HU202107B - Process for producing pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridine derivatives - Google Patents
Process for producing pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU202107B HU202107B HU89872A HU87289A HU202107B HU 202107 B HU202107 B HU 202107B HU 89872 A HU89872 A HU 89872A HU 87289 A HU87289 A HU 87289A HU 202107 B HU202107 B HU 202107B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alcohol
- pharmaceutical compositions
- dihydropyridine derivatives
- alkyl
- compositions containing
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical group COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical class N1(CC=CC=C1)* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002075 anti-alcohol Effects 0.000 claims 1
- 229940085304 dihydropyridine derivative selective calcium channel blockers with mainly vascular effects Drugs 0.000 claims 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 13
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- -1 methoxy, ethoxy Chemical group 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000801 calcium channel stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Addiction (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás 1,4-dihidroplridinszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek alkoholszenvedély kezelésére alkalmasak.
Az 1173 862 nagy-britanniai, az 1358 951 nagybritanniai a4 256749 USA-beli és a4 264 611 számú USA-beli szabadalmi leírásokból ismeretesek olyan dibidropiridinek, amelyek kalciumantagonísta hatással rendelkeznek. Ezekkel a dihidropiridinekkel kapcsolatban számos farmakológiai hatást írtak le, példáulakoszorúérre,vémyomásraható,dÍuretíkus vagy antiisémiás hatást az agyi területen.
A Life Sciences 39,2059-2065 (1986) helyről ismeretes, hogy olyan alkoholfüggő patkányoknál, amelyeket nitrendipin és nimedipin 1,4-dihidropiridinekkel kezeltek, az elvonási tünetek fellépése nagymértékben megakadályozható. Alkoholistáknál az elvonási tünetek émelygésben, hányásban, hasmenésben, görcsrohamokban, álmatlanságban és delíriumban jelentkeznek (Roche Lexikon, Medizin, 5,(1984).
Felismertük, hogy az (I) általános képletű dihidropiridinek, ahol
R* jelentése nitrocsoport,
RÍ; jelentése 1 -5 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-csoport,
R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, alkalmasak az alkoholszenvcdély kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására.
Alkoholszenvedélyen az alkoholfogyasztásra való kényszeres ráutaltságot ért jük. Az alkoholszenvedélyben szenvedő beteg felismeri magatartásának a következményeit vagy belátás ellenére folytatja az alkohol élvezetét (absztinenciára való alkalmatlanság).
A találmány szerinti eljárással előállított, 1,4-dihidropiridin-tartalmú gyógyszerkészítményekkel végzett kezelés meglepő módon a szenvedély jelenségek tartós megszűnéséhez vezet.
Az 1,4-dihidropiridin-származékok kalcium-antagonista hatású vegyületek, amelyekről ismert, hogy az alkoholelvonás által kiváltott görcsöket gátolják Meglepő módon úgy találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények hatóanyagaként alkalmazott vegyületek az örökletesen alkohol-kedvelők alkoholfogyasztására gátlólag hat, amely hatás viszont a kalcium-agonista vegyületekről ismert.
Az (I) általános képletnél a helyettesítők a következőket jelen tik:
Az Rz és R3 esetén az alkilcsoport lehet egyenes vagy elágazó szénláncú 1,4, illetve 1-5 szénatomos alkilcsoport. Különösen előnyösen metil-, etil-, propil-, ízo-propíl-, butil-, izo-butil-, pentil-, izo-pentilcsoport.
Az alkil- és alkoxicsoportok lehetnek egyenes vagy elágazó 1-4 szénatomos csoportok Az alkilcsoportok előnyösen lehetnek metil-, etil-, propil-, izo-propil-, butil- vagy izo-butil-csoport, az alkoxicsoportok előnyösen lehetnek metoxi-, etoxi-, proροχί-, ίζο-propoxi-, butoxi- vagy izo-butoxi-csoport.
Az 1,4-dihidropiridinekközül különösen fontos a nimodipin.
Az 1,4-dihídropiridin-szánnazékokat ismert módon, például a megfelelő plridinszármazékok enamínokkal történő reagáltatásával állítjuk elő (DE-A33 12283).
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmény általában 1-15 tömeg%, előnyösen
5-10 tömeg% 1,4-dihidropiridin-származékot tartalmaz.
A találmány szerinti eljárással előállított gybgfszerkészítmény természetesen további hatóanyagot is tartalmazhat.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményeket ismert módon a szokásos formában, mint például tabletta, drazsé, pirula, granulátum, aeroszol, szirup, emulzió, szuszpenzió vagy oldat formájában készíthetjük el, a szokásos ínért, nem toxikus, farmakológiailag elfogadható hordozószerek és oldószerek alkalmazása mellett.
Az említett kiszerelési formák előállíthatók például úgy, hogy a hatóanyagot oldószerrel és/vagy hordozóanyaggal keverjük, adott esetben emulgeálószer és/vagy díszpergálószer alkalmazása mellett, amikoris például víz használata esetén adott esetben segédoldószerként szerves oldószerek is alkalmazhatók
Segédanyagként alkalmazhatunk például vizet, nemtoxikus szerves oldószereket, mint például paraffinokat (például kőolajfrakciókat), növényi olajokat (például földimogyoró- vagy szezámolajat), alkoholokat (például etilalkoholt, glicerint), hordozóanyagokat, mint például természetes kőzetporokat (például kaolint, agyagásványokat, talkumot, krétát), szintetikus szilikátokat (például nagydiszperzitású kovasavat, szilikátokat), cukrot (például nád-, tej-ésszőlőcukrot),emulgeálószereket (például polioxi-etüén-zsírsav-észtereket, polioxi-etilénzsíralkohol-étereket, alkilszulfouátokat és arilszulfonátokat), diszpergálószereket (például ligninszulfit szennylúgot, metil-ccllulózokat, keményítőt és polivinil-pirrolidont) és síkosító anyagokat (például magnézium-sztearátot, talkumot, sztearinsavat cs nátrium-laurilszulfátot).
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményeket a szokásos módon, előnyösen orálisan, parenterálisan, perlinguálisan vagy intravénásán adagolhatjuk. Orális adagolás esetén a tabletták természetesen a fenti hordozóanyagokon kívül más adalékanyagokat is tartalmazhatnak, például nátrium-citrátot, kalcium-karbonátot és dikalcium-foszfátot, más különböző adalékanyagokkal, például keményítővel, előnyösen burgonyakeményítővel, zselatinnal együtt. A tablettázáshoz ezenkívül síkosító anyagokat, például magnézium-sztearátot, nátrium-laurilszulfátot és talkumot is alkalmazhatunk. Vizes szuszpenziók esetén a készítményhez az említett segédanyagokon kívül különböző zamatanyagokat vagy színezőanyagokat is alkalmazhatunk.
Parenterális alkalmazáshoz a hatóanyagokat alkalmas folyékony hordozóanyag felhasználásával oldat formájába hozzuk. Intravénás adagolás esetén 0,01 -0,5 mg/kg testtömeg, orális adagolás esetén pedig 0,01-20 mg/kg, előnyösen 0,1-10 mg/kg testtömeg dózisnál megfelelő eredmény érhető el.
Adott esetben azonban szükség lehet arra, hogy
-2HU 202107Β az említett mennyiségektől eltérjünk, éspedig a testtömegtől, illetve az adagolás módjától függően, továbbá a kezelt személynek a gyógyszerrel szembeni magatartásától, a kiszerelési formától, valamint az adagolás időpontjától és intervallumától függően, így az egyes esetekben megfelelhet az említett mennyiségeknél kisebb mennyiséget adagolni, míg más esetekben a felső határt túl kell lépni. Nagyobb mennyiségek adagolása esetén tanácsos a mennyiséget a nap folyamán több részletben adagolni.
Az alkoholszenvedély gyógyszeres kezelésére kielégítő szer nem ismeretes. A diszulf irám és nitrofazol enzimgátló anyagok kellemetlen reakciót váltanak ki, amikor a kezelt alkoholista személy alkoholt iszik, így annak ellenére, hogy az alkoholt kívánja, nem nyúl hozzá.
Ezzel szemben a találmány szerinti eljárással előállított 1,4-dihidropiridin-tartalmú gyógyszerkészítmények az alkoholfüggő személyek szabad akaratuktól függő alkoholfogyasztását gátolja. Az 1,4dihidropiridin-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények alkalmazásával különösen a visszaesés akadályozható meg.
A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül.
1. példa
Hatékonyság meghatározása
Etanolkedvelő patkányokat standard körülmények között (12 órás vüágos-sötét ritmus, 23 ± 1 ’C) egyenként nagy ketrecekben tartottunk. Tápanyag, ivóvíz és 10 térfogat%-os etanol korlátlan mennyiségben állt az állatok rendelkezésére, azonban csak a sötét fázisban 20 és 8 óra között. A vizsgálandó anyagokat, illetve az oldószert (2 ml Cremophor EL, 0,3 ml 1,2-propándiol, desztillált víz 10 ml-ig) orálisan egyszer adagoltuk (2 ml/kg, gégeszondán), éspedig 20-30 perccel a sötét fázis kezdete előtt. A tápanyagos edényeket és az ivóflakonokat minden reggel megmértük, és a fogyasztott mennyiséget megállapítottuk. A referencia mértékeként az elfogyasztott alkoholmennyiséget (10 térfogat%) vettük a teljes folyadékfelvétel százalékában kifejezve. A vizsgált anyag adagolása után mért fogyasztását a három megelőző nap (előperiódus) közepes fogyasztásához viszonyítottuk. Az 1. táblázatban megadtuk a teljes folyadékfelvétel mindenkori változását, valamint a testtömeg kilogrammjára vonatkoztatott abszolút alkoholfogyasztás százalékának változását, ahol a százlékot a háromnapos előperiódus átlagér4 tékeire vonatkoztatottuk. A statisztikus számítást a Student féle t-teszt alapjhán a párosított értékekre végeztük.
I. táblázat
Nyolc hímnemű, etanolt kedvelő patkány viselkedése
| Nimodipindózis dózis vétel (mg/kg p.o.) | Teljes folyadék felváltozása (%) | Abszolút alkohol- fogyasztás változása (%) |
| 0 (oldószer) | +6,9ns | + 8,4ns |
| 5 | +1,7 ns | -26,2* |
| 10 | -1,8 ns | -44,0** |
*p 0,05 **p 0,001 ns nem szignifikáns
Az adatokból látható, hogy a nimodipin erős, nagymértékben szignifikáns csökkenést eredményez az abszolút alkoholfogyasztásban. Ennek megfelelően nimodipin adagolásával a patkányoksokkal kevésbé preferálják az alkoholt. A teljes folyadékfelvétel nem változik szignifikánsan.
Claims (2)
- SZABADALMIIGÉNYPONTOK1. El járás hatóanyagként (I) általános képletű dihidro-piridin-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására - a képletben r’ jelentése nitrocsoport,R2 jelentése 1 -5 szénatomos alkilcsoport,R3 jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-csoport,R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot hordozó-, hígító- és/vagy egyéb, a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagokkal összekeverve alkoholszenvedély ellenes hatású gyógyszerkészítményekké alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként nimodipint, alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3806277A DE3806277A1 (de) | 1988-02-27 | 1988-02-27 | Verwendung von 1,4-dihydropyridin-derivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT50633A HUT50633A (en) | 1990-03-28 |
| HU202107B true HU202107B (en) | 1991-02-28 |
Family
ID=6348349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU89872A HU202107B (en) | 1988-02-27 | 1989-02-23 | Process for producing pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridine derivatives |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4918076A (hu) |
| EP (1) | EP0330924B1 (hu) |
| JP (1) | JP2965576B2 (hu) |
| AT (1) | ATE122886T1 (hu) |
| DE (2) | DE3806277A1 (hu) |
| DK (1) | DK89289A (hu) |
| ES (1) | ES2072869T3 (hu) |
| FI (1) | FI890864A (hu) |
| HU (1) | HU202107B (hu) |
| IL (1) | IL89401A (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4342196A1 (de) * | 1993-12-10 | 1995-06-14 | Bayer Ag | Neue 4-Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine |
| CA2016465A1 (en) * | 1989-06-02 | 1990-12-02 | Zola Phillip Horovitz | Method for preventing or treating anxiety employing a calcium channel blocker |
| US5834496A (en) * | 1991-12-02 | 1998-11-10 | Sepracor, Inc. | Methods for treating hypertension using optically pure S(-) felodipine |
| SE9203857D0 (sv) * | 1992-12-22 | 1992-12-22 | Astra Ab | Use of an enantiomeric dihydropyridine |
| ATE234286T1 (de) | 1993-12-10 | 2003-03-15 | Bayer Ag | Phenyl-substituierte 1,4-dihydropyridine mit cerebraler aktivität |
| EE03192B1 (et) * | 1993-12-10 | 1999-06-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Isopropüül-(2-metoksüetüül)-4-(2-kloro-3-tsüanofenüül)-1,4-dihüdro-2,6-dimetüülpüri diin-3,5-dikarboksülaat, selle enantiomeerid ja vaheühend, meetodid nimetatud ühendite valmistamiseks ja kasutamine |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8422139D0 (en) * | 1984-09-01 | 1984-10-03 | Fisons Plc | Biologically active nitrogen heterocyclics |
| DE3687541T2 (de) * | 1985-05-13 | 1993-05-13 | Miles Inc | Verwendung von kalziumantagonisten zur anfertigung von zusammensetzungen fuer entziehungssymptome. |
| DE3741414A1 (de) * | 1987-12-07 | 1989-06-15 | Luitpold Werk Chem Pharm | Verwendung von calciumantagonisten bei der behandlung von entzuendungen und oedemen |
-
1988
- 1988-02-27 DE DE3806277A patent/DE3806277A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-02-17 ES ES89102704T patent/ES2072869T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-17 DE DE58909244T patent/DE58909244D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-17 EP EP89102704A patent/EP0330924B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-17 AT AT89102704T patent/ATE122886T1/de active
- 1989-02-22 US US07/314,345 patent/US4918076A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-23 JP JP1041987A patent/JP2965576B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-23 FI FI890864A patent/FI890864A/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-02-23 HU HU89872A patent/HU202107B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-02-24 DK DK089289A patent/DK89289A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-02-24 IL IL8940189A patent/IL89401A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT50633A (en) | 1990-03-28 |
| FI890864A0 (fi) | 1989-02-23 |
| DK89289A (da) | 1989-08-28 |
| EP0330924B1 (de) | 1995-05-24 |
| ES2072869T3 (es) | 1995-08-01 |
| DE3806277A1 (de) | 1989-09-07 |
| IL89401A0 (en) | 1989-09-10 |
| DE58909244D1 (de) | 1995-06-29 |
| JPH01268636A (ja) | 1989-10-26 |
| EP0330924A3 (de) | 1991-11-13 |
| FI890864A (fi) | 1989-08-28 |
| DK89289D0 (da) | 1989-02-24 |
| ATE122886T1 (de) | 1995-06-15 |
| JP2965576B2 (ja) | 1999-10-18 |
| IL89401A (en) | 1994-05-30 |
| US4918076A (en) | 1990-04-17 |
| EP0330924A2 (de) | 1989-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4427694A (en) | Sesamin as a psychotropic agent | |
| US6348456B1 (en) | Method of treating chemical dependency in mammals and a composition therefor | |
| US4830853A (en) | Drug compositions stabilized against oxidation | |
| EP0264888B1 (en) | Stabilized drug compositions | |
| JPH02104573A (ja) | シス，エンド―２―アザビシクロ〔３．３．０〕オクタン―３―カルボン酸誘導体の製法 | |
| US3950418A (en) | Vitamin A acid amides | |
| FR2609632A1 (fr) | Nouvelle application therapeutique de la 17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinon-6-one et les compositions pharmaceutiques destinees a cet usage | |
| US4440781A (en) | Oxyoctadecanoates as psychotropic agents | |
| HU202107B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| Campbell et al. | Behavioral effects of (−) 10, 11-methylenedioxy-nn-propylnoraporphined, an orally effective long-acting agent active at central dopamine receptors, and analogous aporphines | |
| US3639636A (en) | Method of lowering serum cholesterol | |
| CA1313139C (en) | D1-5-[(2-benzyl-3,4-dihydro-2h-benzopyran-6-yl)methyl] thiazolidine-2,4-dione as an anti-atherosclerosis agent | |
| JPS62132826A (ja) | 抗高血圧剤 | |
| US5556862A (en) | Pharmaceutical compositions containing isoquinoline derivatives | |
| FI85142C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ergolinestrar. | |
| FR2526022A1 (fr) | Derives de l'ergoline, procede pour les preparer et leur emploi comme medicaments | |
| US4424202A (en) | Azelaaldehydates as psychotropic agents | |
| US4224328A (en) | Methods with 1-substituted-4-aryl-quinazolin-2(1H)-ones and thiones and pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ones as platelet aggregation inhibitors | |
| US3917833A (en) | Amino-substituted benzocycloheptenones for inducing sleep | |
| US4001259A (en) | 3,6-diamino-3,4-dihydro-2-pyridones | |
| CA2346506C (fr) | Derives d'aryl-{4-fluoro-4-[(2-pyridin-2-yl-ethylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-methanone comme agonistes du recepteur 5-ht1 | |
| JPS6245525A (ja) | 脂質低下剤 | |
| EP1216703A2 (en) | Thiocarbamate sulfoxide composition for deterring ethanol ingestion | |
| US3973017A (en) | Imidazothiazines, derivatives and analogues thereof | |
| US4060631A (en) | Aminoethyl oxime ethers having anti-depressive activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT, DE |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |