HU197517B - Process for production of terapeutical composition applicable against virus infection - Google Patents

Process for production of terapeutical composition applicable against virus infection Download PDF

Info

Publication number
HU197517B
HU197517B HU842919A HU291984A HU197517B HU 197517 B HU197517 B HU 197517B HU 842919 A HU842919 A HU 842919A HU 291984 A HU291984 A HU 291984A HU 197517 B HU197517 B HU 197517B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
virus
vaccine
animals
group
diseases
Prior art date
Application number
HU842919A
Other languages
Hungarian (hu)
Other versions
HUT40572A (en
Inventor
Laszlo Csatary
Original Assignee
Laszlo Csatary
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laszlo Csatary filed Critical Laszlo Csatary
Priority to HU842919A priority Critical patent/HU197517B/en
Priority to PCT/HU1985/000048 priority patent/WO1986000811A1/en
Priority to AU46380/85A priority patent/AU4638085A/en
Priority to EP85903869A priority patent/EP0188590A1/en
Publication of HUT40572A publication Critical patent/HUT40572A/en
Publication of HU197517B publication Critical patent/HU197517B/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
    • A61K39/17—Newcastle disease virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/215—Coronaviridae, e.g. avian infectious bronchitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A61K39/255—Marek's disease virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16311—Mardivirus, e.g. Gallid herpesvirus 2, Marek-like viruses, turkey HV
    • C12N2710/16334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
    • C12N2760/18134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/20011—Coronaviridae
    • C12N2770/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24111—Flavivirus, e.g. yellow fever virus, dengue, JEV
    • C12N2770/24134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Therapeutic preparations against certain viral and other diseases of humans. The preparations are specified as formulas containing attenuated Newcastle disease virus, Marek's disease virus, avian bronchitis virus or avian encephalitis virus, mixed in carrier substance generally used in human pharmacology, if desired along with one or more optional potentiating preparations. Another object of the invention is the use of the above viruses in the treatment of virus diseases as well as malignant and benign tumours and collagen diseases.

Description

A találmány tárgya eljárás vírusfertőzések kezelésére alkalmas terápiás készítmény előállítására, mely hatóanyagként attenuált Newcastle vírust tartalmaz.The present invention relates to a process for the preparation of a therapeutic composition for the treatment of viral infections which comprises attenuated Newcastle virus as an active ingredient.

Vakcinákat világszerte alkalmaznak a legkülönbözőbb vírusok által okozott betegségek megelőzésére. így ismert többek között a Newcastle vírus legyengített (attenuált) vagy elölt formáját tartalmazó vakcina is.Vaccines are used worldwide to prevent diseases caused by a variety of viruses. A vaccine containing, inter alia, attenuated or killed form of Newcastle virus is known.

A Newcastle betegség (NDV) a szárnyasok idegrendszerének, emésztő- és légzőrendszerének vírusos betegsége. A Newcastle betegség, másképpen baromfipestis okozója a Myxovírus multiforme. A vakcinát önmagában ismert módszerekkel állítják elő, így a vírus például jól tenyészthető embrionált tojásban és több féle szövettenyészetben.Newcastle disease (NDV) is a viral disease of the nervous, digestive and respiratory systems of birds. Mycovirus multiforme is the cause of Newcastle disease, also known as poultry plague. The vaccine is produced by methods known per se, for example, the virus can be cultured well in embryonated eggs and in several tissue cultures.

A vakcinák bizonyos vírusok által okozott megbetegedések elleni védelmet szolgálnak. Ugyanakkor, a legtöbb esetben nem megoldott vírus által okozott megbetegedések esetén a terápia, mivel az általánosan alkalmazott kemoterápiás szerek csak mérsékelt hatást nyújtanak, és terápiára az illető betegség ellen előállított vakcinák nem alkalmasak. Világszerte nagy erőfeszítéseket tesznek vírusellenes készítmények kidolgozására, melyek terápiásán alkalmazhatók.Vaccines are used to protect against diseases caused by certain viruses. However, in most cases, treatment for viral diseases is unresolved, as commonly used chemotherapeutic agents have only a modest effect and vaccines against the disease are inappropriate. Worldwide, great efforts are being made to develop antiviral compositions that are therapeutically useful.

