HU183495B - Process for producing 17-alpha-hydroxy- and 17a-alpha-hydroxy-d-homo-ethiocarboxylic acids - Google Patents

Process for producing 17-alpha-hydroxy- and 17a-alpha-hydroxy-d-homo-ethiocarboxylic acids Download PDF

Info

Publication number
HU183495B
HU183495B HU811844A HU184481A HU183495B HU 183495 B HU183495 B HU 183495B HU 811844 A HU811844 A HU 811844A HU 184481 A HU184481 A HU 184481A HU 183495 B HU183495 B HU 183495B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
hydroxy
androstene
alpha
acid
solution
Prior art date
Application number
HU811844A
Other languages
English (en)
Inventor
Robert Nickolson
Ulrich Kerb
Rudolf Wiechert
Leo Alig
Andor Fuerst
Marcel Mueller
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of HU183495B publication Critical patent/HU183495B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J3/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom
    • C07J3/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom the carbon atom being part of a carboxylic function
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0066—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by a carbon atom forming part of an amide group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás az I álte János képletű — mely képletben n jelentése 1 vagy 2,
A jelentése III vagy IV képletű csoport és Rí jelentése hidrogénatom vagy meti csoport — 17a-hidroxi- vagy 17cr-hidroxi-D-homo-i:tiokarbonsavak előállítására, a megfelelő II általános képletű — mely képletben Rí és n jelentése a fenti, 3 jelentése III vagy V képletű csoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 6 szénatomos acilcsopcrt — nitrilek hidrolízisével.
A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a ciánhidrint valamely, legfeljebb 6 szénatomos karbonsav és anhidridje elegyével kezeljük, perklórsav jelenlétében, szobahőmérsékleten, majd ezután a képződött N-aciI-17/?-karboxamidot a) egy többértékű alkoholban alkálifém-hidroxiddal 150 és 200 °C közötti hőmérsékleten kezeljük, vagy b) elős2ör egy rövidszénláncú alkoholban alkálifém-hidroxi Idái kezeljük szobahőmérsékleten, majd egy többértékű alkoholban alkálifém-hidroxiddal 150 és 200 °O közötti hőmérsékleten.
Az 1—6 szénatomos acilcsoport alatt a fiziológiásán elviselhető alifás karbonsavak, mint pl. ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav és kapronsav acilcsoportjait értjük.
Miescher és mások [Helv. 21, 1317 (1938)] munkái szerint az androsztán sorbeli 17or-hidroxi 17/?-karbonsavak 17-ciánhidrin-származékok hidrolízisével állíthatók elő, egy 3 lépéses eljárással. E célból a karbonitrilt az első lépésben sósavas etancllal kezelik, amikoris a 3/?-acetoxi-i7a-hidroxi-5«-liór-androsztán-17/?-karbonsavamid képződik.
A második lépésben az így képződöt hidroxiamidot metanolos kálilúggal visszafolyató h ítő használata mellett forralják, ekkor a 3/?,17a-dihidroxi-5-androsztén-17/7-karbonsav-amidot nyerik. A harmadik lépésben a dihidroxiamidot nátriumpropiláttal a szabad karbonsavvá hidrolizálják.
Ennek az eljárásnak azonban az a hátránya, hogy a kívánt sav csak igen alacsony kitermeléssel kapható meg. Saját, ezen eljárás megismétlését ;élzó kísérleteink nem nagyon voltak eredményesek.
A találmány feladata egyrészt olyan eljárás kifejlesztése volt, amely kevesebb reakciólépésből áll. Ezt a találmány szerinti a) eljárással értük el. A találmány szerinti b) eljárásban a reakciólépések s tárnát ugyan nem csökkentettük, azonban lényegesen nagyobb hozamot értünk el, mint az ismert eljárás hozama volt.
A találmány szerinti feladatot úgy oldottuk meg, hogy a ciánhidrint egy legfeljebb 6 szér atomos karbonsav és anhidridje elegyével kezeljük, perklórsav jelenlétében, szobahőmérsékleten, a 3/?,17a-diaciloxiN-acil-5-androsztén-17/?-karboxamid, illetve ennek D-homo-homológjai képződése közben, majd az így képződött 17ö-aciloxi-N-acil-amidot t) valamely többértékü alkoholban kezeljük, 150 és 200 °C hőmérsékleten, alkálifém-hidroxiddal, vagy b) először egy rövidszénláncú alkoholban alkáliférr -hidroxiddal kezeljük szobahőmérsékleten, majd egy többértékű alkoholban alkálifém-hidroxiddal 150 é; 200 °C közötti hőmérsékleten.
A találmány szerinti eljárás annyiban meglepő, hogy Miescher és mások hivatkozott munkái ismerctében a ciánhidrindiacilátok, és nem az acilamidok képződése volt várható.
Az eljárást úgy hajtjuk végre, hogy az 1—6 szénatomos alkánsavak és alkánsavanhidridek elegyét 0,1:100 arányban, előnyösen 1:1 arányban, és
1,1—10 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk. A savas katalizátorként hozzáadott perklórsavat 0,001—0,1, előnyösen 0,01 mólekvivalens mennyiségben használjuk (a szteroid mólckvivalensére számítva).
A képződött acilamid kristályosítással könnyen elválasztható és a következő reakciólépésben felhasználható. E célból az acilamidot az a) eljárás értelmében egy többértékű alkoholban, mint etilén-glikolban vagy glicerinben alkálihidroxiddat, mint kálium- vagy nátrium-hidroxiddal hosszabb ideig melegítjük. Célszerűen 100 °C feletti hőmérsékletet alkalmazunk és a műveletet autoklávban, védőgáz, mint nitrogén jelenlétében végezzük.
Az N-acil-17-karbonsavamid átalakítását a találmány b) eljárása szerint a savamid közbenső lépcsőjén keresztül végezzük. Ebben az esetben az N-acil-17karbonsav-amidot rövidszénláncú alkanolban, így metanolban, alkálifém-hidroxiddal, így kálium-hidroxiddal szobahőmérsékleten kezeljük, majd az így kapott arnidot egy többértékű alkoholban magas hőmérsékleten reagáltatjuk alkálifémhidroxiddal.
A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a kortikoidok és gyulladásgátló hatású szteroidok előállításának közbenső termékei (lásd pl. a 2 538 627, 2539595 és a 2 614079 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali iratokat).
Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás szemléltetését célozzák:
1. példa
3,57 g 3/?-acetoxi-17o-hidroxi-5-androsztén-17-karbonitril 25 ml jégecettel és 25 ml ecetsavanhidriddel .készült oldatához 0,71 ml 70%-os perklórsavat adunk, és az elegyet 1 órán át 20 °C-on keverjük. A terméket jeges vízzel kicsapjuk, metilén-kloriddal és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat félig telített nátrium-szulfáton végzett szárítás után az oldatot vákuumban alaposan bepároljuk, és a maradékot metanolból kikristályosítjuk. 3,41 g 208,5—209,5 °C olvadáspontú 3/?,17cr-diacetoxi-N-acetil-5-androsztán-17-karboxamidot kapunk.
A) 1,65 g 3/?,17a-Diacetoxi-5-androsztén-N-acetil17-karboxamid 100 ml metanollal készük oldatához 11 ml IN kálium-hidroxid-oldatot adunk, és az elegyet 22 órán át szobahőmérsékleten és argongáz alatt keverjük. A kikristályosodott terméket leszívatjuk és 60%-os metanol-víz-eleggyel mossuk. 1,26 g 308 °C olvadáspontú (bomlik) 3/?,17ct-dihidroxi-5-androsztén-17/?-karbonsavamidot kapunk.
1,10 g 3/?,17a-dihidroxi-5-androsztén-17/?-karbonsavamid 150 ml etilénglikollal készült oldatához 7,0 ml vízben oldott 3,2 g kálium-hidroxidot adunk és forgó autoklávban 72 órán át 170 °C-on nifrogénatmoszférúban reagáltatjuk az elegyet. A reakcióelegyet 20 °C-ra hűtjük és 70 mi metanollal hígítjuk. Tisztítás céljából ezt az oldatot anioncserélő oszlopra töltjük, és a semleges részt 600 ml metanollal végzett mosással
183 495 elválasztjuk. Ezután az oszlopot 80% metanol-2n sósav-oldattal eluáljuk. A frakciókat egyesítjük és a fölös oldószert óvatosan, vákuumban 30 °C-on bepároljuk. A kikristályosodott terméket leszivatjuk, 10%-os metanol-víz-eleggyel mossuk és szárítjuk. 920 mg 236,5—237,5 °C olvadáspontú 3/?,17cr-dihidroxi5-androsztén-17-karbonsavat kapunk.
B) 500 mg 3/?,17cr-diacetoxi-N-acetil-5-androsztén17-karboxamid 70 ml etilénglikollal készült oldatához hozzáadjuk 1,2 g kálium-hidroxid 3,5 ml vízzel készült oldatát, és az elegyet 72 órán át 170 °C-on, forgó autoklávban nitrogéngáz alatt reagáltatjuk, majd feldolgozzuk, mint azt az előzőekben leírtuk. 330 mg
236,5—237 °C olvadáspontú 3/?,17a-dihidroxi-5-androsztén-17-karbonsavat kapunk.
2. példa
6,26 g 17a-hidroxi-17-ciano-4-androsztén-3-on 50 ml jégecettel és 50 inl ecetsavanhidriddel készült oldatához 0,5 ml 70%-os perklórsavat adunk, és az elegyet 1 órán át 20 °C-on állni hagyjuk. A terméket jeges vízben csapjuk ki, leszűrjük, majd 570 ml metanolban oldjuk. Ehhez az oldathoz 61 ml IN kálium-hidroxidoldatot adunk, és az elegyet éjszakán át 20 °C-on keverjük. A metanolos oldatot 500 g jeges vízzel hígítjuk, a kicsapódott terméket leszivatjuk és szárítjuk. Etilacetát-metilénklorid-oldószerelegyből végzett többszöri átkristályosítás után 5,62 g 271—273,5 °C olvadáspontú 17a-hidroxi-3-oxo-4-androsztén-17karbonsavamidot kapunk.
500 mg 17a-Hidroxi-3-oxo-4-androsztén-l7-karbonsavamid oldatát az 1. A) példában leírt módon etilénglikollal és kálilúggal reagáltatjuk. A nyerstermék jégecetből végzett átkristályosítása után 410 mg 233—234 °C olvadáspontú 17«-hidroxi-3-oxo-4-androsztén-17-karbonsavat kapunk.
3. példa
2,3 g 3/?,17cr-dihidroxi-16a-metil-5-androsztén-17/íkarbonitril 17,5 ml ecetsavanhidriddel és 17,5 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához 0,18 ml 70%-os perklórsavat adunk és a reakcióelegyet 1 órán át 25 °C-on keverjük. A terméket vízben kicsapjuk, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 3,10 g 3/?,17ordiacetoxi-16a-metil-N-acetil-5-androsztén-17/?-k arboxamidot kapunk, melynek olvadáspontja
105,5-108 °C.
720 mg 3/?, 17a-diacetoxi-16a-metil-N-acetil-5-androsztén-17/?-karboxamid 70 ml etilén-glikollal készült oldatához hozzáadjuk 1,8 g kálium-hidroxid 5 ml vízzel készült oldatát és az elegyet 80 órán át forgó autoklávban 150 °C-on melegítjük. Az 1. példában leírtak szerinti feldolgozás után 315 mg 258 °C olvadáspontú (bomlik) 3/?,17a-dihidroxi-16a-metil-5-androsztén-17/?-karbonsavat kapunk.
4. példa
1,20 g 3//-acetoxi-17or-hidroxi-16/?-metil-5-androsztén-17-karbonitril oldatát a 2. példában leírt módon kezeljük és feldolgozzuk. Aceton/etilacetát-oldószerelegybő! végzett átkristályosítás után 720 meg 214—216 °C olvadáspontú 3/?-dihidroxi-16/?-metil-5androsztén-17-karbonsavat kapunk.
5. példa
357 mg 3/?-acetoxi-17or-hidroxi-5-androsztén-17/?karbonitril 5,0 ml propionsavval és 5,0 ml propionsavanhidriddel készült szuszpenziójához 0,1 ml 70%os perklórsavat adunk és az elegyet 65 percig szobahőmérsékleten reagáltatjuk. Ezután az oldatot vízben kicsapjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így nyert nyersterméket kovasavgélen metilén-klorid/aceton-oldószereleggyel kromatografáljuk és a terméket metanolból átkristályosítjuk. 282 mg 96—102 °C olvadáspontú
3/?-acetoxi-17ű-propioniloxi-N-propionil-5androsztén-17/?-karboxamidot kapunk.
Ezt a terméket az 1. példában leírttal analóg módon átalakítva 236—238 °C olvadáspontú 3,6,17o-dihidroxi-5-androsztén-17-karbonsavat kapunk.
6. példa
A 4. példában leírttal analóg módon 357 mg 3β- ,, -acetoxi-17ö’hidroxi-5-androsztén-l7)ff-karbonitril 5,0 ‘ ml izovajsavval és 5,0 ml izovajsavanhidriddel készült oldatához 0,1 ml 70%-os perklórsavat adunk és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az 5. példában leírttal analóg módon végzett feldolgozás és tisztítás után 223 mg 135—142 °C olvadáspontú
3/?-acetoxi-17a-izobutiriloxi-N-izobutiril-5-and ro$ztén-17/?-karboxamidot kapunk. ,
Ezt a terméket az 1. A) és B) példában leírttal ana- .. lóg módon 237—238,5 °C olvadáspontú 3/?,17c-dihjdroxi-5-androsztén-17-karbonsavvá alakítjuk át.
7. példa
1,0 g 3/?-acetoxi-17a-hidroxi-D-homo-5-androsztér.-17a/?-karbonitril (melyet a J. Fried és J. A. Edwards: Organic Reactions In Steroid Chemistry, Van . Nostrand Reinhold Co., N. Y., 1972. II. köt. szerinti- ’. · vei analóg módon állítottunk elő; Op.: 200—205 °C, bomlik) 7 ml jégecettel és 7 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához 0,2 ml 70%-os perklórsavat adunk és az elegyet 65 percen át reagáltatjuk. A terméket jeges vízben kicsapjuk és leszivatjuk. Kromatografálás és hexánból végzett kristályosítás után 878 mg 162—163 °C olvadáspontú 3/?,17aa-diacetoxi-N-acetil-D-homo-5-androsztén-17a-karboxamidot kapunk.
2,08 g 3/M7a«-diacetoxi-N-acetil-D-homo-5-and- ’ rosztén-17a-karboxamid 126 ml metanollal készült szuszpenziójához 13,9 ml In kálium-hidroxid-oldatot adunk és a reakcióelegyet 18 órán át 20 °C-on keverjük. A kicsapódott terméket ezután leszivatjuk és 60%-os metanollal mossuk. 1,52 g 310—312 °C olvadáspontú (bomlik) 3/?,17aa-dihidroxi-D-homo-5-androsztén-17£y?-karboxamidot kapunk.
2,97 g 3j0,17aa-dihidroxi-D-homo-5-androsztén- , -17a$-karboxamid 420 ml etilén-glikollal készült olda- ‘ ’ •e \ '
-3183495 tához 21 ml vízben oldott 4,8 g kálit m-hidroxidot adunk, és az elegyet 96 órán át 165 °C-on, nitrogén alatt forgó autoklávban reagáltatjuk. Λ reakcióoldatot 20 °C-ra hűtjük, és 420 ml 90%-os metanol hozzáadása után az elegyet anioncserélő oszlcpra öntjük, a semleges részt kb 4 1 90%-os metanol-víz-eleggyel elválasztjuk. Ezután az oszlopot 80%-os metanol- 2n sósav-oldat-eleggyel eluáljuk. A frakció cat egyesítjük és 30 °C-on vákuumban óvatosan bepároljuk. A kikristályosodott terméket leszívatjuk, 10%-os metanol-víz-eleggyel mossuk és megszáríljuk. 2,56 g 248—249 °C olvadáspontú (bomlik) 3/?,17aa-dihidroxi-D-homo-5-androsztén-17a/?-kar:>onsavat kapunk.
8. példa
500 mg 3/?-acetoxi-17aa-hidroxi-D-homo-5-androsztén-17a/?-karbonitril 3,5 ml jégecet:el és 3,5 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához 0,1 ml 70%-os perklórsavat adunk és az elegyet 75 órán át 20 °C-on keverjük. Az 1. példában leírtak szerinli feldolgozás után a nyersterméket (700 mg) tisztítás nélkül 70 ml etilén-glikolban oldjuk és 1,2 g kálium hidroxid 3,5 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. A ovábbi kezelést és feldolgozást a 3. példában leírtak szerint végezzük. 425 mg 248—249,5 °C olvadáspontú (bomlik) 3/?,17aa-dihidroxi-D-homo-5-androszt<:n-17a/?-karbonsavat kapunk.

Claims (1)

  1. Szabadalmi igénypontok
    Eljárás az I általános képletű 17or-hidroxi- vagy 17aa-hidroxi-D-homo-etiokarbonsavak, melyek kép5 létében n jelentése 1 vagy 2,
    A jelentése III vagy IV képletű csoport és Ri jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, előállítására a megfelelő II általános képletű — mely képletben
    Ri és njelentése a fenti,
    5 B jelentése III vagy V képletű csoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy legfejíebb 6 szénatomos acilcsoport — nitrilek hidrolízise útján, azzal jellemezve, hogy '0
    a) ciánhidrint egy legfeljebb 6 szénatomos karbonsav és anhidridje elegyével kezeljük, perklórsav jelenlétében, szobahőmérsékleten, majd ezután a képződött N-acil-17/?-karboxamidot a) egy többértékű alko5 hóiban alkálifém-hidroxiddal 150 és 200 °C közötti hőmérsékleten kezeljük, vagy
    b) először egy rövidszénláncú alkoholban alkálifém-hidroxiddal kezeljük, szobahőmérsékleten, majd egy többértékű alkoholban alkálifém-hidroxiddal 150 !0 és 200 °C közötti hőmérsékleten.
HU811844A 1980-06-24 1981-06-23 Process for producing 17-alpha-hydroxy- and 17a-alpha-hydroxy-d-homo-ethiocarboxylic acids HU183495B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3024008A DE3024008C2 (de) 1980-06-24 1980-06-24 Verfahren zur Herstellung von 17&alpha;-Hydroxy-etiocarbonsäuren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU183495B true HU183495B (en) 1984-05-28

Family

ID=6105565

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU811844A HU183495B (en) 1980-06-24 1981-06-23 Process for producing 17-alpha-hydroxy- and 17a-alpha-hydroxy-d-homo-ethiocarboxylic acids

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4348327A (hu)
EP (1) EP0042606B1 (hu)
JP (1) JPS5762295A (hu)
AT (1) ATE4118T1 (hu)
CA (1) CA1173027A (hu)
DE (2) DE3024008C2 (hu)
DK (1) DK146246C (hu)
HU (1) HU183495B (hu)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4585590A (en) * 1984-02-03 1986-04-29 The Upjohn Company Cyanohydrin process
US4500461A (en) * 1984-02-03 1985-02-19 The Upjohn Company Cyanohydrin process
US4831131A (en) * 1984-02-03 1989-05-16 The Upjohn Company 11β,17α-Dihydroxy-17β-cyano-androstanes
US4548748A (en) * 1984-02-03 1985-10-22 The Upjohn Company Cyanohydrin process
FR2724174B1 (fr) * 1994-09-06 1997-01-17 Roussel Uclaf Procede de preparation d'un derive steroide 17beta-carboxy et nouveaux intermediaires
GB9608045D0 (en) * 1996-04-18 1996-06-19 Pharmacia Spa Process for preparing steroids having a carboxamide side-chain

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH628355A5 (de) * 1976-02-24 1982-02-26 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung neuer androstadien-17beta-carbonsaeuren und ihrer ester und salze.
CH614960A5 (hu) * 1976-04-15 1979-12-28 Ciba Geigy Ag
US4163744A (en) * 1978-02-10 1979-08-07 Kaiser Emil T Synthesis of steroids
US4278669A (en) * 1978-04-05 1981-07-14 Syntex (U.S.A.) Inc. 3-Oxo-4-halo-16β-methylandrost-4-ene 17β-carboxylic acids and esters

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5762295A (en) 1982-04-15
DK146246B (da) 1983-08-08
DE3160599D1 (en) 1983-08-18
US4348327A (en) 1982-09-07
DK146246C (da) 1984-01-16
CA1173027A (en) 1984-08-21
ATE4118T1 (de) 1983-07-15
EP0042606A1 (de) 1981-12-30
JPH0122278B2 (hu) 1989-04-25
EP0042606B1 (de) 1983-07-13
DE3024008A1 (de) 1982-01-21
DE3024008C2 (de) 1982-04-15
DK276381A (da) 1981-12-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5021575A (en) Method for introducing a 1,2 double bond into azasteroids
JP2791046B2 (ja) アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオンのメチレン誘導体の製造方法
JPS6146480B2 (hu)
US2447325A (en) Production of 3,11-oxygenated steroids
HU183495B (en) Process for producing 17-alpha-hydroxy- and 17a-alpha-hydroxy-d-homo-ethiocarboxylic acids
US4102907A (en) Desulfinylation process for preparing androsta-4,9(11)-diene-3,17-dione
CS250695B2 (en) Method of pregnane derivatives production
JPS5940840B2 (ja) アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法
RU2109746C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ β- ЗАМЕЩЕННОГО 4-АЗААНДРОСТАНА
US4599200A (en) Process for the production of 17α-acetoxy-1α,2α-methylene-4,6-pregnadiene-3,20-dione
US3087941A (en) 17alpha-bromo-6-methyl-pregnane derivatives
US3136758A (en) Delta16-20-keto-pregnene derivatives and their preparation
HU182775B (en) Process for preparing new 3-chloro-pregnane derivatives
CA2231185C (en) Preparation of ester derivatives of steroids
JPS63287796A (ja) １−メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオンの製造方法およびこのための中間体
JP2980992B2 (ja) ６−ハロゲノ−２−オキサプレグナ−４，６−ジエン−３−オン化合物の製造方法
US2617812A (en) Process for producing delta9,11-12-keto steroids from delta8,9-12-keto steroids
HU187382B (en) Process for producing 17-beta-ethnyl-steroides
JPH01131194A (ja) プレグナノ［１７α，１６α−ｄ］オキサゾリン誘導体の製造法
US3452063A (en) 17alpha-methyl-3alpha-thiocyano-5alpha-androstan-17beta-ol
US2980712A (en) Allopregnane-3beta, 17alpha-diol-11, 20-dione and the preparation thereof
EP0000546A1 (en) D-homo oxasteroids, processes for their preparation, their use in preparing pharmaceutical compositions with antiinflammatocy activity and pharmaceutical compositions containing them
JPH08511797A (ja) １７−ハロゲノ−４−アザアンドロステン誘導体およびその製造方法
JPS5967299A (ja) １７，１７−ビス（置換チオ）アンドロステン類の製造用中間体
US2752367A (en) Steroid compounds

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee