HU198703B - Process for producing cyclopropane-carboxylic acid derivatives - Google Patents
Process for producing cyclopropane-carboxylic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU198703B HU198703B HU85369A HU36985A HU198703B HU 198703 B HU198703 B HU 198703B HU 85369 A HU85369 A HU 85369A HU 36985 A HU36985 A HU 36985A HU 198703 B HU198703 B HU 198703B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- methylene chloride
- dimethyl
- solution
- product
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 123
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 238000003408 phase transfer catalysis Methods 0.000 claims description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 17
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 abstract description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 4
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 abstract 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 abstract 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 53
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 43
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 14
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 3
- VBQDSLGFSUGBBE-UHFFFAOYSA-N benzyl(triethyl)azanium Chemical group CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 VBQDSLGFSUGBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran-2-one Chemical compound O=C1C=CC=CO1 ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXCAGZKMXFFGAV-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethyl-5-oxooxolane-2-carbaldehyde Chemical compound CC1(C)CC(=O)OC1C=O YXCAGZKMXFFGAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DEASRGTYVYXRKF-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-4-propan-2-yloxy-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound CC(C)OC1OC(=O)C2C(C)(C)C12 DEASRGTYVYXRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- OUUXPVTXYGFHML-IUCAKERBSA-N (5R,6R)-5-bromo-4,4-dimethyl-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]oxan-2-one Chemical compound Br[C@@H]1C(CC(O[C@H]1OC(C)(C)C)=O)(C)C OUUXPVTXYGFHML-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- IUVYLPNHBGQTAV-NTSWFWBYSA-N (5R,6R)-5-bromo-6-hydroxy-4,4-dimethyloxan-2-one Chemical compound Br[C@@H]1C(CC(O[C@H]1O)=O)(C)C IUVYLPNHBGQTAV-NTSWFWBYSA-N 0.000 description 1
- XJZAAPVWPSFZGD-NKWVEPMBSA-N (5R,6R)-5-bromo-6-methoxy-4,4-dimethyloxan-2-one Chemical compound Br[C@@H]1C(CC(O[C@H]1OC)=O)(C)C XJZAAPVWPSFZGD-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- DTYCFIVUZDHFSV-DTWKUNHWSA-N (5R,6R)-5-chloro-4,4-dimethyl-6-propan-2-yloxyoxan-2-one Chemical compound Cl[C@@H]1C(CC(O[C@H]1OC(C)C)=O)(C)C DTYCFIVUZDHFSV-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 1
- KZYCVWWXZBUASH-NTSWFWBYSA-N (5R,6R)-5-chloro-6-hydroxy-4,4-dimethyloxan-2-one Chemical compound Cl[C@@H]1C(CC(O[C@H]1O)=O)(C)C KZYCVWWXZBUASH-NTSWFWBYSA-N 0.000 description 1
- KBWMTMWPQZMBMN-NTSWFWBYSA-N (5R,6S)-5,6-dibromo-4,4-dimethyloxan-2-one Chemical compound Br[C@@H]1C(CC(O[C@H]1Br)=O)(C)C KBWMTMWPQZMBMN-NTSWFWBYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHYAUGYEJQOKDH-UHFFFAOYSA-N 5,6-dichloro-4,4-dimethyloxan-2-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)OC(Cl)C1Cl CHYAUGYEJQOKDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005892 Deltamethrin Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229930188620 butyrolactone Natural products 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N cypermethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N dcm dichloromethane Chemical compound ClCCl.ClCCl DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002483 decamethrin Drugs 0.000 description 1
- OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N deltamethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Br)Br)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
A bejelentés tárgya eljárás (VII) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben
Y jelentése oxigénatom,
R jelentése egy királis vagy nem királis ROH alkohol maradéka, éspedig 1—8 szénatomos alkil- vagy 1-7 szénatomos alkilcsoporttal kétszeresen szubsztituált ciklohexilcsoport.
R különösen jelentheti egy lineáris vagy elágazó láncú vagy ciklusos alkohol maradékát.
R például jelenthet:
1) valamilyen alkil-csoportot, pl. metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, terc-butil-, η-butil-, n-pentjl- vagy n-hexil-csoportot;
2) (XIV) képletű csoportot,
A találmány szerinti eljárás értelmében egy (II) képletű vegyületet N-halogén-szukcinimiddei vagy elemi halogénnel egy RYH általános képlet vegyülettel — amelyben Y és R jelentése a korábban megadott - reagáltatunk, a kapott megfelelő (1) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése haiogénatom, azután valamely bázisos szerrel kezeljük fázis-transzfer katalizátor jelenlétében, ilyen módon a (VII) általános képletű vegyületet kapjuk, amelyben Y és R jelentése a korábban megadott.
A találmány tárgya közelebbről eljárás (VII) általános képletű vegyület előállítására, amelynek során bázisos szerként valamely alkáli-hidroxidot, mint pl. nátrium- vagy kálium-hidroxidot használunk.
A találmány szerinti eljárásban előnyös a bázisos szert az úgynevezett fázis-transzfer katalízis szerint alkalmazni.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen oldószerként metilén-kloridot^ fázistranszferként katalizátorként trietil-benzil-ammónium-klondot, bázisos szerként nátrium-hidroxidot alkalmazunk és a műveletet víz jelenlétében végezzük.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen olyan (1) általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol X jelentése klór-, bróm vagy jódatom, Y jelentése oxigénatom.
Amint fentebb említettük R nagyon sokféle alkohol maradékát jelentheti, így R jelenthet pl. metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, terc-butil-, η-pentil-, n-hexil-. ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklonexilesoportot.
R jelenthet metil-, izometil-csoportot.
A találmány szerinti eljárásban (VII) általános képletű vegyületek előállítására (II) általános képletű vegyületeket N-halogén-szukcinímiddel és ROH alkohollal reagáltatunk.
A találmány értelmében eljárhatunk úgy is, hogy a (II) képletű vegyületet egy bevezetésére Képes nalogénezó szerrel kezeljük, így (III) képletű vegyületet nyerünk, amelyet azután — vagy RiOH Képletű alkohollal reagáltatunk. amelyben Rí jelenti valamely alkohol maradékát, így a megfelelő (Ijn) képletű vegyületet nyerünk, amelyben Rj és Xj jelentése a korábban meghatározott;
— vagy enyhe körülmények között vízzel kezeljük, így (IV) és (I’A) általános képletű egyensúlyban levő vegyületeket nyerünk, és ha szükséges, vagy az (Fa) általános képletű vegyületet, vagy (IV) és íl’A) vegyületek keverékét egy RiOH alkohollal reagáltatjuk, így ίΐ’θ) általános képletű vegyületet nyerünk, amelyben Rí és X1 jelentése a Korábban meghatározott;
- vagy víz hatásának tesszük ki szigorúbb körülmények között úgy, hogy (V) képletű terméket nyerjünk, amelyet azután RiOH alkohollal kezelünk, így (VI) általános képletű vegyületet nyerünk, amelyet azután a bór-trinaliddal η ΧφΒ] reagáltatunk, ahol a képletben Xí jelentése a korábban meghatározott, így (I’g) általános képletű vegyületet nyerünk, ahol Rj és Χχ jelentése a korábban megadott.
Egy előnyös módszerben a találmány szerinti folyamat kivitelezésénél:
- a halogénező szer, amelyet a (II) képletű vegyülettel való reagáltatáshoz alkalmazunk, klór, bróm vagy jód (Clj, Br2 vagy I2), a halogénezést szén-tetrakloridban hajtjuk végre — 50’C és + 25 ’C közti hőmérsékleten;
- a reakció a (III) általános képletű vegyület és a víz között szobahőmérsékleten megy végbe, esetleg valamely sav, pl. sósav vagy kénsav jelenlétében olyan feltételek között, hogy csupán részleges hidrolízis legyen lehetséges;
- az ÍI’a) általános képletű vegyület éterezési reakcióját valamely RjüH alkohollal erős sav, pl. para-toluolszulfonsav, jelenlétében hajtjuk végre;
- a (III) általános képletű vegyület reakcióját vízzel az (V) képletű vegyület előállítása céljából vizes savas közegben haltjuk végre olyan körülmények között, hogy a két Xj halogén hidrolízise teljes legyen.
Amikor Xx jelentése klóratom és R jelentése alkilcsoport a (VII) általános képletű vegyületek előállításánál, előnyös szobahőmérsékleten dolgozni valamilyen alkoholban nyomnyi mennyiségű erős sav, pl. kénsav jelenlétében.
Amikor Xí bróm- vagy jódatomot jelent és R valamilyen alkil csoportot jelent, előnyős egy harmadik oldószerrel hígított alkoholban dolgozni — 50 ’C és 20 ’C közötti hőmérsékleten.
Az (V) és a (VI) általános képletű intermedierek, amelyen belül Rí jelentése királis vagy nem királis alkohol maradéka, új vegyületek.
A fVII) általános képletű vegyületek ismert termékek, amelyek le vannak írva pl. a 1580474. lajstromszámú francia és a 0023454 és 0024211. lajstromszámú európai szabadalmi leírásokban, valamint a Pesticide Science, 11. kötet, 1980. április 2-i számban, a 188 — 201. oldalak között.
A (Vll) általános képletű termékeket különbözőképpen helyettesített cisz-ciklopropánkarbonsavak előállításában lehet alkalmazni, pl. a cisz-2,2-dimetil-3,3-dÍhalogén-vinil-savak előállításában, amelyek észterezése nagyon aktív inszektícídekhez vezet, ilyenek pl. a deltametrin vagy a cisz-cipermetrín.
Az itt következő példákkal a találmányt közelebbről szemléltetjük, a korlátozás szándéka nélkül.
HU 198703 Β
1. példa (transz)-5-bróm-4,4-dimetil-6-metoxi-tetrahiaró-2H-pirán-2-on
- 50 ’C ± 5 ’C hőmérsékleten 8 g N-bróm-szukcinimidet, 120 cm3 metilén-kloridot és 30 cm3 metanolt tartalmazó oldatot hozzáadunk 5 g
3,4-d»hidro-4 4-dimetil‘a-piranon 80 cm3 metif én-kloriddal készült oldatához. A reakcióelegyet 50°C± 5 ’C hőmérsékleten kb. 2,5 órán átxevertetjük. Miután a hőmérsékletet szobahőmérsékletre felengedni hagyjuk, vízzel, majd nátrium-bikarbónát oldattal mossuk, szárítjuk, maid szárazra pároljuk, ígv 10,5 g terméket nyerünk, amelyet szilikagélen Kromatografálunk, hexán és izopropil-éter (1:1) keverékével eluálva. 7,2 g kívánt terméket nyerünk, amely 50 ’C alatt olvad.
2. példa (transz)-5-bróm-4,4-dimetil-6-(l,l-dimetil-etoxi)-tetrahidro-2H-pirán-2-on ’C hőmérsékleten, 45 perc alatt 8 g N-bróm-szukcinimidet, 140 cm” metilén-kloridot és 30 cm3 terc-butanolt tartalmazó oldatot adunk hozzá 5 g Sj^-dihidro^^dimetil'-a-plranont és 80 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldathoz. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felengedni, maid 45 órán át kevertetjük, ezután a keveréket vízzel, majd telített nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, maid szárazra pároljuk. 12 g terméket nyerünk, amelyet szilika?élen kromatografálunk, nexán és izopropil-éter
1:1) keverékével eluálva. 2,86 g kívánt terméket nyerünk, amely 104 ’C hőmérsékleten olvad.
3jpélda
5R[5a,6/?/lR, 2S, 5R/J-5-bróm-4 4-dimetil-6-[5-metil-2-p-metil-etil)-l-ciklohexil-oxi)-tetrahidro-2H-pirán-2-on (A izomer) és a megfelelő 5S vegyület (B izomer)
3,5 g N-bróm-szukcinimidet adunk 2,5 g 3,4-dihidro-4,4-dimetil-a-piranont, 3,3 g 1-metanolt és 20 cm3 széntetrakloridot tartalmazó oldathoz. A reakciókeveréket 2 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Ez után izopropil-éterrel hígítjuk, az oldhatatlan anyagot elkülönítjük, és a szürletet szárazra pároljuk. A nyert terméket sziUkagélen kromatografáljuk, hexán és etil-acetát 9:1 keverékével eluálva.^flyen módon 1,1 g A izomert (olvadáspont ó8°C[a]j->c- _i00°C (c= 1% CHC13)) és 0,5 g~B Izomert (olvadáspont 77® C »5° (o“ 2% CHCI3) nyerünk.
4. példa (transz)-5-klór-4,4-dimetil-6-(l-metíl-etoxi)-tetrahidro-2H-pirán-2-on 0 ’C hőmérsékleten 3 g N-klór-szukcinimidet és 2 csepp koncentrált kénsav-oldatot adunk 2,5 g 3,4-din»dro-4,4-dimetil-a-piranon 20 cm3 izopropanollal képzett oldatához. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 115 órán keresztül kevertetjük, maid metilén-kloriddal hígítjuk, telített nátrium-klorid-oldattal és 10%-os nátrium-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. 5,8 g terméket nverünk, amelyet szilíkagélen kromatografálunk hexán és izopropil-éter (7:3) keverékével eluálva. Ilyen módon
1,47 g kívánt terméket nyerünk,
5. példa (transz)-4,4-dimetiI-5-jód-6-(l-metoxi-etoxi)-tetrahidro-2H-pirán-2-on 0 ’C hőmérsékleten 10 g N-jód-szukcinimidet és 2 csepp koncentrált kénsavoldatot adunk 5 g
3,4-dihioro-4,4-dimetil*a-piranont és 40 cm ízopropanolt tartalmazó oldathoz. A hőmérsékletet szobahőmérsékletre hagyjuk felengedni, és a keverést fenntartjuk 5 és (el órán át. Metilén-kloriddal való hígítás, vizes nátrium-kloridos, majd 10%-os nátrium-karbonátos mosás, szárítás és szárazra párolás után 13 a terméket nyerünk. Ezt kromatografáljuk szilikagélen, hexán és izopropil-éter (7:3) keverékével eluálva, így
7.64 0 kívánt terméket nyerünk, amely 60 ’C-on olvad.
6. példa (transz)-5-klór-4,4-dimetil-6-hidroxi-tetrahidro-2H-pirán-2-on
A lépés: 5,6-diklór-4,4-dimetil-tetrahídro-2H-pirán-2-on JC hőmérsékleten klór-áramot buborékoltatunk 10 percen át egy 5 g, 3,4-dihidn>4,4-dimetil-e-píranont és 50 cm3 széntetrakloridot tartalmazó oldaton. Szárazra bepárlás után 7,78 g kívánt terméket nyerünk.
B lépés: (transz)-5-klór-4,4-dimetíl-6-hidroxi-tetranidro-zH-pirán-2-on
7,5 g az A” lépésben nyert diklórozott származékot keverte! iínk 5 órán át 50 cm3 acetont és 25 cm3 n-sósavoldatot tartalmazó keverékben. Miután a keveréket metilén-kloriddal extraháltuk és a nyert keveréket szilikagélen kromatotrafáhuk (eluálószer: hexán-etil-acetát, 1:1), ,4g kívánt terméket nyerünk gyanta formájában.
7. példa (transz)-5-klór-4,4-dimetil-6-(l-metil-etoxi)-tetrahidr(>2H-pirán-2-on 0,95 cm3 ízopropanolt és 40 mg para-toluoiszulfonsav-monohidrátot adunk 2 g 6. példa B lépése szerint készített termékhez és 30 cm3 metitén-kloridot tartalmazó oldatba. A reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt csökkentett nyomáson, 25 ’C - 28 ’C hőmérsékleten 15 óra hoszszat forraljuk. A keverést továbbra is fenntartjuk 8 órán át szobahőmérsékleten, majd a keverékhez 10 cm3 metilén-kloridot, 0,95 cm3 izopropanolt és 5 mg para-toluolszulfonsavat adunk. A keveréket ismét visszafolyató hűtő alatt forraljuk 7 órán át, majd metilén-kloriddal hígítjuk, telített nátrium-klorid-oldattal, majd natnum-karbonát-oldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton megszáritjuk és szárazra pároljuk. 1,9 g terméket nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk. hexán és izopropil-éter 7:3 arányú keverékével eluálva. 1,1 g kívánt terméket nyerünk.
5W5ö,6| ÍR,2S,5R/]-5-klór-4,4-dimctiI-6-J5-metiI-2-(l-metil-etil)-cÍklohexÚ-oxi]-tetrahtdro-31
HU 198703 Β
-2H-pirán-2-on (A izomer) és a megfelelő SS vegyület (B izomer) g 1-metanolt és 40 mg para-toluolszulfonsavat adunk 2 g 6. példa B lépésé szerint készített terméket és 30 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldathoz. A reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt csökkentett nyomáson, 25 °C - 28 °C hőmérsékleten forraljuk 45 órán át. Ez után metilén-kloriddal hígítjuk, nátrium-klorid telített vizes oldatával, maja nátrium-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. 3,5 g gyantát nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, hexán és izopropil-éter 7:3 arányú keverékével eluálva. Ezen a módon 0,94 g Kívánt, 80 *C hőmérsékleten olvadó terméket (A izomer) és 0,5 g kívánt. 70 °C hőmérsékleten olvadó terméket (B izomer) nyerünk.
9. példa
5R(5a,6/?/lR,2S,5R/l-5-br6m-4,4-dimetil-6-15-metil-2-(l-metil-etií)-l-ciklohexil-oxi]-tetrahrdro-2H-pirán-2-on (A izomer) és a megfelelő 5S vegyület (B izomer)
Átlépés: (transz)-5,6-dibróm-4,4-dimetil-tetrahidro-2H-pirán-2-on ’C —5 ’C közötti hőmérsékleten 1,6 cm3 brómot és 5 cm3 széntetrakloridot tartalmazó oldatot adunk cseppenként 3,78 g 3,4-dihidro-4.4-dimetil-a-piranont és 10 cm3 széntetrakloridot tartalmazó oldathoz. Miután melegítés nélkül szárazra pároltuk és izopropil-éterből átkristályosftottUK, 5,5 g kívánt terméket nyerünk (od.: 90 — 92 ’C), amelyet argon alatt kell tartani 5'C hőmérsékleten.
B* lépés: 5RI5ű[,6^/lRI2S,5R/J-5-br6m-44-dimetil-6-[5-metil-2-(l-metil-etil)-l-ciklohexil-o«l-tetrahidro-2H-pjrán-2-on
0,82 g 1-metanolt, 1 g A lépésben előállított terméket, 10 mg para-toluolszulfonsav monohidrátot és 10 cnr metilén-kloridot 29 órán át kevertetünk szobahőmérsékleten, majd 10%-os nátrium-karbonát-oldattal mosunk, és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázisokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd víztelenítjük és bepároljuk. Ilyen módon olajos terméket nyerünk; ezt szilikagélen kromatografáljuk, hexán és izopropil-éter 8:2 arányú keverékével eluálvai 0,24 g 68 ’C hőmérsékleten olvadó kívánt terméket (A izomer) és 0,15 g 80 ’C hőmérsékleten olvadó kívánt terméket (B izomer) nyerünk.
10. példa (transz)-5-bróm-4,4-dimetil-6-hidroxi-tetrahiaro-2H-pirán-2-on ‘
468 mg, a 9. példa A lépésében nyert terméket nyitott tartályban helyezünk el, és 4 órán át 25 ’C hőmérsékíi en érintkezésbe lépni engedjük nedves környezeti levegővel. Az így nyert terméket metilén-kloridban felvesszük, megszárítjuk és szárazra pároljuk csökkentett nyomáson. 310 mg kívánt terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 50 ’C alatt van.
11. példa
5R{3a,6/?/lR,2S,5R?l-5-bróm-4,4-dimetil-6- (5- metil-2- ( 1-metil-etil)- l-ciklohexil-oxij-tetrah»dro-2H-pirán-2-on
g. az előző példában készített terméket 30 cm3 metilén-kloridot, 0,75 g 1-metanolt és 0,01 g para-toluolszulfonsav monohidrátot tartalmazó oldathoz adjuk. A reakciókeveréket 48 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk 190 Hgmm nyomáson (^2,5-10^) (f.p. 24 ’C). A reakciókeveréket telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázisokat egyesítjük, megszárítjuk és szárazra pároljuk. 1,5 g terméket nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, hexán és izopropil-éter (75:25) arányú keverékével eluálva. Ezen az úton 0,46 g kívánt terméket nyerünk, amely 68 ’C hőmérsékleten olvad.
12. példa
5R{5a,6/?/lR,2S,5R/l-5-bróm-4,4-dimetil-6-[5-metil-2-(l-metil-etií)-l-ciklobexil-oxi)-tetrahidro-2H-pirán-2-on ι
A lépes: 3,3-dimetil-4-formil-4-butirolakton
2,96 g transz-5,6-dimetil-4,4-dimetil-tetrahidro-2H-pirán-2-ont, amelyet a 9. példa A lépése szerint Készítünk, 25 cnr acetont, 10 cm3 vizet és 1 cm3 0,1 n sósav-oldatot együtt kevertetünk szobahőmérsékleten 5 napon át. Miután metilén- kloriddal extraháltuk, a szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk.
1,47 g nyers, olajos terméket nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, hexán és etil-acetát 3:7 keverékével eluálva.1,3 g olajat nyerünk, amely a kívánt terméket tartalmazza.
B* lépés: (4R vagy S)-3,3-dimetil-4-jl,ldi(/lR,2S,5R/-2-izopropil-5-metil-ciklohexiIoxi/jj-metil-4-butirolakton g 3,3-dimetil-4-formil-4-butirolaktont, 8,8 g 1-mentolt, 50 cm3 metilén-kloridot és 0.2 g para-toluolszulfonsavat visszafolyató hűtő alatt forralunk 48 órán át (közel 45 ’C hőmérsékleten). A reakciókeveréket lehűtjük és vizes nátrium-btkarbonát-oldattal, majd telített nátrium-kloridoldattal mossuk. A metilén-kloridos fázisokat egyesítjük, megszáritjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 11.77 g olajos terméket nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk. hexán és izopropil-éter 8:2 arányú keverékével eluálva. 3,2 g 65 '’C hőmérsékleten olvadó A izomert és 3,29 g 118 ’C hőmérsékleten olvadó B izomert nyerünk.
C lépés: 5RJ5a,6/l/lR,2S,5R/)-5-bróm-4 4-dimetil-o-(5-metil-2-(l-metil-etil)-l-ciklohexil-oxij-tetrahidro-2H-ptrán-2-on
-1231 β (4-S vagy R)-3,3-dimetil-4-{l,l-di-[/lR,2S,5R/-2-ízopropil-5-metíl-ciklohexil-oxill-metil-4-butirolaktont (B izomer), 13 cm3 metilén-kloridot és 3.5 cm3 lmóVliteres metilén-kloridos bőr -tribromíd- oldatot együtt kevertetünk szobahőmérsékleten 20 órán át. A reakciókeveréket jégbe öntjük 10 tömeg/térfogat %-os nátrium-karbonát-oldat jelenlétében, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázisokat mossuk és víztelenítjük, majd
HU 198703 Β szárazra pároljuk. 0,8 g nyers olajos terméket nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk. hexán és izopropil-éter 75:25 arányú keverékével eluálva. 0,1* g kívánt terméket nyerünk, op.: 68’C.
13. példa ítransz)-5-bróm-4,4-dÍmetil-6-hidroxi-tetrabidro-2H-nirán-2-on g 3,4-dihidro-4,4-dimetil-a-piranont oldunk 100 cm3 dimetil-szulfoxidban és 2,9 cm3 vizet adunk hozzá. A keveréket kb. 10 ’C hőmérsékletre lehűtjük, majd 17,8 g N-bróm-szukcinimidct adunk hozzá. Az így nyert jégfürdőben 5 percen át kevertetjük. majd a hőmérsékletet hagyjuk szobahőmérsékletre visszaállni, ahol a kevertetést még további 1 órán át folytatjuk. Miután a keveréket nátrium-klorid-oldatba öntöttük, éterrel extraháltuk, megszárítottuk és szárazra pároltuk, 17,5 g terméket nyerünk, amelyet izopropil-éterből átkristályosítunk. A kívánt terméket fehér kristályok formájában nyerjük, op.: 55 C.
Az NMR spektrum elemzése azt mutatja, hogy a keresett termék (XXI. képlet) és annak nyitott formája (XX. képlet) egyensúlyban vannak.
14. példa
6.6- dimetil-4-metoxi-3-oxabiciklo[3,l,0]hexán-2-on °C hőmérsékleten 15 cm3 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot, majd 0,28 g trietil-benzil-ammónium-kloridot öntünk egy 2,78 g 1. példában nyert terméket és 30 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldatba. Miután a hőmérsékletet hagytuk szobahőmérsékletre felmenni, a reakciókeveréket 45 — 50 ’C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten keverjük 2,5 órán át. Ez után a hőmérsékletet ismét hagyjuk szobahőmérsékletre beállni, majd a keveréket metilén-kloriddal hígítjuk, dekantáljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 1,22 g kívánt terméket nyerünk.
15. példa
6.6- dimetil-4-(l,l-dimetil-etoxi)-3-oxa-biciklo[3,l,0]hexán-2-on · — 5 ’C közti hőmérsékleten 5 cm3 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 50 mg trietil-benzil-ammónium-kloridot tartalmazó oldatot adunk 1,4 g 2. példában készített terméket és 7 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldatba. Miután a hőmérsékletet szobahőmérsékletre hagytuk felmelegedni, a keveréket 24 órán át kevertetjük, minimális mennyiségű telített vizes nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, dekantáljuk, és végül metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített nátrium-ldorid-oldattal 'mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 610 mg terméket nyerünk, amelyet izopropanolból átkrístályosítunk, így 370 mg terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 115C.
16. példa {1R[ la ,4a/lR,2S,5R/5]} -6,6-dimetil-4-{5-metil-2-(l-metil-etil)-cíklohexil]oxí-3-oxabiciklo[3,l,0]hexán-2-on cm3 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 20 mg trietil-benzil-ammónium-kloridot adunk egy 3m) mg 3. példában előállított A izomert és 5 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldathoz. A reakciókeveréket 24 órán át kevertetjük, majd 15 mg trietil-benzil-ammónium-klondot adunk hozzá. A reakciókeveréket újból kevertetjük 7 órán át, maid vízzel hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az így nyert terméket szilikagélen kromatografáljuk, metilén-kloriddal eluálva. 275 mg kívánt terméket nyerünk, op.: 82 ’C, [ajD= -197° + 4°(c = 0,5%, CHC13).
17. példa
6,6-dimetil-4-(l-metil-etoxi)-3-oxabiciklo[3,l,01hexán-2-on ’C nőmérsékleten 2 cm3 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 30 mg trietil-benzilammónium-klondot adunk egy 660 mg 4. példában előállított terméket és 6 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldathoz. A reakciókeveréket kevertetjük 5 órán át szobahőmérsékleten. Ez után metilén-kloriddal hígítjuk, dekantáljuk, az alttálikus fázist vízzel hígítjuk és extraháuuk metilénkloriddal. A szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 440 mg kívánt terméket nyerünk.
