HU189610B - Process for preparing maltoheptaose derivatives - Google Patents

Process for preparing maltoheptaose derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU189610B
HU189610B HU261982A HU261982A HU189610B HU 189610 B HU189610 B HU 189610B HU 261982 A HU261982 A HU 261982A HU 261982 A HU261982 A HU 261982A HU 189610 B HU189610 B HU 189610B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
maltoheptaose
formula
preparation
glucoside
phenyl
Prior art date
Application number
HU261982A
Other languages
English (en)
Inventor
Elli Rauscher
Ulrich Neumann
August W Wahlefeld
Alexander Hagen
Wolfgang Gruber
Joachim Hiegehorn
Eugen Schaich
Ulfert Deneke
Gerhard Michael
Guenter Weimann
Original Assignee
Behringer Mannheim Gmbh,De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Behringer Mannheim Gmbh,De filed Critical Behringer Mannheim Gmbh,De
Publication of HU189610B publication Critical patent/HU189610B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/40—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving amylase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2334/00—O-linked chromogens for determinations of hydrolase enzymes, e.g. glycosidases, phosphatases, esterases
    • C12Q2334/10—O-linked chromogens for determinations of hydrolase enzymes, e.g. glycosidases, phosphatases, esterases p-Nitrophenol derivatives

Description

A találmány tárgya eljárás olyan maltoheptaóz-számiazékok előállítására, amelyek α-amíláz meghatározására használhatók.
Közelebbről a találmány az I általános képletű maltoheptaóz-származékok előállítására vonatkozik, amelyeknek a képletében
R fenfl-glükozíd-, (mononitro-fenílj-glükozld-, (dinitro-fcnílj-glükozid-, szorbit- vagy gliíkonsavcsoportot jelent.
A találmány értelmében úgy járunk el, hogy
a) olyan I általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyeknek a képletében
R fenil-glükozid-, (mononitro-fenil)-glükozid- vagy (dinitro-fenilj-glükozid-csoportot jelent, peracetilezett maltoheptaózt valamilyen Friedel-Crafts katalizátor jelenlétében fenollal, nitro-fenollal vagy dinitro-fenollal reagáltatunk, vagy a megfelelő fenil-glükozidot, illetve nitrált fenil-glükozídot Bacillus macerans-amííáz jelenlétében α-ciklodextrinnel, amilázzal vagy oldható keményítővel reagáltatjuk.
b) olyan 1 általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyeknek a képletében
R (nitro-fenil)-glükoad-csoportot jelent, egy olyan I általános képletű maltoheptaóz-származékot, amelynek a képletében R fenil-glükozid-csoportot jelent, nítrálósawal nitrátunk,
c) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelynek a képletében
R szorbitcsoportot jelent, maltoheptaózt nátríum-bórhidriddel redukálunk,
d) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelynek a képletében
R glükonsavesoportot jelent, maltoheptaózt bróntmal oxidálunk.
A peracetilezett maltoheptaóznak Friedel-Crafts katalizátor jelenlétében végzett reagáltatását előnyösen összeolvasztással vagy valamilyen apoláros oldószerben, visszafolyató hűtő alatti forralással végezzük, Friedel-Crafts katalizátorként cink(ll)-kloridot, ón(IV)-kloridot vagy titán(IV}kloridot használva. A fenol, illetve nitro-fenol bevitele után a védőcsoportokat önmagában ismert módon jehasítjuk, például nátriuni-metiláttal, ammónium-hidroxiddal, kálium-hidroxiddal vagy bárium-metanoláttal metanolos oldatban, vizes bárium-hidroxid-oldattal stb. Ez a módszer magára a fenolra, valamint mononitro- és dinitro•fenolra is megfelelő. Hasonlóképpen az is lehetséges, hogy előbb a fenil-származékot állítsuk elő,és ezt végűi nitráljuk, például a Bull. Chem. Soc. Japan, 34., 718 (1961) alatt leírt eljárással. Ez a módszer különösen a monitro-származék előállítására alkalmas, mert ilyen körülmények között a keletkezett o- és p-nitro-fenfl-származékok jól elválaszthatók.
A fenil-származék enzimatíkus előállítása a fenil-gjükozid, illetve a megfelelő nitrált fenil-glükozid α-ciklodextrinnel, amilázzal vagy oldható keményítővel, valamilyen specifikus mikrobiális transzferáz jelenlétében végzett transzglükozilezésével történik. Erre a célra előnyösen Bacillus maceransból származó transzfeiázt használunk. Ezenkívül erre a transzglükozilezésre a Bacillus maceransból származó ismert amiláz (E.C. 2.4.1.19. ÜSM 24; amely a J.A.de Pinto és L.L. Campbell által a Biochemistry, 7., 114-120., (1968) irodalmi helyen leírt módon állítható elő; transzferreakció; Methods ín Carbohydr, Chenűstry, Vol. II. 347] használható, amely liidrolitikus és cikSizáló hatás mellett nyilvánvalóan glükozil-transzferáló hatással rendelkezik.
Az R helyén glükonsavesoportot tartalmazó I általános képletű vegyület oxidációval történő előállítását például a Methods in Carbohydr. Chemistry, II. kötet, 13. oldalán ismertetett módon valósíthatjuk meg.
A kiindulási anyagként alkalmazott maltoheptaóz például a 2.741.191.2 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi bejelentésben leírt módon állítható elő.
A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek α-amiláz meghatározására szolgáló eljárásban használhatók szubsztrátumként.
Az I általános képletű vegyületek előállítását az alábbi példákon mutatjuk be.
1. példa α-Fenil-maltoheptaozid előállítása
a) Tridekozacetil-0-maltoheptaóz
57,6 g (50 mmól) maltoheptaózt és 41 g (500 mmól) vízmentes nátrium-acetátot szuszpendálunk 543 ml (5,75 mól) ecetsavanhídridben, és nedvesség kizárása mellett 4 órán át 100 °C-on erősen kevertetjük. Körülbelül 60 °C-ra lehűtjük, majd keverés közben körülbelül 1 liter jeges vízbe öntjük, és éjszakán át 4 °C-on kevertetjük, mire nyúlós, félig kristályos massza válik ki. A felülúszó leöntése után a maradékot újra jeges vízzel kevertetjük. Ekkor a termék átkristályosodik. Szűrjük, mossuk és megszárítjuk. Kitermelés; 80,7 g (76%) színtelen, kristályos anyag. (a]^0*5^10^ = +137,5° (c= 1,5; kloroform).
Olvadáspont 150 °C (nem éles).
Az anyalúgot (a leöntött folyadékot) vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szintén jeges vízzel keverjük, és kristályosodásra bírjuk.
Kitennelés; 22,3 g.
[ajpobahőf°k = +136° (c= i; kloroform).
Olvadáspont 150 °C.
összkítennelés; 103 g (körülbelül 97%).
A termék etanolból átkristályosítható, de többszöri átkristályosítás után sem változik az olvadáspont és a forgatás. A termék ennélfogva az 1-es szénatomon optikailag egységes (0) konfigurációjú.
b) Dodekozacetil-j3-fenil-D-maltoheptaozid
9,54 g (4,5 mmól) tridekozacetil-ű-Ü-maltoheptaózt, 0,61 g (4,5 mmól) frissen megolvasztott cink(II)-kloridot és 4,23 g (45 mmól) desztillált fenolt nedvesség kizárása közben 100 °C-on 2,5 órát keverte tünk. Utána még melegen etilacetátban feloldjuk, és 2x100 ml vízzel, 3x100 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldattal, 100 ml 1 n ecetsav-oldattal és 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Magnéziuni-szulfáton való szárítás után szárazra pároljuk, és 30 ml meleg metanolban feloldjuk. Egy éjszakán át való állás után szirupszerű anyag válik ki, amelyet etanolból kristály osítunL Kitermelés: 8,7 g (90%). Olvadáspont; 155-165 °C (bomlás).
[a]SZObahöf°k _ + ^47° ^c_ g. yoroform)
c) Fenfi-o-D-maltoheptaozid
10,8 g (5 mmól) peracetil-l-fenll-a-D-maltoheptaozidot melegen feloldunk 200 ml vízmentes metanolban. szobahőmérsékleten kevés dioxán hozzá-21
189.610 adása után keverés közben 30 ml 0,1 n nátrium-metilát-oldattal elegyítjük, és 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A termék 20 perc múlva kezd félig kristályosán kiválni. Végül 200 ml acetonnal elegyítjük, 4 °C-ra lehűtjük és szűrjük. A terméket 160 ml vízben feloldjuk, aktívszénnel derítjük, és hidrogénciklusú Dowex 50 kationcserélő gyantával keverve sómentesítjük. Kitermelés.· 5,6 g (91%) színtelen llofflizátum.
(ajgobahőfok = +176°(cH0.víz).
A termék tartalmaz még némi szabad maltoheptaózt és -nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis szerint (254 nm-en detektálva) - még 2 ultraibolya-pozitív szennyezést. Ezek térhálósított dextránon (Sephadex LH 20) végzett kromatografálással vízzel eluálva választjuk el.
2. példa (p-Nitro-feníl)-a-D-maltoheptaozid előállítása
a) Peracetíl-(p-nitro-fenil)-a-D-maltoheptaozid
13,6 g (20 mmól) l.a) példa szerint előállított peracetil-maltoheptaózt 11,9 g (100 mmól) p-nltro-fenollal együtt feloldunk 90 ml vízmentes benzolban, és keverés közben nedvesség kizárása mellett 10,4 g * 4,5 ml (40 mmól) ón(IV)-kloriddal elegyítjük. Ekkor voluminózus massza csapódik ki, amely azonban melegítéskor újra oldatba meg. A reakció elegyet 1 órán át forraljuk, visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után nyúlós massza válik tó, amely 80 ml etil-acetát hozzáadására újból oldatba megy. Az oldatot keverés közben 180 ml 2 n nátrium-karbonát-oldatba öntjük, ekkor ón-oxid-hidrát válik ki. Ezt kevés aktívszén hozzáadásával leválasztjuk. A vizes fázist elválasztjuk, és a szerves fázist alaposan átmossuk, utoljára teh'tett nátrium-klorid-oldattal. Szárítás és bepárlás után gyantaszerű terméket kapunk, amelyet etanolból kristályosítunk. Kitermelés: 6,2 g (41%). Olvadáspont: 100 °C (bomlás).
[ú[]0Obaböfok = + 13l’ (c = 1; kloroform).
A terméket úgy Is előállíthatjuk, ha a reakciót kloroformban vagy ón(IV)-klorid helyett titán(IV)-ldoriddal végezzük.
b) (p-Nitro -fenil)-a-D-maltoheptaozid
5$ g (7 mmól) peracetil-(p-nitro-fenil)-maltoheptaozidot 100 ml vízmentes metanolban szuszpendálunk, és 5 ml körülbelül 1 n nátrium-metílát oldattal elegyítjük. A kiindulási anyag mézszerűen elfolyik, és lassan feloldódik. Egy idő múlva megindul a dezacctilezett termék kristályos kiválása, ami éjszakán át tartó keverés után teljessé válik. Kiszűrjük, metanollal mossuk, és megszárítjuk. Kitermelés: 2,8 g (86%). [aJg.obahőfok = +124 (c = 0 6 vfe)
A terméket térhálósított dextránon (Sephadex LH 20) vízzel eluálva tisztítjuk. így 1,2 g (45%) terméket kapunk, amely enzimes vizsgáatban aktív. A vegyületet az 1. példa szerinti α-fenil-maltoheptaozid nitrálósavval végzett nitrálásával is előállítottuk a Bull.Chem. Soc. Japan,34„ 718 (196l)szerint.
Mononltro-fenol helyett dinitro-fenol alkalmazásával a megfelelő (dínltro-fenilj-vegyületeket kapjuk.
3. példa (p-Nitro-fenűya-maltooligoszacharidok Bacillus macerans-amilázzal (E.C. 2.4.1.19 Bac. mac.
DSM 24-ből) végzett enzimatikus szintézissel
A Bacillus macerans-amlláz hldrolítikus és ciklizáló hatás mellett giükozfl-transzferáló tulajdonságokkal Is rendelkezik, ami felhasználható oligoszacharidok és származékaik szintézisére (Methods In Carbohydrate Chemistry II, 347). (p-NJtro-fenil)-oligoszacharidok szintézisére ezt az eljárást a következőképpen optimalizáltuk:
680 mg Bacillus macerans-amílázt (E.C. 2.4.1, 19. Bac, mac. DSM 24-ből) (liofolizátum) (0,46 egység/ /mg bemérés, a proteintartalom 28,5%, (p-nitro-feníl)-a-ü-glükozld hasító aktivitástól mentes),
400 mg o-D-(p-nitro-fenfl)-glükozidot,
3.5 g α-ciklodextrint és ml 6,2 pH-jú 0,01 mólos Sörensen foszfátpuffeit elegyítünk. Az elegyet 24 órán át 37 °C-on inkubáljuk. Az α-és a keletkezett a-ciklodextrint utána feltisztulásig leválasztjuk a tetraklór-etilénnel képzett zárványvegyületen át. Térhálósított dextránon (Sephadex LH 20) végzett kromatografálás után 50 mg (p-nitro-fcnil)-maltoheptaozld liofílizátumot kapunk, amely amiláz-vizsgálatban magas aktivitású.
4. példa
Maltoheptait előállítása g maltoheptaózt feloldunk 50 ml vízben, apránként hozzáadunk 2 g nátrium-bórhidridet, és 75 percig keverjük szobahőmérsékleten. (Redukáló cukor próba negatív.) A nátriumot hidrogénciklusú Dowex 50 kationcserélő gyantán végzett kromatografálással távolítjuk el. (Az ioncsere után az oldat pH-ja 4,5.) Az átfolyatott oldatot vákuumban bepároljuk, és metanol/víz eleggyel (a víz a termék oldásához kell) többször feloldjuk és bepároljuk a bórsav metíl-észterként való eltávolítása céljából. A végén semleges oldatot liofilizálunk.
Kitermelés.· 9 g (90%) (redukáló cukrot nem tartalmaz). Tartalom (enzimesen meghatározva) glükózból 86,1%, szorbitból 89,0%, víz 8,5%.
5. példa
Maltoheptonsav előállítása
11.5 g (0,01 mól) maltoheptaózt és 6 g bárium-benzoátot adunk 150 ml víznez. Keverés és hűtés közben 1 ml brómot nitrogéngázzal kiűzzük, és utána 4 ml 4 n kénsav-oldatot és kevés aktívszenet adunk hozzá, szűrjük és a szürletet kloroformmal extraháljuk a benzoesav eltávolítása céljából. A vizes oldathoz 3,2 g ezüst-karbonátot adunk, és keverjük (pH= = semleges). Az oldatlait sókat kiszűrjük, és a tiszta oldatot átengedjük 20 ml hidrogén ciklusú Amberlite JR gyantán. A savas eluátumot azonnal nátrium-hidroxiddal semlegesítjük és liofilizáljuk. Kitermelés: 8 g (72%). Tartalom (enzimesen meghatározva) glükózból 85 %, glükonsavból 80 %, viz 9,3%.

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az I általános képletű vegyűletek előállítására, amelyeknek a képletében 5
    R fenil-glükozíd-, (mononitro-fenll)-glükozld-, (diiiitro-fenüj-glükozld-, szoibit- vagy glükonsavcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy
    a) olyan I általános képletű vegyűletek előállítása céljából, amelyeknek a képletében
    R fenil-glükozíd-, (mononitro-fenil)-gjükozid- vagy 10 (dini tiQ-fenil)-glükozid-csoportot jelent, peracetjlezett maltoheptaózt valamilyen FrfedeljCrafts katalizátor jelenlétében fenollal, nitro-fenollal vagy dinitro-fenollal reagáltatunk, vagy a megfelelő fenil-glükozidot, illetve nítrált fenil-glükoziaot Bacillus macerams-amfláz jelenlétében 10 α-ciklodextrinnel, amilázzal vagy oldható keményítővel reagáltatjuk,
    b) olyan 1 általános képletű vegyűletek előállítása céljából, amelyeknek a képletében
    R (nltro.feníl}glükozid-csoportot jelent, egy olyan I általános képletű maltoheptaóz-származékot, amelynek a képletében R fenil-glükozld-csoportot jelent, nitrálósawal nitrálunk,
    c) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából/amelynek a képletében
    R szorbitcsoportot jelent, maltoheptaózt nátrium-bórhidriddel redukálunk,
    d) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelynek a képletében
    R glükonsavcsoportot jelent, maltoheptaózt brómmal oxidálunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy az acil-védőcsoportot nátríum-metíláttal metanol os oldatban hasítjuk le.
HU261982A 1977-12-14 1978-09-12 Process for preparing maltoheptaose derivatives HU189610B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772755803 DE2755803A1 (de) 1977-12-14 1977-12-14 Verfahren und reagens zur bestimmung von alpha-amylase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU189610B true HU189610B (en) 1986-07-28

Family

ID=6026144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU261982A HU189610B (en) 1977-12-14 1978-09-12 Process for preparing maltoheptaose derivatives

Country Status (6)

Country Link
CH (1) CH650800A5 (hu)
CS (2) CS236751B2 (hu)
DE (1) DE2755803A1 (hu)
ES (1) ES480029A1 (hu)
HU (1) HU189610B (hu)
SU (2) SU1212332A3 (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4472499A (en) * 1982-01-22 1984-09-18 American Hoechst Corporation Reagents for the determination of enzymes
DE3323245A1 (de) * 1983-06-28 1985-01-10 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Verfahren und reagenz zur bestimmung von (alpha)-amylase
DE3328616A1 (de) * 1983-08-08 1985-02-28 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Oligoglucosidderivate

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL179399C (nl) * 1976-07-13 1986-09-01 Du Pont Werkwijze voor de bepaling van het amylase-gehalte van een monster en reagens-proefpakket daarvoor.
US4102747A (en) * 1977-07-28 1978-07-25 American Hospital Supply Corporation Amylase determination
DE2752501A1 (de) * 1977-11-24 1979-05-31 Kurt Prof Dr Wallenfels Mit indikatorgruppen substituierte alpha-d-maltodextrine, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung zur bestimmung von glukosidasen und amylasen

Also Published As

Publication number Publication date
ES480029A1 (es) 1980-03-01
DE2755803A1 (de) 1979-06-21
CS236758B2 (en) 1985-05-15
SU1255054A3 (ru) 1986-08-30
SU1212332A3 (ru) 1986-02-15
CS236751B2 (en) 1985-05-15
CH650800A5 (en) 1985-08-15
DE2755803C2 (hu) 1990-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
GB2058780A (en) Maltoheptaoside derivatives
Lichtenthaler et al. 3, 4, 6-Tri-O-benzyl-. alpha.-D-arabino-hexopyranos-2-ulosyl Bromide: A Versatile Glycosyl Donor for the Efficient Generation of. beta.-D-Mannopyranosidic Linkages
US4709020A (en) Heptaose compounds and preparation thereof
Schroeder et al. Lincomycin. III. Structure and stereochemistry of the carbohydrate moiety
Wood Jr et al. Stevioside. III. The Anomeric 2, 3, 4, 6-Tetra-O-acetyl-1-O-mesitoyl-D-glucopyranoses and their Behavior with Alkali1, 2
Weissmann Preparation of 2-Acetamido-2-deoxy-α-glycopyra nosides1
HU189610B (en) Process for preparing maltoheptaose derivatives
Wood Jr et al. Migration of a mesitoyl group from C1 to C2 in α-D-glucopyranose. Derivatives of 2-O-mesitoyl-D-glucose
KR880001565B1 (ko) 아미노시클리톨 유도체의 제조방법
Pressman et al. 1, 2-Isopropylidene-D-glucitol, 1, 2: 5, 6-Diisopropylidene-D-glucitol and a New Synthesis of D, L-Glyceraldehyde Dimer1, 2
US3998999A (en) Process for preparing pyrazomycin and pyrazomycin B
Karabinos et al. The Preparation of Higher-carbon Sug ars from D-Mannose Including Crystalline D-Manno-L-manno-octose
EP0342599A2 (en) Polyacetyl oligosaccharide derivatives
Overend et al. 131. Deoxy-sugars. Part IX. Some properties and reactions of 2-deoxy-D-galactose
Baer et al. Reactions of nitro sugars. X. Novel furanoside synthesis. Conversion of methyl 6-deoxy-6-nitro-. alpha.-D-glucopyranoside into methyl 3-deoxy-3-nitro-. beta.-L-ribo-and-arabinofuranosides and corresponding amino sugars
US5300634A (en) Process for producing maltooligosaccharide derivative
IE47954B1 (en) Process for the preparation of maltoheptaoside derivatives
Sugihara et al. Selective Benzoylation of Methyl D-Glucopyranosides Using Boric Acid
JP3070709B2 (ja) マルトオリゴ糖誘導体の製造法
JPH05161498A (ja) 非還元末端修飾フェニル化マルトテトラオース誘導体の製造法
Rhoads et al. Facile Preparation of Benzyl β-Glycosides of 2-Acylamino-2-deoxy-ᴅ-glucopyranoses
CA2093867A1 (en) Process for producing maltooligosaccharide derivative
KR790000960B1 (ko) 3',4'-디데스옥시 가나마이신 b의 제조방법
US5120839A (en) Amido-linked oligosaccharide alditols and a process for their manufacture
HU203896B (en) Process for producing glycosides of aromatic amines

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628