HU184259B - Process for producing 2-imidazoline derivatives - Google Patents

Process for producing 2-imidazoline derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU184259B
HU184259B HU80793A HU79380A HU184259B HU 184259 B HU184259 B HU 184259B HU 80793 A HU80793 A HU 80793A HU 79380 A HU79380 A HU 79380A HU 184259 B HU184259 B HU 184259B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
phenyl
phenoxy
imidazoline
amino
preparation
Prior art date
Application number
HU80793A
Other languages
English (en)
Inventor
Ikou Ueda
Masaaki Matsuo
Kiyoshi Taniguchi
Yousoke Katsura
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co
Publication of HU184259B publication Critical patent/HU184259B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány 2-imidazolin-származékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik.
A 2-imidazolin-származékok új vegyületek és magas vérnyomáscsökkentő, gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és fekélyellenes hatással rendelkeznek, ezért vérnyomáscsökkentő, gyulladásgátló, gasztrointestinalis zavarok és az emberi szerveiét különböző eredetű fájdalmainak a csillapítására alkalmas gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként használhatók. A találmány kiterjed ilyen gyógyszerkészítmények előállítására is.
Az új 2-imidazolin-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben R1 fenil- vagy naftilcsoport vagy legfeljebb három rövidszénláncú alkoxicsoporttal, legfeljebb két rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy halogénatommal — mely esetben a helyettesítők száma legfeljebb 3 lehet - vagy a 2- vagy 4-helyzetben egy amino-, nitro-, trifluor-metil-, ciano- és di-(rövidszénláncú)-alkil-aminocsoporttal vagy a 3- és 4-helyzetben egy halogénatommal és egy szulfamoilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,
R2 hidrogén- vagy halogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, vagy az 5(2)-helyzetben álló rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkil-szulfonil-amido-, trifluor-metil-, karbamoil-, hidroxil-, nitro-, amino·, ciano-, szulfamoil- vagy N,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-szulfamoil-csoport vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport, mely egy további nitrogénvagy oxigénatommal együtt 3-7 tagú gyűrűt alkothat,
R3 hidrogén- vagy halogénatom,
A oxigén- vagy kénatom vagy -CH2-csoport, és n értéke 0 vagy 1.
Az eljárás kiterjed az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóinak az előállítására is.
A ,,2-imidazolin-2-amino”-csoport az (I) általános képletű vegyületekben az „imidazolidin-2-imino”-csoporttal, azaz a tautomer-csoporttal is ábrázolható és a két csoport tautomer egyensúlyban van egymással. Az egyensúlyban levő két csoportot az (A) és (A’) képletek jelölik. Ilyen típusú tautomeria a „2-imidazolidin-2-amino”-csoport és az „imidazolidin-2-imino -csoport között jól ismert a szakterületen. A szakember számára kézenfekvő, hogy a tautomer izomerek egyensúlyban vannak és egymássá átalakithatók, így tehát az említett izomerek mindegyike beletartozik az (I) általános képletű vegyületek körébe. Ennek megfelelően a vegyületek említésénél mindkét tautomer formát értjük a továbbiakban és az (1) általános képletű vegyületek mindkét tautomer formában ábrázolhatok, egyszerűség kedvéért az (A) csoportnak megfelelő „2-imidazolin-2-amino”-csoport megjelölést használjuk.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítását az 1.,
2. és 3. eljárások szemléltetik a csatolt rajzon. Az eljárásoknál szereplő általános képletekben R1, R2, R3, A és n jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik, R4 hidrogénatom vagy acil-csoport,
X2 és X3 mindegyike valamely savmaradék,
Y rövidszénláncú alkil-csoport, és Rj jelentése nitro-csoport, míg R3 hidrogénatom.
Az (1) általános képletű vegyületek megfelelő gyógyszerészetileg elfogadható sói a hagyományos nem-toxikus sók lehetnek. Ilyenek valamely szervetlen savval alkotott sók (például a hidroklorid, hidrobromid, hidrojodid, szulfát, foszfát és hasonlók), valamely szerves savval alkotott sók (például az oxalát, maleát, fumarát, tartarát, metánszulfonát, laktát, benzolszulfonát, toluolszulfonát és hasonlók) vagy valamely aminosawal (így argininnel, aszparaginsavval, lizinnel, glutaminsawal és hasonlókkal) alkotott sók, valamint más sók.
A leírás eddigi és ezután következő részében előforduló meghatározásokat a következőkben részleteikben is leírjuk.
A „rövidszénláncú” megjelölés 1—4 szénatomos csoportokat jelent.
Megfelelő „halogénatom” megjelölés fluor-, klór-, bróm- és jódatomot jelent.
Megfelelő „rövidszénláncú alkiT’-csoporton metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil- és hasonló csoportokat értünk.
Megfelelő „rövidszénláncú alkoxí’-csoport megjelölés metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi·, butoxi-, izobutoxiés hasonló csoportokra vonatkozik.
A „rövidszénláncú alkánszulfonamido”-csoport megjelölésen metánszulfonamido-, etánszulfonamido-, propánszulfonamido-, izopropánszulfonamido-, butánszulfonamido- és hasonló csoportokat kell érteni.
A megfelelő „N,N-di(rövidszénláncú)alkilszulfamoü”csoport megjelölés Ν,Ν-dimetilszulfamoil-, N-metd-N-etilszulfamoil-, Ν,Ν-dipropiszulfamoil-, Ν,Ν-diizopropilszulfamoil-, Ν,Ν-dibutilszulfamoil- és hasonló csoportokra vonatkozik.
A megfelelő „di(rövidszénláncú)alkilamino-csoport, amely 3-7 tagú gyűrűt alkothat egy oxigénatommal vagy egy másik nitrogénatommal kitétel di(rövidszénláncú)alkilamino- (például dimetilamino-, metiletilamino-, dipropilamino-, diizopropilamino-, dibutilamino·, valamint hasonló csoportokat), morfolino-, 1-imidazolidinil-, 1-piperazinil-csoportokat jelent.
Valamely alkalmas „savmaradék” megjelölésen valamely említett halogénatomot, azido-, aciloxi-csoportot (például benzolszulfoniloxi-csoportot, toziloxi-csoportot és hasonlókat), valamint más csoportokat kell érteni.
Megfelelő „acil”-csoport megjelölés alifás acil-csoportot, aromás gyűrűt tartalmazó acil-csoportot (amelyet a későbbiekben aromás acil-csoportként említünk), heterociklusos gyűrűt tartalmazó acil-csoportot (amelyet a későbbiekben heteroacil-csoportként említünk) és hasonló csoportokat képvisel.
Ilyen acil-csoportok megfelelő képviselőiként például az alábbi csoportokat nevezzük meg:
Alifás acil-csoportok, így rövidszénláncú vagy nagyobb szénatomszámú alkanoil-csoportok (például fórmii-, acetil-, szukcinil-, hexánod-, heptanod-, sztearod-, és hasonló csoportok);
rövidszénláncú vagy nagyobb szénatomszámú alkoxikarbonü-csoportok (például metoxikarbond-, etoxikarbonü·, terc-butoxi-karbonü-, terc-pentdoxikarbonil-.heptdoxikarbonü- és más csoportok);
rövidszénláncú vagy nagyobb szénatomszámú alkánszulfonü-csoportok (például metánszulfonil-, etánszulfonil-, és hasonló csoportok).
Aromás acd-csoportok az aroil-csoportok (például a benzoil-, toluoil-, naftoil- és hasonló csoportok);
fend(rövidszénláncú)alkanod-csoportok (például a fenilacetil-, fenilpropionil- és hasonló csoportok); ariloxikarbond-csoportok (például a fenoxikarbond-, naftil-oxikarbonil- és hasonló csoportok); fenoxi(rövidszénláncú)alkanoil-csoportok (például a fe-21
184 259 noxiacetil-, fenoxipropionfi- és hasonló csoportok); arilglioxiloil-csoportok (például a fenilglioxiloil-, naftilglioxiloil- és hasonló csoportok);
aril-szulfonil-csoportok (például a benzolszulfonil-, p-toluolszulfonil- és hasonló csoportok); valamint más csoportok.
Heteroacil-csoportok a heterociklusos karbonil-csoportok (például a tenoil-, furoil-, nikotinod- és hasonló csoportok); heterociklusos) rövidszénláncú)alkanoil-csoportok (például a tienilacetil-, tiazolilacetil-, tetrazolilacetilés hasonló csoportok);
heterociklusos glioxiloil-csoportok (például a tiazolilglioxiloil-, tienilglioxiloil- és hasonló csoportok); valamint más csoportok.
Az acil-rész, ahogy említettük, egy vagy több, azonos vagy különböző, megfelelő szubsztituenst, így fent említett rövidszénláncú alkil-csoportot, rövidszénláncú alkoxi-csoportot (például metoxi-, etoxi-, propoxi-csoportot és hasonló csoportokat); rövidszénláncú alkiltio-csoportot (például metiltio-, etiltio-csoportot és hasonló csoportokat); rövidszénláncú alkilamino-csoportot (például metilamino-csoportot és hasonló csoportokat); ciklo(rövidszénláncú)alkil-csoportot (például ciklopentil-, ciklohexil-csoportot és hasonló csoportokat); ciklo(rövidszénláncú)alkenil-csoportot (például ciklohexenil-, ciklohexadienil-csoportot és hasonló csoportokat); előzőekben említett halogénatomot; amino-, hidroxil-, ciano-, nitro-, karboxi-, szulfo-, szulfamoil-, imino-, oxo-csoportot;
amino(rövidszénláncú)alkil-csoportot (például aminometil-, aminoetil-csoportot és hasonló csoportokat), valamint más csoportot tartalmazhat.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárásváltozatokat részleteiben az alábbiakban ismertetjük.
1. eljárás (1) A (IV) általános képletű közbenső vegyület előállítása
A (IV) általános képletű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy a (VI) képletű vegyületet vagy sóját (V) képletű izotiocianát-vegyülettel reagáltatjuk.
A (VI) képletű vegyület alkalmas sói az (I) képletű vegyületnél példaképpen felsorolt sók lehetnek.
A reakciót szokásosan valamely oldószer, így aceton, metanol, tetrahidrofurán, kloroform, benzol vagy minden más olyan oldószer jelenlétében vételezhetjük ki, amely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót.
A reakció-hőmérséklet nem döntő jelentőségű és a reakciót előnyösen környezeti hőmérsékleten vagy melegítés közben hajtjuk végre.
Az így kapott (IV) képletű vegyületet a következő reakciólépésben elkülönítés nélkül alkalmazhatjuk.
(2) A (III) általános képletű közbenső vegyület előállítása
A (III) általános képletű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy az olyan (IV) általános képletű vegyületet, ahol R* acil-csoport, vagy ennek valamely sóját dezacilezzük.
A (IV) képletű vegyület alkalmas sójaként az (I) képletű vegyületre megadott sókat nevezzük meg.
A dezacilezést hagyományos módszerekkel, így hidrolízissel, redukálással, Lewis-savval történő lehasítással, valamint más módon végezzük.
E módszerek közül a hidrolízis az egyik megszokott és előnyös módszer, A hidrolízist előnyösen valamely bázis vagy sav jelenlétében vitelezzük ki.
Alkalmas bázisok a szerves vagy szervetlen bázisok, így a tri(rövidszénláncú)alkilaminok (például a trimetilamin, trietilamin és hasonlók), a piridin, pikolin, 1,5-diazabiciklo[4,3,0]non-5-éh, 1,4-diazabicildo[2,2,2]oktán, l,5-diazabÍcUdo[5,4,0]undecén-5, alkálifémacetát (például nátrlumacetát, káliumacetát és hasonlók), alkálifém-rövidszénláncú-alkoxid (például nátriummetoxid, nátriumetoxid, kálium-terc-butoxid és hasonlók), alkálifémhldrid (például nátriumhidrid, káliumhidrid és hasonlók), alkálifémhidroxid (például nátriumhidroxid, káliumhidroxid és hasonlók), alkáliföldfémhidroxid (például magnéziumhidroxid, kalciumhidroxid és hasonlók), alkálifémkarbonát (például nátriumkarbonát, káliumkarbonát és hasonlók), alkáliföldfémkarbonát (például magnéziumkarbonát, kalciumkarbonát és hasonlók), alkálifémhidrogénkarbonát (például nátriumhidrogénkarbonát, káliumhidrogénkarbonát és hasonlók), vagy más bázisok.
Megfelelő savak a szerves és szervetlen savak közül kerülhetnek ki, ilyenek a hangyasav, trifluorecetsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, hidrogénklorid vagy hasonló savak.
A reakciót szokásosan valamely oldószerben, így vízben, metanolban, etanolban és hasonló oldószerekben játszatjuk le.
A reakció-hőmérséklet nem döntő tényező és a reakciót előnyösen környezeti hőmérsékleten vagy melegítés közben vitelezzük ki.
(3) A (II) általános képletű közbenső vegyület előállítása
A (II) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját úgy állíthatjuk elő, hogy a (III) általános képletű vegyületet vagy sóját a (VIII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk.
A (III) általános képletű vegyületek alkalmas sóiként az (I) általános képletű vegyületekre megnevezett sókat említjük meg.
Az előállítást szokásosan valamely oldószerben, így metanolban, etanolban vagy bármely más oldószerben végezhetjük, ha az nem befolyásolja hátrányosan a reakciót.
A reakciót valamely fent említett bázis jelenlétében vételezhetjük ki.
A reakcióhőmérséklet nem döntő és a reakciót előnyösen környezeti hőmérsékleten vagy melegítés közben hajtjuk végre.
Az ily módon előállított terméket közvetlenül felhasználhatjuk a következő reakciólépésben elkülönítés nélkül.
(4) Az (I) általános képletű vegyület előállítása
Az (I) általános képletű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) vagy (III) általános képletű vegyületet vagy ezek sóját etiléndiaminnal vagy ennek sójával reagáltatjuk.
184 259
A (II) képletű vegyületek alkalmas sói az (I) általános képletű vegyületre példaképpen felsorolt sók lehetnek.
A reakciót. szokásosan valamely oldószerben, így metanolban, etanolban vagy más olyan oldószerben vitelezzük ki, amely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót.'
A reakció-hőmérséklet nem döntő jelentőségű és a reakciót előnyösen környezeti hőmérsékleten vagy melegítés közben játszatjuk le.
2. eljárás
Az (I) általános képletű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy a (VI) általános képletű vegyületet vagy sóját (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk.
A reakciót szokásosan valamely oldószerben, így metanolban, dietiléterben vagy más olyan oldószerben játszatjuk le, amely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót.
A reakciót valamely fent említett bázis jelenlétében vitelezzük ki.
A reakció-hőmérséklet nem döntő jelentőségű és a reakciót előnyösen környezeti hőmérsékleten vagy melegítés közben hajtjuk végre.
3. eljárás
Az (la) képletű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy az (lb) vegyületet vagy sóját redukáljuk.
A redukciót hagyományos módon végezzük, így olyan módszert alkalmazunk, mint a nitro-csoportnak amino-csoporttá történő redukciójánál, így a redukcióhoz valamely fémet (például vasat, cinket) és savat (például hidrogénkloridot) használunk, vagy a redukciót fém-katalizátor jelenlétében hajtjuk végre.
A katalitikus redukcióknál használt fémkatalizátorok például a platinakatalizátor (így platinaforgács, platinaszivacs, platinakorom, kolloid platina és hasonlók), palládiumkatalizátor (például palládiumszivacs, palládiumkorom, palládiumoxid, palládium báriumszulfátra felvive, palládium báriumkarbonátra felvive, palládium aktívszénre felvive, palládium szilikagélre felvive, kolloid palládium és hasonlók), nikkelkatalizátor (például redukált nikkel, nikkeloxid, Raney-nikkel, Urushibaranikkel és hasonlók), valamint hasonló fémek.
A reakciót szokásosan valamely oldószerben, így metanolban, etanolban vagy más olyan oldószerekben vitelezzük ki, amelyek nem befolyásolják hátrányosan a reakciót.
A reakció-hőmérséklet nem döntő jelentőségű és a reakciót előnyösen hűtés közben, környezeti hőmérsékleten vagy melegítés közben hajtjuk végre.
A következő farmakológiai kísérletek adatai azt mutatják, hogy az (I) általános képletű vegyületek nagymérvű és hosszantartó magas vérnyomáscsökkentő, gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és fekélyellenes hatással rendelkeznek, ezért vémyomáscsökkentő.gyulladásgátló és gasztrointestinalis zavarok, valamint különböző eredetű fájdalmak csillapítására és kezelésére használhatók gyógyszerkészítmények alakjában.
1. Magas vérnyomás elleni hatás Vizsgálati módszer öt darab Wistar patkányt használtunk csoportonként. Mindegyik patkányt akadályoztuk mozgásában oly módon, hogy méretének megfelelő ketrecbe zártuk. A vérnyomást a combi artériánál mértük nyomásátalakító segítségével és elektromos jelek alakjában rögzítettük az értékeket Az artériás vérnyomás átlagát vettük és megmértük a szívműködés sebességét is egy pulzusszámláló hullámdetektorral. A katéterezést műveletet éténél való gyenge érzéstelenítés mellett végeztük. A vizsgálandó vegyületet (10 mg/kg mennyiségben) orálisan adtuk be 3 órával az operáció befejezése után.
Vizsgálandó vegyület
A vegyület: 2-(2-fenoxi-5-klórfenil)amino-2-imidazolin B vegyület: 2-(2-fenoxi-5-metilfenfl)amino-2-imidazolin
Kísérleti eredmények
A vémyomáscsökkenés Δ maximum átlagértékét az alábbi táblázatban adjuk meg (Hgmm-ben).
1. táblázat
Vizjgálandó vegyület Hatás (%)
A vegyület 57
B vegyület 53
2. Gyulladásgátló hatás Vizsgálati módszer
Tíz darab Sprague-Dawley patkányt használtunk csoportonként. A patkányok jobb hátulsó lábába a talpfelület alá 0,1 ml (1,5%-os) karragenint fecskendeztünk be szubkután. Az állatokat 3 óra után felboncoltuk. A normál és az ödémás hátulsó lábakat levágtuk a tibiodorzális kötésnél és megmértük azokat. Meghatároztuk az ödémás láb súlya és a normális láb súlya közötti különbséget. A vizsgálandó vegyületet (100 mg/kg menynyiségben) orálisan adtuk be 60 perccel az izgató szer beadása előtt. A kezelt állatok lábdaganatát összehasonlítottuk a kontrolláltatok lábteijedelmével.
Kísérleti eredmények
2-(2-fenoxi-4-metilfenil)anűno-2-imidazol.
Gátlóhatás: 48,4%.
3. Fájdalomcsillapító hatás Vizsgálati módszer
Tíz darab hím ddy törzsbeli egeret használtunk minden egyes dózishoz. A vonaglási szindróma gyakoriságának a meghatározása érdekében az állatokat megfigyelés alatt tartottuk 0,2 ml/10 g 0,6%*os ecetsav intraperitoneális befecskendezése után a 3 perctől a 13 per-41
184 259 cig terjedd tízperces időközben. A vizsgálandó vegyületet 60 perccel az ecetsav befecskendezése előtt orálisan adtuk be. A vonaglási szindróma gyakoriságát a kezelt állatoknál összehasonlítottuk a nem kezelt kontrollállatokkal.
Kísérleti eredmények
Az EDjo értéket Litchfield-Wilcoxon-módszerrel számítotttuk ki.
2-[2-(3,4,5-trimetoxifenoxi)fenil]amino-2-imidazolin EDjo érték: 50,1 mg/kg.
4. Fekélyellenes hatás Vizsgálati módszer
Heldenhain üregeket alakítottunk ki egészséges angol vadászkutyákban néhány héttel a kísérletek megkezdése előtt. A táplálékot visszaszorítottuk, de az egyes kísérletek előtt 18-24 órás időszak alatt vizet kaptak az állatok. A kísérlet napján intravénás katétert helyeztünk el az állatokban aszeptikus körülmények között óvatosan. Ezután a katéteren keresztül 10 gg/kg/óra sebességgel pentragasztrint juttattunk az állatokba szubmaximális gyomorsavkiválasztás elérése érdekében. A kiválasztás megindulása után a vizsgálandó vegyületet intravénásán befecskendeztük (1 mg/kg mennyiségben). A kiválasztást 15 perces időközökben mértük és a megfelelő savtermelés uEqlT/15 perc-ben számítottuk. Vizsgálandó vegyület
A vegyület: 2-(2-bifenflil)amino-2-imidazolin B vegyület: 2-(2-feniltiofenil)amino-2-imidazolin Kísérleti eredmények
Az eredményeket a gyomorsavkiválasztás maximális csökkentéseként %-ban számítottuk és a következő táblázatban tüntetjük fel.
2. táblázat
Vizigálandó vegyület Hatás %
A vegyület 73,2%
B vegyület 65,2%
Ahogy az előző kísérleti eredményekből kitűnik, az (I) általános képletű vegyületek hatásos magas vérnyomáscsökkentő, gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és fekélyeüenes gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként alkalmazhatók.
A hatásos mennyiség szokásosan 0,1 mg/kg és 500 mg/kg között mozog naponta 1-4 alkalommal történő beadása esetén tabletták, granulátumok, porok, kapszulák, szirupok, injekciók, kúpok és hasonló gyógyszerformák alakjában. A fenti adag természetesen növelhető vagy csökkenthető a beteg korától, testsúlyától és állapotától, valamint a beadás módjától függően.
Az említett gyógyszerkészítményeket a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott módon hagyományos vivőanyagok és adalékanyagok felhasználása mellett állíthatjuk elő.
A találmány szerinti eljárást a következőkben kiviteli példákon is bemutatjuk. Ennek során először módszereket írunk le a kiindulási vegyületek előállítására.
I. példa
7,2 g ammóniumtiocianát 70 ml száraz acetonnal készített oldatához keverés közben 50-55 °C hőmérsékleten hozzáadunk 12,1 g benzoilkloridot. A reakciót ezen a hőmérsékleten hagyjuk egy óra hosszat lejátszódni A benzoüizotipcíanátot tartalmazó elegyhez keverés közben szobahőmérsékleten' cseppenként hozzáadjuk
17,6 g 2-fenoxi-5-metoxianilin 180 ml száraz acetonnal készített oldatát. A reakcióelegyet keveijük és egy óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az oldószert eltávolítjuk és a maradékhoz vizet adunk. A kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük és előbb vízzel, majd kis mennyiségű metanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 28,9 g l-(2-fenoxi-5-metoxifenil)-3-benzoiltiokarbamidot kapunk.
Op. 163-165 °C.·
II. példa
A következő vegyületeket kapjuk, ha az I. példánál leírt módon járunk el.
1. l-(2-(3-ldór-fenoxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 112-121 °C.
2. l-[2-(4-klór-fenoxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op.149-158°C.
3. 1-(2-(2,6-dildór-fenoxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 200-205 °C.
4. 1-(2-(3,4-dildór-fenoxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 141-142 ’G
5. 1-(2-(3,5-diklór-fenoxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 134-135°C.
6. l-(2-(o-tolil-oxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 165-166 °C.
7. l-[2-(m-tdil-oxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 144-148 °C.
8. l-[2-(p-tolil-oxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 187,5-188,5 °C.
9. 1-(2-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi)-feml]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 146—149 °C.
10. l-[2-(4-fluor-fenoxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 137-140°C.
11. 1- [2-(4-bróm-fenoxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 170-172 °C.
12. l-(2-(4-ciano-fenoxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 146-148 °C.
13. l-(2-fenoxi-3-ldór-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 137-141 °C.
14. l-(2-fenoxi-4-klór-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 164—166 °C.
15. l-(2-fenoxi-5-klór-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 163-166 °C.
16. l-(2-fenoxi-6-ldór-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 141-158 °C.
17. l-(2-fenoxi-3-metil-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 146-148’C.
18. l-(2-fenoxi-5-metil-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 175-180’C.
19. l-(2-fenoxi-6-metil-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 141-145 °C.
20. l-(2-fenoxi-5-hidroxi-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 183-186 °C.
21. l-(2-fenoxi-5-nitro-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 210-212 °C.
-5184 259
22. l-(2-fenoxi-5-metán-szulfonamido-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 231-232 °C.
23. l-(2-fenoxi-5-ciano-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 206-208 °C.
24. 1 -{2-fenoxi-5-karbamoil-fenjl)-3-benzoil-tiokarbamid, Op. 213-215 °C.
25. l-(2-fenoxi-5-.trifluor-metil-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 170-172 °C.
26. l-[2-(4^klór-fenoxi)-5-klói-fenÍl]-3-benzoil-tiokaibamid,
Op. 183-189°C.
27. l-[2-(4-ldór-fenoxi)-5-metil-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 196-197 °C.
28. l-(2-fenil-tiofenil)-3-benzoil-tíokarbanúd,
Op. 65-75 °C.
29. l-(2-benzil-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 132-133 °C.
30. l-(4-fenoxi-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 123-126 °C.
31. l-(3-fenoxi-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 71-80 °C.
32. l-[2-(l-naftiloxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 132-160°C.
33.1 -(2-bifenilil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 125-126 ’C.
34. l-[2-(4-klór-fenü)-fenü]-3-benzoü-tiokarbamid,
Op. 120-122 °C.
35. l-[2-fenil-4-klör-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 190—191°C.
36. l-[2-fenil-5-ldór-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 138-140 °C.
37. I-(2-fenoxi-5-dimetil-amino-fenil)-3-benzoü-tiokarbamid,
Op. 144-152 °C.
8. 1 -[ 2-(2-fluor-fenil)-fenil ]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 124-126 °C.
39. 1-(2-( 2-klór-fenil)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 163-165 °C.
40. l-(2-fenil-6-ldór-fenil)-3-benzoil-tiokarbaniid)
Op. 197-200 °C.
41. l-[4-(2,3-dimetil-fenoxi)-2,6-diklór-fenil]-3-benzoil-tíokarbamid,
Op. 166-171 °C.
42. l-[2-(3-fluor-fenil)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 84-113 °C.
43. l-[2-(o-tolil)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 141-146 °C.
44. l-(2-(p-tolil)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid, (¾). 118-121 °C.
45. l-[2-(4-fluor-fenil)-fenil]-3-benzoil-tiokarbaniid,
Op. 104-116 °C.
46. l-(2-fenoxi-5-morfolino-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid, Op. 176-184 °C.
47. l-(3-bifenilil)-3-benzoil-tiokarbanüd,
Op.157-158°C.
48. l-(2-fenil-3-ldór-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 116=129 °C.
49. l-[2-(4-dimetil-amino-fenoxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 203-208 °C.
50. l-[2-fenoxi-5-(l-pirroíidinil)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 157-165 °C.
51. l-[2-(m-tolil)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid, 5 Op. 102-106. °C.
52. 1 ·[ 2-(2-nitro-fenil)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 79-94 °C.
I.R. (nujol): 3420, 167S cm'1.
53. 1-(2-(2,4-difluor-fenil)-feni]]-3-benzoil-tiokarbainid, 10 I.R. (film):3415,3220,3155,3040,3025,1670cnf1
54. l-(2-fenoxí-5-(N,N-dímetil-szulfamoil)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 140—145 °C.
55. 1-(2-(2,6-difluor-fenil)-fenil]-3-benzoíl-tiokarbamid, 15 Op. 145-155 °C.
56. l-(2-fenil-5-metil-fenil)-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 134-136 °C.
57. l-[2-(2-metoxi-fenil)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 139-144 °C.
58. l-[2-(2-trifluor-metil-fenil)-fenil]-3-benzoü-tiokarbamid,
Op. 139-145 °C.
59. 1-(2-( 2-dimetil-amino-fenil)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
Op. 154-164 °C.
60. l-[2-(3-klór-4-szulfamoil-fenoxi)-fenil]-3-benzoil-tiokarbamid,
I.R. (nujol): 3370,3245,1670,1375,1180cm_1.
III. példa
2,0 g nátriumhidroxid 50 ml vízzel készített oldatával
8,6 g l-(2-fenoxi-6-klór-fenil)-3-benzoil-tiokarbamidból szuszpenziót készítünk. Ezt a szuszpenziót keveijük 35 és visszafolyatás közben 30 percig melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és tömény hidrogénkloriddal megsavanyítjuk, majd 200 ml kloroformmal extraháljuk. A kivonatot előbb 4%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal kétszer, majd telített, vizes nátriumklorid-oldat40 tál egyszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és utána csökkentett nyomáson betöményítjük. Az olajos maradékhoz n-hexán és petroléter elegyét adjuk. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, így 5,8 g l-(2-fenoxi-6-kIór-fenü)-tíokarbainidot kapunk.
Op. 107-120°C.
IV. példa
4,2 g kálium-hidroxidot feloldunk 290 ml metanol50 bán és ebben az oldatban feloldunk 28,6 g l-(2-fenoxi· -5-metoxi-fenil)-3-benzoil-tiokarbainidot, majd az oldatot 10 percig 50-60 eC-on keveijük. A reakeióelegyet hűtjük és utána bepároljuk. A maradékot vízzel mossuk és szárítjuk, ily módon 21,0 g l-(2-fenoxi-5-metoxi55 fenil)-tiokarbamidot kapunk.
Op. 143-167 °C.
V. példa
A III. és IV. példa szerint a következő vegyületeket 60 állítjuk elő.
1. l-(2-fenoxi-fenil)-tiokarbamid,
Op. 122-125 °C.
184 259
2. |l-(2-(2-klór-fenoxi>fenil]-tíokarbamid,
Op. 125-128 °C.
3. l-(2-(3-klór-fenoxi)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 102-107’C.
4. l-[2-(4-klór-fenoxi)-fenil]-tíokarbamidJ Op. 139-147 ’C.
5. l-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 186-190’C.
6. 1-(2-(3,4-diklór-fenoxi)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 147-150 °C.
7. 1-(2-(3,5-diklór-fenoxi)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 148-150 ’C.
8. l-[2-(o-tolil-oxi)-fenil]-tiokarbamid>
Op. 135-136 ’C.
9. l-[2-(m-tolil-oxi)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 104-106’C.
10. l-[ 2-(p-tolil-oxi)-fenil J-tiokarbamid,
Op. 154-155’C.
11. 1-(2-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi)-fenil]-tiokarbamid,
Op.154-158’C.
12. l-[2-(4-fluor-fenoxi)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 139-141 ’C.
13. l-[2-(4-bróm-fenoxi)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 155-157’C.
14. l-(2-(4-ciano-fenoxi)-fenil]-tiokarbamid>
Op. 159-161 ’C.
15. l-(2-fenoxi-3-klór-fenil>tiokarbamid,
Op.133-142’C.
16. l-(2-fenoxi-4-kíór-fenil)-tiokarbamid,
Op. 137-138’C.
17. l-(2-fenoxi-5-klór-fenil)-tiokarbamid,
Op. 140-145’C.
18. l-(2-fenoxi-3-metil-fenil)-tiokarbamid,
Op. 141-145 ’C.
19. l-(2-fenoxi4-metil-fenil>tiokarbamid,
Op.131-133’C.
20. l-(2-fenoxi-5-metil-fenil)-tiokarbainid,
Op. 161-163’C.
21. l-(2-fenoxi-6-metil-fenil)-tiokarbamid,
Op. 137-142’C.
22. l-(2-fenoxi-5-hidroxi-fenil)-tiokarbamid,
Op. 174-176 ’C.
23. l-(2-fenoxi-5-nitro-fenil)-tiokarbainid,
Op. 147-157 ’C.
24. l-(2-fenoxi-5-metán-szulfonamido-fenil)-tiokarbamid, Op. 191-195 ’C.
25. l-(2-fenoxi-5-ciano-fenil)-tiokarbamÍd,
Op. 187-189’C.
26. l-( 2-fenoxi-5-karbamoil-fenil)-tiokarbamid,
Op. 195-196’C.
27. l-(2-fenoxi-5-trifluor-metil-fenil)-tiokarbamid,
Op. 159-160’C.
28. l-[2-(4-klór-fenoxi)-5-ldór-fenil]-tio-karbamid,
Op. 149-165 ’C.
29. l-(2-(4-klór-fenoxi)-5-metil-fenil]-tiokarbamid,
Op. 108-113’C.
30. l-(2-fenil-tio-fenil)-tiokarbaniid,
Op. 99-103’C.
31. l-(2-benzü-fenil)-tiokarbamid,
Op. 125-126’C.
l-(4-fenoxi-fenil)-tiokarbamid,
Op. 181-184’C.
33. l-(3-fenoxi-fen3)-tiokarbamid,
Op. 98-120’C.
34. l-[2-(l-naftil-oxi>fenil]-tiokarbamid,
Op. 172-179’C.
35. l-(2- bifenilil)-tíokarbamid,
Op. 184-185’C.
36. l-[2-(4-klór-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 199-201 ’C.
37. l-( 2-fenÜ-4-klór-fenil ]-tiokarbamid,
Op. 205-206 ’C.
38. l-(2-fenil-5-klór-fenil]-tiokarbamid,
Op. 187-189’C.
39. l-(2-fenoxi-5-dimetfl-amino-fenil)-tiokarbamid,
Op. 163-164 ’C.
40. l-(2-(2-fluor-fenü)-fenil]-tfokarbamid,
Op. 195-197’C.
41. l-[2-(2-klór-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 190-192’C.
42. l-(2-fenil-6-ldór-fenil>tíokarbamid,
Op. 171-176’C.
43. 1-(4-(2,3-dimetil-fenoxi)-2,6-diklór-fenl]-tíokarbamid,
Op. 93-113 ’C.
44. l-[2-(3-fluor-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 159-162’C.
45. 1-(2-( o-tolil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 142-144’C.
46. l-[2-(p-tolil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 193-195 ’C.
47. l-[2-(4-fluor-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 158-161 ’C.
48. l-(2-fenoxi-5-szulfamoil-fenil)-tiokarbamid,
Op. 97-102’C.
49. l-(2-fenoxi-5-morfolino-fenil)-tiokarbainid,
Op. 189-193’C.
50. 1(3- bifenilil)-tiokarbamid,
Op. 183-185’C.
51. l-(2-fenil-3-klór-fenil)-tíokarbamid,
Op. 186-188’C.
52. l-(2-(4-dimetil-aminQ-fenoxi>feiúl]-tiokarbamid, Op. 191-194’C.
53. 1- [ 2-fenoxi- 5-( 1 -pirrdidinil)-fenil ]-tiokarbamid,
Op. 192-196’C.
54. l-[2-(m-tdil)-fenil)-tiokarbamid,
Op. 128-136’C.
55. l-[2-(2-nitro-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 186-194’C.
56. 1-(2-( 2,4-difluor-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 153-157 ’C.
57. l-[2-fenoxi-5-(N,N-dimetil-szulfamoil)-fenil]-tiokar· bamid,
Op. 153-157 °C.
58. 1-(2-(2,6-difluor-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 232- 234 ’C.
59. l-(2-fenil-5-metil-fenil)-tiokarbamid,
Op. 187-192’C.
60. l-[2-(2-metoxi-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 154-158 ’C.
61. 1-(2-( 2-trifluor-metil-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 186-187 ’C.
62. l-[2-(2-dimetil-amino-fenfl)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 151-154’C.
63. l-[2-(3-ldór-4-szulfamoil-fenoxi)-fenil]-tiokarbamid, I.R. (film): 3325, 3200, 1350, 1170 cm'1
184 259
VT. példa
4,55 g ammónium-tiocianát 100 ml száraz acetonnal készített oldatához keverés közben 50 ’C-on 5 perc leforgása alatt hozzáadunk 7,4 g benzoü-kloridot. Az 5 elegyet keveijük és 40 percig visszafolyatás közben melegítjük. A benzoil-izotiocianátot tartalmazó kapott elegyhez cseppenként hozzáadjuk 7,2 g 2-fenoxi-anilin 50 ml száraz acetonnal készített oldatát 10 perc alatt keverés közben 50 ’C-on és az elegyet tovább keveijük, 10 közben pedig visszafolyatás mellett 30 percig melegítjük. Ezután az oldószert eltávolítjuk és 100 ml vizet adunk a maradékhoz. Az l-(2-fenoxi-fenil)-3-benzoil-tiokarbamidot szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. A csapadékot ezután hozzáadjuk 100 ml 10%-os vizes nátrium- 15 hidroxid-oldat és 80 ml metanol elegyéhez keverés közben 50 °C-on és a keverést ezen a hőmérsékleten 30 percig folytaljuk. A reakcióelegyet ezután hirtelen lehűtjük kikristályosítás végett, a képződött kristályos anyagot szüléssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily mó- 20 dón 8,5 g l-(2-fenoxi-fenil)-tiokarbamidot kapunk.
Op. 122-125 ’C.
VII. példa
A VI. példánál leírt módon eljárva a következő vegyületeket állítjuk elő.
1. l-[2-(2-klór-fenoxi)-fenil ]- tiokarbamid,
Op. 125-128 °C.
2. l-(2-(3-klór-fenoxi)-fenil]-tiokarbainid, 30
Op. 102-107 ’C.
3. l-[2-(4-klór-fenoxi)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 139-147’C.
4. 1-(2-(2,6-dildór-fenoxi)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 186-190 “C. 35
5. 1-(2-(3,4-dildór-fenoxi)-feníl]-tiokarbamid,
Op. 147-150’C.
6. 1-(2-(3,5-diklór-fenoxí)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 148-150’C.
7. l-(2-(o-tolü-oxi)-fen3]-tiokarbamid, 40
Op. 135-136’C.
8. l-[2-(m-tolil-oxi)-feníl(-tiok3rbamíd,
Op. 104-106’C.
9. l-[2-(p-tolü-oxi)-fenil(-tíokarbamíd,
Op. 154-155’C. 45
10. 1-(2-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi)-feiul]-tiokarbamid,
Op. 154-158’C.
11. l-(2-(4-fluor-fenoxi)-fenil(-tiokarbamid,
Op. 139-141 ’C.
12. l-[2-(4-bróm-fenoxi)-fenil (-tiokarbamid, 50
Op. 155-157’C.
13. 1 -(2-(4-c iáno-fen oxi)-fenil J- tiokarbamid,
Op. 159-161’C.
14. l-(2-fenoxi-3-klór-feiul)-tiokarbamid,
Op. 133-142’C. 55
15. l-(2-fenoxi-4-ldór-fenil)-tiokarbamid,
Op. 137-138’C.
16. l-(2-fenoxi-5-klór-fenil)-tiokarbamid,
Op. 140-145’C.
17. l-(2-fenoxi-6-klór-fenil)-tiokarbamid, 60
Op. 107-120’C.
18. l-(2-fenoxi-3-metiI-fenil)-tiokarbainid,
Op. 141-145’C.
19. l-(2-fenoxi-4-metil-fenil)-tiokarbamid,
Op. 131-133 ’C. 65 l-(2-fenoxi-5-metil-fenil>tiokarbamid,
Op. 161-163 ’C.
l-(2-fenoxi-6-metil-fenil)-tiokarbamid,
Op. 137-142’C.
l-(2-fenoxi-5-hidroxi-fenil)-tiokarbamid,
Op. 174-176 °C.
l-(2-fenoxi-5-metoxi-fenil)-tiokarbamid,
Op. 143-167’C.
-(2-fenoxi-5-nitro-fenil )-tiokarbamid,
Op. 147-157’C.
l-(2-fenoxi-5-metán-szulfonilamido-fenil)-tiokarba· mid,
Op. 191-195 ’C.
l-(2-fenoxi-5-ciano-fenil)· tiokarbamid,
Op. 187-189’C.
l-(2-fenoxi-5-karbamoil-fenil)- tiokarbamid,
Op. 195-196’C.
l-(2-fenoxi-5-trifluor-metil-fenil)- tiokarbamid,
Op. 159-160’C.
l-(2-(4-ldór-fenoxi>5-ldór-fenil}· tiokarbamid,
Op. 149-165’C.
l-[2-(4-klór-fenoxi)-5-metil-fenil]-tiokarbamid,
Op. 108-113’C.
-(2-fenil-tio-fenil)-tiokarbamid,
Op. 99-103’C. l-(2-benzil-fenil)· tiokarbamid,
Op. 125-126’C. l-(4-fenoxi-fenil)-tiokarbamid,
Op. 181-184’C. l-(3-fenoxi-fenü)- tiokarbamid,
Op. 98—120“C.
l-[2-(l-naftiloxi)-fenil]· tiokarbamid,
Op. 172-179’C.
l-(2- bifenilil)-tiokarbamid,
Op. 184-186’C.
-(2-(4-kl ór-fenil )-fenil (-tiokarbamid,
Op. 199-201 ’C.
l-(2-fenű-4-klór-feniI]-tiokarbamid,
Op. 205- 206 ’C.
l-[2-fenil-5-klór-fenil(-tiokarbamid,
Op. 187-189’C.
l-(2-fenoxi-5-dimetil-amino-fenil)-tiokarbamid,
Op. 163-164’C.
1-(2-( 2-fluor-fenil)-fenil]- tiokarbamid,
Op. 195-197’C.
1-(2-( 2-ld ór-fenil )-fenfl(- tiokarbamid,
Op. 190-192’C.
l-(2-fenil-6-klór-fenil)-tiokarbamid,
Op. 171—176’C.
1-(4-(2,3-dimetil-fenoxi)-2,6-diklór-fenil(-tiokarbamid,
Op. 93-113’C.
l-[2-(3-fluor-fení)-fenil(-tiokarbamid,
Op. 159-162 ’C.
l-[2-(o- tolil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 142-144 °C. l-[2-(p-tolil)-feníl]-tiokarbamid,
Op. 193-195’C.
l-[2-(4-fluor-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 158-161 ’C.
-(2-fenoxi- 5-szul famoil-fenil)-tiokarbamid,
Op. 97-102’C.
l-(2-fenoxi-5-morfolino-fenil )-tiokarbamid,
Op. 189-193 ’C.
184 259
51. 1-(3: bifenflilj-tiokarbamid,
Op. 183-185 °C.
52. l-(2-fenil-3-klór-fenil)-tiokarbamid,
Op. 186-188 °C.
53. l-[2-(4-dimetfl-amino-fenoxi>fenil]-tiokarbamid, 5 Op. 191-194 °C.
54. l-[2-fenoxi-5-(l-pirroiidinil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 192-196 °C.
55. l-[2-(m-tolil)-fenil]-tiokarbaiTiid,
Op. 128-136°C. 10
56. l-[2-(2-nitro-fenil>fenil]-tiokarbamid,
Op. 186-194 °C.
57. l-[2-(2,4-difluor-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 153-157 °C.
58. l-[2-fenoxi-5-(N,N-dimetil-szulfamoil)-fenil]-tiokar- 15 bamid,
Op. 153-157 °C.
59. 1 -(2-( 2,6-difluor-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 232-234 °C.
60. l-(2-fenü-5-metil-fenil>tíokarbamid, 20
Op. 187-192 °C.
61. 1 -[ 2-(2-metoxi-fenil)-fen J ]- tiokarbamid,
Op. 154—158°C.
62. l-[2-(2-trifluor-metü-fenil)-fenil]-tiokarbamid,
Op. 186-187 °C. 25
63. 1-(2-( 2-dimetil-amino-fenil)-fenil]-tÍokarbamid,
Op. 151-154 °C.
64.1 -[2-(3-kl ór-4-szul famoil-fenoxi)-feiiil ]-tiokarbamid,
I.R. (film): 3325, 3200, 1350, 1170 cm'1.
VIII. példa
9,6 g l-(2-fenoxi-fenil)-tiokarbamid és 5,6 g metil· jodid 120 ml metanollal készített oldatát 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékhoz dietilétert adunk. A csapadékot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, ily módon 14,7 g l-(2-fenoxi-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodidot kapunk.
Op, 143—147 °C.
IX példa
A VIII. példa szerint eljárva a következő vegyületeket ._ állítjuk elő. 45
1. l-[2-(2-klór-fenoxi)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
Op. 43-53 eC.
2. l-[2-(3-ldór-fenoxi)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
Op. 135-139 °C.
3. l-[2-(4-klór-fenoxi)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
Op. 57-77 °C. 55
4. l-[2-(2,6-dildór-fenoxi)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
Op. 78-115 °C.
5. l-[2-(o-tolil-oxi)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodicL θθ
I. R. (KBr): 3300, 3180,3100,1630,1225 cm-1.
6. l-[2-(m-tdil-oxi)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
I.R. (KBr): 3310, 3210,3120,1635,1265,
1205 cm-1. 65
7. l-[2-(p-tolil-oxi)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
I.R. (nujol): 3305,3325,1630,1210 cm-1.
8. 1-(2-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
Op. 183-190 °C.
9. l-[2-(4-fluor-fenoxi)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid•hidrojodid,
LR. (KBr): 3300, 1625,1210cm-1.
10. l-[2-(4-bróm-fenoxi)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
I.R. (KBr): 3300, 1635, 1215 cm-1.
11. l-[2-(4-ciano-fenoxi)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
I.R. (KBr): 3310, 2250, 1635, 1225 cm-1.
12. l-(2-fenoxi-3-klór-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hid· rojodid,
Op. 164-166 °C.
13. l-(2-fenoxi-4-klór-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
Op. 46-82 °C (bomlik).
14. l-(2-fenoxi-5-klór-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
Op. 152-178 °C.
15. l-(2-fenoxi-6-ldór-fenil)-2-metil-izotíokarbamid-hidrojodid,
Op. 142-145 °C.
16. l-(2-fenoxi-5-metil-fenil)-2-metil-izotiokarbaniid-hidrojodid,
I.R. (film): 3260, 1625, 1225 cm-1.
17. l-(2-fenoxi-6-metil-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
Op. 178-188 °C.
18. l-(2-fenoxi-5-hidroxi-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
I.R. (film): 3300,3200, 1630, 1218 cm-1.
19. l-(2-fenoxi-5-metoxi-fenil)-2-metil-izotiokarbainid-hidrojodid,
Op. 124-129 °C.
20. l-(2-fenoxi-5-nitro-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
Op. 53-84 °C.
21. l-(2-fenoxi-5-metán-szulfonamido-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
Op. 61-100’C.
22. l-(2-fenoxi-5-karbamoil-fenil)-2-metjl-izotiokarba mid-hidrojodid,
I.R. (KBr): 3350, 3200, 3150, 1685, 1660, 1650, 1270,1225 cm-1.
23. l-(2-fenoxi-5-trifluor-metil-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
Op. 81-91 C (bomlik)
24. l-[2-(4-ldór-fenoxi)-5-klór-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
I.R. (KBr): 3300, 3200,3100,1630, 1216 cm-1.
25. l-(2-fenil-tiofenil>2-metil-izotiokarbamid-hidrqiodid> Op. 133-137 °C.
26. l-(2-benzü-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid, I.R. (KBr): 3320, 3180,1635 cm-1.
27. l-(4-fenoxi-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid, Op. 181-185 °C.
28. l-(3-fenöxi-fenil)-2-metil-izotiokarbainid-hidrqjodid, LR. (film): 3260, 3150, 1630, 1215 cm-1.
184 259
29. l-[2-(l-naftil-oxi)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
Op. 57-107 °C.
30. l-(2- bifenilil>2-metil-izotíokarbamid-hidrojodid,
I.R, (KBr): 3310,1635 cm'1.
31. l-[2-(4-ldór-fenil)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hid· rojodid,
I.R. (KBr): 3300, 3200, 1635 cm'1.
32. l-(2-feníl-4-klór-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
I.R. (KBr): 3300, 3180,1635 cm'1.
33. l-[2-fenfl-5-klór-fenfl]-2-metil-izotíokarbainid-hÍdro· jodid,
I.R. (KBr): 3300, 3190, 1635 cm'1.
34. l-[2-(2-fluor-fenil)-fenil]-2-metil-izotiokarbamíd-hidrojodid,
I.R. (KBr): 3100, 1635 cm'1.
35. l-[2-(2-klór-fenil)-fenil]-2-metil-izotíokarbamíd-hidrojodid,
I.R. (KBr): 3100, 1635 cm'1.
36. l-(2-fenil-6-klór-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodíd,
I.R. (KBr): 3100, 1630 cm'1.
37. 1-(4-(2,3-dimetil-fenoxi)-2,6-diklór-fenil ]-2-metil-izotiokarbamid,
Op. 185-195 °C.
38. l-(2-fenil*3-klór-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
I.R. (KBr): 3050,1620 cm'1.
39. l-[2-(m-tolil)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
I.R. (KBr): 3050, 1620 cm'1.
40. l-(2-(2-nitro-fení)-fenil]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
LR. (fim): 3080, 1625, 1520, 1350, cm1.
41. 1-(2-( 2,4-difluor-fenü)-fenil]-2-metil-izotiokarbamíd-hidrojodid,
I.R. (film): 3080, 1625 cm'1.
42. l-(2-(2,6-difluor-fenil)-fenil]-2-metil-izotiokarbamíd-hidrojodid,
I.R. (film): 3260, 3080, 1620 cm'1.
43. l-(2-fenil-5-metil-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
LR. (fűm): 3270, 3170, 3100, 1625 cm'1.
44. l-[2-(2-metoxi-fenil)-fenjl]-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid,
I.R. (fűm): 3400, 3250, 1620 cm'1.
45. l-(2-(2-trifluor-metil-fenil)-fenil]-2-metjl-izotiokarbamid-hidrojodid,
I.R. (fűm): 3400, 1625 cm'1.
46. 1 -(2-(2-dimetil-amino-fe nil)- fenil ]- 2-me tH-izotiokarbamid-hidrojodid,
I.R. (nujd): 3250, 3075, 1625 cm'1.
47. l-[2-(3-klór-4-szulfamoil-fenoxi)-fenil]-2-metil-izotíokarbamid-hidrojodid,
I.R. (film): 3300, 1635, 1350, 1170 cm'1.
A találmány szerinti eljárást a következő példákon részletesen is bemutatjuk.
1. példa
16,3 g l-(2-fenoxi-fenfl)-2-metil-izotiokarbamid-hid· rojodid és 7,6 g száraz etilén-diamin 160 ml száraz etanollal készítettt oldatát 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük A reakcióelegyet lehűtjük, majd csők10 kentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz etilacetátot és vizet adunk, a keletkező elegy pH-ját vizes nátriumhidroxid-oldattal 9-10-re állítjuk és utána rázzuk. A szerves réteget ezt követően elkülönítjük, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és utána bepároljuk. A maradékot diizopropiléter és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk és így 6,1 g 2-(2-fenoxi-fen3)-amino-2-imidazolint kapunk.
Op. 167-171 °C.
Elemi analízis
C számított: 71,12 talált: 71,25
Η N
5,97 16,59
5,96 16,44
2. példa
A következő vegyületeket az 1. példában leírt módon állítjuk elő.
1. 2-[2-(2-klór-fenoxi>fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 158-161 °C.
Elemi analízis számított: talált:
C
62,61
62,74
H
4,90
4,89
N
14,60
14,45
2. 2-[2-(3-klór-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 77-78 °C.
Elemi analízis számított: talált:
C
62,61
62,45
H
4,90
4,83
N
14,60
14,58
3. 2-[2-(3-kIór-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin-fumarát,
Op. 169-175 °C.
N.M.R. (DMSO-d6, 6): 3,60 (4H, s), 6,47 (2H, s), 6,95-7,55 (8H, m),
9,50 (4H, széles s).
4.2-( 2-(4-klór-fenoxi)-fenil J-amino- 2-imidaz olin,
Op. 111-119 °C.
Elemi analízis számított: talált:
C
62,61
62,34
H
4,90
4,76
N
14,60
14,28
5. 2-(2-(2,6-diklór-fenoxi)-fenil]-ainino-2-imidazalin, Op. 182-185 °C.
Elemi analízis számított talált:
C
55,92
56,32
H
4,07
3,94
N
13,04
12,83
6. 2-(2-(3,4-diklór-fenoxi)-fenil j-amino-2-imidazolin-fumarát,
Op. 166-169 °C.
7. 2-( 2-(3,5-dikl ór-fenoxi)-fenil (-amino- 2-imidazolin, Op. 168-170 °C.
8. 2-[2-(o-tdil-oxi)-fenilJ-amino· 2-imidazolin,
Op. 116-117 °C.
Elemi analízis számított talált:
C
71,89
71,63
H
6,41
6,22
N
15,72
15,71
C
71,89
71,82
H
6,41
6,32
9. 2-[2-(m-tolil-oxi)-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 85-86 °C.
Elemi analízis számított: talált:
N
15,72
15,78
-101
184 259
10. 2-[2-(p-tdil-oxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 126-129 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 71,89 6,41 15,72 5 talált: 71,81 6,34 15,59
11. 2-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 156-159 °C.
Elemi analízis 10
C Η N számított: 62,96 6,16 12,24 talált: 62,68 6,07 12,15
12. 2-[2-(4-fluor-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazdin,
Op. 118-121°C. 15
Elemi analízis
C Η N számított: 66,41 5,20 15,49 talált: 65,93 5,16 15,41
13.2- [2-(4-bróm-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin, 20 Op. 68-70 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 54,23 4,25 12,65 talált: 54,51 4,32 12,30 25
14. 2-[2-(4<iano-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolm,
Op. 161-163 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 69,05 5,07 20,13 30 talált: 69,40 4,93 20,12
15. 2-(2-fenoxi-3-klór-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 150-158°C.
Elemi analízis
C Η N 35 számított: 62,61 4,90 14,60 talált: 62,61 4,90 14,51
16. 2-(2-fenoxi-4-klór-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 163-172 °C.
Elemi analízis 40
C Η N számított: 62,61 4,90 14,60 talált: 62,51 4,83 14,54
17. 2-(2-fenoxi-5-klór-fenil)-amino-2-imidazcdin,
Op. 169-182 °C. 45
Elemi analízis
C Η N számított: 62,61 4,90 14,60 talált: 62,44 4,79 14,73
18.2- (2-fenoxi-6-ldór-fenil)-amino-2-imidazolin, 50 Op. 167-170 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 62,61 4,90 14,60 talált: 62,58 4,82 14,57 55
19. 2-(2-fenoxi-3-metil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 133-134 °C.
20. 2-(2-fenoxi-4-metil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 131-135°C.
21.2- (2-fenoxi-5-metil-fenil)-amino-2-imidazolin, 60 Op. 172-174 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 71,89 6,41 15,72 talált: 71,74 6,30 15,74 65
22. 2-(2-fenoxi-6-metil-fenil)-amino*2-imidazolin,
Op. 129-133 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 71,89 6,41 15,72 talált: 72,02 6,36 15,72
23. 2-(2-fenoxi-5-hidroxi-feníl)-amino-2-imidazolin, 0p.'210-211 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 66,90 5,61 15,60 talált: 67,00 5,47 15,71
24. 2-(2-fenoxi-5-hidroxi-fenil)-amino-2-imidazolin-hidro· klorid,
Op. 223-229 °C.
Elemi analízisC Η N Cl számított: 58,92 5,27 13,74 11,60 talált: 59,25 5,20 13,42 11,01
25. 2-(2-fenoxi-5-metoxi-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 210-217 °C (bomlik).
Elemi analízis
C Η N számított: 67,83 6,05 14,83 talált: 68,05 6,05 14,75
26. 2-(2-fenoxi-5-nitro-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 164-166 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 60,40 4,73 18,78 talált: 60,31 4,64 18,60
27. 2-(2-fenoxi-5-amino-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 153-157 °C.
28. 2-(2-fenoxi-5-metánszulfonamido-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 199-202 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 55,48 5,24 16,17 talált: 55,57 4,99 16,12
29.2- (2-fenoxi-5-ciano-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 168-170 °C.
30. 2-(2-fenoxi-5-karbamoil-fenil)-amino-2-Ímida2’olin, Op. 236-238 °C.
N.M.R. (DMSO—de, δ): 3,28 (4H, s), 6,08 (2H, széles s), 6,78-7,97 (8H, m).
31.2- (2-fenoxi-5-trifluor-metil-fenil)-amino-2-imidazolm,
Op. 165-168 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 59,81 4,39 13,08 talált: 59,83 4,20 13,11
32. 2-[2-(4-klór-fenoxi)-5-klór-fenil]-amino-2-ijnidazolin,
Op. 147-159 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 55,92 4,07 13,04 talált: . 56,09 4,00 12,98
33.2- [2-(4-klór-fenoxi)-5-metil-fenil]-amino-2-iinidazo· lin,
Op. 132-135 °C.
34. 2-{2-fenil-tio-fenil)-aniino-2-imidazolin,
Op. 150-155 °C.
-111
184 259
Elemi analízis
C H N
számított: 66,88 5,61 15,60
talált: 66,85 5,64 15,38
35.2-(2-benzil-fenil)-amino-24midazolin, 5
Op. 112-113 Elemi analízis °C.
számított: C H N
76,46 6,82 16,72
talált: 76,46 6,48 16,58 10
46.2-[2-(2-fluor-feni])-fenil]-amino-2-iinidazolin, °P
Op. 122-124 C.
Elemi analízis számított; talált:
C
70,57
70,79
H
5,53
5,44
N
16,46
16,54
36.2-(4-fenoxi-fenil)-amino-2-inúdazolin,
Op. 128-135’C.
Elemi analízis C H N
számított: 71,12 5,97 16,59 IS
talált: 70,76 5,99 16,37
37.2-(4-fenoxi-fenü)-amino-24midazolin-hidroklorid, Op. 154-157 °C.
Elemi analízis
C Η N Cl 20
számított: 62,17 5,57 14,50 12,24
talált: 61,98 5,48 14,44 12,21
38.2-(3-fenoxi-fenil)-ainino-2-imidazolin,
Op. 57-75 °C.
N.M.R. (DMSO-d,, 5): 3,35 (4H, s), 6,40-7,44 25
(11H, m).
39.2-{3-fenoxi-fenil)-ainino-2-imidazolin-hidroklorid,
Op. 155-157 ’C. Elemi analízis
C H N 30
számított: 62,17 5,57 14,50
talált: 62,41 5,52 14,45
40.2-(2-(1 -naftil-oxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 129-136’C. Elemi analízis 35
C H N
számított: 75,22 5,65 13,85
talált; 75,49 5,60 13,91
41.2(2- bifenilil)-amino-2-imidazolin,
Op. 170-171 °C. Elemi analízis 40
C H N
számított: 75,92 6,37 17,71
talált: 76,56 6,37 17,80
42.2-[2-(4-klór-fenil)-fenill-amino-2-imidazolin, 45
Op. 148-150’C. Elemi analízis
C H N
számított: 66,30 5,19 15,46
talált: 66,32 4,98 15,38 50
43.2-[2-fenil-4-klór-fenil] amino-2-imidazolin,
Op. 173-174’C. Elemi analízis
C H N
számított: 66,30 5,19 15,46 55
talált: 66,42 4,87 , 15,38
44.2-[2-fenil-5-klór-fenill •amino-2-imidazolin,
Op. 160-162’C. Elemi analízis
C H N 60
számított: 66,30 5,19 15,46
talált: 66,49 4,91 15,39
45.2<2-fenoxi-5-dimety-amino-fenil)-ainino-2-imidazo-
lin,
Op. 164-168 ’C. 65
47.2- [2-(2-klór-fenil)-fenil]-amino-2-íinidazolin,
Op. 150-152 ’C.
Elemi analízis
C Η N számított: 66,30 5,19 15,46 talált: 66,41 5,03 15,35
48.2- (2*fenil-6-klór-fenil>amíno-24midazolin,
Op. 130-135’C.
Elemi analízis
C Η N számított: 66,30 5,19 15,46 talált: 65,32 5,25 15,21 (Hj 0:2,35%)
49.2- [4-(2,3-dimetil-fenoxi)-2,6-diklór-fenil]-amino-2•imidazolin,
Op. 176-179’C.
Elemi analízis számított: talált:
C
58,30
57,95
H
4,89
4,79
N
12,00
11,90
2-[2-(3-fluor-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 143-145 ’C.
Elemi analízis
C számított: 70,57 talált: 70,50
51.2- [2-(o-tolil)-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 145-147 eC.
Elemi analízis
C számított: 76,46 talált: 76,23
52.2- [2*(p-tolil)*fenil]*amino-2*imidazoiin, Op. 175-178’C.
Elemi analízis
C számított: 76,46 talált: 76,17
H
5,53
5,20
H
6,82
6,70
H
6,82
6,84
N
16,46
16,39
N
16.72
16.73
N
16,72
16,48
53.2-[2-(4-fluor-fenil)-fenil]-amlno-2-linidazolln, Op. 174-176’C.
Elemi analízis számított: talált:
C
70,57
70,27
H
5,53
5,22
N
16,46
16,28
54. ?T2-fenoxl-5-szulfamoil-fenil)-amino-2-imidazolin, Op. 174-178 °C.
Elemi analízis számított: talált:
C
54,20
53,94
H
4,85
4,77
N
16,86
16,27
55.2- (2-fenoxi-5-morfolino-fenil)-amino-2-ímidazolín, Op. 167-168 ’C.
Elemi analízis
C Η N számított: 67,43 6,55 16,56 talált: 67,11 6,24 16,32
56.2- (3- bifenilil>amino-2*imidazolin,
Op. 165-167’C.
-121
184 259
Elemi analízis számított; talált:
C
75,92
75,85
H
6,37
6,25
N
17,71,
17,68
57.2- {2-(4-klór-fenoxiXenil]-<unino-2-imidazolin-szulfát, 5 Op. 167-169 °C.
Elemi analízis
C Η N S számított; 46,69 4,18 10,89 8,31 talált: 46,67 4,00 10,87 8,29 10
58.2- {2-fenil-3-klór-fenil)-amino-2-iniidazolin,
Op. 165-167 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 66,30 5,19 15,46 15 talált: 66,73 5,00 15,58
59. 2-[2-(4-dimetil-amino-fenoxi)-fenil]-aniino-2-imidazolin,
Op. 143-148 ’C.
60.2- [2-fenoxi-5-(l -pinohdmüXenüj-anúno-2-imidazo· lin,
Op. 203-208 ’C.
61.2- [2-(m-tolil)-fenil]-anuno-2-iinidazolin,
Op. 150-152 ’C.
Elemi analízis számított: talált:
C
76,46
76,88
H
6,82
6,86
N
16,72
16,71
62.2- (2-(2-iiitio-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 185-188 ’C.
Elemi analízis
C Η N számított: 63,82 5,00 19,89 talált: 63,73 4,85 19,88
63.2- (2-(2,4-difluor-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 131-132 ’C.
Elemi analízis számított: talált:
C
65,92
66,01
H
4,79
4,62
N
15,38
15,40
Op. 176-180’C. Elemi analízis
C számított: 62,94 talált: 63,10
Η N
4,62 13,76
4,66 13,85
70.2-(2-(2-dimetil-amino-fenilXenil]-amino-2-imidazolin, Op. 134-137 ’C.
I.R. (nujol): 3375,1665 cm-1.
N.M.R. (CDClj.fi): 2,55 (6H,s), 3,33 (4H,s),
5,63 (2H, s),6,97-7,47 (8H,m).
71. 2-[2-(3-klór-4-szulfamoil -fenoxiXenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 204-208 ’C.
Elemi analízis
C számított: 49,11 talált: 49,05
Η N
4,12 15,27
4,07 15,33
3. példa
8,7 g 1-(2-(3,5-diklór-fenoxi)-fenfl]-tiokarbamid és 4,8 g metíljodíd 100 ml száraz metanollal készített oldatát keverés és visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml metanollal hígítjuk és 5,1 g etiléndiamint adunk hozzá, majd az elegyet keverés és visszafolyatás közben 3 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz pedig vizes nátriumkarbonát- és metflénkloridoldatot adunk. A metilénkloridos réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk és így 5,1 g 2-(2-(3,5-diklórfenoxi)fenil]amino-2-imidazolint kapunk.
Op. 168-170’C.
Elemi analízis
64.2- [2-fenoxi-5-(N,N-dimetil-szulfarnoil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 149’C.
65.2- (2-(2,6-difluor-fenil)-fenil]-ainino-2-imidazolin, Op. 154-156’C.
Elemi analízis
C számított: 55,92 talált: 55,88
Η N
4,07 13,04
4,01 12,92
4. példa számított:
talált:
C
65,92
66,20
H
4,79
4,53
N
15,38
15,73
66.2- (2-fenil-5-metil-fenil)-ainino-2-iinidazolm, Op. 177-180 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 76,46 6,82 16,72 talált: 77,01 6,79 16,77
67.2- [2-(2-ainino-fenil)-fenil]-ainino-2-imidazolin, Op. 177-179 ’C.
68.2- {2-(2-metoxi-fenil>fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 150-153 °C.
A 3. példában leírt módszerhez hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket is:
1.2- (2-fenoxi-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 167-171 °C.
2.2- [2-(2-klór-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 158-161 ’C.
3.2- [2-(3-klór-fenoxi)-fenil]-amino-2-inüdazolin,
Op. 77—78 ’C.
4.2- [2-(3-klór-fenoxi)-fenil]-amino-2-inűdazolin-fumarát,
Op. 169-175 ’C.
5.2- [2-(4-klór-fenoxiXenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 111-119 °C.
Elemi analízis számított '· talált:
C
71,88
71,96
H
6,41
6,10
N
15,72
15,74
69.2-(2-(2-trifluor-metil-fenil)-fenil]-amino-2-inúdazolin,
6.2- (2-(2,6-diklór-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 182-185 ’C.
7.2- (2-(3,4-diklór-fenoxiXenil]-amino-2-imidazolin·
-fumarát,
Op. 166-169 °C. Elemi analízis C számított: 52,07 talált: 52,22
Η N
3,91 9,59
3,80 9,61
-131
184 259
8.2-[2-(o-tolil-o\i'>-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 116-117 °C.
9.2(2(m-tolil-oxi)-fenil]-amino-2-ímidazolin,
Op. 85-86 °C.
10.2'[2-(p-tolil-oxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 126-129 °C.
11.2- [2(3,4,5;trimetoxi-fenoxi)-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 156-159 °C.
12.2- [2(4-fluor-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 118-121 °C.
13.2- [2-(4-bróm-fenoxi)-fenil]-atnino-2-imidazolin,
Op. 68-70 °C.
14.2- [2-(4-ciano-fenoxi)-fenil)-amíno-2-Ímidazolin,
Op. 161-163 °C.
15.2(2-fenoxi-3-klór-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 150-158 °C.
16. 2-(2-fenoxi-4-klór-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 163-172 °C.
17. 2(2-fenoxi-5-klór-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 169-182 °C.
18. 2(2-fenoxi-6-klór-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 167-170 °C.
19.2(2-fenoxi-3-metil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 133-134 °C.
Elemi analízis számított: talált:
C
71,89
71,50
H
6,41
6,38
N
15,72
15,54
20.2(2-fenoxi4-metil-fenil)-amino-2-imidazolin, Op. 131-135 °C.
Elemi analízis számított: talált:
C
71,89·
72,06
H
6,41
6,41
N
15,72
15,55
32.2- [2(4-klór-fenoxi)-5-klór-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 147-159 °C.
33.2- [2-(4-klór-fenoxi)-5-metil-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 132-135 °C.
Elemi analízis
C Η N számított: 63,68 5,34 13,93 talált: 63,51 5,30 13,89
34. 2-(2-fenil-tio-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 150-155 °C.
35. 2-(2-benzil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 112-113 °C.
36.2(4-fenoxi-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 128-135 °C.
37.2(4-fenoxi-fenil)-amino-2-imídazolin-hidroklorid, Op. 154-157 °C.
38.2(3-fenoxi-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 57—75 °C.
39.2(3-fenoxi-fenil)-amino-2-imidazolin-hjdroklorid, Op. 155-157 eC.
40.2- (2-(1 -naftil-oxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 129—136 °C.
41.2(2- bífenilil)-amino-2-imidazolin,
Op. 170-171 °C.
42.2- [2(4-klór-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 148-150 °C.
43. 2-[2-fenil-4-klór-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 173-174 °C.
44. 2-[2-fenil-5-klór-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 160-162 ’C.
45. 2(2-fenoxi-5-dimetil-amino-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 164—168 °C.
Elemi analízis
21.2- (2-fenoxi-5 -metil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 172-174 °C.
22. 2(2-fenox.i -6-metil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 129-133 °C.
23.2(2-fenoxi-5-hidroxi-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 210-211 °C.
24.2(2-fenoxi-5-hidroxi-fenil)-amino-2-imidazolin-hidroklorid,
Op. 223-229 °C.
25.2(2-fenoxi-5-metoxi-feml)-amino-2-imidazolin,
Op. 210-217 °C (bomlik),
26.2(2-fenoxi-5-nitro-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 164-166 °C.
27. 2(2-fenoxi-5-amino-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 153-157 °C.
28.2- (2-fenoxi-5-metán-szulfonamido-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 199-202 °C.
29.2(2-fenoxi-5-ciano-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 168-170 °C.
46.
számított:
talált:
C
68,89
68,81
H
6,80
6,74
N
18,91
18,72
Elemi analízis számított: talált ΙΟ
69,05
68,98
H
5,07
4,70
N
20,13
19,81
30.2(2-fenoxi-5-karbamoil-fenil)-amino-2-Ímidazolin, Op. 236-238 °C.
31.2(2-fenoxi-5-trifluor-metil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 165-168 °C.
47.
48.
49.
50.
51.
52.
53. 55
54.
55.
56.
57.
58. 65
2(2(2-fluor-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 122-124 °C. 2-[2(2-ldór-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 150-152 °C.
2(2-fenil-6-klór-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 130-135 °C.
2-(4-(2,3-dimetil-fenoxi)-2,6-diklór-fenil]-aniino-2-imifazolin,
Op. 176-179 °C.
2(2(3-fluor-fenil)-lenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 143-145 °C.
2(2(o-tolil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 145-147 °C.
2-(2-(p-tolil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 175-178 °C.
2-[2-(4-fluor-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 174-176 °C.
2(2-fenoxi-5-szulfamoil-fenil)-amino-2-imidazolin, Op. 174-178 ’C.
2(2-fenoxi-5-morfolino-fenil)-amino-2-imidazolin, Op. 167-168’C.
2(3- bifenilil)-amino-2-iinidazolin,
Op. 165-167 °C.
2-[2(4-klór-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin-szulfát, Op. 167-169 °C.
2(2-fenil-3-klór-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 165-167 °C.
-141
184 259
59.2-(2-(4-dimetil-ainino-fenoxi)-fenil]ammo-2-ímidazolin,
Op. 143-148 ’C.
Elemi analízis számított: talált:
C
68,89
68,72
H
6,80
6,77
N
18.91
18.92
60.2- [2-fenoxi-5-(l -pirrolidinil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 203-208 ’C.
Elemi analízis
C Η N számított: 70,78 6,88 17,38 talált: 70,61 6,83 17,23
61.2- [2-(m-tolil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 150-152 ’C.
62.2- (2-(2-nitro-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 185-188 °C.
63.2- (2-(2,4-difluor-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 131-132 ’C.
64.2- (2-fenoxi-5-(N,N-dimetil-szulfamoil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 149 ’C. Elemi analízis számított: talált:
C
56,65
56,91
H
5.59
5.60
N
15,55
15,52
65.2- (2-(2,6-difluor-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 154-156’C.
66.2- {2-fenil-5-metil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 177-180’C.
67.2- (2-(2-ammo-fenil)-fenil]-amino-2-Ímidazolin,
Op. 177-179 ’C.
68.2- (2-(2-metoxi-fenil)-fenil]-amino-2-inüdazolin,
Op. 150-153 ’C.
69.2- [2-(2-trifluormetil-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 176-180’C.
70. 2-{2-(2-dimetil-amino-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 134-137’C. 40
71.2- (2-(3-klór-4-szulfamoil-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazoÜn,
Op. 204-208 °C.
5. példa
1,0 g 2-klór-2-imidazolin-szulfát 10 ml 5%-os vizes nátriumhidroxiddal készített oldatát (4X5 ml) metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, 5θ magnéziumszulfát felett szárítjuk és a magnéziumszulfátot szűréssel elkülönítjük. A metilénkloridos oldathoz 0,91 g 2-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi>anilint adunk. Az elegyet környezeti hőmérsékleten 42 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután szűrjük és a szűrletet csők- 55 kentett nyomáson betöményítjük. A koncentrátumot híg hidrogénklorid-oldatban oldjuk, az oldatot etilacetáttal kétszer mossuk, vizes nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk, utána pedig metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot telített, vizes nátriumklorid-oldattal ®θ mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetát/etanolelegyből átkristályosítjuk, ily módon 03 g 2-(2-(3,4,5trimetoxi-fenoxi>fenfl]-amino-2-imidazolint kapunk.
Op. 156-159 eC. 65
LR. (nujol): 3410,3140,1670,1225,1200,1125 cm1 N.M.R. (DMSO-dj, 5):3,28 (4H, s), 3,62 (3H, s),
3,68 (6H, s), 5,80 (2H, széles s), 6,22 (2H, s), 6,80-7,23 (4H,m).
6. példa
Az 5. példában leírt módon állítjuk elő a következő vegyületeket is.
1.2- (2-fenoxi-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 167-171 ’C.
2.2- [2-(2-klór-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 158-161 ’C.
3. 2-[2-(3-klór-fenoxi)-fenil]-aniino-2-imidazolin,
Op. 77-78 ’C.
4.2- [2-(3-klór-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin-fumarát,
Op. 169-175 ’C.
5.2- [2-(4-klór-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 111-119 °C.
6.2- (2-(2,6-diklór-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 182-185 ’C.
7.2- (2-(3,4-diklór-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin-fumarát,
Op. 166-169’C.
8.2- (2-(3,5-diklór-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 168-170’C.
9.2- [2-(o-tolil-oxi)-fenil]-anúno-2-imidazolin,
Op. 116-117’C.
10.2- [2-(m-tolil-oxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 85-86 ’C.
11.2- (2-(p-tolil-oxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 126-129’C.
12.2- [2-(4-fluor-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 118-121 °C.
13. 2-(2-(4-bróm-fenoxi)fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 68-70’C.
14.2- (2-(4-ciano-fenoxi)fenil]-amino-2-Ímidazolin,
Op. 161-163 ’C.
15.2- (2-fenoxí-3-klór-fénil)-amÍno-2-imidazolin,
Op. 150-158 ’C.
16.2- (2-fenoxi-4-klór-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 163-172’C.
17.2- (2-fenoxi-5-klór-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 169-182 ’C.
18. 2-(2-fenoxi-6-klór-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 167-170 ’C.
19. 2-{2-fenoxi-3-metil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 133-134 ’C.
20.2- {2-fenoxi-4-metil-feml)-amino-2-imidazolin,
Op. 131-135 ’C.
21.2- (2-fenoxi-5-metil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 172-174’C.
22.2Á2-fenoxi-6-metil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 129-133’C.
23.2- (2-fenoxi-5-hidroxi-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 210-21 l’C.
24.2- {2-fenoxi-5-hidroxi-fenil)-amino-2-imidazolin-hid· roklorid,
Op. 223-229 ’C.
25. 2-{2-fenoxi-5-metoxi-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 210-217 ’C (bomlik).
26.2- (2-fenoxi-5-nitro-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 164—166 ’C.
-15184 259
27.2- (2-fenoxi-5-amino-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 153-157 ’C.
28.2- {2-fenoxi-5-metán-szulfonamido-fenil)-ainino-2-imi· dazolin,
Op. 199-202 °C.
29.2- (2-fenoxi-5-ciano-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 168-170 °C.
30.2- (2-fenoxi-5-karbamoil-fenil)-amino-2-irnidazolin, Op. 236-238 ’C.
31.2- (2-fenoxi-5-trifluor-metil-fenil)-amino-2-imidazolin, Op. 165-168 °C.
32.2- [2-(4-klór-fenoxi)-5-klór-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 147-159 ’C.
33.2- [2-(4-klór-fenoxi)-5-inetil-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 132-135 °C.
34.2- (2-feniltio-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 150-155’C.
35.2<2-benzil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 112-113’C.
36.2- (4-fenoxi-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 128-135 ’C.
37.2- {4-fenoxi-fenil)-amino-2-imidazolin-hidroklorid,
Op. 154-157 eC.
38.2- (3-fenoxi-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 57-75 ’C.
39..2-(3-fenoxi-fenil)-ainino-2-iinídazolin-hidroklorid,
Op. 155-157’C.
40.2- (2-(1 -naftil-oxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 129-136 ’C.
41.2- (2- bifenilil)-amino-2-imidazolin,
Op. 170-171 ’C.
42. 2-[2-(4-klőr-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 148-150’C.
43.2- [2-fenil-4-klór-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 173-174’C.
44.2- [2-fenil-5-klór-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 160-162 ’C.
45.2- (2-fenoxi-5-dimetil-amino-fenil)-anuno-2-imidazolin,
Op. 164-168 ’C.
46.2- [2-(2-fluor-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 122-124 ’C.
47.2- (2-(2-klór-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 1S0-152’C.
48.2- (2-fenil-6-klór-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 130—135 ’C.
49.2- (4-(2,3-dimetil-fenoxi)-2,6-diklór-fenil]-amino-2•imidazolin,
Op. 176-179’C.
50.2- [2-(3-fluor-fenil)-fenil]-amíno-2-ímidazolin,
Op. 143-145 °C.
51.2- [2-(o-tolil)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 145-147 eC.
52. 2-[2-(p-tolil)-fenil]-amino-2-iniidazolinl Op. 175-178 ’C.
53.2- {2-(4-fluor-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolinl Op. 174-176’C.
54. 2-(2-fenoxi-5-szulfamoil-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 174-178 ’C.
55. 2^2-fenoxi-5-morfolino-fenil)-amino-2-imidazolin,
Op. 167-168 °C.
56.2- (3- bifenilil)-amino-2-imidazolin,
Op. 165-167 ’C.
57.2- [2-(4-klór-fenoxi)-fenil]-anúno-2-imidazolin-szulfát, Op. 167-169 ’C.
58.2- (2-fenU-3-klór-fenU)-amino-2-imidazolin,
Op. 165-167’C.
59. 2-{2-(4-dimetil-amino-fenoxi)-fenilJ-amino-2-imidazolin,
Op. 143-148’C.
60.2- [2-fenoxi-5-(l -pirroUdinil)-fenil]amino-2-imidazo» lin, 10 Op. 203-208’C.
61.2- [2<m-tolil)-fenil]-amino-2-iinidazolin,
Op. 150-152’C.
62. 2-[2-(2-nitro-fenil)-fenil]-amino-2-iinidazolin,
Op. 185-188’C.
63.2-(2-(2,4-difluor-fenil)-feníl]amino-2-imidazolin,
Op. 131-132 ’C.
64.2- [2-fenoxi-5-(N,N-dimetil-szulfamoil)-fenil]-arnino-2-imidazolin,
Op. 149 ’C.
65.2-(2-(2,6-difluor-fenil)-fenil]amino-2-imidazolin,
Op. 154-156 ’C.
66. 2-(2-fenil-5-metil-fenil)-amjno-2-imidazolin,
Op. 177-180 ’C.
67.2- (2-(2-amino-feníl)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 177-179’C.
68.2- (2-(2-metoxi-fenil)-fenil]amino-2-imidatzolin,
Op. 150-153 ’C.
69.2- [2-(2-trifluor-metil-fenil)-fenil]amino-2-imidazolln, Op. 176-180’C.
70.2-[2-(2-<iimetil-amino-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin, Op. 134-137’C.
71.2- [2-(3-klór-4-szulfamoil-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin,
Op. 204-208 ’C.
7. példa
3,0 g 2-(2-fenoxi-5-nitro-fenil)-amino-2-imidazolin 240 ml száraz metanollal készített oldatát 10%-os szénre felvitt katalizátor 1,2 g mennyisége felett hidrogénezzük. Ezután a reakcióelegyet szüljük és a szűrőpogácsát metanollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és utána bepároljuk. A maradékot aluminiumoxid felett kromatografáljuk, eluálásra kloroform és metanol elegyét használjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. A maradékot nhexán, etilacetát és etanol elegyéből átkristályosítjuk és így 1,7 g 2-(2-fenoxl-5-amino-fenil>amino-2-ímidazolint kapunk.
Op. 153-157’C.
Elemi analízis számított:
talált:
C
67.14
67.15
H
6,01
5,89
H
20,88
20,40
Az itt leírt módon állítjuk elő a 2-[2-(2-amino-fenil)-fenil]-amino-2-imidazolin vegyületet is.
Op. 177-179’C.
Elem analízis
C számított: 71,40 talált: 71,50
Η N
6,39 22,21
6,37 21,85
-16184 259

Claims (24)

  1. Szabadalmi igénypontok'
    1. Eljárás (I) általános képletű 2-imidazolin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, ahol 5
    R1 fenil- vagy naftilcsoport vagy legfeljebb három rövidszénláncú alkoxicsoporttal, legfeljebb két rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy halogénatommal - mely esetben a helyettesítők száma legfeljebb 3 lehet - vagy a 2- vagy 4-helyzetben egy amino-, nit- i o ro-, trifluor-metil-, ciano- és di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoporttal vagy a 3- és 4-helyzetben egy halogénatomos és egy szulfamoilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,
    R2 hidrogén- vagy halogénatom vagy rövidszénláncú 15 alkilcsoport, vagy az 5(2)-helyzetben álló rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkü-szulfoníl· -amido-, trifluor-metil-, karbamoil-, hidroxil-, nitro-, amino-, ciano-, szulfamoil- vagy N,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-szulfamoil-csoport vagy di-(rövid- 20 szénláncú)-alkil-amino-csoport, mely egy további nitrogén- vagy oxigénatommal együtt 3-7 tagú gyűrűt alkothat,
    R3 hidrogén- vagy halogénatom,
    A oxigén- vagy kénatom vagy -CH2 -csoport, és 25 n értéke 0 vagy 1, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (III) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2,
    R3, A és n jelentése a fenti, vagy e vegyület valamely sóját etiléndiaminnal vagy ennek valamely sójával reagál- 30 tatuntc, vagy
    b)egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R1,
    R2, R3, A és n jelentése a fenti, Y pedig rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, vagy ennek valamely sóját etiléndiaminnal vagy ennek valamely sójával reakcióba hozunk, 35 vagy
    c) egy (VI) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2,
    R3, A és n jelentése a fenti, vagy e vegyület valamely sóját egy (VII) általános képletű vegyülettel, ahol X3 valamely savmaradékot képvisel vagy ennek sójával reá- 40 gáltatunk, vagy
    d) az (la) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
    R2, A és n jelentése a fenti,
    Rj, amino-fenil-csoport és R| hidrogénatom, 45 vagy valamely sója készítésére, egy (Ib) általános képletű vegyületet, ahol R2, A és h jelentése a fenti, és r£ nitro-fenil-csoport és Rj hidrogénatom, vagy ennek valamely sóját redukáljuk (Elsőbbsége: 1980. április 2.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja olyan (I) általános képletű 2-imidazolin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, ahol 55 R1 fenil- vagy naftilcsoport vagy legfeljebb három rövidszénláncú alkoxicsoporttal, legfeljebb két rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy halogénatonunal - mely esetben a helyettesítők száma legfeljebb 3 lehet - vagy a 2- vagy 4-helyzetben egy amino-, nitro-, trifluor-metil-, ciano- és di-(rövidszénláncú)alkü-amino-csoporttal vagy a 3- és 4-helyzetben egy halogénatonunal és egy szulfamoil-csoporttal helyettesített fenilcsoport,
    R2 hidrogén- vagy halogénatom Vagy rövidszénláncú alkilcsoport, vagy az 5(2>helyzetben álló rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkű-szulfonil-amido-, trifluor-metil-, karbamoil-, hidroxil-, nitrp-, amino-, ciano-, szulfamoil- vagy di<rövidszénláncú> -alkil-amino-csoport, mely egy további nitrogénvagy oxigénatommal együtt 3-7 tagú gyűrűt alkothat,
    R3 hidrogén-vagy halogénatom,
    A oxigén- vagy kénatom vagy -CH2-csoport, és n értéke 0 vagy 1, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
    (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 1, és R1, R2, R3 és A a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
    (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  4. 4. A 3. · igénypont szerinti eljárás foganatositási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése -Ο-, n jelentése 1 és R1, R2, R3 a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
    (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítást módja 2-(2-fenoxi-fenil/amino-2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2-fenoxi-fenil)-2-metil-izotiokarbamidot, l-(2-fenoxi-fenfl)-tiokaibainidot, illetve 2-klór-2-imidazolin-szulfátot és 2-fenoxi-anilint használunk kiindulási anyagként (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítást módja 2-[2-(4-klór-fenoxi)-fenil]-amino-2-imidazolin vagy szulfátja előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 -[2-(4-klór-fenoxi-fenil)]-2-metil-izotiokarbamidot, l-[2-(4-klór-fenoxi-fenil)]-tiokarbamidot, illetve 2-klór-2-imidazolin-szulfátot és 2-(4-klór-fenoxi)-anilint használunk kiindulási anyagként.
    (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítást módja 2-[2-(4-klór-fenoxi)-5-klór-fenü]-amino-2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 1[2-(4-klór-fenoxi)-5-klór-fenfl]-2-metü-izotiokarbamidot, l-[2-(4-klór-fenoxi)-5-klór-fenfl]-tiokarbamidot, illetve 2· -klór-2-imidazolin-szulfátot és 2-(4-klór-fepoxi)-5-klór· -anflint használunk kiindulási anyagként (Elsőbbsége: 1979. április 3.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás fo ganatosítási módja 2-(2-fenoxi-5-klór-fenil)-ainino-2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2-fenoxi-5-klór-fenil)-2-metil-izotiokarbamidot, l-(2-fenoxi-5-klór-fenil)-tiokaibamidot, illetve 2-klói-2-in»dazolin-szulfátot és 2-fenoxi-5-klór-anilint használunk kiindulá si anyagként (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítást módja 2-(2-fenoxi-5-metil-fenil)-amino-2-imi· dazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 1/2-fenoxi-5-metil-fenjl)-2-inetil-izotiokarbamidot, l-(2-fenoxi-5•metil-fenfl>tiokarbamidot, illetve 2-klór-2-imidazolin17
    -17184 259
    -szulfátot és 2-fenoxi-5-metil-anllint használunk kiindulási anyagként (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítási módja 2-(2-fenoxi-3-metü-fenü)-amino-2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 1-(2-fenoxi-3-metü-fenü)-2-metü-izotiokarbamidot, 1 -(2-fenoxi-3-metil-feiiil)-tiokarbamidot, illetve 2-klór-2-imidazolin-szulfátot és 2-fenoxi-3-metil-anilint használunk kiindulási anyagként (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítási módja 2-(2-fenoxi-4-metü-fenfl)-amino-2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2-fenoxi-4-metil-fenil)-2-metil-izotiokarbamidot, 1 -(2-fenoxi-4-metil-fenil)-tiokarbamidot, illetve 2-klór-2-imidazolin-szulfátot és 2-fenoxi-4-metü-anflint használunk kiindulási anyagként (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítási módja 2-(2-fenoxi-5-trifluor-metil fenil)-amino-2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2-fenoxi-5-trifluor-metil-fenil)-2-metil-izotíokarbamidot, l-(2-fenoxi-5-trifluor-metil-fenil)-tiokarbamidot, illetve 2-klór-2-imidazolin-szulfátot és 2-fenoxi-5-trifluor-metil-anüint használunk kiindulási anyagként.
    (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítási módja 2-(2-fenoxi-5-iutro-fenfl)-amino-2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2-fenoxi-5-nitro-fenil)-2-metil-Ízotiokarbamidot, l-(2-fenoxi-5-nitro-fenil)-tiokarbamidot, illetve 2-klór-2-imidazolin-szulfátot és 2-fenoxi-5-nitro-anilint használunk kiindulási anyagként (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  14. 14. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítási módja 2-(2-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi)-feni]]-amino-2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy
    1-(2-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi)-fenfl]-2-metil-izotiokarbamidot, 1-(2-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi)-fenil-tiokarbamidot, illetve 2-ldór-2-imidazolin-szulfátot és 2-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi-anflint használunk kiindulási anyagként (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  15. 15. Az 1. igénypont szerinti a), b) és c) eljárás foganatosítási módja 2-(2-fenoxi-5-dimetil-amino-fenil)-amino-2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2-fenoxl-5-dimetil-amino-fenfl)-2-metfl-izotiokarbanii· dót, l-(2-fenoxi-5-dimetil-amino-fenil)-tiokarbamidot, illetve 2-klór-2-imidazolin-szulfátot és 2-fenoxi-5-dimetil-amino-anilint használunk kiindulási anyagként.
    (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  16. 16. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése -S-, R1, R2, R3 és n jelentése a 2. igénypontban megadott, azzaljellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
    (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  17. 17. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítási módja 2-(2-fenfltio-fenfl)-amino-2-imida7.olm előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2-feniltio-feniI)-2-metü-izotiokarbamidot, l-(2-fenfltio-fenü)-tiokarbami·
    5 dót, illetve 2-klór-2-imidazolin-szulfátot és 2-fenfltío-anilint használunk kündulási anyagiként.
    (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  18. 18. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállitásá10 ra, ahol n értéke 1, A jelentése -CHj-csoport, és R1, R2 és R3 a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kündulási vegyületeket alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
    15
  19. 19. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 0, és A, R1, R2 és R3 a 2. igényponti) an megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
  20. 20 (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
    20. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítási módja 2-(2-bifenil)-amino-2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2-bifenilfl)-2-metü-izotiokarbamidot, l-(2-bifemlil)-tiokarbamidot, il25 letve 2-fenfl-amlint és 2-klór-2-imidazolin-szulfátot használunk kiindulási anyagként.
    (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  21. 21. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítási módja 2-[2-(2-klór-fenü>fenü]-amino-2-imi30 dazolin előállítására, azzal jeüemezve, hogy 1-(2-(2-klór-fenü)-fenil]-2-metü-izotiokarbamidot, l-[2-(2-klór-fenü)-fenil]-tiokarbamidot, illetve 2-klór-2-imidazolin-szulfátot és 2-(2-klór-fenü)-aniUnt használunk kündulási anyagként
    35 (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  22. 22. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás foganatosítási módja 2-[2-(2-fluor-fenü)-fenü]-amino-2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 1-(2-(2-fluor-fenil)-fenil]-2-metil-izotiokarbamidot, l-[2-(2-flu40 or-fenü)-fenil]-tiokarbamidot, illetve 2-klór-2-imidazolin-szulfátot és 2-(2-fluor-fenU)-anilint használunk kiindulási anyagként.
    (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  23. 23. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás fo45 ganatosítási módja 2-[2-(4-fluor-fenil)-fenil]-amino.2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy l-[2-(4-fluor-fenfl)-fenü]-2-metfl-izotiokarbamidot, 1 -(2-(4-fluor-fenü)-fenil]-tiokarbamidot, illetve 2-klór-2-imidazolin-szulfátot és 2-(4-fluor-fenil)-anilint használunk kündulási
    50 anyagként (Elsőbbsége: 1979. április 3.)
  24. 24. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely - az 1-23. igénypontok szerinti eljárások bármelyikével előállított - (I) általá55 nos képletű vegyület vagy sója hatásos mennyiségét a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott, nem-toxikus vivőanyaggal és/vagy adalékanyaggal keverjük és formázzuk.
    (Elsőbbsége: 1980. április 2.)
HU80793A 1979-04-03 1980-04-02 Process for producing 2-imidazoline derivatives HU184259B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7911537 1979-04-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU184259B true HU184259B (en) 1984-07-30

Family

ID=10504284

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU80793A HU184259B (en) 1979-04-03 1980-04-02 Process for producing 2-imidazoline derivatives

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0017484B1 (hu)
JP (1) JPS55136266A (hu)
AR (1) AR227556A1 (hu)
AT (1) ATE2953T1 (hu)
AU (1) AU535979B2 (hu)
CA (1) CA1138451A (hu)
DE (1) DE3062586D1 (hu)
DK (1) DK142480A (hu)
ES (1) ES8103053A1 (hu)
GR (1) GR66816B (hu)
HU (1) HU184259B (hu)
PH (1) PH15980A (hu)
ZA (1) ZA801680B (hu)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2521140A1 (fr) * 1982-02-05 1983-08-12 Synthelabo Derives d'imidazolidine, leur preparation et leur application en therapeutique
US4880838A (en) * 1982-06-30 1989-11-14 Rhone-Poulenc Pesticidal 1-(4-Phenoxyphenyl)-5-Benzoyl urea compounds and process for preparation
US4665097A (en) * 1983-03-31 1987-05-12 Union Carbide Corporation Novel bicyclooxyaryl thioureas and process for preparation
US4873264A (en) * 1983-05-20 1989-10-10 Rhone-Poulenc Nederlands B.V. Novel pesticidal 1-(alkyl-phenoxy-aryl)-3-benzoyl ureas and process for preparation
US4638088A (en) * 1984-11-15 1987-01-20 Union Carbide Corporation Pesticidal biphenylyloxy and biphenylylalkoxy aryl acyl urea compounds
GB8827152D0 (en) * 1988-11-21 1988-12-29 Wellcome Found Anti-atherosclerotic diaryl compounds
US5290814A (en) * 1988-11-21 1994-03-01 Burroughs Wellcome Co. Anti-atherosclerotic diaryl compounds
GB8903592D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Boots Co Plc Therapeutic agents
US5001157A (en) * 1989-02-02 1991-03-19 American Cyanamid Company Substituted N-[[2-(aminocarbonyl)phenylamino]thioxomethyl]benzamides
IN172842B (hu) * 1990-05-17 1993-12-11 Boots Pharmaceuticals Limited
JPH0440953A (ja) * 1990-06-05 1992-02-12 Kyodo Sekkei:Kk 注射針処理方法及びその装置
CN1037346C (zh) * 1990-06-29 1998-02-11 布茨公司 降血糖的脒类和胍类的制备方法
SG72827A1 (en) * 1997-06-23 2000-05-23 Hoffmann La Roche Phenyl-and aminophenyl-alkylsulfonamide and urea derivatives
US6184242B1 (en) 1997-09-04 2001-02-06 Syntex Usa (Llc) 2-(substituted-phenyl)amino-imidazoline derivatives
NZ331480A (en) * 1997-09-04 2000-02-28 F 2-(Arylphenyl)amino-imidazoline derivatives and pharmaceutical compositions
US6417186B1 (en) 2000-11-14 2002-07-09 Syntex (U.S.A.) Llc Substituted-phenyl ketone derivatives as IP antagonists
MXPA05011476A (es) 2003-05-01 2005-12-12 Hoffmann La Roche Imidazolin-2-il-aminofenil-amidas como antagonistas de prostaglandina i2.
MXPA06000269A (es) * 2003-07-09 2006-04-07 Hoffmann La Roche Tiofenilaminoimidazolinas.
NZ544674A (en) * 2003-07-10 2009-03-31 Achillion Pharmaceuticals Inc Substituted arylthiourea derivatives useful as inhibitors of viral replication
TW200628153A (en) * 2004-10-05 2006-08-16 Smithkline Beecham Corp Novel compounds
DE102005007160A1 (de) * 2005-02-16 2006-08-24 Basf Ag Pyrazolcarbonsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB889706A (en) * 1960-07-16 1962-02-21 Thomas Adam Clayton Fungicidal composition
DE2446758C3 (de) * 1974-10-01 1979-01-04 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie

Also Published As

Publication number Publication date
CA1138451A (en) 1982-12-28
AU5689280A (en) 1980-10-09
GR66816B (hu) 1981-04-30
DK142480A (da) 1980-10-04
JPS55136266A (en) 1980-10-23
ES490292A0 (es) 1981-02-16
ES8103053A1 (es) 1981-02-16
PH15980A (en) 1983-05-16
EP0017484A1 (en) 1980-10-15
ATE2953T1 (de) 1983-04-15
AR227556A1 (es) 1982-11-15
ZA801680B (en) 1981-03-25
JPH0210830B2 (hu) 1990-03-09
AU535979B2 (en) 1984-04-12
EP0017484B1 (en) 1983-04-06
DE3062586D1 (en) 1983-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU184259B (en) Process for producing 2-imidazoline derivatives
CA1190224A (en) Derivatives of 1,2-diamino-cyclobutene-3,4-dione as potent histamine h.sub.2-antagonists
EP0161841B1 (en) 2-(n-substituteguanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents
NO170883B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 2-amino-5-hydroksy-4-metylpyrimidin-derivater
US4746664A (en) Substituted-3,4-dihydro-4-(2,4,6-trimethoxyphenylimino)-2(1H)-pyrimidones useful as cardiotonic, antihypertensive, cerebrovascular vasodilator and anti-platelet agent
JPH02191247A (ja) グアニジン誘導体
CZ125293A3 (en) Branched alkylaminothiazole derivatives, processes of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised
US4673675A (en) 1-(2-pyridyl) 4-cycloalkylmethyl piperazines having cardiotropic activity
EP0050458B1 (en) 2-guanidino-4-heteroarylthiazoles and pharmaceutical compositions containing them
HU187478B (en) Process for preparing new imidazolyl-phenyl-amidines and pharmaceutical compositions containing thereof
Lipinski et al. Bioisosteric prototype design of biaryl imidazolyl and triazolyl competitive histamine H2-receptor antagonists
US4200578A (en) Thiazole derivatives
HU181960B (en) Process for producing substituted imidazolylmethylthio-compounds
US4000296A (en) Imidazole alkylguanidine compounds
US3937717A (en) 2-phenylamino-imidazolines-(2)
KR870000912B1 (ko) 디하이드로피리딘 유도체의 제조방법
HU176882B (en) Process for preparing bis-guanidino-substituted alkane derivatives
EP0150205A1 (en) ad(pyridinyl)-2-pyrimidinyl bdureas useful as cardiotonics and preparation thereof
Bosin et al. Routes of functionalized guanidines. Synthesis of guanidino diesters
HU176328B (en) Process for preparing isothiocarbamide derivatives
US4025508A (en) 6-(Trifluoromethyl)-benzothiadiazines
EP0074229A1 (en) Triazole gastric anti-secretory agents
US4239908A (en) N-aralkenyl-N&#39;-cyano-N&#34;-(heterocyclylthioalkyl)-guanidines
US4129657A (en) Imidazole guanidines and use as inhibitors of histamine activity
US3956325A (en) 5-Heterocyclic-1,2,3,6-tetrahydro-4(5H) pyrimidinone