A találmány célkitűzése ezért olyan gyógyászati készítmények előállítása, melyekkel vírusok által okozott megbetegedések terápiája, lehetőleg minél szélesebb hatásspektrummal végezhető.It is therefore an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for the treatment of viral diseases, preferably with a broad spectrum of activity.

Meglepő módon úgy találtuk, ha a Newcastle vakcinák, illetve a Newcastle betegség legyengített (attenuált) formáját alkalmazzuk a legkülönbözőbb vírusfertőzések kezelésére, meglepően jó eredményeket kapunk.Surprisingly, we have found that using attenuated (attenuated) forms of Newcastle vaccines or Newcastle disease to treat a wide variety of viral infections yields surprisingly good results.

A találmány tárgya tehát eljárás herpesz, rákellenes és veszettség elleni, valamint AIDSben szenvedő betegek kezelésére alkalmas terápiás készítmény előállítására, melynek során Newcastle vírust legalább egy, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyaggal keverünk. /Megkívánjuk ugyanakkor jegyeznini, hogy vizsgálataink szerint a találmány szerinti készítmény hatékony más, a fentiekben nem említett, vírusos jellegű megbetegedések kezelésére is.The present invention therefore relates to a process for the preparation of a therapeutic composition for treating herpes, anti-cancer, rabies and AIDS patients comprising mixing Newcastle virus with at least one pharmaceutically acceptable carrier. It is to be noted, however, that the compositions of the present invention have been found to be effective in treating other viral diseases not mentioned above.

Humán vakcinák esetén azok általában elölt vírusokat tartalmaznak. A találmány szerinti készítményben azonban célszerűen a vírus attenuált formáját kell alkalmazni.In the case of human vaccines, they usually contain killed viruses. However, the attenuated form of the virus should preferably be used in the composition of the invention.

A készítmény alkalmazásánál feltehetően vírusinterferencia lép fel; azaz az adagolt vírus igyekszik kiszorítani a fertőző vírust.Viral interference is expected with the product; that is, the dosed virus tries to displace the infectious virus.

A találmány szerinti készítményeket önmagukban ismert módon állítjuk elő úgy, hogy a vakcinát, illetve a legyengített vagy elölt vírust valamely gyógyászatban általánosan alkalmazott hordozóanyaggal keverjük. Adagolhatók a készítményhez különböző potencirozószerek, például trankvillánsok is.The compositions of the invention are prepared in a manner known per se by admixing the vaccine or the attenuated or killed virus with a carrier commonly used in medicine. Various potentiators, such as tranquilizers, may be added to the composition.

A vakcinák, illetve maga a legyengített vírus előállítása a szakirodalomban általá2 nosan ismert, és gyakorlatban alkalmazott módszerekkel történik, fgy például 10—11 napos előkeltetett csirkeembrióból készített primer vagy szekunder fibroblaszt tenyészetet alkalmaznak, és a szövettenyészetben elszaporított, csökkentett virulenciájú vírusból készítik a liofilizált vakcinát. Más módszer szerint az Avian bursa vagy Avian bronchitis vírust előkeltetett tojásokba juttatják, és a tojásokat 37°C hőmérsékleten inkubálják. A csirke embriókat ezután feldolgozzák, és a kinyert, csökkentett virulenciájú vírusból készítik a liofilizált vakcinát. A vakcina készítéséhez például a VI. Gyógyszerkönyv előírása szerint vizsgált, steril és legalább 106 TCID50/0,l ml titerű virusanyagot használnak. A steril vírusanyaghoz 50%-os arányban steril sovány (fölözött) tejet kevernek, és ebből 2 ml-enként 10 ml-es liofilizálható üvegben liofilizálnak.Vaccines, or the attenuated virus itself, are prepared by methods generally known and practiced in the art, for example, using a primary or secondary fibroblast culture of pre-incubated chicken embryos for 10 to 11 days, and vaccinated virus derived from tissue culture, with reduced virulence. Alternatively, Avian bursa or Avian bronchitis virus is introduced into pre-incubated eggs and incubated at 37 ° C. The chicken embryos are then processed and the lyophilized vaccine is prepared from the recovered virulence-reduced virus. For example, the preparation of the vaccine is described in Section VI. Pharmacologically tested sterile viral material of at least 10 6 TCID50 / 0.1 ml is used. Sterile viral material is mixed with 50% sterile skimmed milk and lyophilized in 2 ml lyophilized bottles every 2 ml.

A Marék-vírust például célszerűen LIBDV szövettenyészeten passzálják, majd 7—10 magas SPF előkeltetett tojásembriókból ké szített sejttenyészeten szaporítják.For example, the Marek virus is preferably passaged on LIBDV tissue culture and propagated on a cell culture of 7 to 10 high SPF pre-incubated egg embryos.

A fenti vakcinák a találmány szerinti készítmény hatóanyagaként alkalmazhatók. Természetesen alkalmazhatók maguk a legyengített vírusok, vagy azok bármilyen, példá ul fiziológiás oldatai is.The above vaccines are useful as active ingredients of the composition of the invention. Of course, the attenuated viruses themselves, or any of their physiological saline solutions, can also be used.

A készítmény előnyösen 1 iofilizátum, mely ben a vírus és a hordozóanyag egyaránt jelen van. Ugyancsak állhat a készítmény oldat, kúp, kapszula, emulzió, szuszpenzió, kenőcs, stb. formában is.Preferably, the composition is a lyophilisate in which both the virus and the carrier are present. The preparation may also be in the form of a solution, suppository, capsule, emulsion, suspension, ointment, etc. form.

A találmány szerinti készítmények dózisa mindenkor a kezelendő személytől, a készítmény összetételétől, a betegség stádiumától és a vírus-törzstől függ.The dosage of the compositions of the invention will always depend on the subject being treated, the composition of the composition, the stage of disease and the strain of virus.

A találmány szerinti készítményeket számos állatkísérletben és humán kísérletben vizsgáltuk, és azok során igen kedvező terápiás hatást kaptunk, mind a fentiekben említett vírusfertőzésekkel, mind egyéb vírusfertőzésekkel szemben. A találmány szerinti készítmények toxikus mellékhatást nem mutattak. Tüneti kezelésen kívül a találmány szerinti készítmények alkalmasak voltak preventív védelemre is.The compositions of the present invention have been tested in a number of animal and human experiments and have shown very favorable therapeutic effects against both the above viral infections and other viral infections. The compositions of the invention did not show any toxic side effects. In addition to the symptomatic treatment, the compositions of the invention were also suitable for preventive protection.

1. példaExample 1

Különböző heterológ vírus-vakcinák hatását vizsgáltuk a veszettség vírusa ellen egereken. Az állatokat hét csoportba osztottuk, és az alábbi vakcinák 0,5 ml-ével kezeltük intraperitoneálisan:The effect of various heterologous virus vaccines against rabies virus in mice was investigated. The animals were divided into seven groups and treated with 0.5 ml of the following vaccines intraperitoneally:

1. csoport: Newcastle vírus (NDV),Group 1: Newcastle virus (NDV),

2. csoport kacsa hepatitis vírus (DHV),Group 2 duck hepatitis virus (DHV),

3. csoport: Avian encephalitis vírus (AEV),Group 3: Avian encephalitis virus (AEV),

4. csoport: Avian bursa vírus (ABuV),Group 4: Avian bursa virus (ABuV),

5. csoport: Avian bronchitis vírus (ABV),Group 5: Avian bronchitis virus (ABV),

6. csoport: kutya hepatitis vírus (CHV),Group 6: canine hepatitis virus (CHV),

7. csoport: kutya szopornyica vírus (CDV).Group 7: Canine Porcine Virus (CDV).

Három nap elteltével minden csoportból húsz állatot és a 8. (kezeletlen) csoportból ugyancsak húsz állatot patogénként veszettség vakcinával (RV) inokuláltunk intrace-2197517 lebrálisan, 0,03 ml egyszeri dózissal. Az inokulálást a vírus öt különböző hígításával (10_l —10-5) végeztük, mindegyik hígítást négy-négy állatnak adva. Az 1—7. csoportok öt-öt állata vakcina-kontrollként, a 8. csoport öt állata pedig abszolút kontrollként szolgált Az állatokat 25 napon át figyeltük meg, és megállapítottuk az elhullás értékét.After three days, twenty animals from each group and twenty animals from the 8th (untreated) group were also inoculated intracellularly with Rac 2197517 by a single dose of 0.03 ml as rabies vaccine (RV). Inoculation was done with five different dilution (10 -5 -10 _l) of the virus dilutions added to each of four animals. 1-7. Five to five animals in groups 8 served as vaccine controls and five animals in group 8 served as absolute controls. Animals were observed for 25 days and mortality was determined.

A kísérlet során az RV a kontroll állatok 50%-át pusztította el. Ezt az értéket vettük a viszonylagos elhullási gyakoriság (RDF) egységének (1,0). A kísérlet során az ABV vakcina nem mutatott hatást, míg a DHV az RDF-értéket 0,9-re csökkentette, de a fertőzés lefolyását lényegesen nem befolyásolta. A CHV vakcina meggyorsította a fertőzés lefolyását, de az RDF- értéket 0,8-ra csökkentette. Az NDV, ABuV és CDV vakcinák az RDF-értékeket 0,5-re csökkentették, ugyanakkor a fertőzés lefolyását nem befolyásolták a nem-védett állatokon.In the experiment, RV killed 50% of control animals. This value was taken as the Relative Death Rate (RDF) unit (1.0). In the experiment, ABV vaccine showed no effect, whereas DHV lowered RDF to 0.9, but did not significantly affect the course of infection. The CHV vaccine accelerated the course of the infection but lowered the RDF to 0.8. NDV, ABuV and CDV vaccines reduced RDF values to 0.5, but did not influence the course of infection in unprotected animals.

A kísérlet során az AEV vakcina bizonyult a leghatékonyabbnak, amely az RDF-értéket 0,3-ra csökkentette, és az elhullás időtartamát is kissé megnövelte.In the experiment, the AEV vaccine proved to be most effective, reducing the RDF to 0.3 and slightly increasing the duration of death.

2. példaExample 2

Fiatal, kifejlett Swiss egereket 8, egyenként 12 állatot tartalmazó csoportba osztottunk. Fertőzött állatokból frissen hígítatlan Ascytes folyadékot vettünk, és ezt az egér ascytes lymphoma vírust (MÁV) használtuk patogén vírusként. Az első csoportnak egyidejűleg 0,5 ml MÁV ascytes folyadékot és 0,5 ml só-oldatot adtunk. A többi hét csoport egyidejűleg 0,5 ml MÁV ascytes folyadékot és 0,5 ml alábbi vakcinát kapott:Young adult Swiss mice were divided into 8 groups of 12 animals each. Freshly undiluted Ascytes fluid was taken from infected animals and this mouse ascytes lymphoma virus (MAV) was used as the pathogenic virus. The first group was treated with 0.5 ml of MÁV ascytes fluid and 0.5 ml of saline simultaneously. The other seven groups received 0.5 ml of MÁV ascytes fluid and 0.5 ml of the following vaccine at the same time:

2. csoport RV,Group 2 RV,

3. csoport: NDV (H törzs),Group 3: NDV (H strain),

4. csoport: AEV,Group 4: AEV,

5. csoport: fertőző bovin rhinotracheitis vírus vakcina (IBR),Group 5: Infectious bovine rhinotracheitis virus vaccine (IBR),

6. csoport: ABV,Group 6: ABV,

7. csoport: Parvovirus vakcina (PV) ésGroup 7: Parvovirus vaccine (PV) and

8. csoport: Reovirus vakcina (ReV).Group 8: Reovirus vaccine (ReV).

Az inkubálást intraperitoneálisan végeztük, és az állatokat 30 napon át figyeltük meg. Megállapítottuk, hogy az ABV és AEV vakcinák gyorsították a MAV-fertőzés lefolyását, míg az RDF érték a MAV-fertőzött kontrollokhoz hasonlóan 1 marad. Az IBR vakcina az RDF értéket 0,88-ra csökkentette; ez azonban nem tekinthető védőhatásnak. Az ReV vakcina RDF értéke 0,77-nek adódott, és ugyancsak késleltette a fertőzés lefolyását is. Az RV és PV vakcinák jelentős védőhatást mutattak, 0,33 RDF érték mellett a szimptómák kifejlődését jelentősen késleltették, még a később elhulló állatok esetén is.Incubation was done intraperitoneally and the animals were observed for 30 days. We found that the ABV and AEV vaccines accelerated the course of MAV infection, while the RDF value remained 1, similar to the MAV-infected controls. The IBR vaccine reduced the RDF to 0.88; however, this cannot be considered a protective effect. The ReV vaccine had an RDF of 0.77 and also delayed the course of infection. RV and PV vaccines showed a significant protective effect, with an RDF of 0.33, significantly delaying the development of symptoms, even in animals that subsequently die.

Az NDV vakcina teljes mértékben védte az egereket (RDF=0), a MÁV kifejlődése ellen a 30 napos megfigyelési periódusban.The NDV vaccine completely protected mice (RDF = 0) against the development of MAV during the 30-day observation period.

3. példa napos, speciálisan patogén-mentes csirkéket inokuláltunk patogén szerként virulensExample 3 Day-old, specially pathogen-free chickens were inoculated as virulent as a pathogen

Rous szarkóma vírust (RSV) alkalmazva 0,3 ml egyszeri dózissal, a vírus 10“37 hígításával, a jobb szárny humororadiális tájékába adagolva. A vakcinákat egyszeri dózisban adagoltuk, 7 nappal az RSV fertőzés előtt. Az 1. csoport 15 nem-fertőzött állatból állt (abszolút kontroll), a 2. csoport 15 állatát RSV-vel inokuláltuk (virulens vírus kontroll). A 3. csoport 24 állatának intramuszkulárisan Marék-vírus vakcinát adtunk. 12 állatot vakcina-kontrollként alkalmaztunk, míg 12-t 7 nap elteltével RV-vel fertőztünk. A 4. csoport 24 állatát íntramuszkulárisan ABuV vakcinával oltottuk be, majd 12 állatot vakcina-kontrollként tartottunk, és 12-nek 7 nap elteltével RSV dózist adtunk. Az 5. csoport 24 állatának intraorbitálisan NDV vakcina injekciót adtunk, majd 12-t vakcina-kontrollként használtunk, 12-nek pedig 7 nap elteltével RSV-t adagoltunk. Az állatokat 5 héten át megfigyelés alatt tartottuk. A kísérlet során úgy találtuk, hogy az ABuV vakcina jelentős védőhatást mutatott Rous szarkóma vírus ellen. Az RSV fertőzés RDF értékét egynek véve az ABuV esetén 0,25 volt. NDV vakcinával mérsékelt védőhatást (0,6) kaptunk, míg a Marék vírus vakcina gyenge hatást mutatott.Using Rous sarcoma virus (RSV) at a single dose of 0.3 ml, diluting the virus 10 to 37 , added to the humor-radial region of the right wing. The vaccines were administered in a single dose, 7 days prior to RSV infection. Group 1 consisted of 15 non-infected animals (absolute control), 15 animals of Group 2 were inoculated with RSV (virulent virus control). Twenty-four animals in Group 3 were given intramuscularly Marek virus vaccine. Twelve animals were used as vaccine controls, and 12 animals were infected with RV after 7 days. Twenty-four animals in Group 4 were inoculated intramuscularly with ABuV vaccine, and 12 animals were maintained as vaccine controls, and 12 animals were given a RSV dose after 7 days. Twenty-four animals in Group 5 were injected intradermally with NDV vaccine, 12 were used as a vaccine control, and 12 were given RSV after 7 days. The animals were observed for 5 weeks. During the experiment, we found that the ABuV vaccine showed significant protection against Rous sarcoma virus. The RDF value for RSV infection alone was 0.25 for ABuV. The NDV vaccine showed a moderate protective effect (0.6), while the Marek virus vaccine showed a weak effect.

4. példaExample 4

Harminchárom, legkülönbözőbb rákos beteget kezeltünk klinikai körülmények között, melynek során Newcastle vakcinát adagoltunk, a beteg életkorától, fizikai állapotától és a betegség fajtájától függően változó mennyiségben. Kísérleteink során úgy találtuk, hogy a kezelt betegek jelentős hányadánál gyógyulás, illetve a túlélési idő jelentős mértékű meghosszabbodása következett be.Thirty-three patients with a variety of cancers were treated under clinical conditions with varying amounts of Newcastle vaccine administered depending on the patient's age, physical condition, and type of disease. In our experiments, we found that a significant proportion of treated patients experienced recovery or significant prolongation of survival.

5. példaExample 5

Nyolc, AIDS-ben szenvedő beteget kezeltünk klinikai körülmények között, a találmány szerinti, legyengített Newcastle vírust tartalmazó készítménnyel. Az esetek nagy hányadában a fertőzés fokában és az áttételeződésben jelentős javulás lépett fel.Eight AIDS patients were treated under clinical conditions with a composition comprising the attenuated Newcastle virus of the invention. In most cases, there was a significant improvement in the degree of infection and in the transmission rate.