18. példa
6,6-dimetil-4-(l-metil-etoxi)-3-oxabiciklo[3,l,01hexán-2-on ’C hőmérsékleten 6 cm3 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 60 mg trietil-benzil-ammónium-kloridot adunk 1.56 g 5. példában előállított terméket és 15 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldatba. A reakciókeveréket keverte.tve hagyjuk szobahőmérsékleten 20 órán keresztül, majd metilén-kloriddal hígítjuk és dekantáljuk. Áz alkálikus fázist vízzel hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 0,52 g kívánt terméket nyerünk.
19. példa {1RÍla,4a/lR,2S,5R/5)}-6,6-dimetil-4-[5- _ -metil-2-(l-metil-etil)-ciklohexil]-oxi-3-oxabicíklo[3,l,01hexán-2-on ’C hőmérsékleten 3 cm3 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 30 mg trietil-benzil-ammónium-kloridot adunk egy 732 mg 8. példában előállított A izomert és 8 cm3 metüén-kloridot tartalmazó oldathoz. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten kevertetjük 5 és 1/2 órán át, majd dekantáljuk. A vizes fázist vízzel hígítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 0,65 g terméket nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, diklór-etánnal eluálva. Ezen a módon 509 mg kívánt terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 82 ’C.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (VII) általános képletű vegyületek előállítására, amely képletbenY jelentése oxigénatom,R jelentése egy királis vagy nem királis ROH alkohol maradéka, éspedig í— 8 szénatomos alkilcsoport vagy 1-7 szénatomos alkilcsoporttal kétszeresen helyettesített ciklohexilcsoport, azzal jellemezve, hogy (II) képletű vegyületet egyidejűleg N-halogén-szulcinimiddel vagy elemi halogt! :nnel és ROH általános képletű alkohollal reagáltatunk, ahol R jelentése a fenti, majd az .így nyert megfelelő (I) általános képletű vegyületet anol X jelentése na logé na tóm. fázis-transzfer katalizátor jelenlétében alkálifém-hidroxiddal kezeljük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az úgynevezett fázis-transzfer katalízisben oldószerként metilénkloridot, katalizátorként trictil-benzil-ammónium-kloridot. alkálifém-hidroxidként nátrium-hidroxidot alkalmazunk, és a műveletet víz jelenlétében hajtjuk végre.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az eljárásban reagensként elemi halogént, előnyésen klórt, brómot vagy jódot alkalmazunk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R helyén metil-, i-propil-, terc-butil- vagy 1-7 szénatomos alkilcsoporttal kétszeresen helyettesített ciklohexilcsonortot tartalmazó (VII) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk.
- 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R helyén metil-csoportot tartalmazó (VIH általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulást vegyületeket reagáltatjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8401550A FR2558833B1 (fr) | 1984-02-01 | 1984-02-01 | Nouveaux derives de la 4,4-dimethyl tetrahydro-2-pyran-2-one, leur procede de preparation et leur application a la synthese de derives cyclopropaniques |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT37417A HUT37417A (en) | 1985-12-28 |
| HU198703B true HU198703B (en) | 1989-11-28 |
Family
ID=9300668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU85369A HU198703B (en) | 1984-02-01 | 1985-01-31 | Process for producing cyclopropane-carboxylic acid derivatives |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0153212B1 (hu) |
| JP (1) | JPS60178881A (hu) |
| AT (1) | ATE35681T1 (hu) |
| CA (1) | CA1227804A (hu) |
| DE (1) | DE3563745D1 (hu) |
| FR (1) | FR2558833B1 (hu) |
| HU (1) | HU198703B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0175920A3 (de) * | 1984-09-21 | 1987-05-27 | Hüls Troisdorf Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Vinylcyclopropancarbonsäurederivaten, dabei einzusetzende Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung dieser Zwischenprodukte |
| DE3434613A1 (de) * | 1984-09-21 | 1986-04-03 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Verfahren zur herstellung des lactons des hemiacetals der cis-3,3-dimethyl-2-formyl-cyclopropan-1-carbonsaeure |
| CN102936270B (zh) * | 2012-11-28 | 2015-04-22 | 济南圣泉唐和唐生物科技有限公司 | 一种烯糖与醇类化合物的加成方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1183793A (en) * | 1967-09-13 | 1970-03-11 | Mobil Oil Corp | Phosphorus-Containing 2-Pyrone, 2-Pyridone and Thio-2-Pyrone derivatives and their use as Pesticides |
| EP0031932B1 (de) * | 1979-12-22 | 1987-07-01 | Hüls Troisdorf Aktiengesellschaft | Substituierte Lactone, Pentacarbonsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE3231815A1 (de) * | 1982-08-26 | 1984-03-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Dialkoxymethyl-butyrolactone, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte dafuer und ihre verwendung |
-
1984
- 1984-02-01 FR FR8401550A patent/FR2558833B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-01-28 AT AT85400133T patent/ATE35681T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-28 DE DE8585400133T patent/DE3563745D1/de not_active Expired
- 1985-01-28 EP EP85400133A patent/EP0153212B1/fr not_active Expired
- 1985-01-30 JP JP60014625A patent/JPS60178881A/ja active Pending
- 1985-01-31 HU HU85369A patent/HU198703B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-01-31 CA CA000473310A patent/CA1227804A/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE35681T1 (de) | 1988-07-15 |
| JPS60178881A (ja) | 1985-09-12 |
| FR2558833A1 (fr) | 1985-08-02 |
| CA1227804A (fr) | 1987-10-06 |
| HUT37417A (en) | 1985-12-28 |
| FR2558833B1 (fr) | 1986-05-30 |
| EP0153212B1 (fr) | 1988-07-13 |
| EP0153212A1 (fr) | 1985-08-28 |
| DE3563745D1 (en) | 1988-08-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU198703B (en) | Process for producing cyclopropane-carboxylic acid derivatives | |
| DE3887212T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten von 6,7-Diazyl-7-desacetylforskolin. | |
| FILLER et al. | Chemistry of Lactones. V. Reaction of α-Benzylidene-γ-phenyl-Δβ, γ-butenolide with Phenylmagnesium Bromide and Phenyllithium | |
| O-oka et al. | Cycloaddition reactions of thioacylketene thioacetals and N-thioacyldithioimidocarbonates. | |
| EP0013844B1 (fr) | Dérivés substitués de l'acide pentèn-2-yle malonique; procédé pour leur préparation et leur application dans la synthèse d'un précurseur de l'acide chrysanthémique | |
| EP0025383B1 (fr) | Nouveaux dérivés substitués du cyclopropène, leur préparation et leur application dans la synthèse de précurseurs de l'acide dl cis chrysanthémique | |
| US4131614A (en) | Process for preparing cis-hexahydrodibenzopyranones | |
| KR850001065B1 (ko) | 1rs, 4sr, 5rs-4-(4, 8-디메틸-5-히드록시-7-논엔-1-일)-4-메틸-3, 8-디옥사비시클로[3.2.1] 옥탄-1-아세트산의 전합성방법 | |
| Brown et al. | Two new protected acyl protecting groups for alcoholic hydroxy functions | |
| US4296038A (en) | Preparation of (-)-dihydrochrysanthemolactone | |
| SU1256394A1 (ru) | Производные 15( @ + @ )-фтор-11,15-дидезоксипростагландина @ ,обладающие антиагрегационной активностью | |
| JPH0753681B2 (ja) | トロポン誘導体の製造法 | |
| US5149835A (en) | Substituted mevalonolactones, and methods for stereoselective preparation thereof and desmethyl homologues thereof | |
| FR2541998A1 (fr) | (3rs,4rs)-benzyl-4-cyanomethyl-3-(1'-hydroxyethyl)-2-azetidinone | |
| KR850000227B1 (ko) | 옥소옥세판 유도체의 합성방법 | |
| Islamov et al. | SYNTHESIS OF MONOISOPROPYLIDELAGOXYLIS AND STUDY OF PHYSICO-CHEMICAL PROPERTIES | |
| EP0541445B1 (fr) | Nouveau procédé de préparation de la lactone de l'acide 1R,cis 2,2-diméthyl 3-formyl cyclopropane-1-carboxylique et intermédiaires | |
| ES2361593T3 (es) | Nuevo procedimiento de preparación de hidroxi-ácidos grasos insaturados. | |
| PL197586B1 (pl) | Nowy związek zapachowy 4-metylo-4-(metylopent-3-enylo-3-oksabicyklo[3.1.0]-heksan- -2-on i sposób jego otrzymywania | |
| JPS5833858B2 (ja) | セスキテルペン誘導体の製法 | |
| Seto et al. | Highly Selective Epimerization of the 3 β-Hydroxyl Function of Gibberellin Derivatives with a Base in an Aprotic Medium: Efficient Preparation of Methyl Esters of 3-epi-GA and 3-epi-GA1 | |
| FR2549470A1 (fr) | Procede de preparation d'esters d'alcoyle de l'acide cis-chrysanthemique et nouveaux intermediaires obtenus | |
| CN110283118A (zh) | 一种巴尼地平关键中间体的制备方法 | |
| JPS63258872A (ja) | バレロラクトン誘導体 | |
| FR2474037A1 (fr) | Nouveaux acides 16,17-dihydropregnene-21-carboxyliques et leurs derives utiles notamment comme anti-inflammatoires |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: AVENTIS CROPSCIENCE S.A., FR |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |