HU177657B - Process for producing substituted piperasinyl-quinoline-carboxylic acid - Google Patents

Process for producing substituted piperasinyl-quinoline-carboxylic acid Download PDF

Info

Publication number
HU177657B
HU177657B HU78KI768A HUKI000768A HU177657B HU 177657 B HU177657 B HU 177657B HU 78KI768 A HU78KI768 A HU 78KI768A HU KI000768 A HUKI000768 A HU KI000768A HU 177657 B HU177657 B HU 177657B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
carboxylic acid
acid
fluoro
ethyl
dihydroquinoline
Prior art date
Application number
HU78KI768A
Other languages
English (en)
Inventor
Tsutomu Irikura
Seigo Suzue
Akira Ito
Hiroshi Koga
Original Assignee
Kyorin Seiyaku Kk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyorin Seiyaku Kk filed Critical Kyorin Seiyaku Kk
Publication of HU177657B publication Critical patent/HU177657B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás I képletű l-etil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav, valamint hidrátjai, továbbá hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
Az 1 képletű vegyületet úgy állítják elő, hogy
a) l-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinoIin-3-karbonsavat 1-metil-piperazinnal reagáltatnak, vagy
b) 1 -éti I -6-fluor-7-( 1 -piperazinil )-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat formaldehiddel redukálószer jelenlétében vagy más metilezőszerrel metileznek, és az I képletű vegyületet megfelelő formában elkülönítik.
A találmány szerinti vegyület széles spektrumú antibakteriális szer Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen.
A találmány tárgya eljárás az új l-etil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav valamint hidrátjai előállítására.
Az olyan antibakteriális szer, mint a nalidixsav nagyon hatásosnak bizonyult Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések gyógyításában, de az ilyen szernek számos hátránya van, mivel hatástalan sok baktériummal, például a legtöbb Gram-pozitív baktériummal és a Pseudomonas aeruginosáva! szemben, amely által okozott fertőzések az elmúlt húsz évben erősen megszaporodtak, és különösen makacsul ellenállóak vegyszeres gyógykezeléssel szemben. A találmány szerint előállított vegyületek különösen hasznosak, mivel antibakteriális hatással rendelkeznek mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív baktériumokkal szemben, beleértve a Pseudomonas aeruginosát is.
A találmány tárgya eljárás az I képletű szubsztituált kinolin-karbonsav és hidrátjai előállítására.
A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy 1-metil-piperazint melegítünk l-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsavval valamilyen nem reaktív oldószerben, például vízben, alkoholban, piridinben, pikolinban, dimetil-formamidban, dimetil10 -szulfoxidban, 1,2-dimetoxi-etánban, bisz(2-metoxi-etil)-éterben, bisz(2-metoxi-etoxi)-etándiolban vagy hasonlókban, vagy oldószer nélkül szobahőmérséklet és körülbelül 200 C, előnyösen körülbelül 100 és 180 C közötti hőmérsékleten.
A jelen találmány szerinti termékeket 1-etil-6-fluor-7-(l-pipcrazinií)-4-oxo-I,4-dihídrokinofin-3-karbonsav formaldehiddel valamilyen redukálószer, így hangyasav vagy katalitikus hidrogénező szerek jelenlétében vagy metif-halogeniddel, dimctil-szulfáttal, metil-szulfáttal vagy metil-aril-szulfátokkal történő reagáltatásával is előállíthatjuk.
Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás szemléltetésére szolgálnak. A kiindulási vegyületek a 176 265 számú magyar szabadalmi leírás szerint állíthatók elő. 25
1. példa
-Etil-6-fluor-7-(4-metil-1-piperazinil )-4-oxo-l ,4-di30 hidrokinolin-3-karbonsav és hidrátjának előállítása.
„ *
A) 192 g l-etil-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav, 200 ml 90O/o-os hangyasav és., 150 ml 38 „-os formaldehid-oldat elegyét 4 órán át visszafolyató hűtővel forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk, és az elegyet csökkentett nyomáson ismét szárazra pároljuk. Ezt a műveletet még egyszer megismételjük, és a kapott kristályos maradékot 1200 ml vízben feloldjuk. Az oldatot aktívszenes derítés után szűrjük. A szűrletet nátrium-hidroxid-oldattal pH 7-re semlegesítjük. A csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk. A terméket 1000 ml etanolban alaposan felszuszpendáljuk, és kevertetjük. Utána a terméket kiszűrjük, és 100—110 °C-on vákuumban szárítva a hidrátot (l/4 H2O) kapjuk színtelen porként, amelynek olvadáspontja 272—274 °C.
Az analízis eredményei a Ci7H20O3N3F. */4 H2O összegképletre:
számított: C% 60,43 H% 6,12 N% 12,44 talált: C% 60,49 H% 6,04 N% 12,45.
A hidrátot 150—160 °C-on vákuumban szárítva 190 g (94,8%) vízmentes terméket kapunk.
Az analízis eredményei a C17H20O3N3F összegképletre: számított: C% 61,25 H% 6,05 N% 12,61 talált: C°/„ 61,13 H% 5,93 N% 12,59.
B) 0,96 g l-etiI-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav, 0,85 g metil-jodid és 0,6 g trietil-amin elegyét 10 ml dimetil-formamidban keverés közben 70—80 °C-on 2,5 órát melegítjük. Az elegyet szárazra pároljuk, és a maradékot diklór-metánban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A terméket kloroform-benzoleiegyből átkrístályosítva 0,30 g színtelen, tűs kristályt kapunk, amelynek olvadáspontja 272—274 ’C.
C) 1,0 g l-etiI-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinoUu-3-karbonsav, 1,0 g 1-metil-piperazin és 2 ml piridin elegyét 135—145 °C-on 11 órán át melegítjük. Az elegyít szárazra pároljuk, és a maradékot híg vizes ecetsav4 oldatban oldjuk. Az oldatot megszűrjük. A szűrletet vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A csapa1 dékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és dimetilformamid-metanol-elegyből átkristályosítjuk, így kapjuk a terméket, amelyet 150—160°C-on vákuumban szárítunk. 0,7 g (63% kitermelés) színtelen tűs kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 272—274 °C.
Az analízis eredményei a C17H20O3N3F összegképletre: számított: C% 61,25 H% 6,05 N% 12,61 talált: C% 61,05 H% 6,00 N% 12,53.
A találmány szerinti vegyűlet antibakteriális szerként való alkalmazhatóságát a következő kísérletekkel szemléltetjük:
1. kísérlet: Antibakteriális hatás (in vitro)
A találmány szerinti vegyűlet minimális inhibíciós koncentrációját (Μ. I. C.) hígításos agarcsík-módszerrel határoztuk meg négy Pseudomonas aeruginosa törzzsel és más patogén baktériumokkal szemben. Amint az
1. táblázatban látható, a nalidixsav és a pipemidinsav főként Gram-negatív baktériumokra gyakorolnak antibakteriális hatást, és hatástalanok sok Gram-pozitív baktériummal és olyan Pseudomonas aeruginosa törzsekkel szemben is, amelyek Gram-negatívak. A találmányszerinti vegyűlet hatásosabb, mint a nalidixinsav és a pipemidinsav mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív baktériumokkal szemben, és hatásosabbnak bizonyult a gentamicinnél és a carbenicillinnél Gram-negatív baktériumokkal szemben, beleértve a Pseudomonas aeruginosát is.
A találmány szerinti vegyűlet széles hatásspektrumot mutatott Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben, és olyan baktériumokat is gátolt, amelyek nem voltak érzékenyek nalidixsavra, pipemidinsavra és carbenicillinre.
A találmány szerinti vegyületek sokat ígérő antibakteriális szerek, amelyek hatásosabbak és szélesebb antibakteriális hatásúak patogén baktériumokkal szemben — beleértve a Pseudomonas aeruginosát is — mint egyéb kemoterápiás szerek.
1. táblázat. Antibakteriális spektrum
Mikroorganizmusok Gram Μ. I. C. (pg/ml)
Vegy.*1 PPA· NA· GM* CBPC*S
Bacillus subtilis PCI 219 + 0,10 6,25 6,25 0,10 0,39
Staphylococcus aureus 209P J_ 0,39 25 100 0,10 0,39
Sta. aureus ATCC 14775 J- 0,39 100 >100 0,10 6,25
Streptococcus pyogenes IID 692 + 6,25 3-100 >100 6,25 0,10
Str. pyogenes S—8 3,13 >100 >100 6,25 0,10
Str. faecalis IID 682 + 3,13 _ — 50 100
Dtplococcus pneumoniae IID 552 4- 3,13 >100 >100 12,5 0,39
Corynebacterium pyogenes IID 548 .1- 6,25 100 __ 0,78 0,20
Mycobacterium phylei IFO 3142 4- 0,78 12,5 100 6,25 >200
My. smegmatis IFO 3083 -I- 0,78 50 >100 0,20 6,25
Escherichia coli NIHJ JC—2 — 0,10 1,56 3,13 0,39 1,56
E. coli ATCC 10536 — 0,10 1,56 3,13 0,39 1,56
Prbteus vulgáris IFO 3167 — 0,10 3,13 3,13 0,20 6,25
Pr. vulgáris XK Drnken — 0,10 6,25 3,13 0,10 0,39
1. táblázat folytatása
Μ. I. C. (μμ/ιηΙ)
Mikroorganizmusok Gram Vegy.* *1 PPA*· NA*’ GM“ CBPC*1
Klebsiella pneumoniae IFO 3512 0,05 1,56 1,56 0,20 >200
Salmonella enteritidis I1D 604 — 0,78 12,5 12,5 1,56 12,5
Shigella sonnei 11D 969 — 0,10 1,56 1,56 0,78 1,56
Haemophilus influenzáé I1D 986 — 0,10 3,13 1,56 1,56 0,39
Neisseria perflava I1D 856 — 0,10 1,56 1,56 0,78 1,56
Pseudomonas aeruginosa V—1 — 1,56 12,5 100 0,78 12,5
Ps. aeruginosa IFO 12689 — 3,13 25 >200 12,5 100
Ps. aeruginosa 1ID 1210 — 3,13 50 >200 12,5 100
Ps. aeruginosa IID 1130 — 6,25 25 >200 3,13 200
Seratia marcescens IID 618 0,78 1,56
Ser. marcescens IID 619 0,39 1,56
Ser. marcescens IID 620 0,20 156
*’ l-Etil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav *2 PPA: pipemidinsav; NA: nalidixinsav;
GM: gentamicin; CBPC: carbenicillin.
2. kísérlet: Akut toxicitás 25
A találmány szerinti vegyület akut toxicitását egereken (ddY törzs, 6 hetes) és patkányokon (Wilstar törzs, testsúly 160—200 g) vizsgáltuk. A megfigyelési időszak 10 nap volt egyszeri szájon át történő beadás után. Az LDjo értéket a Litchfield~Wilcoxon-módszerrel határoztuk meg. Az eredmények a 2. táblázatban láthatók.
A találmány szerinti vegyület koncentrációi a szérumban szájon át egyszeri 50 mg/kg-os beadás után a 3. táblázatban láthatók. A találmány szerinti vegyület felszívódása gyors, és a csúcskoncentráció a szájon át történő beadás után 1 órával jelentkezik.
2. táblázat. A találmány szerinti vegyület*1 LDJ0 értékei
Állat Beadás módja Nem LDh mg/kg
Egér szájon át hím >4,000
nőstény >4,000
Patkány szájon át hím >4,000
nőstény >4,000
*1 l-Etil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4 -oxo-1,4-
-dihidrokinolin-3-karbonsav.
35 3. táblázat. A találmány szerinti vegyület koncentrációja a szérumban szájon át történő egyszeri 50 mg/kg-os
beadás A beadás óta eltelt idő után patkányban
Koncentráció μκ/ιηΙ
40 0,5 17,4 ±1,13
1 18,4 ±2,10
2 13,0 ±0,87
3 9,3 ±0,78
4 5,9 ±0,41
45 6 4.1 ±0,26
3. kísérlet: A találmány szerinti vegyület koncentrációi szérumban szájon át beadott egyszeri 50 mg/kg-os adag után patkányokban
A találmány szerinti vegyület koncentrációját szérumban mikrobiológiai meghatározással állapítottuk meg. Agár táptalajt megmelegítünk, és megolvasztjuk. Escherichia coli NIHJ JC—2-t adunk a megolvasztott agárhoz, és alaposan elegyítjük, majd az elegy 5 ml-ét Petri-csészébe töltjük. A megszilárdult agarra penicillinhengereket teszünk, és a hengert megtöltjük szérummintával. Az agarlemezt 20 órára 37 °C-os inkubátorba tesszük. Utána lemérjük az inhibíciós zóna átmérőjét. A szérumból a találmány szerinti vegyületnek a patkányba való beadása után 0,5, 1, 2, 3, 4 cs 6 órával veszünk mintát.
4. kísérlet: A találmány szerinti vegyület védő hatása Klebsiella pneumoniaevel és Escherichia colival való szisztemikus fertőzés ellen egerekben
A szisztemikus fertőzést úgy végezzük, hogy hím egereket (törzs: SLC-ICR, testsúly: 20 g) intraperitoneali55 san beoltunk 0,5 ml 5% mucintartalmú agy-szív-Ievesben (Eiken) szuszpendált Klebsiella pneumoniae GN6445-te! vagy Escherichia coli NL47O7-tel. A találmány szerinti vegyületet, illetve a nalidixsavat és a pipemidinsavat 0,5%-os karboxi-metil-celluióz-oldatban 60 szuszpendáljuk.
A vizsgálati anyagok mindegyikét szájon át két alkalommal adjuk be az egereknek, közvetlenül az oltás után és az oltást követően 6 órával, és az egyes vegyületek terápiás hatását a túlélési arányból ítéljük meg. A vegyü177657 letek hatásosságának összehasonlítását probit-analízis (1) alapján számított 50 ó hatásosságú dózis (EDJ0) és a Litchfield and Wilcoxon módszerrel (2) számított 95°o-os biztonsági határ segítségével végezzük. Amint a 4. cs 5. táblázatokból látható, a találmány szerinti vegyület hatásosan védi az egereket Klebsiella pneumoniae és Escherichia coli fertőzésektől, cs megállapítható, hogy sokkal hatásosabb, mint a pipemidinsav és a nalidixsav. A találmány szerinti vegyület LD10 értéke egereken 4 g kg felett van, és így a találmány szerinti vegyület kiváló a biztonsági zónában.
5. táblázat. Λ találmány szerinti vegyület védő hatása Escherichia coli-val való szisztemikus fertőzés ellen egerekben
Vegyület j Fertőző adag ι (sejt/egér)
ED., (mg/kg) ed„ (mg/kg)
Találmány szerinti vegyület Pipemidinsav Nalidixsav
0,3 x 107
0,3 x 107
0,3 x 107
1,8
35,4
34,8
2,3 (1) Miller L. C. and M. L. Tainter: Az ED?0 és hibájának meghatározása logaritmikus-probit gráf papír segítségével. Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 57, 261—264 (1944).
(2) Litchfield J. T. és F. Wilcoxon: A dózis-hatás kiértékelés egyszerűsített módszere. J. Pharmacol. 92, 99—113 (1948).
4. táblázat. A találmány szerinti vegyület védő hatása Klebsiella pneumoniaevel való szisztemikus fertőzés ellen egerekben
Vegyület Fertőző adag (sejt/egér) ED„ (mg/kg) ED,, (mg/kg)
Találmány szerinti
vegyület 1,4 x 107 2,2 4,4
Pipemidinsav l,4xl07 29,1 38
Nalidixsav 1,4 xlO7 28,4 41
Szabadalmi igénypontok

Claims (2)

15 1. Eljárás az I képletű l-etil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav, valamint hidrátjai előállítására azzal jellemezve, hogy
a) l-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat í-metil-piperazinnal reagáltatunk, vagy 20 b) l-etil-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat formaldehiddel redukálószer jelenlétében vagy valamilyen metilezőszerrel reagáltatunk, és az I képletű l-etil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat szabad sav vagy 25 hidrátja alakjában elkülönítjük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként l képletű l-etil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat és/ vagy hidrátjait tartalmazó gyógyszerkészítmények elő30 állítására, azzal jellemezve, hogy az I képletű hatóanyagot vagy hidrátját a gyógyszerek készítésénél szokásos hordozó, hígító, töltő és/vagy egyéb segédanyagokkal keverve gyógyszerré elkészítjük.
HU78KI768A 1978-04-19 1978-09-29 Process for producing substituted piperasinyl-quinoline-carboxylic acid HU177657B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4639578A JPS54138582A (en) 1978-04-19 1978-04-19 Substituted quinolinecarboxylic acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU177657B true HU177657B (en) 1981-11-28

Family

ID=12745949

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU78KI768A HU177657B (en) 1978-04-19 1978-09-29 Process for producing substituted piperasinyl-quinoline-carboxylic acid

Country Status (8)

Country Link
JP (1) JPS54138582A (hu)
AU (1) AU4032478A (hu)
BE (1) BE870917A (hu)
CA (1) CA1215713A (hu)
DE (1) DE2843066A1 (hu)
HU (1) HU177657B (hu)
IT (1) IT1113036B (hu)
SE (1) SE7810295L (hu)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5533453A (en) * 1978-08-31 1980-03-08 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Preventive and remedy for infectious disease of fish
JPS5845426B2 (ja) * 1978-09-29 1983-10-08 杏林製薬株式会社 置換キノリンカルボン酸誘導体
JPS5746986A (en) 1980-09-02 1982-03-17 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative
JPS5762259A (en) * 1980-09-05 1982-04-15 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative
CA1207773A (en) * 1982-01-13 1986-07-15 Merck & Co., Inc. Quinoline carboxylic acid complexes with guanidinium carbonate
JPS59122470A (ja) * 1982-12-27 1984-07-14 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法
EP0224121A3 (en) * 1985-11-19 1987-11-11 ROTTAPHARM S.p.A. 7-[4-amino-piperazinyl]- or 7-[4-chloro-piperazinyl]quinolinone derivatives, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
CA1306750C (en) 1985-12-09 1992-08-25 Istvan Hermecz Process for the preparation of quinoline carboxylic acide
HU196218B (en) 1985-12-09 1988-10-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides
DE3635062A1 (de) * 1986-10-15 1988-04-21 Bayer Ag Neue metallsalze von 1-cyclopropyl-chinoloncarbonsaeuren und diese enthaltende arzneimittel
ES2049631B1 (es) * 1992-02-28 1994-12-16 Elmuquimica Farm Sl Nuevo procedimiento de obtencion del acido 1-etil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(4-metil-1-piperacinil)-3-quinolin carboxilico.
CN103664779A (zh) * 2012-08-31 2014-03-26 菏泽市方明制药有限公司 一种甲磺酸培氟沙星的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA1215713A (en) 1986-12-23
BE870917A (fr) 1979-02-01
IT7920764A0 (it) 1979-03-06
DE2843066A1 (de) 1979-11-08
IT1113036B (it) 1986-01-20
JPS54138582A (en) 1979-10-27
SE7810295L (sv) 1979-10-20
AU4032478A (en) 1980-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4146719A (en) Piperazinyl derivatives of quinoline carboxylic acids
EP0221463B1 (en) Quinoline derivatives and processes for preparation thereof
CA1340285C (en) Novel quinolonecarboxylic acid derivatives having at 7-position a piperidin-1-yl substituent
US4341784A (en) Naphthyridine derivatives
KR870001016B1 (ko) 6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-치환 피페라지닐퀴놀린-3-카르복실산 유도체의 제조방법
US4886810A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical composition and method of use
GB2057440A (en) Quinoline carboxylic acid derivatives
HU199821B (en) Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them
HU177657B (en) Process for producing substituted piperasinyl-quinoline-carboxylic acid
KR880000689B1 (ko) 퀴놀린 카복실산 유도체의 제조방법
GB2138806A (en) Benzoquinolizine carboxylic acid anti-bacterial compounds
US4327101A (en) Quinoline compound useful as antibacterial agents in warm-blooded animals
EP0351889B1 (en) Process for the preparation of a quinoline carboxylic acid
EP0181521A1 (en) Antimicrobial 1-substituted Phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds
US4496566A (en) Naphthyridine derivatives
US5013841A (en) Oxo quinoline derivatives
US4439436A (en) 1,3-Dioxolo(4,5-G)quinoline compounds
EP0248876B1 (en) Process for the preparation of 1-methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives
NO853607L (no) 7-(pyridinyl)-/-alkyl-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboks ylsyre med antibakteriell aktivitet og fremgangsm¨te for f remstilling derav.
US5164392A (en) Quinoline derivatives and antibacterial agent containing them
US4060527A (en) Pyrido[2,3-c]-acridine-1-hydroxy-2-carboxylic acid derivatives
GB2030562A (en) Substituted quinolinecarboxylic acid
CA1250846A (en) 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-1,8- naphthyridine-3 carboxylic acid compounds
KR830000337B1 (ko) 나프티리딘 유도체의 제조방법
CS277409B6 (cs) Nové deriváty chinolinu, jejich estery a soli

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628