HU185632B - New process for preparing gamma-glutamyl-taurine - Google Patents

New process for preparing gamma-glutamyl-taurine Download PDF

Info

Publication number
HU185632B
HU185632B HU81776A HU77681A HU185632B HU 185632 B HU185632 B HU 185632B HU 81776 A HU81776 A HU 81776A HU 77681 A HU77681 A HU 77681A HU 185632 B HU185632 B HU 185632B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
taurine
formula
glutamyl
phthalyl
glutamic acid
Prior art date
Application number
HU81776A
Other languages
English (en)
Other versions
HU32056A (hu
Inventor
Arpad Furka
Jozsef Gulyas
Ferenc Sebestyen
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU81776A priority Critical patent/HU185632B/hu
Priority to AT0086484A priority patent/AT379588B/de
Priority to CH1573/84A priority patent/CH661502A5/de
Priority to JP59059656A priority patent/JPH0637456B2/ja
Publication of HU32056A publication Critical patent/HU32056A/hu
Publication of HU185632B publication Critical patent/HU185632B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

Egy korábbi magyar szabadalmi leírás (szabadalmas: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt.; lajstromszám: 174 114) többféle szintézisutat ismertet γ-glutamil-taurin előállítására. Ezen szintézisutak nagy részének közös sajátsága, hogy glutaminsavnak amino- ! csoportján védett α-félészter-származéka, pl. benziloxikarbonil-glutaminsav-a-benzilészter tölti be megfelelő aktív származékká, pl. aktív észter-származékká történő átalakítás után a taurint acilező vegyület szerepét.
Jelen találmányunk tárgya olyan új szintetikus eljárás 1' ismertetése, melynek alkalmazásával a γ-glutamil-taurint a korábbi eljárásoknál egyszerűbb úton, kevesebb munka, idő és vegyszer felhasználásával és jobb kitermeléssel lehet előállítani.
A találmány tárgyát képező eljárás során a (II) képletü 1 taurin acilezését hajtjuk végre a (III) képletü ftalil-glutaminsav-anhidrid segítségével. Az ily módon képződött (IV) képletü ftalil-y-glutamil-taurinról a védőcsoportot eltávolítva kapjuk meg a kívánt (I) képletü terméket,
A találmányunk szerinti eljárás kivitelezése úgy törté- ^0 nik, hogy a (III) képletü ftalil-glutaminsav-anhidridet (F. E. King, D. A. A. Kidd, J. Chem. Soc. 1949, 3315) oldatban reagáltatjuk a (II) képletü taurinnal. Oldószerként előnyösen szerves oldószert használunk. A reakció lejátszódását bázis hozzáadásával segítjük elő. A kelet- 25 kezett (IV) képletü ftalil-y-glutamil-taurint a ftalilcsoport eltávolítására alkalmas reagenssel, célszerűen hidrazin-hidráttal regáltatjuk (Chem. Bér. 83, 246), s ily módon az (I) képletü γ-glutamil-taurinhoz jutunk. A terméket átkristályosítással és/vagy ioncsere-kromatográfiával 30 tisztítjuk.
Az új eljárás előnyei a korábbi eljárásokhoz viszonyítva a következőkben foglalhatók össze:
Glutaminsavból kiindulva rövid úton, 4 reakciólépés alkalmazásával γ-glutamil-taurinhoz jutunk. A korábbi 35 eljárások általában 6 vagy még több lépésből álló szintézisek.
A glutaminsavból kiinduló szintézis során kb. feleannyi műveletet kell végrehajtani, feleannyi munkaóra ráfordításával, mint a korábbi legegyszerűbb eljárás esetén. 43
A termék glutaminsavból történő előállítása jóval kevesebb vegyszer felhasználását teszi szükségessé, mint amennyit a régebbi eljárások közül a leggazdaságosabb igényel.
Az új szintetikus eljárás segítségével a γ-glutamil- 45 -taurint glutaminsavból kiindulva 32 %-os összesített hozammal lehet előállítani. Ez a korábbi eljárások glutaminsavra vonatkoztatott kitermelésénél általában jóval magasabb hozamot jelent.
Eljárásunk részleteit az alább: példákkal szemléltetjük anélkül, hogy szabadalmi igényünket e példákban foglaltakra korlátoznánk:
1* 3,05 g (11 mmól) ftalil-L-glutaminsav-anhidridhez hozzáadunk 15 ml vízmentes acetonitrilt. A keletkezett szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük és kevertetés közben 1,25 g (10 mmól) taurinnak 2,56 ml (20 mmól) tetrametil-guanidinnel és 5 ml acetonitrillel készült oldatát csepegtetjük hozzá. Az oldatot ezután 30 percen át kevertetjük 0 °C-on, majd további 30 percen keresztül 20 °C hőmérsékleten. A kevertetés végére a szuszpenzió feltisztul. A reakcióelegyhez 1,4 ml (20 mmól) 70 %-os hidrazin-hidrátot és 10 ml etanolt adunk. Az oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot feloldjuk 50 ml vízben, és hozzáadunk 1,2 ml jégecetet. A kivált ftalil-hidrazint szűrései vagy centrifugálással eltávolítjuk. A tiszta oldat pH-ját hangyasawal 2,5-re állítjuk. Az oldatot felvisszük egy hidrogénion-ciklusban levő, előzetesen hangyasav, ecetsav és víz 1:4:45 térfogatarányú elegyével (kb. pH 2,1) ekvilibrált, 2,2 x40 cm-es Dowex 50WX2 (100-200 mesh) oszlopra. A mintafelvitel után az eluálást ugyanezzel a hangyasav—ecetsav oldatta! végezzük. Az eluátumot a mintafelvitel kezdetén gyűjteni 5 kezdjük, és ezt a felvitel befejezése után mért 160 ml kifolyása után hagyjuk abba. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. Λ kristályos maradékot exszikkátorban lúg felett szárítjuk, majd dimetilformamid és víz 8:2 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk. Az anyalúgot bepároljuk, és az így kapott maradékot is átkristályosításnak vetjük alá. A két kristályos anyagot egyesítjük. A termék 1,85 g γ-L-glutamil-taurin (73 %). Op.: 222-223 ’C. [a]2^ = +20,3° (víz, c 3,6). Ciszteinsavra vonatkoztatott papírelektroforetikus mozgékonysága pH 6,5-nél 0,73, pH 2-nél 0,53. Papírkromatográfiás Rrérték (butanol-piridin-jégecet-víz) 15:10:3:12) = = 0,19.
Analízis a C7Hi4N2O6S (254,26) képletre
Számított: C 33,07 %, H 5,55 %, N 11,02 %, O 37,75 %, S 12,61 %. Talált: C 33,11 %, H 5,71 %, N t0,97 %, O 37,58 %, S 12,76 %.
2.3,05 g (11 mmól) ftalil-D-glutaminsav-anhidridet reagáltatunk 1,25 g (10 mmól) taurinnal az 1. példa szerint. A termék 1,80 g γ-D-glutamil-taurin (71 %). Op.: 220-222 6C. [a]2^ = -20,4° (víz, c 5,1).
3.3,05 g (11 mmól) ftalil-DL-glutaminsav-anhidridet reagáltatunk 1,25 g (10 mmól) taurinnal az 1. példával megegyező módon. A tennék 1,88 g γ-DL-glutamil-taurin (74 %). Op.: 209-212 °C.

Claims (2)

1. Új eljárás az (I) képletü γ-glutamil-taurin két 50 enantiomerjének és ezek racém elegyének előállítására, azzal jellemezve, hogy (I I) kcpletű taurint reagáltatunk (III) képletü ftalil-glutaminsav-anhidriddel, majd a képződött (IV) képletü ftalil-y-glutamil-taurinról a ftalil védőcsoportot eltávolítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) és a (III) képletü vegyületek reakcióját oldatban, savmegkötő jelenlétében hajtjuk végre, és a védőcsoportot célszerűen hidrazin-hidrát
60 segítségével távolítjuk el.
1 db ábra
HU81776A 1981-03-27 1981-03-27 New process for preparing gamma-glutamyl-taurine HU185632B (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU81776A HU185632B (en) 1981-03-27 1981-03-27 New process for preparing gamma-glutamyl-taurine
AT0086484A AT379588B (de) 1981-03-27 1984-03-15 Verfahren zur herstellung von gamma-glutamyl -taurin sowie dessen salzen
CH1573/84A CH661502A5 (en) 1981-03-27 1984-03-28 Process for preparing gamma-glutamyltaurine
JP59059656A JPH0637456B2 (ja) 1981-03-27 1984-03-29 ガンマーグルタミルタウリンの製法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU81776A HU185632B (en) 1981-03-27 1981-03-27 New process for preparing gamma-glutamyl-taurine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU32056A HU32056A (hu) 1984-06-28
HU185632B true HU185632B (en) 1985-03-28

Family

ID=10951288

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU81776A HU185632B (en) 1981-03-27 1981-03-27 New process for preparing gamma-glutamyl-taurine

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JPH0637456B2 (hu)
AT (1) AT379588B (hu)
CH (1) CH661502A5 (hu)
HU (1) HU185632B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06504031A (ja) * 1988-09-30 1994-05-12 オーストレイリアン・コマーシヤル・リサーチ・アンド・デイベロツプメント・リミテツド アミノ酸輸送蛋白質、アミノ酸アナログ、アッセイ装置並びにその癌の治療及び診断への使用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL47149A (en) * 1974-04-29 1979-05-31 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Amino acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
ATA86484A (de) 1985-06-15
JPS60204754A (ja) 1985-10-16
JPH0637456B2 (ja) 1994-05-18
AT379588B (de) 1986-01-27
CH661502A5 (en) 1987-07-31
HU32056A (hu) 1984-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4224239A (en) Process for preparing optically active amino acid or mandelic acid
Reinhold et al. Synthesis of L-. alpha.-methyldopa from asymmetric intermediates
EP0430336B1 (en) Process for the preparation of 4-O-phosphates of dopamine and dopamine derivatives
US4297282A (en) Resolution of mercaptopropionic acids
JP2691442B2 (ja) 新規なプロリン誘導体
US4319040A (en) Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine
US6197998B1 (en) Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure
US2543345A (en) Method of preparing glutamic acid amides
US4614806A (en) Process for the asymmetric synthesis of chiral indoline-2-carboxylic acids
BG65832B1 (bg) Метод за синтез на естери на n-[(s)-1-карбоксибутил]-(s)- аланин и приложението му при синтеза на периндоприл
HU185632B (en) New process for preparing gamma-glutamyl-taurine
US4325886A (en) Optical resolution of acylthiopropionic acid
US4520205A (en) Chemical resolution of (+)-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid
EP0481118B1 (en) A method for producing butyl 3'-(1H-tetrazol-5-yl) oxanilate
US3167566A (en) Resolution of dl-tryptophane and dl-alpha-phenylethylamine
US5578734A (en) Method for the preparation of S-(+)-ethodolic acid and saline derivatives
CS254334B2 (en) Method of phenylalanine derivatives production
JPH0317096A (ja) タウロウルソデオキシコール酸二水塩の製造方法
US4411836A (en) Racemization of an α-methyl-β-acylthiopropionic acid
US2921959A (en) Process of resolving dl-serine
EP0174358A1 (en) Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof
US4644081A (en) Process for the asymmetric synthesis of chiral indoline-2-carboxylic acids
US5149812A (en) Industrial process for the preparation of (1S)-1-[N-(4-O-deacetyl-23-vinblastinoyl)amino]-2-methylpropyl diethyl phosphonate and its salts
EP0007615B1 (en) Process for preparing amino acids and esters
US4727183A (en) Process for the asymmetric synthesis of chiral α-hydroxy-2-nitrobenzenepropanoic acid

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee