HU199687B - Process for producing transcutane pharmaceutical compositions containing e1 prostaglandin derivatives - Google Patents

Process for producing transcutane pharmaceutical compositions containing e1 prostaglandin derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU199687B
HU199687B HU88742A HU74288A HU199687B HU 199687 B HU199687 B HU 199687B HU 88742 A HU88742 A HU 88742A HU 74288 A HU74288 A HU 74288A HU 199687 B HU199687 B HU 199687B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
prostaglandin
formula
pharmaceutical compositions
pge1
compositions containing
Prior art date
Application number
HU88742A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT46224A (en
Inventor
Juergen Froehlich
Herbert Bippi
Original Assignee
Juergen Froehlich
Herbert Bippi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Juergen Froehlich, Herbert Bippi filed Critical Juergen Froehlich
Publication of HUT46224A publication Critical patent/HUT46224A/hu
Publication of HU199687B publication Critical patent/HU199687B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás hatóanyagokként prosztaglandin El -származékokat (PGEl-származékokat) tartalmazó, transzkután beadásra alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására.
A DÉ-A-27 53 986 számú német szövetségi köztársaságbeli és a megfelelő US-A-4 205 178 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertet 6-keto-prosztaglandin El-származékokat, elsősorban a
6-keto-PGE 1 -metil-észtert.
Ezeknek a vegyületeknek számos biológiai és farmakolögiai hatását ismertették. A kezelendő, különféle fajta betegségekhez különböző beadási módokat javasoltak, így orális, intravénás, szubkután, intraartériás, bukkális, rektális és intravaginális beadást. A helyi alkalmazást ismertetik a bőrsérülésekkel vagy bőrbetegségekkel kapcsolatban, a sérülés vagy betegség helyén vagy ehhez közel.
6-keto-prosztaglandin El-származékokat ismertet a DE-A-28 40 032 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás is, amelyben a szerzők a farmakolögiai aktivitás és beadás különféle formáira is utalnak.
A prosztaglandin El (PGEI) és a 6-keto-prosztaglandin El (6-k-PGEl) többféle betegség kezelésére alkalmazható. Ezek a betegségek a perifériás elzáródásos betegségek, szövődmények az érelmeszesedésben, így a Meniére-féle betegség vagy a hallás heveny elvesztése, heveny miokardiális infarktus, nem-stabil angina pectoris, heveny ischémiás rohamok, impotencia, bronchiális asztma, csökkent hajnövekedés és veseátültetést követő szervkivetés [H. Sinzinger and W. Rogatti: Prostaglandin El in atherosclerosis, Springer verlag Berlin-Heidelberg-New York, 1986; S. Schrey: PGEI, Therapie dér arteriellen Verschlusskrankheit, Universitátsdruckerei and Verlag Dr. C. Wolf und Sohn, Munich, 1981], A PGEl-et használják krónikus artériás elzáródásos betegségek kezelésére a III. és IV. fázisban. Az ilyen állapotban intraartériás vagy intravénás infúzióra van szükség, amelyet erősen korlátoz az, hogy ha PGEl-et használnak, az infúzió nemcsak megterhelést jelent a betegnek, de az artériás vérzés kockázatával is jár. Az ambuláns betegellátásban folyamatos kezeléshez a beadás egyik módja (i.a. és i.v.) sem felel meg. Ezeknél a betegeknél azonban legtöbbször a hosszú ideig tartó beadás lenne a legmegfelelőbb. A PGEI orális beadása mindig problematikus, mivel igen kis bioalkalmassága használhatatlanná teszi ilyen felhasználásra vagy a tipikus nemkívánatos hatások (émelygés, hányás, hasmenés) korlátozzák használatát, mivel a gyógyszer nagy koncentrációban van jelen a gyomor-bél traktusban, ha orálisan alkalmazzák.
Az US-A-4 254 145 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban utalás található PGE2-származékok transzkután úton való beadhatóságára. Ezek a PGE22
-származékok a természetes prosztánsavtól igen eltérő szerkezetűek, és a szakemberben azt a benyomást keltik, hogy a transzkután beadhatóság feltétele az alsó oldallánc drasztikus módosítása. Megjegyzendő, hogy a PGE2 transzkután alkalmazása hatástalannak bizonyult. A szakirodalom alapján tehát semmiképpen sem volt várható, hogy karboxicsoporton észterezett PGEI-származék transzkután beadása hatékonyan megvalósítható.
A PGEl-származékokat, amelyeket mint farmakológiásan hatásos szereket transzkután beadásra fejlesztettünk ki, a bőr abszorbeálja, majd ezután hidroláz segítségével prosztaglandin-El-re vagy 6-keto-PGElre és alkoholra hasítja. A PGEI-származékok így betöltik a „Pro-Drug fogalom kívánalmait, és elkerülik a PGEI és 6-keto-PGE1 hátrányait, amelyek fellépnek, ha ezeket artériásán, intravénásán vagy orálisan adják be.
A találmány tárgya tehát eljárás hatóanyagként (I) általános képletű prosztaglandin El-származékokat — a képlétben R, hidrogénatom (PGEI) vagy a szénatommal karbonilcsoportot képez (6-k-PGEl) és R2 1—4 szénatomos alkilcsoport — tartalmazó transzkután gyógyszerkészítmények előállítására.
Az 1. ábra a PGEI és a PGEI-etil-észter felszívódási arányát szemlélteti, amit a transzkután beadást követő, kumulálódó vizeletkiválasztással határoztunk meg.
Az (I) általános képletben az alkilcsoport például metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, n-butil-, ízobutil- vagy terc-butilcsoport.
A csoportok toxicitását tekintve, R2 a legelőnyösebben etilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületeket önmagában ismert eljárásokkal, PGEI és 6-k-PGE1 észterezésével állítjuk elő. A metilés etil-észtert például úgy állítjuk elő, hogy a vegyületeket diazometánnal vagy diazoetánnal reagáltatjuk (Ch. J. Sih et al.: J. Am. Chem. Soc., 97, 857—865 (1975)].
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények alkalmazhatók keringési elégtelenségek, például az agy, a szív és a végtagok keringési elégtelenségeinek kezelésére,' a vérlemezkék aggregációjának (trombocita-aggregációnak) és impotenciának a gátlására és allergiás reakciók, így bronchiális asztma, a szervátültetést követő szervkivetés és csökkent hajnövekedés kezelésére. Az agyi vérellátás defektusainak tipikus példái az átmeneti agyi ischémia, a hallás heveny elvesztése, a keringési elégtelenségek által előidézett szédülés és az ischémiás rohamok.
A miokardiális vérellátás elégtelenségeinek tipikus példái az angina pectoris és a szívizom infarktus. A végtagok vérellátásának tipikus elégtelenségei például a perifériás artériás keringési elégtelenségek az érelmeszesedésben és a Raynaud-féle betegségben és a Raynaud-szindróma.
-2HU 199687 Β
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények használhatók továbbá gyomor- és bélfekélyek és bőrfekélyek kezelésére. A gyomor-bél-fekélyek tipikus példái a gyomorfekély, a nyombélfekély és a fekélyes vastagbélgyulladás (Crohn-féle betegség). A bőrfekély tipikus példája a lábszárfekély. Az (I) általános képletű vegyületek sejtvédő hatásúak. A sejtek káros ingerekkel szemben fokozott ellenállást mutatnak.
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények alkalmazhatók még vérömlenyek (haematomák), elsősorban felületi vérömlenyek kezelésére.
A gyógyszerkészítmények előállítását hagyományos módszerekkel végezzük. A transzkután beadásra szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására az (I) általános képletű vegyületeket keverhetjük egy géllel, kenőccsel vagy folyékony töltőanyaggal, különböző oldószerek és stabilizátorok alkalmazásával vagy ezek nélkül. Az alkalmazott kiszerelési formák: permetek, tubusok, ampullák és egyedi dózisok. A bőrre alkalmazva, adott esetben egy másik felszívódó kenőccsel együtt, a hatóanyag felszívódik.
Az (I) általános képletű vegyületek stabilizátorokkal és oldószerekkel vagy ezek nélkül tapaszra is felvihetők és mint ilyenek alkalmazhatók.
Az etil-észter átalakulását PGE1 vegyületté az emberi szervezetben a következőképpen demonstráltuk: egy izotóppal jelzett PGE1-etil-észtert a fent leírtak szerint alkalmaztunk. A vizeletben lévő, izotóppal jelzett anyagcseretermékeket nagynyomású folyadék-kromatográfiával elkülönítettük és retenciós idejüket összehasonlítottuk a PGE1 fő anyagcseretermékének (7a-hidroxi-5,l 1 -diketo-tetranorproszta-l,20-dionsav) retenciós idejével. Azt találtuk, hogy a PGE1-etil-észter beadása után a fő anyagcseretermék azonos volt azzal, amit a PGE1 beadása után kaptunk. Ez azt bizonyítja, hogy a PGE1 etil-észter a PGE1 előterméke (pro-drug).
A találmány szerinti eljárás kiviteli módját a példák szemléltetik.
1. példa
Prosztaglandin El-etil-észter előállítása
500 pg (1,31 pmól) PGE 1-hez 500 pl etanolban, keverés és hűtés közben feleslegben vett diazoetánt adunk dietil-éterben (17 mg/ /ml; 0,3 mmól).. Ezután a reakciókeveréket kivesszük a hűtőből és addig keverjük, amíg eléri a szobahőmérsékletet, majd még 30 percig keverjük. A feleslegben lévő diazoetánt és az etanolt szobahőmérsékleten, nitrogénárammal eltávolítjuk. A terméket nagynyomású folyadék-kromatográfiával (RP 18) tisztítjuk.
Hasonló módon reagáltatunk 500 pl etanolban oldott 500 pg 6-keto-PGEl-et feleslegben vett diazoetánnal, dietil-éterben. Az észtert nagynyomású folyadék-kromatográfiával (RP 18) tisztítjuk.
2. példa
25Ó pg prosztaglandin El-etil-észtert, izotóppal jelzett PGE 1-etil-észterrel 250 pl etanolban oldva, 2 g alábbi összetételű gél-töltőanyagba bedolgozunk. A gélt a felső karon alkalmazzuk és 1 percig abba bedörzsöljük. A bedörzsölés helyét műanyagfilmmel lefedjük.
Egy hét múlva 250 pg prosztaglandin El-et, izotóppal jelzett PGE 1-el 250 pl etanolban oldva, 2 g alábbi összetételű gél-töltőanyaggal keverünk. Ezt a gélt is a felső karon alkalmazzuk és 1 percig abba bedörzsöljük.
A felszívódott mennyiséget úgy mérjük, hogy a vizeletben meghatározzuk az izotóppal jelzett prosztaglandin-anyagcseretermékeket. E célból a teljes vizeletmennyiséget részletekben összegyűjtjük, a kezelés megkezdésének időpontjától. 4 órával a kezelés után a műanyagfilmet eltávolítjuk és a gél feleslegét letöröljük. Amint az az 1. ábrán látható, a PGE1-etil-észter felszívódási arányi világosan láthatóan jobb volt (23%), mint a PGEl-é (körülbelül 4%).
A gél-töltőanyag összetétele a következő:
izopropanol 40,0 g
diizopropil-adipát 0,5 g
carbopol 940 2,0 g
trometamol L91 g
tisztított víz 100,0 g-ra
Az izopropanol etanollal is helyettesíthe-
tő. A vizet, az alkoholt és a diizopropil-adipátot összekeverjük, ebben a keverékben a carbopolt diszpergáljuk és hagyjuk duzzadni. A gélt' vizes trometamol-oldattal semlegesítjük.

Claims (4)

1. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű prosztaglandin El-származékot — a képletben
R, hidrogénatom vagy a szénatommal karbonilcsoportot képez és
R2 1—4 szénatomos alkilcsoport — tartalmazó, transzkután beadásra alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított (I) általános képletű prosztaglandin El-származékot hordozó- vagy más segédanyaggal együtt transzkután alkalmazásra megfelelő gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű prosztaglandin-El-származékot alkalmazunk, amelynek képletében R2 etilcsoport.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű prosztaglandin-El-származékot alkalmazunk, amelynek képletében R, hidrogénatom.
-3HU 199687 Β
4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű prosztaglandin-El-származékot alkalmazunk, amelynek képletében R, a szén atommal karbonilcsoportot képez.
2 lap rajz lnt.Cl5 A 61 K 31/557
HU88742A 1987-02-16 1988-02-16 Process for producing transcutane pharmaceutical compositions containing e1 prostaglandin derivatives HU199687B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873704825 DE3704825A1 (de) 1987-02-16 1987-02-16 Prostaglandin e1-derivate als pharmazeutische wirkstoffe und diese verbindungen enthaltende arzneimittel insbesondere zur transkutanen anwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT46224A HUT46224A (en) 1988-10-28
HU199687B true HU199687B (en) 1990-03-28

Family

ID=6321070

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU88742A HU199687B (en) 1987-02-16 1988-02-16 Process for producing transcutane pharmaceutical compositions containing e1 prostaglandin derivatives

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP0292643B1 (hu)
JP (1) JPS63246331A (hu)
AT (1) ATE80616T1 (hu)
AU (2) AU623336B2 (hu)
CA (1) CA1327359C (hu)
DE (2) DE3704825A1 (hu)
DK (1) DK173552B1 (hu)
ES (1) ES2043696T3 (hu)
GR (1) GR3005743T3 (hu)
HU (1) HU199687B (hu)
ZA (1) ZA881053B (hu)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2939569A (en) * 1957-10-16 1960-06-07 Gay W Roach Cotton weighing machine
US5530027A (en) * 1993-02-03 1996-06-25 Teijin Limited External skin treatment agent composition containing prostacyclins as active ingredient
US5656663A (en) * 1993-02-03 1997-08-12 Teijin Limited External skin treatment agent composition containing isocarbacyclins as active ingredient
US6007836A (en) * 1993-05-28 1999-12-28 Vericade, Inc. Transdermal vasodilator
FR2812192B1 (fr) * 2000-07-28 2003-01-31 Oreal Utilisation d'antagonistes de recepteur des prostaglandines ep-3 comme agent cosmetique permettant d'attenuer, de diminuer ou d'arreter la chute des cheveux et des poils
FR2812191B1 (fr) * 2000-07-28 2003-10-17 Oreal Utilisation d'agonistes du recepteur des prostaglandines e2 (ep-3) pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques
FR2812193B1 (fr) * 2000-07-28 2003-10-24 Oreal Utilisation d'antagoniste des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques
FR2812190B1 (fr) * 2000-07-28 2003-01-31 Oreal Utilisation d'agonistes non prostanoiques des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 comme agent cosmetique permettant d'attenuer, de diminuer ou d'arreter la chute des cheveux et des poils
JP2006522136A (ja) 2003-04-02 2006-09-28 ネックスメド ホールディングス インコーポレイテッド プロスタグランジン組成物および血管痙攣の治療のためのその使用
IT1402047B1 (it) * 2010-10-19 2013-08-28 Cross Pharma Sa Uso del mexiprostil nel trattamento delle malattie infiammatorie intestinali
JP2014510156A (ja) * 2011-04-07 2014-04-24 ネクスメッド ホールディングス，インコーポレイテッド レイノー病を治療する方法および組成物
US8865685B2 (en) * 2011-06-30 2014-10-21 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Esters for treatment of ocular inflammatory conditions
ITRM20120036A1 (it) * 2012-02-02 2013-08-03 Robert Davis Steigerwalt Jr Applicazione transdermica di prostaglandina e1 per il trattamento dell¿ischemia oculare.

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3735005A (en) * 1970-08-19 1973-05-22 Alza Corp Method for preparing a viable platelet concentrate
US4205178A (en) * 1976-12-30 1980-05-27 The Upjohn Company 6-Keto prostaglandin E-type compounds
AU511711B2 (en) * 1976-12-30 1980-09-04 Upjohn Company, The 6-Oxo and 5, 6-Dihalo prostaglandin analogues
JPS6022710B2 (ja) * 1977-09-16 1985-06-03 小野薬品工業株式会社 プロスタグランジン類似化合物
JPS59216820A (ja) * 1983-05-20 1984-12-06 Taisho Pharmaceut Co Ltd プロスタグランジン脂肪乳剤
US4707495A (en) * 1985-10-28 1987-11-17 Ortho Pharmaceutical Peptic ulcer treatment method

Also Published As

Publication number Publication date
DK77588A (da) 1988-08-17
ATE80616T1 (de) 1992-10-15
ES2043696T3 (es) 1994-01-01
AU623336B2 (en) 1992-05-14
EP0292643B1 (de) 1992-09-16
AU649130B2 (en) 1994-05-12
AU1518492A (en) 1992-06-25
EP0292643A1 (de) 1988-11-30
DK77588D0 (da) 1988-02-15
DE3874610D1 (hu) 1992-10-22
HUT46224A (en) 1988-10-28
JPS63246331A (ja) 1988-10-13
DK173552B1 (da) 2001-02-26
ZA881053B (en) 1988-08-12
AU1176688A (en) 1988-08-18
DE3704825A1 (de) 1988-08-25
CA1327359C (en) 1994-03-01
GR3005743T3 (hu) 1993-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5464868A (en) Prostaglandin E1 derivatives for transdermal administration and methods of treatment therewith
ES2317964T3 (es) Derivados de prostaglandina para el tratamiento del glaucoma o hipertension ocular.
JP5378219B2 (ja) 非常に高い皮膚浸透率を有するプロスタグランジン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ
EP1704141B1 (en) Prostaglandin nitrooxyderivatives
HU199687B (en) Process for producing transcutane pharmaceutical compositions containing e1 prostaglandin derivatives
ES2263853T3 (es) Uso de prostaglandina a o sus derivados para el tratamiento de la psoriasis.
ES2222172T3 (es) Procedimiento y composicion para el tratamiento de la disfuncion sexual femenina.
JPH1095731A (ja) 水酸基ラジカル消去剤
EP0667160B1 (en) Use of certain prostaglandin analogues to treat glaucoma and ocular hypertension
EP0656889B1 (de) 9-chlor-prostaglandin-ester und -amide und ihre verwendung für die herstellung von arzneimitteln
JPS62501561A (ja) ９−ハロゲンプロスタグランジン−クラスレイト及びその医薬品としての使用
JP6030168B2 (ja) 非常に高い皮膚浸透率を有するプロスタグランジン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ
JP5925158B2 (ja) 非常に高い皮膚浸透率を有するプロスタグランジン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ
JP6306067B2 (ja) 非常に高い皮膚浸透率を有するプロスタグランジン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ
RU2002112986A (ru) Новые производные фузидовой кислоты
WO2001010445A1 (fr) Remedes contre la neuropathie
GB2198130A (en) 7-fluro-prostacyclins

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: RATIOPHARM GMBH., DE

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee