HU179391B - Process for producing thiasolo-square bracket-2,3-b-square bracket closed-quinasoline derivatives - Google Patents

Process for producing thiasolo-square bracket-2,3-b-square bracket closed-quinasoline derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU179391B
HU179391B HU80802470A HU247080A HU179391B HU 179391 B HU179391 B HU 179391B HU 80802470 A HU80802470 A HU 80802470A HU 247080 A HU247080 A HU 247080A HU 179391 B HU179391 B HU 179391B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
methylthio
quinazoline
carboxylic acid
oxo
Prior art date
Application number
HU80802470A
Other languages
English (en)
Inventor
Ronald A Lemahieu
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of HU179391B publication Critical patent/HU179391B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Eljárás tiazolo[2,3-b]kinazolin-származékok előállítására
Találmányunk (I) általános képletű új tiazolo[2,3-b]kinazolin-származékok (mely képletben
R1 jelentése metiltio- vagy metilszulfinil-csoport) és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására vonatkozik.
A leírásban használt ,Jcis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen 1-7, előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoportok értendők (például metil-, etil-, propil-, butilcsoport stb.). A „halogénatom” kifejezés mind a négy halogénatomot - azaz a fluor-, klór-, bróm· és jódatomot - felöleli.
A 2 557 425 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban többek között a találmányunk szerinti eljárással előállítható 7-metiltio- és 7 -metilszulfinÍl-5-oxo-5H-tiazolo [2,3-b]kinazolin-2karbonsavhoz közelálló szerkezetű 5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b]kinazolin-7-karbonsavat és a megfelelő etilésztert írták le, a közrebocsátási irat szerint ezek a vegyületek antiallergiás hatással rendelkeznek.
A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű 7-metiltio- vagy 7-metilszulflnil•5-oxo- 5H-tiazolo[2,3-b]kinazolin-2-karbonsavat és gyógyászatilag alkalmas sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy
a) az olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, melyben R1 metiltio-csoport, valamely (II) általános képletű antranilsav-származékot (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport) egy (III) általános képletű 2-halogén-tiazollal (mely képletben Hal jelentése ha5 logénatom) kondenzálunk, vagy
b) valamely (IV) általános képletű vegyületet hidrolizálunk (mely képletben R’ jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és R1 jelentése a fent megadott), vagy
c) az olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, melyben R1 metilszulfinil-csoport, a 7-metiltio-5-oxo-5H-tiazolo(2,3-b]- kinazolin-2-karbonsavat oxidáljuk és kívánt esetben egy a), b) vagy c) eljárással kapott (I) 15 általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas sóvá alakítunk.
Eljárásunk a) változata szerint a (II) általános képletű antranilsav-származékok és a (III) általános 20 képletű 2-halogén-tiazol-származékok kondenzációját előnyösen körülbelül 100-180 °C-os hőmérsékleten végezhetjük el. A reakciót oldószer jelenlétében vagy anélkül hajthatjuk végre, általában külön oldószer hozzáadása nélkül dolgozhatunk. Reakcióközegként 25 célszerűen magas forráspontú poláros oldószereket (például 2-metoxi-etanol, triglim, dimetil-formamid, stb.) alkalmazhatunk. A reakciót adott esetben katalizátor jelenlétében végezhetjük el. Katalizátorként például alkálifém-jodidokat (például nátrium-jodidot, 30 htium-jodidot, kálium-j odidot, előnyösen kálium-jo179391 didot) vagy megfelelő savakat (például hangyasavat, stb.) alkalmazhatunk.
Eljárásunk b) változata szerint a (IV) általános képletű wgyületeket fölös mennyiségű alkálifém-hidroxidban (például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, stb.) hidrolizálhatjuk az (I) általános képletű karbonsavakká. A reakciót körülbelül 0-30°C-os hőmérsékleten - előnyösen 25 °C körüli hőmérsékleten - hajthatjuk végre. A hidrolízis után a reakcióelegyet valamely szerves karbonsavban (például ecetsav, propionsav, stb.) visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kívánt 7-metiltiovagy 7-metilszulfinil-5-oxo-5H- tiazolo[2,3-b]kinazolin-2-karbonsavat szokásos módszerekkel (például kristályosítás, stb.) izolálhatjuk.
Eljárásunk c) változata szerint 7-metiltio-5-oxo· -5H-tiazolo [2,3-b]kinazolin-2-karbonsavat 7-metilszulfinil-5-oxo-5H-tiazolo [2,3-b]kinazolin-2-karbonsavvá oxidálunk. A reakciót megfelelő oxidálószer (például nátrium-perjodát, stb.) segítségével végezhetjük el. A hőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező, általában szobahőmérsékleten dolgozhatunk.
Az (I) általános képletű vegyületek bázisokkal gyógyászatilag alkalmas sókat képeznek. A sóképzéshez például alkálifém-hidroxidokat (például nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot, stb.), alkáliföldfém-hidroxidokat) például kaldum-hidroxidot, bárium-hidroxidot, stb.), alkálifém-alkoholátokat (például nátrium-etilátot, kálium-etilátot, stb.) vagy szerves bázisokat (például piperidint, dietilamint, N-metil-glükamint, stb.) alkalmazhatunk.
A (II) és (III) általános képletű kiindulási anyagok ismert vegyületek vagy önmagukban ismert módszerekkel - azaz ismert vegyületek előállításával analóg módon - állíthatók elő.
A (IV) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek. A (IV) általános képletű vegyületeket az a) és c) eljárás változattal analóg módon állíthatjuk elő. Az R1 helyén metiltio-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületek előállítása egy (Π) általános képletű antranilsav-származék és egy (III) általános képletű 2-halogén-tiazol -származék kis szénatomszámú alkilészterének kondenzációjával történik. Az R1 helyén metilszulfinil-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket a megfelelő metiltio-származék oxidációjával állíthatjuk elő. A (III) általános képletű 2-halogén-tiazol-származékok kis szénatomszámú alküészterei ismert vegyületek vagy önmagukban ismert módszerekkel - azaz ismert vegyületek előállításával analóg módon állíthatók elő.
Az (I) általános képletű vegyületek - azaz a 7 -metiltio-5 -oxo-5 H-tiazolo[2,3-b] kinazolin-2-kar bonsav és 7-metilszulfinil-5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b]kinazolin-2-karbonsav - és gyógyászatiig alkalmas sóik patkányokon a bőr-anafilaxist gátolják és így allergiás reakciók megelőzésére - például hörgúti asztma megelőzéses kezelésére - alkalmazhatók. Az anafúaxis-ellenes hatást patkányon a passzív bőr-anafilaxiás teszttel (PCA-teszt) igazoljuk. A teszt során patkányokat antiszérumnak a bőrbe történő befecskendezésével passzívan szenzibilizálunk. 24 órás lá tens idő elteltével a teszt-vegyületet - azaz 7-metiltio- vagy 7-metilszulfmil-5-oxo- 5H-tiazolo[2,3-b]kinazDlin-2-karbonsavat - intraperitoneálisan beadagoljuk, majd 5 perc elteltével reagint illetve Evas-féle kék-anyagot intravénásán befecskendezünk. A lokalizált antigén-antitest-reakcióval összefüggő esetekben bőiduzzanatok keletkeznek, melyek nagyságát megméijük. A teszt-vegyület aktivitásának mértékeként a duzzanat nagyságának a kezeletlen kontrollokhoz viszonyított csökkenését tekintjük.
A 7-metiltio-5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b]kinazolin-2-karbonsav 16 mg/kg intraperitoneális dózisban a bőrduzzanatok nagyságát 80%-kal csökkenti, e vegyület toxicitása DL5o = 450 mg/kg.
A 7-metilszulflnil-5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b]kinazolin-2-karbonsav 16 mg/kg intraperitoneális dózisban a bőrduzzanatok nagyságát 50%-kal csökkenti.
A 7-metiltio-5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b] kinazolin-2karbonsav a fenti teszt során 32 mg/kg orális dózisban a bőrduzzanatok nagyságát 87%-kal csökkenti, e vegyület orális toxicitása DLS0 > 1000 mg/kg, az IDS0 érték orális adagolás esetén 0,12 mg/kg.
A 7-metilszulfinil-5-oxo-5H-tiazolo [2,3-bjkinazolin-2-karbonsav a fenti teszt során 32 mg/kg orális dózisban a bőrduzzanatok nagyságát 67%-kal csökkenti, az IDJ0. érték orális adagolás mellett 1,82 mg/kg.
Az (I) általános képletű 7-metiltio-5-oxo-5H-tiazolo [2,3-b]kinazolin-2-karbonsavat és 7-metilszulfin il -5-oxo-5H-tiazolo [2,3-b]kinazolin-2-karbonsavat és gyógyászatilag alkalmas sóikat a gyógyászatban orálisan vagy parenterálisan adagolható allergia-ellenes szerek hatóanyagaként alkalmazhatjuk. E készítményeket az adott eset követelményeinek megfelelő dózisban például hörgúti asztma profilaktikus kezelésére alkalmazhatjuk. A hatóanyagot orális vagy parenterális adagolásra alkalmas formában (például tabletta, kapszula, elixír, szuszpenzió, oldat, aeroszol, stb.) készíthetjük ki. A gyógyászati készítmények a hatóanyagon kívül szokásos gyógyászati hordozóanyagokat vagy excipienseket (például kukoricakeményítő, kalcium-sztearát, magnézium-karbonát, kalcium-szilikát, dikalcium-foszfát, talkum, laktóz, stb.) tartalmazhatnak. A készítményekhez továbbá puffereket vagy izotónia beállítására szolgáló anyagokat adhatunk. A gyógyászati készítményeket kívánt esetben szokásos gyógyszeripari műveleteknek (például sterilezés) vethetjük alá. A készítmények dozírozása - mint már említettük - az adott eset körülményeitől függ. A gyógyászati készítmények továbbá más gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak.
A készítmények hatóanyagtartalma különböző lehet. Előnyösen adagolhatunk körülbelül 10-20 mg 7-metiltio- vagy 7-metilszulflnil-5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b] kmaznlin-2-karbonsavat vagy ekvivalens mennyiségű gyógyászatilag alkalmas sóját tartalmazó kapszulákat vagy tablettákat.
A gyógyászati készítmények adagolásának gyakorisága a hatóanyagtartalomtól, a beteg egyéni szükségleteitől és más körülményektől függ. Altalá2 bán napi körülbelül 20 mg/kg értékig terjedő hatóanyagot juttathatunk több dózisban a beteg szervezetébe. Rámutatunk azonban, hogy a fenti értékek csupán tájékoztató jellegűek és nem jelentik találmányunknak a fenti értékekre való korlátozását. 3 Eljárásunk további részleteit az alábbi pddákban mutatjuk be anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
4,45 g 5-metiltio i antranilsav- metilészter, (2 812 586 számú NSZK-beli közrebocsátási irat) 13 4,0 g 2-klór-tiazol-5-karbonsav-metilészter [Helv. 27, 1432 (1944)] és 0,23 g kálium jodid elegy ét alapos keverés közben olajfürdőn 40 percen át 160°C-on keverjük. A kapott szilárd anyagot 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük és kló- 20 reformmal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk, a szilárd maradékot 100 ml éterrel kezeljük és szűrjük. 5,1 g 7-metiltio-5-oxo-5H-tiazolo [2,3-b]kinazolin-2-karbonsav-metilésztert kapunk. Op.: 195-197 °C. 25
2. példa
5,1 g 7-metiltio-5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b] kinazolin-2-karbonsav-metilésztert 160ml In nátrium-hidroxid-oldat és 200 ml metanol elegyében szobahőmérsékleten 16 órán át hidrolizálunk. A reakcióelegyet ecetsawal megsavanyítjuk, majd az oldószer 35 nagy részét vákuumban le desztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, a szilárd anyagot szűrjük, vagy ecetsavban 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot hűlni hagyjuk, a kiváló kristályos szilárd anyagot szüljük. 3,57 g tiszta 40 7-metiltio-5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b]kinazolin-2-karbonsavat kapunk. Op.: 253-255 °C.
sített vízben szuszpendálunk és 25 °C-on keverés közben 1,0 ml (1,0 millimól) 1,0 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, a kiváló kevés szilárd anyagot szűrjük és a szűrlethez 3 ml vizet adunk. Ezután a szűrlethez 15 ml piridint adunk, majd forró lemez felett 10 ml piridin lassú hozzáadása közben ledesztilláljuk. Amikor a fej-hőmérséklet a 100 °Cot eléri, a desztilládót abbahagyjuk. Az elegyet jégfürdőn lehűtjük, a kiváló sárga szilárd anyagot leszűrjük. A kapott 7-metiltio-5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b] kinazolin-2-karbonsav-nátriumsó 300 °C felett bomlás közben olvad. Kitermelés: 0,245 g.
Analízis Ci íHiN2O3S2Na képletre:
számított: C N Na* 45,86%, 8,91%, 7,31%, H = 2,24%, S =20,40%,
talált: C 45,86%, H = 2,22%,
N 9,01%, S =20,20%,
Na+ 7,62%.
5. jrélda
0,915 g (0,005 mól) 5-metiltio-antranilsav, 0,818 g (0,005 mól) 2-klór-tiazol-5-karbonsav, 0,1 ml hangyasav és 8,0 ml metil-celloszolv (2-metoxi-etanol) elegyét 3,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett fonaljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 10 ml metanolt adunk hozzá, a kiváló sárga szilárd anyagot szűrjük, metanollal, majd éterrel mossuk. 0,958 g 7-metiltio-5-oxo-5H-tiazolo [2,3-bJkinazolin-2-karbonsavat kapunk, op.: 235-238 C. Ecetsavas, majd piridines átkristályosítás után 0,161 g 249—251 °C-on olvadó terméket kapunk.
6. példa
Alábbi összetételű kapszulákat készítünk.:
3. példa
1,022 g 7-metiltio-5.oxo-5H-tiazolo [2,3-b]kinazolin-2-karbonsav és 25 ml víz szuszpenziójához jégfürdőn való hűtés közben 3,5 ml 1,0 n nátrium- 50 -hidroxid-oldatot adunk. Néhány perc elteltével 0,824 g nátrium-peijodátot adagolunk be. A kapott oldatot 2 órán át jégfürdőn, majd 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 3,8 ml In sósavat adunk hozzá, a kiváló szilárd anyagot 55 szűrjük és ecetsavból átkristályosítjuk. 0,829 g tiszta 7-metilszulfinil-5-oxo-5H-tiazolo [2,3-b]kinazolin-2-karbonsavat kapunk. Op.: 243-244 °C.
4. példa
0,292 g (1,0 millimól) 7-metiltio-5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b]kinazolin-2-karbonsavat 10 ml ion-mente-
Komponens Mennyiség, mg/kapszula
10 mg 20 mg
7-metiltio-5-oxo-5H-
-tia zolo-[2,3-b]kina zolin-2-kar bonsav 10 mg 20 mg
Laktóz 215 mg 205 mg
Kukoricakeményítő 60 mg 60 mg
Magnézium-sztearát 3 mg 3 mg
Talkum 12 mg 12 mg
összsúly: 300 mg 300 mg
A kapszulák készítése a következő eljárással tör télik:
A 7 -metiltio-5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b]kinazolin-2karbonsavat, a laktózt és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, majd a keveréket megőröljük, a magnézium-sztearáttal és a talkummal összekeverjük és megfelelő berendezésben kapszulákba töltjük.
7. példa

Claims (4)

  1. Szabadalmi igénypontok:
    Alábbi összetételű tablettákat készítünk:
    Komponens Mennyiség, mg/tabletta 10 mg 20 mg 7-metiltio-5-oxo-5H- -tiazolo-[2,3-b]kinazolin- -2-kar bonsav 10 mg 20 mg Laktóz 182 mg 172 mg Mikrokristályos cellulóz 60 mg 60 mg Módosított keményítő 15 mg 15 mg Kukoricakeményítö 30 mg 30 mg Magnézi um-sztearát 3 mg 3 mg Összsúly: 300 mg 300 mg
    A tablettákat a következőképpen készítjük:
    Az első öt komponenst megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, a magnézium-sztearátot hozzáadjuk, majd 5 percen át keverjük és megfelelő berendezésen tablettákká préseljük.
    8. példa
    Alábbi összetételű tablettákat készítünk:
    Komponens Mennyiség, mg/tabletta 10 mg 20 mg 7-metiltio-5-oxo-5H- -tiazolo-[2,3-b]kinazolin- -2-karbonsav 10,0 mg 20,0 mg Laktóz 264,0 mg 254,0 mg Elözselatinált keményítő 17,5 mg 17,5 mg Kukoricakeményítő 35,0 mg 35,0 mg Módosított keményítő 17,5 mg 17,5 mg Magnézium-sztearát 6,0 mg 6,0 mg összsúly: 350,0 mg 350,0 mg
    A tablettákat a következő eljárással készítjük el:
    Az első négy komponenst megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, vízzel granuláljuk, majd megőröljük, a módosított keményítővel i a magnézium-sztearáttal összekeverjük és megfelelő berendezésben tablettákká préseljük.
    1. Eljárás (I) általános képletű tiazolo[2,3,-b]kinazolin-származ&ok 5 (mely képletben
    R1 jelentése metiltio-, vagy metilszulfinil-csoport) és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) az olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, melyben R1 metiltio-csoport, valamely (II) általános képletű antranilsav-származékot (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsopoit) egy (III) általános képletű 2-halogén-tiazollal (mely képletben Hal jelentése halogénatom) kondenzálunk, vagy
    b) valamely (IV) általános képletű vegyületet hidrolizálunk (mely képletben R’ jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és R* jelentése a tárgyi körben megadott), vagy
    c) az olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, melyben R1 metilszulfinil-csoport, a 7-metiltio-5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b]kinazolin-2-karbonsavat oxidáljuk, és kívánt esetben egy a), b) vagy c) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1980. X. 10.)
  2. 2. Az 1. igénypont a) vagy b) eljárásának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén hidrogénatomot vagy metilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket illetve R1 helyén metiltio-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1979. X. 12.)
  3. 3. Az 1. igénypont b) eljárásának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R1 helyén metiltio-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1980. X. 10.)
  4. 4. Eljárás gyógyászati készítmények - különösen allergiaellenes hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű kinazolin-származékot (mely képletben R1 jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy gyógyászatilag alkalmas sóját mint hatóanyagot iners, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1979. X. 12.)
    1 lap képletekkel
    A kiadásért felel: a Közgazdasági és logi Könyvkiadó igazgatója
    83.4134 - Zrínyi Nyomda, Budapest (I)
HU80802470A 1979-10-12 1980-10-10 Process for producing thiasolo-square bracket-2,3-b-square bracket closed-quinasoline derivatives HU179391B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/084,471 US4282360A (en) 1979-10-12 1979-10-12 7-Methylthio or methylsulfinyl-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU179391B true HU179391B (en) 1982-10-28

Family

ID=22185170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU80802470A HU179391B (en) 1979-10-12 1980-10-10 Process for producing thiasolo-square bracket-2,3-b-square bracket closed-quinasoline derivatives

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4282360A (hu)
EP (1) EP0027268A3 (hu)
JP (1) JPS5677288A (hu)
KR (1) KR830004320A (hu)
AU (1) AU6319080A (hu)
CA (1) CA1122216A (hu)
DK (1) DK426980A (hu)
ES (1) ES8201169A1 (hu)
FI (1) FI803214L (hu)
GR (1) GR70307B (hu)
HU (1) HU179391B (hu)
IL (1) IL61240A0 (hu)
MC (1) MC1356A1 (hu)
NO (1) NO803058L (hu)
PH (1) PH15743A (hu)
PT (1) PT71902B (hu)
ZA (1) ZA805920B (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3142727A1 (de) * 1981-10-28 1983-05-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Thiazolo (2,3-b)-chinazolone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur beeinflussung des pflanzenwachstums
DE3142728A1 (de) * 1981-10-28 1983-05-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Herbizide, enthaltend thiazolo(2,3-b)-chinazolone als wirkstoffe, und ihre verwendung zur beeinflussung des pflanzenwachstums
GB8300728D0 (en) * 1983-01-12 1983-02-16 Erba Farmitalia Substituted carboxy-thiazolo / 3 2 - a / pyrimidine derivatives
US4579132A (en) * 1983-02-04 1986-04-01 Windmere Corporation Flocked hair curling roller
EP0142057A3 (en) * 1983-11-04 1988-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazoloquinazoline derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing same
US4588812A (en) * 1984-05-30 1986-05-13 Pennwalt Corporation Substituted 2,3-dihydro-5H-thiazolo[2,3,-b]quinazoline derivatives
US4738964A (en) * 1984-05-30 1988-04-19 Pennwalt Corporation Method of suppressing the immune system comprising administering 5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-3(2H)-one
DE3634532A1 (de) * 1986-10-10 1988-04-14 Basf Ag Verfahren zur herstellung von thiazolo-(2,3-b)chinazolonen
DE10046728C1 (de) * 2000-09-21 2001-09-27 Ibfb Gmbh Privates Inst Fuer B Tricyclische mercaptomethylsubstituierte 2,3-Dihydro-chinazolin-5-one und 2,3-Dihydro-benzo[1,2,4,]-thiadiazin-5,5-dioxide als Matrix Metalloproteinase (MMP) Inhibitoren

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2557425C2 (de) * 1975-12-19 1987-03-19 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 11-Oxo-11-H-pyrido[2,1-b]-chinazolin-2-carbonsäure und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
US4041163A (en) * 1976-03-29 1977-08-09 Pfizer Inc. N-(5-Tetrazolyl)-4-oxo-4H-pyrimido(2,1-b)benzothiazole-3-carboxamide antiallergy agents
US4122274A (en) * 1977-05-25 1978-10-24 Bristol-Myers Company 3-Tetrazolo-5,6,7,8-substituted-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones
US4168380A (en) * 1978-04-21 1979-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. 7-Methoxy-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid

Also Published As

Publication number Publication date
PT71902B (en) 1982-03-31
ES495865A0 (es) 1981-12-01
GR70307B (hu) 1982-09-08
MC1356A1 (fr) 1981-08-10
IL61240A0 (en) 1980-12-31
FI803214L (fi) 1981-04-13
PT71902A (en) 1980-10-31
DK426980A (da) 1981-04-13
CA1122216A (en) 1982-04-20
AU6319080A (en) 1981-04-16
EP0027268A2 (de) 1981-04-22
ZA805920B (en) 1981-09-30
NO803058L (no) 1981-04-13
KR830004320A (ko) 1983-07-09
US4282360A (en) 1981-08-04
JPS5677288A (en) 1981-06-25
EP0027268A3 (de) 1981-06-17
ES8201169A1 (es) 1981-12-01
PH15743A (en) 1983-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5252584A (en) Hydroxyquinolone derivatives
CS198222B2 (en) Method of producing derivatives of quinazolone
PL188908B1 (pl) Nowe pochodne benzimidazolu i ich zastosowanie dowytwarzania leków do leczenia stanów alergicznych
US4299831A (en) 2-Trifluoromethyl-3-quinoline carboxamides, analgesic and anti-inflammatory compositions and methods employing them
KR960010346B1 (ko) 4(3h)-퀴나졸리논 유도체, 이의 제조방법 및 약제학적 조성물
US4188486A (en) 2-Substituted benzimidazole compounds
EP0150505B1 (en) 3-indolecarboxamide compounds
HU179391B (en) Process for producing thiasolo-square bracket-2,3-b-square bracket closed-quinasoline derivatives
US4247706A (en) Dibenzothiepin derivatives and a process for producing the same
US4243666A (en) 4-Amino-2-piperidino-quinazolines
US4341893A (en) Quinazoline derivatives
US3379729A (en) Piperazinyldibenzothiepins
CS255877B2 (en) Process for preparing 1,2,4-triazolocarbamates
US4260610A (en) Disubstituted piperazines
HU187572B (en) Process for preparing 1,5-diphenyl-pyrazolin-3-one derivatives
HU207086B (en) Process for producing heterocyclic oxophthalazinylacetic acids and pharmaceutical compositions comprising such compounds
US3530137A (en) Certain alkyl and aryl ethers and thioethers of tropine and derivatives thereof
US3886161A (en) 2-Piperazino-3-cyano-5-phenyl-pyridines
JPS62169791A (ja) ピロロ〔１，２−ａ〕〔４，１〕ベンゾオキサゼピン誘導体
US4933342A (en) Quinoxaline derivatives and antiulcer agents
CH616934A5 (en) Process for the preparation of chromone derivatives
HU176306B (en) Proces for preparing 4-amino-2-/piperazin-1-yl- or homopiperazin-1-yl/-quinazoline derivatives
US3086972A (en) Aza-thiaxanthene derivatives
US4929616A (en) Novel basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds
HU181709B (en) Process for producing 10,11-dihydro-5h-diaenzo-bracket-a,d-bracket closed-cycloheptene-5,10-imine derivatives