HRP20040066A2 - Solid composition containing bacillus-type non-pathogenic bacterial spores - Google Patents
Solid composition containing bacillus-type non-pathogenic bacterial spores Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20040066A2 HRP20040066A2 HR20040066A HRP20040066A HRP20040066A2 HR P20040066 A2 HRP20040066 A2 HR P20040066A2 HR 20040066 A HR20040066 A HR 20040066A HR P20040066 A HRP20040066 A HR P20040066A HR P20040066 A2 HRP20040066 A2 HR P20040066A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- preparation
- spores
- trillion
- composition
- bacillus
- Prior art date
Links
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 title claims description 3
- 210000004666 bacterial spore Anatomy 0.000 title description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 70
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 11
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 241001328122 Bacillus clausii Species 0.000 claims description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 claims description 9
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 9
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 7
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 7
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 claims description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 claims description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 abstract 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 abstract 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 abstract 1
- 210000004215 spore Anatomy 0.000 description 57
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 22
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical class CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Chemical class 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 229940066779 peptones Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000002201 avitaminosis Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Ovaj izum odnosi se na kruti pripravak koji sadrži spore nepatogenih bakterija za primjenu u farmaceutskom, veterinarskom ili prehrambenom području, posebice na pripravke koji sadrže spore bakterija Bacillus vrste.
Oblikovanje spora u svrhu njihove primjene čovjeku ili životinji je teško i problematično jer, obzirom da sadrži živi materijal, postoji rizik gubitka znatnog dijela aktivnog principa ako se rabe neprikladni postupci.
Poznati su različiti kruti pripravci bazirani na sporama. Oni su pripravljeni u skladu s različitim tehnikama, kao što je na primjer, liofilizacija ili «sušenje raspršivanjem»; slično, tekuće suspenzije spora ili jednostavne smjese spora s uobičajenim ekscipijensima poznate su u farmaceutskoj struci, kao što je na primjer, WO 99/49877 u kojem su opisani pripravci spora iz bacila koji proizvode mliječnu kiselinu za smanjivanje razine kolesterola.
Jedan od glavnih nedostataka prethodnog stanja tehnike je slaba stabilnost pripravaka, što rezultira time da je to kritični faktor koji ne dopušta čuvanje u razumno dugim periodima i koji čini neophodnim čuvati i konzervirati pripravak prije primjene na niskim temperaturama, u smislu održavanja nepromijenjenih svojstava spora što je više moguće.
Slijedeći nedostatak pripravaka prethodnog stanja tehnike je niska koncentracija aktivnog principa, te time spora, koji se mogu uvesti u ovaj pripravak.
Tekući pripravci bazirani na sporama, dostupni na tržištu su na primjer suspenzije bacillus spora koje se prodaju u Italiji dulje vrijeme pod trgovačkim imenom «Enterogermina®». Iako je djelotvorna i dulje vrijeme je favorizirana kod potrošača, ova suspenzija ne može sadržavati visoke koncentracije aktivnog principa (više od 2 bilijuna spora/5 ml).
Svrha ovog izuma je osigurati kruti pripravak baziran na sporama nepatogenih bakterija, nadalje jednostavno označene kao «spore», koji se jednostavno proizvodi i lako čuva, te koji sadrži velike količine aktivnog principa i stabilan je kroz dulje vrijeme.
Nađeno je da se adsorbiranjem spora na prikladni matriks uporabom tehnike fluidizacije dobije kruti oblik spora visoke koncentracije, koji je lagan za tretiranje u industrijskom smislu i vrlo je stabilan.
Posebice je nađeno da kruti oblik, dalje označen kao «pripravak», omogućava vezanje na matriks velike količine spora, stvaranjem krutog pripravka visoke koncentracije, veličine čestica i specifične površine koja je posebice prikladna za in vivo otpuštanje spora kroz cijeli gastrointestinalni trakt.
Dodatno, nađeno je da pripravak ima izvrsna svojstva sipkosti i, kao rezultat toga, može se tretirati industrijski u svrhu oblikovanja u jednodozne ili višedozne pripravke, bez potrebe podvrgavanja uzastopnim tretiranjima.
Stoga, u skladu s jednim od aspekata, izum se odnosi na pripravak spora nepatogenih bakterija Bacillus vrsta, adsorbiranih na matriks izrađen od najmanje jednog u vodi topljivog spoja i derivata celuloze, koji se može dobiti tehnikom fluidizacije.
Posebice se izum odnosi na pripravak spora nepatogenih bakterija Bacillus vrsta, koji se može dobiti postupkom koji obuhvaća tretiranje, prema fluidizacijskoj tehnici, tekuće suspenzije navedenih spora s matriksom izrađenog od u vodi netopljivog adsorptivnog spoja i derivata celuloze.
U skladu s ovim izumom, izraz «adsorptivni spoj» označava bilo koji kemijski spoj ili smjesu kemijskih spojeva koji se mogu uzeti i imaju adsorptivna svojstva; pogodno je da je u vodi netopljivi adsorptivni spoj izabran iz skupine koja se sastoji od gline, kaolina, kalcij-karbonata, koloidnog silicij-dioksida, magnezijevog i aluminijevog silikata te derivata celuloze i bentonita, kaolin je posebice pogodan.
U skladu s izumom, izraz «derivat celuloze» označava bilo koji derivat celuloze koji se može uzeti oralno, kao što je na primjer mikrokristalna celuloza, metilceluloza, hidroksipropilmetilceluloza itd. od kojih je velik broj komercijalno dostupih, najpogodnija je mikrokristalna celuloza.
Razumije se da čak gdje nije naznačen izraz, sve komponente pripravka ovog izuma su takve da se mogu primijeniti ljudima i/ili životinjama tj. «netoksične». Posebice će se priroda i kakvoća komponenata izabrati u skladu s konačnom uporabom pripravka, tako da njegova vrsta i čistoća budu prikladni i kompatibilni s konačnom uporabom pripravka, dakle, za ilustraciju, kada je pripravak namijenjen za farmaceutsku primjenu, vrsta i čistoća će biti prihvatljive iz farmaceutske točke gledišta i tako dalje.
Izraz «adsorbirane spore», «adsorpcija» ili «adsorbiran» ima značenje, u skladu s ovim izumom, zadržavanje spora na površini matriksa, od kuda se navedene spore mogu otpustiti u probavni trakt.
Spore se mogu zadržati na matriksu bilo kojom vezom, odnosno bilo kojom mogućom vezom (kemijskom, biološkom, fizičkom itd.), ovisno o vrsti uporabljenog matriksa.
Relativne količine dviju komponenti koji čine matriks može varirati unutar širokog raspona. Na primjer, maseni omjer adsorptivnog spoja i derivata celuloze može biti između 90:10 i 10:90, pogodno između 70:30 i 30:70, čak pogodnije između 60:40 i 40:60, najpogodnije je da su dvije komponente prisutne u masenom omjeru od otprilike 50:50.
U svakom slučaju, matriks ovog izuma je u vodi netopljiva smjesa koja je inertna u odnosu na spore, gdje izraz «inertan u odnosu na spore» ima značenje bez negativnih interferencija sa sporama.
Spore koje se mogu rabiti u ovom izumu su pogodno spore nepatogene bakterije koja je posebice korisna u farmaceutskom, veterinarskom i/ili prehrambenom polju. Pripravak ovog izuma može sadržavati spore jednog Bacillusa ili spora različitih vrsta Bacillusa.
Prema preferiranom aspektu, pripravak ovog izuma sadrži spore Bacillus subtilis ili Bacillus clausii.
Pogodno je da pripravak izuma sadrži spore jednog ili više sojeva Bacillus clausii (čije je prethodno taksonomsko ime Bacillus subtilis) nataložene u sukladnosti s Treaty of Budapest, s CNCM, Pasteurov institut, pod pristupnim brojevima: I-273, I-274, I-275 i I-276.
Tehnika fluidizacije dobro poznata stručnjacima rabi se za pripravljanje pripravka.
U skladu s tehnikom, vodena suspenzija koja sadrži spore, nadalje označena kao «koncentrirana suspenzija» rasprši se na matriks dobiven miješanjem barem jednog adsorptivnog spoja i derivata celuloze, uz stalno miješanje strujom zraka tijekom postupka, u opremi koja je osigurana za ovu svrhu, ako što je na primjer, uređaj za granulaciju fluidizacijom.
Koncentrirana suspenzija je vodena, s vrlo visokom koncentracijom spora.
Prema naročito pogodnom aspektu izuma, koncentrirana suspenzija se dobije inokuliranjem jednog ili više sojeva Bacillusa na hranjivu podlogu (na primjer baziranu na peptonima i mineralnim solima), inkubacijom smjese na prikladnoj temperaturi tijekom 48-72 sata u aerobnim uvjetima, odvajanja stanica iz iscrpljenog medija sa destiliranom vodom, centrifugiranjem, te zatim pasteriziranjem dobivene suspenzije. Primjer takvog pripravljanja dan je u eksperimentalnom dijelu.
Tako pripravljena koncentrirana suspenzija ima koncentraciju spora Bacillusa veću od 10 bilijuna po gramu, normalno između 15 i otprilike 25 bilijuna po gramu ili čak i više.
Općenito, pogodno je da se koncentrirana suspenzija konzervira nakon što je bila smrznuta, zbog svoje visoke nestabilnosti na sobnoj temperaturi. U tom posebnom slučaju, koncentrirana suspenzija odmrznut će se neposredno prije primjene u postupku ovog izuma.
Alternativno, koncentrirana suspenzija može biti nepripremljena suspenzija spora konzervirana u obliku koji je liofiliziran u vodi.
Temperatura struje zraka uporabljena u postupku ovog izuma je između sobne temperature i maksimalne temperature na kojoj spore preživljavaju; prema preferiranom aspektu postupak se pogodno provodi na temperaturi između 40 i 90°C, pogodno između 60 i 80°C.
Jednom kada je raspršivanje i adsorpcija koncentriranog matriksa završena, dobiveni pripravak se nakon toga održava u suspenziji, pomoću zagrijane struje zraka dok se ne postigne željeni sadržaj ostatne vode, pogodnije dok sadržaj vode nije manji od 3%, najpogodnije manje ili jednako 2%.
Trajanje postupka definira se količinom koncentrirane suspenzije za raspršivanje, brzinom raspršivanja te također temperaturom struje zraka. Normalno je za tretiranje količine od oko 30 kg matriksa potrebno otprilike dva sata kako bi se postupak dovršio.
Postupak pripravljanja pripravka čini slijedeći predmet ovog izuma.
Kao što je gore naznačeno, pripravak izuma može se dobiti u visoko koncentriranom obliku i može imati koncentraciju od između, na primjer 3 i 30 bilijuna spora po gramu konačnog pripravka, na primjer između 5 i 20 bilijuna spora po gramu konačnog pripravka, što omogućuje primjenu konzistentne količine spora u malom volumenu. Ovo važno svojstvo znači daje pripravak koji je posebice lagan za primjenu, te se na primjer, može ugraditi u male želatinske kapsule ili vrećice ili pomiješati s hranom ili s drugim pripravcima. Ako je potrebno pripravak se također može primijeniti nakon što se ponovno suspendiraju u vodi ili u drugoj prikladnoj tekućini.
Pripravak ovog izuma dokazano je stabilan dok u isto vrijeme zadržava svoj titar nepromijenjenim tijekom duljeg vremena, čak i kada su temperature veće od sobne temperature (otprilike 40°C).
Određivanje titra spora u pripravku izuma može se provesti prema bilo kojem postupku, na primjer brojenjem na uobičajenim pločama s kulturama.
Kao što je gore naznačeno, pripravak izuma ima veliku specifičnu površinu, zbog toga što je veličina čestica vrlo mala, sa do 90% čestica pripravka s veličinom manjom ili jednakom 130 mikrometara, pogodno sa 60% čestica pripravka s veličinom manjom od 60 mikrometara.
Dodatno, pripravak nema mirisa ili okusa te se stoga može dodati hrani ili piću ili ostalim pripravcima bez mijenjanja njihovih izvornih okusa.
Ako je poželjno, pripravak može sadržavati aditive pogodno izabrane u funkciji konačnog potrošača, oblika apsorpcije ili nakon toga vrste tretmana kojem se treba podvrgnuti, uz jedini uvjet da su aditivi inertni u odnosu na spore.
Na primjer, moguće je dodati lubrikante, diluente itd., ili bilo koje drugo sredstvo sposobno povećati njihovo tečenje ili uvećati ostala posebna fizička svojstva s namjerom olakšavanja tretiranja pripravka.
Na primjer, ako se želi ugraditi pripravak u tvrde želatinske kapsule, može biti korisno dodati magnezij-stearat i/ili mikrokristalnu celulozu.
Alternativno, ili vezano uz gore spomenute aditive, mogu se dodati sredstva za poboljšavanje okusa koji su sposobni prenijeti na pripravak posebne mirise ili okuse.
Moguće slijedeće komponente mogu se dodati matriksu prije adsorpcije spora, ili posve jednostavno konačnom pripravku dobivenom postupkom izuma.
Ako je potrebno pripravak može biti predmet slijedećih modifikacija; pripravak se može prema tome podvrgnuti granulaciji u skladu s dobro poznatim tehnikama kada je poželjno provesti njihovo komprimiranje, ili se može tretirati tako da se dobije pripravak s kontroliranim otpuštanjem, u skladu s dobro poznatim tehnikama, u svrhu modificiranja vremenskog perioda u kojem će se lijek otpustiti u crijevima.
Pripravak se može primijeniti u različitim količinama u skladu s potrebama za koje se primjenjuje. Općenito, u slučaju primjene ljudima, moguće je osigurati 10 bilijuna spora/dan i čak pogodnije od 1 do 8 bilijuna po danu, na primjer 2, 4 ili 6 bilijuna spora na dan, a primjena je moguća u jednoj dozi ili ponavljanim davanjem.
Za svrhu njihove primjene, pripravci izuma mogu se, kada je to prikladno, oblikovati u jednodozne jedinice, na primjer, odlikom njihove kvalitete, mogu biti odmah oblikovani u želatinske kapsule, kao što su kapsule veličine 0, 1 ili 2 prema dozi, izabrane od stručnjaka.
Jedinice za doziranje, u obliku želatinskih kapsula ili vrećica koje sadrže pripravak izuma predstavljaju slijedeći predmet ovog izuma.
Na primjer, ove jedinice za doziranje mogu sadržavati od 1 do 10 bilijuna navedenih spora, pogodno od 2 do 5 bilijuna, od 50 do 500 mg, na primjer od 50 do 250 mg kaolina i, na primjer, od 50 do 600 mg, na primjer od 50 do 300 mg mikrokristalne celuloze.
S obzirom da uključuje živi materijal, očigledno je da mikrobiološki titar može podlijeći raznolikosti, te je posljedično tijekom pripravljanja pripravka pogodno dodati suvišak spora od 10-20% u odnosu na unaprijed određenu dozu. Uz pretpostavku da produkt nije toksičan, takav suvišak neće međutim uzrokovati bilo kakve probleme.
Neke serije pripravaka izuma pakiranog u staklo ili polietilen podvrgne se studiji stabilnosti tako da se ispita njihovo ponašanje pri različitim temperaturama (od 5°C do 40°C) i stupnju vlage (do 75% relativne vlage). Rezultati nakon 24 mjeseca pokazuju da se titar pripravka nije značajno smanjio pod bilo kojim od uvjeta ispitivanja. Dodatno, otpornost na antibiotike i biokemijske karakteristike ispitani su pod istim uvjetima, te su pokazali da su u skladu s izvornim svojstvima produkta.
Pripravak u skladu s izumom je koristan u farmaceutskom, veterinarskom i/ili prehrambenom području.
Ovaj pripravak posebice ima iste primjene kao komercijalno dostupni produkt Enterogermina®, pripravak posebice pokazuje blagotvoran učinak na crijeva i imunološki sustav, te je posebice prikladan za liječenje i prevenciju nedostatka crijevne mikrobne flore i endogene avitaminoze, te također u koadjuvantnooj terapiji u oporavku crijevne mikrobne flore koja je promijenjena uslijed terapije antibioticima ili kemoterapijom, jer je prilagođeno, na primjer, za njihovu primjenu u kombinaciji s antibioticima za suzbijanje Helicobacter pylori.
Predmet izuma je također lijek koji sadrži pripravak od bakterijskih spora kao što je gore definirano.
Dolje naznačeni primjeri prikazuju izum, međutim bez ograničavanja.
PRIPRAVLJANJE KONCENTRIRANE SUSPENZIJE
Prefermentacija 600 ml suspenzije četiri soja Bacillus clausii I-273, I-274, I-275 i I-276 ( u jednakom omjeru) u koncentraciji od 500 milijuna spora/ml provodi se u 30 litara fermentacijskog medija tijekom 7 sati. Prefermentirana suspenzija se inokulira u 1000 litara fermentacijskog medija baziranog na peptonima i mineralnim solima; inkubacija se provodi na 37°C tijekom 48-72 sata pod aerobnim uvjetima, stanice se odvoje iz podloge destiliranom vodom, centrifugiranjem dok se ne dobije konačni volumen od 100 litara, te se suspenzija pasterizira na 70°C 30 minuta. Tako se dobije koncentrirana suspenzija koja sadrži koncentraciju spora Bacillus clausii od otprilike 20 bilijuna po gramu.
PRIMJER 1
15 kg kaolina farmaceutske kakvoće i 15 kg mikrokristalne celuloze farmaceutske kakvoće se prenese u sistem za postupak fluidizacije, te se smjesa zagrijava nekoliko minuta pomoću struje zraka na 60°C. U «laminar flow» sistemu 15 kg vodene suspenzije smjese spora Bacillus clausii I-273, I-274, I-275 i I-276 (koncentrirana suspenzija pripravljena kao gore) u koncentraciji od 20 bilijuna spora po gramu, prenese se u spremnik opremljen peristaltičkom pumpom povezanom s nebulizacijskom sapnicom koja je 1,2 mm u promjeru i povezana na uređaj za fluidizaciju. Koncentrirana suspenzija spora se zato raspršuje na zagrijanu smjesu pod tlakom od 2 bara i protokom od 135 ml/minuti, održavajući smjesu u suspenziji uz zrak pri 60°C. Otprilike 110 minuta kasnije sistem se zaustavi, ostavi se ohladiti i pripravak izolira. Tako se dobije pripravak koji posjeduje slijedeće karakteristike:
-titar-određen brojenjem na pločama: 10 bilijuna spora/g;
-sadržaj ostatne vode ≤ 2%;
-veličina čestica-određena uporabom Malvern® laserskog analizatora veličine čestica u demineraliziranoj vodi: 90% čestica < 100 μm, 60% čestica < 50 μm;
-specifična površina: 3-5 m2/g
PRIMJER 2
Provodeći postupak kao što je opisano u primjeru 1, ali koristeći samo soj I-274 Bacillusa clausii, dobiveni produkt ima slijedeće karakteristike:
-titar-određen brojenjem na pločama 10 bilijuna spora/g;
-sadržaj ostatne vode ≤ 2%;
-veličina čestica-određena uporabom Malvern® laserskog analizatora veličine čestica u demineraliziranoj vodi: 90% čestica < 130 μm, 60% čestica < 60 μm;
-specifična površina: 3,5-5 m2/g
PRIMJER 3
Provodeći postupak kao što je opisano u primjeru 1, ali koristeći samo soj I-276 Bacillus clausii, dobiveni produkt ima slijedeće karakteristike:
-titar od 12 bilijuna spora/g;
-sadržaj ostatne vode ≤ 3%;
-veličina čestica-određena uporabom Malvern® laserskog analizatora veličine čestica u demineraliziranoj vodi: 90% čestica < 130 μm, 60% čestica < 60 μm;
-specifična površina: 3-5 m2/g
PRIMJER 4
57 g mikrokristalne celuloze i 3 g magnezij-stearata se dodaju u 240 g pripravka iz primjera 1. Nakon što se pomiješaju, tako dobiveni pripravak se raspodijeli u tvrde želatinske dvodijelne kapsule veličine 1, od kojih svaka sadrži 300 mg pripravka slijedećeg sastava:
[image]
PRIMJER 5
TVRDE ŽELATINSKE KAPSULE VELIČINE 1 KOJE SADRŽE 275 mg PRIPRAVKA
[image] (*u proizvodnoj formuli 220,00 mg što odgovara 10% predoziranju) ;PRIMJER 6 ;TVRDE ŽELATINSKE KAPSULE VELIČINE 1 KOJE SADRŽE 255 mg PRIPRAVKA ;[image] (*u proizvodnoj formuli 220,00 mg što odgovara 10% predoziranju)
Claims (20)
1. Pripravak spora nepatogenih bakterija Bacillus vrsta, naznačen time, da je adsorbiran na matriks koji je izrađen od najmanje jednog u vodi netopljivog adsorptivnog spoja i derivata celuloze, koji se može dobiti tehnikom fluidizacije.
2. Pripravak kao što je zahtijevan u zahtjevu 1, naznačen time, da se može dobiti postupkom koji obuhvaća tretiranje, u skladu s tehnikom fluidizacije, tekuće suspenzije navedenih spora s matriksom izrađenim od najmanje jednog u vodi netopljivog adsorptivnog spoja i derivata celuloze.
3. Pripravak kao što je zahtijevan u zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da sadrži od 3 do 30 bilijuna navedenih spora po gramu pripravka.
4. Pripravak kao što je zahtijevan u zahtjevu 3, naznačen time, da sadrži od 5 do 20 bilijuna navedenih spora po gramu pripravka.
5. Pripravak kao što je zahtijevan u zahtjevu 4, naznačen time, da sadrži otprilike 10 bilijuna navedenih spora po gramu pripravka.
6. Pripravak kao što je zahtijeva u jednom od zahtjeva 1 do 5, naznačen time, da je navedeni adsorptivni spoj kaolin.
7. Pripravak kao što je zahtijeva u jednom od zahtjeva 1 do 5, naznačen time, da je navedeni adsorptivni spoj kalcij-karbonat.
8. Pripravak kao što je zahtijevan u jednom od zahtjeva 1 do 7, naznačen time, da je navedeni derivat celuloze mikrokristalna celuloza.
9. Pripravak kao što je zahtijevan u jednom od zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da je maseni omjer navedenog adsorptivnog spoja i navedenog derivata celuloze između 90:10 i 10:90.
10. Pripravak kao što je zahtijevan u zahtjevu 9, naznačen time, da je navedeni omjer između 70:30 i 30:70.
11. Pripravak kao što je zahtijevan u zahtjevu 10, naznačen time, da je navedeni omjer otprilike 50:50.
12. Pripravak kao što je zahtijevan u jednom od zahtjeva 1 do 11, naznačen time, da je u obliku jedinice za doziranje u želatinskim kapsulama ili vrećicama.
13. Pripravak kao što je zahtijevan u zahtjevu 12, naznačen time, da sadrži po svakoj jedinici za doziranje od 1 do 10 bilijuna navedenih spora, od 50 do 500 mg kaolina i od 50 do 600 mg mikrokristalne celuloze.
14. Pripravak kao što je zahtijevan u zahtjevu 13, naznačen time, da sadrži po svakoj jedinici za doziranje od 2 do 5 bilijuna navedenih spora, od 50 do 250 mg kaolina i od 50 do 300 mg mikrokristalne celuloze.
15. Pripravak kao što je zahtijevan u zahtjevu 12, naznačen time, da sadrži u svakoj jedinici za doziranje otprilike 2 bilijuna navedenih spora u želatinskoj kapsuli.
16. Pripravak kao što je zahtijevan u zahtjevu 12, naznačen time, da sadrži u svakoj jedinici za doziranje otprilike 6 bilijuna navedenih spora u želatinskoj kapsuli.
17. Pripravak kao što je zahtijevan u jednom od zahtjeva 1 do 16, naznačen time, da su navedene spore, spore Bacillus subtilis ili Bacillus clausii.
18. Pripravak kao što je zahtijevan u zahtjevu 17, naznačen time, da navedene spore potječu iz jednog ili više sojeva Bacillus clausii I-273, I-274, I-275 i I-276.
19. Pripravak kao što je zahtijeva u jednom od zahtjeva 1 do 16, naznačen time, da su navedene spore, smjesa spora različitih Bacilla.
20. Lijek, naznačen time, da sadrži pripravak kao što je zahtijevan u jednom od zahtjeva 1 do 19.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2001MI001632A ITMI20011632A1 (it) | 2001-07-27 | 2001-07-27 | Composizione solida contenente spore di batteri non patogeni del genere bacillus |
| PCT/EP2002/008384 WO2003011341A1 (fr) | 2001-07-27 | 2002-07-26 | Composition solide contenant des spores de bacteries non pathogenes du genre bacillus |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20040066A2 true HRP20040066A2 (en) | 2004-06-30 |
| HRP20040066B1 HRP20040066B1 (hr) | 2012-02-29 |
Family
ID=11448170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20040066A HRP20040066B1 (hr) | 2001-07-27 | 2004-01-22 | Kruti pripravak koji sadrži spore nepatogenih bakterija bacillus vrste |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8039006B2 (hr) |
| EP (1) | EP1429808B1 (hr) |
| JP (1) | JP4913986B2 (hr) |
| KR (2) | KR20090099022A (hr) |
| CN (1) | CN1323720C (hr) |
| AT (1) | ATE462448T1 (hr) |
| AU (1) | AU2002333278B2 (hr) |
| BR (1) | BRPI0211453B1 (hr) |
| CA (1) | CA2454389C (hr) |
| CO (1) | CO5560587A2 (hr) |
| CY (1) | CY1112608T1 (hr) |
| DE (1) | DE60235819D1 (hr) |
| DK (1) | DK1429808T3 (hr) |
| EA (1) | EA006847B1 (hr) |
| ES (1) | ES2356325T3 (hr) |
| GE (2) | GEP20063721B (hr) |
| HK (1) | HK1061644A1 (hr) |
| HR (1) | HRP20040066B1 (hr) |
| HU (1) | HU229652B1 (hr) |
| IL (2) | IL159807A0 (hr) |
| IT (1) | ITMI20011632A1 (hr) |
| MA (1) | MA27051A1 (hr) |
| MX (1) | MXPA04000835A (hr) |
| NO (1) | NO332656B1 (hr) |
| NZ (1) | NZ530743A (hr) |
| PL (1) | PL209647B1 (hr) |
| PT (1) | PT1429808E (hr) |
| SI (1) | SI1429808T1 (hr) |
| TN (1) | TNSN04018A1 (hr) |
| UA (1) | UA81225C2 (hr) |
| WO (1) | WO2003011341A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA200400440B (hr) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6599631B2 (en) | 2001-01-26 | 2003-07-29 | Nanogram Corporation | Polymer-inorganic particle composites |
| KR100931948B1 (ko) * | 2007-06-26 | 2009-12-15 | 영남대학교 산학협력단 | 제올라이트를 이용한 바실러스 포자의 열 안정성 향상 방법 |
| BE1018018A6 (nl) | 2008-02-28 | 2010-04-06 | Gielen Cornelis | Oplossing voor het biologisch reinigen van tandenborstels en bijhorende inrichting. |
| KR20110007168A (ko) * | 2008-04-07 | 2011-01-21 | 바이엘 크롭사이언스 엘피 | 안정한 포자-함유 수성 제제 |
| WO2009124707A2 (en) | 2008-04-07 | 2009-10-15 | Bayer Cropscience Ag | Combinations of biological control agents and insecticides or fungicides |
| IT1393931B1 (it) * | 2009-02-25 | 2012-05-17 | Neuroscienze Pharmaness S C A R L | Composizione di spore di batteri non patogeni |
| WO2011120530A1 (en) * | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Lifecycle Phama A/S | Porous tablets as carriers for liquid formulations |
| US8906668B2 (en) | 2012-11-23 | 2014-12-09 | Seres Health, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
| KR102617655B1 (ko) * | 2012-11-23 | 2023-12-27 | 세레스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 상승작용적 박테리아 조성물, 그리고 이의 제조 방법 및 용도 |
| EP3584308A3 (en) | 2013-02-04 | 2020-03-04 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions and methods |
| US10973861B2 (en) | 2013-02-04 | 2021-04-13 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions and methods |
| JP2016519664A (ja) | 2013-03-15 | 2016-07-07 | セレス セラピューティクス インコーポレイテッド | ネットワークを基にした微生物組成物及び方法 |
| MX367109B (es) | 2013-11-25 | 2019-08-05 | Seres Therapeutics Inc | Composiciones bacterianas sinergicas y sus metodos de produccion y usos. |
| EP3082431A4 (en) | 2013-12-16 | 2017-11-15 | Seres Therapeutics, Inc. | Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders |
| WO2019036510A1 (en) | 2017-08-14 | 2019-02-21 | Seres Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CHOLESTATIC DISEASE |
| US11278578B2 (en) * | 2018-09-02 | 2022-03-22 | Sanzyme Biologics Private Limited | Combination probiotic compositions and uses thereof |
| FR3125945A1 (fr) * | 2021-08-03 | 2023-02-10 | Setalg | Composition pour protéger un microorganisme dans un environnement acide. |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1061894A (en) * | 1963-03-01 | 1967-03-15 | Lucien Nouvel | Therapeutically active bacterial preparations |
| GB8425487D0 (en) * | 1984-10-09 | 1984-11-14 | Agricultural Genetics Co | Strain of bacillus thuringiensis |
| DE3707160A1 (de) * | 1987-03-06 | 1988-09-15 | Hoechst Ag | Bacillus polymyxa enthaltende mittel zur verabreichung an tiere |
| JPH0761255B2 (ja) | 1990-10-31 | 1995-07-05 | 旭化成工業株式会社 | 安定化芽胞形成生菌製剤の製造法 |
| DE4404702A1 (de) * | 1994-02-15 | 1995-08-31 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Wasserdispergierbare Granulate auf der Basis lebender Organismen |
| DE69506086T2 (de) * | 1994-02-23 | 1999-05-20 | Bm Res As | Zusammensetzung mit gesteuerter freisetzung |
| DK0765157T3 (da) * | 1994-06-15 | 1999-10-25 | Dumex Ltd As | Pellets |
| DE4442255A1 (de) * | 1994-11-28 | 1996-05-30 | Bayer Ag | Schädlingsbekämpfungsmittel |
| JP3180886B2 (ja) | 1995-06-07 | 2001-06-25 | 旭化成株式会社 | 動物成長促進剤 |
| WO1999049877A2 (en) * | 1998-04-01 | 1999-10-07 | Ganeden Biotech, Inc. | Methods for reducing cholesterol using bacillus coagulans spores, systems and compositions |
| US6924133B1 (en) * | 1999-10-01 | 2005-08-02 | Novozymes A/S | Spray dried enzyme product |
| US6387874B1 (en) * | 2001-06-27 | 2002-05-14 | Spartan Chemical Company, Inc. | Cleaning composition containing an organic acid and a spore forming microbial composition |
-
2001
- 2001-07-27 IT IT2001MI001632A patent/ITMI20011632A1/it unknown
-
2002
- 2002-07-26 PT PT02791476T patent/PT1429808E/pt unknown
- 2002-07-26 ES ES02791476T patent/ES2356325T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-26 HU HU0402024A patent/HU229652B1/hu unknown
- 2002-07-26 DK DK02791476.1T patent/DK1429808T3/da active
- 2002-07-26 AT AT02791476T patent/ATE462448T1/de active
- 2002-07-26 EA EA200400072A patent/EA006847B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-26 GE GEAP20028025A patent/GEP20063721B/en unknown
- 2002-07-26 BR BRPI0211453-4A patent/BRPI0211453B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-07-26 SI SI200230908T patent/SI1429808T1/sl unknown
- 2002-07-26 WO PCT/EP2002/008384 patent/WO2003011341A1/fr active Application Filing
- 2002-07-26 NZ NZ530743A patent/NZ530743A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-07-26 MX MXPA04000835A patent/MXPA04000835A/es active IP Right Grant
- 2002-07-26 KR KR1020097018821A patent/KR20090099022A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-07-26 PL PL366984A patent/PL209647B1/pl unknown
- 2002-07-26 IL IL15980702A patent/IL159807A0/xx unknown
- 2002-07-26 DE DE60235819T patent/DE60235819D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-26 UA UA2004010377A patent/UA81225C2/uk unknown
- 2002-07-26 CN CNB028189396A patent/CN1323720C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-26 US US10/484,937 patent/US8039006B2/en active Active
- 2002-07-26 GE GE5424A patent/GEP20053721B/en unknown
- 2002-07-26 KR KR1020047001153A patent/KR100970787B1/ko active IP Right Grant
- 2002-07-26 AU AU2002333278A patent/AU2002333278B2/en not_active Expired
- 2002-07-26 CA CA2454389A patent/CA2454389C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-26 JP JP2003516571A patent/JP4913986B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-26 EP EP02791476A patent/EP1429808B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-01-11 IL IL159807A patent/IL159807A/en active IP Right Grant
- 2004-01-16 MA MA27483A patent/MA27051A1/fr unknown
- 2004-01-21 ZA ZA2004/00440A patent/ZA200400440B/en unknown
- 2004-01-22 HR HR20040066A patent/HRP20040066B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2004-01-26 TN TNP2004000018A patent/TNSN04018A1/fr unknown
- 2004-01-26 NO NO20040347A patent/NO332656B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-02-24 CO CO04016111A patent/CO5560587A2/es active IP Right Grant
- 2004-06-25 HK HK04104550.0A patent/HK1061644A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-06-30 CY CY20101100602T patent/CY1112608T1/el unknown
-
2011
- 2011-09-16 US US13/234,424 patent/US8551498B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8551498B2 (en) | Solid composition containing Bacillus-type non-pathogenic bacterial spores | |
| JP2018521672A (ja) | 特定栄養用途のための安定乾燥プロバイオティクス組成物 | |
| KR20180081170A (ko) | 당을 전혀 또는 거의 함유하지 않은 안정한 건조 조성물 | |
| CN110946287A (zh) | 一种载益生菌的微胶囊的制备方法及由其制得产品和应用 | |
| CN116096856A (zh) | 利用辛烯基琥珀酸酐淀粉-壳聚糖复合团聚体微囊化微生物培养物 | |
| CN104706678A (zh) | 一种包被乳酸菌微胶囊的制备方法 | |
| CN113230284A (zh) | 一种基于多维交联的合生素微囊化制剂及其制备方法和应用 | |
| US20240074984A1 (en) | Encapsulation of live microorganisms for gastrointestinaltargeted delivery | |
| RU2164801C1 (ru) | Препарат-пробиотик в сухой иммобилизованной форме | |
| Liu et al. | Preparation and properties of a novel sodium alginate microcapsule | |
| WO2020189228A1 (ja) | 腸内有用菌の増殖及び有機酸産生増強剤 | |
| RU2371479C1 (ru) | Комплексный препарат-пробиотик в иммобилизованной и лиофилизированной форме | |
| RU2317089C2 (ru) | Комплексный препарат-пробиотик в иммобилизованной и лиофилизированной форме и способ его получения | |
| Singh et al. | Microencapsulation of probiotics by exopolysaccharides-sodium alginate and evaluation of their survival in simulated gi conditions | |
| RU2118535C1 (ru) | Комплексный бактериальный препарат | |
| RU2159624C1 (ru) | Средство для коррекции микробиоценоза | |
| US20080226614A1 (en) | Eukaryotic Based Synergistic Formulation for Gastro-Intestinal Disorders | |
| RU2020932C1 (ru) | Средство, обладающее эубиотическими свойствами | |
| BR102019009006A2 (pt) | processo de obtenção do suco misto de acerola e ciriguela com probiótico em pó | |
| LT5578B (lt) | Maistinio arba farmacinio biopreparato kompozicija | |
| NZ742496B2 (en) | Stable dry compositions having no or little sugars |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| B1PR | Patent granted | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20190624 Year of fee payment: 18 |
|
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20200721 Year of fee payment: 19 |
|
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20210723 Year of fee payment: 20 |
|
| PB20 | Patent expired after termination of 20 years |
Effective date: 20220726 |