HU179944B - Javított eljárás 2-/di- és triszubsztituált-fenil/-glicinek előállítására - Google Patents
Javított eljárás 2-/di- és triszubsztituált-fenil/-glicinek előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU179944B HU179944B HUCI001870A HU179944B HU 179944 B HU179944 B HU 179944B HU CI001870 A HUCI001870 A HU CI001870A HU 179944 B HU179944 B HU 179944B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- hydroxy
- ammonium
- mol
- water
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N alpha-phenylglycine Chemical class OC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N methyl cyanide Natural products CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 8
- IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(O)=O IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 229960001269 glycine hydrochloride Drugs 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 6
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical class [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- YVOZGWQKVGJDRK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)acetonitrile Chemical compound N#CC(N)C1=CC=C2OCOC2=C1 YVOZGWQKVGJDRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDJMZNOFZFQVEA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-triethoxybenzaldehyde Chemical compound CCOC1=CC=C(C=O)C(OCC)=C1OCC MDJMZNOFZFQVEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRTNZZWHXYRVDL-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethoxy-3-methoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound CCOC1=CC=C(CC#N)C=C1OC GRTNZZWHXYRVDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BERFDQAMXIBOHM-UHFFFAOYSA-N 4-Ethoxy-3-methoxybenzaldehyde Chemical compound CCOC1=CC=C(C=O)C=C1OC BERFDQAMXIBOHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 7beta-aminodeacetoxycephalosporanic acid Chemical compound S1CC(C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](N)[C@@H]12 NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- BQIMPGFMMOZASS-UHFFFAOYSA-N beta-amino-3-hydroxymethyl-3-cefem-4-carboxylic acid Natural products S1CC(CO)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(N)C21 BQIMPGFMMOZASS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000005331 phenylglycines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Találmányunk tárgya javított eljárás az I általános képletű di- és triszubsztituált DL-fenilglicin-származékok — ahol
R1 és R2 jelentése hidroxil-csoport, vagy azonos vagy különböző 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, vagy együttesen egy metiléndioxi-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, vagy R1 és R2 hidroxil- vagy
1—4 szénatomos alkoxi-csoport jelentése esetén hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport is lehet — előállítására a megfelelően di- és triszubsztituált benzaldehid-származékok és alkálifém-cianidok ammónium-hidroxid és valamilyen ammónium-só jelenlétében történő reagáltatása útján.
A találmány szerint úgy járunk el, hogy egy II általános képletű benzaldehid-származékot — ahol R4 és R5 jelentése azonos R1 és R2 jelentésével és R6 jelentése azonos R3 jelentésével azzal a megszorítással, hogy R4, R5 és R6 jelentése minden esetben hidroxil-csoporttól eltérő — és egy azzal ekvimoláris mennyiségű alkálifém-cianidot a II általános képletű benzaldehid-származék egy móljára számolva 1,8-2,8 mól ammónium-klorid vagy ammónium-acetái és 4,5—5,5 mól ammónium-hidroxid jelenlétében, vízből és egy vízzel nem elegyedő inért szerves oldószerből — előnyösen egy alkilezett benzolból, vagy egy halogénezett szénhidrogénből, például diklóretánból — álló kétfázisú rendszerben 10 °C és 60 °C közti hőmérsékleten reagáltatunk, majd a keletkezett III általános képletű acetonitril179944 származékot — ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti — elkülönítjük a vízzel nem elegyedő, inért szerves oldószeres fázisból, önmagában ismert módon eJbidrolizáljuk, és kívánt esetben önmagában ismert módon dezalkilezzük és a kapott vegyületből ismert módon felszabadítjuk a terméket.
Ismeretes, hogy az alkoxi-, vagy hidroxil-csoporttal szubsztituált fenil-csoportot tartalmazó 2-fenilglicineknek a 6-aminopenicillánsavval, a 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsawal, illetve ezek származékaival képzett dipeptidjei igen hatásos antibiotikumok.
Különösen előnyösen használhatók acilezőszerként a fenti 2-fenilglicinek optikailag aktív származékai. Különösen a D-izomerrel előállított antibiotikumok bizonyultak hatásosnak.
Például a 3 674 776 számú amerikai egyesült államokbeli és a 167 560 számú magyar szabadalmi leírás szerint a D-p-hidroxi-fenilglicin, a 2 445 071 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés szerint az R1 és R2 helyén hidroxil-csoportot, R3 helyén hidrogénatomot, a 842 402 és a 842 405 számú belga szabadalmi leírás szerint R1 és R2 helyén metiléndioxi csoportot, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek dipeptidjei hatásos antibiotikumok. Ha sonló célra használhatók az I általános képlet alá eső egyéb fenilglicin-származékok is.
A cím szerinti vegyületek előállítására megfelelően kivitelezhető gazdaságos szintézist a szakirodalomban nem találtunk. Szubsztituálatlan 2-fenilglicin előállítására vonatkozó eljárás szerepel az Organic Synthesis Col-1179944 lective Volume (Wiley, New York 1960) III. kötet 84. oldalán, amely szerint az úgynevezett Strecker-Zelinszkij reakcióval nyers terméket 34—39%-os, tisztított terméket 33—37%-os kitermeléssel állítanak elő. Analóg módon a cím szerinti vegyületeket előállítva kitermelés még kisebb, 19—37%.
Az eljárás hátránya tehát a kis kitermelés és a keletkezett nyers termék rossz minősége.
Találmányunk alapját az a kísérleti tapasztalatunk képezi, hogy a Strecker-Zelinszkij reakció kitermelése jelentős mértékben növelhető, ha a reakciót kétfázisú rendszerben hajtjuk végre és alkoholt nem alkalmazunk. Ekkor a reakció a két fázis határfelületén játszódik le. Vizsgálataink szerint döntő fontosságú az alkalmazott ammóniumsók mennyisége, amelyek hármas funkciót látnak el. Egyrészt reagáló vegyületek, másrészt kisózó hatásuk folytán elősegítik a termék teljes mennyiségének átjutását a szerves oldószeres fázisba, és ezeken túlmenően a kétfázisú rendszerben lejátszódó reakció sebességére nagymértékben ható fázistranszfer katalizátorok. Ezen funkciók ellátásához fenti vegyületeket a sztröchiometrikusan szükséges mennyiség mellett feleslegben, ajánlatosán legalább 0,8 mól, előnyösen 1,1—2,8 mól feleslegben kell alkalmazni.
Felismertük azt is, hogy amennyiben az ilyen módon előállított új III általános képletű vegyületeket előbb izoláljuk, majd utána savasan hidrolizáljuk, úgy az I általános képletű vegyületek savaddíciós sói igen nagy tisztaságban és csaknem 100%-os hozammal állíthatók elő. Ugyanakkor, ha a III általános képletű vegyületeket oldatukban alakítjuk tovább a megfelelő I általános képletű vegyiiletté, akkor a fenti jellemzők lényegesen roszszabbak.
A találmány szerinti eljárásban szerves oldószerként legelőnyösebbnek a toluolt találtuk. A reakció lefutását vékonyréteg kromatográfiás vizsgálattal nyomonkövettük. Eszerint 10—65 °C hőmérsékleten a reakcióidő 1—8 óra. A reakcióelegy feldolgozására a fázisokat elválasztjuk, és a szerves oldószeres fázist az esetleg visszamaradt kiindulási anyagok eltávolítása céljából telített nátriumhidrogénszulfit-oldatta] kirázzuk. Az ily módon kezelt oldatot bepároljuk és/vagy benzin vagy petroléter adagolással kicsapjuk a képződött III általános képletű terméket. (E vegyületek szerkezetét és tisztaságuk mértékét infravörös spektrumok felvételével, vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal és elemanalízissel állapítottuk meg.)
A kapott III általános képletű vegyületek tovább reagáltatásra alkalmas minőségűek. Savas kezelés hatására hidrolizálódnak és az I általános képletű vegyületek savaddíciós sóivá alakulnak. Savként ásványi savak, hidrogénhaloidsavak alkalmazhatók. Legalkalmasabbnak az azeotrop sósav oldatot találtuk. Ily módon olyan általános képletű vegyületek sósav addíciós sóit kapjuk, melyben R1, R2 és R3 hidroxil-csoporttól eltérő jeleníésűek. Ezek már 70 °C-on kiválnak a reakcióelegyből és hűtés után csaknem kvantitatív kitermeléssel, nagy tisztaságban különíthetők el. Ezek a sók felhasználhatók a félszintstikus antibiotikumok gyártásához, de kívánt esetben a sók vizes oldása, majd az oldat pH-jának bázissal — előnyösen ammóniumhidroxid-, vagy nátriumhidroxid-oldattal az aminosav izoelektromos pontjára történő beállításával olyan I általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, amelyekben R1, R2 és R3 jelentése hidroxil-csoporttól eltérő.
Eljárhatunk úgy is, hogy az I általános képletű vegyületek savaddíciós sóit előbb azeotrop hidrogénbromid oldattal kezeljük és csak ezután állítjuk be az oldat pHját bázissal az aminosav izoelektromos pontjára. Ekkor olyan I általános képletű vegyületeket kapunk, melyekben R1 és R2 jelentése hidroxil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport.
A 2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-glicin-hidroklorid hidrogcnbromidos kezelésnél célszerű fenolt is alkalmazni.
A találmány szerinti eljárással tehát egyszerűen állíthatók elő az I általános képletű vegyületek, illetve ezek savaddíciós sói (mely utóbbiak nem képezik találmányunk tárgyát) a III általános képletű vegyületeken keresztül. Az eljárást rendkívül gazdaságossá teszik az elért nagy, 80—95% közötti kitermelések.
Eljárásunkat a következő példákkal illusztráljuk az oltalmi kör korlátozása nélkül. A kapott termékekre megadott Rf értékeket Merek gyártmányú „Kieselgel— 60 Fertigplatte” jelű vékonyrétegkromatográfiás lemezen határoztuk meg. A futtatószert a példákban közöljük.
1. példa
2-Amino-2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-acetonitril előállítás
280 ml 25%-os ammóniumhidroxid-oldatban feloldunk 20,0 g (0,4 mól) nátriumcianidot és 49,5 g (0,9 mól) ammóniumkloridot. Hozzáadunk 78,5 g (0,4 mól) tri metoxi benzaldehidet és 300 ml toluolt. Az elegyet 4 órán keresztül 35—40 °C között keverjük. A két fázist elválasztjuk, a toluolos részt telített nátriumhidrogénszulfit oldattal kirázzuk, majd a toluolos részt vézmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk kb. 1/3-ára. Keverés közben 100 ml petroléterhcz öntjük, majd lehűtjük 10 °C-ra. A kivált kristályokat szűrjük, 10 °C-os petroléterrel mossuk, szárítjuk. A termék súlya: 86,2 g. Hozam: 97,2%. Op.: 82—84 °C. Rf=0,32. Futtatószer: kloroform: métáról 95 : 5; előhívás: jód-gőzben.
Elemanalízis a C[|H14N2O3 képletre:
számított: C = 59,5%; H-6,34%; N=12,58%; talált: C-60,0'',,: H=6,34%; N= 12,55%.
2. példa
2-Amino-2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-acetonitril előállítása
280 ml 25%-os ammóniumhidroxidot, 20,0 g (0,4 mól) nátriumcianidot, 55,0 g (1,0 mól) ammóniumkloridot, 300 ml toluolt és 60,0 g (0,4 mól) piperonált 50—55 °Con 2,5 órán át reagáltatunk. A két fázist elválasztjuk, a toluolos részt telített nátriumhidrogénszulfit oldattal kirázzuk, majd a toluolos fázist csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott olaj súlya: 66,0 g. Kitermelés: 93,9%; Rf=0,40. A futtaíóelegy és az előhívásmód az 1. példában megadott.
Elemanalízis a C9H8N2O2 képletre;
számított: C-61,40%; H = 4,55%; N = 15,91%: talált: C=60,20%; H-4,57%; N= 15,90%.
-2179944
3. példa
2-Amino-2-(3-metoxi-4-etoxi-fenil)-acetonitril előállítása
280 ml 25%-os ammóniumhidroxidban feloldunk 20,0 g (0,4 mól) nátriumcianidot és 61,6 g (0,8 mól) ammóniumacetátot. Az oldathoz hozzáadunk 72,0 g (0,4 mól) 3-metoxi-4-etoxi-benzaldehidet és 200 ml diklóretánt, majd 6 órán át 20—25 =C-on keverjük. Ezután a két fázist elválasztjuk, a szerves fázishoz hozzáadunk 200 ml benzint, s a kivált terméket szűrjük, benzinnel mossuk, szárítjuk. A termék súlya: 73,4 g. Kitermelés: 89,0%. Op.: 85—90 °C. Rf=0,27. A futtatóelegy, az előhívásmód az 1. példában megadott. Elemanalízis a CnHi4N2O2 képletre:
számított: C=64,10%; H=6,84%; N=13,60%; talált: C=62,70%; H = 6,85%; N=13,58%.
Az 1., 2. és 3. példa szerinti eljárással készült új vegyületek szerkezetét IR spektrumuk alapján igazoltuk.
juk ammóniumhidroxiddal. A kivált kristályokat 4 óra kristályosítás után elkülönítjük, hideg vízzel mossuk. A kapott termék súlya: 40,0 g. Kitermelés: 92,4%. Op.: 201 °C. Rf=0,70. Futtatószer: kloroform: etanol : ammóniumhidroxid: desztillált víz = 12: 45 : 55: 8. Előhívás: UV fény; vagy széntetrakloridos jód oldat. Elemanalízis a CuHijNOj képletre:
számított: C -54,80%; H=6,23%; N=5,82%; talált: C=53,96%; H=6,26%; N=5,81%.
4. példa
2-(3,4,5-Trimetoxi-fenil)-gIicin-hidroklorid előállítás
44,4 g (0,2 mól) 2-amino-2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-acetonitrilt 133 ml 24%-os sósavban 2 órán keresztül 92— 98 cC-on melegítünk, majd a reakcióelegyet egy órán át 0—5 °C-on tartjuk. Ezután a kivált csapadékot szűrjük, 0 °C-os acetonnal mossuk, szárítjuk. Súlya: 54,5 g. Termelés: 98,0%. Op.: 225—227 eC. Tisztaság: 98,6%.
8. példa
2-(3,4-MetiIéndioxi-fenil)-glicin előállítás
46,3 g (0,2 mól) 2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-glicin-hidrokloridból kiindulva a 7. példa szerint járunk el. A termék súlya: 36,6 g. Kitermelés: 94,0%. Op.: 213—219 °C. Rf: 0,65. A futtatóelegy és az előhívásmód a 7. példánál leírttal azonos.
Elemanalízis a C9H9NO4 képletre:
számított: C=55,40%; H=4,61%; N=7,19%; talált: C-=54,63%; H-=4,56%; N-7,18%.
5. példa
2-(3,4-Metiléndioxi-fenil)-glicin-hidroklorid előállítás
52,8 g (0,3 mól) 2-amino-2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-acetonitrilt 158 ml 24%-os sósavban 2 órán át 90—95 °C-on melegítünk, majd a reakcióelegyet 0—5 °C-ra hűtjük, s ezen a hőfokon tartjuk egy órán keresztül. A kivált terméket szűrjük, szárítjuk. Súlya: 67,0 g. Kitermelés: 96,5%. Op.: 205—207 °C.Tisztaság: 99,1%.
9. példa
2-(3-Metoxi-4-etoxi-fenil)-glicin előáll ítás
39,2 g (0,15 mól) 2-(3-metoxi-4-etoxi-fenil)-glicin-hidrokloridból kiindulva a 7. példában ismertetett módon járunk el. Termék súlya: 31,2 g. Termelés: 92,5%. Op.: 213—215 °C. Rf=O,57. A futtatóelegy és az előhívásmód a 7. példánál leírttal azonos.
Elemanalízis a C11H,5NO4 képletre:
számított: C=58,70%; H=6,66%; N=6,24%; talált: C=58,10%; H=6,69%; N=6,23%.
6. példa
2-(3-Metoxi-4-etoxi-fenil)-glicin-hidroklorid előállítás
41,2 g (0,2 mól) 2-(3-metoxi-4-etoxi-feniI)-acetonitrilt
56,6 ml víz és 115 ml koncentrált sósav elegyében 2 órán keresztül 85—95 'C-on melegítünk, majd a reakcióelegyet 0—5 °C között tartjuk egy órán át. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, szárítjuk. Súlya: 51,2 g. Termelés: 98,0%. Op.: 191—193 °C. Tisztaság: 98,7%.
10. példa
2-(3,4,5-Trihidroxi-fenil)-glicin előállítása
36,1 g (0,15 mól) 2-(3,4,5-trimetoxi-feniI)-glicint feloldunk 98,5 ml koncentrált hidrogénbromid oldat é.s 10,2 ml víz elegyében 60 °C-on, majd 6 órán keresztül keverjük 110 °C-on. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a párlási maradékot 40 ml vízben felvesszük, csontszénnel derítjük, majd koncentrált ammóniumhidroxid oldattal pH=5,0—5,2-re állítjuk keverés közben. Egy órán át 0 °C-on tartjuk, szűrjük, hideg vízzel mossuk, szárítjuk. Súlya: 21,5 g. Kitermelés: 72,0%. Tisztaság: 98,0%. Víztartalom: 0,6%. Elemanalízis a CgH9NO, képletre:
számított: C=48,25%; ' H=4,55%; N=7,02%; talált: C-46,83%; H=4,46%; N-7,00%.
7. példa
2-(3,4,5-Trimetoxi-Fenil)-glicin előállítás
50,0 g (0,18 mól) 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-glicin-hidrokloridot desztillált vízben 50—60 °C-on oldunk, az oldatot 10 °C-ra visszahűtjük, ás a pH-ját 7,0—7,2-re állít11. példa
2-(3,4-Dihidroxi-fenil)-glicin előállítás
Bemérünk 29,3 g (0,15 mól) 2-(3-4-metiléndioxi-fenil)-glicint, 117 g 48%-os hidrogénbromid oldatot és 45,0 g (0,47 mól) fenolt. 5 órán keresztül keverjük 108—
-3179944
110 °C-on. Ezután 50 °C-ra hűtjük, hozzáadunk 180 ml benzolt, elválasztjuk a két fázist, a vizes részt lehűtjük, a kivált kristályokat szűrjük, benzollal mossuk, szárítjuk. Súlya: 51,6 g. 90 ml vízben feloldjuk 50 °C-on, derítjük, majd pH=4,7-re állítjuk, lehűtjük 0 °C-ra, szűrjük, hideg vízzel mossuk. Termék súlya: 22,25 g. Hozam: 81,0%. Tisztaság: 97,8%. Víztartalom: 0,9%. Elemanalízis a C8H9NO4 képletre:
számított: C=52,49%; H=4,91%; N=7,42%; talált: C=52,00%; H-4,85%; N=7,40%.
Claims (4)
1. Eljárás az I általános képletű di- és triszubsztituált DL-fenilglicin-származékok — ahol R1 és R2 jelentése hidroxil-csoport vagy azonos vagy különböző 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy együttesen egy metiléndioxi-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy R1 és R2 hidroxil- vagy
1—4 szénatomos alkoxi-csoport jelentése esetén hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport is lehet — előállítására a megfelelően di- és triszubsztituált benzaldehíd-származékok és alkálifém-cianídok ammóniumhidroxid és valamilyen ammónium-só jelenlétében történő reagáltatása útján, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű benzaldehid-származékot — ahol R4 és R5 jelentése azonos R1 és R2 jelentésével és R6 jelentése azonos R3 jelentésével, azzal a megszorítással, hogy R4, R5 és R6 jelentése minden esetben hidroxil-csoporttól eltérő — és egy azzal ekvimoláris mennyiségű alkálifém-cianidot a II általános képletű benzaldehid-származék — ahol
5 R4, R5 és R6 jelentése a fenti — egy móljára számolva
1,8—
2,8 mól ammóniumklorid vagy ammóniumacetát és 4,5—5,5 inól ammóniumhidroxid jelenlétében, vízből és egy vízzel nem elegyedő inért szerves oldószerből — előnyösen egy alkilezett benzolból vagy egy halogénezett
10 szénhidrogénből — álló kétfázisú rendszerben 10 °C és 60 °C közti hőmérsékleten reagáltatunk, majd a keletkezett III általános képletű acetonitrilszármazékot — ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti — elkülönítjük a vízzel nem elegyedő, inért szerves oldósze15 rés fázisból, majd önmagában ismert módon hidrolizáljuk és kívánt esetben önmagában ismert módon dezalkilezzük és a kapott vegyületből ismert módon felszabadítjuk a i érmékét.
20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkilezett benzolként toluolt alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénezett szénhidrogénként
25 diklóretánt alkalmazunk.
4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hógy egy mól TI általános képletű benzaldehid-származékra — ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti — 2,1—2,6 mól ammó30 niumkloridot vagy ammóniumacetátot alkalmazunk.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001870 HU179944B (hu) | 1978-12-06 | 1978-12-06 | Javított eljárás 2-/di- és triszubsztituált-fenil/-glicinek előállítására |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001870 HU179944B (hu) | 1978-12-06 | 1978-12-06 | Javított eljárás 2-/di- és triszubsztituált-fenil/-glicinek előállítására |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU179944B true HU179944B (hu) | 1983-01-28 |
Family
ID=10994714
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HUCI001870 HU179944B (hu) | 1978-12-06 | 1978-12-06 | Javított eljárás 2-/di- és triszubsztituált-fenil/-glicinek előállítására |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU179944B (hu) |
-
1978
- 1978-12-06 HU HUCI001870 patent/HU179944B/hu unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0133051B1 (ko) | 플루옥세틴의 제조 방법 및 신규 중간체 | |
| US4562263A (en) | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine | |
| EP0024210B1 (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine, and product thus produced | |
| JP3473976B2 (ja) | アラニルグルタミンの製造法 | |
| US4002666A (en) | Process for the preparation of optically active p-hydroxyphenylglycine | |
| TWI771827B (zh) | 製造６－羧基苯並㗁唑衍生物之有效方法 | |
| EP0169300B1 (en) | Process for preparation of alpha-alkyl amino acids | |
| US4325886A (en) | Optical resolution of acylthiopropionic acid | |
| FR2689889A1 (fr) | Nouveaux dérivés de perhydroisoindole, et leur préparation. | |
| WO2016115962A1 (zh) | 一种奈必洛尔中间体的制备方法及奈必洛尔的制备方法 | |
| HU179944B (hu) | Javított eljárás 2-/di- és triszubsztituált-fenil/-glicinek előállítására | |
| KR100539047B1 (ko) | 아미노알콜의 제조 방법 | |
| JPS5833877B2 (ja) | ユウキカゴウブツニカンスルカイリヨウ | |
| EP0174358A1 (en) | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof | |
| CA2217171C (en) | New process for preparing (-)-trans-n-p-fluorobenzoylmethyl-4-(p-fluorophenyl)-3-¢¢3,4-(methylenedioxy)phenoxy!methyl!-piperidine | |
| EP0093511A1 (en) | Method for producing and optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| EP0713865B1 (fr) | Dérivés d'acide 2-aminobenzènesulfonique et de chlorure de 2-aminobenzènesulfonyle, leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse | |
| KR100320772B1 (ko) | (ｓ)-벤족사진 유도체의 제조방법 및 (ｒ)-벤족사진 유도체의 라세미화 방법 | |
| JP3598421B2 (ja) | ２−置換−１，３−プロパンジオールの製造方法 | |
| JP3084577B2 (ja) | 光学活性なアトロラクチン酸の製造方法および製造の中間体 | |
| US4709086A (en) | Process for the preparation of 4-benzyl aspartate | |
| JPH072677B2 (ja) | （±）―２―ヒドロキシ―４―フェニルブタン酸の光学分割法 | |
| NL8300536A (nl) | Optisch actief alfa-azido-p-hydroxyfenylazijnzuur en zijn zouten alsmede de bereiding daarvan. | |
| EP0003847A1 (en) | Biphenylylglycine derivatives and their salts with bases | |
| JPS6363546B2 (hu) |