HU181845B - Process for producing delta-4,9 above-pregnane derivatives - Google Patents
Process for producing delta-4,9 above-pregnane derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU181845B HU181845B HU78AO468A HUAO000468A HU181845B HU 181845 B HU181845 B HU 181845B HU 78AO468 A HU78AO468 A HU 78AO468A HU AO000468 A HUAO000468 A HU AO000468A HU 181845 B HU181845 B HU 181845B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ethyl
- dione
- formula
- hydroxy
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
- C07J5/0023—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/003—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes
- C07J5/0038—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes by an alkyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
- C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
- C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
- C07J7/0025—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J7/003—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás progesztatív és/vagy ovulációgátló hatással rendelkező új Á4,9-pregnán-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületekhez szerkezetileg hasonló 19-nor-pregnán-származékokat ismertet a 3 631 077 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. Ezek az ismert vegyületek progesztatív és ovulációgátló hatással rendelkeznek.
Azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletü új A4,9-pregnán-származékok — ahol R, jelentése ς hidrogénatom, fluoratom, hidroxil-csoport vagy valamely -OR2 általános képletü csoport, amelyben R2
10—14 szénatomos alkanoil-csoportot jelent — igen erős progesztatív és/vagy ovulációgátló hatással rendelkeznek. E vegyületek különösen előnyösen alkalmazhatók orálisan adagolható progesztatív kompozíciók hatóanyagaiként. Az (I) általános képletü vegyületek előnyös képviselői azok a származékok, amelyekben Rj hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent. Az (I) általános képletü vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeket a humán gyógyászatban a terhesség megelőzésére használhatjuk fel.
Az (I) általános képletü új vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő.
Az (I) általános képletü vegyületek előállítása során a (II) általános képletü 10-karboxi-A4-3-oxo2
-szteroidokat — ahol Rí jelentése a fenti — aromás jellegű heterociklusos tercier amin(ok) jelenlétében jóddal vagy brómmal, előnyösen jóddal, vagy valamely jódot vagy brómot leadó vegyülettel reagál5 tatjuk. A reakciót általában megnövelt hőmérsékleten (körülbelül 35-180 °C-on) hajtjuk végre. A reakció során a kiindulási anyag 10-es helyzetű karboxil-csoportja lehasad, és ugyanakkor a szteroid-váz 9(10)-helyzetében kettős kötés alakul ki.
Kívánt esetben a kapott (I) általános képletü vegyületek 21 -es helyzetű Rí szubsztituensét más Rí szubsztituenssé alakíthatjuk át. A 21-es helyzetű hidroxil-csoportot ismert módon, például a 3 631 077 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban közölt eljárással fluoratomra cserélhetjük. A 21-es helyzetű hidroxil-csoportot továbbá megfelelő szerves karbonsavakkal vagy azok reakcióképes származékaival, így savkloridokkal vagy savanhidridekkel reagáltatva észterezhetjük.
Az (I) általános képletü vegyületek a 21-es helyzetben 10-14 szénatomos alkanoil-csoportként például undekánkarbonsavból, laurinsavból levezethető csoportokat tartalmazhatnak.
A találmány szerinti eljárás első lépésében aromás jellegű heterociklusos tercier aminokként például piridint, α-kollidint, 0-kollidint, γ-kollidint, 2,4-lutidint, 2,6-lutidint, 3,4-lutidint, lanolint, izokinolint, a-pikolint, /3-pikolint vagy γ-pikolint alkalmazhatunk. A felhasználható aminok legelőnyösebb képviselője a piridin.
-1181845
A tercier amint elegendő mennyiségben kell alkalmaznunk ahhoz, hogy a (II) általános képletü kiindulási anyagot teljes mértékben oldja. A tercier amin szükséges mennyisége a (II) általános képletü vegyület és a tercier amin jellegétől függően változik; az amin szükséges mennyiségét szakember előkísérletekkel könnyen meghatározhatja.
Kívánt esetben a reakcióelegyhez egyéb közönbös szerves hígitószereket vagy oldószereket, például benzolt, toluolt, xilolt, metiléndikloridot, széntetrakloridot, klórbenzolt vagy hasonló anyagokat is adhatunk.
mólekvivalens (II) általános képletü szteroid átalakításához rendszerint körülbelül ekvimoláris mennyiségű (általában 1,0-1,1 mólekvivalens) jódot vagy brómot használunk fel. A reakcióban elemi jód vagy bróm helyett jódot vagy brómot leadó reagenseket, például N-jód-acetamidot, N-jód-szukcinimidet, trimetilammóniumjodid-peijodidot, piridin-perjodid-hidrojodidot és a megfelelő brómvegyületeket is felhasználhatjuk.
A (II) általános képletü kiindulási anyagok közül példaként a következőket említjük meg: 100-karboxi-16a- etil-A4-pregnén-3,20-dion, lO0-karboxi-16a-etil-21 -hidroxi-Δ4 -pregnén-3,20-dion, 100-karboxi-16a-etil-21-aciloxi-A4 -pregnén-3,20-dionok és lO0-karboxi-16a-etil -21-fluor- Δ4 -pregnén-3,20-dion.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagokként felhasznált (II) általános képletü vegyületeket a megfelelő 30-hidroxi-5a-bróm-60,19-epoxi-szteroidokból alakíthatjuk ki. Ez utóbbi vegyületek a pregnán-származékokból kiinduló és 19-nor-pregnán-vegyületekhez vezető ismert szintézisekben, közbenső termékekként képződnek (lásd például a 3 631 077 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 6. példáját). A (II) általános képletü kiindulási anyagok előállításának első lépésében a 30-hidroxi-5a-bróm-60,19-epoxi-pregnán-származékokat például krómsavval oxidálva a megfelelő 3-οχο-Δ -60,19-epoxi-vegyületekké alakítjuk, majd e vegyületek epoxid-gyűrűjét reduktív úton (például izopropanolos közegben cinkkel és ecetsavval végzett redukcióval és azt követő híg kénsavas kezeléssel) felnyitjuk. A kapott 3-oxo-A4-19-hidroxi-pregnán-származékokat ezután oxidációval (például acetonos közegben krómsavval végzett oxidációval) a kívánt (II) általános képletü 3-oxo-A4-lO0-karboxi- származékokká alakítjuk.
Az (I) általános képletü új vegyületeket a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon parenterálisan vagy enterálisan (célszerűen orálisan) adagolható gyógyászati készítményekké, például oldatokká, szuszpenziókká, emulziókká vagy szilárd gyógyszerformákká (így tablettákká, pilulákká, kapszulákká, drazsékká, kúpokká és hasonló készítményekké) alakíthatjuk. E gyógyászati készítmények az (I) általános képletü vegyületek mellett adott esetben egyéb gyógyhatású anyagokat is tartalmazhatnak.
Az (I) általános képletü vegyületeket általában körülbelül 0,05—2,5 mg-os, előnyösen körülbelül 0,1-2,0 mg-os napi dózisban, dózisegységek formájában adagoljuk. E vegyületeket előnyösen orális úton, napi egy dózisegység formájában juttatjuk a szervezetbe. A 21-es helyzetben észter-csoportot tartal2 mazó (I) általános képletü vegyületeket parenterálisan adagolható, nyújtott hatású fogamzásgátló kompozíciók előállításához is felhasználhatjuk; e kompozíciók rendszerint 5—50 mg hatóanyagot tartalmazhatnak.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük.
1. példa
A kiindulási anyagok előállítása (a) 15,5 g 30-hidroxi-5a-bróm-60,19-epoxi-16a-etil-pregnán-20-on 180 ml kloroformmal készített 40 °C-os oldatához keverés közben, 30 perc alatt
58,3 ml 4 n krómsavoldatot adunk. A reakcióelegyet további 4,5 órán át 40 °C-on keveijük, majd szobahőmérsékletre (körülbelül 25 °C-ra) hűtjük, és
77,5 ml vízzel elegyítjük. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist kloroformmal kétszer extraháljuk. A kloroformos fázisokat egyesítjük, 4,65 g nátrium-hidrogénkarbonátot, 1,55 g nátriumszulfátot és 6,2 ml piridint adunk hozzá, majd a sókat vákuumban feszüljük, és a kloroformos szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot kromatografáljuk; eluálószerként 6 :4 arányú toluol: etilacetát elegyet használunk. A kapott terméket diizopropiléter és hexán elegyéből kristályosítjuk. 9,2 g 60,19-epoxi16a-etil-A4-pregnén-3,20-diont kapunk; op.: 123-126 °C, (α)ο° = —44,3° (diklórmetánban).
Hasonló eljárással állítunk elő 30-hidroxi-5a-bróm-60,19-epoxi-16a-etil-21 -fluor-pregnán-20-onból (30-hidroxi-5a,21 -dibróm-60,19-epoxi-16a-etil-pregnán-20-on és ezüstfluorid acetonitrilben végrehajtott reakciójával előállított termék) 60,19-epoxi-16a-etil-21-fluor-Δ4-pregnén-3,20-diont, illetve 30,21-dihidroxi-5a-bróm-60,l 9-epoxi-16a-etü- pregnán-20-onból 60,19-epoxi-16a-etil-21-hidroxi-A4 - pregnén-3,20-diont.
(b) 40 ml izopropanol és 10 ml víz elegyében 10 g cinkport és 5 g 60,19-epoxi-16a-etil- Δ4-pregnén-3,20-diont szuszpendálunk. Az elegybe nitrogénatmoszférában, forralás közben, 15 perc alatt 42 ml ecetsavat csepegtetünk, majd az elegyet további 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A cinket Hyflo™ szűrési segédanyag (gyártja: Johns Manville Co., Denver Col.) felhasználásával vákuumban kiszűrjük, és a szűrőlepényt 5 :1 súlyarányú meleg izopropanol: víz eleggyel mossuk. A szürletet 30 °Cra hűtjük, majd 4,2 ml tömény kénsav és 15 ml víz elegyét adjuk hozzá, ügyelve arra, hogy az elegy hőmérséklete 40 °C alatt maradjon. Az elegyet körülbelül 1 órán át keveijük, majd híg vizes nátriumhidroxid-oldattal pH~5 értékig semlegesítjük, és az izopropanolt lepároljuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel semlegesre mossuk, majd kromatográfiás úton tisztítjuk. Eluálószerként 1 :1 arányú toluol : aceton elegyet alkalmazunk. A terméket acetonból kristályosítjuk. 3g 16a-etil-19-hidroxi-A4-pregnén-3,20-diont kapunk; op.: 177-178°C, (a)^° =+147° (diklórmetánban).
Hasonló eljárással állítunk elő 60,19-epoxi-16ae t il -2 l-fluor-Δ4 -pregnén-3,20-dionból 16a-etil-19-2181845
-hidroxi-21 -fluor-Δ3 4 -pregnén-3,20-diont [op.:
194-198°C, (α)£ο=+129° (diklórmetánban)], illetve 60,19-epoxi- 16a-etil-21-acetoxi-A4-pregnén-3,20-dionból (a megfelelő 21-hidroxi-vegyület acetilezésével kapott termék) 16a-etil-19,21-dihidroxi-A4-pregnén-3,20-dion-21 -acetátot.
(c) 2g 16a-etil-19-hidroxi-A4-pregnén-3,20-dion 70 ml acetonnal készített oldatához nitrogén-atmoszférában, 15°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 6 ml 8 n krómsavoldatot adunk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keveijük, majd az elegybe
4,8 ml metanolt csepegtetünk.
A reakcióelegyet további 1 órán át kevegük, majd a kivált krómsókat vákuumban kiszűrjük, és a szűrletet 500 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumot hideg 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk. A lúgos fázist 1 :1 arányú toluol: éter eleggyel mossuk, ecetsavval pH = 4,5 értékre savanyítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szárazra pároljuk, és a maradékot kromatografáljuk. Eluálószerként 1 :1 arányú toluol: aceton elegyet használunk.
1,15 g 100-karboxi-16a-etil-A4-pregnén-3,20-diont kapunk; op.: 111—115 °C (bomlás), (a)^° = +202° (metilénkloridban.
Hasonló eljárással állítunk elő 16a-etil-19-hidroxi-21 -fluor-Δ4 -pregnén-3,20-dionból 1O0-karboxi-26aetil-21-fluor-Δ4-pregnén-3,20-diont, illetve 16a-etil-19,21-dihidroxi-Δ4-pregnén-3,20-dion-21-acetátból 100-karboxi-16a-etil-21 -acetoxi-Δ4 -pregnén-3,20-diont.
2. példa g lO0-karboxi-16a-etil-A4-pregnén-3,20-dion 10 ml piridinnel készített oldatába keverés közben 0,68 g jód 6 ml piridinnel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet körülbelül 2,5 órán át nitrogén-atmoszférában 40°C-on kevegük, majd vízbe öntjük, sósavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, forralás közben aktív szénnel (Norit) derítjük, Hyflo™ szűrési segédanyagon keresztül szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. 0,5 g 16a-etil-A4'9-pregnadién-3,20-diont kapunk; op.: 98,0-98,5 °C, (a)^0 = -196° (metilénkloridban).
3. példa
5,50 g lO0-karboxi-16a-etil-21 -fluor-Δ4 -pregnén-3,20-dion 55 ml piridinnel készített oldatához keverés közben, nitrogén-atmoszférában, 3,6 g jód és ml piridin elegyét adjuk. A reakcióelegyet körülbelül 5 percig körülbelül 110°C-on kevegük, majd 350 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet 750 ml 2n vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot 5%-os vizes nátrium-tioszulfát-oldattal mossuk, vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd a vízmentes extraktumot sóval elegyítve felforraljuk, Hyflo™ szűrési segédanyagon keresztül szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot kromatografáljuk (eluálószerként 7 : 3 súlyarányú hexán : etilacetát elegyet használunk), majd a kapott terméket dietiléterből kristályosítjuk. 2,2 g 16a-etil-21 -fluor-Δ4’9-pregnadién- 3,20-diont kapunk; op.: 104—105 °C, (a)20 = _16O° (metilénkloridban).
4. példa
5,47 g lO0-karboxi-16a-etil-21-hidroxi-A4-pregnén-3,20-dion 55 ml piridinnel készített oldatát a 3. példában ismertetett módon 3,6 g jód 36 ml piridinnel készített oldatával kezeljük. A reakcióelegy feldolgozása után 1,5 g 16a-etil-21-hidroxi-A4>9-pregnadién-3,20-diont kapunk; op.: 147-148 °C, (α)ϋ° =-167,7° (dioxánban).
5. példa
1,6 g 16a-etil-21-hidroxi-A4’9-pregnadién-3,20-dion 6 ml piridinnel és 2 ml acetonnal készített oldatába keverés közben, nitrogén-atmoszférában, —10 °C-on 1,9 ml dodekanoilklorid 7 ml acetonnal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 16 órán át 0—5 ’C-on kevegük, majd 3,5 ml piridint és 7 ml vizet adunk hozzá, és az elegyet további 1 órán át 0 °C körüli hőmérsékleten kevegük. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át körülbelül 45 °C-on keveijük, majd 200 ml jeges vízbe öntjük, és a kapott elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, egymás után 15 ml 2n vizes kénsavoldattal, 4 x 10 ml hideg 0,5 n vizes nátriumhidroxid-oldattal, végű, vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott 2,3 g maradékot 100 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 9 :1 arányú hexán : etilacetát elegyet használunk. Olajos termékként 2,0 g 16a-etil-21-dodekanoiloxi-A4’9-pregnadién-3,20-diont kapunk; (a)^° = -83,8° (dioxánban).
Hasonló eljárással állítjuk elő a megfelelő 21-dekanoiloxi-vegy ületet.
6. példa (a) 0,42 g 16a-etil-21-hidroxi-A4’9-pregnadién-3,20-dion 4,2 ml vízmentes piridinnel készített oldatába keverés közben, nitrogén-atmoszférában, —20°C-on 0,15 ml metánszulfonilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 16 órán át körülbelül —20 °C-on keveijük, majd 40 ml jeges vízbe öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktum feldolgozása után 0,43 g 16a-etil-21-meziloxi-A4>9-pregnadién-3,20-diont kapunk.
(b) 0,42 g 16a-etil-21-meziloxi-A4’9-pregnadién-3,20-dion 10 ml acetonnal készített oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten, nitrogén-atmoszférában 0,24 g vízmentes nátriumjodid 5 ml acetonnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 30 percig
-3181845 forraljuk, majd 100 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumot feldolgozzuk. 0,37 g 16a-etil-21-jód-A4>9-pregnadién -3,20-diont kapunk.
II. táblázat
Ovulációgátló hatás
A vizsgált vegyület neve
Hatékonyság orális adagolás esetén (c) 0,34 g 16a-etil-21-jód-A4>9-pregnadién-3,20-dion 10 ml acetonitrillel készített oldatát fénytől védve, nitrogén-atmoszférában körülbelül 65 °C-ra melegítjük, és az oldathoz ezen a hőmérsékleten 0,29 g ezüstfluorid 1,2 ml desztillált vízzel készített szuszpenzióját adjuk. A reakcióelegyet 24 órán át 65 °C-on keveijük, majd 25 °C-ra hűtjük, és az ezüstsókat Hyflo™ szűrési segédanyagon keresztül kiszűrjük. A szűrőlepényt metilénkloriddal mossuk, és a szűrletet forgó bepárlókészülékben körülbelül 5 ml végtérfogatra bepároljuk. A maradékot 40 ml jeges vízbe öntjük, az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumot a szokásos módon feldolgozzuk. 0,27 g 16a-etil-21-fluor-Δ419-pregnadi én -3,20-diont kapunk; op.: 104—105°C, (α)^° = -160° (metilénkloridban).
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatását az alábbi összehasonlító farmakológiai adatokkal támasztjuk alá. Megjegyezzük, hogy az alábbi táblázatokban „ismert” megjelöléssel ellátott vegyületeket a 163 430 számú magyar szabadalmi 30 leírás ismerteti. Az „új” jelölésű vegyületeket a találmány szerinti eljárással állítottuk elő.
16a-Etil -21 -hidroxi-Δ4 -pregnén-3,20-dion (ismert)1
16a-Etil -21 -hidroxi-Δ4 >9 -pregnadién-3,20-dion (új)120
16a-Etil-21 -fluor-Δ4 -pregnén-3,20-dion (ismert)1
16a-Etil-21 -fluor-Δ4 >9-pregnadién-3,20-dion (új)120
III. táblázat
Nyújtott progresztatív hatékonyság (az ösztrus-ciklus periodicitásának gátlási időtartama patkányokon egyetlen szubkután injekció adagolása után)
| A vizsgált vegyület neve | Hatékonyság |
| 16a-Etil-21 -hidroxi-Δ4 -pregnén-3,20-dion-21-dodekanoát (ismert) 16a-Etil-21 -hidroxi-Δ4 >9 -pregnadién- | 1 |
| -3,20-dion-21-dodekanoát (új) | 4 |
Szabadalmi igénypontok:
Claims (2)
- I. táblázatProgesztatív hatékonyság (Clauberg-McPhail próba)
A vizsgált vegyület neve Hatékonyság orális adagolás esetén 16a-Etil-21 -hidroxi-Δ4 -pregnén- -3,20-dion (ismert) 1 16a-Etil-21 -hidroxi-Δ4 >9 pregnadién- -3,20-dion (új) 64 16a-Etil-21 -fluor-Δ4 -pregnén- -3,20-dion (ismert) 1 16a-Etil-21 -fluor-Δ4 ? -pregnadién- -3,20-dion (új) 32 1. Eljárás az (I) általános képletű A4>9-pregnán-35 -származékok előállítására - ahol Rj jelentése hidrogénatom, fluoratom, hidroxil-csoport vagy valamely -OR2 általános képletű csoport, amelyben R210-14 szénatomos alkanoil-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű40 vegyületet - ahol Rj jelentése a fenti - egy aromás jellegű heterociklusos tercier amin jelenlétében jóddal, brómmal vagy valamely jódot vagy brómot leadó vegyülettel reagáltatunk, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyület 21-es helyzetű45 hidroxil csoportját észterezzük vagy fluoratommá alakítjuk. - 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet 50 — ahol Rj jelentése az 1. igénypontban megadott - gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítménynyé alakítunk.1 lap képletekkelA kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója84.4450 - Zrínyi Nyomda, Budapest
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL7710462A NL7710462A (nl) | 1977-09-26 | 1977-09-26 | Werkwijze voor het bereiden van nieuwe steroiden van de pregnaanreeks. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU181845B true HU181845B (en) | 1983-11-28 |
Family
ID=19829230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU78AO468A HU181845B (en) | 1977-09-26 | 1978-09-25 | Process for producing delta-4,9 above-pregnane derivatives |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4223030A (hu) |
| EP (1) | EP0001308B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5455558A (hu) |
| AU (1) | AU523556B2 (hu) |
| CA (1) | CA1110616A (hu) |
| DE (1) | DE2861474D1 (hu) |
| DK (1) | DK147375C (hu) |
| ES (1) | ES473646A1 (hu) |
| FI (1) | FI65263C (hu) |
| HU (1) | HU181845B (hu) |
| IE (1) | IE47744B1 (hu) |
| IT (1) | IT1106081B (hu) |
| NL (1) | NL7710462A (hu) |
| ZA (1) | ZA785125B (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2769092A (en) * | 1991-10-23 | 1993-05-21 | Akzo Nobel N.V. | Pest control compositions |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL125068C (hu) * | 1964-06-01 | |||
| NL6801449A (hu) * | 1968-02-01 | 1969-08-05 | ||
| FR2143583A1 (en) * | 1971-06-30 | 1973-02-09 | Roussel Uclaf | 17-substituted pregna-4,9(10)-dienes - with antiandrogenic antigonadotrophic and antioestrogenic acivity |
-
1977
- 1977-09-26 NL NL7710462A patent/NL7710462A/xx not_active Application Discontinuation
-
1978
- 1978-09-08 ZA ZA00785125A patent/ZA785125B/xx unknown
- 1978-09-13 EP EP78200187A patent/EP0001308B1/en not_active Expired
- 1978-09-13 DE DE7878200187T patent/DE2861474D1/de not_active Expired
- 1978-09-15 DK DK409778A patent/DK147375C/da active
- 1978-09-15 US US05/942,594 patent/US4223030A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-09-15 AU AU39901/78A patent/AU523556B2/en not_active Expired
- 1978-09-19 IE IE1820/78A patent/IE47744B1/en unknown
- 1978-09-22 JP JP11737778A patent/JPS5455558A/ja active Granted
- 1978-09-22 IT IT51213/78A patent/IT1106081B/it active
- 1978-09-22 FI FI782895A patent/FI65263C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-09-25 HU HU78AO468A patent/HU181845B/hu unknown
- 1978-09-25 ES ES473646A patent/ES473646A1/es not_active Expired
- 1978-09-25 CA CA312,017A patent/CA1110616A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7710462A (nl) | 1979-03-28 |
| EP0001308B1 (en) | 1981-12-30 |
| DK147375C (da) | 1985-01-28 |
| EP0001308A1 (en) | 1979-04-04 |
| DK409778A (da) | 1979-03-27 |
| FI65263B (fi) | 1983-12-30 |
| AU3990178A (en) | 1980-03-20 |
| DE2861474D1 (en) | 1982-02-18 |
| IT1106081B (it) | 1985-11-11 |
| US4223030A (en) | 1980-09-16 |
| FI65263C (fi) | 1984-04-10 |
| JPS5455558A (en) | 1979-05-02 |
| AU523556B2 (en) | 1982-08-05 |
| ES473646A1 (es) | 1979-10-16 |
| CA1110616A (en) | 1981-10-13 |
| FI782895A (fi) | 1979-03-27 |
| IE47744B1 (en) | 1984-06-13 |
| IE781820L (en) | 1979-03-26 |
| IT7851213A0 (it) | 1978-09-22 |
| DK147375B (da) | 1984-07-09 |
| ZA785125B (en) | 1979-08-29 |
| JPS6228157B2 (hu) | 1987-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CELLA et al. | Steroidal aldosterone blockers. II1 | |
| IE61985B1 (en) | 9-alpha-hydroxy steroids, process for their preparation, process for the preparation of the corresponding 9(11)-dehydro derivatives | |
| US4545938A (en) | Chemical synthesis | |
| US20100222572A1 (en) | Processes for the preparation of ciclesonide and its crystal modification | |
| JP2010522732A (ja) | 鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト | |
| US3296255A (en) | 2-cyano steroids | |
| KR970002642B1 (ko) | 안드로스탄 17-카복실산 에스테르, 이의 제조방법, 및 이를 함유하는 약제 | |
| US5760009A (en) | Spirostanyl glycosidal crystalline monohydrate | |
| US4588530A (en) | Anti-inflammatory prednisolone steroids | |
| IE52717B1 (en) | Novel indanyl derivatives and their manufacture and use | |
| US3210388A (en) | 13alpha-fluoro-17beta-methyl-18-nor steroids | |
| HU181845B (en) | Process for producing delta-4,9 above-pregnane derivatives | |
| US3291690A (en) | 25-aza-cholestatrienes, process for production and method of treatment | |
| US3971777A (en) | Novel steroids and their use | |
| US3209000A (en) | Derivatives of 3beta-hydroxy steroids and the 6- and 16-substituted analogs thereof | |
| EP0193871B1 (en) | 2-oxa- or aza-pregnane compounds | |
| US3212971A (en) | 3-aminoalkoxy substituted aromatic steroids, their process of preparation and their use | |
| JPS5940840B2 (ja) | アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法 | |
| US2705232A (en) | Ternorcholanylthiazoles | |
| EP0072894A1 (en) | Cyano-steroid compound and preparation thereof | |
| US3083200A (en) | 22-halo-20-spirox-4-ene-3, 21-diones and process for preparation | |
| US3912722A (en) | Novel 6{62 -amino-steroids and production thereof | |
| GB2091266A (en) | 16,17-pyrazolino-and 16,17-isopyrazolino-1,4-pregnadiene derivatives | |
| JPS5817480B2 (ja) | コルチコステロイド ２１− エステルユウドウタイノ セイゾウホウ | |
| US3513160A (en) | Process for the preparation of 9alpha-bromo-11beta - hydroxy - 17alpha,20;20,21-bisalkylenedioxy pregnanes |