HU180874B - Process for producing hydrocortisone-esters - Google Patents

Process for producing hydrocortisone-esters Download PDF

Info

Publication number
HU180874B
HU180874B HU79ME2318A HUME002318A HU180874B HU 180874 B HU180874 B HU 180874B HU 79ME2318 A HU79ME2318 A HU 79ME2318A HU ME002318 A HUME002318 A HU ME002318A HU 180874 B HU180874 B HU 180874B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
hydrocortisone
acid
compounds
esters
Prior art date
Application number
HU79ME2318A
Other languages
English (en)
Inventor
Manfred Baumgarth
Dieter Orth
Juergen Harting
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of HU180874B publication Critical patent/HU180874B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

dr. Baumgarth Manfred, vegyész, Darmstadt, dr. Orth Dieter, vegyész, Darmstadt, dr. Harting Jürgen, állatorvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság
Szabadalmas:
Merek Patent Gesellschaft mit beschránkter Haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság
Eljárás hidrokortizon1
A találmány tárgya eljárás új I általános képletü hidrokortizon-észterek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A I általános képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.
A találmány célja az volt, hogy olyan értékes tulajdonságú új vegyületeket állítsunk elő, melyeket gyógyszerkészítmények előállításánál használhatunk fel. Ezt a feladatot az I általános képletü vegyületek előállításával oldottuk meg.
Azt találtuk, hogy a jó elviselhetőség mellett az I általános 1 képletü vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Elsősorban gyulladásgátló hatás lép fel. Ez a hatás például antiproliferatív komponensre [például Rudas módszerével mutatható ki: Drug Research 10, 226 (1969)], anti-exudativ hatású komponensre [például Hotovy és 1 Kapff, Arch. Int. Pharmacodyn, 111, 420—436 (1957) granulomazsák-teszt módszerével mutatható ki] thymolitikus hatású komponensre [Steelman és társai, Steroids 1, 163 (1963) módszerével mutatható ki] és ACTH-ra ható komponensre [mellékvese-túltengés gátlásán alapuló Bohus, B., Ac- i ta Physiol. Acad. Sci. Hung. 29, 203 (1966) irodalmi helyen leírt módszerrel mutatható ki] vezethető vissza. Ezáltal az I általános képletü vegyületek makacs allergiák és a bőr más gyulladásos megbetegedésének, továbbá reumás artritis kezelésére alkalmasak. A fenti hatásokat a szokásos vizsgálati í módszerekkel mutathatjuk ki.
Az 1007 925 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásból ismertek az St-O(O)C-R]-O(O)C-R2 általános képletü észterek, melyek az St-OH képletü glükokortikoidokból vezethetők le (az OH-csoport a 21-es helyzetben van) és az R,, 3 észterek előállítására illetve R2 csoportok egy HOR,COOH képletü alifás hidroxi-karbonsavból, illetve egy R2COOH képletü alifás vagy aromás karbonsavból származnak. Az általánosan felölelt sok vegyület közül azonban csak néhány prednizolon- és kortizon-észter van megnevezve, amelyek mind a St, mind az Rj csoportot tekintve szerkezetileg távolabb esnek a találmány szerint előállított hidrokortizon-észterektől.
Egérfarok-teszt során (A. Jarrett és R. J. C. Spearman, Histochemistry of the Skin-Psoriasis, English Universities Press, Ltd. London, 1964) a hidrokortizon-17-acetát-21-(2-acetoxi-propionát) lokális adagolás esetén 6—8-szoros hatást mutatott (95%-os megbízhatósági határok) az ismert hidrokortizon-21-acetáthoz képest.
Az I általános képletü vegyületeket humán és állatgyógyászatban, valamint gyógyszerhatóanyagok előállításához szükséges közbenső termékként hasznosíthatjuk. A találmány tárgya I általános képletü vegyületek előállítása. Az I általános képletben R’ jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R2 jelentése előnyösen hidrogénatom. Ennek megfelelően a találmány szerint különösen olyan I általános képletü vegyületeket állítunk elő, ahol R2 jelentése a fent * megadott. A találmány szerint az I általános képletü vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletü szteroidot, ahol R1 jelentése a fenti, vagy funkciós származékát
a) valamely III általános képletü 2-hidroxi-zsírsawal — ahol R2 jelentése a fenti—vagy a karboxilcsoporton kialakított funkciós származékával reagáltatjuk, majd acetilezzűk, vagy
b) valamely ΙΠΑ általános képletü savval vagy a karboxilcsoporton kialakított funkciós származékával reagáltatjuk.
Az I általános képletü hidrokortizonésztereket általában bármely ismert módszerrel előállíthatjuk (lásd például Houben—Weyl, Methoden dér organischen Chemie, Georg— 5
Thieme Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley and Sons, Inc., New York), olyan reakciófeltételek mellett, amelyek az ilyen reakciókra ismertek és alkalmasak. Itt meg nem említett eljárásváltozatokat is felhasználhatunk.
A II általános képletü szteroidok funkciós származékai- 10 ként előnyösen a megfelelő 21-jódvegyületek, vagy 21-metánszulfonátok, továbbá 21-p-toluolszulfonátok jöhetnek szóba. AIII általános képletü vegyületek funkciós származékaiként előnyösek a megfelelő karbonsavhalogenidek, különösen a kloridok és bromidok, valamint a megfelelő savan- 15 hidridek. A III általános képletü vegyületek racém vagy optikailag aktív formában fordulhatnak elő, így az I általános képletü vegyületek a 21-es szubsztituens aszimmetrikus szénatomja tekintetében racém és optikailag aktív formát képeznek. 20
AII általános képletü szteroidokat előnyösen a IIIA általános képletü savakkal vagy ezek karboxicsoportján funkcionálisan reagáltatott származékaival, például halogenidjeivel (kloridjaival) vagy anhidridjeivel reagáltathatjuk, előnyösen -100 és + 200 °C, előnyösen —20—150 °C hőmér- 25 sékleten. A reakcióidő 1 perc és 48 óra között, előnyösen 10 perc és 24 óra között változhat.
Ha észterezőszerként a fent említett IIIA általános képletü savat használjuk, akkor katalizátorral vagy anélkül végezhetjük a reakciót. Katalizátorként kénsavat, sósavat, fősz- 30 forsavat, aromás szulfonsavat, p-toluonszulfonsavat vagy savas ioncserélőt használhatunk, előnyösen 10 és 150 °C hőmérsékleten. A IIIA általános képletü savat rendszerint feleslegben alkalmazzuk.
Savmegkötő szerek jelenlétében is végezhetjük a reakciót, 35 savmegkötőszerként például molekulaszitát vagy vízmentes nehézfémszulfátot, például réz- vagy nikkel-, kobalt- vagy cink-szulfátot használhatunk. Az észterezés közben keletkező vizet azeotrop desztillálással távolíthatjuk el, melynek során előnyösen szénhidrogéneket, pl. benzolt vagy toluolt, 40 vagy klórozott szénhidrogéneket, pl. kloroformot vagy 1-2-triklóretánt használhatunk iners szerves oldószerként.
Az észterezés igen enyhe körülmények között játszódik le, ha a reakció közben keletkezett vizet előnyösen molekuláris mennyiségű karbodiimidekkel, pl. N,N’-diciclohexil-karbo- 45 diimiddel megkötjük, és a reakciót iners oldószerben, pl. éterben, dioxánban, benzolban, etilénglikoldimetiléterben, vagy előnyösen bázisokban, pl. piridinben végezzük.
AII általános képletü szteroidokat a IIIA általános képletü savak funkciós származékaival, pl. halogenidjeivel vagy 50 anhidridjeivel, savmegkötőszer jelenlétében vagy anélkül reagáltatjuk; savmegkötőszerként pl. nátrium- vagy káliumhidroxidot, nátrium- vagy kálium-karbonátot, szerves bázist, pl. piridint, kinolint, kollidint vagy trietilamint alkalmazhatunk. Oldószerként iners szerves oldószerek, pl. éter, 55 tetrahidrofurán vagy benzol jöhetnek szóba. A halogenide: két vagy az anhidrideket feleslegben használhatjuk, ugyanígy a bázis feleslegét is alkalmazhatjuk oldószerként. Az észterezést célszerűen -20 és 150 °C, előnyösen 0 és 30 °C között végezzük, és rendszerint 10 perc—24 óra a reakció- 60 idő.
Kiindulhatunk a II általános képletü szteroidok funkciós származékaiból is, különösen a megfelelő 21-jódszteroidokból. Ezeket úgy kapjuk, ha a II általános képletü szteroidokat metánszulfonikloriddal a megfelelő 21-metánszulfonil- 65 oxiszteroidokká alakítjuk, majd a metánszulfoniloxi-csoportot jóddal helyettesítjük. A 21-jódszteroidokat előnyösen III vagy IIIA általános képletü karbonsavakkal reagáltatjuk, aminok, pl. trietilamin vagy piridin jelenlétében, továbbá ezen karbonsavak sóival, pl. alkálifém-, alkáliföldfém-, magnézium-, cink- vagy ammónium-, előnyösen nátrium- vagy kálitim-sókkal is reagáltathatjuk. A reakciót rendszerint iners oldószer, pl. aceton vagy éter jelenlétében végezzük. A reakcióhőmérséklet 40 és 120 °C, előnyösen 40 és 70 °C között változhat. A reakcióidő 1—15, általában 5—10 óra lehet.
Mivel az a) eljárással kapott primer termék a 21 -es helyzetében még egy szabad hidroxilcsoportot tartalmaz, ezt a szokásos védő acetilező módszerrel acetilezzük. Ez történhet pl. acetanhidrid feleslegének piridines oldatával történő reagáltatással, szobahőmérsékleten. Az acetilezésnél a hidrokortizon kevésbé reakcióképes 11-hidroxicsoportja nem reagál.
A találmány tárgya továbbá az I általános képletü új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása. Az I általános képletü vegyületeket legalább egy szilárd, folyékony és/vagy félig folyékony hordozó vagy segédanyaggal és adott esetben egy vagy több, más hatóanyaggal összekeverve megfelelő kikészítési formát állíthatunk elő. A találmány tárgya tehát a gyógyászati készítmények előállítása is, amelyek legalább egy I általános képletü vegyületet tartalmaznak.
A készítményeket a humán és állatgyógyászatban gyógyszerként alkalmazhatjuk. Hordozóanyagként szerves vagy szervetlen anyagokat használhatunk, amelyek különösen helyi alkalmazásra megfelelők és amelyek az új vegyületekkel nem reagálnak. Ilyen hordozóanyagok például a víz, a növényi olajok, szénhidrogének, például alkilezett naftalinok, halogénezett szénhidrogének, pl. difluordiklórmetán (pl. aeroszolként), benzilalkoholok, polietilénglikolok, glicerintriacetát, zselatin, szénhidrátok, például laktóz vagy keményítő, magnéziumsztearát, talkum, vazelin. Helyi alkalmazásra különösen oldatokat, emulziókat, sprayket (aeroszolokat), kenőcsöket, krémeket, öblitőszert, porokat és pépeket használhatunk. Az új vegyületeket liofilizálhatjuk is. A megadott készítményeket sterilizálhatjuk és/vagy segédanyagokat, pl. csúszást elősegítő, tartósító, stabilizáló és/vagy nedvesítő szereket, emulgáló szereket, az ozmózisnyomást befolyásoló sókat, pufferanyagokat, színező és/vagy ízanyagokat adhatunk hozzá. Kívánt esetben egy vagy több, további hatóanyagot is tartalmazhatnak. Ilyen hatóanyag lehet például egy vagy több antibiotikum, például gentamicin, és/vagy antimikotium és/vagy más helyileg ható anyag. Az új vegyületeket rendszerint a kereskedelemben előforduló forgalomban lévő gyulladásgátló anyagok analógiájára (pl. hidrokortizon í 7-butirát) adagoljuk. A helyi alkalmazásnál a megfelelő hordozóknál történő kombinációk jó aktivitást biztosítanak igen nagy hígítástartományon belül. így például a hatóanyag a készítmény súlyára viszonyított 0,05—1 súly% koncentrációban hatékonynak bizonyult gyulladások gyógyítására. Előnyös koncentráció a 0,1—0,5 súly%.
Az alábbi előállítási példákkal kapott I általános képletü vegyületek kölcsönösen alkalmasak a gyógyászati készítmények előállítására.
I. példa
II, 16 g 2-acetoxi-propionsavkloridot a nedvesség kizárásával 0 és 5 °C között 10 g hidrokortizon-17-acetát 100 ml piridinnel készített oldatához csepegtetünk. Az elegyet egy óra hosszat 20 °C-on keverjük, majd 5%-os jéghideg sósavba öntjük, és a csapadékot diklórmetánnal extraháljuk. Az elegyet vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az elegyet bepároljuk és kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: diklórmetán—petroléter—aceton 10 : 10 : 3 arányú elegye), és ily módon 2,8 g hidrokortizon-17-acetát-21-(2-acetoxi-propionát)-ot kapunk. O. p. 115—117°C (éterből történő átkristályosítás után) [a] d = +64,2° (kloroform). Termelés: 2,8 g
2—6. példa
Az 1. példában leírt módszerrel hidrokortizont, hidrokortizon-17-formiátot vagy hidrokortizon-17-acetátot 2-acetoxi-propionsavkloriddal vagy 2-acetoxi-isovajsavkloriddal reagáltatva az alábbi termékeket kapjuk:
2. hidrokortizon-17-acetát-21 -(2-acetoxi-izobutirát)
O. p. (acetonból átkristályosítva): 114—117 °C;
3. hidrokortizon-21-(2-acetoxi-propionát)
O. p. (acetonból átkristályosítva): 182—183 °C, [a]“= +185,1° (kloroform);
4. hidrokortizon-21-(2-acetoxi-izobutirát),
O. p. aceton—éter—petroléter-elegyből átkristályosítva, 180-181 °C-on;
5. hidrokortizon-17-formiát-21-(2-acetoxi-propionát),
6. hidrokortizon-17-formiát-21 -(2-acetoxi-izobutirát).
7. példa
188,8 g hidrokortizon-17-acetát 144 ml piridinnel készített oldatát a nedvesség kizárása mellett 170 g 2-acetoxi-propionsavanhidriddel elegyítjük (az anhidrid forráspontja 0,01 torrnál 107 °C és előállítása úgy történik, hogy tejsavat acetilkloriddal reagáltatunk, majd a keletkezett acetiltejsavat, amelynek forráspontja 5torr-nál 110°C, diciklohexilkarbodiimiddel kezeljük éterben). Az elegyet 20 °C-on két óra hosszat állni hagyjuk, jeges vízbe öntjük és diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel, 10%-os sósavval, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Bepárlás után hidrokortizon-17-acetát21-(2-acetoxi-propionát)-terméket kapunk, amely éterből történő átkristályosítás után 115—117 °C-on olvad.
[a] “= +64,2° (kloroform). Termelés: 213,1 g.
8. példa g hidrokortizon-17-acetátot 80 ml piridinben 8 g 2-acetoxi-propionsawal reagáltatunk, majd 4 g diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá és az elegyet nedvesség kizárása mellett 20 óra hosszat kevertetjük, és a kivált terméket leszüljük. A szűrletet vízzel elegyítjük, híg sósavval megsavanyítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és így hidrokortizon-17-acetát-21-(2-acetoxi-propionát) terméket kapunk, amely éterből történő átkristályosítás után 115—117 °C-on olvad.
(a]g>=64,2° (kloroform). Termelés: 2,6 g.
9. példa
23,5 g 21-dezhidroxi-21-jód-hidrokortizont 6,6 g 2-acet· óxi-propionsawal és 8,8 ml trietilaminnal 1000 ml acetonban 5 hét óra hosszat főzünk és ezután az elegyet körülbelül a fele térfogatra bepároljuk, vízbe öntjük, semlegesítjük és a kapott hidrokortizon-21-(2-acetoxi-propionát)-tennéket leszűrjük. O. p. 115—117 °C (éterből történő átkristályosítás után), [a]“= + 185,1° (kloroform). Termelés: 17 g.
1θ A 21-dezhidroxi-21-jód-hidrokortizont úgy állítjuk elő, hogy hidrokortizont metánszulfonsavkloriddal kezelünk, majd a kapott hidrokortizon-21-metán-szulfonátot, acetonban nátriumjodiddal reagáltatjuk.
10. példa
23,5 g 21-dezhidroxi-21-jód-hidrokortizon, 4,5 g tejsav és 8,8 ml trietilamin 1000 ml acetonnal készített oldatát a 9.
példa szeri nt reagáltatjuk és feldolgozzuk. A nyers hidrokortizon-21-(2-hidroxi-propionát)-terméket 200 ml száraz piridinnel és 100 ml acetanhidriddel együtt 3 óra hosszat 25 °C-on állni hagyjuk. Az elegyet ezután jeges vízben keverjük, a csapadékot izoláljuk és így a kapott termék hidrokortizon-21-(225 acetoxi-propionát), o. p. (acetonból történő átkristályosítás után): 182—183 °C, [a] “= + 185,1° (kloroform). Termelés: 15 g.
Az alábbi példák az I általános képletü vegyületet ható30 anyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását illusztrálják. A százalékok súlyszázalékot jelentenek.
A. példa., kenőcs.
hidrokortizon-17-acetát-21 -(2-acetoxi35 -propionát) 0,25% vízmentes gyapjúzsír 2,0% sűrűn folyó paraffin 10,0% fehér vazelin 100,0%-ig
B. példa, krém
hidrokortizon-17-acetát-21 -(2-acetoxi-
-propionát) 0,5%
cetilalkohol 9,0%
45 sűrűn folyó paraffin 3,0%
glicerin-mc nosztearát 2,0%
propilén-glikol-monosztearát 2,0%
glicerin 2,0%
finom eloszlású kovasav 0,1%
50 vazelin 10,0%
polioxietilénszorbitán-monopalmitát 30,0%
p-hidroxibenzoésav-methilészter 0,065%
p-hidroxibcnzoésav-propilészter 0,035%
propilénglikol 3,0%
55 víz C. példa: öblítőszer: hidrokortizon-17-acetát-21 -(2-acetoxi- 100,0%-ig
60 -propionát) 0,2%
sűrűn folyc paraffinolaj 10,0%
etanol 2,0%
glicerin 1,0%
propilénglikol 2,0%
65 szorbinsav 0,15%
-3180874 zsíralkohol-poliglikoléter 2,0% cetilsztearinalkohol, cetilsztearin kénsavas nátrium és nemionogén emulgátor 0,5% gyÖngyvirág-parfiimolaj 0,01% víz 100,0%-ig
D. példa: kenőcs hidrokortizon-17-acetát-21-(2-acetoxi-propionát) 0,1% gentamicinszulfát (a szabad gentamicin-bázisra vonatkoztatva) 0,1% cetilalkohol 2,4% vízmentes gyapjúzsír 1,0% sűrűn folyó paraffin 15,0% fehér vazelin 100,0%-ig.
Szabadalmi igénypontok

Claims (4)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás (I) általános képletü hidrokortizonészterek — ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R2 jelenté-
  2. 5 se hidrogénatom vagy metilcsoport—előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü szteroidot, ahol R1 jelentése a fenti — vagy funkciós származékát
    a) valamely (ΙΠ) általános képletü 2-hidroxi-zsírsawal — ahol R2 jelentése a fenti — vagy a karboxilcsoporton
  3. 10 kialakított funkciós származékával reagáltatjuk, majd acetilezzük, vagy
    b) valamely IIIA általános képletü savval vagy a karboxil csoporton kialakított funkciós származékával reagáltat juk.
  4. 15 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jel lemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított I általános képletü vegyületet, ahol R* és R2 jelentése az 1 igénypontban megadott, legalább egy szilárd, folyékony vagy félig folyékony hordozó- vagy segédanyaggal összekeverünk 20 és alkalmas gyógyászati formává kikészítünk.
    1 lap képletekkel
    A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója
    84.1287.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató
HU79ME2318A 1978-11-08 1979-11-08 Process for producing hydrocortisone-esters HU180874B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782848423 DE2848423A1 (de) 1978-11-08 1978-11-08 Hydrocortisonester, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU180874B true HU180874B (en) 1983-04-29

Family

ID=6054151

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU79ME2318A HU180874B (en) 1978-11-08 1979-11-08 Process for producing hydrocortisone-esters

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4264585A (hu)
EP (1) EP0011121B1 (hu)
JP (1) JPS5569599A (hu)
AT (1) ATE970T1 (hu)
AU (1) AU531242B2 (hu)
CA (1) CA1146534A (hu)
DE (2) DE2848423A1 (hu)
ES (1) ES485784A1 (hu)
HU (1) HU180874B (hu)
IL (1) IL58639A (hu)
ZA (1) ZA795986B (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE12237T1 (de) * 1980-12-23 1985-04-15 Schering Ag Neue 6-alpha-methylhydrocortison-derivate, ihre herstellung und verwendung.
US4472392A (en) * 1983-01-21 1984-09-18 The Upjohn Company Sulfonate containing ester prodrugs of corticosteroids
DE4205934A1 (de) * 1992-02-27 1993-09-02 Basf Ag Verfahren zur herstellung von fluorchlorkohlenwasserstoff freien, niedrigdichten polyurethan-weichschaumstoffen und weichelastischen polyurethan-formschaumstoffen sowie hierfuer verwendbare, mit urethangruppen modifizierte polyisocyanatmischungen auf diphenylmethan-diisocyanatbasis

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2736733A (en) * 1954-01-27 1956-02-28 Merck & Co Inc Hydrocortisone tertiary - butylacetate and processes for preparing the same
US3171846A (en) * 1962-07-10 1965-03-02 Erba Carlo Spa Prednisolone-21-double esters
DE2558076C2 (de) * 1975-12-19 1983-12-15 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Depot-Steroidester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate

Also Published As

Publication number Publication date
ZA795986B (en) 1980-10-29
EP0011121B1 (de) 1982-05-05
CA1146534A (en) 1983-05-17
AU531242B2 (en) 1983-08-18
JPS5569599A (en) 1980-05-26
DE2848423A1 (de) 1980-05-29
US4264585A (en) 1981-04-28
DE2962721D1 (en) 1982-06-24
ES485784A1 (es) 1980-05-16
IL58639A0 (en) 1980-02-29
AU5257479A (en) 1980-05-15
EP0011121A1 (de) 1980-05-28
IL58639A (en) 1983-06-15
ATE970T1 (de) 1982-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3318926A (en) 7alpha-methyl-16alpha-hydroxy-estrones
MXPA04001274A (es) Esteres de 17 alfa, 21-dihidroxipregneno como agentes antiandrogenicos.
US4076737A (en) Aldehydes of the pregnane series and derivatives thereof
HU176716B (en) Process for producing trepenoide esters of steroides
DE2755547C2 (hu)
US4181720A (en) Corticosteroid antiinflammatory agents
HU180874B (en) Process for producing hydrocortisone-esters
HU200782B (en) Process for producing new androstane-17beta-carboxylic acid esters and pharmaceutical compositions comprising same
US4515787A (en) Steroids
US5304551A (en) Anti-fungal compounds
US4260464A (en) Process for the preparation of 17α-(3-iodobenzoyloxy)-9α-chloro-4-pregnene-3,20-diones and their D-homo homologs
US2441936A (en) Imidazolones and method of preparation
US2686790A (en) Tritylated hydroxyetiocholanic acids
IL28867A (en) 1-adamantyl and 1-adamantylmethyl carbonates of testosterone and derivatives thereof
US4011315A (en) 21-acetals and mixed acetals of steroidal 21-aldehydes, intermediates and methods of preparation
NL8102602A (nl) Werkwijze voor selectieve solvolyse.
US2815353A (en) delta8(14)-pregnenes and process
US2932641A (en) Alpha, beta-butenolides of the pregnene, pregnane and allopregnane series and a process for preparing them
US3092644A (en) Process for the production of 2-lower alkyl-17beta-acyloxy-1, 4-androstadienes
US3542813A (en) 1-azidomethyl-steroids and process for their manufacture
US2992242A (en) New steroids of the oestrane series nonoxygenated in the 3-position
US3976637A (en) 3,20-Diketopregnenes having an 11β-acetal group
US3200134A (en) delta1, 4-3, 20-diketo-17alpha, 20, 21-trihydroxy pregnadienes
US3475467A (en) Process for preparing ethers of 1alpha-hydroxy-3-keto-5alpha-steroids and intermediates therein
US3525739A (en) Lower alkoxytetrahydropyranyl ethers of corticoid steroids