CN100384437C

CN100384437C - 一种防治动脉硬化及调节血脂植物药及制造方法

Info

Publication number: CN100384437C
Application number: CNB2004100152299A
Authority: CN
Inventors: 佟丽
Original assignee: No1 Military Surgeon Univ Pla
Current assignee: No1 Military Surgeon Univ Pla; Southern Medical University
Priority date: 2004-01-19
Filing date: 2004-01-19
Publication date: 2008-04-30
Anticipated expiration: 2024-01-19
Also published as: CN1557407A

Abstract

本发明涉及一种防治动脉硬化及调节血脂植物药及制造方法，它公开了这种药物的组成(W/W)为：银杏叶提取物10～80%，沙棘油10～90%，制造方法是将银杏叶提取物药粉直接加入到沙棘油中而制得混悬液，制成软胶囊制剂。本发明有多成分、多靶点、多环节综合药效作用，为临床提供稳定、高效、无毒副作用、服用方便，可长期服用的防治动脉粥样硬化、调节血脂的纯中药制剂。本发明采用沙棘油既作为治疗作用的有效成分，又同时兼作基质使用，一举二得，保证药物纯度，提高疗效，减少制作程序，降低成本。

Description

一种防治动脉硬化及调节血脂植物药及制造方法

技术领域

本发明涉及一种防治老年性心脑动脉硬化及调节血脂植物药配方及制造方法。

背景技术

心脑血管疾病是人类死亡的头号杀手，约占总死亡人数的34％-40％。动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础，发病机理复杂，参与因素众多，主要引发冠心病，脑卒中，高血压、血管性老年痴呆等疾病。近20年来出现了许多抗动脉粥样硬化的内科治疗新药物、介入疗法及外科治疗新技术，但疗效都不尽人意。我们面临的形势依然是，患动脉粥样硬化疾病的患者有增无减，由动脉粥样硬化引发的心脑血管疾病的发病率、致残率、致死率依然居高不下，而且有上升趋势。专家预测，如果不进行有效的干预，随着社会的老龄化的加速，在不远的将来心脑血管病将会在我国大流行。国内外专家不再只是倾向于对确诊病人的治疗，而是强调“预防为主，防治结合”的方针和策略。对导致心脑血管疾病的发生、发展的危险因素-动脉粥样硬化的防治已成为重要的研究课题。因此，制取毒副作用小，便于长期服用，同时针对动脉粥样硬化发病过程中多层次、多环节综合药效作用的防治动脉粥样硬化、调节血脂的药物，越来越受到高度重视。

发明内容

本发明的目的是提供一种防治动脉硬化及调节血脂的植物药及其制法，目的之一是这种植物药有多成分、多靶点、多环节综合药效作用，为临床提供稳定、高效、无毒副作用、服用方便、可长期服用的防治动脉粥样硬化、调节血脂的纯中药制剂。

目的之二是采用既有治疗作用，又同时兼作基质的天然植物油-沙棘油为药物的主要成分，保证了药物纯度，从而提高疗效，减少制作程序，降低成本。本发明的技术解决方案是这样来完成的：

一种防治动脉硬化及调节血脂的植物药，其组成(w/w)：

银杏叶提取物10～80％

沙棘油10～90％

以上所述银杏叶提取物为含水5-8％的药粉。

本发明所述银杏叶提取物中含银杏黄酮20～25％，银杏内酯2～8％。

以上本发明所述植物药组成(w/w)还可以是：

银杏叶提取物40～70％

沙棘油26～46％

本发明所述植物药组成(w/w)最佳是：

银杏叶提取物60％

沙棘油40％

本发明防治动脉硬化及调节血脂的植物药的制造方法，是将银杏叶提取物干粉直接加入到沙棘油中而制得混悬液，制成软胶囊制剂。

以上本发明制造方法所述银杏叶提取物与沙棘油的组成(w/w)为，银杏叶提取物10～80％，沙棘油10～90％。

本发明制造方法中银杏叶提取物与沙棘油的组成(w/w)为，银杏叶提取物40～70％，沙棘油40％。

本发明制造方法中银杏叶提取物及沙棘油的最佳组成(w/w)为，银杏提取物60％，沙棘油40％。

本发明中所指的沙棘油主要成分为不饱和脂肪酸，及天然微生素E，可以清除血管内的自由基，达到抗氧化效果，降低血脂，另外是可以抗辐射，而银杏叶的主要成分银杏黄酮和银杏内酯，具有较好的抗心脑动脉硬化、调节血脂的、抗氧化等功效。而将沙棘油与银杏叶提取物合用，其作用相佐，协同作用明显。

本发明的制造方法中，由于有沙棘油这一治疗作用原料，同时又具备了基质功能，从而拚弃了现有技术中制软胶囊时另加聚乙二醇等传统技术，将银杏叶提取物直接加入沙棘油中而制得软胶囊，既保证了药物的纯度，又减少了制药的工序，既保证了药物疗效，又降低成本。

本发明的优点是这种植物药有多成分、多靶点、多环节综合药效作用，为临床提供稳定、高效、无毒副作用、服用方便，可长期服用的预防动脉粥样硬化、调节血脂的纯中药制剂。且本发明采用既是治疗作用的天然植物油，又同时可作基质使用，保证药物纯度，从而保证疗效，减少制作程序而降低成本。

表1、对高脂模型大鼠血脂水平影响

与正常对照组比较#P＜0.05 ##P＜0.001；

与模型对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01

表2、抗凝血作用实验研究(n＝10)

※与对照组比较P＜0.01

※TR：复钙时间；PT：凝血酶元时间；TT：凝血时间；KPTT：白陶土部分凝血时间。

表3、对心功能指标的影响(n＝10)

※P＜0.05 LVESVM：左室张未累积指数；LVESVM：左室血分数；

EF：左室轴缩短率；SF：左室作功能。

表4、对小鼠血清丙二醛(MDA)超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响

动物长期毒性试验

本试验用心脑康泰软胶囊推荐量(1.0ml/kg b.w)的5、10、20倍给予生长期的SD种雌雄大鼠，对照组给予相应的水，记录、观察180天，终期结果：

1、各剂量组大鼠生长发育良好，与对照组比较无显著性差异。

2、各剂量组摄取饲料量和食物利用率与对照组比较无显著性差异。

3、终期各剂量组大鼠血象与对照组比无显著性差异。

4、终期血液生化各项指标基本正常，与对照组比无显著性差异。

5、各剂量组各脏器系数与对照组比较无显著性差异。

6、病理学切片观察未发现异常。

经180天喂养后，所检测指标中，未发现异常。

小鼠经口急性毒性试验

雌雄小鼠LD50＞21.50g/kg.B.W，送检样品属无毒级物质。

小鼠骨髓微核试验

1.25-10g/kg.B.W剂量，微核试验结果为阴性，对体细胞无诱变作用。

小鼠精子畸形试验

2.5-10g/kg.BW剂量，精子畸形试验结果为阴性，对生殖细胞无诱变畸形作用。

Ames试验

0.5-5000ug/皿各剂量中无论加或不加S9混合物，试验结果回变菌落数均未超过自然回变菌落的2倍，试验结果为阴性，未发现对试验菌株有直接或间接的致突变作用。

临床资料

病例选择：本组106例患者皆选自门诊，计男性56例，女性50例，年龄41---68岁，平均53岁。其中胆固醇＞6.8mmol/L者16例，胆固醇和甘油三酯同时升高者53例，胆固醇、甘油三酯和β-脂蛋白同时升高者37例，其中并发脂肪肝者37例，并发转氨酶升高者17例，心电图ST-T改变者3例。

治疗方法：实验软胶囊，每粒0.5g，每次2粒，每日2次。

疗效标准：显效：TC下降＞20％，或TG＞下降40％，或β-脂蛋白下降＞20％；有效：TC下降＞10％--20％，或TG＞下降20％--40％，或β-脂蛋白下降＞10％--20％；无效：未达到有效标准者。

治疗结果：治疗后，血常规、尿常规无明显变化，体重均有不同程度下降，血压平稳，胸闷、心悸、头晕等自觉症状明显好转。有43例脂肪肝患者治愈。

根据以上标准服药后，胆固醇、甘油三酯、β-脂蛋白有效率分别为94.3％、91.1％、78.8％，见下表

本发明的制造流程：

银杏叶粗粉用12倍分40％乙醇回流提取2小时过滤，存置第一次滤液，取出药渣以10倍分40％乙醇回流1.5小时过滤，存置第二次滤液，取出残渣再以10倍分40％乙醇回流1.5小时过滤，存置第三次滤液，弃掉药渣，取出滤液，滤液再合并三次银杏叶提取液，减压回收乙醇并浓缩至0.5g/m生药加95％乙醇，使含醇量达75％在4～10℃静置24小时过滤，沉淀弃除，滤液即银杏叶取液再减压回收乙醇至无醇味，浓缩液经聚酰胺树脂纯化，尔后在180℃、及72～74℃下喷雾干燥得含水5-8％的银杏叶提取物药粉，再将银杏叶提取物药粉加入到沙棘油中搅拌而得混悬液，混悬液通过胶囊机制得软胶囊制剂。

附图说明

图1本发明的软胶囊制剂工艺流程图

具体实施方式

银杏叶浸膏提取工艺：

1、称取10kg银杏叶粗粉，加12倍40％乙醇回流提取2小时，过滤得第一提取液；

2、将药渣加10倍40％乙醇回流提取1.5小时，过滤得第二提取液；

3、将药渣加10倍40％乙醇回流提取1.5小时，过滤得第三提取液；

4、合并上述三次提取液减压回流浓缩液，含生药0.5g/ml；

5、将浓缩液加5倍75％乙醇，静置24小时(4-10℃)过滤，得上清液，弃沉淀物；

6、将上清液减压回流至无乙醇味；

7、将浓缩液过聚酰胺树脂纯化有效成份；

8、将纯化后提取液喷雾干燥后得含水5～8％的干浸膏备用。

将干浸膏与沙棘油按比例配成混悬液：

实施例1

将银杏叶干浸膏与沙棘油按1∶1的重量比例混合制成混悬液，制成软胶囊制剂。

实施例2

将银杏叶干浸膏与沙刺油按重量比为2∶1的量混合，制成混悬液，制成软胶囊。

实施例3

将银杏叶干浸膏与沙刺油按重量比为3∶2的量混合制成混悬液，制成软胶囊。

Claims

1.一种防治动脉硬化及调节血脂的植物药，其组成W/W：

银杏叶提取物10～80％

沙棘油10～90％

2.根据权利要求1所述的一种防治动脉硬化及调节血脂的植物药，其特征是所指的银杏叶提取物为含水5-8％药粉。

3.根据权利要求1或2所述的一种防治动脉硬化及调节血脂的植物药，其特征是银杏叶提取物含银杏黄酮20～25％，银杏内酯2～8％。

4.根据权利要求1所述的一种防治动脉硬化及调节血脂的植物药，其特征是其组成W/W为

银杏叶提取物40～70％

沙棘油26～46％

5.根据权利要求4所述的一种防治动脉硬化及调节血脂的植物药，其特征是其组成W/W为

银杏叶提取物60％

沙棘油40％

6.一种防治动脉硬化及调节血脂的植物药制造方法，其特征是在常温下将银杏叶提取物药粉直接加入到沙棘油中而制得混悬液，制成软胶囊。

7.根据权利要求6所述的一种防治动脉硬化及调节血脂的植物药制造方法，其特征是银杏叶提取物与沙棘油的组成W/W，银杏叶提取物10～80％，沙棘油10～90％。

8.根据权利要求7所述的一种防治动脉硬化及调节血脂的植物药制造方法，其特征是银杏叶提取物与沙棘油的组成W/W，为银杏叶提取物40～70％，沙棘油40％。

9.根据权利要求8所述的一种防治动脉硬化及调节血脂的植物药制造方法，其特征是银杏叶提取物与沙棘油的组成W/W，银杏叶提取物60％，沙棘油40％。