6. példaExample 6

Hat, Herpes simplex I, Herpes Genitalis, illetve Herpes Zoster fertőzésben szenvedő beteget kezeltünk a találmány szerinti készítménnyel. Az enyhébb fertőzések igen rövid idő alatt gyógyultnak voltak tekinthetők, míg krónikus fertőzések esetén is viszonylag rövid idő alatt igen jelentős fokú gyógyulás volt kimutatható.Six patients with Herpes simplex I, Herpes Genitalis, and Herpes Zoster infection were treated with the composition of the invention. The milder infections were considered to be healed in a very short period of time, while in the case of chronic infections, a very significant degree of healing could be demonstrated.

Claims (1)

SZABADALMI IGÉNYPONTPatent Claim Point Eljárás hatóanyagként legyengített Newcastle vírust (NDV) tartalmazó terápiás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy ismert módon előállított, 3A process for the preparation of therapeutic pharmaceutical compositions containing the attenuated Newcastle virus (NDV) as an active ingredient, characterized in that -3197517 legyengített NDV vírust legalább egy, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyaggal összekeverve herpesz-, rákellenes, veszett6 ség elleni és AlDS-ben szenvedő betegek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítunk.-3197517 attenuated NDV virus is formulated with at least one pharmaceutically acceptable carrier to form a medicament for the treatment of herpes, anti-cancer, anti-loss and AlDS patients.
HU842919A 1984-07-30 1984-07-30 Process for production of terapeutical composition applicable against virus infection HU197517B (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU842919A HU197517B (en) 1984-07-30 1984-07-30 Process for production of terapeutical composition applicable against virus infection
PCT/HU1985/000048 WO1986000811A1 (en) 1984-07-30 1985-07-29 Therapeutic preparations for treatment of certain viral and other diseases and the preparation of the same
AU46380/85A AU4638085A (en) 1984-07-30 1985-07-29 Therepautic preparations fortreatment of certain viral and other diseases and the preparation of the same
EP85903869A EP0188590A1 (en) 1984-07-30 1985-07-29 Therapeutic preparations for treatment of certain viral and other diseases and the preparation of the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU842919A HU197517B (en) 1984-07-30 1984-07-30 Process for production of terapeutical composition applicable against virus infection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT40572A HUT40572A (en) 1987-01-28
HU197517B true HU197517B (en) 1989-04-28

Family

ID=10961677

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU842919A HU197517B (en) 1984-07-30 1984-07-30 Process for production of terapeutical composition applicable against virus infection

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0188590A1 (en)
AU (1) AU4638085A (en)
HU (1) HU197517B (en)
WO (1) WO1986000811A1 (en)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1292691C (en) * 1986-09-15 1991-12-03 Allen D. Allen Method for the effective treatment of disease conditions in humans associated with htl virus infection
NZ224567A (en) * 1987-05-19 1990-08-28 Yissum Res Dev Co Vaccine against newcastle disease virus comprising a live immunogenic lentogenic or mesogenic strain of newcastle disease virus in combination with a liquid containing a mineral or vegetable oil
DE3816139A1 (en) * 1987-10-17 1989-04-27 Bayer Ag METHOD FOR PRODUCING PARAMUNITY INDUCERS
DE3806565A1 (en) * 1988-03-01 1989-09-14 Deutsches Krebsforsch VIRUS-MODIFIED TUMOR VACCINES FOR THE IMMUNOTHERAPY OF TUMOR METAL KEYS
US5602023A (en) * 1992-03-24 1997-02-11 Csatary; Laszlo K. Pharmaceutical product containing live, stabilized virus for the therapy of viral and malignant diseases and process for preparing the same
ATE229344T1 (en) * 1992-03-24 2002-12-15 United Cancer Res Inst VACCINE CONTAINING LIVE VIRUS
EP1486211B1 (en) 1993-04-30 2008-10-22 Wellstat Biologics Corporation Compositions for treating cancer using viruses
US20030044384A1 (en) 1997-10-09 2003-03-06 Pro-Virus, Inc. Treatment of neoplasms with viruses
US7470426B1 (en) 1997-10-09 2008-12-30 Wellstat Biologics Corporation Treatment of neoplasms with viruses
US7780962B2 (en) 1997-10-09 2010-08-24 Wellstat Biologics Corporation Treatment of neoplasms with RNA viruses
AU4246900A (en) 1999-04-15 2000-11-02 Pro-Virus, Inc. Treatment of neoplasms with viruses
US8147822B1 (en) 1999-09-17 2012-04-03 Wellstat Biologics Corporation Oncolytic virus
EP2327764B1 (en) 2009-11-30 2011-12-28 United Cancer Research Institute New clone of Newcastle disease virus, its manufacture and its application in the medical treatment of cancer

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES284278A1 (en) * 1962-02-01 1963-06-16 Philips Roxane Incorporated A method for selecting a virus (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
GB1292803A (en) * 1968-11-18 1972-10-11 Nat Res Dev Improvements relating to the production of antigens
US3548054A (en) * 1969-06-06 1970-12-15 Lilly Co Eli Method for improving weight gains and reducing gross lesions in chickens exposed to marek's disease
DK124340B (en) * 1969-11-29 1972-10-09 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing strong attenuated, live Newcastle disease virus vaccine.
US3642574A (en) * 1970-04-29 1972-02-15 Us Agriculture Method for producing vaccine for immunization of poultry against marek{3 s disease
ZA743771B (en) * 1973-07-19 1975-07-30 M Sevoian Vaccine and preparation thereof
US4049794A (en) * 1974-06-24 1977-09-20 Bayer Aktiengesellschaft Treatment of infections in animals
ZA754725B (en) * 1974-08-01 1976-06-30 H Stickl Preparation for the treatment of infectious diseases, method for the manufacture thereof, and its use
PT70556A (en) * 1978-12-20 1980-01-01 Gist Brocades Nv Vaccines against diseases caused by reo-virus and process for the preparation of those vaccines
US4357320A (en) * 1980-11-24 1982-11-02 Gist-Brocades N. V. Infectious bronchitis vaccine for poultry
JPS58116422A (en) * 1981-12-28 1983-07-11 Green Cross Corp:The Antitumor agent
GB2114438A (en) * 1982-02-05 1983-08-24 Akzo Nv Infectious bronchitis vaccines

Also Published As

Publication number Publication date
WO1986000811A1 (en) 1986-02-13
AU4638085A (en) 1986-02-25
EP0188590A1 (en) 1986-07-30
HUT40572A (en) 1987-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU197517B (en) Process for production of terapeutical composition applicable against virus infection
KR20090053967A (en) West nile vaccine
KR20040044942A (en) Interleukin-12 as a veterinary vaccine adjuvant
CA1095407A (en) Preparation for the treatment of herpes zoster and other herpes infections, as well as method for manufacture thereof
US6525035B1 (en) Therapeutic composition and methods
US6348197B1 (en) In ovo vaccination against Newcastle Disease
Shipkowitz et al. Antiviral activity of a bis-benzimidazole against experimental rhinovirus infections in chimpanzees
HU197846B (en) Process for producing therapeutic composition suitable for treating virus infections
US4980162A (en) Live vaccine for contagious diseases of chickens
US9149514B2 (en) Composition and method for treating papilloma virus and equine sarcoids
US4005224A (en) Method of combating influenza type A and B and parainfluenza type 3 viruses with aminospiranes and aminoalkylspiranes
DE69615772T2 (en) Mild Newcastle disease vaccine
US4666889A (en) Method for combatting viral infections
US4049794A (en) Treatment of infections in animals
US4039656A (en) Production of attenuated viruses
HUT62200A (en) Cell-free virus vaccine for marek disease
JP2655726B2 (en) Newcastle disease virus live vaccine
ES2269672T3 (en) VACCINE AGAINST MYCOPLASMA INACTIVATED BY SAPONINA.
RU2129867C1 (en) Agent for prophylaxis and treatment of infectious sicknesses and correction of pathological states of live organism
Moya et al. Immunomodulatory activity of isoprinosine on experimental viral infections in avian models
JPH09124496A (en) Infection inihibitor
CN111053784A (en) Application of baicalin in preparation of medicine for treating Marek's disease of chicken
RU2396979C2 (en) Hyperimmune polyvalent serum against mass virus disease of cattle
JPH0627070B2 (en) Pharmaceutical composition for preventive treatment of viral infection and induction of interferon production
RU2383357C1 (en) Method for prevention of bird's flu type a

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee
HRH9 Withdrawal of annulment decision