HRP960084A2 - Process for the preparation of thiethane amines - Google Patents
Process for the preparation of thiethane amines Download PDFInfo
- Publication number
- HRP960084A2 HRP960084A2 HR19505934.4A HRP960084A HRP960084A2 HR P960084 A2 HRP960084 A2 HR P960084A2 HR P960084 A HRP960084 A HR P960084A HR P960084 A2 HRP960084 A2 HR P960084A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- general formula
- reduction
- previous
- carried out
- fact
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 16
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title claims description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 8
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 8
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N boron sodium Chemical compound [B].[Na] MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 101100516554 Caenorhabditis elegans nhr-5 gene Proteins 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 11
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 Tosyl hydrazone Chemical class 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009904 heterogeneous catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical group [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical class B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- PPTSBERGOGHCHC-UHFFFAOYSA-N boron lithium Chemical compound [Li].[B] PPTSBERGOGHCHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D331/00—Heterocyclic compounds containing rings of less than five members, having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D331/04—Four-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Pronalazak se odnosi na postupak za proizvodnju tietanamina opće formule I
[image]
gdje su
R1-R4 neovisno jedan o drugom, jednaki ili različiti,
H,
C1-C6-alkil, C3-C6-cikloalkil, aril i arilalkil,
pri čemu ostaci R1-R4 mogu biti tamo gdje je moguće i dopustivo linearni ili razgranani, supstituirani halogenom i/ili supstituirani heteroatomom N, O, S, a pri čemu uvijek dva od ostataka R1-R4 mogu biti povezani u prsten, kondenzacijom tietanona opće formule II
[image]
gdje
R1-R4imaju značenje navedeno formulom I, s derivatima amina opće formule III
NH2-X (III)
gdje X stoji za OH, O-alkil, O-aril, O-acil ili NHR5, a R5= R1-R4-alkil, aril, aralkil, tosil, mesil ili acil, ili soli ovih, kao primjerice hidroha1ogenidi, fosfati, citrati, acetati ili sulfati, u tietanimine opće formule IV
[image]
gdje
R1-R4 imaju značenje navedeno formulom I, a X ima značenje kao u formuli III, i zatim redukcijom dobivenih derivata tietanimina.
Tietanamini opće formule I su amidni sastavni elementi zaslađivača i daju im ekstremnu moć zaslađivanja. Kondenzacijom tietanamina opće formule I, gdje su R1-R4 uvijek metil, s dipeptidima opće formule L-asp-D-Xyy (Xyy: Phe, Ser, Ser(OMe), Ala) (US-PS 4,692,512, EP-A 168 112, EP-A 128 654, US-PS 4,411,925, US-PS 4,399,163, EP-A 69 811, EP-A 34 876, EP-A 325 485), dolazi se do zaslađivača s 200 do 2000-strukom moći zaslađivanja šećera.
Reakcije za dobivanje tietanimina opće formule IV (R1-R4= metil) opisuju se u Chem.Ber. 1991, 124, 1747 (Hidrazon 97%. iskorištenja, vrijeme reakcije 93 h) i u Tetrahedron 1986, 42, 5301 (Tosil hidrazon: 38 "/. iskorištenja, vrijeme reakcije 4 d).
U US-PS 4,692,512 i EP-A 168 112 sintetizira se odgovarajući oksim (X = OH, R1-R4 = metil). Tamo navedeni korak reakcije odnosi se na postupak iz US-PS 4,411,925. Slijedi li se tamo navedeni propis za sintezu oksima, dobije se ovaj doduše s iskorištenjem samo < 30 %. Dobiveni oksim reducira se tada s velikim suviškom (5 ekvivalenata hidrida) litij-aluminij hidrida u samo 35 %.-tnom iskorištenju u amin.
Tietanoni opće formule II (R1-R4= metil) mogu se prema US-PS 4,411,925, EP-A 34 876, US-PS 4,399,163, EP-A 69 811, US-PS 4,517,379, reducirati u amin u 42 %-tnom iskorištenju 54 velikim suviškom amonij-acetata i natrij-cijanoborhidrida.
Isto tako uspijeva prema US-PS 4,851,548 Leuckart-Wallach-ova redukcija tietanona opće formule II (R1-R4 = metil) s velikim suviškom formamida u maks. 65 %.-tnom iskorištenju.
Općenito može redukcija derivata imina uslijediti heterogenim katalitičkim hidriranjem, boranima, pomoću 1itij-aluminij hidrida, alkalijskim metalima u amonijaku, cinkom u octenoj kiselini, enzimatski ili elektrokemijski (HoubenWeyl svezak E16d, dio 2).
Iz japanske publikacije Hei 5-221935 je poznato, da se amino kiseline u sistemu natrij-bor-hidrid/sumporna kiselina dadu reducirati u odgovarajuće aminoalkohole.
Manjkavost kod poznatih postupaka je u osnovi nisko iskorištenje, koje dosada nije dopuštalo ekonomičnu proizvodnju spojeva opće formule I. Tako se derivati imina opće formule IV dadu prema stanju tehnike proizvesti samo s niskim iskorištenjem ili ekstremno dugim vremenom reakcije, dok poznati postupci redukcije u svakom slučaju daju niska iskorištenja i zahtijevaju velike suviške reducirajućeg agensa, ili su u tehničkom mjerilu samo vrlo teško provedivi. Medu ostalim reduciraju se derivati imina prvenstveno u velikom mjerilu pomoću heterogenog katalitičkog hidriranja. Ovaj postupak ne može se međutim primijeniti na imine opće formule IV, budući da sumpor prisutan u molekuli, inhibira katalizator.
Imajući u vidu ovdje navedeno i razmotreno stanje tehnike, zadaća je pronalaska da navede postupak za proizvodnju tietanamina opće formule I, koji s jedne strane dalekosežno izbjegava primjenu skupih ili za rad tehnički otežavajućih tvari, a s druge strane dopušta proizvodnju željenog krajnjeg proizvoda velike čistoće 5 koliko je moguće visokim iskorištenjem.
Ove i daljnje, ne pobliže imenovane zadatke, rješava se prema postupku na početku spomenutog načina sa značajkama karakteriziranog dijela zahtjeva 1.
Modifikacije postupka koje imaju prednost su predmet podzahtjeva koji se odnose na zahtjev 1.
Time, što se kondenzacija tietanona opće formule II provodi s aminom opće formule III ili njegovom soli u autoklavu kod temperature > 80 °C, prvenstveno > 100 °C, u prisutnosti soli kiseline, koja ima pKk-vrijednost u području između 4 i 1, i da se zatim redukcija provodi s natrij-bor-hidridom ili 1 itij-bor-hidridom i aktivatorom, uspijeva krajnje pogodno staviti na raspolaganje tietanamine opće formule I s visokim iskorištenjem, koji se dosada nisu dobivali sa zadovoljavajućim iskorištenjem (iskorištenje > 90 % za reakciju kondenzacije u odnosu na tietanon opće formule II i također iskorištenje > 90 7. za reakciju redukcije u odnosu na derivat tietanimina opće formu 1e IV).
Tako su se za postupak prema pronalasku, polazeći od dotičnih tietanona, pokazala iskorištenja > 80 % na odgovarajućem tietanaminu. Ovaj, ne bez daljnjeg predvidivi porast, uzrok je razvoja ekonomski interesantnog postupka za proizvodnju, na početku spomenutih, dipeptidnih zaslađivača.
Kao što je iz stanja tehnike poznato, do sada su se derivati tietanimina opće formule IV dali proizvoditi samo s krajnje niskim iskorištenjima ili ekstremno dugim vremenima reakcije.
Prema pronalasku je sada iznenađujuće nađeno, da se derivati tietanimina opće formule IV dadu pripremiti s vrlo dobrim iskorištenjem u prostoru i vremenu, ako se za njihovu proizvodnju primijeni zatvoreni autoklav kod visoke temperature i istovremenog dodavanja baze slabe kiseline.
Pritom se temperatura koju treba primijeniti, ravna točno tako kao dodatak pomoćne baze nakon derivata tietanona koji se konvertira.
Temperatura bi trebala biti što je moguće viša, da bi uslijedila brza pretvorba. S druge strane, može kod visokih temperatura doći do stvaranja nusprodukata, prije svega ako je prevelika jakost primijenjene kiseline. Time, što je pKk-vrijednost primijenjene, pomoćnoj bazi konjugirane kiseline, između 4 i 1, postiže se, da je stvaranje nusprodukta potpuno potisnuto kod dovoljno brze reakcije, pri čemu se očito prije svega uspijeva izbjeći raspadanje tietanskog prstena. Ovo je bilo iznenađujuće i nepredvidivo.
U okviru pronalaska, potrebne su za reakciju kondenzacije između tietanona opće formule II i derivata amina opće formule III u zatvorenom autoklavu, temperature od > 80 °C, prvenstveno > 100 °C, a od naročite su prednosti visoke temperature od 120 °C ili iznad. Kao pomoćna baza koja se primjenjuje, u obzir dolaze spojevi, konjugirana kiselina kojih ima pKk-vrijednost u području od 4 do 1, osobito monoalkalijske soli fosforne kiseline, npr . kalij-dihidrogenfosfat. K ostalim solima koje se u pronalasku primjenjuju s prednošću, pripadaju medu ostalim natrij-citrat, natrij-formijat.
U naročito pogodnoj varijanti postupka može se kao baza slabe kiseline primijeniti kiselinska adiciona sol amina opće formule III s kiselinom, pKk-vrijednost koje je između 4 i 1. U ovom slučaju dolazi do napredujuće reakcije za oslobađanje slabe kiseline.
Miješani oblici zamislivi su također prema pronalasku, to znači, kondenzaciju tietanona opće formule II s aminom opće formule III provodi se u prisutnosti kiseline, pri čemu se kiselina ili smjesa kiselina, uvijek s pKk između 4 i 1, uvodi u reakciju preko smjese pomoćnih baza. Kod smjese pomoćnih baza može se pritom raditi o primjerice alkalijskim solima fosforne kiseline s kiselinskim adicionim solima amina opće formule III. U ovom se slučaju podrazumijeva, da dodatno treba primijeniti također još određenu stehiometrijsku količinu slobodnog amina opće formule III ili jednu od njegovih soli.
Derivat tietanimina dobiven reakcijom kondenzacije prema pronalasku, može se u okviru pronalaska sasvim iznenađujuće, reducirati sa, za rukovanje lakim aktiviranim natrij- ili litij-bor-hidridom, u odgovarajući tietanamin opće formule I, s vrlo dobrim iskorištenjem ( > 90%).
Pritom u osnovi, za korak redukcije prema pronalasku, u obzir dolaze svi, stručnjaku poznati aktivatori.
Aktivatorima koji se primjenjuju s prednošću, pripadaju prije svega jod, klorovodik ili sumporna kiselina. Od tih je naročito pogodna primjena sumporne kiseline ili klorovodika kao aktivatora za natrij- ili litij-bor-hidrid; primjena sumporne kiseline za aktivaciju natrij-bor-hidrida ima osobitu prednost.
Nadalje je za postupak pronalaska povoljno, ako se reakcija redukcije provodi u otapalu. Pritom su naročito pogodna otapala strukture etera, po potrebi u kombinaciji s drugim inertnim organskim otapalima. Prikladni su dialkileteri, ciklički eteri, kao THF i dioksan, kao i etileng1ikoleteri, kao dimetoksietan, prije svega dietileng1ikoldimetileter višeg vrelišta. Isto tako pogodne su smjese otapala od etera i ostalih aprotičnih otapala, kao na pr. toluena, itd.
Nakon dodatka sumporne kiseline, mora temperatura reakcije biti općenita > 80 °C, prvenstveno iznad 100 °C. U pogodnoj varijanti postupka prema pronalasku, izvršava se korak redukcije kod 110 °C. Eteri niskog vrelišta primjenjuju se zbog toga za reakciju, uz povišeni pri tisak.
Kao naročito pogodan sistem za redukciju koji treba primijeniti za korak redukcije prema pronalasku, pokazala se kombinacija natrij-borhidrida sa sumpornom kiselinom kao aktivatorom. Ovaj sistem je pogodan, što se lako rukuje s agensima koji se primjenjuju za redukciju i aktivaciju, i što su relativno jeftini kao i krajnje djelotvorni.
Dvostepeni postupak za proizvodnju tietanamina opće formule I iz tietanona opće formule II pokazao se kao naročito pogodan, ako se kao tietanon opće formule II primijeni spoj, u kojem ostaci R1-R4 uvijek stoje za metil i/ili ako se kao derivat amina opće formule III izabere spoj, u kojem X stoji za OH. Ukoliko su derivati amina opće formule III u stanju da tvore soli, podrazumijeva se, da se također ove soli mogu primijeniti za kondenzaciju u autoklavima. Primjer za sol je među ostalima hidroksilaminhidroklorid.
U literaturi su poznati postupci za dobivanje tietanona opće formule II kao ishodnih produkata primijenjenih u dvostepenom postupku prema pronalasku.
Slijedi razjašnjenje postupka na temelju primjera.
Primjer 1
Proizvodnja tietanonoksima opće formule IV (R1-R4 = metil):
7,2 g (50 mmol) tietanona opće formule II (R1-R4 = metil) suspendira se u 200 ml metanola sa 6,9 g (100 mmol) hidroksilaminhidroklorida i 6,8 g (50 mmol) kalij-dihidrogenfosfata i zagrijava 12 h u autoklavu na 120 °C. Zatim se suspenziji doda 100 ml vode, a metanol ukloni u vakuumu. Oksim iskristalizira, otfiltrira se i osuši. Dobije se 7,2 g (90,5%) oksima.
Primjer 2
Proizvodnja tietanamina opće formule I (R1-R4 = metil):
790 mg (5 mmol) oksima iz primjera 1 (R1-R4 = metil, X = OH) otopi se u 20 ml Diglyme (dietilen-glikol-dimetileter) i pomiješa sa 190 mg (5 mmol) natrij-bor-hidrida. Tada se kod -15 °C dokapa 0,6 ml otopine od 48 ml Diglyme i 12 ml konc. sump. kiseline. Oprezno se zagrijava na 110 °C i ostavi suspenziju kod ove temperature cca. 4 h. Zatim se k tome doda 10 ml 20 %.-tne otopine KOH i zagrijava daljnjih 60 min na 100 °C. Ova se otopina bez daljnje dorade koristi za daljnju preradu. Iskorištenje na tietanaminu određeno pomoću HPLC, iznosi 90,5 %. u odnosu na primijenjeni oksim prema primjeru 1.
Primjer 3
Proizvodnja tietanonoksima opće formule IV (R1-R4= H):
4.4 g (50 mrnol ) tietanona opće formule II (R1-R4 = H) suspendira se sa 6.9 g (100 mmol) hidroksil aminhidroklorida i 6,8 g (50 mmol) kalij-dihidrogenfosfata u 200 ml metanola i zagrijava u autoklavu 12 h na 120 °C. Zatim se suspenziji doda 100 ml vode, a metanol ukloni u vakuumu. Oksim iskristalizira, otfiltrira se i osuši. Dobije se 4,8 g (93 %.) oksima.
Primjer 4
Proizvodnja tietanamina opće formule I (R1-R4 = H):
103 mg (10 mmol) oksima iz primjera 3 (R1-R4= H, X = OH) otopi se u 40 ml Diglyme i pomiješa s 380 mg (10 mmol) natrij-bor-hidrida. Tada se kod -15 °C dokapa 1,2 ml otopine od 96 ml Diglyme i 24 ml konc. sumporne kiseline. Oprezno se zagrijava na 110 °C i ostavi suspenziju kod ove temperature cca 4 h. Zatim se k tome doda 20 ml 20 %.-tne otopine KOH i zagrijava daljnjih 60 min na 100 °C. Ova se otopina bez daljnje dorade koristi za daljnju preradu.
Iskorištenje na tietanaminu određeno pomoću HPLC iznosi 91 %. u odnosu na primijenjeni oksim prema primjeru 3.
Claims (8)
1. Postupak za proizvodnju tietanamina opće formule I
[image]
gdje su
R1-R4 neovisno jedan o drugom, jednaki ili različiti
H,
C1-C6-alkil,
C3-C6-cikloalkil, aril i arilalkil,
pri čemu ostaci R1-R4 mogu biti tamo, gdje je moguće i dopustivo, linearni ili razgranani, supstituirani halogenom i/ili supstituirani heteroatomom N, O, S, a pri čemu uvijek dva od ostataka R1-R4 mogu biti povezani u prsten, kondenzacijom tietanona opće formule II
[image]
gdje
R1-R4 imaju značenje navedeno formulom I, s derivatima amina opće formule III
NH2-X (III)
gdje X stoji za OH, O-alkil, O-aril, O-acil ili NHR5, a R1-R4 = C1-C4-alkil, aril, aralkil, tosi1, mesil ili acil, ili soli ovih, kao primjerice hidrohalogenidi, fosfati, citrati, acetati ili sulfati, u tietanimine opće formule IV
[image]
gdje
R1-R4 imaju značenje navedeno formulom I, a X ima značenje kao u formuli III, i zatim redukcijom dobivenih derivata tietanimina, karakteriziran time,
da se kondenzacija provodi u autoklavu kod temperature > 80 °C, prvenstveno > 100 °C, u prisutnosti soli kiseline, pKk-vrijednost koje je između 1 i 4, a redukcija s natrij- ili litij-bor-hidridom i aktivatorom.
2. Postupak prema zahtjevu 1, karakteriziran time, da se kao sol kiseline, pKk-vrijednost koje je između 1 i 4, primjenjuje kiselinska adiciona sol amina opće formule III.
3. Postupak prema zahtjevu 1 ili 2, karakteriziran time, da se kao aktivator redukcije primjenjuje jod, klorovodik ili sumporna kiselina.
4. Postupak prema jednom od prethodnih zahtjeva, karakteriziran time, da se redukcija provodi u otapalu eterske strukture.
5. Postupak prema jednom od prethodnih zahtjeva, karakteriziran time, da se redukcija provodi kod temperatura > 80°C, prvenstveno > 110 °C .
6. Postupak prema jednom od prethodnih zahtjeva, karakteriziran time, da se redukcija provodi sa sistemom natrij-bor-hidrid/sumporna kiselina.
7. Postupak prema jednom od prethodnih zahtjeva, karakteriziran time, da reagiraju spojevi, gdje su R1-R4 = metil.
8. Postupak prema jednom od prethodnih zahtjeva, karakteriziran time, da se za kondenzaciju primjenjuje hidroksilamin ili njegov hidroklorid ili -sulfat, odnosno -fosfat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19505934A DE19505934A1 (de) | 1995-02-21 | 1995-02-21 | Verfahren zur Herstellung von Thietanaminen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP960084A2 true HRP960084A2 (en) | 1997-08-31 |
Family
ID=7754610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR19505934.4A HRP960084A2 (en) | 1995-02-21 | 1996-02-20 | Process for the preparation of thiethane amines |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU4716396A (hr) |
| DE (1) | DE19505934A1 (hr) |
| HR (1) | HRP960084A2 (hr) |
| IL (1) | IL117189A0 (hr) |
| WO (1) | WO1996026203A1 (hr) |
| YU (1) | YU10296A (hr) |
| ZA (1) | ZA961345B (hr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR059035A1 (es) * | 2006-01-16 | 2008-03-12 | Syngenta Participations Ag | Insecticidas derivados de antranilamida |
| WO2013007582A2 (en) * | 2011-07-08 | 2013-01-17 | Syngenta Participations Ag | Processes for the preparation of thietanamine |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3873621A (en) * | 1972-05-22 | 1975-03-25 | Univ Minnesota | Method for preparing amines |
| ATE9995T1 (de) * | 1981-07-10 | 1984-11-15 | Pfizer Inc. | Verzweigte amide von l-aspartyl-daminos[uredipeptiden und deren verbindungen. |
| CA1276394C (en) * | 1984-07-13 | 1990-11-13 | John M. Janusz | Alpha-l-aspartyl-d-phenylglycine esters and amides useful as high intensity sweeteners |
| US4851548A (en) * | 1988-04-12 | 1989-07-25 | Pfizer Inc. | Superior catalysts for preparation of 3-amino-2,2,4,4-tetramethylthietane via the Leuckart reaction |
| EP0485069B1 (en) * | 1990-10-08 | 1995-02-15 | Sumitomo Chemical Company Limited | Process for producing optically active amines |
-
1995
- 1995-02-21 DE DE19505934A patent/DE19505934A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-01-31 AU AU47163/96A patent/AU4716396A/en not_active Abandoned
- 1996-01-31 WO PCT/EP1996/000392 patent/WO1996026203A1/de active Application Filing
- 1996-02-20 HR HR19505934.4A patent/HRP960084A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1996-02-20 ZA ZA961345A patent/ZA961345B/xx unknown
- 1996-02-20 IL IL11718996A patent/IL117189A0/xx unknown
- 1996-02-20 YU YU10296A patent/YU10296A/sh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA961345B (en) | 1996-08-26 |
| YU10296A (sh) | 1998-08-14 |
| AU4716396A (en) | 1996-09-11 |
| WO1996026203A1 (de) | 1996-08-29 |
| IL117189A0 (en) | 1996-06-18 |
| DE19505934A1 (de) | 1996-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0223328B1 (en) | Process for producing oxiracetam | |
| JP6574474B2 (ja) | キラルジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤の製造方法 | |
| JP4656696B2 (ja) | ノイラミニダーゼ阻害剤の調製方法 | |
| HRP960084A2 (en) | Process for the preparation of thiethane amines | |
| JP2008503545A (ja) | ガバペンチンの調製方法 | |
| US4210671A (en) | Abietamide derivatives, their production and use | |
| JPH02215750A (ja) | ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。 | |
| JPH02306947A (ja) | キラルβ―アミノ酸の製造方法 | |
| EP2450343A1 (en) | Method for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-l-serine | |
| Scott et al. | Synthesis of L-α-Aminoadipic Acid from L-Lysine | |
| WO2008096373A2 (en) | Process for synthesizing highly pure nateglinide polymorphs | |
| HU214942B (hu) | Eljárás N-helyettesített glicin-észterek és glicin, továbbá ezekből indoxil- és indigószármazékok előállítására | |
| JP3909094B2 (ja) | １−アミノシクロプロパンカルボン酸塩酸塩を製造する方法 | |
| JPH048426B2 (hr) | ||
| JP4212473B2 (ja) | （ｒ）−または（ｓ）−アミノカルニチン分子内塩、その塩および誘導体の調製方法 | |
| CA2327056C (en) | Phosphine reduction of azides to amides | |
| DK170372B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede indolin-2-oner | |
| EP3260442B1 (en) | Process for preparation of optically pure n-substituted-3-methoxypropionic acid derivatives | |
| US6340773B1 (en) | Preparation of halogenated primary amines | |
| KR19990008411A (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의 개량 제법 | |
| US3534094A (en) | Production of alpha,omega-diaminoalkane carboxylic acids | |
| EP1535900A1 (en) | Process for the preparation of nateglinide, preferably in b-form | |
| JPH0342266B2 (hr) | ||
| EP2349980B1 (en) | Process for preparing 2-amino-6-nitro-benzoic acid | |
| KR860001906B1 (ko) | 디아미노 피리딘의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ODBC | Application rejected |