HU188827B

HU188827B - Process for producing new 1,6-naphtiridine derivatives of antibacterial and antifungal activity and their salts

Info

Publication number: HU188827B
Application number: HU417582A
Authority: HU
Inventors: Maria Balogh; Istvan Hermecz; Gabor Kulcsar; Sandor Virag
Original assignee: Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu
Priority date: 1982-12-28
Filing date: 1982-12-28
Publication date: 1986-05-28

Abstract

A találmány tárgya eljárás (l) általános képletű 1,6 - nafíiridin - származékok és sóik előállítására - mely képletben i) R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal, 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy. nitrocsoporttal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport, vagy 1-4 szénatomszámú alkilén-dioxicsoporttal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport, vagy piridilcsoport, R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy ii) R jelentése adott esetben 1-4 szénatomszámú alkil-, fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített aminocsoport, vagy fenil- vagy naftilcsoport, amely adott esetben egy-három azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazhat az alábbiak közül: halogénatom, 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy trifluor-metil-, hidroxi-, fenoxi-, amino-, 1-5 szénatomos acil-amino, amino-szulfonil-csoport, vagy adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomszámú alkoxicsoporttal helyettesített 7-10 szénatomszámú fenil-alkil, illetve 11-14 szénatomszámú naftil-alkilcsoport, vagy 1-4 szénatomszámú alkil- és oxocsoporttal helyettesített adott esetben részben vagy egészen telített piridopirimidin-karbamoil-csoport, vagy piridil-, izokinolino-, benzotiazolil-, kinolinilcsoport, vagy adott esetben 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített triazolil-csoport, R* R - NH2 . IV R* -1-

Description

jelentése hidrogénatom, R² jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoport, X jelentése oxigén vagy kénatom, oly módon, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet

1,3,5-triazinnal reagáltatunk, 5

b) valamely (III) általános képletű vegyületet (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk,

c) valamely (V) általános képletű vegyületet termikusán vagy bázis katalízissel gyűrűbe zárunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyü- 10 letet tovább alakítjuk vagy sóját képezzük.

A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 1,6-naftiridin származékok, sóik és az azokat ⁵tartalmazó készítmények előállítására.

Az 1,6-naftiridinek előállításával eddig kevéssé foglalkoztak és biológiai, farmakológiai hatásukat is csak néhány területen vizsgálták. ^g (Advances in Heterocyclic Chemistry, /7. New York-London, (1970) 124- 175; Wiadomosci Chemiczne 32,92- 113 (1978)). A 2 - (2 - piridi!) - eténamiüok gyürüzárására csak néhány példa található az irodalomban (J. Org. Chem., 1978, 23, 4878; ₂₅183.174 számú magyar szabadalom). Hidrogénbromiddal ecetsavban végezve a gyűrűzárást 1,6 naftiridin - 5 - on és 5 - bróm - 1,6 - naftiridin keveréke keletkezik, az ammóniumhidroxiddal végzett reakció tisztán 1,6 - naftiridin - 5 - önhöz βθ vezet. Nem vizsgálták az N.N - dimetil -2-(2piridil) - eténamin gyürüzárási reakcióját, anilinekkel, primer aminokkal és hidrazinokkal.

A dietil - 2,6 - dimetil - 3,5 - piridindikarboxilát aktív metilcsoportján és a szomszédos észtercso- 35 portján 1,3,5-triazinnal végzett gyürüzárásra csak egy példa van az irodalomban (183.174 számú magyar szabadalom). Nem vizsgálták a 4-szubsztituált piridinek reakcióit 1,3,5-triazinnal. Az (I) általános képletben a szubsztituensek jelentése az alábbi: 40

i) R jelentése hidrogénatom, R¹ jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal, 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy nitrocsoporttal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport, 1-4 szénatomszámú alkiién-díoxicsoportta! helyettesített fenil- vagy 45 naftilcsoport, vagy piridilcsoport, R² jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy ii) R jelentése adott esetben 1 -4 szénatomszámú alkil-, fenil- vagy nafíilcsoporttal helyettesített ami- ⁵⁰nocsoporí, fenil- vagy naftilcsoport, amely adott esetben 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazhat az alábbiak közül: halogénatom, 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy trifluor-metil-, hidroxi-, fenoxi-, amino-, 1-5 szénatomos acil-amino-, ^5t>amino-szulfoníl-csoport, adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomszámú alkoxicsoporttal helyettesített 7-10 szénatomszámú fenil-aikil, illetve 11-14 szénatomszámú naftii-alkil-csoport, !-4 szénatomszámú alkil- és oxocsoporttal helyettesített, adott ⁰esetben részben vagy egészen telített pirido-pirimidin-karbamoil- csoport, piridil-, izokinolino-, benzotiazolil-, kinolinil-csoport vagy adott esetben 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített tri izolil-csoport, R¹ jelentése hidrogénatom, R²jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom.

a) (I) általános képletű vegyületek — mely képletben R jelentése hidrogénatom, R¹ jelentése a fent megnevezett aril-, szubsztituált aril- vagy heteroard-csoport, R² jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxicsoport, X jelentése oxigénatom, - oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - mely képletben R¹ jelentése a fentiekben megadott, R⁴ jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport - előnyösen alkáli-alkoholát jelenlétében 1,3,5-triazinnal reagáltatunk vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése a fent megnevezett csoportok közül amino-, 1-4 szénatomszámú aikil-amino-, aril-amino-csoport, aril- vagy szubszti'uáh arilcsoport, aralkil-, szubsztituált aralkilcsoport vagy heteroaril-csoport; R¹ jelentése hidrogénatom, R² jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxicsoport, X jelentése oxigénatom, valamely (Ili) áúalários képletű vegyületet - mely képletben R’ jelentése hidrogénatom, R⁴, R⁵ és R.⁶ jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport - (IV) általános képletéi vegyülettel — mely képletben R jelentése a fentiekben megadott - reagáltatunk, vagy

c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése a fent megnevezett aril-, szubsztituált arilcsoport vagy heteroaril-csoport: R’ jelentése hidrogénatom, R² jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi-csoport, X jelentése oxigénatom, valamely (V) általános képletű vegyületet - mely képletben R¹ jelentése hidrogénatom, R⁴ jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, R^sjelentése hidrogénatom, R⁶ jelentése az R fenti jelentésének megfelelő aril-, szubsztituált aril- vagy heteroaril-csoport - termikusán vagy bázis katalízissel, előnyösen alkáli-alkoholát jelenlétében gyűrűbe zárunk, és kívánt esetben olyan (J) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R, R¹es R² jelentése a fent megadott, X jelentése kénitom, valamely kapott X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet szulfuráunk, vagy kívánt esetben oiyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R, R' és X jelentése a fent megadott, és R² jelentése hidroxil-csoporf, valamely kapott R² helyén 1-4 szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk, vagy kívánt esetben olyan (í) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R¹, R² és X jelentése a fent megadott és R jelentése (I) általános képletű alkilesoporttal helyettesített triazolil-csoport, valamely kapott R helyén triazolil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkilezünk, vagy kívánt esetben olyan (I) általános képlelü vegyületek előállítására, melyekben R¹, R² és X jelentése a fent megadott és R jelentése (1-5 szénatomos aeilamino)-fenil-csoport, valamely kapott R helyén atníno-fenii-csoporíol tartalmazó (I) általános képletű vegyületet acilezünk és kívánt esetben valamely kapott (I) általános képletű vegyületet - mely képletben R, R', R² és X jelentése a fent megadott -21

188 827 savaddíciós sójává alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk, vagy más sójává alakítjuk.

A leírásban használt „1-4 szénatomszámú alkilcsoport” kifejezés alatt 1-4 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot (mint 5 metil-, etil-, η-propil-, i-propil-, η-butil-, szek.butil-, terc-butil-) értünk.

„Halogénatomon” klór-, fluor-, bróm- és jódatomot értünk. Az a) eljárásnál a reakciót előnyösen alkoholban (metanol, etanol, propanol, buta-10 no.l) végezzük. A reakciót 20- 120 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott alkohol forráspontján végezzük. A reakcióidő függ a reakció hőmérsékletétől és 2 órától 10 óráig terjedhet. 1 mól (II) általános képletű vegyülethez 1.0— 5.0 mól¹⁵

1,3,5-triazint és 1.0 —2.0 mól alkáli-alkoholátot használunk. Eljárásunk előnyös megvalósításakor a (II) általános képletű vegyületet, i,3,5-triazint és alkáli-alkoholátot ekvivalens mólarányban alkalmazzuk. Alkáli-alkoholátként előnyösen lítium-²⁰alkoholátokat (lítium-metilátot, litium-etilátot), nútriuni-ülkoholátokal (nátrium-metilátot, nátrium-etilátot), kálium-alkoholátokat (kálium-etilátot, kálium-tercier-butilátot) alkalmazhatunk.

A képződött (1) általános képletű 1,6 - naftiridin ‘

- származék a (III) képletű közbenső termék mely képletben R⁵ = R⁶ = hidrogénatom — kipreparálása nélkül a reakcióelegyből egyszerű úton kinyerhető. Például eljárhatunk oly módon, hogy. az alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot megfelelő' oldószerből kristályosítjuk, vagy a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, kívánt esetben semlegesítjük és a kivált 1,6-naftiridin származékot szűréssel, centrifugálással, ülepítéssel vagy egyéb művelettel cltávo- htjuk.

A b) eljárásnál a reakciót előnyösen alkoholban (metanol, etanol, propanol, butanol), aromás szénhidrogénben (benzol, toluol, xilol), dipoláris aprotikus oldószerben (pl. N,N - dimetil - formamid-, bán) végezzük. A reakciót 20- 160 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján végezzük. A reakcióidő függ a reakció hőmérsékletétől és 1 órától 65 óráig terjedhet.

mól (III) általános képletű vegyülethez 1.0 -5.0. mól (IV) általános képletű amino-vegyületet használunk. Eljárásunk előnyös megvalósításakor a (III) és (IV) általános képletű vegyületeket ekvivalens mólarányban alkalmazzuk.

A keletkezett (I) általános képletű 1,6 - naftiridin

- származékok kinyerése megegyezik az a) eljárásnál ismertetettekkel. A c) eljárásnál az (V) általános képletű vegyületek gyürűzárását termikusán előnyösen dipoláris-aprotikus oldószerben (például N,N - dimetil - formamidban) végezzük. A reakciót 20— 160 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján végezzük.

A reakcióidő függ a reakció hőmérsékletétől és 5 órától 25 óráig terjedhet. Az (V) általános képletű vegyületek gyürűzárását bázis katalízissel, előnyösen alkoholban (például metanol, etanol, propanol, butanol) végezzük. A reakciót 0 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük. A reakcióidő függ a reakció hőmérsékletétől és 10 perctől 5 óráig terjedhet. 1 inó! (V) általános képletű vegyülethez 1.0-2.0 mól bázis katalizátort haszná- _alünk. Bázis katalizátorként különböző szerves bázisokat (például piridint, trialkil-aminokat), és alkáli-alkoholátokat, előnyösen lítium-aikoholátokat (lítium-metilátot, litium-etilátot), kálium-alkohoíátokat (kálium-etilátot, kálium-tercier-butilátot) alkalmazhatunk. Eljárásunk előnyös megvalósításakor az (V) általános képletű vegyületet és alkálialkcholátot ekvivalens mólarányban alkalmazzuk.

A keletkezett (I) általános képletű vegyületek kinyerése megegyezik az a) eljárásnál ismertetettekkel.

Egy adott (1) általános képletű 1,6-naftiridin R, R² és X szubsztituenseit önmagában ismert módszerekkel, tetszőleges sorrendben egy eltérő jelentésű R, R² és X szubsztituenssé alakíthatjuk.

így például egy adott (I) általános képletű R6naftiridin észtercsoportját (R² = 1-4 szénatomszámú alkoxi-csoport) savas vagy lúgos hidrolízissel karboxil-csoporttá hidiolizálhatjuk.

Találmányunk tárgyát képezi továbbá az (I) általános képletű vegyületek, ahol X jelentése oxigénatom szulfurálása olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X jelentése kénatom. A szulfurálást difoszfor-pentaszulfiddal vagy 2,4 bis? - (4 - metoxi - fenii) - 1,3,2,4 - ditiafoszfetán 2,4 - diszulfiddal végezzük. 1 mól (1) általános képleté vegyülethez 1.0-1.5 mól szulfuráló reagenst használunk. A reakciót előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján végezzük 1 - 5 óra reakcióidő alatt. Oldószerként piridint, kinolint, toluolt, xilolt, tetralinl, kloroformot, dioxánt használunk. Az (I) állalános képletű íioxo-származékokat a reakcióelegyből az oldószer ledesztillálása és a viszszamaradó anyag vízzel való elkeverése után szűréssel vagy oldószeres extrakcióval és bepárlással különítjük cl.

Egy adott (1) általános képletű vegyületet mely képletben R' hidrogénatom, R² 1-4 szénatomszámú alkoxi-csoport, R jelentése 1,2,4-triaζοΙ-3-il csoport - N -alkilezünk 1.1 - 4.0-szeres molfeleslegben alkalmazott alkilezőszerekkel.

Mkilezőszerként dialkii-szulfátokat, alkil-halogenideket. trialkil-foszfálokat használunk.

Oldószerként 1-4 szénatomszámú alkoholokat, halogénezett szénhidrogéneket (pl. kloroformot, diklór-metánt. 1,2-diklór-etánt stb.). aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt- toluolt- xilolt, stb.), trialki!-foszfát alkilezőszerek esetén előnyösen ezek feleslegét használjuk.

Savkötő szerként alkáli-alkoholátokat, alkálikarbonátokat, alkáli-hidrogén-karbonátokat, szerves bázisokat (pl. piridint, trialkil-aminokat) használunk.

Az alkilezést 20— 180 °C közötti hőmérsékleteken végezzük 10 perc 10 óra reakcióidők alatt.

Az (I) általános képletű 1,6-naftiridinekböl kívánt esetben nem toxikus szerves vagy szervetlen savakkal reagáltatva sókat állíthatunk elő. Ily módim előnyösen állíthatunk elő hidroklorid, hidro-3188 827 bromid, szulfát, perklorát, foszfát, formiát, acélát, szalicilát, citrát sót.

Az előállított vegyületek elsősorban gyógyszerként nyerhetnek alkalmazást. A vegyületek jelentős antibakteriális, antífungális hatással rendelkeznek.

A farmakológiai vizsgálatok során a vegyületekből 200 pg/ml felső koncentrációtól kezdve 1 gg/ml koncentrációig felező hígítások készültek dimetilszulfoxid illetve Ν,Ν-dimetiI-formamid oldószerek alkalmazásával. A mikroorganizmusok spóra- 10 szuszpenziójára oltva antibakteriális vizsgálatoknál 24 illetve 48 órás, antífungális vizsgálatoknál 72, 144 illetve 288 órás inkubációs idő után azt a legkisebb koncentráció értéket (MIC) határoztuk meg, amely a mikroorganizmusok növekedésében 1⁵teljes gátlást okozott. A vizsgálati eredményeket az

I. számú táblázatban foglaljuk össze.

A táblázatban vizsgált vegyületek jelzése:

A: Etil - 4 - (3,4 - metilén - dioxi - fenil) - 2 - metil ²⁰

- 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftidirin - 3 karboxilát

B: Etil - 4 - fenil - 2 - metil - 5 - tioxo - 5,6 dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát

C: Etil - 6 - [2 - (3’,4’ - dimetoxi - fenil) - etil] 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilát

D: Etil - 6 - [2 - (3',4’ - dimetoxi - fenil) - etil] 2 - metil - 5 - tioxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilát

E: 6 - [2 - (3’,4’ - dimetoxi - fenil) - etil] - 2 - metil 5 - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 karbonsav

F: Etil -6-(4- hidroxi - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo

- 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát

G: Etil - 6 - [4 - (amino - szulfonil) - fenil] - 2 metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3

- karboxilát

H: Etil -6-(4- fenoxi - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo

- 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát

1: Etil -6-(4- fluor - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo

- 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát

K: Etil -6-(2- fluor - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo

5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát

L: Etil - 2 - metil - 5 - oxo - 6 - (1.2.4 - triazol 3 - il) - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát

M: Etil - 6 - (benzotiazol - 2 - il) - 2 - metil - 5

- oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát

N: Etil - 2 - metil -6-(6- metil - 4 - oxo - 6,7,8,9

- tetrahidro - 4H - pirido[l,2 - ajpírimidin - 3 karbamoil) - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilát

O: Etil - 6 - fenil - amino - 2 - metil - 5 - oxo 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát

1. Táblázat

Fajok/Vegyületek	A	E	c	D E	F	G	H	1	K	L	M	N	0
1. Pseudomonas aeruginosa	200	200	150	200 >200 >200 >200	150	150	200	150	200	150	150
2. Pasteurella multocida	150	75	75	150	15C	150	100	100	75	150	75	75	75	150
3. Candida albicans	>200 >200	150	200	200	200 >200	100	50	100	50	150	150	150
4. Arpergillus niger	>200	100	150	150	150	150	200	150	75	100	100	150	100	150
5. Penicillin digitatum	25	10	25	50	5	75	75	10	25	5	50	25	10	50
6. Trichophyton rubrum	200	75	150	150	100	75	200	25	75	75	100	100	100	50
7. Trichophyton mentagroph.	75	100	75	75	50	25	100	25	10	50	50	100	25	25
8. Trichophyton Keratomyc ajelloi	10	10	75	75	100	75	150	100	100	75,	100	150	100	50
9. Epiderm, floecosum	25	75	50	50	5	10	50	10	25	25	75	50	25	10
10. Microsp. gypseum	100	150	100	150	150	150 >200	75	100	75	150	100	100	75

188 827

Az (I) általános képletű 1,6 naftiridineket gyógyászati felhasználás esetén mint hatóanyagot és iners, nem toxikus szilárd vagy folyékony hígító- vagy hordozó anyagot tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk.

Hordozó anyagként e célra használatos anyagokat (például magnézium-sztearátot, kálciumkarbonátot, talkumot, glicerint, polietilénglikolt, vizet) használhatunk.

A készítmények kívánt esetben szokásos adalék anyagokat (pl. szétesést elősegítő anyagokat, emulgeáló szereket) is tartalmazhatnak.

Antibakteriális és antifungális hatású gyógyászati készítmények hatóanyagtartalma tág határok között változhat és 0.005 - 99 % lehet.

A napi hatóanyag-dózis tág határokon belül változhat és a beteg állapotának súlyosságától, súlyától, korától, az adott hatóanyag aktivitásától és a kikészítés formájától függ. Orális adagolás esetén a napi hatóanyag-dózis általában 0.05-20 mg/ testsúlykilogramm egyszeri vagy napi többszöri adagban. A fenti adatok tájékoztató jellegűek, melyektől az adott eset követelményeitől és az orvos előírásaitól függően felfelé és lefelé egyaránt eltérhetünk.

Az (I) általános képletű 1,6-naftiridin-származékok egyes képviselőit humán gyógyászati készítmények előállítása mellett agrokémiai vagy állatgyógyászati készítmények formájában is felhasználhatjuk.

Az (1) általános képletű 1,6 - naftiridin - származékokat mezőgazdasági célokra szokásos fungicid, baktericid és/vagy herbieid kompozíciók, például emulgeálható koncentrátumok, granulátumok, porkészítmények, nedvesíthető porkészítmények formájában használhatjuk fel.

A kompozíciók hatóanyagtartalma 0.01-95 súlyszázalék lehet.

'A kompozíciók előállításához folyékony vagy szilárd hordozóanyagokat használhatunk. Folyékony hordozóanyagokként a szokásos anyagokat (például metanolt, etanolt, etilénglikolt. benzilalkoholt), aromás szénhidrogéneket (például benzolt, toluolt, xilolt) vagy halogénezett szénhidrogéneket, például kloroformot, széntetrakloridot, klór-benzolt), ketonokat (például acetont, etilmetil-ketont, ciklohexanont), étereket (például dioxánt, tetrahidro-furánt), észtereket (például metilacetátot, etil-acetátot, propil-acetátot, butil-acetátot, etilénglikol-acetátot) savamidot (például N,Ndimetil-formamidot), nitrileket (például acetonitrilt), éter-alkoholokat (például etilénglikol-monoetil-étert), vizet vagy egyéb hasonló folyadékot használhatunk.

A szilárd hordozóanyagok megfelelően előkészített ásványi anyagok (például talkum, csillám, agyag, bentonit, kaolin, apatit, kalcium-karbonát, diatomaföld, montmorillonit), porított növényi anyagok (például cellulóz, keményítő, búzaliszt, szójaliszt, faliszt, dohánypor) és egyéb szokásos anyagok (például alumíniumoxid, viaszok, petróleumgyanták, polivinilklorid) lehetnek.

A kompozíciókhoz a diszpergálás, emulgeálás és szétesés elősegítésére felületaktív anyagokat és segédanyagokat adhatunk.

Felületaktív anyagokként nem-ionos, katinos és amfoter anyagokat (például polioxietilén-zsírsavésztereket, poli(oxi - etilén) - alkil - aril - étereket, poli(oxi - etilén) - alkil - étereket, oxipropilén-polimereket, zsírsav sókat alkilszulfonátokat, alkilfoszfátokat, alkil-aril-szulfonátokat, oxi-alkil-aminokat, kvaterner ammóniumsókat és egyéb hasonló anyagokat használhatunk.

Segédanyagként agart, kazeint, nátrium-alginátot, poli(vinil-alkohol)-t, keményítőt, zselatint használhatunk.

Eljárásainkban alkalmazott kiindulási vegyületek közül (II) és (IV) általános képletű vegyületek kereskedelemben kaphatók. (Π1) általános képletű vegyület, ahol R' hidrogénalom, R⁴, R⁵ és R⁶ 1-4 szénatomszámú alkilcsoport a 889.340 számú belga szabadalmi leírásban közölt módon állítható elő.

Olyan (V) általános képletű vegyületek előállítására - mely képletben R¹ és R⁵ jelentése hidrogénatom, R⁴ jelentése a 1-4 szénatomszámú alkilcsoport és R⁶’ jelentése az R korábban megadott jelentésének megfelelő aril- vagy szubsztituált árucsoport vagy heteroaril-csoport - valamely (III) általános képletű vegyületet - mely képletben R' jelentése hidrogénatom, R⁴, R⁵ és R⁶ jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-csoport — (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk. A reakciót előnyösen alkoholokban (például metanolban, etanolban, propanolban, butanolban), aromás szénhidrogénekben (pl. benzolban, toluolban, xilolban) vagy piridinben végezzük. A reakciót 20 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. A reakcióidő 5 órától 24 óráig terjedhet

Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy eljárásunkat, a példákra korlátoznánk.

I. példa

2.3 g (0.1 g atom) nátriumot 200 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 32.74 g (0. mól) dietil - 2,6 - dimetil - 4 - fenil - 3,5 - piridindik.arboxilátot és 8.11 g (0.1 mól) 1,3,5-triazint adunk. A reakcióelegyet három óra hosszat keverjük forralás közben. A vörös oldatot bepároljuk, a maradékhoz 250 ml vizet adunk és 10 vegyeszszázalékos sósav oldatta! semlegesítjük. A kivált világos drapp anyagot szűrjük, kétszer 50 ml vízzel mossuk. 30.0 g (97.2%) 187’C-on olvadó etil - 4

- fenil - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amelyet dietil

- 2,6 - dimetil - 4 - fenil - 3,5 - piridindikarboxilát szennyez. A kiindulási anyag eltávolítására a nyers terméket 150 ml clil-acctáttal átforral juk, szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 235 236 C-on olvadó csillogó világos sárga kristályos etil - 4 - fenil

- 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilátot kapunk.

-5188 827

Analízis a Ci₈H_löN₂O₃ képlet alapján számított: C 70.12 %; H 5.23 %; N 9.08 %;

talált: C 70.10 %; H 5.32 %; N 9.21 %.

2. példa

1.15 g (0.05 g atom) nátriumot 40 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 6.54 g — 0.02 mól) dietil - 2,6 - dimetil - 4 - fenil - 3,5 piridindikarboxilátot és 4.06 g (0.05 mól) 1,3,5-triazint adunk. A sárga oldatot 3 óra hosszat keverjük forralás közben. A sötétbarna oldatot bepároljuk, a maradékhoz 100 ml vizet teszünk és 10 vegyeszszázalékos sósav oldattal semlegesítjük, A világos drapp anyagot szűrjük, kétszer 15 ml vízzel mossuk. 5.5 g (89.5 %) 221 ’C-on olvadó etil - 4 - fenil

- 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból való átkristályosítás után az olvadáspont 235 ’C-ra emelkedik. Az így kapott anyag az 1. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést.

3. példa

2,3 g (0.1 g atom) nátriumot 200 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 36.18 g (0.1 mól) dietil - 2,6 - dimetil -4-(4- klór - feni!)

- 3,5 - piridindikarboxilátot és 8.11 g (0.1 mól)

1,3,5-triazint adunk. A reakcióelegyet 6 óra hosszal forraljuk keverés közben. A sötétbarna oldatot bepároljuk, a maradékhoz 250 ml vizet adunk és 10 vegyesszázalékos sósav oldattal semlegesítjük, Ötször 100 mi kloroformmal kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. A maradék barna olajat 75 ml etil-acetáttal eldörzsöljük, a kapott drapp kristályokat szűrjük, 15 ml etil-acetáttal mossuk. 14.5 g (42.5 ’C) etil -4-(4klór - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6

- naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely metanolból atkristályosítva 227 ’C-on olvadó világos sárga kristályos anyag.

Analízis a C_I8H₁₅C1N₂O₃ képlet alapján számított:

C 63.07 %; H 4.41 %; Cl 10.34 %; N 8.17%;

talált:

C 62.85 %; H 4.55 %; Cl 10.70 %; N 8.30 %.

4. példa

2,3 g (0.1 g atom) nátriumot 200 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 38.74 g (0.1 mól) dietil - 2,6 - dimetil - 4 - (3,4 - dimetoxi

- fenil) - 3,5 - piridin - dikarboxilátót és 8.11 g (0.1 mól) 1,3,5-triazint adunk. A reakcióelegyet 6 óra hosszat keverjük forralás közben. A barna oldatot bepároljuk, a maradékhoz 250 ml vizet adunk és 10 vegyesszázalékú sósav oldattal semlegesítjük, a kivált zöldessárga anyagot szűrjük, kétszer 50 ml vízzel mossuk. 33.6 g (91.2 %)etil -4-(3,4 - dimetoxi - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6

- naftiridin - 3 - karboxiláthoz jutunk, amely metanolból átkristályosítva 210-211 ’C-on olvadó világos sárga kristályos anyag.

Analízis a C₂₀H₂₀N₂O₅ képlet alapján számított: C 65.21 %; H 5.47 %; N 7.60 %;

talált: C 65.48 %; H 5.24 %; N 7.96 %.

5. példa

3.8 g (0.165 g atom) nátriumot 180 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 55.65 g (0.15 mól) dietil - 2,6 - dimetil - 4 - (3,4 - metilén - dioxi - fenil) - 3,5 - piridindikarboxilátot és 13.4 g (0.165 mól) 1,3,5-triazint adunk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat keverjük forralás közben. A barna oldatot bepároljuk, a maradékhoz 300 ml vizet adunk és 10 vegyesszázalékos sósav oldattal semlegesítjük, a kivált drapp anyagot szűrjük, kétszer 75 ni vízzel mossuk, 50.8 g (96.0 %) etil - 4 - (3,4 metilén - dioxi - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely etanolból atkristályosítva 226-227’C-on olvadó világos drapp kristályos anyag.

Analízis a C,₉H_l6N₂O₅ képlet alapján számított: C 64.77 %; H 4.58 %; N 7.95 %;

•alált: C 64.64 %; H 4.46 %; N 8.28 %.

6. példa

3.08 g (0.01 mól) etil - 4 - fenil - 2 - metil - 5 - 5

- oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát,

3.34 g (0.015 mól) difoszfor-pentaszultid és 25 ml dioxán elegyél 2.5 óra hosszat forraljuk keverés közben. A barna oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 50 ml vizet adunk és 10 vegyesszázalékos nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, A kivált barna szilárd anyagot szűrjük, kétszer 20 ml vízzel mossuk, szárítjuk, majd alumíniumoxiddal (Merck, szemcseméret 0.063-0.200 mm) töltött 8 cm hosszú, 3.8 cm átmérőjű oszlopon kloroformmal eluálva tisztítjuk.

1.3 g (40.1 %) etil - 4 - fenil - 2 - metil - 5 - tioxo

- 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely etanolból atkristályosítva 197-198 °C-on olvadó sárga kristályos anyag.

Analízis a C_!8Hi₆N₂O₂S képlet alapján számított:

C 66.65 H 4.9? %; N 8.64 %: S 9.88 %; talált: C 66.38 %; H 5.02%; N 8.60 %;S 10.03 %.

7. példa

3.08 g (0.01 mól) etil - 4 - fenil - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6- 1,5- naftiridin - 3 - karboxilát, 4.04 g (0.01 mól) 2,4 - bisz - (4 - metoxi - fenil) 1,3,2,4 - ditiafoszfetán - 2,4 - diszulfid és 25 ml toluol elegyét 5 óra hosszat keverjük forralás köz-6188 827 ben. Az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml meleg vizet teszünk, háromszor 100 ml kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. A maradék vörös olajat alumíniumoxiddal 5 (Merck, szemcseméret 0.063 — 0.200 mm) töltött 8 cm hosszú, 3.8 cm átmérőjű oszlopon kloroformmal eluálva tisztítjuk. 2.5 g (77.2%) etil - 4 - fenil

- 2 - metil - 5 - tioxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilátot kapunk, amely etanolból való 10 átkristályosítás után 196— 197 °C-on olvadó sárga kristályos anyag. A 6. példa szerint előállított anyaggal olvadáspontcsökkenést nem ad és VRK vizsgálatok alapján is azonosak. (VRK = vékonyrétegkromatográfia) 15

8. példa

0.76 g (0.033 g atom) nátriumot 40 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 9.84 g (0.03 mól) dietil - 2,6 - dimetil -4-(3- piridil) - 3,5

- piridindikarboxilátot és 2.67 g (0.033 mól) 1,3,5triazint adunk. A reakcióelegyet 4 óra hosszat keverjük forralás közben. A barna oldatot bepároljuk, a maradékhoz 60 ml vizet adunk, 10 vegyeszszázalékos sósav oldattal semlegesítjük, háromszor 100 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. 6.85 g (74.0 %) világos drapp etil - 2 - metil -4-(3- piridil) - 5 - oxo - 5,6 - dihidro

- 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely etanolból átkristályosítva 212 ’C-on olvad.

Analízis a C₁₇H₁₅N₃O₃ képlet alapján számított: C 66.01 %; H 4.89 %; N 13.58 %;

talált: C 65.83 %; H 4.87 %; N 13.31 %.

9. példa

10. példa

0.23 g (0.01 g atom) nátriumot 25 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 3.72 g (0.01 mól) dietil - 2,6 - dimetil -4-(2- nitro - fenil)

- 3,5 - piridindikarboxilátot és 0.81 g (0.01 mól)

1,3,5-triazint adunk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat keverjük forralás közben. A barnásvörös elegyet bepároljuk, a maradékhoz 100 ml vizet adunk, 10 vegyesszázalékú sósav oldattal semlegesítjük, a kivált világos barna anyagot szűrjük, kétszer 25 ml vízzel mossuk. 3.26 g (92.1 %) 164°C-on olvadó barna színű etil - 2 - metil -4-(2- nitro - fenil) 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxílátot kapunk, amelyet 8 cm hosszú, 3.7 cm átmérőjű alumíniumoxiddal (Merkc, szemcseméret 0.063 — 0.200 mm) töltött oszlopon 10 : 1 térfogatarányú kloroform-metanol eleggyel eluálva tisztítunk, majd etanolból átkristályositjuk. Ily módon 0.89 g (25.3 %) 206 °C olvadáspontú világos drapp fényes kristályos etil - 2 - metil -4-(2- nitro - fenil)

- 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 karboxilátot kapunk.

Analízis a C_IBH₁₅N₃O₅ képlet alapján számítolt: C 61.19 %; H 4.28 %; N 11.89 számított: C 60.95 %; H 4.31 %; N 11.76 %.

11. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 2.5 g (0.05 mól) hidrazin-hidrát és 55 ml etanol elegyét szobahőmérsékleten keverjük 4.5 óra hoszszaí. A világos sárga szuszpenziót 4 °C-on állni hagyjuk két napig, a kivált kristályokat kiszűrjük, 15 ml etanollal mossuk. 2.32 g (94%) etil - 6 amino - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely N,N dimetil - formamidból való átkristályosítás után 190- 192 °C-on olvadó fehér kristályos anyag.

1.06 g (0.046 g atom) nátriumot 50 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 14.88 g (0.04 mól) dietil - 2,6 - dimetil -4-(4- nitro - fenil)

- 3,5 - piridindikarboxilátot és 3. 75 g (0.046 mól)

1,3,5-triazint adunk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat keverjük forralás közben. A sötétbarna elegyet bepároljuk, a maradékhoz 150 ml vizet adunk, 10 vegyesszázalékú sósav oldattal semlegesítjük, ötször 75 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk, a maradék olajat etanolból, majd metanolból átkristályositjuk. Ily módon 3.0 g (21.3 %) etil - 2 - metil -4-(4- nitro - fenil) - 5

- oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk 244-245 °C-on olvadó világos sárga kristályos anyag formájában.

Analízis a C₁₈H₁₅N₃O₅ képlet alapján számított: C 61.19 %; H 4.28 %; N 11.89 %;

talált: C 61.07 %; H 4.25 %; N 11.88 %.

Analízis a C_I2H₁₃N₃O₃ képlet alapján számított: C 58.29 %; H 5.30 %; N 16.99 %;

talált: C 58.01 %; H 5.06 %; N 16.95 %.

12. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 2.5 g (0.05 mól) hidrazin-hidrát és 40 ml etanol elegyét 1.5 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hütjük, 4 °C-on állni hagyjuk két napig, a kivált fehér kristályokat szűrjük, 15 ml etanollal mossuk. 2.26 g (91.5 %) etil - 6 - amino 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilátot kapunk, amely 191 °C-on olvad N,N - dimetil - formamidból való átkristályosítás után. Az így előállított anyag all. példa szerint előállított anyaggal olvadáspontcsökkenést nem ad.

188 82?

13. példa

6.12 g (0.02 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxikarbonil - 6 - meíil - 2 - piridil) - eténamin,

1.84 g (0.04 mól) metil-hidrazin és 20 ml etanol elegyét szobahőmérsékleten keverjük 8 óra hosszat. A reakcióelegyet 0 °C-on állni hagyjuk egy éjjelen át, majd a kivált fehér kristályokat kiszűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 3.15 g (60.2%) etil - 2 - metil 6 - metil - amino - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 naftiridin - 3 - karboxilát keletkezik, amely etilacetátból átkristályosítva 146- 147 °C-on olvad.

Analízis a C₁₃H₁₅N₃O₃ képlet alapján számított: C 59.76 %; H 5.79 %; N 16.08 %;

talált: C 59.75 %; H 5.98 %; N 16.19 %.

14. példa

6.12 g (0.02 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.84 g (0.04 mól) metil-hidrazin és 20 ml etanol elegyét forralás közben keverjük 1 óra hosszat. A reakcióelegyet hűtjük, egy éjjelen át 0 °C-on állni hagyjuk, a kivált fehér kristályokat kiszűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 4.0 g (76.3 %) etil - 2 - metil

- 6 - meti! - amino - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 naftiridin - 3 - karboxiláthoz jutunk, amely etilacetátból való átkristályosítás után 147 °C-on olvad, a 13. példa szerint előállított anyaggal olvadáspontcsökkenést nem ad és VRK vizsgálatok alapján is azonos.

75. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.89 g (0.015 mól) 2 - (3’,4’ ₇ dimetoxi - fenil) - etil

- amin és 15 ml etanol elegyét 6 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hütjük, 0 ’Con állni hagyjuk egy éjjelen át, a kivált világos drapp kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal mossuk.

3.57 g(90.1 %) 152—153’C-on olvadó elefántcsont színű etil - 6 - [2 - (3’,4’ - dimetoxi - fenil) - etil] 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont nem emelkedik.

Analízis a C22H24N2O5 képlet alapján

C 66.65 %; H 6.10 %; N 7.07 %; C 66.69 %; H 6.02 %; N 7.03 %.

számított:

talált:

16. példa

3.96 g (0.01 mól) etil - 6 - [2 - (3’,4' - dimetoxi fenil) - etil] - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxiláthoz 112 ml 5 vegyesszázalékú kálium-hidroxid oldatot adunk és 100 ’C-on 3 óra hosszat hidrolizáljuk a reakcióelegyet. Forrón csontszénnel derítjük, szűrjük és 10 vegyesszá8 zalékú sósav oldattal pH = 3-ig savanyítjuk. A kivált fehér kristályokat 4 órai állás után szűrjük, Kétszer 15 ml vízzel mossuk. 3.1 g (84.1 %) 6 - [2 (3',4' - dimetoxi - fenil) - etil] - 2 - metil - 5 - oxo

- 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karbonsavhoz jutunk, amely etanolból átkristályosítva '97- 198 ’C-on olvad.

Analízis a CjoHíoNjO; képlet alapján számított:

C 65.21 %; H 5.47 %; N 5.47 %; Cl 7.60 %; Talált: C 64.82 %; H 5.34 %; N 7.75 %.

¹⁵ 77. példa

3.96 g (0.01 mól) etil - 6 - [2 - (3’,4’ - dimetoxi fienil) - etil] - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6

- naftiridin - 3 - karboxilát, 4.04 g (0.01 mól) 2,4 bisz - (4 - metoxi - fenil) - 1,3,2,4 - ditiafoszfetán 2,4 - diszulfid és 25 ml toluol elegyét 5 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradék vörös olajhoz 50 ml

2g vizet adunk, 5 vegyesszázalékú nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, háromszor 50 ml kloroformmal kirázzuk, az egyesített szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. A maradék vörös olajat alumíniumoxiddal ₃₀ (Merck, szemcseméret 0.063-0.200 mm) töltött 8 cm hosszú, 3.8 cm átmérőjű oszlopon kloroformmal eluálva tisztítjuk, majd etilén-acetátból átkristályosítjuk. 2.65 g (64.2%) sárga kristályos etil - 6 - [2 - (3',4’ - dimetoxi - fenil) - etil] - 2 - metil

- 5 - tioxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 karboxilátot kapunk, amely 133—134 ’C-on olvad.

Analízis a C₂2H₂₄N₂O₄S képlet alapján számított: C 64.05 %; H 5.86 %; N %; S 7.77 %;

talált: C 64.09 %; H 6.03 %; N 7.10 %; S 8.16 %.

18. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz ⁴⁵ - etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1,62 g (0.015 mól) fenil-hidrazin és 20 ml etanol elegyél 10 óra hosszat keverjük, forralás közben. A reakcióelegyet hütjük, a kivált sárga kristályos anyagot szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk.

⁵⁰ 2.4 g (74.2 %) 193- 194 ’C-on olvadó etil - 6 - fenil

- amino - 2 - metil - 5 -oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont 194— 195 ’C.

Analízis a C₁₈H₁₇N₃O₃ képlet alapjan számított: C 66.86 %; H 5.30 %; N 13.00 %;

talált: C 66.53 %; H 5.52 %; N 13.10 %.

19. példa

3.06 g —0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 2.22 g (0.01 mól) 6 - metil - 4 - oxo - 6,7,8,9 -8188 827 tetrahidro - 4H - pirido[l,2,a] - pirimidin - 3 karbohidrazid és 20 ml etanol elegyét 4 óra hosszat keverjük forralás közben. A piros színű oldatot hütjük, 0 °C-on állni hagyjuk 4 óra hosszat. A kivált világos drapp kristályokat szűrjük, kétszer 10 5 ml etanollal mossuk. 3.0 g (68.7 %) 215 — 216 °C-on olvadó etil - 2 - metil -6-(6- metil - 4 - oxo - 6,7,8,9

- tetrahidro - 4H- pírido[l,2-a]pirimidin - 3 - karbamoil) - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3

- karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva 10 az olvadáspont nem emelkedett.

Analízis a C₂₂H₂₃N₅O₅ képlet alapján számított: C 60.40 %; H 5.30 %; N 16.01 %;

talált: C 60.54 %; H 5.18 %; N 15.89 %. ¹⁵

20. példa

3.06 g (0.01 mól) N.N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz ²⁰- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1.40 g (0.015 mól) anilin és 20 m! etanol elegyét 8 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hűtjük, 0 °C-on állni hagyjuk két napig a 25 kivált sárga kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal ²mossuk. 2.35 g (76.2 %) etil - 6 - fenil - 2 - metil 5 - oxo - 5,6 - dihidro -1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely etil-acetátból átkristályosítva 160- 161 °C-on olvad. 30

Analízis a C₁₈Hi₆N₂O₃ képlet alapján számított: C 70.12 %; H 5.23 %; N 0,08 %;

talált: C 70.24 %; H 5.10 %; N 9.39 %.

21. példa

1.77 g (0.005 mól) N - fenil - 2 - (3,5 - bisz - etoxi

- karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 0.5 ml 40 trietil-amin és 40 ml etanol elegyét 5 ó,ra hosszat forraljuk keverés közben. A sárga oldatot forrón redős szűrön szűrjük, hütjük, 0 °C-on állni hagyjuk egy éjjelen át. A kivált világos sárga kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 1.1 g (71.3 %) etil 45

- 6 - fenil - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6

- naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely eiilacetátból átkristályosítva 159-160°C-on olvad.

Az így előállított anyag a 20. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsök- 50 kenést és VRK vizsgálat szerint is azonosak.

22. példa

0.12 g (0.005 g atom) nátriumot 20 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-elílát oldathoz 20 °C-on

1.77 g (0.005 mól) N - fenil - 2 - (3,5 - bisz - etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamint adunk. A sárga szuszpenziót 20 'C-on keverjük 40 percig, majd 20 ml vízzel hígítjuk, 10 vegyesszázalékos sósav oldattal semlegesítjük, hütjük, a világos sárga kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml vízzel mossuk.

1.4 g (91.4 %) 158 — 159 ’C olvadáspontú etil - 6 fenil - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont 160- 161 °C. Az így előállított anyag a 20. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést és VRK vizsgálat szerint is azonosak.

23. példa

3.06 g (0.01 mó!) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1.98 g (0.01 mól) 4 - hidroxi - anilin és 25 ml etanol elegyét 6 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hütjük, 0 C-on állni hagyjuk egy éjjelen át. A kivált világos drapp kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 1.7 g (52.6 %) 228 — 229 °C-on olvadó etil -6-(4- hidroxi - fenil)

- 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont nem emelkedett.

Analízis a C₁₈H₁₆N₂O₄ képlet alapján számított: C 66.66 %; H 4.97 %; N 8.64 %;

talált: C 66.33 %; H 5.00 %; N 8.67 %.

24, példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- eioxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1.41 g (0.015 mól) 2-amino-piridin és 20 ml etanol elegyét 17 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hütjük, 0 °C-on állni hagyjuk egy éjjelen át. A kivált világos sárga kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 1.5 g (48.5 %) etil - 2

- metil - 5 - oxo -6-(2- pirid'l) - 5,6 - dihidro - 1,6

- naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely etanolból átkristályosítva 148— 149 °C-on olvad.

Analízis a C_I7HjjN₃O₃ képlet alapján számított: C 66.01 %; H 4.89 %; N 13.58 %;

talált: C 66.35 %; H 4.93 %; N 13.45 %.

25. példa

3.06 g (0.01 mól) N.N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1.03 g (0.011 mól) 2-amino-piridin és 20 ml m-xilol elegyét 15 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hütjük, a kivált világos drapp kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 0.8 g (26.0 %) etil - 2 - metil - 5 - oxo - 6 - (2

- piridil) - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 karboxilátot kapunk, amely acetonból átkristályosítva 147- 148 °C-on olvad és a 24. példa szerint előállított anyaggal elkeverve olvadáspontcsökkenést nem ad.

188 827

26. példa

1.01 g (0.0025 mól) N - (2 - naftil) - 2 - (3,5 - bisz

- etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin és 15 ml N,N - dimetil - formamid elegyét 10 óra hosszat keverjük forralás közben. A barna oldatot vákuumban bepároljuk, a maradék zöldessárga szilárd anyagot acetonból átkristályosítjuk. 0.5 g (55.9 %) 141 — 142 °C-on olvadó halvány sárga éti,

- 2 - metil -6-(2- naftil) - 5 - oxo - 5,6 - dihidro

- 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk.

Analízis a C₂₂H₁₈N₂O₃ képlet alapján számított: C 73.73 %; H 5.06 %; N 7.82 %;

talált: C 73.57 %; H 4.96 %; N 7.81 %.

27. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.43 g (0.01 mól) 2 - naftil - amin és 15 ml N,N dimetil - formamid elegyét 10 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 25 ml etanollal eldörzsöljük, a kapott világos sárga kristályokat kiszűrjük, ,0 ml etanollal mossuk. 2.4 g (67.0 %) etil - 2 - metil - 6

- (2 - naftil) - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilátot kapunk. Acetonból átkristályosítva az olvadáspont 139- 141 ’C és a 26. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspont-csökkenést.

28. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - pirididil) - eténamin,

1.43 g (0.01 mól) 1 - naftil - amin és 15 ml N,N dimetil - formamid elegyét 7 óra hosszat keverjük forralás közben. A barna oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 25 ml etanollal eldörzsöljük, a sárga kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 2.5 g (70.0 %) etil - 2 - metil -6-(1- naftil)

- 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 karboxilátot kapunk, amely etanolból átkristályosítva 167- 168 ’C-on olvad.

Analízis a C₂₂H₁₈N₂O₃ képlet alapján számitott: C 73.73 %; H 5.06 %; N 7.82 %;

talált: C 73.52 %; H 5.32 %; N 7.59 %.

29. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxikarbonil - 6 · metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.85 g (0.01 mól) 4 - fenoxi - anilin és 20 ml N,N

- dimetil - formamid elegyét 11 óra hosszat keverjük forralás közben. A barna oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 2.8 g (69.4%) 118- 120’C-on olvadó okkersárga etil -6-(4- fenoxi - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk.

Analízis a C₂₄H₂₀N₂O₄ képlet alapján számított: C 71.99 %; H 5.03 %; N 7.00 %;

•alált: C 71.90 %; H 4.99 %; N 7.04 %.

30. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1.67 g (0.015 mól) 4 - fluor - anilin és 20 ml etanol elegyét 8 óra hosszat keverjük forralás közben. A sárgásvörös oldatot redős szűrőn szűrjük, hütjük, 0’C-on állni hagyjuk két napig. A kivált halványsárga kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 1.8 g (55.0 %) etil -6-(4- fluor - fenil) 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilátot kapunk, amely etanolból átkristályosítva 152- 153 ’C-on olvad.

Analízis a C₁₈H_l5FN₂O₃ képlet alapján számított:

C 66.25 %; H 4.63 %; F 5.82 %; N 8.58 %; talált: C 66.60 %; H 4.42 %; F 6.20 %; N 8.76 %.

31. példa

3.06 g (0.01 mól) N.N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 1.67 g (0.015 mól) 2 - fluoro - anilin és 15 ml N,N

- dimetil - formamid elegyét 7 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a visszamaradó sárga szilárd anyagot 20 m! etanollal eldörzsöljük, a sárga kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 2.1 g (64.3 %) etil - 6

- (2 - fluoro - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro

- 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely etanolból átkristályositva 162— 163 ’C-on olvad.

Analízis a Ci₈Hi₅FN₂O₃ képlet alapján számított:

C 66.25 %; H 4.63 %; F 5.82 %; N 8.58 %; talált: C 66.52 %; H 4.74 %; F 5.64 %; N 8.25 %.

32. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) eténamin, 1.44 g (0.01 mól) 1 - amino - izokinolin és 20 ml etanol elegyet 36 óra hosszat keverjük forralás közben. A narancssárga oldatot hütjük, 0 ’C-on állni hagyjuk egy éjjelen át. A kivált halványsárga kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 0.5 g (13.9 %) 243 - 244 ’C olvadó etil - 6 - (1 - izokinolino) - 2 mctil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3

- karboxilátot kapunk, amely etanolból átkristályosítva 246 —247’C-on olvad.

-101

188 827

Analízis a C₂₁H₁₇N₃O₃ képlet alapján számított: C 70.18 %; H 4.77 %; Ν 11.68 %;

talált: C 70.49 %; H 4.78 %; Ν 11.72 %.

33. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.44 g (0.01 mól) 1 - amino - izokinolin és 15 ml 10 N,N - dimetil - formamid elegyét 8 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hűtjük, ’C-on állni hagyjuk egy éjjelen át, majd a kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 2.0 g (55.5 %) 240 - 241 ’C-on olvadó világos sárga etil 15 -6-(1- izokinolino) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont 247 — 248 ’C. Az így előállított anyag a 32. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olva- ²⁰dáspontcsökkenést.

34. példa

0.23 g (0.01 g atom) nátriumot 40 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 20 ’C-on 4.05 g (0.01 mól) Ν , (1 - izokinolino) - 2 - (3,5 - bisz

- etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamint adunk. A sárga szuszpenziót 20 ’C-on keverjük 1.5 óra hosszat, majd 60 ml vízzel hígítjuk, 10 vegyesszázalékú sósav oldattal semlegesítjük, a halványsárga kristályokat kiszűrjük, kétszer 10 ml vízzel mossuk.

3.4 g (95.0 %) 228 - 230 ’C-on olvadó etil - 6 - (1

- izokinolino) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely N,N - dimetil - formamidból átkristályosítva 243 —244’C-on olvad. Az így előállított anyag a_4Q32. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspont csökkenést és a VRK vizsgálatok szerint is azonosak.

35. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 50 1.08 g (0.01 mól) o - fenilén - diamin és 25 ml etanol elegyét 18 óra hosszat keverjük forralás közben.

A reakcióelegyet hütjük, 0 ’C-on állni hagyjuk egy napig. A halványsárga kristályokat kiszűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 2.0 g (61.9 %) 172- 173 ’C-on 55 olvadó etil -6-(2- amino - fenil) - 2 - metil - 5 oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont 175— 176 ’C-ra emelkedik.

Analízis a C₁₈Hi₇N₃O₃ képlet alapján számított: C 66.86 %; H 5.30 %; Ν 13.00 %;

talált: C 66.47 %; H 5.08 %; N 12.84 %.

36. példa

06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.72 g (0.01 mól) p - amino - benzolszulfonamid és 50 ml etanol elegyét 65 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hűtjük, 0 ’C-on állni hagyjuk három napig, a kivált halványsárga kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 1.2 g (31.0 %) etil - 6 - [4 - (amino - szulfonil) - fenil]

- 2 · metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilátot kapunk. N,N - dimetil - formamidból ál kristályosítva az olvadáspont 274 - 275 ’C.

Analízis a Ci₈H₁₇N₃O₅S képlet alapján számított:

C 55.80 %; H 4.42 %; N 10.85 %; S 8.28 %; talall: C 55.68 %; H 4.37 % N 10.75 %; S 8.38 %.

37. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.72 g (0.01 mól) p - amino - benzolszulfonamid és 20 ml N,N - dimetil - formamid elegyét 4 óra hoszszt t keverjük forralás közben. A sötétbarna reakcióelegyhez 40 ml etanolt adunk, a világos drapp kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 2.2 g (56.9%) 274-275 ’C-on olvadó etil

- 6 - [4 - (amino - szulfonil) - fenil] - 2 - metil - 5 oxo - 5,6 - dihidro -1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely a 36. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést.

38. példa

6.12 g (0.02 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 -bisz

- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) eténamin, 1.68 g (0.02 mól) 3 - amino - 1,2,4 - triazol és 70 ml etanol elegyét 6 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hütjük 0 ’C-on állni hagyjuk kit napig, a kivált világos sárga kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 4.4 g (73.5 %) etil - -2 - metil - 5 - oxo - 6 - (1,2,4 - triazol - 3 - il)

- 5,6 - dihidro - 1.6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely N,N - dimetil - formamidból való átkristályosítás után 243-244’C-on olvad.

Analízis a C₁₄H,₃N₅O₃ képlet alapján számított: C 56.18 %; H 4.38 %; N 23.40 %:

talált: C 55.90 %; H 4.30 %; N 23.23 %.

39. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 0 84 g (0.01 mól) 3 - amino - 1.2,4 - triazol és 40 mi toluol elegyét 7 óra hosszat keverjük forralás közli

-111

188 827 ben. A reakcióelegyet hütjük, 0 ’C-on állni hagyjuk egy éjjelen át. A világos sárga kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 2.0 g (66.7 %) etil

- 2 - metil - 5 - oxo - 6 - (1,2,4 - triazol - 3 - il) - 5,6

- dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely N,N - dimetil - formamidból átkristályosítva 243 - 244 °C-on olvad és a 38. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést.

40. példa

0.35 g (0.015 g atom) nátriumot 100 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 4.49 g (0.015 mól) etil - 2 - metil - 5 - oxo - 6 - (1,2,4 triazol - 3 - il) - 5,6 - dihi'dro - 1,6 - naftiridin - 3

- karboxilátot adunk, majd 5 perc keverés után 2.85 g (0.0225 mól) dimetii-szulfátot. A reakcióelegyet 25’C-on keverjük 1.5 óra hosszat, majd forralás közben 6 óra hosszat. A sárga oldatot hűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk, 10 vegyesszázalékú nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük, háromszor 100 ml kloroformmal kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. 3.8 g (81.0%) etil

- 2 - metil -6-(1- metil - 1,2,4 - triazol - 3 - il) 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát (A) és etil - 2 - metil -6-(4- metil - 1,2,4 - triazol

- 3 - il) - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin 3 - karboxilát (B) keverékét kapjuk. Olvadáspont 163-164 ’C; 190 ’C etanolból való átkristályosítás után.

Analízis a C₁₅H.5N₅O₃ képlet alapján számított: C 57.50 %; H 4.83 %; N 22.35 %;

talált: C 57.22 %; H 4.66 %; N 22.17 %.

A tautomerek preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel elválaszthatók.

Olvadáspont A 218 —220’C fehér B 163-164’C fehér

41. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetii - 2 - (3,5 - bisz - etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.50 g (0.01 mól) 2 - amino - benzotiazol és 15 ml etanol elegyét 1.5 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hűtjük, 0 ’C-on állni hagyjuk 3 óra hosszat, a kivált sárga kristályokat szűrjük, kétszer 15 ml etanollal mossuk. 1,82 g (50.0 %) etil - 6 - (benzotiazol - 2 - il) - 2 - metil 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. N,N - dimetil - formamidból átkristályosítva az olvdáspont 249-250 ’C.

Analízis a C₁₀H,₅N₃O₃S képlet alapján számított

C 62.45 %; H 4.14 %; Ν 11.50 %; S 8.77 %; talált: C 62.38 %; H 4.08 %; Ν 11.17 %; S 8.63 %.

42. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.44 g (0.01 mól) 2 - amino - kinolin és 15 ml N,N

- dimetil - formamid elegyét 8 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hütjük, 0 ’C-on állni hagyjuk egy éjjelen át. A kivált halványsárga kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 2,1 g (58,5 %) 230-231 ’C-on olvadó etil -6-(2- kinolinil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. N,N - dimetil

- formamidból való átkristályosítás után az olvadáspont nem emelkedett.

Analízis a C₂₁H,₇N₃O₃ képlet alapján számított: C 70.18 %; H 4,77 %; Ν 11,69 %;

ralált: C 70,50 %; H 4,71 %; Ν 11,70 %.

43. példa

6.12 g (0,02 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 3,63 g (0,03 mól) 2 - fenil - etil - amin és 20 ml etanol elegyét 4 óra hosszai keverjük forralás közben. A sárga oldatot hütjük, 0 ’C-on állni hagyjuk két napig. A kivált világos sárga kristályokat szűrjük, 5 ml etanollal mossuk. 4,6 g (68,2 %) 98 - 100 ’Con olvadó etil -6-(2- fenil - etil) - 2 - meti! - 5 oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont 103-104’C.

Analízis a C₂₀H₂₀N,O₃ képlet alapián számított: C 71,41 %; H 5,99%; N 8,33%;

talált: C 71,42 %; H 6,06 %; N 8.54 %.

44. példa

4,2 g (0,0125 mól) etil -6-(2- fenil - etil) - 2 metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot 100 ml 7 vegyesszázalékos káliumhidroxid oldattal 3 óra hosszat 90 95 ’C-on hidrolizálunk. A világos sárga oldatot forrón csontszénnel derítjük, szűrjük és hűtés közben 10 vegyesszázalékos sósav oldattal pH = 3 értékig savanyítjuk. A kivált fehér kristályos anyagot szűrjük, kétszer 10 mi vízzel mossuk. 2,7 g (70,0 %) 264 ’C-on bomlás közben olvadó 6 - (2 - fenil - etil) - 2 - metil 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6b- naftiridin - 3 - karbonsavat kapunk. Ecetsavból átkristályosítva az anyag 265-266 ’C-on bomlás közben olvad.

Analízis a C₁₈H,_f)N₂O₃ képlet alapján számított: C 70,12 %; H 5,23 %; N 9,08 %;

talált: C 69,83 %; H 5,35 %; N 9,38 %.

-121

188 827

45. példa

3,06 g (0,01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) eténamin,

2,42 g (0,015 mól) 3 - trifluor - metil - anilin - és 20 ml N,N - dimetil - formamid elegyét 6 óra hosszat keverjük forralás közben. Az N,N - dimetil - formamidot csökkentett nyomáson kidesztílláljuk a reakcióelegyből és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 2,5 g(66,5 %) 130—131 ’C-on olvadó etil

- 2 - metil -6-(3- trifluor - metil - fenil) - 5 - oxo

- 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk.

Analízis a C₁₉H₁₅F₃N₂O₃ képiét alapján számított;

C 60,64%; H 4,02%; F 15,14%; N 7,44%; talált; C 60,91 %; H 4,33 %; F 15,01 %; N 7,63 %.

46. példa

0,12 g (0,005 g atom) nátriumot 25 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 20 °C-on 2,24 g (0,005 mól) N - (5 - klór - 2,4 - dimetoxi fenil) - 2 - (3,5 - bisz - etoxi - karbonil - 6 - metil

- 2 - piridil) - eténamint adunk. A sárga szuszpenziót 20 ’C-on keverjük 40 percig, majd 70 °C-on további 40 percig. A reakcióelegyet hütjük, 100 ml vízzel hígítjuk, 10 vegyesszázalékos sósav oldattal semlegesítjük, 0’C-on állni hagyjuk 2 óra hosszat. A halványsárga kristályokat szűrjük, kétszer 15 ml vízzel mossuk. 1,5 g (75,0 %) 230-231 °C-on olvadó etil -6-(5- klór - 2,4 - dimetoxi - fenil) - 2 - metil

- 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 karboxilátot kapunk. N,N - dimetil - formamidból átkristályosítva az olvadáspont 235- 236 ’C-ra emelkedik.

Analízis a C₂₀H₁₉ClN₂O_s képlet alapján számított;

C 59,63 %; H 4,75 %; Cl 8,80 %; N 6,95 %; talált: C 60,01 %; H 4,86 %; Cl 8,99 %; N 7,08 %.

47. példa

3,06 g (0,01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz

- etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1,78 g (0,01 mól) 3,5 - diklór - 4 - hidroxi - anilin és 50 ml etanol elegyét 6 óra hosszat keverjük forralás közben. A narancssárga elegyet hütjük, 0 °C-or« állni hagyjuk 4 óra hosszat. A zöldessárga kristályokat szűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 2,3 g (58,6%) 264-265’C-on olvadó etil - 6 - (3,5 diklór - 4 - hidroxi - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6

- dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely N,N - dimetil - formamidból való átkristályosítás után 265 ’C-on olvad.

Analízis a Ci₈N_i4Cl₂N₂O₄ képlet alapján számított:

C 54,98 %; H 3,59 %; Cl 18,03 %; N 7,12 %; talált: C 55,06 %; H 3,32 %; Cl 18,38 %;

talált: C 7,20 %.

48. példa

1,62 g (0,005 mól) etil -6-(2- amino - feni!) 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilát és 10 ml ecetsav-anhidrid elegyét 6 óra hosszat keverjük forralás közben. A sárgásbarna oldatot hűtjük, a kivált halványsárga anyagot szűrjük, háromszor 20 ml vízzel mossuk. 1,4 g (69,0 %) 220-221 ’C-on olvadó etil - 6 - [2 - (N,N

- diacctil - amino) - fenil] - 2 - iratíl - 5 - oxo - 5,6

- dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont nem emelkedett.

Analízis a C₂₂H₂,N₃O₅ képlet alapján számított: C 64,86%; H 5,20%; N 10,31 %;

talált C 65,08 %; H 5,33 %; N 10,54 %.

49. példa

1,61 g (0,005 mól) etil -6-(2- amino - fenil) 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilátot 40 ’C-on feloldunk 30 ml etanolban. A sárga oldathoz 1 ml 70 vegyesszázalékos perklórsavat adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, hütjük, 2 napig állni hagyjuk 4 ’C-on. A kivált világos sárga kristályokat szűrjük, etanollal (kétszer 10 ml) mossuk. 250 -253 ’C-on bomlás közben olvadó (1,55 g,

73,1 %) 6 - (2 - amino - fenil) - 3 - etoxi - karbonil

- 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridinium perklorátot kapunk.

Analízis a C|₈H_I8C1N₃O₇ képlet alapján számított:

C 51,01 %; H 4,28 %; Cl 8,37 %; N 9,91 %; talált: C 50,90%; H 4,50%; Cl 8,56%; N 9,56%.

50. példa

0,96 g (0,003 mól) etil -6-(2- amino - fenil) 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin

- 3 - karboxilátot 40 ’C-on feloldunk 30 ml etanolba i. Az oldathoz 2 ml hidrogénklorid gázzal telített etanolt (22 vegyesszázalékos) adunk, az elegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, hűtjük, 0’Cor állni hagyjuk egy éjjelen át. A kivált halványsárga kristályokat szűrjük, kétszer 5 ml etanollal mossuk. 1,0 g (84,7 %) 6 - (2 - amino - fenil) - 3 - etoxi

- karbonil - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6

- naftiridinium di-hidroklorid sót kapunk, amely 263-266’C-on bomlás közben olvad.

Analízis a C,₈H_1QC1₂N3O₃ képlet alapján számított:

C 54,56 %; H 4,83 %; Cl 17,89 %; N 10,68 %; talált:

C 53,88 %; H 4,99 %; Cl 17,50 %; N 10,60%.

-131

188 827

57. példa

0,494 g (0,002 mól) etil - 6 - amino - 2 - metil 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot 75 °C-on feloldunk 60 ml etanolban. Az oldathoz 2 ml hidrogénklorid gázzal telített etanolt (22 vegyesszázalékos) adunk, az elegyet 30 percig keverjük 50’C-on, hütjük,4 ’C-on állni hagyjuk egy éjjelen át. A sárga kristályokat szűrjük, kétszer 5 ml etanollal mossuk. 0,55 g (96,5 %) 6 - amino - 3 etoxi - karbonil - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridinium hidrokloridot kapunk, amely 223 — 225 ’C-on bomlás közben olvad.

Analízis a Ci₂H,₄CÍN₃O₃ képlet alapján számított:

C 50,80%; H 4,97%; Cl 12,50%; N 14,81 %; talált: C 50,65 %; H 5,06%; Cl 12,69 %; N 14,73.

Claims

Szabadalmi igénypontok

1,3,5-triazinnal reagáltatunk, vagy

b) valamely (III) általános képletű vegyületet mely képletben R¹ jelentése hidrogénatom, R⁴, R⁵és R⁶ jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport (IV) általános képletű vegyülettel - mely képletben R jelentése a tárgyi kör ii., pontjában megadott

1. Eljárás (I) általános képletű 1,6 - naftiridin származékok és sóik előállítására - mely képletben

i) R jelentése hidrogénatom, R¹ jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal, 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy nitrocsoporttal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport, vagy 1-4 szénatomszámú alkiién-dioxicsoporttal helyetesíttett feni!vagy naftilcsoport, vagy piridilcsoport,

R² jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoport,

X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy ii) R jelentése adott esetben 1-4 szénatomszámú alkil-, fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített aminocsoport, vagy fenil- vagy naftilcsoport, amely adott esetben egv-három azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazhat az alábbiak közül: halogénatom, í-4 szénatomszámú alkoxi- vagy trifluormetil-, hidroxi-, fenoxi-, amino, 1-5 szénatomos acil-amino-, amino-szulfonil-csoport, vagy adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomszámú alkoxicsoporttal helyettesített 7-10 szénatomszámú feníl-alkil, illetve 11-14 szénatomszámú naftil-alkilcsoport, vagy 1-4 szénatomszámú alkil- és oxocsoporttal helyettesített adott esetben részben vagy egészen telített piridopirimidin-karbamoil-csoport, vagy piridil-, izokinolino-, benzotiazolil-, kinolinilcsoport, vagy adott esetben 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített triazolil csoport,

R^l jelentése halogénatom,

R² jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoport,

X jelentése oxigén vagy kénatom azzal jellemez re, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet mely képletben R' jelentése a tárgyi kör i., pontjában megadott aril-, szubsztituált aril- vagy heteroaril-csoport, R⁴ jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport — előnyösen alkáli-alkoholát jelenlétében

2. Az 1. igénypont a., eljárása szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aikáli-alkoholátként nátrium-, kálium-, lítium-metilátot vagy -etilátot alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont c., eljárása szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű vegyületek - mely képletben R’ és P⁵ jelentése hidrogénatom, R⁴ jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, R⁶'jelentése az R fenti jelentésének megfelelő aril-, szubsztituált aril- vagy heteroarilcsoport - gyürüzárását termikusán dipoláris aprotikus oldószerben végezzük.

4. Az. 1. igénypont c., eljárása szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű vegyületek - mely képletben R^!, R⁴, R⁵ és R^f> jelentése a 3. igénypontban megadott - gyürüzárását szerves bázis katalizátor, előnyösen piridin, trialkilamin, alkalmazásával végezzük.

5. Az 1. igénypont c., eljárása szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű vegyületek — mely képletben R¹, R⁴, R⁵ és R^e jelentése a 3. igénypontban megadott — gyürüzáráshoz

-141

188 827 alkálialkoholátként nátrium-, kálium-, lítium-metilátot vagy etlátot használunk.

5 - reagáltatunk, vagy

c) valamely (V) általános képletű vegyületet mely képletben R’ és R⁵ jelentése hidrogénatom, R⁴ jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, R⁶jelentése R tárgyi körben megadott jelentésének

10 megfelelő aril-, szubsztituált aril-, vagy heteroarilcsoport - termikusán vagy bázis katalízissel, előnyösen alkáli-alkoholát jelenlétében gyűrűbe zárunk, ¹⁵ és kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, R’, R² jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése kénatom, valamely kapott X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet szulfurálunk, vagy kívánt ²⁰ esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, R¹ és X jelentése a tárgyi körben megadott és jelentése hidroxilcsoport, valamely kapott R² helyén 1-4 szénatomszámú alkoxicso₅ portot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk, vagy kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R¹, R² és X jelentése a tárgyi körben megadott, R jelentése -4 szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített

Diazolilcsoporl, valamely kapott, R helyén triazoűl-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkileziink, vagy kívánt esetben olyan (!) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R¹, R² és X jelentése a tárgyi körben megadott, R jelentése 1-5 szénatomos acil-amino) -fenil-csoport, valamely, kapott R helyén amino-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet acilezünk, és kívánt esetben valamely kapott (Ϊ) általános képletű vegyületet - mely képletben R, R^!, R²és X jelentése a tárgyi körben megadott - savaddíciós sójává alakítjuk, vagy sójából felszabadítjuk, vagy más sójává alakítjuk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás R² helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására - mely képletben R, R¹ és X jelentése az 1. igénypontban megadott azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — mely képletben R² jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi-csoport, R, R¹ és X jelentése az 1. igénypontban megadott - hidrolizálunk.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás X helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására - mely képletben R, R¹ és R² jelentése az I. igénypontban megadott — azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet - 15 mely képletben X jelentése oxigénatom, R, R’és R²jelentése az 1. igénypontban megadott — difoszforpentaszulfiddal szulfurálunk.

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás X helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására - mely képletben R, R¹ és R² jelentése az 1. igénypontban megadott - azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet 5 mely képletben X jelentése oxigénatom, R, R' és R² jelentése az 1. igénypontban megadott - 2.4 bisz - (4 - metoxifenil) - 1,3,2,4 - ditiafoszfetán - 2,4 - diszulfiddal reagáltatunk.

9. Az 1. igénypont szerinti eljárás R helyén N 10 alkil - 1,2,4 - triazolil - csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület - mely képletben R¹jelentése hidrogénatom, R² jelentése í-4 szénatomszámú alkoxi-csoport, X jelentése oxigénatom előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet - mely képletben R jelentése 1,2,4 - triazolil - csoport, R', R² és X jelentése a fentiekben megadott — alkilezőszerrel reagáltatunk.