HU194253B - Process for preparing crystalline ceftazidime salts - Google Patents
Process for preparing crystalline ceftazidime salts Download PDFInfo
- Publication number
- HU194253B HU194253B HU851125A HU112585A HU194253B HU 194253 B HU194253 B HU 194253B HU 851125 A HU851125 A HU 851125A HU 112585 A HU112585 A HU 112585A HU 194253 B HU194253 B HU 194253B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ceftazidime
- crystalline
- monohydrate
- bishydrobromide
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/38—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof
- C07D501/46—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fontos antibiotikumok előállításához a kutatóknak stabil, tisztított kristályos formákra van szükségük a lehető legnagyobb fokú tisztaság biztosítása céljából.
Kereskedelmi forgalomba kerülő kristályos formák kialakítása széles körű kísérletezést és időráfordítást igényel, minthogy - a szakember előtt nyilvánvaló módon - amíg egy sajátos krsitályos alak nincs a kezünkben, nem lehet megjósolni annak stabilitását vagy kristályos formáját, és még kevésbé azt, hogy az előállításakor alkalmazott egyes műveletek kristályos vegyületet fognak-e eredményezni.
A találmány tárgya eljárás ceftazidim nevű cefalosporin antibiotikum kristályos só-formájának előállí-. tására. Közelebbről meghatározva a ceftazidim kristályos biszhidrobromid-minohidrátját állítjuk elő.
A ceftazidim antibiotikumot a 4,258,041 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti (1981. március 24.), és kémiai neve (6r,7R)· -7-[ (Z )-2-(2-ani ino -tiazol-4-il)-2-(2-karboxi-prop-2-oxi-imino)-acetamido ]-3-l-piridinium-metil)-3-cefem-4-karboxilát. A ceftazidim hatásos, széles spektrumú félszintetikus antibiotikum, mely kristályos pentahidrátként állítható elő. A ceftazidim-pentahidrátot ceftazidim-biszhidrokloridsóból állították elő a 4329,453 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint (1982. május 11.).
Kristályos ceftazidim-biszhidrokloridsó-formát ismertetnek a 206513 számú Egyesült Királyság-beli szabadalmi leírásban.
Találmányunk szerint a ceftazidim-biszhidrobromidsó kristályos monohidrát-formáit állítjuk elő. A biszhidrobromidsó kristályos alakjait közvetlenül állítjuk elő a tritil-amino- és a terc-butil-karboxi-csoport kialakítása útján megvédett ceftazidim védőcsoportjainak hangyasavval és hidrogén-bromiddal való eltávolítása (deblokkolása) útján, A kristályos monohidrátok stabilak és az ismert kristályos ceftazidim-pentahidrát előállítására használhatók.
Az t. ábra a ceftazidim-biszhidrobromid-alfa-monohidrát infravörös abszorpciós spektrumát (KBr pasztilla) mutatja.
A találmány szerint a ceftazidim-biszhidrobromid monohidrát-alakjait állítjuk elő. Különösen előnyben részesítjük az alfa-monohidrátként jelölt formát. A kristályos monohidrátokat röntgen-diffrakciós képük és infravörös (IR) spektrumuk alapján jellemezzük.
Ezenfelül eljárást dolgoztunk ki kristályos ceftazidim-biszhidrobromid-monohidrát előállítására, mely szerint a kristályosodás megindítása céljából a ceftazidim-biszhidrobromid oldatát vízzel elegyedő szerves oldószerrel hígítjuk.
Az alfa-monohidrát forma következő difrrakciós képét kapjuk réz-antikatódot tartalmazó röntgencsövet használva nikkel-szűrővel és 11,46 mm-es Debye-Scherrer kamerával. Md a síkok közötti távolságokat és 1/1» a relatív intenzitásokat jelöli.
alfa-Monohidrát d I/Ii
14,85 0,17 *9,65 0,50
9,94 0,08
8,08 0,29
7.66 0.29 alfa-Monohidrát
I/Ii
| 6,71 | 0,25b |
| 5,74 | 0,38 |
| 537 | 0,04 |
| 5,16 | 0,04 |
| 4,77 | 0,25 |
| 4,37 | 0,83 |
| 4,22 | 1,00 |
| 4,04 | 0,04 |
| 3,89 | 1,00 |
| 3,78 | 0,17 |
| 3,56 | 0,17 |
| 3,35 | 0,21 |
| 3,29 | 0,25 |
| 3,11 | 0,25 |
| 2,93 | 0,29 |
| 2,88 | 0,25 |
| 2,79 | 0,08 |
| 2,74 | 0,17 |
| 2,70 | 0,04 |
| 2,58 | 0,08 |
| 2,54 | 0,13 |
| 2,45 | 0,13 |
| 2,24 | 0,17 |
| 2,14 | 0,08 |
| 2,09 | 0,08 |
Az előnyös alfa-monohidrát-forma a Ca2H12NeO7S3.2HBr.H2O tapasztalati képietű ceftazidim-biszhidrobromid-monohidrát %-os elemi összetételének pontos analízisére használható, A monohidrát jellemző az ábrán bemutatott IR abszorpciós maximumait az alábbi I. táblázat tartalmazza. A spektrumot Nicolet model 10 MX“ spektrofotométer segítségével vettük fel.
1. táblázat
Ceftazidim-biszhidrobromid-monohidrát Infravörös abszorpciós spektrum (KBr pasztilla) cm1 alfa-monohidrát
1176,7
1480.5 1630,0
1725.5
1760.2
2982.2
3034.2 3056,4
3077.6
A találmány szerinti, előnyben részesített alfa•monohidrát kristályos formát a (6R,7R)-7-[(Z)-2-í2-tritil-amino-l,3-tiazol-4-il)-2-(2-terc-butil-oxi-karbonil-prop-2-oxi-imíno)-acetamidoJ-3-(l-piridin ilum-metil)-3-cefem-4-karboxilát elnevezésű ceftazidim közbenső tennék deblokkolása útján állítjuk elő. E közbenső terméket hangyasavval (98%) és 48%-os hidrogén-bromid-oldattal reagáltatjuk a karboxil-védő terc-butilcsoport és az amino-védő tritilcsoport eltávolítása céljából. A deblokkolt ceftazidim közbenső termékből oldatban biszhidrobromidsó képződik. A deblokkoló reakciót az 1. reakcióvázlat szemlélteti.
A só kristályos monohidrátjait úgy izoláljuk a reakciókeverék bői,hogy a deblokkoló eltávolítása céljából átszűijük, majd a szürletet vízzel elegyedő szerves oldószerrel hígítjuk a kristályosodás megindítása céljából. Az alfa-monohidrátot acetonnal, metil-etil-ketonnal, ciklohexanonnal és izopropanollal való hígítás segitségével állítjuk elő, A leszűrt reakcióelegy hígítását szokásosan szobahőmérsékleten hajtjuk végre és hígítás után a kristályosítandó keveréket körülbelül 10-20 °C hőmérsékletre hűthetjük le a kristályképződés megkönnyítése érdekében. Általában a leszűrt reakciókeveréket közel vagy teljesen a zavarosodat pontig hígítjuk és az oldatot keverés közben lehűtjük, vagy szobahőmérsékleten keverjük a kristályosodás bekövetkeztéig. Egyes reakciókeverékek esetében a só gumi vagy nehéz olaj formájában kiválhat. A gumi vagy olaj oly módon késztethető kristályosodásra, hogy hangyasavban újra feloldjuk, majd további hígító reagenst adunk hozzá. Úgy is eljárhatunk, hogy a gumit vagy olajat elválasztjuk az anyalúgtól, vizes hangyasavoldatban újra feloldjuk és az oldatot vízzel elegyedő alkalmas szerves oldószerrel hígítjuk. A kristályos ceftazidim-biszhidrobromid-monohidrátot szűréssel elválasztjuk az anyalúgtól és a kristályosodás megindítására használt, vízzel elegyedő szerves oldószerrel mossuk. A kristályos sót ezután szobahőmérsékleten vákuumban megszárítjuk.
A biszhidrobromidsó alfa-monohidrát formája az át nem szűrt deblokkoló reakciókeverékből izolálható. Ebben az esetben az oldhatatlan trifenil-karbonilt tartalmazó deblokkoló reakciókveréket metil-etil-ketonnal hígítjuk, hogy először a karbinolt feloldjuk. Metil-etil-ketonnal vagy acetonnal való további hígítás a dihidrobromidsó kristályosodását idézi elő.
A találmány szerinti kristályos monohidrátsó ceftazidim-pentahidráttal vagy amorf hidratált ceftazídimmel is előállíthatók. E preparálásoknál a pentahidrátot vagy amorf hidrátot a biszhidrobromidsóvá alakítjuk át fölös mennyiségű 48%-os hidrogén-bromid-oldattal és a savas oldatot a vízzel elegyedő alkalmas szerves oldószerrel hígítjuk a kristályosodás megindítása céljából, a fentebb leírtak szerint.
Az alfa-monohidrát kristályosítására használt, előnyben részésített vízzel elegyedő szerves oldószer a metil-etil-keton és a ciklohexanon. Ezek az oldószerek eredményezik a legnagyobb és jól definiált szerkezetű kristályokat.
A találmány szerinti kristályos hidrátok több hónapig stabilak maradnak a szokásos tárolási körülmények között.
A kristályos biszhidrobromid-monohidrátok kristályos ceftazidim-pentahidrát előállítására használhatók. A biszhidrobromid-monohidrátot vízben vagy vízzel elegyedő oldószert tartalmazó vizes oldószerrendszerben oldjuk. Az oldat pH-ját bázissal mintegy 3,5-4,0-ra állítjuk be és a ceftazidim pentahidrátfonnája kikristályosodik az oldatból.
A találmány szerinti kristályos sókat a ceftazidim aktív fomáíként is alkalmazhatjuk parenterális úton, például intramuszkuláris injekció dákjában, Gyógyszerészetileg elfogadható hordozó- vagy hígítóanyagokkal, például miekciókészítéshez használatos vízzel, 0,9% konyhasóolaattal vagy 5% glükóz-oldattal keverhetők össze. így gyógyszerkészítményt állíthatunk elő, amely hatóanyagként a fentebb leírt ceftazidim-biszhidrobromid-monohidrátot tartalmazza, gyógyszerészetileg elfogadható egy vagy több vivő- vagy hígítóanyaggal együtt.
A következő példák a találmány további ismertetésére szolgálnak, a találmány hatókörének korlátozása nélkül.
1. példa
Ceftazidim-dihidro-bromid-monohidrát (6R,7R)-7-[(Z)-3-(2-tritil-amino-tiazol-4-il)-2-(2-terc-butil-prop-2-oxi-imino)-acetamido]-3-(l-piridinium-metil)-3-cefem-4-karboxilátot (18,5 g, 0,02 mól) adunk 40 ml 98%-os hangyasavoldathoz (53 ekvivalens(. A hozzáadás folyamán jeges hűtéssel a keverék hőmérsékletét 25 °C alatt tartjuk. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és az elegyet 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük, (Jjra lehűtjük körülbelül 10-15 °C-ra, majd az oldathoz cseppenként 11,4 ml 48%-os hidrogén-bromid-oldatot adunk. A sav hozzáadása után az oldatot szobahőmérsékleten 2 óráig keverjük. A reakciókeveréket nem szüljük át a trifenil-karbonil eltávolítása céljából, hanem ehelyett 150 ml metil-etil-ketont (MEK) adunk lassan az elegyhez, miközben áttetsző oldat képződik. 45 perc alatt további 304 ml MEK-et adunk hozzá. A képződött termék oldhatatlan olajos gumi, melyhez további 100 ml MEK-et adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd mintegy 70-75 °C-ra melegítjük. A meleg keverékben a gumi kristályosodásnak indul, ekkor lehűtjük 5—10 T hőmérsékletre. A keveréket hidegben 30 percig keveijük, majd a kristályokat leszűrve, 50 ml hideg MEK-kel mosva és szobahőmérsékleten vákuumban bepárolva 4,48 g biszhidrobromid-alfa-monohidrátot kapunk. Á kristályos sóból egy második, 6,82 g-os frakciót is kapunk (sötétebb színű).
Az első frakció elemi analízise a minta 40 °C-on való szárítása után:
C2 2 H2 2 Ne O7 S2 -2HBr,H2 O-ra számítva Elméleti: C 36,38; H, 3,36; N 11,57;
0,17,62;S 8,83; Br, 22.00 Talált: C, 36,12; H, 3,36; N, 11,33;
O, 17,76; S, 8,72; Br, 22,26.
2. példa
Ceftazldim-biszhidrobromid-alfa-monohidrát
Az amino-védő tritilcsoporttal és a karboxil-védő terc-butilcsoporttal rendelkező, előző példában használt ceftazidim 18,0 g-jához 40 ml 98%-os hangyasavat adunk. A keverék hőmérsékletét jeges fürdővel 25 °C alatt tartjuk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük és cseppenként, keverés közben 11,8 ml 48%os hidrogén-bromid-oldatot adunk hozzá. A savas keveréket 3,5 óráig keverjük és átszűijük az oldhatatlan trifenil-metanol eltávolítása céljából. A szürletet két egyenlő térfogatra választjuk szét és egyik felét (31 ml) cseppenként, keverés közben 185 ml MEK-hez adjuk. A szürlet hozzáadása után kristályos monohidrát kezd kicsapódni. További 50 ml MEK-et adunk a keverékhez és szobahőmérsékleten 1,5 óráig keverjük. A kristályos alfa-monohidrátot leszűrjük, 50 ml MEK-kel mossuk és szobahőmérsékleten vákuumban megszárítjuk. A fehér kristályos alfa-monohidrát súlya 5,50 g.
A leszűrt reakciókverék másik felét (31 ml) cseppenként, keverés közben, szobahőmérsékleten 185 ml ciklohexanhoz adjuk. Kevés fehér csapadék képződik, és amikor a szürletnek körülbelül a felét hozzáadtuk, némi gumiképződés figyelhető meg. Hozzáadjuk a szürlet többi részét és a keveréket körülbelül 2 órá-32
194.253 tg keverve kevés kristály képződik, A keveréket éjszakán át keverve nagyobb mennyiségű sűrű kristály keletkezik. A kristályokat leszűrjük, 50 ml ciklohexanonnal mossuk és melegítés nélkül vákuumban megszáritjuk. 4,68 g kristályos alfa-monohidrátot kapunk; olvadáspont körülbelül 177 °C (bomlás).
A 40 °C-on megszárított termékből vett minta elemi analízise a következő eredményeket adja: Cj a Hj j NjOt Sa ,2HBr.Hj O-ra számítva Elméleti: C, 36,38; H, 3,61; Ν, 11,57;
0.17,62;S, 8,83; Br, 22,00 Talált: C, 36,367; H, 3,57; Ν, 11,47;
0,17,52; S, 8,97; Br, 21,89. Tömegspektrum-elemzés:M/e 547.
Olvadáspont: 175 °C-on bomlani kezd.
3. példa
Ceftazidim-biszhidrobromid-monohidrát átalakítása ceftazidim-pentahidráttá ml 5-10 °C-ra lehűtött vizet tartalmazó főzőpohárba 9,0 g deftazidim-biszhidrobromid-monohidrátot adunk. Az elegyet keverve oldatot kapunk, melynek pH-ját 2n nátrium-hidroxid-oidattal 2,2-re állítjuk be, A képződött homályos oldatot azután savval mosott Celite-szűrőn átszűrjük. A szürlet -hőmérsékletét körülbelül 13-15 °C-on tartjuk és pH-ját 2n nátrium-hidroxid-oidattal mintegy 3,75-re állítjuk be. A 13-15 °C-on tartott oldatot beoltjuk és a keverést folytatjuk. 2 óra múlva a kristályosodás teljes. A keveréket lehűtjük 0-5 °C-ra, 3 óráig keverjük, szűrjük és 40—40 ml hideg vízzel és acetonnal mossuk. A képződött kristályokat (5,92 g) éjszakán át levegőn szárítjuk. A termék korrigált kitermelése 77%.
Claims (2)
1. Eljárás kristályos ceftazidim-hidrobromid-monohidrát előállítására, melynek röntgendifrakciós képe a következő:
azzal jellemezve, hogy a kristályosodás
20 megindítása érdekében a ceftazidím-biszhidrobromid — melyét adott esetben in situ állítunk elő - oldatát vízzel elegyedő szerves oldószenei hígítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a ceftazidim-biszhidrobromid-.
ne -monohidrát α-formáját kristályosítjuk ki.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (6R,7R)-[(Z>2-(2-tritiI-amino-13-tíazol4-il)-2-(2-terc-butil-oxi-karbonilrop-2-oxi-imino)-acetamido ]-3-(l -piridinium-metil)•cefem-4-karboxiIát hangyasav és hidrogén-bromid 3q reakciójával előállított kiindulási anyagot alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő szerves oldószerként metil-etil-ketont, ciklohexont, acetont vagy izopropanolt használunk.
35 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő oldószerként metil-etil-ketont ' vagy ciklohexanont használunk.
2 db rajz
Kiadja:Országos Találmányi Hivatal Felelős: Himer Zoltán
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/593,441 US4537959A (en) | 1984-03-26 | 1984-03-26 | Crystalline cephalosporin antibiotic salt |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT36798A HUT36798A (en) | 1985-10-28 |
| HU194253B true HU194253B (en) | 1988-01-28 |
Family
ID=24374724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU851125A HU194253B (en) | 1984-03-26 | 1985-03-25 | Process for preparing crystalline ceftazidime salts |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4537959A (hu) |
| EP (1) | EP0157538A3 (hu) |
| JP (1) | JPS60215689A (hu) |
| KR (1) | KR870000829B1 (hu) |
| AU (1) | AU575137B2 (hu) |
| CA (1) | CA1228851A (hu) |
| DK (1) | DK131785A (hu) |
| ES (1) | ES8606358A1 (hu) |
| GR (1) | GR850708B (hu) |
| HU (1) | HU194253B (hu) |
| IL (1) | IL74671A0 (hu) |
| NZ (1) | NZ211509A (hu) |
| PH (1) | PH21943A (hu) |
| PT (1) | PT80133B (hu) |
| SU (1) | SU1356963A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA852042B (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3313818A1 (de) * | 1983-04-16 | 1984-10-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue kristallmodifikation von ceftazidim |
| GB8406218D0 (en) * | 1984-03-09 | 1984-04-11 | Glaxo Group Ltd | Process |
| US4616080A (en) * | 1984-07-02 | 1986-10-07 | Eli Lilly And Company | Simplified process of forming crystalline ceftazidime pentahydrate |
| US5244891A (en) * | 1985-08-05 | 1993-09-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Injectable compositions of cefepime dihydrochloride hydrate |
| US4910301A (en) * | 1985-08-05 | 1990-03-20 | Bristol-Myers Company | Cefepime cephalosporin salts |
| US4954624A (en) * | 1986-10-07 | 1990-09-04 | Sandoz Ltd. | Process for the production of cephalosporin derivatives |
| AT387390B (de) * | 1986-10-07 | 1989-01-10 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung des antibiotikums (6r,7r)-7-(2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-(2-carboxy |
| US5021564A (en) * | 1987-02-02 | 1991-06-04 | Eli Lilly And Company | Process for preparing ceftazidime pentahydrate |
| DE3706020A1 (de) * | 1987-02-25 | 1988-09-08 | Hoechst Ag | Kristallisierte cephem-saeureadditionssalze und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0321562B1 (en) * | 1987-06-25 | 1993-11-24 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystalline cephalosporin compounds, process for their preparation, and intermediates for their preparation |
| GB8802622D0 (en) * | 1988-02-05 | 1988-03-02 | Glaxo Group Ltd | Chemical compound |
| DE10158488A1 (de) † | 2001-11-28 | 2003-06-12 | Wolff Cellulosics Gmbh & Co Kg | Lösungsverzögerte Celluloseether und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| CN102924483B (zh) * | 2012-10-31 | 2015-06-17 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种头孢他啶晶体化合物、其制备方法及其无菌混合粉形式的药物组合物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR228726A1 (es) * | 1978-05-26 | 1983-04-15 | Glaxo Group Ltd | Procedimiento para la preparacion del antibiotico(6r,7r)-7-((z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-carboxiprop-2-oxiimino)acetamido)-3-(1-piridiniometil)cef-3-em-4-carboxilato |
| US4329453A (en) * | 1979-10-02 | 1982-05-11 | Glaxo Group Limited | Cephalosporin antibiotic |
| BE885488A (fr) * | 1979-10-02 | 1981-04-01 | Glaxo Group Ltd | Bischlorhydrate de cephalosporine et sa preparation |
| DE3313816A1 (de) * | 1983-04-16 | 1984-10-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue kristallmodifikation von ceftazidim |
| DE3313818A1 (de) * | 1983-04-16 | 1984-10-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue kristallmodifikation von ceftazidim |
-
1984
- 1984-03-26 US US06/593,441 patent/US4537959A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-03-19 ZA ZA852042A patent/ZA852042B/xx unknown
- 1985-03-19 EP EP85301912A patent/EP0157538A3/en not_active Withdrawn
- 1985-03-19 SU SU853864852A patent/SU1356963A3/ru active
- 1985-03-19 CA CA000476842A patent/CA1228851A/en not_active Expired
- 1985-03-20 GR GR850708A patent/GR850708B/el unknown
- 1985-03-20 NZ NZ211509A patent/NZ211509A/en unknown
- 1985-03-20 IL IL74671A patent/IL74671A0/xx unknown
- 1985-03-20 PT PT80133A patent/PT80133B/pt unknown
- 1985-03-21 PH PH32020A patent/PH21943A/en unknown
- 1985-03-22 DK DK131785A patent/DK131785A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-03-22 AU AU40250/85A patent/AU575137B2/en not_active Ceased
- 1985-03-22 ES ES541505A patent/ES8606358A1/es not_active Expired
- 1985-03-23 KR KR1019850001912A patent/KR870000829B1/ko active IP Right Grant
- 1985-03-25 JP JP60061737A patent/JPS60215689A/ja active Pending
- 1985-03-25 HU HU851125A patent/HU194253B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK131785A (da) | 1985-09-27 |
| KR870000829B1 (ko) | 1987-04-23 |
| DK131785D0 (da) | 1985-03-22 |
| JPS60215689A (ja) | 1985-10-29 |
| PT80133A (en) | 1985-04-01 |
| PH21943A (en) | 1988-04-15 |
| ES8606358A1 (es) | 1986-04-16 |
| KR850006425A (ko) | 1985-10-05 |
| EP0157538A2 (en) | 1985-10-09 |
| IL74671A0 (en) | 1985-06-30 |
| AU575137B2 (en) | 1988-07-21 |
| ES541505A0 (es) | 1986-04-16 |
| NZ211509A (en) | 1987-11-27 |
| SU1356963A3 (ru) | 1987-11-30 |
| ZA852042B (en) | 1986-10-29 |
| GR850708B (hu) | 1985-07-19 |
| AU4025085A (en) | 1985-10-03 |
| HUT36798A (en) | 1985-10-28 |
| PT80133B (en) | 1987-03-23 |
| CA1228851A (en) | 1987-11-03 |
| EP0157538A3 (en) | 1986-10-08 |
| US4537959A (en) | 1985-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU219637B (hu) | Triazolil-tio-metil-tio-cefalosporin-hidroklorid, kristályos hidrátja és eljárás ezek előállítására | |
| HU194253B (en) | Process for preparing crystalline ceftazidime salts | |
| FI86854C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallina hydrat av cefalosporinsalt | |
| US20050080255A1 (en) | Crystalline cefdinir potassium dihydrate | |
| HU191385B (en) | Process for producing crostalline cepheme-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions sontaining them | |
| RU2134265C1 (ru) | Бициклические комплексы бета-лактам/ гидроксибензойная кислота, способы получения бета-лактамов | |
| US4866055A (en) | Cephalosporin derivatives and their crystalline derivatives | |
| IE69040B1 (en) | Crystallized cephem-acid addition salts and a process for the preparation thereof | |
| US8212024B2 (en) | Crystalline sodium salt of cephalosporin antibiotic | |
| JP2780800B2 (ja) | セフタジジムジ塩酸塩ギ酸溶媒和物 | |
| US5594133A (en) | Crystalline acid addition salts of diastereomerically pure 1-(2,2-dimethylpropinonyloxy)-ethyl-3-cephem-4-carboxylate | |
| EP0533047A1 (en) | Preparation of a cephalosporin antibiotic using the synisomer of a thiazolyl intermediate | |
| KR870000327B1 (ko) | 결정성 7-(r)-아미노-3-(1-피리디늄메틸)-세프-3-엠-4-카복실레이트 일염산염 일수화물의 제조방법 | |
| US20050245578A1 (en) | Polymorphs of pantoprazole sodium salt and process for the preparation thereof | |
| CA1236089A (en) | Ceftazidime | |
| CZ282160B6 (cs) | Způsob přípravy cefalosporinového antibiotika | |
| CA1339419C (en) | Crystalline dihydrochloride of cephalosporin derivative and a method forpreparation thereof | |
| PL151703B1 (en) | 7-( (meta-substituted) phenylglycine) 1-carba-1-dethiacephalosporins | |
| HU197568B (en) | Process for producing crystalline salts of square brackets open 3siz square brackets closed-2-brackets open square brackets open square brackets open 1-/2-amino-4-thiazolyl/-2-square brackets open square brackets open 2,2-dimethyl-4-oxo-1-sulfoxy-3-azetidinyl square brackets closed-amino square brackets closed-2-oxoehtylidene square brackets closed-amino square brackets closed-oxy brackets closed acetic acid and pharmaceuticals comprising same as active ingredient | |
| HU189186B (en) | Process for producing hydrochloride of 3-cepheme-4-carboxylic acid and for purifying contaminated material by them | |
| EP0321562B1 (en) | Crystalline cephalosporin compounds, process for their preparation, and intermediates for their preparation | |
| NO883287L (no) | Cefalosporiner. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |