HU199690B - Process for producing new composition containing mainly hawthorn drugs extracted with wine - Google Patents

Description

A találmány tárgya: új eljárás egy ezideig nem alkalmazott összetételű, kiemelten galagonya drogokat (Crataegi summitas, Crataegi fructus) tartalmazó, borral, mint kivonó folyadékkal készült növényi kivonat előállítására és gyógytermékké való alkalmazására.

Ismeretes, hogy a szív és érrendszeri betegségek elterjedtsége, halálokok közötti százalékos arányuk miatt egyre sürgetőbben merül fel a megelőzés fontossága. A prevencióban a betegség kialakulásának viszonylag korai, lappangó, kezdődő, enyhe panaszok állapotában kiemelkedő szerepet kaphatnak egyes mérsékelt hatású, mellékhatásmentes növényi készítmények. Ezek önmagukban, vagy gyógyszerekkel kombinálva meggátolhatják vagy késleltethetik a betegség kialakulását, illetve előrehaladását.

A kardiovaszkuláris hatású gyógyszerek csoportját ilyen értelemben egészíthetik ki a galagonya drogokat tartalmazó összetett gyógynövénykivonatok, melyek ezideig teljesen indokolatlanul hiányoznak a hazai választékból.

1. A hazai Crataegus alapú gyógynövénykészítmény kialakításánál célszerűnek látszott a komplex növényi készítmény, amelynek öszszetétele eltér az ezideig alkalmazott galagonya készítményektől.

2. A találmány szerinti készítményben Crataegi summitas, Crataegi fructus, Melissae folium, Ribes nigri folium drogokat használunk az összetett, borral, mint kivonószerrel készült termék előállítására, amely ezideig nem alkalmazott összetétel.

2.1. Ezek közül a Crataegi folium, flos és fructus (galagonyavirág levéllel és termés) kiterjedten kerül felhasználásra. Évszázadok kedvező népgyógyászati megfigyelései, a számos gyógyszerkönyvben hivatalos drogok, nagyszámú galenikum és összetett készítmény széleskörű alkalmazása igazolja a kedvező terápiás hatást.

Ezek: pozitív inotrop, pozitív kromotrop, koronária vérellátás javítása, ami miatt alkalmazási területként kiemelhetők az időskori szívpanaszok, szívritmus zavarok, szív vérellátásának javítása. Toxicitására, farmakodinámiás hatására, farmakológiára, farmakokinetikára vonatkozó szakirodalmi adatokat irodalmi hivatkozásként a leírás végén adunk meg. (1)

2.2. A Ribes nigri foliumot (feketeribizli levél) a népgyógyászatban vérnyomáscsökkentőként, diuretikumként és C-vitamin forrásként használják, összetett készítményben ezideig nem alkalmazták. Ható- és tartalomanyagai kémiailag részben közelállóak a galagonya drogok hatóanyagaihoz (flavonoidok: izokvercitrin, kempferol, miricetin, glikozidok, procianidinek) részben a készítményt várhatóan alkalmazók körében kiegészítő terápiás hatást és prevenciót biztosíthatnak (C-vitamin) (2)

2.3. A Melissae foliumot (citromfű levél) kiterjedten alkalmazzák a népgyógyászatban, több készítményben is alkotórész. Toxicitást, káros mellékhatást nem írtak le. Hatásai közül az enyhe nyugtató hatás miatt egészíti ki kedvezően az előbbi összetevőket. (3)

3. A készítmény terápiás értékének fokozására K- és Mg4U aszparaginátot és C-vita mint (aszkorbinsavat) is tartalmaz a termék, amelyek alkalmazása hasonló terápiás céllal ismert. (4)

4. A találmány tárgyát képező gyógynövény. készítmény (kivonat) előállítására a jelentős bioaktív (elsősorban procianid) és aromaanyag tartalmú vörös bort (5) használjuk kivonó folyadékként, amely említett összetevői mellett alkoholtartalmánál fogva is optimális a poláris hatóanyagok (di- és oligomer procianidinek, fiavon- és flavonol — O —- és C- glikozidok, vitaminok, sók) kioldására és oldatban tartására. Az alkoholtartalom beállításával biztosítja a stabil készítményt, amelynél ízesítő anyagok adása sem szükséges. Ezen túlmenően lehetővé teszi, hogy egyszerű, különleges berendezést nem igénylő technológiát alakítsunk ki.

A technika állását a kővetkező irodalmi adatok világítják meg:

1. Ammon, H.P.T., Handel, M.: Planta Medica, 43, 105 (1981); 43, 209 (1981); 43, 313 (1981)

2. Iwamoto, Μ., T. Ishizaki, T. Sate: Planta Medica, 42, 1, 1 — 16 (1981)

3. Weiss, H. Zeitschrift für Phytotherapie II., 308—309 (1982)

4. Hansel, R., H. Haas: Therapie mit Phytopharmaka Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, Tokyo, (1984) 36.

5. Maurel, J.C. et al.: Cassis (Ribes nigrum L.) Etűdé Clinique a propos de 105 Cas. (Kongresszusi kiadvány)

6. Lecomte, J.: Sur les Propriétes Pharmacologiques des Authocyanozides du Ribes nigrum cher le rét Therapie 29, 295—302 (1974)

7. R ácz E., Kottila, G. Rácz: Activites salidiuretique et hypotensive d’extraits de fenilles de Ribes Planta Medica 32, 110—14 (1977)

8. Wagner, H., Sprinkmeyer, L.: Uber die pharmacologische Wirküng von Melissengeist. Deut. Apoth. Z. 113, 1159—1166 (1973)

9. Knoll, J.: Gyógyszertan

Medicina Könyvkiadó, Budapest, 1977.

10. Hansel, R., H. Haas: Therapie mit Phytopharmaka Springer — Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, Tokyo (1974) 120

11. Masquelier J., J. Michand: Aqtion du vin. Phytotherapy 1, 16—19 (1982)

12. Masquelier J.: Pycnogenols, Recent Advences in the Therapeutical Activity of Procyanidins: in Beái, J.L., E. Reinhard (eds.): Natural Products as Medicinái Agents. Hippokrates Verlag, Stuttgart (1980) 243—257

13. Incze I., Kéry Á., Verzárné Dr. Petri G.: A galagonya fajok hatóanyagai és terápiás

-2HU 199690 Β értékük, Gyógyszerészet 32. 167—172 (1978)

14. Kéry Á., Verzárné-Petri G., Incze 1., Actá

Pharm. Hung. 47, 11—23 (1977)

15. Kéry Á., Petri G., Váradi J., Mozsgai K.,

Mediflóra 24—27 (1988)

A találmány szerinti eljárást az alábbi példában ismertetjük:

150gCrataegi summitas-t (IV)

Galagonyavirág és levél 50 g Crataegi fructus-t (IV)

Galagonya termés 20 g Melissae folium-ot (IV)

Citromfű levél g Ribes nigri folium-ot (IV)

Feketeribizli levél

900 g vörösborral 10°C alatt sötét, zárt edényben gyakori rázogatással 6 napig áztatunk. Tömegét mérjük, majd dupla múl Ion szűrjük és haladéktalanul zárt, sötét edénybe tesszük. A készítményhez adjuk, g Magnézium aszparaginát g Kálium aszparaginát és g Aszkorbinsav

100—100 ml desztillált vízzel (300 ml) készített oldatát, majd 72 órán keresztül 10°C alatti hőmérsékleten sötétben, jól zárt szinültig telt üvegben tartjuk, majd etanollal 1000 g-ra egészítjük ki.

A terméket szinültig telt edényben, sötétben, 10°C alatti hőmérsékleten tartjuk.

Az előírt mennyiséget adagolókanállal önmagában, vagy vízzel, teával hígítva adagoljuk.

A készítményt Vas megye Tanácsa Tüdőgyógyintézetében (Hegyfalu) és az Országos Kardiológiai Intézet és SOTE Kardiológiai Tanszék betegein próbálták ki.

A Vas megye Taftácsa Tüdőgyógyintézetében szerzett tapasztalatok:

Beteganyag: 7 ffi és 13 nőbetegnek adtuk az oldatot, átlagéletkoruk 58,6 év volt (32— 65).

a./ Organikus csoport : 8 fő

A szubjektív panaszok változásai :

- fáradókonyság

- dyepnoe

- anginás fájdalom

- palpitáció

- ritmuszavar

A kezelést 13 esetben osztályos bennfekvés, 7 esetben ambuláns vizsgálatok alapján vezettük be. A kontroll vizsgálatokat ambulanter végeztük. A napi 3χΐ merőkanál oldatot mi5 nimálisan 2 hónapig szedték, az értékelés időpontjában 6 beteg már 6 hónapja szedi rendszeresen.

A feldolgozásra kerülő 20 betegen kívül további 15 beteg kapta 4—12 héten át, ellen10 őrzésük azonban technikai okokból nem volt rendszeres.

A kiértékelésnél alkalmazott csoportosítás

a) organikus szívelváltozás 6 fő (átlagélet₁₅ kor: 64,6 é.)

b) hypertonia 8 fő (átlagéletkor: 44,4 é.)

c) „vegetatív szívpanaszok (nem organikus) 4 fő (átlagéleten kor: 36,8 é.) összesen: 20 fő átlagéletkor: 48,6 év

Diagnózis szerinti megoszlás

a) ischaemias szívbetegség 5 eset congestiv cardiomyopathia 3 eset

b) „vegetatív szívpanaszok+ asthma bronchiale 2 eset gyorsult keringés (hyperkinesis) 2 eset

c) hypertonia 8 eset

Módszer:

A CRATEGIL oldat hatásértékelésénél a következő tényezőket vizsgáltuk: szubjektív panaszok változása, szívfrekvencia, vérnyomás, EKG, PKG, carotisgörbe szinkron rögzítése és a systoles időértékek közül a _4Q PEP/LVET hányados értéke.

Természetesen összefoglalóan is értékeltük a betegek véleményét, a szubjektív változásokat.

javult változatlan rosszabb

2 3

b./ Hypertoniás csoport: 8 fő átlagvórnyomás: l5o/95 fáradékonyság dyspnoe angina palpitáció ritmuszavar

2

2

2

-3HU 199690 Β csoport : 4 f ö fáradékonyság dyspnos anginás fájdalom palpitáció ritmuszavar

A CRATEGIL kezelést adjuváns-ként alkalmaztuk alapkezelés mellett az organikus és hypertoniás csoportban. Ezek a betegek a NYHA II. stádiumban voltak. Az organikus csoportban a 8 esetből 3 betegnél a gyógyszeres kezelés 2 hónap után elhagyható volt a beteg panaszmentessége és határozott kívánsága alapján. (Ez a 3 beteg 6 hónapja szedi folyamatosan a készítményt.) Az esetszám matematikai analízisre nem alkalmas, de itt kell megjegyezni, hogy a CRATEGIL önkéntes elhagyása 5 betegnél anginás panaszok ismétlődését váltotta ki.

A „vegetatív szívpanaszok csoportja csak CRATEGIL-t szedett. 2 asztmás nőbeteg szívpanaszai az oldat rendszeres szedése mellett megszűntek. A vizsgálati sorozat lezárása után rendszeresen adtuk 40—60 éves asztmás betegeinknek az alapkezelés mellett a CRATEGIL-oldatot eddig 15 esetben, az első megfigyelések szerint kedvező eredménnyel.

A szívfrekvencia átlagértéke az egyes csoportokban a kezelés megkezdésekor nem mutatott eltérést. A vérnyomás átlagértéke az organikus és vegetatív csoportban 135/80, a hypertoniás csoportban 155/90 Hgmm volt.

A bal kamra funkció jellemzőjeként használható noninvazin PEP/LVET paraméter az ejectiós frakcióval jellemzően együtt változik. Az organikus csoportban enyhe balkamra funkciózavarra utal a 0,36-os átlagérték, a hypertoniás és „vegetetív csoport 0,32—0,31 értéke nem tér el az egészségesnek tartható értéktől.

EREDMÉNYEK:

A szubjektív panaszok az összes vizsgált betegnél pozitív változásokat mutattak. Fontosnak tartjuk, hogy az organikus és hypertoniás betegeknél a mellkasi fájdalmak szignifikánsan csökkentek. A vegetatív betegek kisebb száma miatt a gyógyszerhatás értékelése kevésbé biztos. Az együttműködés hiánya, a betegvezetés pozitív, vagy negatív hatása az objektív értékelést megnehezíti. Ebből a betegcsoportból került ki a vizsgálatsorozatot megszakítók csaknem teljes létszáma. A mérhető és számítható paraméterek (szívfrekvencia, vérnyomás, PEP/LVET/változás a Crategil oldattal kezelt betegnél — egyik csoportban sem volt jellemző.

3 1

2

ÖSSZEFOGLALÁS:

1) A CRATEGIL-oldat a kezelt betegcsoportokban a szubjektív panaszok kifejezett javulását eredményezik (66%).

2) Kifejezett volt a javulás az organikus szívbetegségben és hypertoniás betegeknél (76%).

3) Organikus szívbetegségben NYHA I. stádiumban és vegetatív szívpanaszoknál az oldat önálló kezelésre is alkalmas.

4) Organikus szívbetegségben (NYHA ILIIÉ) a már beállított gyógyszeres kezelés mellett adjúváns szerként eredménnyel adható.

5) Alkalmasnak látszik egyensúlyban lévő enyhe és középsúlyos asztmás betegek szívpanaszainak enyhítésére.

6) Mellékhatást és a szokásos laboratóriumi paraméterek változását nem észleltük.

Az Országos Kardiológiai Intézet és SOTE

Kardiológiai Tanszéken szerzett tapasztalatok:

Beteganyag:

Az Országos Kardiológiai Intézetben kezelt betegeken alkalmaztuk a Crategil kúrát. 5 férfi és 23 nőbetegnek adtuk az oldatot, akinek átlag életkora 46,6 év volt. A betegeken részben bennfekvésük során, részben az ambuláns vizsgálatkor kezdtük el a szert adagolni, a kontroll vizsgálatokat mindig ambulanter végeztük. A napi 3X1 mércével adagolt oldatot 2 hónapig szedték.

A betegeket a következőképpen csoportosítottuk:

a) organikus szívelváltozás volt kimutatható egyénnél,

b) 9 egyén alapbetegsége hypertonia volt,

c) ún. vegetatív szívpanaszos betegünk — organikus elváltozás nélkül — 8 volt. A betegek diagnózis szerinti megoszlása a következő volt. 9 betegünk volt hypertoniás, 7 beteg ischaemiás szívbetegségben szenvedett, ezek közül 5 betegnek voltak anginái, 1 beteg coronaria bypass műtét után volt, és végül 1 beteg anamnézisében szerepelt myocardialis infarctus. 3 beteg esetében congesztív cardiomyopathia vagyis ismeretlen eredetű szívizombetegség volt a diagnózis. 1 vitiumos betegünknek mitralis stenosisa volt. 8 betegnél nem volt kimutatható organikus szíveiválto-4HU 199690 Β zás, ezen betegek kardiális panaszai ún. vegetatív szívpanaszok yoltak, melyek hátterében gyakran gyorsult keringés (circulatio hyperkinetika) áll.

Módszer

A Crategil oldat hatásának értékelésére a következő módszereket használtuk fel: a különböző azaz egyedi szubjektív panaszok változása a kezelés során, a szívfrekvencia, vérnyomás, — a szinkron felvett ekg szívhanggörbe (PKG) és carotis görbéből mért systoles időértékek közül a PEP/LVET értéke. Ezenkívül globálisan értékeltük a betegek általános közérzetét, tehát a szubjektív észlelt állapotváltozást.

A betegeknél külön-külön vizsgált egyedi szubjektív panaszok a következők voltak: fáradékonyság, nehéz légzés, mellkasi fájdalom, fejfájás, szédülés, palpitáció, ritmuszavar.

A betegeink 3 csoportjában (organikus, hypertoniás, vegetatív csoport) a szívfrekvencia átlagértéke nem mutatott érdemi eltérést a Crategil oldat megkezdésekor. A vérnyomás értéke az organikus és vegetatív csoportban átlag. A hypertoniás csoportban az átlag vérnyomásérték 150/91 volt.

A PEP/LVET érték amelyet a balkamra systoles funkciójának értékelésére használunk mint az ejectios frakcióval korreláló noninvaziv paramétert a 3 csoportban a következő volt.

Az organikus csoportban a 0,380-as átlagérték enyhe balkamrafunkció károsodásra utalt, a hypertoniás és vegetatív csoportban a 0,324 —0,318-as átlagérték nem tért el az egészségesnek tekinthető értéktől.

Az organikus és hypertoniás csoportban a Crategil oldatot adjuvans kezelésként, a betegek már beállított gyógyszeres terápiája mellé adtuk. Természetesen csak olyan betegeket választottunk, akiket ezen gyógyszeres kezelés nem tett panaszmentessé. Viszont a gyógyszeres kezelés eredményeként tekinthető a kiindulási balkamra funkció és vérnyomás csupán mérsékelten kóros kiindulási értékei. Ezen betegek NYHA II—III. stádiumban voltak. A vegetatív csoportban lévő betegek csak Crategil kezelésben részesültek. A Crategil oldat hatásának statisztikai értékelését 1 hónapos kúra után mind a kezelt betegek teljes csoportjára, mind a 3 (organikus, hypertoniás és vegetatív) csoportra vonatkozóan elvégeztük.

Eredmények

A szubjektív panaszok az összes vizsgált betegen jól értékelhető változásokat mutattak.

A fáradékonyság, dyspnoe, fejfájás, szédülés, palpitáció, mellkasi fájdalmak és ritmuszavar érzet javulása egyaránt szignifikánsnak bizonyult (X² próba alapján).

Az egyes alcsoportok értékelése során az organikus szívbetegségben szenvedőkön is a panaszok jelentős javulását észleltük. A változás csak a dyspnoe, palpitáció és ritmuszavar tekintetében — lehet, hogy az esetsaám miatt, — nem mutatkozott szignifikánsnak (1. ábra).

A hypertoniás betegeken a mellkasi fájdalmak szignifikánsan csökkentek, a többi panasz is javult, de e változás nem volt szignifikáns (2. ábra).

A vegetatív szívpanaszokban sze'nvedő — illetve organikus ok nélkül fennálló kardiális panaszokkal bíró egyéneknél volt a legnehezebb a gyógyszer hatásának értékelése. Ugyanis ezen betegek rosszabb kooperációt mutattak a vizsgálat során, — egy részük nem jelent meg a kontroll vizsgálaton — a megjelent kevés számú beteg (4 egyén) esetében szignifikancia vizsgálat nem volt elvégezhető (3.ábra), de ezeknél is javulás volt észlelhető.

A mért, illetve számított paraméterek (szívfrekvencia, vérnyomás, PEP/LVET) változása a Crategil kezelés alatt sem a betegek teljes csoportjában, sem az egyes alcsoportokban nem változott szignifikánsan.

Jelentősnek tartottuk azonban a betegek általános közérzetének szubjektív érzett állapotváltozásának értékelését, mely természetesen az előbb részletesen ismertetett tényezőkből tevődik össze, de egyéb momentumokat is tartalmazott, pl. étvágy, psychés állapot stb. A legfontosabb eredményünknek tartjuk, hogy az összes kezelt beteg 75%-a 28-ból 21 egyén) kifejezett szubjektív javulásról számolt be.

Igen érdekes, hogy ez az organikus szívbetegek csoportjában volt a legkifejezettebb, aholis 1 egyén kivételével minden vizsgált beteg észlelte. A 9 hypertoniás betegből 7 esetben volt kimutatható. A vegetatív csoport eredménye objektíven nem értékelhető.

Összefoglalás

Eredményeink szerint tehát:

1) A Crategil oldat az egyes szubjektív panaszok szignifikáns javulását eredményezte. (4, 5. ábrák)

2) Az általános közérzet javulása mind organikus, mind hypertoniás eredetű szívbetegeken kifejezett volt.

3) A Crategil oldat különböző etiológiájú szívpanaszok esetén alkalmazható, függetlenül:

— az alapbetegségtől — a NYHA stádiumtól

4) Vegetatív szívpanaszok esetén és organikus szívbetegségekben a NYHA I. funkcionális stádiumban önállóan adható.

5) Organikus szívbetegségekben (NYHA II—

IV. funkcionális stádiumban) mindig a már beállított gyógyszeres kezelés mellé, adjúváns szerként adjuk.

6) Mellékhatást nem okoz.

Ábrák jegyzéke (Ábra-jelölések)

1. ábra

Szubjektív panaszok változása az organikus szívbetegeken

-5HU 199690 Β

2. ábra

Szubjektív panaszok változása hypertóniás betegeken

3. ábra

Szubjektív panaszok változása vegetatív szívpanaszos betegeken

4. ábra

Általános közérzet=szubjektív állapot változása ábra

Szubjektív panaszok változása az összes vizsgált betegen

Claims (3)

1. SZABADALMI IGÉNYPONT

   Eljárás kardiovaszkuláris hatású növényi kivonat előállítására, azzal jellemezve, hogy

   140— 150 g Crataegi summitas-t (IV) (galagonyavirág és levél)

   40—60 g Crataegi fructus-t (IV) (galagonya termés)

   10—30 g Melissae folium-ot (IV) (citromfű levél)
2. 5 20—40 g Ribes nigri folium-ot (IV) (feketeribizli levél)

   700—950 g vörösborral 10°C alatt sötét, zárt edényben gyakori rázogatással 4—6 napig áztatunk, tömegét mérjük, majd dupla muflon

   10 szűrjük és haladéktalanul zárt, sötét edénybe tesszük, majd a készítményhez adjuk,
3. 8—12 g Magnézium aszparaginát,

   8—12 g Kálium-aszparaginát és 8—12 g Aszkorbinsavat ₁₅ 100—100 ml desztillált vízzel (300 ml) készített oldatát, majd 48—96 órán keresztül 10°C alatti hőmérsékleten sötétben, jól zárt, szinültig telt üvegben tartjuk, majd etanollal 1000 g-ra egészítjük ki.

   5 lap rajz, 5 ábra