HU196610B - Process for producing compounds with structure analogous to spergualine and pharmaceutics comprising the same - Google Patents

Process for producing compounds with structure analogous to spergualine and pharmaceutics comprising the same Download PDF

Info

Publication number
HU196610B
HU196610B HU863687A HU368786A HU196610B HU 196610 B HU196610 B HU 196610B HU 863687 A HU863687 A HU 863687A HU 368786 A HU368786 A HU 368786A HU 196610 B HU196610 B HU 196610B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
preparation
acid
compounds
Prior art date
Application number
HU863687A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT41816A (en
Inventor
Hamoa Umezawa
Tomio Takeuchi
Yoshihisa Umeda
Makoto Moriguchi
Hiroyuki Kuroda
Teruya Nakamura
Akio Fujii
Original Assignee
Microbial Chem Res Found
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Microbial Chem Res Found filed Critical Microbial Chem Res Found
Publication of HUT41816A publication Critical patent/HUT41816A/hu
Publication of HU196610B publication Critical patent/HU196610B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/18—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás a spergualinna! rokonszerkezetű, feniléncsoportot tartalmazó új vegyületek savaddíciós sói előállítására. Ezek az új vegyületek rák elleni hatásúak.
A spergualin olyan vegyület, amely egy, Bacillus genuszhoz tartozó, spergualint termelő mikroorganizmus tenyészetének szűrletéből izolálható. Szerkezete a (VII) képletnek felel meg.
Λ spergualin gátolja mind a Gram-pozitív, mind a Gram-negatív baktériumok növekedését. Egér leukémia L-1210, egér leukémia FL-4, Ehrlich-rák és szarkóma 180 (S—180) tesztekben kifejezetten terápiás és élettartamnövelő hatású, így potenciális antitumor ágensnek tekinthető (lásd a 16 380/1988.számú japán közzétételi iratot).
A The Jorunal of Antibiotics, 34, 1625 (1981) szakirodalmi helyről az is ismeretes, hogy a spergualin előállítható szintetikus módszerekkel.
A spergualinnal rokonszerkezetű vegyületek előállítására folytatott kutatások során egyrészt a 76046/1984, számú japán közrebocsátás] iratból ismertté váltak az (V) általános képletű vegyületek — a képletben p értéke 3, 4, 5, 6, 7 vagy 8, és
R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxil- vagy benzilcsoporttal adott esetben helyettesített, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport -, másrészt a 42356/1984. számú japán közrebocsátási iratból a (VI) általános képletű vegyületek - a képletben
R4 jelentése hidrogénatom vagy bidroxil- vagy 1 10 szénatomot tartalmazó alifás acil-oxicsoport;
R5 a szomszédos karbonil- és aminocsoportokhoz savamidkotésen át kapcsolódó, alfa- vagy gamma-aminosavból hidrogénatom és a karboxilcsoportból a hidroxilcsoport eltávolításával (kivéve az alfa-hidroxil-glicin maradékát) kapott maradékot jelent; és q értéke 4, 5, 6, 7 vagy 8.
Mindkét vegyületcsoport a spergualinnál hatásosabbnak bizonyult a rák elleni hatást illetően.
Igyekeztünk az eddig felsorolt vegyületeknél még kedvezőbb hatású, a spergualinna! rokonszerkezetű vegyületeket kifejleszteni. Eme igyekezetünk erednényeképpen ismertük lel, hogy a spergualinnal ro5 konszerkezetű, feniléncsoportot tartalmazó vegyületek, éspedig az (I) általános képletű vegyületek - a képletben
R jelentése hidrogénatom vagy I 4 szénatomot 10 tartalmazó alkilcsoport, és n értéke 3,4 vagy 5 -, savaddíciós sói igen kedvező hatásúak.
A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására. Az eljárás abban áll, hogy valamely (11) általános képletű vegyület - a képletben n értéke az (I) általános képletnél megadott - savaddíciós sóját a (Ifi) képletű vegyület savaddíciós sójával kondenzáljuk, majd kívánt esetben egy így kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet valamely (IV) általános képletű alkohollal - a képletben R jelentése
1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport — reagáltatunk savas katalizátor jelenlétében egy, R helyén 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot hordozó (1) általános képletű vegyület előállítására.
Egér leukémia L 1210, egér leukémia FL 4, Ehrlich-rák és szarkóma 180 (S- 180) tesztekben az (1) általános képletű vegyületek és sóik tehát fokozott terápiás és élettartamnövelő hatást mutatnak.
Néhány jellegzetes, a találmány szerinti eljárással 35 előállított vegyületnek a fiziko-kémiai és biológiai tulajdonságai a következők.
4Q (1) Fiziko-kémiai tulajdonságok
Az (I) általános képletű vegyületek szabad bázis formájában nem stabilak és ezért előnyösen nemmérgező savaddíciós sókká alakítjuk őket gyógyászatiét-, !ag elfogadható savakkal szokásos módon. Az e célra felhasználható savak közé tartoznak szervetlen savak, például hidrogén-klorid, foszforsav, bórsav és kénsav,
1. táblázat (Ij általános képletű vegyületek
A vegyület száma n R Összegképlet Név
1. 3 H C2oH35N7O3 3I1CI 10-<N-[-(4-guanidino-fenii)-butanoil]-alfahid roxi-gli cil>-1,5,10-tríaza-dekán
2. 3 ch3 C21H37N7O3 · 2HC1 10-<N-{4-(4-guanidino-fenÍl)butanoil]-alfametoxi-giiciD-l ,5, 10-triaza-dekán
3. 5 H C22H39N7O3 · 3HC1 10-(N-[6-(4-guanidino-fenil)hexanoíl]-aíía-
hidroxi-gliciD-1,5,10-triaza-dekán
196 610
2. táblázat
A vegyület száma Abszorpciós IR-spektrum (KBr) rroton-MNR-spektrum (CD3OD)
1. 3450,2950,1670,1655,1590, 1530,1460,1420,1260,1100, 1,6- 2 ,3 (CH2 X 4), 7.25 (CH2).2,7 (CH2), 2,9-3,5 (NCi!2 X 4), 5,5 (C! 1),7,2 (ClIX 2), 7,4 (('II X 2)
2. 3450,2990,1685, 1650,1595, 1550, 1530,1470,1275,1215, 1175,1120 ’ ,6 ~2,3 (CH2 X 4), 2,25 (CH2), 2,68 (CH2), 2,95-3,5 (NCH2 X 4), 3,35 (0CH3), 5,34 (CH), 7,2 (OH X 2), 7,4 (CH X 2)
3. 3460,2970,1675,1650,1580, 1525,1465,1420, 1270, 1100, 1,5-2,4 (CH2 X 6),220 (Cil2), 2,7 (CH2),2,9-3,5 (NCH2N ), 5,52 (CH), 7,1 (CH X 2), 7,3 (CH X 2)
3. táblázat
Dózis A vegyület száma (mg/kg/nap) 1 2
Százalékos élettartamnövekedés Túlélés 30 nap után Százalékos élettartamnövekedés Túlélés 30 nap után
50 0 0/4 0 0/4
25 356 2/4 417 4/4
12,5 401 3/4 417 4/4
6,25 363 2/4 403 3/4
3,13 335 2/4 368 3/4
1,56 197 0/4 171 0/4
0,78 155 0/4 118 0/4
0,39 120 0/4 111 0/4
0,20 110 0/4 104 0/4
továbbá szerves savak, például ecetsav, citromsav, borkősav és glutársav. 45
Az (I) általános képletű vegyületek sói, például hidrokloridja színtelen higroszkópos porok, amelyeknek nincs megbatározott olvadáspontjuk. Ugyanakkor ezek a sók rácéin formájúak és így fajlagos forgatóképességi értékük nem mérhető. Néhány jellegzetes 50 (I) általános képletű vegyület hidrokloridsójának öszszegképletét az 1. táblázatban, míg kálium-bromid tablettában mért infravörös abszorpciós spektrumukat, továbbá referenciaanyagként TMS-t és oldószerként D-MeOH-t használva mért proton-NMR- 55 spektrumukat a 2. táblázatban adjuk meg.
(2) Biológiai tulajdonságok θθ
Az (I) általános képletű vegyületek kiváló rák elleni hatásúak és - miként az alábbiakban közölt adatokból látható - rákos egerek élettartamára erőteljesen növelő hatást fejtenek ki. 65
Egerek rákjára kifejtett terápiás hatás
4—4 hím öthetes BDFt-törzsbeli egérből álló csoportokat intraperitoneálisan egér leukémia L-1210 tenyészetből IOS sejttel oltunk be. A beoltás napján kezdve egy adott kísérleti vegyület fiziológiás konyliasócldattal készült oldatát adjuk be intraperitoneálisan 6 egymást követő napon át, naponta egyszer, 30 nap elteltével a kísérleti vegyület élettartamnövelő hatását a kivetkező képlet alapján határozzuk meg:
clettartamnövelő hatás = T/C · 100 = (a kezeit csoportnál a túlélés átlagos napszáma/a kontrollcsoportnál a túlélés átlagos napszáma) 100
Az (I) általános képletű vegyületeket a következőkben részletesen ismertetett módon állíthatjuk elő.
Λ 185254/1982, számú japán közrebocsálási irntbói ismeretes olyan eljárás, amelynek végrehajtása során omega-guanidino-(alifás)sav-amidokat kondenzálnak valamely (III) képletű vegyülettel anélkül, hogy a ve fületekben levő funkciós csoportokat, például guanidino- és aminocsoportokat bármiféle specifikus védőcsoporttal megvédenék. E vegyületek kondenzációját - ami egy dehidratációs reakció - előnyösen vízmentes oldószerben végzik. Λ találmány szerinti eljárást hasonlóképpen végezzük, figyelembe véve azonban a (II) általános képletű és a (111) képletű vegyületek oldékonyságát — ezeket a vegyületeket rendszerint savaddíciós sók formájában használjuk — mi kis mennyiségű víz jelenlétében dolgozunk,?éspedig olyan mennyiségű vizet adagolunk, amelyre minimálisan szükség van a (II) általános képletű és a (III) képletű vegyületek egyenletes feloldásához. Magasabb hozamok érhetők el, ha a (III) képletű vegyületet 4-40 mól mennyiségben használjuk egy mól (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva.
Még jobb hozamok érhetők el savas katalizátorok alkalmazásával. Λ savas katalizátorokra példaképpen említhetünk szervetlen savakat, például a hidrogénkloridot, kénsavat, foszforsavat és a bórsavat, továbbá szerves savakat, például az ecetsavat, citromsavat, borkősavat, borostyánkősavat, glutársavat és az adipinsavat. Különösen előnyös karbonsavak, például a glutársav és a citromsav használata.
A savat egy mól (II) általános képlett! vegyületre vonatkoztatva 0 10 mól, előnyösen 0,5-4 mól mennyiségben használjuk. A reakcióhó'mérséklet szobahőmérséklet és 80 &C között, előnyösen 40 °C és 60 °C között változhat. A reakcióidő a reakcióhőmérséklettől függ, előnyösen 5 óra és 2 nap közötti.
A (11) általános képletű kiindulási vegyület előállítható ismert vegyületekből, például a (VIII) általános képletű vegyületekből - a képletben n értéke a korábban megadott — ismert módon. A (III) képletű N-[4-(3-amino-propil)amino-butil]-2,2-dihidroxietánamid előállítható a 192347/1982, 52263/1983, 181056/1985. és 104053/1985. számú japán közrebocsátási iratokban ismertetett módszerek bármelyikével.
Az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekkel adott esetben reagáltatott (V) általános képletű vegyületekre példaképpen a metanolt, etanolt, propánok és a butanolt említhetjük.
Az ehhez a reagáltatáshoz használható savas katalizátorokra példaképpen említhetünk szervetlen savakat, így a hidrogén-kloridot és a kénsavat, és kationcserélő gyantákat, például a Dow Chemical Company amerikai egyesült államokbeli cég által szállított Dowex 50W gyantát. A reagáltatást szobahőmérséklet és 60 °C közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre, előnyös a szobahőmérséklet. A reakcióidő a hőmérséklettől függ és magasabb hozamok biztosítása céljából előnyös 1 és néhány nap közötti hosszúságúra megválasztani.
A találmány szerinti eljárást közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani.
1. példa
10-<N-[4-(4-Guanidino-feni!)-butanoif]-alfaliidroxi-gliciP-i ,5,10-triaza-dekán-trihidroklorid g (15,6 millimól) 4-(4-guanidino-fenil)-butánamid-hidroklorid, 5,9 g (20, 2 millimól) N-[4-(3imino-propil)-amino-butil] - 2,2 - dihidroxi-etánmiid-hidroklorid és 1,1 g (5,2 millimól) borostyánkősav keverékéhez 1,4 g vizet adunk, majd a kapott elegyet 60 °C-on tartjuk 18 órán át. Ezután 50 ml /izet adagolunk a reakcióelegyhez, majd azt felvisziziik 400 ml Na+-formájú CM-Sephadex C-25 gyantával (a Pharmacia Fine Chemicals svéd cég terméke) /öltött oszlopra. 3000 ml vízzel és 3000 ml 1 mólos látrium-klorid-oldattal végzett gradiens-eluálás után íz aktív frakciókat összegyűjtjük, vákuumban bepároljuk és metanollal kétszer extrabálásiiak vetjük alá. Az extraktuinot 20 ml-re betöményítjük, majd 400 ml Sepharex LH-20 gyantával (a Pharmacia Fine Chemicals cég terméke) töltött oszlopra felvisszük és metanollal eluálást végzünk. Az aktív frakciókat összegyűjtjük, majd szárazra pároljuk, 2,7 g (5,0 millimól, 32,4 %-os hozam) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapva.
2. példa
10-(N-[4-(4-Guanidino fenil)-butanoilj-alfa-iuetoxiglicill-l,5,10-t riaza-dekán -t rihidroklorid
2,5 g (4,7 millimól) 10-<N-[4-(4-guanidino-fenil)butanoil]-alfa-hidroxi-glicil> - 1,5,10 - triaza-dekántrihidrokloridot feloldunk 45 ml metanolban, az oldathoz 0,7 ml tömény sósavoldatot adunk és a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a kapott szilárd maradékot 500 ml vízben feloldjuk. A vizes oldat pH értékét 6-ra beállítjuk, majd az oldatot felvisszük 300 ml Na*-formájú CM-Sephadex C-25 gyantával töltött oszlopra. 3000 ml vízzel és 3000 ml I mólos nátrium-kloridoldattal gradiens-ehiálást végzünk. Az aktív frakciókat összegyűjtjük, töményítjiik és a koncentrátumot kétszer metanollal extraháljuk. Az extraktumot felvisszük 300 ml Sephadex LH-20 gyantával töltött oszlopra, majd metanollal eluálást végzünk. Az aktív frakciókat összegyűjtjük, majd szárazra pároljuk. így 1,4 g (2,6 millimól,· 56,0 %-os hozam) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
3. példa
10-<N-[6~(4-Guanidino-reiiil)-hexniioil]-alfa-hidroxigliciD-l,5,10-triaza-dekán-t rihidroklorid
196 610
3,5 g (12,3 millimől) 6-(4-guanidino-fenil)-hexánamid-hidrokloridot és 4,68 g (16 millimól) N-(3amino-propil)-amino-butil-2,2-dihidroxi-etánamid-diliidrokloridot összekeverünk 2,5 g vízzel, majd a kapott keveréket 60 °C-on tartjuk 8 órán át. Ezt követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 2,48 g (36 %-os hozam) menynyiségben a cím szerinti vegyületet kapva.

Claims (6)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben
    R jelentése hidrogénatom vagy 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és n értéke 3,4 vagy 5 gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyület - a képletben n értéke az (I) általános képletnél megadott - savaddíciós sóját a (III) képletű vegyület savaddíciós sójával kondenzáljuk, majd kívánt esetben egy így kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet valamely (IV) általános képletű alkohollal — a képletben R jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport - reagáltatunk savas katalizátor jelenlétében egy, R helyén 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot hordozó (1) általános képletű vegyület előállítására.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R helyén hidrogénatomot vagy metilcsoportot tartalmazó (1) általáno: képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket hasz5 nálunk.
  3. 3. az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemízve, hogy a kondenzációs reakciót egy mól (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 0-10 mól mennyiségben vett savas katalizátor jelenig létében, szobahőmérséklet és 80 °C közötti hőmérsékleten, 5 óra és 2 nap közötti reakcióidővel hajtjuk végre.
  4. 4. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű alkoholok 15 kai végzett reagáltatást szobahőmérséklet és 60 °C közötti hőmérsékleten, egy nap és néhány nap közötti reakcióidővel hajtjuk végre.
  5. 5. \z 13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savas katalizátorként glutársavat vagy citromsavat használunk.
  6. 6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyület - a képletben
    R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és n értéke 3,4 vagy 5 gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerg) ártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
HU863687A 1985-08-27 1986-08-26 Process for producing compounds with structure analogous to spergualine and pharmaceutics comprising the same HU196610B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60186737A JPH0742268B2 (ja) 1985-08-27 1985-08-27 フエニレン基を有するスパガリン類縁化合物及びその製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT41816A HUT41816A (en) 1987-05-28
HU196610B true HU196610B (en) 1988-12-28

Family

ID=16193766

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU863687A HU196610B (en) 1985-08-27 1986-08-26 Process for producing compounds with structure analogous to spergualine and pharmaceutics comprising the same

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP0213526A1 (hu)
JP (1) JPH0742268B2 (hu)
DK (1) DK404386A (hu)
ES (1) ES2001577A6 (hu)
GR (1) GR862188B (hu)
HU (1) HU196610B (hu)
ZA (1) ZA866444B (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2526017B1 (fr) * 1982-04-30 1985-10-11 Roussel Uclaf Ester d'acide cyclopropane carboxylique et d'alcool (s) cyano (4-fluoro 3-phenoxyphenyl) methylique, son procede de preparation et les compositions pesticides le renfermant
JPS61129119A (ja) * 1984-11-13 1986-06-17 Microbial Chem Res Found 新規免疫抑制剤
EP0467280B1 (en) * 1990-07-20 1994-09-28 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Novel spergualin-related compound and use thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5862152A (ja) * 1981-10-08 1983-04-13 Microbial Chem Res Found Ｎ−〔４−（３−アミノプロピル）アミノブチル〕−２−（ω−グアニジノ脂肪酸アミド）−２−ヒドロキシエタンアミドおよびその誘導体ならびにその製造法
JPS60185758A (ja) * 1984-03-02 1985-09-21 Microbial Chem Res Found フエニレン基を有するスパガリン関連化合物およびその製造法
JPS61129119A (ja) * 1984-11-13 1986-06-17 Microbial Chem Res Found 新規免疫抑制剤

Also Published As

Publication number Publication date
ZA866444B (en) 1987-03-25
HUT41816A (en) 1987-05-28
JPH0742268B2 (ja) 1995-05-10
ES2001577A6 (es) 1988-06-01
GR862188B (en) 1986-12-31
EP0213526A1 (en) 1987-03-11
JPS6248660A (ja) 1987-03-03
DK404386A (da) 1987-02-28
DK404386D0 (da) 1986-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4658058A (en) 11-O-methylspergualin
JPS6259715B2 (hu)
US3665018A (en) Naphthacene derivatives
EP0537575A1 (en) Hydrobromide of DC-89 derivative having antitumor activity
CS221274B2 (en) Method of making the new 4-substituted derivatives of daunorubicine
US4112217A (en) Bis-hydrazones of daunomycin and adriamycin
SU1054352A1 (ru) N-гликозиловые производные даунорубицина,про вл ющие антибиотическую активность
KR900008676B1 (ko) 항균성 9-데옥소-9a-알릴 및 프로파길-9a-아자-9a-호모에리트로마이신 A유도체
HU196610B (en) Process for producing compounds with structure analogous to spergualine and pharmaceutics comprising the same
US4191755A (en) Novel daunomycin derivatives, their aglycones and the use thereof
JPH035494A (ja) 二量体エピポドフィロトキシングルコシド誘導体
HU217551B (hu) 6[(2-Hidroxi-etil)-amino-alkil]-5,11-dioxo-5,6-dihidro-11H-indén[1,2-c]izokinolin-származékok, valamint eljárás előállításukra, továbbá hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
JP2806621B2 (ja) 新規アントラサイクリン類及びその製造方法
CS228516B2 (en) Method for the production of guanyled aminoglykosides
US4275192A (en) Bis(4-demethoxydaunorubicin)dihydrazone derivatives and pharmacologically acceptable salts thereof
CA1291122C (en) 3&#39;-hydroxy-4&#39;-epi-amino anthracyclines
JPS6058997A (ja) ４’−ハロ−アントラサイクリングリコシド類
DD205906A5 (de) Verfahren zur herstellung von n-(vinblastinoyl-23)-derivaten von aminosaeuren
EP0128670A1 (en) 4-Demethoxy-3&#39;-deamino-3&#39;(4-morpholinyl) derivatives of anthracycline anticancer antibiotics
HU186282B (en) Process for the preparation of bisindol compounds
JPS6260393B2 (hu)
EP0381989A1 (en) New 4&#39;-epi-4&#39;-amino anthracyclines
HU225989B1 (en) 20-(s)-camptothecin derivatives substituted at position 5, process for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing the same compounds
US5091523A (en) Mitomycin derivatives having reduced bone marrow toxicity, processes for their preparation, and the uses thereof
JPH07502030A (ja) ７’−アミノーナフタザリン抗生物質誘導体類

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee