HU183655B - Process for preparing 2,9-dioxo-tricyclo/4.3.1.0 3.7/ decane derivatives - Google Patents

Process for preparing 2,9-dioxo-tricyclo/4.3.1.0 3.7/ decane derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU183655B
HU183655B HU813213A HU321381A HU183655B HU 183655 B HU183655 B HU 183655B HU 813213 A HU813213 A HU 813213A HU 321381 A HU321381 A HU 321381A HU 183655 B HU183655 B HU 183655B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
group
carried out
formula
hydroxy
Prior art date
Application number
HU813213A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter W Thies
Samuel David
Original Assignee
Kali Chemie Pharma Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kali Chemie Pharma Gmbh filed Critical Kali Chemie Pharma Gmbh
Publication of HU183655B publication Critical patent/HU183655B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/94—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Találmányunk (I) általános képletű 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/?-aIkoxi-2,9-dioxa-triciklo [4.3. l.O.3·7] dékánok (mely képletben R jelentése 1—6 szénatomos alkoxicsoport) és a 10,11-helyzetben hidrogénezett származékok előállítására vonatkozik. R jelentése előnyösen 1—4 szénatomos alkoxicsoport.
Találmányunk előnyösen olyan (I) általános képletű 3/?-(hidroxi-metil)-4«-hidroxi-8/j-alkoxi-2,9-dioxa-triciklo [4.3. l.O.3·7] dékán-származékok előállítására vonatkozik, melyekben R jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport és a 10,11-helyzetű kettőskötés //-helyzetű metilcsoport kialakítása közben hidrogénezett is lehet.
Az (I) általános képletű 2,9-dioxa-triciklo [4.3. l.O.3·7] dékánok és telített származékaik különösen előnyös képviselői az alábbi vegyületek:
3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/?-metoxi-10-metillén-2,9-dioxa-triciklo [4.3. l.O.3·7] dekán;
3/?-(hidroxi-metil)-4«-hidroxi-8/j-metoxi-10/?-metÍl-2,9-dioxa-triciklo [4.3.l.O.3·7] dekán;
3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/J-etoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo [4.3.l.O.37] dekán;
3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8j?-etoxi-10/?-metil-2,9-dioxa-íriciklo [4.3. l.O.3·7] dekán;
3)?-(hidroxi-metil)-4o-hidroxi-8j9-butoxi-10^-metil-2,9-dioxa-triciklo [4.3. l.O.3·7] dekán;
Korábbi szabadalmi bejelentéseinkben értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező, különösen a központi idegrendszerre újszerű hatást kifejtő 2,9-dioxa-triciklo [4.3.l.O.3·7] dékán-származékokat írtunk le; így a 2607 106 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban alvást elősegítő hatású vegyületek kerültek ismertetésre. A mélyalvás és paradoxal-alvás megsokszorozásában jelentkező hatás okának az látszott, hogy a 3-helyzetben metil-, halogén-metil- vagy azido-metil-csoportot tartalmazó más ismert 2,9-dioxa-triciklo [4.3.1.0.3 7] dekán-származékokkal szemben e vegyületek a 3-helyzetben amino-metil-csoportot hordoztak.
Találmányunk célkitűzése előnyösebb, jobb farmakológiai tulajdonságokkal, különösen előnyösebb hatás-profillal, előnyösen az elalvást elősegítő hatással rendelkező új 2,9-dioxa-triciklo [4.3.l.O.3·7] dékánszármazékok előállítása.
Meglepő módon azt találtuk, hogy amennyiben az ismert 3-metil-, 3-haIogén-metil-, 3-azido-metil- illetve 3-amino-metÍl-származékok 3-helyzetű hellyettesítőjének megváltoztatásával 3-(hidroxi-metil)-2,9-dioxa-triciklo [4.3.l.O.3·7] dékán-származékokat állítunk elő, a kívánt tulajdonságokkal rendelkező új vegyületekhez jutunk.
Találmányunk tárgya eljárás a fenti új 2,9-dioxa-triciklo [4.3.1,0.3·7] dékán-származékok előállítására.
A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek a motorikus aktivitást gátolják és EEG-n patkányon határozott elalvást elősegítő hatást mutatnak. E vegyületek az adagolás utáni első három órában erősebb ébrenlétgátló hatást mutatnak, mint a következő öt órában, ami arra utal, hogy embereknél a „túlvir, asztás” veszélye csekély.
Így pl. az (I) általános képletből levezethető 3β -hidroxiI-metil)-4a-hidroxi-8/?-metoxi-10/?-metil-2,9-dioxa-triciklo [4.3.l.O.3·7] dekán az (Γ) vegyület egéren fénysorompós ketrecben végzett teszt szerint 0,8 mg/kg dózisban már motilitásgátló hatást fejt ki. Pat2 kányon az elalvást elősegítő dózis 3 órás EEG teszt szerint kb. 2,5 mg/kg. A toxicitás egéren i.p. adagolás mellett: LD50> 1600mg/kg, ami rendkívül előnyös érték.
A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek újszerű szerkezetük, erős „alvás-inducer” hatásuk és jó elviselhetőségük révén kielégítik az újszerű altatószerek hatóanyagaival szemben támasztott követelményeket.
Az (1) általános képletű új vegyületek és telített származékaik többfajta, sztereokémiái szempontból szelektív eljárás-változattal állíthatók elő, melyeket az A-reakciósémán foglalunk össze.
A reakciósémán a 8/?-metoxi-10/?-metil-vegyület kapcsán mutatjuk be a különböző eljárásokat. Találmányunkat azonban természetesen nem korlátozzuk e vegyület előállítására, hanem megfelelő módon a többi (I) általános képletű, s telített vegyület is elkészíthető a vázolt módszerekkel.
Kiindulási anyagként minden esetben a didrovaltratumot [ 1 -izovaleriloxi-4-(izovaleriloxi-metil)-6-acetoxi-7-spirooxirano-l ,7a-dihidro-ciklopenta [c] piránt] ill. Valeriana-féleségekből izolált, kb. 70% didrovaltratum-tartalmú összextraktumot alkalmazunk. Az a) eljárás szerint az (1.0) képletű didrovaltratumot jégecet-ecetsavanhidrid-eleggyel történő kezeléssel a megfelelő (1.1) képletű acetohidrinné alakítjuk, melyet metanollal és p-toluolszulfonsavval való reagáltatással (1.2) képletű 3/?-(acetoxi-metil)-4/Jacetoxi-8/J-metoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo [4.3.1.0.3·7] dékánná alakítunk.
A fenti két lépés önmagában az 1 961433 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban került ismertetésre. Amennyiben metanol helyett más alkoholokat alkalmazunk, a felhasznált alkoholnak megfelelő 8-alkoxi-vegyülethez jutunk (lásd 1961433 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat).
A két acetoxicsoport elszappanosítása (pl. vizes vagy vizes-alkoholos alkálifém-hidroxid-oldattal vagy kálium-karbonáttal metanolban történő kezelése) után a dihidroxi-10-metilén-vegyülethez jutunk, illetve a reakciósémában ismertetett módon — a 10/?-metil-végtermék előállítása esetén — a 10,11-kettőskötés hidrogénezése (pl. hidrogénnel Raney-nikkel katalizátor és erős szervetlen bázis jelenlétében történő hidrogénezéssel) a két acetoxicsoport egyidejű elszappanosítása mellett az (1.3) képletű dihidroxi-vegyületet kapjuk.
Ezután a 4/5-hidroxi-csoportot szelektíven (pl. króm-trioxiddal, előnyösen piridin-klór-kromáttal) oxidáljuk és a megfelelő (1.4) képletű ketont kapjuk. Az ily módon nyert 4-on-vegyületet komplex fém-hidriddel (pl. lítium-alumínium-hidriddel, előnyösen nátrium-bőr hidriddel) szelektíven a kívánt (1.5) képletű 4/?-hidroxi-vegyületté redukáljuk.
A b) eljárás szerint az (1.0) képletű didrovaltratumot metanolban jód-hidrogénsavval reagáltatjuk (lásd: 2 129507 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat) és ily módon közvetlenül a (2.1) képletű 3/?-(jód-metil)-4/?-acetoxi-8/?-metoxi-2,9-dioxatriciklo [4.3.l.O.3·7] dékánhoz jutunk. A felhasznált alkoholtól és halogén-hidrogénsavtól függően — a 2129507 sz. Német Szövetségi Köztársaságbeli közrebocsátási iratban foglaltaknak megfelelően — a megfelelő 8/?-aIkoxi- illetve 3/J-halogén-metiI-vegyületekhez jutunk.
Ha 10/í-metil-végterméket kívánunk előállítani, a 10,11-kettőskötést hidrogénnel telítjük platina-oxidon (lásd: 2719916 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat) y3-állású metilcsoportot kapva, ezt követően a kapott (2.2) képletű 10/?-metil-vegyületet (vagy 10-metilén-céltermék esetén a (2.1) képletű 10-metilén-vegyületet) elszappanosítjuk. A reakciót pl. vizes vagy vizes-alkoholos alkálifém-hidroxid-oldattal vagy kálium-karbonáttal metanolban végezhetjük el. Ily módon a megfelelő (2.3) képletű 3/?-(jód-metil)-4/?-hidroxi-vegyüIetet kapjuk. Ezt a terméket pl. Jones-reagenssel (előnyösen piridin-klór-kromáttal) a megfelelő (2 4) képletű dekán-4-onná oxidáljuk. Ezután a (2.4) képletű vegyületben levő 3/J-jódmetil-csoportot pl. nátrium- vagy káliumacetáttal, előnyösen valamely kvaterner alkil-ammónium-acetát (pl. tetraetil- vagy tetra-butil-ammónium-acetát) jelenlétében történő kezeléssel 3/1-acetoxicsoporttá alakítjuk, (2.5) képletű vegyületet kapva. Ezután a kapott 3/J-acetoxi-metil-vegyületben levő 4-on-csoportot komplex fém-hidriddel (pl. lítium-alumínium-hidriddel) 4or-hidroxi-csoporttá redukáljuk, mikoris lítium-alumínium-lűdrides redukció esetében a 3/?-acetoximetil-csoport egyidejűleg 3/?-hidroximetil-csoporttá alakul és a kívánt dihidroxi-végtermékhez jutunk (2.6 = 1.5). A 4-on-csoportnak más komplex fém-hidriddel (pl. nátrium-bór-hidriddel) történő redukciója esetén a 3/1-acetoximetil-csoportot utólagos elszappanosítással alakítjuk 3/J-hidroximetil-csoporttá.
A c) eljárás szerint a (2.3) képletű vegyületben levő 4/J-hidroxi-csoportot 3,4-dihidro-2H-piránnal történő reagáltatással megvédjük és ily módon a megfelelő (3.1) képletű 4-(2’-tetrahidro-piraniloxi)-vegyületet kapjuk. A halogénatomot a már ismertetett módon acetoxi-csoportra cseréljük le, majd a védőcsoportot eltávolítjuk (pl. vizes sósavval). A szabad 4/J-hidroxi-csoportot tartalmazó (3.2) képletű vegyületet a fentiekben leírt módon oxidáljuk és a megfelelő (2.5) képletű 4-on-származékhoz jutunk. Ezt a vegyületet a korábbiakban leírt módon redukcióval és elszappanosítással a kívánt végtermékké alakítjuk (2.6= 1,5).
A d) eljárás szerint a (2.4) képletű 3-jódmetil-4-on-vegyüíetet valamely komplex fém-hidriddel (előnyösen nátrium-bór-hidriddel) történő szelektív redukcióval a megfelelő (4.1) képletű 4a-hidroxi-vegyületté alakítjuk. A kapott vegyületet acetilezéssel a megfelelő (4.2) képletű 4«-acetoxi-vegyületté alakítjuk, majd a 3/3-jódmetil-csoportot a fentiekben ismertetett módon acetoxi-csoporttá alakítjuk. A kapott (4.3) képletű diacetátban levő két acetoxi-csoport elszappanosítása révén a megfelelő (1.5) képletű dióihoz jutunk.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példában az egyszerűség kedvéért a „dioxa-triciklo [4.3.1.0Λ7] dekán” kifejezés helyett a „DTD” rövidítést alkalmazzunk. Az „op.: <0°C” kifejezés azt jelenti, hogy szobahőmérsékleten olajos vegyületről van szó.
I. példa
1. i. Didrovaltratum-acetoxi-hidrin előállítása
a) Valeriana-extraktumból
424 g Valeriana-extraktumot (didrovaltratum-tartalo n kb. 70%) 310 ml jégecet és 31 ml ecetsavanhidrid elegyében 80 °C-on oldunk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, majd 660 ml trietil-amint adunk hozzá. Az elegyet 2,5 órán át 80°C-on keverjük, majd a reakció befejeződése után vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk.
Kitermelés: 336 g, az elméleti érték kb. 70 %-a (100 %-os didrovaltratumra vonatkoztatva).
ΕίίΗβ^Οιο, op.: < °C;
n,olekulasúly: 484,55, [a]{? = — 38° (metanol).
b) Didrovaltratumból g didrovaltratumot 11 ml jégecet és 1,1 ml ecetsavmhidrid elegyében 80 °C-on oldunk. A reakacióelegyet 20 °C-ra hűtjük és 25 ml trietil-aminnal elegyítjük. Az oldatot 2,5 órán át 80 °C-on melegítjük, majd jegesvízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk.
Nyerskitermelés: 9,8 g, az elméleti érték kb. 85,9%-a.
A termék az 1.1a) példa szerint előállított anyaggal azonos.
1.2. 3/J-(aceíoxi-metil)-4/?-acetoxi-8/?-metoxi-10-iretilén-2,9-DTD előállítása
336 g, az 1.1.a) példa szerint előállított terméket 690 ml metanolban oldunk, 6,9 g p-toluol-szulfonsavat adunk hozzá és 30 percen át 60 °C-on melegítjük. A/, oldatot jegesvízbe öntjük és éterrel extraháljuk. A: egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk.
Kitermelés: 211 g az elméleti érték kb. 66%-a (130%-os didrovaltratumra vonatkoztatva).
CijHíoO?, op.: <20 °C, molekulasúly: 312, 35, [a]f? = +45° (metanol).
1.3. 3/?-(hidroxi-metil)-4/?-hidroxi-8/?-métoxi-10/J-inetiI-2,9-DTD előállítása
71,7 g, az 1.2. példa szerint előállított vegyületet metanolban oldunk és 24,0 g nátrium-hidroxid metar olos oldatának hozzáadása után Raney-nikkel jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, ecetsavval semlegesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk.
Kitermelés: 42,4 g az elméleti érték kb. 80,2%-a.
CnHigOs, op.: 89—90 °C, molekulasúly: 230, 26, [a](? = —32° (metanol).
-3183 655
1.4. 3/?-(hidroxi-metil)-8/?-metoxi-10/?-metil-2,9-DTD-4-οη előállítása g, az 1.3. példa szerint előállított vegyületet diklór-metánban oldunk és az oldatot keverés közben 37 g piridin-klór-kromát diklór-metános szuszpenziójához csepegtetjük. A reakcióelegyhez 4 óra múlva
2,5 liter étert adunk és a kiváló sót szűrjük. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és éter-n-hexán-eleggyel eluáljuk tisztítás céljából.
Kitermelés: 17,8 g (az elméleti érték kb. 60%-a).
CnH.eOj, op.: 97—104 °C, molekulasúly: 228, 27, [«]?? = —61,2° (metanol).
1.5. 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/?-metoxi-10/?-metil-2,9-DTD előállítása
1,5 g, az 1.4. példa szerint előállított vegyületet 40 ml etanolban oldunk, majd keverés közben 0,5 g nátrium-bór-hidriddel elegyítünk. A reakcióelegyet 1 óra múlva híg sósavval semlegesítjük, majd éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk.
Kitermelés: 1,35 g (az elméleti érték kb. 89,6%-a).
CnHieOj, op.: 66—70°C, molekulasúly: 239, 26, [cr]í>° = — 57° (metanol).
2. példa
2.1. 3/?-(jód-metil)-4/?-ácetoxi-8/?-metoxi-10-metilén-2,9-DTD előállítása
850 g Valeriana-extraktumot (mely kb. 70% didrovaltratumból áll) 1 liter metanolban oldunk. A homogén oldatot lassan 220 ml 57%-os jód-hidrogénsav és 1 liter metanol oldatával elegyítjük 20 °C-on. A reakcióelegyet 60 °C-on keverjük 2 órán át. Az elegyet kis részletekben összesen 1 liter n-hexánnal extraháljuk a lipofil anyagok eltávolítása céljából. A hexános fázisokat elöntjük. A maradékot 5 liter vízzel hígítjuk és 4x3 liter éterrel extraháljuk. A vizes fázist elöntjük, az éteres réteget összesen 5 liter vízzel mossuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, nátrium-szulfát és aktív szén felett szárítjuk ill. derítjük. Az elegyet szűrjük, a szűrletet vákuumban állandó súlyig bepároljuk. 565 g sárga olajat kapunk, melyből 316,9 g 3/?-(jód-metiI)-4/?-acetoxi-8/?-metoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo [4.3.1.0.37] dekán kristályosodik ki.
Kitermelés: az elméleti érték 59,5 g (a bemért didrovaltratumra vonatkoztatva).
C13H17O5J, op.: 104—106 °C, molekulasúly: 380,19, [a]íP= +68° (metanol).
2.2. 3/?-(jód-metil)-4/?-acetoxi-8/?-10/?-metil-2,9-DTD előállítása
800 mg, az 2.1. példa szerint előállított vegyületet 3 liter etilacetátban oldunk és az oldatot 35 g előhidrogénezett platina-oxid és 300 ml etilacetát szuszpenziójához adjuk. A hidrogénezést szobahőmérsékleten és normál nyomáson végezzük el. A hidrogénfelvétel az elején nagyon gyors, a végefelé azonban lelassul. Az elméleti hidrogénmennyiség (47,2 liter) felvétele után a reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában azbeszten szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. 804 mg nyersterméket kapunk (az elméleti érték kb. 100 %-a). Többszöri metanolos átkristályosítás után 542 g tiszta 10/?-metiI-epimert (2.2) kapunk (az elméleti érték kb. 67 %-a, a (2.1) képletű vegyületre vonatkoztatva).
CI3H19JO5, op.: 129 °C, molekulasúly: 382,19, [ff]r>° = — 24,5° (metanol).
2.3. 3/?-(jód-metil)-4/?-hidroxi-8/?-metoxi-10/J-metil-2,9-DTD előállítása
100 g, a 2.2. példa szerint előállított vegyületet 400 ml metanolban oldunk és 18 g kálium-karbonátot adunk hozzá. A szuszpenziót 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a fölös mennyiségű kálium-karbonátot szűrjük és vizes ecetsavval semlegesítjük. Metilén-kloridos extrakció után a szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 69,37 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Kitermelés: az elméleti érték kb. 82,6%-a).
C11H17O4J, op.: 92—93 °C, molekulasúly: 340,166, [a]{? = —35,3° (metanol).
2.4. 3/?-(jód-metil)-8/?-metoxi-10/?-metil-2,9-DTD-4-on előállítása g, a 2.3. példa szerint előállított vegyületet diklór-metánban oldunk és az oldatot 15 g piridin-klór-kromátnak diklór-metános szuszpenziójához csepegtetjük erős keverés közben. A reakcióelegyhez 3 óra múlva 400 ml étert adunk. A kiváló sókat szűrjük és éterrel mossuk. Az egyesített szerves fázisokat vákuumban bepároljuk és a maradékot éter és n-hexán elegyéből kovasavgélen kromatografáljuk és éter-n-hexán-eleggyel eluáljuk tisztítás céljából.
Kitermelés: 6,9 g az elméleti érték kb. 86,8%-a).
CnHisOJ, op.: <0°C, molekulasúly: 338,17, [or]í? = — 28,8° (metanol).
2.5. 3/?-(acetoxi-metil)-8/?-metoxi-10/?-metil-2,9-diDTD előállítása g, a 2.4. példa szerint előállított vegyületet 100 ml dimetil-formamidban 20,9 g tetraetil-ammónium-acetáttal elegyítünk és 4 órán át 110 °C-on keverünk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízben felvesszük és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk.
Kitermelés: 9,5 g (az elméleti érték kb. 66%-a).
CbHisOö, op.: <Ó°C, molekulasúly: 270,28, [ajf? = —50,9° (metanol).
2.6. 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/?-metoxi-10/?-metil-2,9-DTD előállítása
9,5 g, a 2.5. példa szerint előállított vegyületet 100 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot 2,8 g lítiuni-alumírtium-hidridnek 100 ml tetrahidrofuránnal képezett szuszpenziójához csepegtetjük keverés közben nitrogén-atmoszférában 0 °C-on.' Az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük.
A kapott termék a 2.5. példa szerint előállított vegyülettel azonos.
A 3,3. képletű vegyület további átalakítását a 2.6.
példában leírt módon végezzük el.
Ezután 50 ml víztartalmú étert, majd kb. 5 ml vizet adunk hozzá. A kiváló sókat szűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. A maradékot telített ammónium-szulfát-oidatban felvesszük és metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk szűrjük és vákuumban bepároljuk.
Kitermelés: 4,1 g, az elméleti érték kb. 50,6%-a).
A kapott termék az 1.5. példa szerint előállított vegyülettel azonos.
3. példa
3.1. 3/?-(jód-metiI)-4jÖ-tetrahidro-piran-2-il)-8)5-metoxi-10/?-metil-2,9-DTD előállítása
43.4 g, a 2.3. példa szerint előállított vegyülethez 300 ml metilén-kloridban 17 ml 3,4-dihidro-2H-piránt és spatulahegynyi pikrinsavat adunk és a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer kirázzuk és vízzel kétszer mossuk. A diklór-metános fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk.
Kitermelés: 53,15 g, az elméleti érték kb. 98,2%-a.
CI6H23JO3, op.: 95—97 ’C, molekulasúly: 424,27, [a]t?= +35,3° (metanol).
3.2. 3/?-(acetoxi-metil)-4/?-h idroxi-8/?-metoxi-1 <3β-metil-2,9-DTD előállítása
42.4 g, a 3.1. példa szerint előállított vegyületet 300 ml dimetil-formamidban 20 g tetrabutil-ammónium-acetáttal és 40 g kálium-acetáttal elegyítünk és keverés közben 5 órán át 120 °C-on melegítünk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot metilén-kloridban felvesszük. A szerves oldatot vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml metanolban felvesszük, 100 ml 1 n sósavval elegyítjük és 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot óvatosan kb. 100 ml-re bepároljuk, majd a vizes fázist 2x100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk.
CuFEoOe, op.: *C0 °C, molekulasúly: 284,31, [αβ° = —23,9° (metanol).
3.3. 3/?-acetoxi-8/?-metoxi-10y3-metil-2,9-DTD-4-on előállítása *
28,2 g, 3.2. példa szerint előállított vegyületnek 500 ml acetonnal képezett oldatát 0 °C-on keverés közben 55 ml Jones-reagenssel (króm-trioxid + kénsav) cseppenként elegyítjük. A reakció befejeződése után 5 ml izopropanolt adunk hozzá és a króm-sókat leszűrjük. A sókat 300 ml metilén-kloriddal mossuk és az egyesített szerves oldatokat vizes nátrium-karbonát-oldattal semlegesítjük. A terméket ammónium-szulfáttal kisózzuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk.
Kitermelés: 23,1 g, az elméleti érték 81,9%-a.
4. példa
1. 3/?-(jód-metil)-4«-hidroxi-8/?-metoxi-10yff-me- il-2,9-DTD előállítása
3 g, a 2.4. példa szerint előállított jód-keton 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatához nitrogén-atmoszférában 1,5 g nátrium-bór-hidrid és 10 ml vízmentes tetrahidrofurán szuszpenzíóját adjuk. A reakciót szobahőmérsékleten egy órán át végezzük. Ezután 40 ml vizet adunk hozzá és az oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 3,3 g nyersterméket kapunk, melynek n-hexán és éter elegyéből történő átkristályosítása utál 2,8 g cím szerinti vegyületet nyerünk.
Kitermelés: az elméleti érték kb. 84,3%-a).
CnHnOU, op.: 75—77 °C, molekulasúly: 340,166, [«]{? =—18,5° (metanol).
4.2. 3^-0ód-metil)-4a-acetoxi-8y5-metoxi-lQe-metil-2,9-DTD előállítása
34,0 g, a 4.1. példa szerint előállított vegyület, 50 ml ecetsavanhidrid és 5 ml piridin elegyét 1 órán át 60 ’C-on keverjük. A reakeióelegyet toluollal többszC r vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk.
Kitermelés: 34,9 g, az elméleti érték kb. 91,4%-a.
CI2H19O5J, op.: 109—111 °C, molekulasúly: 382,2, (α]?)ο = —4,5° (metanol).
1.3. 3/?-(acetoxi-metil)-4«-acetoxi-8/?-metoxi-10/?-metil-2,9-DTD előállítása
34,9 g, a 4.2. példa szerint előállított vegyület és 600 ml analitikai tisztaságú dimetil-formaid oldatához 15 g tetrabutil-ammónium-acetátot és 50 g vízmentes nátrium-acetátot adunk. A reakeióelegyet keverés közben 7 órán át 150 °C-on melegítjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízben felvesszük. Éteres extrakció után az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk.
Kitermelés: 24,9 g, az elméleti érték kb. 86,7%-a.
CuH^O?, op.: <0 °C, molekulasúly: 314,346, [α]η° = — 29,3° (metanol).
4.4. 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/?-metoxi-10/?-metil-2,9-DTD előállítása
8,7 g, a 4.3. példa szerint előállított vegyület és 100 ml éter oldatát 2,3 g nátrium-hidroxidnak 40 ml metanollal képezett oldatával elegyítjük és a reakeióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot jegecettel pH = 7 értékre állítjuk be és vákuumban bepároljuk. A maradékot telített vizes ammónium-szul5
-5183 655 fát-oldatban felvesszük és metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároijuk.
6,2 g nyers cím szerinti vegyületet kapunk. Eter-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 5,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: az elméleti érték kb. 80,4%-a.
A kapott termék az 1.5. és 2.6. példák szerint előállított vegyületekkel azonos.
6.4. 3/?-(acetoxi-metil)-8/?-etoxi-10-metilén-2,9-DTD-4-οη
CuHieOs, op.: <0°C, molekulasúly: 282,29, [a]?? =—8,0° (metanol).
6.5. 3/?-(hidroxi-metil)-4«-hidroxi-8/?-etoxi-10-metilén-2,9-DTD
C12HI8O5, op.: <0°C, molekulasúly: 242,27, [alt? = +25,9° (metanol).
5. példa
Az 1.1,—1.5. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy az 1.2. példánál metanol helyett etanolt alkalmazunk. Az alábbi 8>3-etoxivegyületeket állítjuk elő:
5.1. 3/?-(acetoxi-metil)-4/?-acetoxi-8/7-etoxi-10-metilén-2,9-DTD,
C16H22O7, op.: <0 °C, molekulasúly: 326,35, [0]$= +9,4° (metanol).
5.2. 3/?-(hidroxi-metil)-4/?-hidroxi-8)?-etoxi-10/?-metil-2,9-DTD,
CnHzoOj, op.: 56-57 °C, molekulasúly: 244,29, [cejj? = — 26,0° (metanol).
5.3. 3/?-(hidroxi-metil)-8/?-etoxi-10/?-metil-2,9-DTD-4-οη,
CnHieOj, op.: <0°C, molekulasúly: 242,2, [a]?? = —55,6° (metanol).
5.4. 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/?-etoxi-10/?-metil-2,9-DTD,
C12H20O5, op.: 86—87 °C, molekulasúly: 244,29, [a]?? = —56,3° (metanol).
6. példa
A 2.1. és 2.3.-2.6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a 2.1. példánál metanol helyett etanolt alkalmazunk és a 2.2. példa szerinti hidrogénezést elhagyjuk. Az alábbi %βetoxi-10-vegyületeket állítjuk elő:
6.1. 3/?-(jód-metil)-4/?-acetoxi-8/?-etoxi-10-metilén-2,9-DTD,
Ci4H,9O5J, op.: 63—65 °C, molekulasúly: 394,21, [a]t? = +76° (metanol).
6.2. 3/?-(jód-metil)-4/?-hidroxi-8/?-etoxi-10-metilén-2,9-DTD,
C12H17O4J, op.: <0 °C, molekulasúly: 352,17, [a]£>° = + 18° (metanol).
6.3. 3/?-(jód-metil)-8/?-etoxi-10-metilén-2,9-DTD-4-on
C12H15O4J, op.: <0 ’C, molekulasúly: 350,16, [a]l? =—3,3° (metanol).
7. példa
A 2.1.—2.4. és 4.1.—4.4. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a 2.1. példában metanol helyett etanolt alkalmazunk. Az alábbi 8/J-etoxi-vegyületeket állítjuk elő:
7.1. 3/?-(jód-metil)-4/?-acetoxi-8/?-etoxi-10-metilén-2,9-DTD
C,4H190jJ, op.: 63—65 °C, molekulasúly: 394,21, [a]S> = +76° (metanol).
7.2. 3/?-(jód-metil)-4/?-acetoxi-8/?-etoxi-10-metil-2,9-DTD
C,4H21O5J, op.: 103-105 °C, molekulasúly: 369,228, [a]??= +20,7° (metanol).
7.3. 3/?-(jód-metiI)-4/?-hidroxi-8/?-etoxi-10/?-metil-2,9-DTD
C12Hi8O4J, op.: 83—85 °C, molekulasúly: 252,18, [a]f? = —41,2° (metanol).
7.4. 3/?-(jód-metil)-8/?-etoxi-10/?-metil-2,9-DTD-4-on
C12Hi6O4J, op.: 58-59 °C, molekulasúly: 351,173, [αβ° =—32,1° (metanol).
7.5. 3/?-(jód-metil)-4a-hidroxi-8/l-etoxi-10/J-metil-2,9-DTD
C|2H|8O4J, op.: <0 °C, molekulasúly: 353,18, [a]f? =—16,7° (metanol).
7.6. 3>8-(jód-metil)-4a-acetoxi-8/?-etoxi-10/8-metil-2,9-DTD
ChHmOjJ, op.: <0°C, molekulasúly: 395,218, [a]?? = —6,5° (metanol).
7.7. 3/?-(acetoxi-metil)-4a-acetoxi-8/?-etoxi-10/?-metil-2,9-DTD
C-iéH^O?, op.: 70—72 °C, molekulasúly: 328,36, [a]j? = +27,5° (metanol).
7.8. = 5.4. 3/í-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/J-etoxi-10/?-metil-2,9-DTD
Ci2H2o05, op.: 86—87 °C, molekulasúly: 244,29, [a]?? = —56,3° (metanol).
8. példa
A 2.1., 2.3., 2.4. és 4.1.—4.4. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a 2.2. példa szerinti hidrogénezést elhagyjuk. Az alábbi 8/?-metoxi-10-metilén-vegyületeket kapjuk:
8.1. =2.1. 3/?-(jód-metil)-4/?-acetoxi-8/?-metoxi-10metilén-2,9-DTD
CuHnOsJ, op.: 104—106 °C, molekulasúly: 380,19, [«]??= +68° (metanol).
8.2. 3/?-Gód-metil)-4/?-hidroxi-8/?-metoxi-10-metilén-2,9-DTD
C11H15O4J, op.: <0°C, molekulasúly: 338,25, [«Jf? = + 13° (metanol).
8.3. 3/?-(jód-metil)-8/?-metoxi-10-metilén-2,9-DTD-4-on
CnH13O4J, op.: <0°C, molekulasúly: 336,1.
8.4. 3/?-Gód-metil)-4a-hidroxi-8jí-metoxi- 10-metilén-2,9-DTD
CiiHuQiJ, op.: 108—110°C, molekulasúly: 338,15, [«]{? = +10° (metanol).
8.5. 3/?-(jód-metil)-4flr-acetoxi-8/?-metoxi-10-metilén-2,9-DTD
CnHnOsJ, op.: 122—124 °C, molekulasúly: 380,17, [α]6°= +28,7° (metanol).
8.6. 3/?-(acetoxi-metil)-4a-acetoxi-8/?-metoxi-10-metilén-2,9-DTD
CisHwO?, op.: 83—85 °C, molekulasúly: 312,33, [α]$ = +24,6° (metanol).
8.7. 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/?-metoxi-10-metilén-2,9-DTD
CnHiíOs, op.: <0 °C, molekulasúly: 228,25, [a]f?= +22,3° (metanol).
9. példa
A 7. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy metanol helyett n-butanolt alkalmazunk. Ily módon 3j3-(hidroxi-metil)-4or-hidroxi-8/?-(n-butoxi)-10/?-metil-2,9-DTD-t kapunk;
C14H24O3, op.: <0°C, molekulasúly: 272,2, [«]$’ =—40,7° (metanol).

Claims (32)

  1. I. Eljárás (I) általános képletű 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/?-alkoxi-2,9-dioxa-triciklo [4.3.I.O.3·7] dékánok (mely képletben R jelentése 1—6 szénatomos alkoxiesoport) és a 10,11-heiyzetben hidrogénezett származékaik előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) az (1.0) képletű didrovaltratumot a megfelelő (1.1) képletű acetohidrinné alakítjuk, a kapott vegyületet valamely alkohollal és p-toluol-szulfonsavval történő kezeléssel a megfelelő 3/?-(acetoxi-metil)-4/?-acetoxi-8/?-alkoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo [4.3.I.O.3·7] dékánná [pl. az (1.2) képletű vegyületté] alakítjuk, kívánt esetben a 10-metilén-csoportot 10/?-metil-csoporttá hidrogénezzük, a kapott diacetoxivegyületet [pl. az (1.2) képletű vegyületet] elszappanosítjuk, a kapott dihidroxi-vegyületet [pl. az (1.3) képletű vegyületet] szelektíven oxidáljuk, a kapott
    3/?-(hidroxi-metil)-4-on-vegyületet [pl. az (1.4) képletű vegyületet] szelektíven egy 4a-hidroxi-vegyületté [pl. az (1.5) képletű vegyületté] redukáljuk; vagy
    b) az (1.0) képletű didrovaltratumot valamely alkohollal és halogén hidrogénsavval történő reagáltatással egy 3/?-(halogén-metil)-4/?-acetoxi-8/?-alkoxi-10-metílén-2,9-dioxa-triciklo [4.3.I.O.37] dékánná [pl. a (2.1) képletű vegyületté] alakítjuk, kívánt esetben a lO-metilén-csoportot lOjff-metil-csoporttá hidrogénezzük [pl. a (2.2) képletű vegyületté], a 4/?-acetoxi-vegyületet [pl. a (2.1) vagy (2.2) képletű vegyületet] elszappanosítjuk, a kapott 4/?-hidroxi-vegyüIetet [pl. a (2.3) képletű vegyületet] szelektíven oxidáljuk, a kapott 3/?-(halogén-metil)-4-on-vegyületben [pl. a (2.4) képletű vegyületben] levő 3/?-halogén-metil-csoportot 3/?-acetoxi-metil-csoportra lecseréljük, a kapott vegyület ben [pl. a (2.5) képletű vegyületben] levő 4-on-csoportot szelektíven 4a-hidroxi-csoporttá redukáljak, miközben egyidejűleg a 3/?-acetoxi-metiI-csopor ot 3//-hidroxi-metil-csoporttá alakítjuk és ily módon egy 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-vegyületet [pl. az (1.5) képletű vegyületet] kapunk; vagy
    c) az (1.0) képletű didrovaltratumot valamely alkohol és halogén-hidrogénsav elegyével történő reagáltatással egy 3/?-(halogén-metiI)-4/?-acetoxi-8/?-alkoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo [4.3.1.0A7] dékánná [pl. a (2.1) képletű vegyületté] alakítjuk, kívánt esetben a 10-metilén-csoportot lQff-metil-csoporttá hidrogénezzük [pl. a (2.2) képletű vegyületté], a kapott 4/?-acetoxi-vegyületet [pl. a (2.1) vagy (2.2) képletű vegyületet] elszappanosítjuk, a kapott 4/?-hidroxi-vegyületben [pl. a (2.3) képletű vegyületben] levő 4/?-hídroxi-csoportot megvédjük, a kapott vegyületben [pl. a (3 1) képletű vegyületben] levő 3/?-halogén-metil-csopertot 3/?-acetoxi-csoportra cseréljük le, a védőcsopertot lehasítjuk, a kapott 3/?-(acetoxi-metil)-4/?-hidroxi-vegyületet [pl. a (3.2) képletű vegyületet] szelektíven oxidáljuk, a kapott 4-oxo-vegyületben [pl. a (2.5) képletű vegyületben] levő 4-on-csoportot szelektíven 4c-hidroxi-csoporttá redukáljuk, mikoris a 3/?-acetc xi-metil-csoportot egyidejűleg 3/?-hidroxi-metil-csoporttá alakítjuk, és ily módon egy 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-vegyületet [pl. az (1.5) képletű vegyületet] kapunk; vagy
    d) az (1.0) képletű didrovaltratumot valamely alkohol és halogén-hidrogénsav elegyével történő reagáltatással a megfelelő 3/?-(halogén-medl)-4/?-acetoxi-8/?-.dkoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo [4.3.1.0,3·7] dékánná [pl. a (2.1) képletű vegyületté] alakítjuk, kívánt esetben a 10-metilén-csoportot 10/?-metil-csoporttá hidrogénezzük [pl. a (2.2) képletű vegyületté], a kapott 4β-acetoxi-vegyületet [pl. a (2.1) vagy (2.2) képletű vegyületet] elszappanosítjuk, a kapott 4/?-hidroxivegyületet [pl. a (2.3) képletű vegyületet] szelektíven oxidáljuk, a kapott 3/?-(halogén-metil)-4-on-vegyüleet [pl. a (2.4) képletű vegyületet] szelektíven redukáljuk, a kapott 4a-hidroxi-vegyületet [pl. a (4.1) képletű vegyületet] a megfelelő 4a-acetoxi-vegyületté [pl. a (4.2) képletű vegyületté] alakítjuk, a 3j3-halogén-metil-csoportot 3/S-acetoxi-metil-csoportra cseréljük le és a kapott diacetoxi-vegyületet [1. a (4.3) képletű vegyületet] elszappanosítással a megfelelő dihidroxi-vegyületté [pl. az (1.5) képletű vegyületté] alakítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkoholként egy kis
    -7183 655 szénatomszámú alkoholt, előnyösen metanolt, etanolt vagy butanolt alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést hidrogénnel, Raneynikkel és erős szervetlen bázis jelenlétében végezzük el, miközben a diacetoxi-vegyületet egyidejűleg dihidroxi-vegyületté szappanosítjuk el.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás és a 2—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elszappanosítási vizes vagy vizes-alkoholos alkálifém-hidroxid-oldattal vagy kálium-karbonáttal metanolban végezzük el.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás és a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt piridin-klór-kromáttal végezzük el.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás és a 2—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót nátrium-bór-hidriddel végezzük el.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az első lépésben valamely kis szénatomszámú alkohol és halogén-hidrogénsav elegyét, előnyösen metanol és jód-hidrogénsav, vagy etanol és jód-hidrogénsav vagy butanol és jód-hidrogénsav elegyét alkalmazzuk,
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás vagy a 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést hidrogénnel platina-oxid jelenlétében végezzük el,
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás és a 7—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elszappanosítási vizes vagy vizes-alkoholos alkálifém-hidroxid-oldattal vagy kálium-karbonáttal metanolban végezzük el.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás és a 7—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt piridin-klór-kromáttal végezzük el.
  11. 11. Az igénypont szerinti b) eljárás és a 7—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogén-metil-csoportnak acetoxi-metil-csoportra történő lecserélését nátrium- vagy kálium-acetáttal valamely kvaterner alkil-ammónium-acetát jelenlétében végezzük el.
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás és a 7—11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót lítium-aluminium-hidriddel végezzük el.
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy a reakció első lépését valamely kis szénatomszámú alkohol és halogén-hidrogénsav elegyéveí, előnyösen metanol és jód-hidrogénsav, etanol és jód-hidrogénsav vagy butanol és jód-hidrogénsav elegyével végezzük el.
  14. 14. az 1. igénypont szerinti c) eljárás vagy a 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést hidrogénnel platina-oxid jelenlétében végezzük el.
  15. 15. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás és a 13—14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elszappanosítási vizes vagy vizes-alkoholos alkálifém-hidroxid-oldattal vagy kálium-karbonáttal metanolban végezzük el.
  16. 16. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás és a 13—15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 4/J-hidroxi-csoport megvédését 3,4-dihidro-2H-piránnal végezzük el.
  17. 17. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás és a 13—16. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3/?-halogén-metiI-csoportnak 3^-acetoxi-metil-csoportra történő lecserélését nátrium- vagy kálium-acetáttal valamely kvaterner alkil-ammónium-acetát jelenlétében végezzük el.
  18. 18. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás és a 13—17. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt Jones-reagenssel végezzük el.
  19. 19. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás és a 13—18. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót lítium-alumínium-hidriddel végezzük el.
  20. 20. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a reakció első lépését valamely kis szénatomszámú alkohol és halogén-hidrogénsav elegyével, előnyösen metanol és jód-hidrogénsav, etanol és jód-hidrogénsav vagy butanol és jód-hidrogénsav elegyével végezzük el.
  21. 21. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás vagy a 20. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést hidrogénnel platina-oxid jelenlétében végezzük el.
  22. 22. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás és a 20—21. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elszappanosítási vizes vagy vizes-alkoholos alkálifém-hidroxid-oldattal /agy kálium-karbonáttal metanolban végezzük el.
  23. 23. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás és a 20—22. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt piridin-klór-kromáttal végezzük el.
  24. 24. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás és a 20—23. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót nátrium-bór-hidriddel végezzük el.
  25. 25. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás és a 20—24. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3/?-halogén-metil-csoportnak 3/?-acetoxi-metil-csoportra történő lecserélését nátrium- vagy kálium-acetáttal kvaterner alkil-ammónium-acetát jelenlétében végezzük el.
  26. 26. Az 1. igénypont szerinti a)—d) eljárások foganatosítási módja R helyén 1—4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű és a 10, 11helyzetben hidrogénezett, /J-állású metilcsoportot tartalmazó vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
  27. 27. Az 1. igénypont szerinti a)—d) eljárások foganat ositási módja 3/?-(hidroxi-metil)-4«-hidroxi-8/?-m3toxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo [4.3.1.0.5·7] dekán előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
  28. 28. Az 1. igénypont szerinti a)—d) eljárások foganatosítási módja 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/J-metoxi-10/?-metil-2,9-dioxa-triciklo [4.3.1.0?·7] dekán előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
  29. 29. Az 1. igénypont szerinti a)—d) eljárások foga-8183 655 natositási módja 3/J-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/J-etoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo [4.3.I.O.3·7] dekán előállítása, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
  30. 30. Az 1. igénypont szerinti a)—d) eljárások foganatosítási módja 3/?-(hidroxi-metil)-4«-hidroxi-8/?-etoxi-10jS-metil-2,9-dioxa-triciklo [4.3. l.O.3·7] dekán előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
  31. 31. Az 1. igénypont szerinti a)—d) eljárások foganatosítási módja 3/?-(hidroxi-metil)-4«-hidroxi-8/?-butoxi-10/?-metil-2,9-dioxa-triciklo [4.3.I.O.3·7] dekán előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
  32. 32. Eljárás gyógyászati készítmények-különösen altató hatású gyógyászati készítmények — előállítására, 5 azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti a)—d) eljárások bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése
    1—6 szénatomos alkoxicsoport vagy egy 10, 11-helyzetben hidrogénezett származékot inért, szilárd vagy 10 folyékony gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk.
HU813213A 1980-07-14 1981-06-27 Process for preparing 2,9-dioxo-tricyclo/4.3.1.0 3.7/ decane derivatives HU183655B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19803026579 DE3026579A1 (de) 1980-07-14 1980-07-14 2,9-dioxatricyclo (4,3,1,o(pfeil hoch)3,7(pfeil hoch)) decane

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU183655B true HU183655B (en) 1984-05-28

Family

ID=6107116

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU813213A HU183655B (en) 1980-07-14 1981-06-27 Process for preparing 2,9-dioxo-tricyclo/4.3.1.0 3.7/ decane derivatives

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4391819A (hu)
EP (1) EP0043967B1 (hu)
JP (1) JPS57501030A (hu)
AT (1) ATE2791T1 (hu)
AU (1) AU542720B2 (hu)
CA (1) CA1167459A (hu)
DD (1) DD202031A5 (hu)
DE (2) DE3026579A1 (hu)
DK (1) DK109482A (hu)
ES (1) ES503895A0 (hu)
GR (1) GR75723B (hu)
HU (1) HU183655B (hu)
IL (1) IL63176A (hu)
NO (1) NO151466C (hu)
NZ (1) NZ197509A (hu)
PH (1) PH16115A (hu)
PT (1) PT73303B (hu)
WO (1) WO1982000292A1 (hu)
ZA (1) ZA814585B (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3327811A1 (de) * 1983-08-02 1985-02-21 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover Neue valepotriathydrinhaltige arzneimittel
US5506268A (en) * 1993-06-11 1996-04-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Use of isovaleramide as a mild anxiolytic and sedative agent
ATE221073T1 (de) * 1996-03-06 2002-08-15 Tsumura & Co Neue iridoidderivate und neovaskularisations- inhibitoren die diese als aktviven inhaltstoff enthalten
TR199900684T2 (xx) * 1996-07-08 1999-07-21 Galderma Research & Development, S.N.C. Apoptoz uyar�c� adamantil t�revleri ve bunlar�n kansere kar�� maddeler olarak kullan�m�.
US6462064B1 (en) 1996-07-08 2002-10-08 Galderma Research & Development S.N.C. Apoptosis inducing adamantyl derivatives and their usage as anti-cancer agents, especially for cervical cancers and dysplasias
US6225478B1 (en) 1997-03-05 2001-05-01 Tsumura & Co. Iridoid derivatives and neovascularization inhibitors containing the same as active ingredient
US10329759B2 (en) 2012-09-17 2019-06-25 Steelcase Inc. Floor-to-ceiling partition wall assembly
US9506247B2 (en) 2014-03-28 2016-11-29 Steelcase Inc. Transparent panel system for partitions

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3812154A (en) * 1969-12-08 1974-05-21 Kali Chemie Ag Dioxatricyclodecanes
BE795194A (fr) * 1972-02-10 1973-08-09 Ciba Geigy Nouveau dioxatricyclodecanol, ses esters et leurs procedes de preparation
DE2607106C2 (de) * 1976-02-21 1986-01-16 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover 2,9-Dioxatricyclo[4,3,1,0&uarr;3&uarr;&uarr;,&uarr;&uarr;7&uarr;]decane und Verfahren zu deren Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
NZ197509A (en) 1983-09-30
ES8205806A1 (es) 1982-07-01
AU7281481A (en) 1982-01-21
ATE2791T1 (de) 1983-04-15
CA1167459A (en) 1984-05-15
IL63176A0 (en) 1981-09-13
DD202031A5 (de) 1983-08-24
PH16115A (en) 1983-06-30
NO820820L (no) 1982-03-12
ZA814585B (en) 1982-07-28
GR75723B (hu) 1984-08-02
ES503895A0 (es) 1982-07-01
US4391819A (en) 1983-07-05
NO151466C (no) 1985-04-17
IL63176A (en) 1984-05-31
PT73303A (en) 1981-08-01
DE3026579A1 (de) 1982-02-11
WO1982000292A1 (en) 1982-02-04
NO151466B (no) 1985-01-02
PT73303B (en) 1982-07-30
JPS57501030A (hu) 1982-06-10
EP0043967B1 (de) 1983-03-16
AU542720B2 (en) 1985-03-07
DE3160116D1 (de) 1983-04-21
DK109482A (da) 1982-03-12
EP0043967A1 (de) 1982-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kobayashi et al. Amphidinolides G and H: new potent cytotoxic macrolides from the cultured symbiotic dinoflagellate Amphidinium sp
DE3587938T2 (de) Bryostatine.
HU188840B (en) Process for preparing glycerine derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances
DE69712101T2 (de) Gegen das hepatitis b-virus aktive genipinin-derivate
JPH07504664A (ja) ハリコンドリン類およびその関連化合物
HU183655B (en) Process for preparing 2,9-dioxo-tricyclo/4.3.1.0 3.7/ decane derivatives
US4697005A (en) 1-fluoro, 4-fluoro, and 1,4-difluoro anthracycline anticancer antibiotics
HU201541B (en) Process for production of intermediers of anti-tumour compositions containing epipodophillotoxin or like that
Fattorusso et al. Metabolites from the sponge Plakortis simplex. Part 3: Isolation and stereostructure of novel bioactive cycloperoxides and diol analogues
US5116960A (en) Amphotericin b derivatives
Wiesner et al. Garrya Alkaloids. III. The Skeletal Structure of the Garrya Alkaloids
JPH0533955B2 (hu)
DE60203937T2 (de) Herstellung von trans-kondensierte 3,3a,8,12b-tetrahydro-2h-dibenzo[3,4:6,7]cyclohepta[1,2-b]furan derivaten
EP0585104B1 (en) A method of preparing a saturated monocyclic hydrocarbon compound and an intermediate therefor
Tanaka et al. Total synthesis of coumarinolignans, aquillochin (cleomiscosin C) and cleomiscosin D
DE1812946C3 (de) Herzwirksame 14beta, lSbeta Oxidobutatrienolide und Verfahren zu ihrer Herstellung
Pelletier Studies in the chemistry of natural products: rearrangement reactions of diterpenoid and norditerpenoid alkaloids
US3812154A (en) Dioxatricyclodecanes
DE68905361T2 (de) Trienische Derivate mit chromenischer Struktur, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammenstellungen.
US4868204A (en) Mycalamide compounds, compositions thereof and methods of preparation and use
JPH0366682A (ja) 新規イリドイド誘導体
US4895852A (en) Antitumor alkaloids
HU176688B (en) Process for preparing 2,9-dioxa-tricyclo/4,3,1,0 high 3,7/decanes
PT98513A (pt) Processo para a preparacao estereosselectiva de delta-lactonas 5-susbstituidas e de composicoes farmaceuticas que as contem
DE2715921A1 (de) Neue zwischenprodukte und verfahren zur herstellung von thromboxan b tief 2