HRP20200805T1 - Spirociklički spojevi - Google Patents

Spirociklički spojevi Download PDF

Info

Publication number
HRP20200805T1
HRP20200805T1 HRP20200805TT HRP20200805T HRP20200805T1 HR P20200805 T1 HRP20200805 T1 HR P20200805T1 HR P20200805T T HRP20200805T T HR P20200805TT HR P20200805 T HRP20200805 T HR P20200805T HR P20200805 T1 HRP20200805 T1 HR P20200805T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
group
hydrogen
cancer
Prior art date
Application number
HRP20200805TT
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Qinhua HUANG
Mehmet Kahraman
Deborah Helen Slee
Kevin Duane Bunker
Chad Daniel Hopkins
Joseph Robert Pinchman
Sunny Abraham
Rakesh Kumar Sit
Daniel Lee Severance
Original Assignee
Recurium Ip Holdings, Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Recurium Ip Holdings, Llc filed Critical Recurium Ip Holdings, Llc
Publication of HRP20200805T1 publication Critical patent/HRP20200805T1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (15)

1. Spoj Formule (I): [image] pri čemu: R1 se odabire iz skupine koja se sastoji od vodika, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog alkenila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog cikloalkenila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog heterociklila, opcionalno supstituiranog cikloalkil(alkila), opcionalno supstituiranog cikloalkenil(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila), hidroksiskupine, opcionalno supstituirane alkoksiskupine, cijanoskupine, opcionalno supstituirane C-karboksiskupine, opcionalno supstituirane N-amidoskupine, opcionalno supstituirane ureje, nitroskupine, opcionalno supstituiranog sulfenila, opcionalno supstituiranog haloalkila, aminoskupine, opcionalno supstituirane monosupstituirane aminoskupine, opcionalno supstituirane disupstituirane aminoskupine i -(CR1a1R1a2)q-R1b, pri čemu je q 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, a svaki R1a1 i svaki R1a2 neovisno su vodik, halogen ili nesupstituirani alkil, a R1b odabire se iz skupine koja se sastoji od hidroksiskupine, opcionalno supstituirane N-amidoskupine, opcionalno supstituirane N-sulfinamidoskupine, opcionalno supstituirane N-sulfonamidoskupine, opcionalno supstituirane ureje, opcionalno supstituiranog sulfenila, aminoskupine, opcionalno supstituirane monosupstituirane aminoskupine i opcionalno supstituirane disupstituirane aminoskupine Y1, Y2 i Y3 neovisno su C ili N pod uvjetom da kada je Y1 C, tada se R2a odabire iz skupine koja se sastoji od vodika, halogena, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog heterociklila, opcionalno supstituiranog cikloalkil(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila), hidroksiskupine, opcionalno supstituirane alkoksiskupine, cijanoskupine, nitroskupine, opcionalno supstituiranog sulfenila, aminoskupine, opcionalno supstituirane monosupstituirane aminoskupine i opcionalno supstituirane disupstituirane aminoskupine, a kada je Y1 N, tada R2a nije prisutan pod uvjetom da kada je Y2 C, tada se R2b odabire iz skupine koja se sastoji od vodika, halogena, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog heterociklila, opcionalno supstituiranog cikloalkil(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila), hidroksiskupine, opcionalno supstituirane alkoksiskupine, cijanoskupine, nitroskupine, opcionalno supstituiranog sulfenila, aminoskupine, opcionalno supstituirane monosupstituirane aminoskupine i opcionalno supstituirane disupstituirane aminoskupine, a kada je Y2 N, tada R2b nije prisutan pod uvjetom da kada je Y3 C, tada se R2c odabire iz skupine koja se sastoji od vodika, halogena, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog heterociklila, opcionalno supstituiranog cikloalkil(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila), hidroksiskupine, opcionalno supstituirane alkoksiskupine, cijanoskupine, nitroskupine, opcionalno supstituiranog sulfenila, aminoskupine, opcionalno supstituirane monosupstituirane aminoskupine i opcionalno supstituirane disupstituirane aminoskupine, a kada je Y3 N, tada R2c nije prisutan svaki R3a, svaki R3b, R3c, R3d, svaki R3e, svaki R3f, R3g, R3h, R3i i R3j neovisno se odabiru iz skupine koja se sastoji od vodika, halogena, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog alkenila, opcionalno supstituiranog alkinila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog heterociklila, opcionalno supstituiranog cikloalkila(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila), hidroksiskupine, opcionalno supstituirane alkoksiskupine, opcionalno supstituirane haloalkoksiskupine, cijanoskupine, opcionalno supstituirane N-amidoskupine, opcionalno supstituirane C-karboksiskupine, opcionalno supstituiranog oksima, opcionalno supstituiranog acilhidrazona, opcionalno supstituiranog sulfenila, opcionalno supstituiranog sulfinila, opcionalno supstituiranog sulfonila, aminoskupine, opcionalno supstituirane monosupstituirane aminoskupine, opcionalno supstituirane disupstituirane aminoskupine i skupine -(CH2)r-R3k, pri čemu je r 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, a R3k odabire se iz skupine koja se sastoji od haloskupine, hidroksiskupine, cijanoskupine, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituirane alkoksiskupine, opcionalno supstituiranog sulfenila i opcionalno supstituiranog hidrazina svaki R4a i svaki R4b neovisno su vodik, deuterij ili opcionalno supstituiran alkil R5a, R5b, R5c, R5e, R5f, R5g i R5h neovisno se odabiru iz skupine koja se sastoji od vodika, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog alkenila, opcionalno supstituiranog alkinila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog cikloalkil(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila) i opcionalno supstituirane C-karboksiskupine ili R5b i R5c zajedno se vežu kako bi se stvorio opcionalno supstituiran cikloalkil, opcionalno supstituiran aril ili opcionalno supstituiran heterociklil, a R5a, R5e, R5f, R5g i R5h neovisno se odabiru iz skupine koja se sastoji od vodika, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog alkenila, opcionalno supstituiranog alkinila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog cikloalkil(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila) i opcionalno supstituirane C-karboksiskupine ili R5f i R5g zajedno se vežu kako bi se stvorio opcionalno supstituiran cikloalkil, opcionalno supstituiran aril ili opcionalno supstituiran heterociklil, a R5a, R5b, R5c, R5e i R5h neovisno se odabiru iz skupine koja se sastoji od vodika, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog alkenila, opcionalno supstituiranog alkinila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog cikloalkil(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila) i opcionalno supstituirane C-karboksiskupine ili R5b i R5c zajedno se vežu kako bi se stvorio opcionalno supstituiran cikloalkil, opcionalno supstituiran aril ili opcionalno supstituiran heterociklil, R5f i R5g zajedno se vežu kako bi se stvorio opcionalno supstituiran cikloalkil, opcionalno supstituiran aril ili opcionalno supstituiran heterociklil, a R5a, R5e i R5h neovisno se odabiru iz skupine koja se sastoji od vodika, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog alkenila, opcionalno supstituiranog alkinila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog cikloalkil(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila) i opcionalno supstituirane C-karboksiskupine ili R5b i R5g povezani su putem Y5, pri čemu je Y5 (CR5iR5j)s, pri čemu je s 1, 2 ili 3, svaki R5i i svaki R5j neovisno su vodik, halogen ili nesupstituirani alkil, a R5a, R5c, R5e, R5f i R5h neovisno se odabiru iz skupine koja se sastoji od vodika, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog alkenila, opcionalno supstituiranog alkinila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog cikloalkil(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila) i opcionalno supstituirane C-karboksiskupine R5C i R5e povezani su putem Y6, pri čemu je Y6 (CR5kR5l)t, pri čemu je t 1, 2 ili 3, svaki R5j i svaki R51 neovisno su vodik, halogen ili nesupstituirani alkil, a R5a, R5b, R5f, R5g i R5h neovisno se odabiru iz skupine koja se sastoji od vodika, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog alkenila, opcionalno supstituiranog alkinila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog cikloalkil(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila) i opcionalno supstituirane C-karboksiskupine R6 je opcionalno supstituiran aril, opcionalno supstituiran heteroaril ili opcionalno supstituiran heterociklil A1 se odabire iz skupine koja se sastoji od opcionalno supstituiranog C3-10 cikloalkila, opcionalno supstituiranog C3-10 cikloalkenila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila i opcionalno supstituiranog heterociklila X1 je vodik, O ili S, pod uvjetom da kada je X1 vodik, tada je ------ jednostruka veza, a kada je X1 O ili S, tada je ------ dvostruka veza X2 je O ili S Y4 je C(Y1a), C ili N Y1a odabire se iz skupine koja se sastoji od vodika, halogena, nesupstituiranog C1-4 alkila i -O-C1-4 alkila ------ je jednostruka ili dvostruka veza pri čemu kada je Y4 C(Y1a), a ------ je jednostruka veza, tada se R5d odabire se iz skupine koja se sastoji od vodika, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog alkenila, opcionalno supstituiranog alkinila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog cikloalkil(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila) i opcionalno supstituirane C-karboksiskupine pri čemu kada je Y4 C, a ------ je dvostruka veza, tada R5d nije prisutan te pri čemu kada je Y4 N, tada je ------ jednostruka veza, a R5d se odabire iz skupine koja se sastoji od vodika, opcionalno supstituiranog alkila, opcionalno supstituiranog alkenila, opcionalno supstituiranog alkinila, opcionalno supstituiranog cikloalkila, opcionalno supstituiranog arila, opcionalno supstituiranog heteroarila, opcionalno supstituiranog cikloalkil(alkila), opcionalno supstituiranog aril(alkila), opcionalno supstituiranog heteroaril(alkila), opcionalno supstituiranog heterociklil(alkila) i opcionalno supstituirane C-karboksiskupine m je 0, 1 ili 2 n je 0, 1 ili 2 i p je 1, 2 ili 3.
2. Spoj u skladu sa zahtjevom 1, pri čemu je m 1 ili 2; n je 0 ili 1; svaki R3a, svaki R3b, R3c, R3d, svaki R3e, svaki R3f, R3g, R3h, R3i i R3j sastoje se svaki od vodika; X1 je vodik; ------- je jednostruka veza te je X2 O ili pri čemu je m 1 ili 2; n je 0 ili 1; svaki R3a, svaki R3b, R3c, R3d, svaki R3e, svaki R3f, R3g, R3h, R3i i R3j sastoje se svaki od vodika; X1 je O; ------- je dvostruka veza, a X2 je O.
3. Spoj u skladu s bilo kojim zahtjevom od 1 do 2, pri čemu je R1 opcionalno supstituiran cikloalkil ili pri čemu je R1 opcionalno supstituiran C4-8 cikloalkil ili pri čemu je R1 opcionalno supstituiran cikloalkenil ili pri čemu je R1 opcionalno supstituiran C6-8 cikloalkenil ili pri čemu je R1 opcionalno supstituiran aril ili pri čemu je R1 opcionalno supstituiran fenil ili pri čemu je R1 opcionalno supstituiran heteroaril ili pri čemu je R1 opcionalno supstituiran monociklički heteroaril ili pri čemu je R1 opcionalno supstituiran biciklički heteroaril ili pri čemu je R1 opcionalno supstituiran heterociklil ili pri čemu je R1 opcionalno supstituiran monociklički heterociklil ili pri čemu je R1 opcionalno supstituiran biciklički heterociklil ili pri čemu je R1 cijanoskupina ili pri čemu je R1 vodik ili pri čemu je R1 opcionalno supstituiran haloalkil ili pri čemu je R1 opcionalno supstituirana monosupstituirana aminoskupina.
4. Spoj u skladu s bilo kojim zahtjevom od 1 do 3, pri čemu je Y1 C; R2a je vodik, halogen ili opcionalno supstituiran C1-4 alkil; Y2 je C; R2b je vodik, halogen ili opcionalno supstituiran C1-4 alkil; Y3 je C, a R2c je vodik, halogen ili opcionalno supstituiran C1-4 alkil; ili pri čemu je Y1 N; R2a nije prisutan; Y2 je C; R2b je vodik, halogen ili opcionalno supstituiran C1-4 alkil; Y3 je C, a R2c je vodik, halogen ili opcionalno supstituiran C1-4 alkil.
5. Spoj u skladu s bilo kojim zahtjevom od 1 do 4, pri čemu je p 1, a svaki R4a i svaki R4b sastoje se od vodika.
6. Spoj u skladu s bilo kojim zahtjevom od 1 do 5, pri čemu je Y4 C(Y1a) i ------ je jednostruka veza, a R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g i R5h sastoje se svaki od vodika ili pri čemu je Y4 CH ili CF i ------ je jednostruka veza, a R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g i R5h sastoje se svaki od vodika ili pri čemu je Y4 C, ------ je dvostruka veza, R5d nije prisutan, a R5a, R5b, R5c, R5e, R5f, R5g i R5h sastoje se svaki od vodika ili pri čemu je Y4 N, ------ je jednostruka veza, a R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g i R5h sastoje se svaki od vodika.
7. Spoj u skladu s bilo kojim zahtjevom od 1 do 6, pri čemu je A1 opcionalno supstituiran C3-10 cikloalkil ili pri čemu je A1 opcionalno supstituiran monociklički C5-10 cikloalkil ili pri čemu je A1 opcionalno supstituiran biciklički C3-10 cikloalkil ili pri čemu je A1 opcionalno supstituiran aril ili pri čemu je A1 opcionalno supstituiran fenil.
8. Spoj u skladu s bilo kojim zahtjevom od 1 do 7, pri čemu je R6 opcionalno supstituiran aril ili pri čemu je R6 opcionalno supstituiran fenil ili pri čemu je R6 opcionalno supstituiran heteroaril ili pri čemu je R6 opcionalno supstituiran monociklički heteroaril ili pri čemu je R6 opcionalno supstituiran biciklički heteroaril; ili pri čemu je R6 opcionalno supstituiran piridin, opcionalno supstituiran pirimidin, opcionalno supstituiran triazol, opcionalno supstituiran izoksazol, opcionalno supstituiran oksazol, opcionalno supstituiran imidazol ili opcionalno supstituiran pirazol ili pri čemu je R6 opcionalno supstituiran 1,3,4-oksadiazol-2(3H)-on ili opcionalno supstituiran 1,2,3-oksadiazol-5(2H)-on.
9. Spoj u skladu sa zahtjevom 1, odabran iz skupine koja se sastoji od sljedećeg: [image] [image] [image] [image] [image] ili farmaceutski prihvatljive soli bilo čega od navedenog ili pri čemu se spoj odabire iz skupine koja se sastoji od sljedećeg: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] (S)-7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2-(3-(2-metilbenzo[d]oksazol-5-il)-1H-indazol-5-il)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (S)-7-(2-(4-(4-(1-ciklopropil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2-(3-(6-izopropoksipiridin-3-il)-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-5-il)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (S)-7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2-(3-(6-(trifluorometil)piridin-3-il)-1H-indazol-5-il)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (S)-2-(3-(6-(difluorometil)piridin-3-il)-1H-indazol-5-il)-7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (S)-2-(3-(2-(difluorometil)pirimidin-5-il)-1H-indazol-5-il)-7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (5S)-2-(3-(6-(1-hidroksipropan-2-il)piridin-3-il)-1H-indazol-5-il)-7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (S)-2-(3-(6-izopropoksipiridin-3-il)-1H-indazol-5-il)-7-(2-(4-(5-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-2-il)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (S)-7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2-(3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-indazol-5-il)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (S)-2-(3-(3,6-dihidro-2H-piran-4-il)-1H-indazol-5-il)-7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (S)-2-(3-(4-metoksifenil)-1H-indazol-5-il)-7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (S)-4-(5-(7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-1-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)-1H-indazol-3-il)benzonitrila (S)-2-metoksi-4-(5-(7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-1-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)-1H-indazol-3-il)benzonitrila (S)-2-metoksi-5-(5-(7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-1-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)-1H-indazol-3-il)benzonitrila (S)-2-(3-(1-acetilpiperidin-4-il)-1H-indazol-5-il)-7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (S)-2-(3-(1-(2-hidroksiacetil)piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il)-7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (S)-5-(5-(7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-1-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)-1H-indazol-3-il)-2-(trifluorometoksi)benzonitrila (S)-5-(5-(7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-1-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)-1H-indazol-3-il)-2-(trifluorometil)benzonitrila (S)-2-(3-(4-metoksipiperidin-1-il)-1H-indazol-5-il)-7-(2-(4-(4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-ona (S)-5-(4-(1-(2-(7-(3-(6-izopropoksipiridin-3-il)-1H-indazol-5-il)-6-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)acetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-3-metil-1,3,4-oksadiazol- 2(3H)-ona (S)-4-(5-(7-(2-(4-(4-(4-metil-5-okso-4,5-dihidro-1,3,4-oksadiazol-2-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-1-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)-1H-indazol-3-il)benzonitrila (S)-3-(5-(7-(2-(4-(4-(4-metil-5-okso-4,5-dihidro-1,3,4-oksadiazol-2-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-1-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)-1H-indazol-3-il)benzonitrila (S)-2-metoksi-4-(5-(7-(2-(4-(4-(4-metil-5-okso-4,5-dihidro-1,3,4-oksadiazol-2-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-1-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)-1H-indazol-3-il)benzonitrila (S)-2-metoksi-5-(5-(7-(2-(4-(4-(4-metil-5-okso-4,5-dihidro-1,3,4-oksadiazol-2-il)fenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-2-oksoetil)-1-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)-1H-indazol-3-il)benzonitrila (S)-3-metil-5-(4-(1-(2-(7-(3-(2-metilbenzo[d]oksazol-5-il)-1H-indazol-5-il)-6-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)acetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-1,3,4-oksadiazol-2(3H)-ona (S)-3-metil-5-(4-(1-(2-(7-(3-morfolino-1H-indazol-5-il)-6-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)acetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-1,3,4-oksadiazol-2(3H)-ona (S)-3-metil-5-(4-(1-(2-(6-okso-7-(3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-indazol-5-il)-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)acetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-1,3,4-oksadiazol-2(3H)-ona (S)-5-(4-(1-(2-(7-(3-(1-acetilpiperidin-4-il)-1H-indazol-5-il)-6-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)acetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-3-metil-1,3,4-oksadiazol-2(3H)-ona i (S)-5-(4-(1-(2-(7-(3-(4-metoksipiperidin-1-il)-1H-indazol-5-il)-6-okso-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)acetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-3-metil-1,3,4-oksadiazol-2(3H)-ona ili farmaceutski prihvatljive soli bilo čega od navedenog.
10. Spoj u skladu sa zahtjevom 1, odabran iz skupine koja se sastoji od sljedećeg: [image] [image] ili farmaceutski prihvatljive soli bilo čega od navedenog.
11. Spoj koji se odabire iz skupine koja se sastoji od sljedećeg: [image] BocN I, BocN CO2H, BocN CONH2, BocN OMe NH i HN N N N ili farmaceutski prihvatljive soli bilo čega od navedenog.
12. Farmaceutski pripravak koji sadrži djelotvornu količinu spoja u skladu s bilo kojim zahtjevom od 1 do 10 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol te farmaceutski prihvatljivi nosač, sredstvo za razrjeđivanje, ekscipijens ili njihovu kombinaciju.
13. Spoj u skladu s bilo kojim zahtjevom od 1 do 10 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol za uporabu u smanjenju ili liječenju raka, pri čemu se rak odabire iz skupine koja se sastoji od raka pluća, raka gušterače, raka debelog crijeva, mijeloične leukemije, raka štitnjače, mijelodisplastičnog sindroma (MDS), karcinoma mjehura, epidermalnog karcinoma, melanoma, raka dojke, raka prostate, raka glave i vrata, raka jajnika, raka mozga, raka mezenhimalnog podrijetla, sarkoma, tetrakarcinoma, neuroblastoma, karcinoma bubrega, hepatoma, ne-Hodgkinova limfoma, multiplog mijeloma, anaplastičnog karcinoma štitnjače i neurofibromatoze.
14. Spoj u skladu s bilo kojim zahtjevom od 1 do 10 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol za uporabu u sprečavanju replikacije zloćudne novotvorine ili tumora, pri čemu zloćudna novotvorina ili tumor nastaje uslijed raka koji se odabire iz skupine koja se sastoji od raka pluća, raka gušterače, raka debelog crijeva, mijeloične leukemije, raka štitnjače, mijelodisplastičnog sindroma (MDS), karcinoma mjehura, epidermalnog karcinoma, melanoma, raka dojke, raka prostate, raka glave i vrata, raka jajnika, raka mozga, raka mezenhimalnog podrijetla, sarkoma, tetrakarcinoma, neuroblastoma, karcinoma bubrega, hepatoma, ne-Hodgkinova limfoma, multiplog mijeloma, anaplastičnog karcinoma štitnjače i neurofibromatoze.
15. Spoj u skladu s bilo kojim zahtjevom od 1 do 10 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol za uporabu u inhibiciji aktivnosti enzima ERK1 i/ili ERK2 u stanici raka, pri čemu se stanica raka odabire iz skupine koja se sastoji od stanice raka pluća, stanice raka gušterače, stanice raka debelog crijeva, stanice mijeloične leukemije, stanice raka štitnjače, stanice mijelodisplastičnog sindroma (MDS), stanice karcinoma mjehura, stanice epidermalnog karcinoma, stanice melanoma, stanice raka dojke, stanice raka prostate, stanice raka glave i vrata, stanice raka jajnika, stanice raka mozga, stanice raka mezenhimalnog podrijetla, stanice sarkoma, stanice tetrakarcinoma, stanice neuroblastoma, stanice karcinoma bubrega, stanice hepatoma, stanice ne-Hodgkinova limfoma, stanice multiplog mijeloma, stanice anaplastičnog karcinoma štitnjače i stanice neurofibromatoze.
HRP20200805TT 2015-04-03 2020-05-18 Spirociklički spojevi HRP20200805T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562142946P 2015-04-03 2015-04-03
PCT/US2016/025345 WO2016161160A1 (en) 2015-04-03 2016-03-31 Spirocyclic compounds
EP16774232.9A EP3277690B1 (en) 2015-04-03 2016-03-31 Spirocyclic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20200805T1 true HRP20200805T1 (hr) 2020-10-16

Family

ID=57007413

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20200805TT HRP20200805T1 (hr) 2015-04-03 2020-05-18 Spirociklički spojevi

Country Status (25)

Country Link
US (3) US10525036B2 (hr)
EP (1) EP3277690B1 (hr)
JP (1) JP6737533B2 (hr)
KR (1) KR20170132307A (hr)
CN (1) CN107849053B (hr)
AU (1) AU2016242940B2 (hr)
BR (1) BR112017021194A2 (hr)
CA (1) CA2981055A1 (hr)
CY (1) CY1123019T1 (hr)
DK (1) DK3277690T3 (hr)
ES (1) ES2788160T3 (hr)
HK (1) HK1256671A1 (hr)
HR (1) HRP20200805T1 (hr)
HU (1) HUE049481T2 (hr)
IL (1) IL254662B (hr)
LT (1) LT3277690T (hr)
MX (1) MX2017012553A (hr)
PL (1) PL3277690T3 (hr)
PT (1) PT3277690T (hr)
RS (1) RS60340B1 (hr)
RU (1) RU2745069C2 (hr)
SG (1) SG11201707911VA (hr)
SI (1) SI3277690T1 (hr)
TW (1) TWI705067B (hr)
WO (1) WO2016161160A1 (hr)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106999451B (zh) * 2014-09-17 2021-04-02 里科瑞尔姆Ip控股有限责任公司 双环化合物
MX2017012553A (es) 2015-04-03 2018-04-11 Kalyra Pharmaceuticals Inc Compuestos espirociclicos.
WO2018067512A1 (en) 2016-10-05 2018-04-12 Kalyra Pharmaceuticals, Inc. Spirocyclic compounds
EP3551610B1 (en) 2016-12-08 2021-08-11 Board of Regents, The University of Texas System Bicyclo[1.1.1]pentane inhibitors of dual leucine zipper (dlk) kinase for the treatment of disease
AU2020257301A1 (en) 2019-04-18 2021-11-11 The Johns Hopkins University Substituted 2-amino-pyrazolyl-(1,2,4)triazolo(1,5a) pyridine derivatives and use thereof
US11560366B2 (en) 2019-10-21 2023-01-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Bicyclo[1.1.1]pentane inhibitors of dual leucine zipper (DLK) kinase for the treatment of disease
CN115124542A (zh) * 2022-07-08 2022-09-30 河南师范大学 羟基苯取代吡唑酮并吲唑[螺]吡唑酮类化合物的合成方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR057579A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-05 Merck & Co Inc Compuestos espirociclicos como inhibidores de histona de acetilasa (hdac)
US8546404B2 (en) * 2005-12-13 2013-10-01 Merck Sharp & Dohme Compounds that are ERK inhibitors
US7902363B2 (en) 2006-11-17 2011-03-08 Polyera Corporation Diimide-based semiconductor materials and methods of preparing and using the same
US8716483B2 (en) 2008-02-21 2014-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
WO2010027567A2 (en) 2008-07-23 2010-03-11 Schering Corporation Tricyclic spirocycle derivatives and methods of use thereof
US8658651B2 (en) 2009-09-30 2014-02-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
US9687550B2 (en) 2009-12-07 2017-06-27 Arbutus Biopharma Corporation Compositions for nucleic acid delivery
US8664213B2 (en) 2011-08-29 2014-03-04 Bristol-Myers Squibb Company Spiro bicyclic diamine derivatives as HIV attachment inhibitors
CN103130775B (zh) * 2011-11-22 2015-09-30 山东亨利医药科技有限责任公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的吲哚满酮衍生物
US8987264B2 (en) * 2012-11-09 2015-03-24 Bristol-Myers Squibb Company 1,3,5-triazine derivatives of spiro bicyclic oxalamide-compounds for treatment of hepatitis C
CA2903431C (en) 2013-03-14 2022-12-06 Kalyra Pharmaceuticals, Inc. Bicyclopentane analgesic compounds
CN105732636B (zh) 2014-12-30 2020-04-21 广东东阳光药业有限公司 杂芳化合物及其在药物中的应用
MX2017012553A (es) 2015-04-03 2018-04-11 Kalyra Pharmaceuticals Inc Compuestos espirociclicos.
WO2018067512A1 (en) 2016-10-05 2018-04-12 Kalyra Pharmaceuticals, Inc. Spirocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US20200268714A1 (en) 2020-08-27
KR20170132307A (ko) 2017-12-01
RS60340B1 (sr) 2020-07-31
HUE049481T2 (hu) 2020-09-28
CY1123019T1 (el) 2021-10-29
CN107849053B (zh) 2020-10-30
RU2745069C2 (ru) 2021-03-18
SI3277690T1 (sl) 2020-07-31
US10525036B2 (en) 2020-01-07
PT3277690T (pt) 2020-03-24
JP6737533B2 (ja) 2020-08-12
EP3277690B1 (en) 2020-02-26
BR112017021194A2 (pt) 2019-01-08
AU2016242940B2 (en) 2020-11-05
WO2016161160A1 (en) 2016-10-06
EP3277690A1 (en) 2018-02-07
MX2017012553A (es) 2018-04-11
RU2017133973A3 (hr) 2019-07-17
US10493060B2 (en) 2019-12-03
AU2016242940A1 (en) 2017-10-26
CN107849053A (zh) 2018-03-27
DK3277690T3 (da) 2020-05-04
HK1256671A1 (zh) 2019-09-27
IL254662A0 (en) 2017-11-30
TW201710261A (zh) 2017-03-16
EP3277690A4 (en) 2018-08-22
TWI705067B (zh) 2020-09-21
ES2788160T3 (es) 2020-10-20
US20190201380A1 (en) 2019-07-04
PL3277690T3 (pl) 2020-08-24
SG11201707911VA (en) 2017-10-30
CA2981055A1 (en) 2016-10-06
RU2017133973A (ru) 2019-05-06
IL254662B (en) 2021-02-28
JP2018511613A (ja) 2018-04-26
LT3277690T (lt) 2020-06-10
US20180207132A1 (en) 2018-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20200805T1 (hr) Spirociklički spojevi
HRP20210791T1 (hr) 1-cijano-pirolidin spojevi kao usp30 inhibitori
CN107872977B (zh) Irak4抑制剂与btk抑制剂的组合产品
HRP20180382T1 (hr) Inhibitori protein kinaze
HRP20150185T1 (hr) Inhibitori kinaza koji reguliraju signalne puteve u apoptozi
IL187690A (en) Derivatives 1, 2, 4 - Triazolo - 1, 6 - Naphthiridines as inhibitors of AKT activity for use in the preparation of drugs for the treatment of cancer
JP2019513135A5 (hr)
JP2018510183A5 (hr)
RU2015152576A (ru) Производные индолин-2-она или пирролопиридин/пиримидин-2-она
JP2018507861A5 (hr)
AU2017339890A1 (en) Spirocyclic compounds
JP2019504009A5 (hr)
AU2013361127A1 (en) Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
JP2017530960A5 (hr)
HRP20200440T1 (hr) 1h-pirazolo[4,3-b]piridini kao pde1 inhibitori
CA2825699A1 (en) Imidazo[5,1-f][1,2,4]triazines for the treatment of neurological disorders
CN111417394B (zh) 苯并咪唑衍生物及其用途
RU2017134379A (ru) Формилированные n-гетероциклические производные в качестве ингибиторов fgfr4
US20220296595A1 (en) Cdk inhibitors
JP2018511613A5 (hr)
US20180251431A1 (en) 1,3-substituted pyrazole compounds useful for reduction of very long chain fatty acid levels
RU2019116251A (ru) Пиразоло[3,4-b]пиридины и имидазо[1,5-b]пиридазины в качестве ингибиторов pde1
RU2653500C2 (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
US20230382907A1 (en) 5- and 6-azaindole compounds for inhibition of bcr-abl tyrosine kinases
JPWO2021021986A5 (hr)