HRP20211542T1 - Tetrasupstituirani spojevi alkena i njihova uporaba - Google Patents

Tetrasupstituirani spojevi alkena i njihova uporaba Download PDF

Info

Publication number
HRP20211542T1
HRP20211542T1 HRP20211542TT HRP20211542T HRP20211542T1 HR P20211542 T1 HRP20211542 T1 HR P20211542T1 HR P20211542T T HRP20211542T T HR P20211542TT HR P20211542 T HRP20211542 T HR P20211542T HR P20211542 T1 HRP20211542 T1 HR P20211542T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
ethyl
amino
indazol
phenoxy
enamide
Prior art date
Application number
HRP20211542TT
Other languages
English (en)
Inventor
Markus Bock
Ming-Hong Hao
Manav KORPAL
Vijay Kumar Nyavanandi
Xiaoling Puyang
Susanta Samajdar
Peter Gerard Smith
John Wang
Guo Zhu Zheng
Ping Zhu
Original Assignee
Eisai R&D Management Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai R&D Management Co., Ltd. filed Critical Eisai R&D Management Co., Ltd.
Publication of HRP20211542T1 publication Critical patent/HRP20211542T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 2
    • C07D317/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 2 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (26)

1. Spoj prikazan formulom II: [image] naznačen time što: Ri je odabran iz skupine koju čine metil, etil, ciklobutil, ciklopropil, propil, izopropil, -CH2CF3, -CH2CH2F, i -CH2CH2Cl; R2 je odabran iz skupine koju čine H i F; n je 0-1; R3 je F kada n=1; m je 0-2; R4 su isti ili različiti i neovisno su odabrani iz skupine koju čine F, CF3, Cl, izopropil, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, etil i metil; p je 0-1; R5 je F kada p=1; R6 i R7 su isti ili različiti i neovisno su odabrani iz skupine koju čine metil, etil, propil, -CH2CH2OH i [image] pri čemu r je 1 ili 2; ili, pri čemu R6 i R7 tvore 4-6 člani heterociklički prsten s N na koji su oni vezani, pri čemu navedeni heterociklički prsten po izboru sadrži kisikov atom, i pri čemu je navedeni heterociklički prsten po izboru supstituiran s F, ili -CH2F; Rs je odabran iz skupine koju čine H i -CH3; i R13, R14, R15, i R16 su neovisno odabrani iz skupine koju čine -H ili -CH3; ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
2. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol prema patentnom zahtjevu 1, prikazan formulom I: [image] naznačen time što: Ri je odabran iz skupine koju čine metil, etil, ciklobutil, ciklopropil i -CH2CH2Cl; R2 je odabran iz skupine koju čine H i F; n je 0-1; R3 je F kada n=1; m je 0-2; R4 su isti ili različiti i neovisno su odabrani iz skupine koju čine F, CF3, Cl, izopropil, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, etil i metil; p je 0-1; R5 je F kada p=1; R6 i R7 su isti ili različiti i neovisno su odabrani iz skupine koju čine metil, etil, propil, -CH2CH2OH i [image] pri čemu r je 1 ili 2; ili, pri čemu R6 i R7 tvore 4-6 člani heterociklički prsten s N na koji su oni vezani, pri čemu navedeni heterociklički prsten po izboru sadrži kisikov atom, i pri čemu je navedeni heterociklički prsten po izboru supstituiran s F, ili -CH2F; R8 je odabran iz skupine koju čine H i CH3; ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
3. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time što R1 je etil ili ciklobutil.
4. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time što R6 i R7 su oba metil, i pri čemu R8 je H.
5. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time što R2 je F.
6. Spoj prema jednom od patentnih zahtjeva 1-4, pri čemu m je 2, i jedan od R4 je F i drugi R4 je Cl; ili pri čemu m je 2 i oba R4 su F; ili pri čemu m je 0.
7. Spoj prema jednom od patentnih zahtjeva 1-4, naznačen time što n je 1 i R3 je F; ili pri čemu n je 0.
8. Spoj prema jednom od patentnih zahtjeva 1-4, naznačen time što p je 1 i R5 je F; ili pri čemu p je 0.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili zahtjevu 2 naznačen time što ima slijedeću formulu: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
10. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 naznačen time što ima slijedeću formulu: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
11. Spoj predstavljen s formulom III: [image] naznačen time što: R1 je odabran iz skupine koju čine C1-C6 alkil, C3-C6 cikloalkil, -CH2CF3, i 4-6 člani heterociklički prsten; R2 je odabran iz skupine koju čine H, halogen, hidroksi, C1-C3 alkil, C3-C4 cikloalkil i C4 heterociklički prsten; kada n nije 0, R3 su isti ili različiti, i neovisno su odabrani iz skupine koju čine H, halogen, C1-C6 alkil i C1-C3 alkoksi po izboru supstituiran s najmanje jednim halogenom; n je 0-3; kada m nije zero, R4 su isti ili različiti i neovisno su odabrani iz skupine koju čine H, halogen, C1-C6 alkil, i OR11, pri čemu R11 je odabran iz skupine koju čine C3-C6 cikloalkil, C1-C6 alkil, aril, heteroaril i 4-6 člani heterociklički prsten; m je 0-5; kada p nije 0, R5 su isti ili različiti i neovisno su odabrani iz skupine koju čine H, halogen, C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi, C3-C4 cikloalkil, C3-C6 cikloalkoksi i C4 heterocikal; p je 0-3; q je 1-2; R8 i R10 su isti ili različiti i neovisno su odabrani iz skupine koju čine halogen, H i C1-C3 alkil; R9 je odabran iz skupine koju čine H, C1-C6 alkil i C3-C6 cikloalkil; Y je odabran iz skupine koju čine -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -C(O)NR6R7, -C(O)R6, -C(O)OR6, -CN; ili pri čemu Y i R10 oba predstavljaju -CF3; R6 i R7 su isti ili različiti i neovisno su odabrani iz skupine koju čine H, C1-C6 alkil, C3-C6 cikloalkil, aril, heteroaril i 4-6 člani heterociklički prsten pri čemu navedeni alkil je zasićen ili nezasićen ili pri čemu R6 i R7 tvore 4-6 člani heterociklički prsten s N na koji su oni vezani, koji po izboru također sadrži kisikov atom; R12 je odabran iz skupine koju čine H, C3-C4 cikloalkil i C1-C6 alkil; i pri čemu bilo koji dio koji sadrži ugljik iz R1-R12 može biti po izboru supstituiran s jednim ili više halogenih atoma, fluorometanom, difluorometanom ili trifluorometanom, ili -OH; ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 11, naznačen time što R1 je odabran iz skupine koju čine C1-C6 alkil, C3-C6 cikloalkil, i 4-6 člani heterociklički prsten R2 je odabran iz skupine koju čine H, halogen, metil i etil; R3 su isti ili različiti, i neovisno su odabrani iz skupine koju čine H, halogen, metil i etil; R4 su isti ili različiti i neovisno su odabrani iz skupine koju čine H, halogen, C1-C6 alkil i C1-C6 alkoksi; R5 su isti ili različiti i neovisno su odabrani iz skupine koju čine H, halogen, metil i etil; R8 i R10 su isti ili različiti i neovisno su odabrani iz skupine koju čine H i metil; R9 je odabran iz skupine koju čine H, metil i etil; i R6 i R7 su isti ili različiti i neovisno su odabrani iz skupine koju čine H i C1-C6 alkil ili pri čemu R6 i R7 tvore 4-6 atom heterociklički prsten s N na koji su oni vezani, koji po izboru također sadrži kisikov atom.
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 11, naznačen time što R1 je -CH2CF3.
14. Spoj prema jednom od patentnih zahtjeva 11-13, naznačen time što Y je -C(O)NR6R7; R6 i R7 su metil; i R8 i Rio su oba H.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 11-14, naznačen time što R1 je etil ili ciklobutil; ili pri čemu R9 je H.
16. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 11-15, naznačen time što R2 je F ili H.
17. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 11-16, pri čemu m je 2, i jedan od R4 je F i drugi R4 je Cl; ili pri čemu m je 2 i oba R4 su F; ili pri čemu m je 0.
18. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 11-17, naznačen time što n je 1 i R3 je F; ili pri čemu n je 0.
19. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 11-18, naznačen time što p je 1 i R5 je F; ili pri čemu p je 0.
20. Spoj prema patentnom zahtjevu 11, naznačen time što R1 je ciklobutil, etil ili -CH2CF3; R2 je H ili F; n je 0; m je 0 ili 2, i kada m je 2, tada jedan R4 je Cl i drugi R4 je F; p je 0; Y je - C(O)N(CH3)2; i R8, R9, R10 i R12 su svi -H.
21. Spoj prema patentnom zahtjevu 11 naznačen time što ima slijedeću formulu: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
22. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili zahtjevu 11, naznačen time što se bira iz skupine koja sadrži (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi) etil) amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenil but-1-en-1-il) fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-(3-fluor-5-(trifluormetil) fenil)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(4-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenil but-1-en-1-il) fenoksi) etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(3,5-difluorfenil)-1-(1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il) fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(3,4-difluorfenil)-1-(1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il) fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(3-klor-5-fluorfenil)-1-(1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il) fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi) etil) amino)-N-metil-N-(prop-2-in-1-il)but-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil) amino)-N-(but-3-in-1-il)-N-metilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil) amino)-1-(azetidin-1-il)but-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil) amino)-1-(pirolidin-1-il)but-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil) amino)-1-(piperidin-1-il)but-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-2-ciklobutil-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilvinil)fenoksi) etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-ciklobutil-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilvinil) fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid 2,2,2-trifluor acetat; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil) amino)-1-morfolinobut-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en- 1-il)fenoksi)etil) amino)-N-etil-N-metilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en- 1-il)fenoksi)etil) amino)-N-metil-N-propilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N-(2-hidroksietil)-N-metilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-klor-4-fluorfenil)-1-(3- fluor-1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil) amino)-N,N,3-trimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-ciklobutil-1-(1H-indazol-5-il)-2- fenilvinil)fenoksi) etil)amino)-1-morfolinobut-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-2-ciklobutil-1-(4-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilvinil) fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-((5-((Z)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)piridin-2-il) oksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-(o-tolil)but-1-en- 1-il)fenoksi) etil)amino)-N-(2-hidroksietil)-N-metilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-klor-4-fluorfenil)-1-(3-fluor- 1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N-(2-hidroksietil)-N-metilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-(4-izopropil fenil)but-1-en-1-il) fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-4-klor-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenil but-1-en-1-il)fenoksi) etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-(4-izopropil fenil)but-1-en-1-il) fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-(difluormetoksi)fenil)-1-(1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-(2-(trifluormetoksi)fenil)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-(2-izopropil fenil)but-1-en-1-il) fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-etilfenil)-1-(1H-indazol-5-il) but-1-en-1-il)fenoksi) etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-(o-tolil)but-1- en-1-il)fenoksi)etil) amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-1-(azetidin-1-il)-4-((2-(4-((E)-2-ciklobutil-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilvinil) fenoksi)etil)amino)but-2-en-1-on; (E)-1-(azetidin-1-il)-4-((2-(4-((E)-2-ciklobutil-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilvinil)fenoksi)etil)amino)but-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-2-ciklobutil-1-(1H-indazol-5-il)-2- fenilvinil) fenoksi) etil)amino)-N-(2-hidroksietil)-N-metilbut-2-enamid; (E)-1-(azetidin-1-il)-4-((2-(4-((E)-2-ciklobutil-1-(1H-indazol-5-il)-2-(o-tolil) vinil)fenoksi)etil)amino)but-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-(2-fluor fenil)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-(3-fluor fenil)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-(3-fluorfenil)but-1-en-1-il) fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-klor-4-fluorfenil)-2-ciklobutil-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)vinil)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(2-fluor-4-((Z)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2,6-difluorfenil)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilprop-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-ciklopropil-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilvinil)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-klor-4-fluorfenil)-1-(4-fluor-1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-((5-((Z)-2-(2-klor-4-fluorfenil)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)piridin-2-il)oksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-((5-((Z)-2-(2-klor-4-fluorfenil)-4,4,4- trifluor-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)piridin-2-il)oksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-N,N-dimetil-4-((2-((5-((Z)-4,4,4-trifluor-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)piridin-2-il)oksi)etil)amino)but-2-enamid; (E)-4-((2-(3-fluor-4-((Z)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2,4-difluorfenil)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3,6-difluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-((5-((Z)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)piridin-2-il)oksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-N,N-dimetil-4-((2-(4-((E)-4,4,4-trifluor-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)but-2-enamid; (E)-4-((2-((5-((Z)-2-ciklobutil-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilvinil)piridin-2-il)oksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-klorfenil)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-klor-4-fluorfenil)-1-(1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(7-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilpent-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3,7-difluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2,5-difluorfenil)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-3-metil-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-5-((2-(4-((E)-4-fluor-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilpent-2-enamid; (E)-5-((2-(4-((E)-2-(2-klor-4-fluorfenil)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilpent-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-klor-4-fluorfenil)-4,4,4-trifluor-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-(fenil-d5)but-1-en-1-il)fenoksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)propil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((1-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)propan-2-il)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-((6-((Z)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)piridin-3-il)oksi)etil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((3-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)propil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((3-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)butan-2-il)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((1-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)-2-metilpropan-2-il)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-il)-2-fenilbut-1-en-1-il)fenoksi)-2-metilpropil)amino)-N,N-dimetilbut-2-enamid; i (E)-4-((2-(4-((E)-2-ciklobutil-1-(3-fluor-1H-indazol-5-il)-2-fenilvinil)fenoksi)etil)amino)-N-(2-hidroksietil)-N-metilbut-2-enamid, ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
23. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-22, naznačen time što je uporabu u liječenju raka dojke.
24. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol za uporabu u skladu s patentnim zahtjevom 23, naznačen time što je navedeni rak dojke ER-pozitivan rak dojke.
25. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol za uporabu u skladu s patentnim zahtjevom 24, naznačen time što navedeni ER-pozitivni rak dojke eksprimira mutirani protein ER-α.
26. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj ili farmaceutski prihvatljivu sol prema bilo kojem od od zahtjeva 1 do 22 i farmaceutski prihvatljivu pomoćnu tvar.
HRP20211542TT 2015-05-29 2016-05-27 Tetrasupstituirani spojevi alkena i njihova uporaba HRP20211542T1 (hr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562168581P 2015-05-29 2015-05-29
US201562168529P 2015-05-29 2015-05-29
US201562269745P 2015-12-18 2015-12-18
PCT/US2016/034782 WO2016196346A1 (en) 2015-05-29 2016-05-27 Tetrasubstituted alkene compounds and their use
EP16804153.1A EP3302471B1 (en) 2015-05-29 2016-05-27 Tetrasubstituted alkene compounds and their use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20211542T1 true HRP20211542T1 (hr) 2022-01-07

Family

ID=57398096

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20211542TT HRP20211542T1 (hr) 2015-05-29 2016-05-27 Tetrasupstituirani spojevi alkena i njihova uporaba

Country Status (33)

Country Link
US (2) US9796683B2 (hr)
EP (2) EP3981766A1 (hr)
JP (1) JP6325760B1 (hr)
KR (1) KR102664618B1 (hr)
CN (2) CN107847498B (hr)
AU (1) AU2016271126B2 (hr)
BR (1) BR112017025546B1 (hr)
CA (1) CA2987321C (hr)
CL (1) CL2017002996A1 (hr)
CO (1) CO2017013432A2 (hr)
CY (1) CY1125068T1 (hr)
DK (1) DK3302471T3 (hr)
ES (1) ES2895511T3 (hr)
HR (1) HRP20211542T1 (hr)
HU (1) HUE056199T2 (hr)
IL (1) IL255765B2 (hr)
JO (1) JO3735B1 (hr)
LT (1) LT3302471T (hr)
MA (1) MA43364B1 (hr)
MD (1) MD3302471T2 (hr)
MX (1) MX2017015226A (hr)
MY (1) MY186977A (hr)
PE (1) PE20181083A1 (hr)
PH (1) PH12017502142A1 (hr)
PL (1) PL3302471T3 (hr)
PT (1) PT3302471T (hr)
RS (1) RS62481B1 (hr)
RU (1) RU2733741C2 (hr)
SI (1) SI3302471T1 (hr)
TW (1) TWI704137B (hr)
UA (1) UA120882C2 (hr)
WO (2) WO2016196337A1 (hr)
ZA (1) ZA201707912B (hr)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI704137B (zh) 2015-05-29 2020-09-11 日商衛材R&D企管股份有限公司 四取代烯化合物及其等之用途
JP2019535778A (ja) * 2016-11-24 2019-12-12 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 四置換アルケン化合物及び乳がんを治療するためのその使用
MA46896A (fr) * 2016-11-24 2019-10-02 Eisai R&D Man Co Ltd Composés d'alcène tétrasubstitués et leur utilisation
EP3544967B1 (en) * 2016-11-28 2023-06-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Salts of indazole derivative and crystals thereof
KR102517650B1 (ko) * 2017-03-16 2023-04-05 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 유방암의 치료를 위한 조합물 요법
WO2019225552A1 (en) * 2018-05-22 2019-11-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Salts of indazole derivative and crystals thereof
KR20210105384A (ko) * 2018-12-17 2021-08-26 치아타이 티안큉 파마수티컬 그룹 주식회사 에스트로겐 수용체 길항제
AU2020274113A1 (en) 2019-05-14 2021-11-11 Nuvation Bio Inc. Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds
KR20220012891A (ko) 2019-05-24 2022-02-04 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 에스트로겐 수용체-알파 억제제의 경구 투여 형태로 암을 치료하는 방법
MX2021015486A (es) 2019-06-19 2022-01-24 Jiangsu Hengrui Medicine Co Derivado de indazol, metodo de preparacion y aplicacion farmaceutica del mismo.
CN110452177A (zh) * 2019-09-02 2019-11-15 南通大学 一种5-溴-4-氟-1h-吲唑的合成方法
WO2021097046A1 (en) 2019-11-13 2021-05-20 Nuvation Bio Inc. Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds
WO2022001971A1 (zh) 2020-06-28 2022-01-06 南京明德新药研发有限公司 并环吲唑类化合物
WO2022098953A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method of treating breast cancer
CN114644616B (zh) * 2020-12-18 2023-11-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种吲唑类衍生物的药学上可接受的盐、结晶形式及其制备方法
CN114644615B (zh) * 2020-12-18 2023-11-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种吲唑类衍生物的结晶形式及其制备方法
TW202241879A (zh) * 2020-12-18 2022-11-01 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 一種吲唑類衍生物的藥學上可接受鹽、結晶形式及其製備方法
CA3214408A1 (en) 2021-03-23 2022-09-29 Nuvation Bio Inc. Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds
WO2023272410A1 (zh) * 2021-06-27 2023-01-05 北京盛诺基医药科技股份有限公司 一种ERα受体共价结合拮抗剂

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3907290A1 (de) 1989-03-07 1990-09-13 Gerhard Prof Dr Eisenbrand Steroidhormonrezeptoraffine antitumorwirkstoffe
US5552412A (en) * 1995-01-09 1996-09-03 Pfizer Inc 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis
TW397821B (en) * 1996-04-19 2000-07-11 American Home Produits Corp 3-[4-(2-phenyl-indole-1-ylmethyl)-phenyl]-acrylamides and 2-phenyl-1-[4-(amino-1-yl-alk-1-ynyl)-benzyl]-1H-indol-5-ol as well as pharmaceutical compositions of estrogenic agents thereof
US6897231B2 (en) * 2000-07-31 2005-05-24 Signal Pharmaceuticals, Inc. Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto
WO2007058626A1 (en) * 2005-11-16 2007-05-24 S*Bio Pte Ltd Indazole compounds
WO2009120999A2 (en) 2008-03-28 2009-10-01 Olema Pharmaceuticals, Inc. Use of an endoxifen prodrug for treatment of breast cancer
US8063249B1 (en) * 2008-04-25 2011-11-22 Olema Pharmaceuticals, Inc. Substituted triphenyl butenes
US8785501B2 (en) 2009-10-13 2014-07-22 Duquesne University Of The Holy Spirit Anti-cancer tamoxifen-melatonin hybrid ligand
WO2011129837A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Olema Pharmaceuticals, Inc. Use of a 4-hydroxytoremifene prodrug for treatment of breast cancer
GB2483736B (en) 2010-09-16 2012-08-29 Aragon Pharmaceuticals Inc Estrogen receptor modulators and uses thereof
WO2013056178A2 (en) 2011-10-14 2013-04-18 Foundation Medicine, Inc. Novel estrogen receptor mutations and uses thereof
NZ630124A (en) 2012-03-20 2016-01-29 Seragon Pharmaceuticals Inc Estrogen receptor modulators and uses thereof
US9365510B2 (en) 2012-04-16 2016-06-14 British Columbia Cancer Agency Branch Aziridine bisphenol ethers and related compounds and methods for their use
JOP20200097A1 (ar) 2013-01-15 2017-06-16 Aragon Pharmaceuticals Inc معدل مستقبل أندروجين واستخداماته
MX2015017655A (es) 2013-06-19 2016-04-15 Seragon Pharmaceuticals Inc Modulador de receptores de estrogeno y uso del mismo.
CA2915534A1 (en) 2013-06-19 2014-12-24 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Azetidine estrogen receptor modulators and uses thereof
GB201311891D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
EP3116497A2 (en) 2014-03-13 2017-01-18 F. Hoffmann-La Roche AG Therapeutic combinations with estrogen receptor modulators
WO2016055982A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Acerta Pharma B.V. Quinoline and quinazoline compounds
JP6807841B2 (ja) 2014-12-18 2021-01-06 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト エストロゲン受容体モジュレーター及びその使用
TWI704137B (zh) 2015-05-29 2020-09-11 日商衛材R&D企管股份有限公司 四取代烯化合物及其等之用途

Also Published As

Publication number Publication date
US10851065B2 (en) 2020-12-01
IL255765B1 (en) 2023-06-01
MA43364B1 (fr) 2021-11-30
HUE056199T2 (hu) 2022-01-28
KR20180011274A (ko) 2018-01-31
CL2017002996A1 (es) 2018-03-23
JP6325760B1 (ja) 2018-05-16
PH12017502142A1 (en) 2018-06-11
RU2017146408A3 (hr) 2019-10-18
TW201706250A (zh) 2017-02-16
CY1125068T1 (el) 2023-03-24
PT3302471T (pt) 2021-11-02
JO3735B1 (ar) 2021-01-31
ES2895511T3 (es) 2022-02-21
IL255765A (en) 2018-01-31
CA2987321A1 (en) 2016-12-08
SI3302471T1 (sl) 2021-11-30
US9796683B2 (en) 2017-10-24
EP3981766A1 (en) 2022-04-13
EP3302471A4 (en) 2018-10-10
EP3302471A1 (en) 2018-04-11
ZA201707912B (en) 2019-05-29
WO2016196346A1 (en) 2016-12-08
MD3302471T2 (ro) 2021-12-31
WO2016196337A1 (en) 2016-12-08
IL255765B2 (en) 2023-10-01
UA120882C2 (uk) 2020-02-25
CN107847498B (zh) 2021-04-13
MA43364A (fr) 2021-04-14
JP2018516250A (ja) 2018-06-21
RU2017146408A (ru) 2019-07-02
DK3302471T3 (da) 2021-11-15
BR112017025546A2 (pt) 2018-08-07
CN113024466A (zh) 2021-06-25
LT3302471T (lt) 2021-10-11
AU2016271126B2 (en) 2020-09-24
CO2017013432A2 (es) 2018-05-21
TWI704137B (zh) 2020-09-11
PL3302471T3 (pl) 2022-02-07
US20160347717A1 (en) 2016-12-01
BR112017025546B1 (pt) 2023-02-14
MY186977A (en) 2021-08-26
RS62481B1 (sr) 2021-11-30
KR102664618B1 (ko) 2024-05-10
EP3302471B1 (en) 2021-08-25
MX2017015226A (es) 2018-02-19
AU2016271126A1 (en) 2017-12-07
RU2733741C2 (ru) 2020-10-06
CA2987321C (en) 2023-09-19
PE20181083A1 (es) 2018-07-05
US20180127378A1 (en) 2018-05-10
CN107847498A (zh) 2018-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20211542T1 (hr) Tetrasupstituirani spojevi alkena i njihova uporaba
HRP20211708T1 (hr) Antagonisti lpa
HRP20171961T1 (hr) Kemijski spojevi
HRP20200648T1 (hr) Derivati sulfamoilpirolamida i njihova uporaba kao lijekova za liječenje hepatitisa b
HRP20171453T1 (hr) Derivati imidazotiadiazola i imidazopirazina kao inhibitori proteazom aktiviranog receptora 4 (par4) za liječenje agregacije trombocita
HRP20190815T1 (hr) Piridonski derivati korišteni kao inhibitori kinaze reorganizirane tijekom transfekcije (ret)
HRP20210928T1 (hr) Soli ili ko-kristali 3- (3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenola
HRP20161478T1 (hr) Inhibitori protein kinaze (varijante), njihova upotreba za liječenje neuroloških bolesti, kao i farmaceutski pripravak koji se na njima temelji
HRP20210320T1 (hr) Spojevi heteroarila za liječenje oftalmičkih bolesti
PE20220253A1 (es) Benzamidas sustituidas con 1,3-tiazol-2-ilo
HRP20120202T1 (hr) AMIDOFENOKSIINDAZOLI, KORISNI KAO INHIBITORI c-MET
HRP20190668T1 (hr) Tetrazolonom supstituirani dihidropiridinonski mgat2 inhibitori
RU2018104310A (ru) Азотсодержащие гетероциклы в качестве пестицидов
JP2017505790A5 (hr)
JP2016535772A5 (hr)
HRP20161547T1 (hr) Derivati 5-fluor-n-(piridin-2-il)piridin-2-amina koji sadrže sulfoksiminsku skupinu
JP2015531366A5 (hr)
PE20141064A1 (es) Compuestos de ester boronato y composciones farmaceuticas de los mismos
NZ607638A (en) Novel compounds and compositions for the inhibition of nampt
AR084174A1 (es) Compuestos de imidazol-2-benzamida utiles para el tratamiento de osteoartritis y una composicion farmaceutica
IL273000B2 (en) Compounds that inhibit lysophosphatidic acid receptor 1 (lpar1)
EA201290260A1 (ru) Бензимидазол-имидазольные производные
IN2014CN03268A (hr)
JP2017517565A5 (hr)
HRP20230233T1 (hr) Inhibitori pirazola magl