HU192583B - Process for preparing 4-quinolines - Google Patents
Process for preparing 4-quinolines Download PDFInfo
- Publication number
- HU192583B HU192583B HU843577A HU357784A HU192583B HU 192583 B HU192583 B HU 192583B HU 843577 A HU843577 A HU 843577A HU 357784 A HU357784 A HU 357784A HU 192583 B HU192583 B HU 192583B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- formula
- solvent
- process according
- chloride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/06—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-4-onok — a képletben Rjelentése halogénatom, 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, 1 —4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport - előállítására. Az (I) általános képletű vegyűletek intermedierek gyógyászatilag aktív anyagok szintézisében.
Az (I) általános képletű l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-4-onok 3-anÍlín-propíonsavnak polifoszforsawal való ciklizációs előállításáról az 1 514 280. számú francia szabadalmi leírás számol be, az oleummal végrehajtott ciklizációt az 56 764. számú európai szabadalmi leírás ismerteti, a hidrogén-fluorid és bórtrifluorid eleggyel végrehajtott gyűrűzárást az 56 763. számú európai szabadalmi leírás közli.
Megjegyezzük, hogy a meta-klór-anilin-3-propionsav polifoszforsawal végrehajtott sajátságos ciklizációja lényegében egyenlő mennyiségben 5-klór-és 7-kIór-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-4-on elegyét eredményezi. A 7-klór-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-4-on szelektív képződése oleum vagy hidrogén-fluorid és bór-trifluorid elegyének ciklizáló szerként való alkalmazásával jelentősen növelhető, az eljárás ipari alkalmazása azonban egyrészt a jelentős mennyiségű kénsav, másrészt a vízmentes hidrogén-fluorid és bór-trifluorid eleggyel végzett műveletek miatt nehézségekbe ütközik.
Megállapítottuk — találmányunk tárgyát ez képezi —, hogy az (l) általános képletű vegyűletek jó kitermeléssel és - ha szükséges - fokozott szelektivitással állíthatók elő 3-aniiino-propionsav-származékokból lényegesen egyszerűbb reakciók felhasználásával, amelyek hasonlóképpen eredményesek, mint az ismert eljárások.
A találmány szerint eljárva (II) általános képletű 3-anilin-propionsavat - a képletben R jelentése a fenti ~ foszgénnel kezelünk, és a kapott (III) általános képletű vegyületet — a képletben R jelentése a fenti - bázissal reagálta tva vagy melegítve (IV) általános képletű vegyületté a képletben R a fenti - alakítjuk, melyet Lewis sawal vagy erős savval alkalmas oldószerben kezelünk, és így az (I) általános képletű vegyűletet kapjuk.
A találmány szerinti eljárásban a (III) általános képletű vegyűletet úgy állítjuk elő, hogy foszgént (II) általános képletű vegyülettel szerves oldószerben, előnyösen metilénkloridban, 1,2-triklóretánban, alifás észterben, vagy dioxánban -10 °C és +150 °C közötti hőmérsékleten előnyösen 50—80 °C-on reagáltatunk.
Általában a foszgént a (II) általános képletű 3-anilin-propionsavhoz viszonyítva kis feleslegben (10 %-ig) alkalmazzuk. A reakciót előnyösen közömbös atmoszférában hajtjuk végre.
A találmány szerint a (IV) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy bázist, így trietil-amint, vagy piridint egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy egyszerűen a (III) általános képletű vegyületet melegítjük, 50 °C fölötti hőmérsékleten, előnyösen 70—150 °C-on, szerves oldószerben, így éterben, alifás észterben, így izopropil-ace tátban, vagy alifás klórozott oldószerben, például 1,1,2-triklóetánban.
A találmány szerint az (1) általános képletű vegyületeket úgy kapjuk, hogy a (IV) általános képletű vegyületet Lewis-savval, vagy erős savval intramolekulárísan ciklizáljuk.
Lewis-savként különösen előnyösen alumínium-kloridot, vas(III)kloridot, titán-kloridot, vagy ón-kloridot használunk.
Erős savként különösen előnyösen kénsavat, hidrogénfluoridot, vagy szulfonsavr t, így meüínszulfonsavat, polifoszforsavat, tríklórecetsjvat, vagy trifluor-ecetsavat alkalmazunk.
Lewis-sav alkalmazása eseten a reakciót szerves oldószerben 20—60 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. Szerves oldószerként halogénezett szénhidrogéneket, ígymetilénkloridot, 1,1,2-triklór-etánt, szédiszulfidot, nítroalkánt vagy tetraklóretílént alkalmazui J;. Az erős sav alkalmazása esetén á ciklizálást 20 és 10) °C közötti hőmérsékleten való melegítéssel valósítjuk meg.
Az (I) általános képletű terméket a reakcióelegyből ismert módon különíthetjük el és tisztíthatjuk.
A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű savakat úgy állítjuk elő, hogy megfelelően helyettesített anilint (V) képletű sawal reagáltatunk.
A reakciót általában vízzel 70 °C és 100 °C között valósítjuk meg, és az anilint az (V) képletű savhoz viszonyítva feleslegben alkalmazzuk. A reakció ideje általában 1 -4 óra.
Az (I) általános képletű l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-4-onok értékes intermedierek gyógyászatilag hatásos szerek, így a klorokin és glafenin, az antrafenin és az amodíaquin szintéziséhez.
A 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-4-ont klorokinné alakítjuk oly módon, hogy azt 4-dietil-amino-l-metil-butílaminnal levegő jelenlétében a W. S. Johnson és B. G. Buell: J. Amer. Chem. Soc., 74, 4513 (1952) közlemény szerinti eljárást alkalmazva, kondenzáljuk.
A találmány szerinti eljárás bemutatására — az oltalmi kör korlátozása nélkül — a következő példák szolgálnak. 1. példa
Mágneses keverővei, hőmérővel, aceton-szárazjeges leszálló hűtővel, gázbevezető csatlakozással és csepegtető tölcsérrel ellátott 100 ml-es lombikba 20 ml vízmentes metilénkloridot vezetünk. 0-5 °C hőmérsékleten 3,15 g (31,8 mmól) foszfént adagolunk hozzá. A reakcióelegyet argon atmoszférában tartjuk. 19 perc múlva 6,25 g (31,3 mmól) 3-meta-klór-anilin)-propionsav 15 ml metilénkloriddal készített oldatát adagoljuk az elegyhez. A hőmérséklete 6 °C-ról 23 °C-ra emelkedik. A kapott reakcióelegy sárga vizes fázisból és fehér csapadékból alkotott szuszpenziót képez. A reakcióelegyet 10 percen keresztül 23 °C hőmérsékleten keverjük, és a reakcióelegyen az elreagálatlan foszgén eltávolítása céljából 50 percig argongázt vezetünk keresztül.
A csapadékot argon atmoszférában kiszűrjük, majd csökkentett nyomáson (0,13 kPa) állandó súlyig szárítjuk, és ily módon 3,2 g 3-(meta-klór-anilin)-propionsav-hidrokloridot kapunk.
A szűrletet szárazra pároljuk, A kapott N-(klór-formil)-3-(meta-klór-anilin)-propionsav súlya 4,58 g, olvadáspontja 106 °C, a termék gyakorlatilag tiszta, szerkezetét infravörös spektrummal, tömegspektrummal és proton magmágneses rezonancia spektrummal bizonyítjuk. A termék olvadáspontja izopropil-éterből való átkristályosítás után 111 °C,
A 3-(meta-klór-anilin)-propionsavat az alábbiak szerint eljárva állítjuk elő:
510,3 g meta-klór-anilín 150 ml vízzel készített oldatát 80 °C hőmérsékleten 10 percen keresztül argon atmoszférában keverjük, miközben az elegyhez 72,05 g akrilsav 100 ml vízzel készített oldatát adjuk. A kapott
-2192 583 reakcióelegy két fázisból áll, a reakcióelegyet 3 órán keresztül 80 °C-on keveq'ük, majd 20 °C-ra hűtjük. Dekantálás után a vizes, felső fázist eltávolítjuk. A szerves fázist 423 ml 2,6 n vizes nátriuni-hidroxid-oldattal keverés közben 20 °C hőmérsékleten kezeljük. Dekantálás után a szerves fázisból 303 g meta-klór-anilint különítünk el. A 850 ml térfogatú vizes fázist 6 ízben 450 ml éterrel extraháljuk.
A vizes fázisból az étert csökkentett nyomáson (2,7 kPa) lepároljuk, az oldatot 105 g (50 tömeg %) kénsav adagolásával megsavanyítjuk. A végső, izoelektromos pH értéke 3,5. Az elegy hőmérsékletét 22 °C-ról 33 °C-ra emeljük, majd 40 °C-on melegítjük. Dekantálás után az alábbi fázisokat választjuk el:
— 208,8 g 3-{meta-klór-anilin)-propionsavat tartalmazó,
8,6 % vízzel telített alsó, szerves fázist, — 601 g vizes felső fázist, amely 2,28 g 3-(meta-klór-anilin)-propionsavat és 156 gnátrium-szulfátot tartalmaz. A szerves fázist 1 órán keresztül 80 °C-on melegítjük csökkentett nyomáson (2,7 kPa). Ily módon 195,4 g, 94 %-os (2,3 % víztartalmú) 3-(meta-klór-anilin)-propionsavat kapunk.
2. példa
Mágneses keverővei, vizes hűtővel, csepegtető tölcsérrel ellátott 50 ml-es lombikba argon atmoszférában . 25 ml vízmentes etilétert, majd 1,6 g(4,06 mmól) N-(klór-formil)-3-(meta-klór-anilin)-propionsavat adagolunk. Az elegy hőmérsékletét körülbelül 20 °C-on tartjuk és 5 perc alatt 0,6 ml (43 mmól) trietilamin 2 ml vízmentes etiléterrel készített oldatát adagoljuk, ily módon bőséges fehér csapadékot kapunk. 1 óra 15 perc után kiindulási anyag vékonyrétegkromatográfiásan nem mutatható ki.
Szűrés és állandó súlyra való szárítás után trietilamin-hidroklorid és 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-l ,3-oxazin 1,322 g keverékét kapjuk.
A kapott 1,138 g tömegű csapadékot körülbelül 20 ml vízmentes etil-acetátban szuszpendáljuk. Szűrés után a szürletet szárazra pároljuk.
Ily módon 0,676 g 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-l,3-oxazint kapunk szilárd fehér termék formájában, melynek olvadáspontja 126 °C, és szerkezetét infravörös spektrummal, tömegspektrummal és proton-magmágneses rezonancia spektrummal bizonyítottuk.
3. példa ml-es hűtővel ellátott Erlenmeyer-lombikba argonatmoszférában 0,334 g (1,48 mmól) 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-l,3-oxazin 5 ml metilénkloriddal készített oldatát adjuk. 5 perc alatt 20 °C alatt körüli hőmérsékleten 0,453 g (3,4 mmól) vízmentes alumíniumklorid és 2 ml metilénklorid elegyét adjuk hozzá. Először sárgásfehér szuszpenzió képződik, mely az alumíniumklorid adagolása befejeztével visszaoldódik. 1 órás keverés után a kiindulási anyag elreagál. A reakció 1 óra 30 perc alatt megy végbe. A reakcióelegyet 50 g jégre öntjük. A vizes fázis pH-ját 4 és 5 közötti értékre állítjuk. A képződött szerves terméket 3 ízben metilénkloriddal extraháljuk.
A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és a szürlet bepárlása után 0,258 g világossárga szilárd terméket kapunk. A szilárd termék gőzfázisú kromatográfiás analízise és nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás vizsgálata azt mutatja, hogy 95—96 % 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-4-ont és 0,5 % 5-klór-l,2,3,4-tetrahidro-kiηοΐϊη-4-ont tartalmaz. A 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-13-oxazinra vonatkoztatott kitermelés 92 %-os.
4. példa
Mágneses keverővei, hőmérővel, hűtővel és csepegtető tölcsérrel ellátott 20 ml-es lombikba 0,514g(2,27mmól) 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-l ,3-oxazin 15 ml metilénkloriddal készített oldatát vezetjük. Ezután 20 °C körüli hőmérsékleten egyszerre 0,371 g (2,28 mmól) vas(III)-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 28 órán keresztül 40 °C hőmérsékleten keveijük. 20 °C-ra történő hűtés után 5 ml n sósav 20 ml desztillált vízzel készített oldatát adjuk az elegyhez. A szerves fázist elválasztjuk és desztillált vízzel mossuk. A metilénkloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és az oldószer lepárlása után 0,329 g narancssárga maradékot kapunk. A maradék gőzfázisú kromatográfiás vizsgálata 33 % 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-4-on és 1 %-nál kevesebb 5-klór-í,2,3,4detrahidro-kinolin-4-on jelenlétét mutatja. A 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-l 3-oxazinra vonatkoztatott kitermelés 26 %-os.
5. példa
Mágneses keverővei, hőmérővel, hűtővel, csepegtető tölcsérrel ellátott 20 ml-es lombikba 0,224 g (0,990 mmól) 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-l 3-oxazin 5 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatát vezetjük és 20 °C körüli hőmérsékleten egyszerre hozzáadunk 0,189 g (0,910 mmól) titán-tetrakloridot. A reakcióelegyet 18 óra hosszat 40 °C körül keverjük. Ezután hozzáadunk 5 ml 1,2-diklór-etánt és a metilén-kloridot desztillálással eltávolítjuk.
A reakcióelegyet ezután 54 óra 15 percen keresztül körülbelül 80 °C hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után a reakcióelegyet a 4. példában leírtak szerint eljárva kezeljük, ily módon 0,172 g olajos maradékot kapunk, A maradék gázkromatográfiás vizsgálata 34 % 7-klór-tetrahidro-l,2,3,4-kinolin-4-ont és kevesebb,mint 1 %5-klór-kinolin-4-ont mutat. A 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidrc-1,3-oxazinra vonatkoztatott kitermelés 31 %.
6. példa
Mágneses keverővei, hőmérővel, szárazjég/aceton elegyet tartalmazó, leszálló hűtővel, gázbevezető nyílással és csepegtető tölcsérrel ellátott 100 ml-es lombikba 5,29 g (29,6 mmól) 3-(2-metil-anilin)-propionsavat és 30 ml metilénkloridot adagolunk. A reakcióelegyet argon atmoszférában 40 °C-on melegítjük,majd keverés közben 25 perc alatt 5,20 g (52,6 mmól) foszgént adunk hozzá, és a hőmérsékletet 36-40 °C-on tartjuk. A hozzáadás során fehér 3-(2-metil-anilin)-propionsav csapadék képződik. A reakcióelegyet körülbelül 40 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten 1 órán át tartjuk. A fehér csapadék gyakorlatilag teljesen feloldódik. 20 °C-ra való hűtés után a reagálatlan foszgént eltávolítjuk, a laza csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szürletet szárazra pároljuk. Ily mó3
-3192 583 dón 7 gN-(klór-formil)-3-(2-metil-anilin)-propionsavat kapunk, gyakorlatilag tiszta minőségben, 112 °C olvadásponttal, melynek szerkezetét infravörös spektrummal, tömegspektrummal és protonmagmágneses rezonancia spektrummal bizonyítottuk. A kapott anyag olvadáspontja toluol és hexán 70 : 30 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva 113 °C.
A 3-(2-metil-anilin)-propionsavat az 1. példában leírtak szerint eljárva állíthatjuk elő azzal az eltéréssel, hogy
64,3 g (0,60 mól) orto-toluidinből, 11,6 g (0,16 mól) akriisavból és 36 ml vízből indulunk ki. Ily módon eljárva 23,85 g fehér port kapunk, melyet toluol -hexán 70 :30 tf. arányú elegyéből átkristályosítva 21,7 g (0,12 mól) 87 °C olvadáspontú tiszta terméket kapunk.
7. példa
A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2,42 g (10,0 mmól) N-(klór-formil)-3-(2-metil-anilin)-propionsavból, 40 ml vízmentes etiléterből és 1,52 ml trietilaminból indulunk ki és ily módon 1,25 g fél-szilárd, fehér csapadék formájában gyakorlatilag tiszta 2,6-dioxo-3-(2-metil-fenil)-perhidro-l ,3-oxazint kapunk. A terméket hexán és etilacetát 50 : 50 tf. arányú elegyéből átkristályosítva 165-170 °C olvadáspontú anyagot kapunk. A kapott vegyület szerkezetét infravörös spektrummal, tömegspektrummal és protonmágneses rezonancia spektrummal igazoltuk,
8. példa
A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1,06 g (5,20 mmól) 2,6-dioxo-3-(2-metil-2-fenil)-perhidro-l ,3-oxazinból, 17 ml metilénkloridból és 1,70 g alumínium-kloridból indulunk ki, és ily módon 0,84 g vílágossárga, 92-94 °C olvadáspontú, szilárd terméket kapunk.
Az infravörös spektrofotometriás és a magmágneses rezonancia vizsgálat azt mutatja, hogy gyakorlatilag tiszta 8-metil-l ,2,3,4-tetrahidro-kinolin4-ont kapunk, melynek olvadáspontja hexánból való átkristályosítás után 98 °C.
9. példa
A 6. példákban leírtak szerint járunk el, azzal az élté- réssel, hogy 2,88 g (14,7 mmól) 3-(4-metoxi-anilin)-propionsavból, 20 ml metilénkloridból és 4,3 g (43,5 mmól) foszgénből indulunk ki, és ily módon 3,77 g, gyakorlatilag tiszta N-(klór-formil)-3-(4-metoxi-anilin-propionsavat kapunk, 90 °C olvadáspontú fehér por alakjában. Hexán-eíilacetát 50 : 50 tf. arányú elegyéből való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 93 °C. A kapott termék szerkezetét infravörös spektrummal, tömegspektrummal és protonmágneses rezonancia spektrummal igazoltuk.
A 3-(4-metoxi-anilin)-propionsavat az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy 61 g (0,495 mól) para-anizidinből, 9,5 g (0,132 mól) akriisavból és 12 ml vízből indulunk ki. Fentiek szerint eljárva toluolból való átkristályosítás után 11,7 g (0,060 mól) tiszta, fehér porszerű 89 °C olvadáspontú terméket kapunk.
10. példa
A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2,54 g (9,9 mmól) N-(klór-formil)-3-(4-metoxi-anilin)-propionsavból, 40 ml vízmentes etiléterből 5 és 1,52 ml trietilaminból indulunk ki, és ily módon 1,19 g, 140 °C olvadáspontú fehér port kapunk. Az infravörös spektrum, a tömegspektrum és a magmágneses rezonancia spektrum azt mutatja, hogy gyakorlatilag tiszta 2,6-dioxo-3-(4-metoxi-fenil)-perhidro-l ,3-oxazint 0 kapunk. A termék olvadáspontja hexán-etilacetát 30 : 70 tf. arányú elegyéből átkristályosítva 144 °C.
11. példa
A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az elté5 réssel, hogy 9,65 g (2,9 mmól) 2,6-dioxo-3-(4-metoxi-fenil)-perhidro-l ,3-oxazinból, 15 ml metilénkloridból és 0,79 g (5,9 mmól) alumíniumkloridból indulunk ki, és ily módon 0,44 g, 110 °C olvadáspontú sárga, szilárd terméket kapunk. A termék infravörös spektruma, tö0 megspektruma és magmágneses rezonancia spektruma azt mutatja, hogy gyakorlatilag tiszta 6-metoxi-l ,2,3,4tetrahidro-kinolin-4-ont kapunk, melynek olvadáspontja toluolból való átkristályosítás után 111 °C.
Claims (6)
- 5 Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az (I) általános képletű l,23?4-tetrahidro-kinolin4-onok — a képletben R jelentése halogénatom, 1 -4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, 1 -4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicso0 port — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletűszubsztituált 3-anilin-propionsavat — a képletben R jelentése a fenti - foszgénnel kezelünk, és a kapott (III) általános képletű vegyületet — a képletben R jelentése a fenti — bázissal reagáltatva vagy melegítve5 (IV) általános képletű vegyületté - a képletben R jelentése a fenti — alakítjuk, melyet Lewis-sawal oldószerben vagy erős savval kezelünk és a kapott 1,2,3,4-tetrahidro-kinolin4-ont elkülönítjük,
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve,0 hogy a foszgénes kezelést szerves oldószerben —10 és150 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként metilénkloridot, 1,1,2-triklór-etánt, dioxánt vagy alifás észtereket alkalmazunk.
- 5 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bázisos kezelést trietilaminnal vagy piridinnel 0-30 °C közötti hőmérsékleten végezzük.5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a melegítést bázis nélkül, 50 °C felett vízmentes0 oldószerben, előnyösen klórozott oldószerben, célszerűen 1,1,2-triklór-etánban végezzük.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Lewis-savként alunrinium-kloridot, titán-kloridot, ón-kloridot vagy vas(lll)-kloridot alkalmazunk szerves5 oldószerben.
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként halogénezett szénhidrogént, előnyösen 1,1,2-triklÓT-etánt, széndiszulfidot, nitroalkánt vagy tetraklóretilént alkalmazunk.0 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, άζϊΛ jellemezve, hogv erős savként kénsavat, hidrogéníluoridot, szulfonsavakat, polifoszforsavat, triklórecetsavat vagy trifluorecetsavat alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8315072A FR2552429B1 (fr) | 1983-09-22 | 1983-09-22 | Procede de preparation de quinolinones-4 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT35250A HUT35250A (en) | 1985-06-28 |
| HU192583B true HU192583B (en) | 1987-06-29 |
Family
ID=9292445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU843577A HU192583B (en) | 1983-09-22 | 1984-09-21 | Process for preparing 4-quinolines |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4585867A (hu) |
| EP (1) | EP0143018B1 (hu) |
| JP (1) | JPS6087266A (hu) |
| KR (1) | KR910003364B1 (hu) |
| AT (1) | ATE29253T1 (hu) |
| DE (1) | DE3465737D1 (hu) |
| DK (1) | DK452984A (hu) |
| ES (1) | ES8505656A1 (hu) |
| FR (1) | FR2552429B1 (hu) |
| HU (1) | HU192583B (hu) |
| IN (1) | IN161663B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63239268A (ja) * | 1986-11-21 | 1988-10-05 | Tokyo Tanabe Co Ltd | １，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソキノリン化合物及びその製造法 |
| FR2727104B1 (fr) * | 1994-11-18 | 1998-12-04 | Mercier Dominique | Traitement de l'eau par electrolyse |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4013662A (en) * | 1974-12-19 | 1977-03-22 | Pfizer Inc. | Alkyl and benzyl 6,7-dialkoxy-2-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-1-carboxylates |
| JPS51139626A (en) * | 1975-05-29 | 1976-12-02 | Sumitomo Chem Co Ltd | A herbicide and a process for its preparation |
| FR2498184A1 (fr) * | 1981-01-16 | 1982-07-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de quinolinones-4 |
-
1983
- 1983-09-22 FR FR8315072A patent/FR2552429B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-09-20 JP JP59195863A patent/JPS6087266A/ja active Pending
- 1984-09-20 DE DE8484401863T patent/DE3465737D1/de not_active Expired
- 1984-09-20 EP EP84401863A patent/EP0143018B1/fr not_active Expired
- 1984-09-20 AT AT84401863T patent/ATE29253T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 US US06/652,529 patent/US4585867A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-09-20 KR KR1019840005763A patent/KR910003364B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 IN IN738/DEL/84A patent/IN161663B/en unknown
- 1984-09-21 HU HU843577A patent/HU192583B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-09-21 DK DK452984A patent/DK452984A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-09-21 ES ES536139A patent/ES8505656A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT35250A (en) | 1985-06-28 |
| ES536139A0 (es) | 1985-06-01 |
| ATE29253T1 (de) | 1987-09-15 |
| ES8505656A1 (es) | 1985-06-01 |
| FR2552429A1 (fr) | 1985-03-29 |
| JPS6087266A (ja) | 1985-05-16 |
| KR850002471A (ko) | 1985-05-13 |
| DK452984D0 (da) | 1984-09-21 |
| EP0143018A1 (fr) | 1985-05-29 |
| IN161663B (hu) | 1988-01-09 |
| DE3465737D1 (en) | 1987-10-08 |
| EP0143018B1 (fr) | 1987-09-02 |
| DK452984A (da) | 1985-03-23 |
| US4585867A (en) | 1986-04-29 |
| KR910003364B1 (ko) | 1991-05-28 |
| FR2552429B1 (fr) | 1986-07-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kloek et al. | An improved synthesis of sulfamoyl chlorides | |
| FI91063B (fi) | Menetelmä kinoloniyhdisteiden valmistamiseksi | |
| Kafka et al. | Syntheses of 3-aminoquinoline-2, 4 (1H, 3H)-diones | |
| KR100429082B1 (ko) | 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의제조방법 | |
| EP1375487B1 (en) | Process for producing quinoline-3-carboxylic acid compounds | |
| NO166712B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater. | |
| HU192583B (en) | Process for preparing 4-quinolines | |
| EP1000933B1 (en) | Trifluoro methylthiomethyl benzene derivatives and process for producing the same | |
| JP4173599B2 (ja) | ６−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの製造方法 | |
| EP0751945B1 (en) | PROCESS FOR PREPARING (1H-TETRAZOL-5-yl)TETRAZOLO 1,5-a] QUINOLINES AND NAPHTHYRIDINES | |
| RU2032679C1 (ru) | Производные бензатиазинов | |
| Ebdrup | Synthesis of 3, 7-Disubstituted 10-Methylphenothiazines | |
| JP3089373B2 (ja) | ２−メルカプト−フェノチアジンの製造方法 | |
| FR2487346A1 (fr) | Derives de la 4-oximino-1,2,3,4-tetrahydroquinoleine, leur procede de preparation et leur application therapeutique | |
| Wiggall et al. | A versatile synthesis of functionalised 2‐aminoquinolines by mercury controlled cyclisation of 2‐vinylphenylthioureas | |
| US4656289A (en) | 1,3-dibenzyl-4-halohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-one intermediates | |
| US4593101A (en) | Process for the preparation of 4-quinolinones | |
| GB1605065A (en) | Isatin derivatives | |
| N'ta Ambeu et al. | Microwave Assisted Prospective Synthesis of New 5-Arylidene Rhodanine Derivatives Bearing a 3-[4-(3-Aminopropyl) piperazin-1-yl] propyl Side Chain | |
| CA1274828A (en) | Triazolo(1,5-c) pyrimidines as bronchodilating agents | |
| JPS6159309B2 (hu) | ||
| Eapen et al. | Synthesis of 2-(Perfluoroalkylether)-and-(Perfluoroaryl) Benzothiazoles (su1) | |
| US5223622A (en) | Quinazolin-2-ones | |
| JP3567248B2 (ja) | １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法 | |
| HU203093B (en) | Process for producing nitromethylene derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |