HRP20221067T1 - Postupak priprave 5-[[4-[2-[5-(1-hidroksietil)-2-piridinil]etoksi]fenil]metil]-2,4-tiazolidindiona i njegovih soli - Google Patents

Postupak priprave 5-[[4-[2-[5-(1-hidroksietil)-2-piridinil]etoksi]fenil]metil]-2,4-tiazolidindiona i njegovih soli Download PDF

Info

Publication number
HRP20221067T1
HRP20221067T1 HRP20221067TT HRP20221067T HRP20221067T1 HR P20221067 T1 HRP20221067 T1 HR P20221067T1 HR P20221067T T HRP20221067T T HR P20221067TT HR P20221067 T HRP20221067 T HR P20221067T HR P20221067 T1 HRP20221067 T1 HR P20221067T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
compound
formula
group
solvent
reaction mixture
Prior art date
Application number
HRP20221067TT
Other languages
English (en)
Inventor
Ana Maria Garcia Collazo
Wolter Ten Hoeve
Johannes Nicolaas Koek
Johannes B.M. Rewinkel
Sander DE WILDE
Original Assignee
Minoryx Therapeutics S.L.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Minoryx Therapeutics S.L. filed Critical Minoryx Therapeutics S.L.
Publication of HRP20221067T1 publication Critical patent/HRP20221067T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/127—Preparation from compounds containing pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (32)

1. Postupak, naznačen time što se sastoji u: reakciji spoja Formule II: [image] , gdje je PG zaštitna skupina, a LG1 je izlazna skupina, s etilen-oksidom u prisutnosti (a) alkillitija i bakrene(I) soli; ili (b) alkillitija i Lewisove kiseline, te otapala, kako bi se dobilo spoj Formule III: [image] .
2. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je PG zaštitna skupina koju se bira iz skupine koju čine sililna zaštitna skupina, tetrahidropiranil, metoksimetil, te benzil; gdje se po mogućnosti etilen-oksid, alkillitij, te bakrenu(I) sol ili Lewisovu kiselinu dodaje u reakcijsku smjesu koja sadrži spoj Formule II uz održavanje temperature reakcijske smjese ispod –20 °C; gdje se poželjnije etilen-oksid, alkillitij, te bakrenu(I) sol ili Lewisovu kiselina dodaje uz održavanje temperature reakcijske smjese ispod –55 °C; i gdje se poželjnije etilen-oksid dodaje u reakcijsku smjesu nakon prvog dodavanja alkillitija.
3. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1 ili 2, naznačen time što se reakcijsku smjesu pusti da se zagrije do sobne temperature nakon dodavanja reagensa.
4. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-3, naznačen time što se reakciju provodi u prisutnosti alkillitija i bakrenog(I) jodida; gdje se po mogućnosti alkillitij i bakreni(I) jodid dodaje uz održavanje temperature reakcije ispod –55 °C.
5. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što se sastoji u: reakciji spoja Formule II: [image] , gdje je PG zaštitna skupina koju se bira iz skupine koju čine sililna zaštitna skupina, tetrahidropiranil, te metoksimetil, a LG1 je izlazna skupina, s etilen-oksidom u prisutnosti alkillitija i bakrenog(I) jodida, te otapala, gdje temperaturu reakcije se održava ispod –20 °C prilikom dodavanja alkillitija i bakrenog(I) jodida u reakcijsku smjesu, kako bi se dobilo spoj Formule III: [image] .
6. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 5, naznačen time što se etilen-oksid dodaje u reakcijsku smjesu nakon prvog dodavanja alkillitija; gdje se po mogućnosti alkillitij i bakreni(I) jodid dodaje uz održavanje temperature reakcije ispod –55 °C; i gdje se poželjnije reakcijsku smjesu pusti da se zagrije do sobne temperature nakon dodavanja reagensa.
7. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-6, naznačen time što se otapalo bira iz skupine koju čine nepolarno neprotonsko organsko otapalo i polarno neprotonsko organsko otapalo, ili njihova smjesa; gdje je po mogućnosti otapalo nepolarno neprotonsko organsko otapalo; i gdje je poželjnije otapalo dietil-eter ili tert-butil-metil-eter, ili njihova smjesa.
8. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što se postupak sastoji u: (a) reakciji spoja koji ima Formulu II: [image] , s alkillitijem u prvom otapalu na temperaturi kako bi se dobilo prvu reakcijsku smjesu; gdje: temperatura je ispod –20 °C; PG je zaštitna skupina koju se bira iz skupine koju čine sililna zaštitna skupina, tetrahidropiranil, metoksimetil, te benzil; i LG1 je izlazna skupina, te bilo (b) dodavanju otopine etilen-oksida u drugom otapalu na navedenoj temperaturi u navedenu prvu reakcijsku smjesu na navedenoj temperaturi kako bi se dobilo drugu reakcijsku smjesu; i (c) dodavanju bakrene(I) soli ili Lewisove kiseline u navedenu drugu reakcijsku smjesu na navedenoj temperaturi kako bi se dobilo treću reakcijsku smjesu koja sadrži spoj koji ima Formulu III; ili (b) dodavanju bakrene(I) soli ili Lewisove kiseline u navedenu prvu reakcijsku smjesu na navedenoj temperaturi kako bi se dobilo drugu reakcijsku smjesu; i (c) dodavanju otopine etilen-oksida u drugom otapalu na navedenoj temperaturi u navedenu drugu reakcijsku smjesu na navedenoj temperaturi kako bi se dobilo treću reakcijsku smjesu koja sadrži spoj koji ima Formulu III.
9. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 8, naznačen time što je temperatura ispod –55 °C.
10. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 8 ili 9, naznačen time što se navedenu treću reakcijsku smjesu pusti da se zagrije do temperature od 20 °C-25 °C; gdje se po mogućnosti navedenu treću reakcijsku smjesu drži na 20 °C-25 °C u trajanju od najmanje 4 sata, u trajanju od najmanje 6 sati, u trajanju od najmanje 8 sati, ili u trajanju od najmanje 10 sati.
11. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 8-10, naznačen time što se svakog od navedenog prvog otapala i navedenog drugog otapala neovisno bira iz skupine koju čine nepolarno neprotonsko organsko otapalo i polarno neprotonsko organsko otapalo, ili njihova smjesa; i gdje se po mogućnosti navedeno prvo otapalo i navedeno drugo otapalo bira iz skupine koju čine dietil-eter i metil-tert-butil-eter, ili njihova smjesa.
12. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 8-11, naznačen time što postupak uključuje bakreni(I) jodid.
13. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-12, naznačen time što se PG bira između sililnih zaštitnih skupina; gdje je po mogućnosti PG alkil- ili arilsililna skupina, ili njihova kombinacija; gdje je poželjnije PG trialkilsililna skupina; gdje je poželjnije PG TBDMS, TMS, TES, TIPS ili TBDPS; i gdje je poželjnije PG tert-butildimetilsilil (TBDMS).
14. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-13, naznačen time što je LG1 klorid, bromid, jodid ili fluorid; gdje je po mogućnosti LG1 bromid; gdje je alkillitij C1-6 alkillitij; i gdje je po mogućnosti alkillitij n-butillitij.
15. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-14, naznačen time što dodatno uključuje izoliranje navedenog spoja Formule III i izborno pročišćavanje izoliranog spoja Formule III.
16. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-15, naznačen time što dodatno uključuje reakciju navedenog spoja Formule III s R1-Cl, gdje je R1 organosulfonat, u prisutnosti prve baze kako bi se dobilo spoj Formule IV: [image] ; gdje je po mogućnosti organosulfonat tosilna skupina (Ts) ili mesilna skupina (Ms); gdje je poželjnije organosulfonat tosilna skupina; gdje je poželjnije prva baza jedno ili više od amina, kvaternarne amonijeve soli u kombinaciji s vodenom otopinom hidroksida alkalnog metala, tetrabutilamonijevhidroksid, ili hidroksid alkalnog metala; gdje je poželjnije prva baza kvaternarna amonijeva sol u kombinaciji s vodenom otopinom hidroksida alkalnog metala; i gdje je poželjnije prva baza tetra-n-butilamonijev bromid u vodenoj otopini NaOH.
17. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 16, naznačen time što se reakciju provodi u prisutnosti otapala.
18. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 16 ili 17, naznačen time što dodatno uključuje reakciju navedenog spoja Formule IV s 4-hidroksibenzaldehidom: [image] u prisutnosti druge baze i otapala kako bi se dobilo spoj Formule V: [image] ; gdje po mogućnosti je druga baza karbonat alkalnog metala, trialkilamin ili alkoksid alkalnog metala; gdje je poželjnije druga baza K2CO3; gdje se poželjnije otapalo bira iz skupine koju čine toluen, etanol, 2-propanol, THF, 2-MeTHF, te voda, ili njihova smjesa; i gdje je poželjnije otapalo smjesa toluena i etanola.
19. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 18, naznačen time što dodatno uključuje dodavanje vode u reakcijsku smjesu; gdje se po mogućnosti količina dodatne vode kreće od 2% do 7% vol/vol; gdje po mogućnosti dodatno uključuje izoliranje i pročišćavanje navedenog spoja Formule V; i gdje se po mogućnosti navedeno pročišćavanje sastoji u ekstrahiranju vodenom otopinom bisulfita.
20. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 18 ili 19, naznačen time što dodatno uključuje reakciju navedenog spoja Formule V s 2,4-tiazolidindionom: [image] u prisutnosti piperidina i izborno otapala, te izborno organske kiseline, kako bi se dobilo spoj Formule VI: [image] .
21. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 20, naznačen time što se reakciju provodi u prisutnosti otapala; gdje se po mogućnosti otapalo bira iz skupine koju čine toluen, niži alkohol, heksan, te cikloheksan, ili njihova smjesa; i gdje je poželjnije otapalo toluen ili metanol, ili njihova smjesa.
22. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 20 ili 21, naznačen time što se reakciju provodi u prisutnosti organske kiseline; gdje je po mogućnosti organska kiselina octena kiselina ili mravlja kiselina.
23. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 20-22, naznačen time što se reakciju provodi na temperaturi od 45 °C do 80 °C; gdje je po mogućnosti otapalo metanol, a postupak se provodi na 47 °C.
24. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 20-23, naznačen time što dodatno uključuje reduciranje navedenog spoja Formule VI kako bi se dobilo spoj Formule VII: [image] ; gdje po mogućnosti redukciju se provodi puštanjem da navedeni spoj Formule VI reagira s reducensom u prisutnosti metalnog iona i kompleksirajućeg sredstva za metalni ion; gdje je poželjnije reducens NaBH4, metalni ion je Co2+, a ligand je dimetilglioksim; gdje se poželjnije pH reakcijske smjese održava na pH 9,5 do 10,5; gdje se poželjnije redukciju provodi u inertnoj atmosferi; i gdje se poželjnije redukciju provodi u atmosferi dušika.
25. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 24, naznačen time što dodatno uključuje uklanjanje zaštitne s navedenog spoja Formule VII, te izbornu dodatnu obradu kiselinom, kako bi se dobilo spoj Formule I: [image] , ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol; gdje se po mogućnosti uklanjanje zaštite s navedenog spoja Formule VII i nastajanje soli provodi istodobno; gdje poželjnije dodatno uključuje taloženje navedenog spoja Formule I, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli; gdje se poželjnije navedeno taloženje provodi obradom reakcijske smjese polarnim neprotonskim otapalom na povišenoj temperaturi, gdje se zatim reakcijsku smjesu pusti da se ohladi do sobne temperature; i gdje je poželjnije polarno neprotonsko otapalo acetonitril.
26. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 25, naznačen time što dodatno uključuje izoliranje navedenog taloga koji sadrži spoj Formule I, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol; gdje se po mogućnosti navedeni talog izolira filtriranjem kako bi se dobilo izolirani talog; gdje se poželjnije navedeni izolirani talog ispire acetonitrilom i/ili smjesom acetonitrila i vode; i gdje poželjnije postupak uključuje dodatno pročišćavanje navedenog izoliranog taloga.
27. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 25 ili 26, naznačen time što se navedeni spoj Formule I izolira u obliku svoje farmaceutski prihvatljive soli.
28. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 25 ili 26, naznačen time što je navedeni spoj Formule I hidrokloridna sol 5-[[4-[2-[5-(1-hidroksietil)-2-piridinil]etoksi]fenil]metil]-2,4-tiazolidindiona.
29. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 25-28, naznačen time što dodatno uključuje deuteriranje spoja Formule I, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
30. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1 ili 8, naznačen time što se navedeni spoj Formule II pripravlja zaštitom hidroksilne skupine u spoju Formule VIII: [image] , gdje je LG1 izlazna skupina, zaštitnom skupinom PG, gdje se PG bira iz skupine koju čine sililna zaštitna skupina, tetrahidropiranil, metoksimetil, te benzil, kako bi se dobilo spoj Formule II; gdje po mogućnosti navedeni spoj Formule VIII reagira sa silil-kloridom, kojeg se bira iz skupine koju čine TBDMS-Cl, TMS-Cl, TBDPS-Cl, te TIPS-Cl, i imidazolom u visokoj koncentraciji u DMF-u.
31. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačen time što se navedeni spoj Formule VIII pripravlja reakcijom spoja Formule IX: [image] , gdje je LG1 izlazna skupina, s CH3CHO u prisutnosti alkilmagnezijevog halogenida i otapala kako bi se dobilo spoj Formule VIII.
32. Spoj Formule III: [image] , gdje je PG zaštitna skupina koju se bira iz skupine koju čine sililna zaštitna skupina, te benzil, naznačen time što ga se pripravlja postupkom u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-15.
HRP20221067TT 2016-12-23 2017-12-22 Postupak priprave 5-[[4-[2-[5-(1-hidroksietil)-2-piridinil]etoksi]fenil]metil]-2,4-tiazolidindiona i njegovih soli HRP20221067T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16382648 2016-12-23
PCT/IB2017/058374 WO2018116281A1 (en) 2016-12-23 2017-12-22 Process for preparing 5-[[4-[2-[5-(1-hydroxyethyl)-2-pyridinyl]ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione and salts thereof
EP17829042.5A EP3559010B1 (en) 2016-12-23 2017-12-22 Process for preparing 5-[[4-[2-[5-(1-hydroxyethyl)-2-pyridinyl]ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione and salts thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20221067T1 true HRP20221067T1 (hr) 2022-11-25

Family

ID=57799523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20221067TT HRP20221067T1 (hr) 2016-12-23 2017-12-22 Postupak priprave 5-[[4-[2-[5-(1-hidroksietil)-2-piridinil]etoksi]fenil]metil]-2,4-tiazolidindiona i njegovih soli

Country Status (18)

Country Link
US (2) US11124505B2 (hr)
EP (1) EP3559010B1 (hr)
JP (2) JP7294661B2 (hr)
KR (1) KR102609373B1 (hr)
CN (1) CN110198945B (hr)
BR (1) BR112019012972B1 (hr)
CA (1) CA3046744A1 (hr)
DK (1) DK3559010T3 (hr)
ES (1) ES2926580T3 (hr)
HR (1) HRP20221067T1 (hr)
HU (1) HUE059604T2 (hr)
IL (1) IL267557B (hr)
LT (1) LT3559010T (hr)
MX (1) MX2019007327A (hr)
PL (1) PL3559010T3 (hr)
PT (1) PT3559010T (hr)
SI (1) SI3559010T1 (hr)
WO (1) WO2018116281A1 (hr)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11124505B2 (en) 2016-12-23 2021-09-21 Minoryx Therapeutics S.L. Process for preparing 5-[[4-[2-[5-(1-hydroxyethyl)-2-pyridinyl]ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione and salts thereof
MX2020013182A (es) 2018-06-06 2021-02-26 Minoryx Therapeutics S L Uso de 5-[[4-[2-[5-acetilpiridin-2-il]etoxi]bencil]-1,3-tiazolidin a-2,4-diona y sus sales.
KR20210031435A (ko) 2018-06-06 2021-03-19 미노릭스 테라퓨틱스 에스.엘. 치료학적 유효량의 5-[[4-[2-[5-(1-히드록시에틸)피리딘-2-일]에톡시]페닐]메틸]-1,3-티아졸리딘-2,4-디온을 투여하는 방법
US11957670B2 (en) 2018-06-06 2024-04-16 Minoryx Therapeutics S.L. 5-[[4-[2-[5-(1-hydroxyethyl)pyridin-2-yl]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione and its salts for use in the treatment of mitochondrial diseases
WO2024141951A1 (en) 2022-12-28 2024-07-04 Minoryx Therapeutics S.L. Optimized dosing of leriglitazone

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992018501A1 (en) * 1991-04-11 1992-10-29 The Upjohn Company Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof
US5952509A (en) 1996-06-27 1999-09-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production of benzaldehyde compounds
US6067749A (en) 1996-07-11 2000-05-30 Tasmanian Alkaloids Pty. Ltd. Papaver somniferum strain with high concentration of thebaine and oripavine
US5869669A (en) 1996-07-26 1999-02-09 Penick Corporation Preparation of 14-hydroxynormorphinones from normorphinone dienol acylates
HUP0304096A2 (hu) 2003-12-19 2005-08-29 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Eljárás pioglitazon hidrogénklorid előállítására és intermedierjei
GB0421687D0 (en) 2004-09-30 2004-11-03 Johnson Matthey Plc Preparation of opiate analgesics
WO2006087178A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Micromet Ag Use of activated polymers for separation of protein and polypeptide multimers
WO2008038692A1 (fr) 2006-09-28 2008-04-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. dÉrivÉ de diarylcÉtimine
WO2008136428A1 (ja) 2007-04-27 2008-11-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 含窒素５員複素環化合物
KR20150003766A (ko) * 2012-04-26 2015-01-09 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 혈소판 응집을 치료하기 위한 프로테아제 활성화 수용체 4 (par4) 억제제로서의 이미다조티아디아졸 및 이미다조피리다진 유도체
EP2968298B1 (en) 2013-03-14 2018-01-31 Deuterx, LLC Deuterium-enriched 2,4-thiazolidinediones and methods of treatment
MX2016012687A (es) 2014-04-02 2017-04-27 Minoryx Therapeutics S L Derivados de 2,4-tiazolidindiona en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central.
US11124505B2 (en) 2016-12-23 2021-09-21 Minoryx Therapeutics S.L. Process for preparing 5-[[4-[2-[5-(1-hydroxyethyl)-2-pyridinyl]ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione and salts thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190100300A (ko) 2019-08-28
EP3559010A1 (en) 2019-10-30
US11124505B2 (en) 2021-09-21
JP2020502228A (ja) 2020-01-23
IL267557A (en) 2019-08-29
MX2019007327A (es) 2019-09-02
LT3559010T (lt) 2022-10-10
IL267557B (en) 2021-10-31
EP3559010B1 (en) 2022-06-08
CN110198945A (zh) 2019-09-03
CA3046744A1 (en) 2018-06-28
CN110198945B (zh) 2023-06-27
WO2018116281A1 (en) 2018-06-28
BR112019012972A2 (pt) 2019-12-31
JP2023052918A (ja) 2023-04-12
KR102609373B1 (ko) 2023-12-01
US20190389852A1 (en) 2019-12-26
SI3559010T1 (sl) 2022-10-28
JP7294661B2 (ja) 2023-06-20
ES2926580T3 (es) 2022-10-27
US20220204496A1 (en) 2022-06-30
HUE059604T2 (hu) 2022-11-28
US11731963B2 (en) 2023-08-22
PL3559010T3 (pl) 2022-11-21
BR112019012972B1 (pt) 2023-04-18
DK3559010T3 (da) 2022-08-15
PT3559010T (pt) 2022-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20221067T1 (hr) Postupak priprave 5-[[4-[2-[5-(1-hidroksietil)-2-piridinil]etoksi]fenil]metil]-2,4-tiazolidindiona i njegovih soli
JP2012082227A5 (hr)
EP1809625A1 (en) Methods for preparing indazole compounds
JP2020502228A5 (hr)
US20170233400A1 (en) Methods for making 3-o-protected morphinones and 3-o-protected morphinone dienol carboxylates
JP2008511764A5 (hr)
JP2010510976A5 (hr)
UA101482C2 (ru) Способ получения 2'-дезокси-5-азацитидина (децитабина)
CN103351401A (zh) 一种含硫硅烷偶联剂及其制备方法
JP4128633B2 (ja) ２−置換−１−（テトラゾール−５−イル）ベンゼン合成のためのオルトメタル化方法
US9938297B2 (en) Process for the synthesis of everolimus and intermediates thereof
JP2005516064A5 (hr)
WO2011127143A1 (en) Process for preparing benzoxaboroles
CN109529928B (zh) 一种催化剂体系及利用其制备嘧菌酯或其中间体的方法
US20110034690A1 (en) Process for the preparation of pure prulifloxacin
JP2016519669A5 (hr)
JPS6029707B2 (ja) 新規イミダゾ−ル化合物，該化合物の合成法および該化合物を用いる銀金属の防錆方法
RU2007146394A (ru) Способы получения гетероциклических соединений
WO2006011157A3 (en) Methods for the preparation of aryl piperazinyl-heterocyclic compounds
EP0977740A1 (en) Methods for synthesizing 2-substituted imidazoles
CN105452245A (zh) [1,2,4]-三唑并[4,3-a]吡啶的制备方法
CN1117746C (zh) 制备取代的吡啶类化合物的方法及由该方法获得的吡啶类化合物
JP2013067601A (ja) テトラシアノボレート塩の製造方法
JP3149279B2 (ja) シクロプロペノン誘導体
US20060058521A1 (en) Processes for preparation of organic compounds