RU2118535C1 - Комплексный бактериальный препарат - Google Patents
Комплексный бактериальный препарат Download PDFInfo
- Publication number
- RU2118535C1 RU2118535C1 RU97104352A RU97104352A RU2118535C1 RU 2118535 C1 RU2118535 C1 RU 2118535C1 RU 97104352 A RU97104352 A RU 97104352A RU 97104352 A RU97104352 A RU 97104352A RU 2118535 C1 RU2118535 C1 RU 2118535C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sorbent
- carrier
- cells
- drug
- eubiotics
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии, а именно к препаратам медицинского и ветеринарного назначения. Препарат включает носитель, представляющий собой сорбент и клетки эубиотиков, иммобилизованные на указанном носителе. Клетки эубиотиков используют совместно с компонентами питательной среды с биотитром 108-1010 КОЕ/мл. В качестве сорбента используют материал с антацидными свойствами, развитой мезо- и макропористой структурой и объемом макропор не менее 0,01 см3/г при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас. %: клетки эубиотиков с титром 108-1010 КОЕ/мл 1,0 - 50,0, сорбент остальное до 100%. Сорбент представляет собой пористый материал на основе оксида алюминия с гидрофильно - гидрофобной топохимией поверхности, например энтеросорбент типа СУМС, модифицированный углеродом, или энтеросорбент типа СИАЛ, модифицированный кремнийорганическим полимером. Из эубиотиков используют бифидо- или лактобактерии или их смесь. Комплексный бактериальный препарат обеспечивает более эффективное пролонгированное лечебно - профилактическое действие на организм человека или животного за счет сохранения активности препарата при введении в организм на всех участках желудочно - кишечного тракта. 4 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к биотехнологии, а именно к препаратам медицинского и ветеринарного назначения.
В настоящее время проблема дисбактериоза и кишечных дисфункций является по-прежнему актуальной, что обусловлено комплексом причин различного характера: ухудшение экологической ситуации, рост иммунодефицитных состояний, повышенная аллергизация, грубые нарушения микробиоценоза в результате антибактериальной, гормональной или лучевой терапии, а также различных отрицательных социальных факторов и т.д. По данным научных исследований более 90% населения страдает теми или иными формами дисбактериозов и кишечных дисфункций. Это в свою очередь влечет за собой целый спектр заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ, работой иммунной системы, синтезом витаминов и незаменимых аминокислот, их всасыванием, а также поступлением в организм микро- и макроэлементов, т.д.
Для профилактики и лечения многих патологических состояний, обусловленных нарушением эндоэкологии, широкое распространение получили энтеросорбенты. Это различные типы активных углей, например карбактин, карболонг, микросорб, полифепан и т. д. (Сенов П. Л. Фармацевтическая химия. - М., "Медицина", 1978, с. 132-133; патент РФ N 2029546, МПК6 A 61 K 9/16, опубл. 27.02.95 г. ), природные материалы и их аналоги (кристаллическая микроцеллюлоза, цеолиты, хитозаны, пектины и т.д.), синтетические минеральные сорбенты и другие материалы, которые используются для очищения организма от шлаков, радионуклидов, тяжелых металлов и токсинов. Энтеросорбенты снижают эффекты экзо- и эндотоксикозов.
Однако энтеросорбенты не устраняют причин, вызывающих эффекты экзо- и эндотоксикозов, как правило, они не селективны, работают в основном на избыток субстрата, могут оказывать негативное действие из-за сорбции нужных для организма метаболитов (витаминов, гормонов) и не обеспечивают активно нормализацию микробиоценоза.
Функции нормальной микрофлоры в организме являются жизненно важными и очень обширными: синтезирующая, регуляторная, десенсибилизирующая, дезинтоксикационная, ферментативная, защитная и иммуностимулирующая. Для нормализации микробиоценоза широкое распространение получили препараты живых бактериальных клеток: бифидобактерий (межд. заявка (WO) N 85/03848), МКИ A 23 C 9/12, опубл. 12.09.85 г.), лактобактерий (заявка ЕПВ N 0154614, МКИ A 23 C 9/123, опубл. 11.09.85 г.) и колибактерий и т.д.
Недостатком этих препаратов является довольно короткие сроки их хранения, если они находятся в жидкой форме или высокая стоимость, если они изготовлены в сухой форме, а также слабая устойчивость к инактивирующим факторам внешней среды и желудочно-кишечного тракта организма при применении.
Известен комплексный препарат, включающий пористый неорганический носитель и иммобилизованные на нем клетки микроорганизмов (заявка ФРГ N 3410650, МКИ C 12 N 11/14, опубл. 03.10.85 г.). В качестве носителей применяют сталактитовые подложки с двойной структурой пор. Подложки имеют сквозные макропоры, которые делают возможным свободный обмен жидкости и газа из внутренней части носителя в окружающую среду. Размер макропор лежит в пределах величины клеток микроорганизмов.
Недостатком данного препарата является то, что он не предназначен для использования в качестве медицинского или ветеринарного препарата в связи с отсутствием данных о влиянии сталактитового носителя с нанесенными на нем микроорганизмами на микробиоценоз желудочно-кишечного тракта организма человека или животного.
Известен комплексный фармацевтический препарат, включающий фармацевтически приемлемый носитель и иммобилизованные на нем микроорганизмы (межд. заявка (WO) N 91/09608, МКИ A 61 K 35/74, опубл. 11.07.91 г.). Носитель не нарушает жизнеспособности микроорганизмов. В качестве микроорганизмов используют штамм L1a Streptococcus lactis. Препарат предназначен для борьбы с патогенной микрофлорой кишечника человека и животных, вызывающей диарею и другие желудочно-кишечные расстройства.
Недостатком препарата является то, что используемый в нем штамм L1a Streptococcus lactis влияет в основном на патогенную микрофлору кишечника человека и животных, т. е. проявляет антагонистические свойства, но слабо участвует в восстановлении микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Кроме того, отсутствуют данные об антацидных свойствах носителя, что свидетельствует о слабой защите носителем иммобилизованных клеток Streptococcus lactis при действии внутренней среды организма с низкими значениями pH.
Наиболее близким техническим решением (прототипом) является комплексный бактериальный препарат, включающий носитель и иммобилизованные на нем микробные клетки в концентрации на 1 мм2 2,1•103 - 1,0•105 (патент РФ N 2017486, МПК5 A 61 K 31/00, опубл. 15.08.94 г.). В качестве носителя используют активированный уголь в виде порошка с размером частиц менее 30 мкм, а в качестве микроорганизмов используют лактобактерии и кишечные палочки.
Недостатком препарата-прототипа является то, что активированный уголь, используемый в качестве носителя, является тонкопористым сорбентом с преобладанием микропор и высокой удельный поверхностью. Вследствие этого микробные клетки расположены на поверхности частиц сорбента и недостаточно защищены при неблагоприятном воздействии окружающей среды. Активированные углы активно поглощают низкомолекулярные гормоны, витамины и газы кишечника, что ухудшает работу перистальтики. Они быстро забиваются и работают преимущественно в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Кроме того, угли не обладают антацидными свойствами, что не способствует выживаемости нанесенных на них клеток при действии сред с низкими значениями pH. Препарат не предусматривает использование одновременно нескольких штаммов микроорганизмов разных видов, например, смеси бифидо- и лактобактерий, что значительно снижает эффективность действия препарата особенно при восстановлении микрофлоры желудочно-кишечного тракта.
В основу настоящего изобретения поставлена задача создания такого комплексного бактериального препарата, который обеспечивал бы более эффективное пролонгированное лечебно-профилактическое действие на организм человека или животного за счет сохранения активности препарата при хранении и при введении в организм на всех участках желудочно-кишечного тракта.
Указанная задача решается тем, что в комплексном бактериальном препарате, включающем носитель, представляющий собой сорбент и клетки эубиотиков, иммобилизованные на указанном носителе, согласно изобретению, клетки эубиотиков используют совместно с компонентами питательной среды с биотитром 108 - 1010 КОЕ/мл, а в качестве сорбента используют материал с антацидными свойствами, развитой мезо- и макропористой структурой и объемом макропор не менее 0,01 см3/г, при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%:
Клетки эубиотиков с титром 108 - 1010 KOE/мл - 1,0-50,0
Сорбент - Остальное до 100%
Причем носитель-сорбент может быть изготовлен в виде порошка с размером частиц не более 0,1 мм или в виде гранул размером (0,1 - 5,0) мм или в виде таблеток, при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%:
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108 - 1010 KOE/мл - 1,0 - 30,0
Носитель-сорбент - Остальное
Носитель-сорбент может быть изготовлен в виде пасты, при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%:
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108 - 1010 KOE/мл - 30,0-50,0
Носитель-сорбент - Остальное до 100%
В качестве сорбента используют пористый материал на основе оксида алюминия с гидрофильно-гидрофобной топохимией поверхности, например, энтеросорбент типа СУМС, модифицированный углеродом, или энтеросорбент типа СИАЛ, модифицированный кремнийорганическим полимером.
Клетки эубиотиков с титром 108 - 1010 KOE/мл - 1,0-50,0
Сорбент - Остальное до 100%
Причем носитель-сорбент может быть изготовлен в виде порошка с размером частиц не более 0,1 мм или в виде гранул размером (0,1 - 5,0) мм или в виде таблеток, при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%:
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108 - 1010 KOE/мл - 1,0 - 30,0
Носитель-сорбент - Остальное
Носитель-сорбент может быть изготовлен в виде пасты, при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%:
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108 - 1010 KOE/мл - 30,0-50,0
Носитель-сорбент - Остальное до 100%
В качестве сорбента используют пористый материал на основе оксида алюминия с гидрофильно-гидрофобной топохимией поверхности, например, энтеросорбент типа СУМС, модифицированный углеродом, или энтеросорбент типа СИАЛ, модифицированный кремнийорганическим полимером.
В качестве эубиотиков используют бифидо- или лактобактерии или их смесь.
Носитель-сорбент представляет собой механически прочные частицы порошка или гранулы или таблетки, выполненные из оксида алюминия, поверхность которых модифицирована углеродом при получении сорбента типа СУМС (черного цвета) и кремнийорганическим полимером при получении сорбента СИАЛ (белого цвета). Сорбенты имеют невысокую удельную поверхность (до 300 м2/г) и развитую структуру мезо- и макропор. Размеры макропор сорбента соизмеримы с размерами микробных клеток, что позволяет заполнять макропоры указанными клетками. Регулированием процентного содержания углерода или кремнийорганического полимера в сорбенте с последующими окислительно-восстановительными его обработками обеспечивается получение носителя с заданными гидрофильно-гидрофобными и другими топохимическими характеристиками. Сорбенты типа СУМС или СИАЛ не извлекают витамины и гормоны из организма и не нарушают перистальтику, что делает возможным их применение длительными курсами. Наличие в сорбенте оксида алюминия придает его поверхности определенные буферные антацидные свойства, что способствует лучшему сохранению активности и выживанию иммобилизованных на нем микробных клеток, например, при прохождении препарата через желудок (устраняет отрицательное влияние желудочного сока на микробные клетки) или при других неблагоприятных условиях (низких pH).
Макропористая структура носителя-сорбента, ячейки которого заполнены микробными клетками, также способствует защите этих иммобилизованных клеток от инактивирующих факторов внешней среды. Причем микробные клетки, находящиеся в порах, и клетки, находящиеся близко к или на внешней поверхности носителя-сорбента, отличаются по своим десорбционным способностям, и такая неоднородность свойств клеток обеспечивает пролонгированное действие препарата и способствует колонизации не только верхних, но и нижних отделов кишечника. Пористый носитель, являясь энтеросорбентом, снимает эффекты местного (а через него и общего) токсикоза, что способствует выживаемости бактерий препарата и микрофлоры кишечника, а также снижает нагрузку на органы детоксикации человека или животного. Отличительной особенностью предлагаемого препарата является наличие в нем компонентов питательной среды микробных клеток, что также способствует выживаемости и приживаемости указанных клеток в организме, например, в кишечнике.
Кроме того, при использовании в препарате в качестве микробных клеток бифидо- и лактобактерий или их смеси обеспечивается не только инактивирование патогенных микроорганизмов (за счет антагонистических свойств указанных бактерий), но и восстановление сильно сокращенной микрофлоры кишечника при дисбактериозе и других заболеваниях.
Ниже приведено обоснование количественного содержания компонентов в препарате. При свободном объеме пор сорбента менее 0,01 см3/г не обеспечивается достаточное количество иммобилизованных микробных клеток в препарате (менее 1%). Препарат с содержанием микробной биомассы менее 1 мас.% имеет низкий биотитр с преобладанием прочно связанных с сорбентом клеток, т.е. действует преимущественно как энтеросорбент.
Свободный объем пор используемых носителей-сорбентов на основе оксида алюминия составляет не более 1,0 см3/г, то есть количество микробной биомассы (клетки, компоненты питательной среды и вода), которое может быть размещено в порах сорбента, не превышает 1,0 см3 на 1 г сорбента, т.е. на сорбенте может быть иммобилизовано микробных клеток не более 50 мас.% (верхняя граница). Количество микробных клеток, введенных в препарат свыше 50 мас.%, будет находиться вне пор сорбента, т.е. в незащищенном состоянии.
Введение в препарат микробный биомассы с биотитром 108 - 1010 KOE/мл обеспечивает ему оптимальную биологическую активность. Если исходная микробная биоамасса имеет титр меньше 108 KOE/мл, то препарат обладает недостаточной биологической активностью и при введении в желудочно-кишечный тракт проявляет слабый лечебно-профилактический эффект. Титр исходной микробной биомассы более 1010 KOE/мл значительно увеличивает стоимость препарата без значительного увеличения лечебно-профилактического эффекта.
Ниже приведены примеры составов предлагаемого комплексного бактериального препарата.
Пример 1. Комплексный бактериальный препарат в виде порошка с размером частиц 50 - 100 мкм, мас.%:
Бифидобактерии с питательной средой и титром 108 - 1010 KOE/мл - 1,0 - 20,0
Носитель-сорбент - Остальное до 100%
Пример 2. Комплексный бактериальный препарат в виде пасты с размером частиц сорбента 150 - 500 мкм, мас.%:
Лактобактерии с питательной средой и титром 108 - 1010 KOE/мл - 35,0-50,0
Носитель-сорбент в виде порошка - Остальное до 100%
Пример 3. Комплексный бактериальный препарат в виде гранул размером 0,5 - 5,0 мм, мас.%:
Смесь (1:1) бифидобактерий и лактобактерий с питательной средой и титром 108 - 1010 KOE/мл - 10,0 - 20,0
Носитель-сорбент в виде гранул - Остальное до 100%
Пример 4. Комплексный бактериальный препарат в виде таблеток, мас.%:
Бифидобактерии с питательной средой и титром 108 - 1010 KOE/мл - 1,0 - 10,0
Носитель-сорбент в виде таблеток - Остальное до 100%
Пример 5. Технология получения готовых форм препарата.
Бифидобактерии с питательной средой и титром 108 - 1010 KOE/мл - 1,0 - 20,0
Носитель-сорбент - Остальное до 100%
Пример 2. Комплексный бактериальный препарат в виде пасты с размером частиц сорбента 150 - 500 мкм, мас.%:
Лактобактерии с питательной средой и титром 108 - 1010 KOE/мл - 35,0-50,0
Носитель-сорбент в виде порошка - Остальное до 100%
Пример 3. Комплексный бактериальный препарат в виде гранул размером 0,5 - 5,0 мм, мас.%:
Смесь (1:1) бифидобактерий и лактобактерий с питательной средой и титром 108 - 1010 KOE/мл - 10,0 - 20,0
Носитель-сорбент в виде гранул - Остальное до 100%
Пример 4. Комплексный бактериальный препарат в виде таблеток, мас.%:
Бифидобактерии с питательной средой и титром 108 - 1010 KOE/мл - 1,0 - 10,0
Носитель-сорбент в виде таблеток - Остальное до 100%
Пример 5. Технология получения готовых форм препарата.
По специальной технологии готовят исходные сорбенты типа СУМС (патент РФ N 2026733), в котором оксид алюминия модифицирован углеродом, или типа СИАЛ (заявка на патент РФ N 96112479 от 04.07.96 г.), в котором оксид алюминия модифицирован кремнийорганическим полимером, с требуемой пористой структурой, химической природой поверхности и размером частиц (или гранул, или таблеток).
Далее в реактор при комнатной температуре загружают в указанных выше концентрациях носитель-сорбент в виде порошка или гранул или таблеток и биомассу бифидо- или лактобактерий или их смесь с компонентом питательной среды при определенном соотношении (примеры 1 - 4) в зависимости от конечного продукта. Смесь периодически перемешивают в течении 30 - 60 минут для полной иммобилизации клеток на носитель с получением сухих форм препаратов при концентрации микробных клеток 1,0 - 25,0 мас.% от количества сорбента. Препарат в виде пасты получают при концентрации микробных клеток 30,0 - 50,0 мас.%.
Пример 6. Исследование воздействия внешних инактивирующих факторов внешней среды на биологическую активность препаратов в процессе их хранения.
Для обоснования защитного действия пористых сорбентов СИАЛ или СУМС на микробную биомассу препарата в процессе воздействия инактивирующих факторов внешней среды (температура, кислород воздуха, длительность воздействия и другие факторы) используют стандартную процедуру ускоренного хранения биопрепарата при температуре 37oC. Результаты биотитрования стандартным методом серийных разведений на питательных средах в колонийобразующих единицах (KOE) на 1 г препарата (KOE/г) приведены в таблице 1.
Анализ таблицы 1 показывает, что по результатам ускоренного теста на хранение заявляемые комплексные препараты имеют биологическую активность в 3 - 4 раза выше, чем комплексный препарат-прототип и на 1 - 2 порядка выше, чем другие препараты-аналоги.
Пример 7. Исследование воздействия инактивирующих факторов желудочно-кишечного тракта на активность препаратов
Для оценки защитного действия от инактивирующих факторов желудочно-кишечного тракта пористых сорбентов типа СИАЛ или СУМС на микробную биомассу, содержащуюся в заявляемом препарате, все исследуемые препараты подвергают воздействию искусственного желудочного сока (0,1 H соляная кислота с добавками пепсина) в течение 40 минут с последующей нейтрализацией и определением биотитра стандартным методом серийных разведений на питательной среде.
Для оценки защитного действия от инактивирующих факторов желудочно-кишечного тракта пористых сорбентов типа СИАЛ или СУМС на микробную биомассу, содержащуюся в заявляемом препарате, все исследуемые препараты подвергают воздействию искусственного желудочного сока (0,1 H соляная кислота с добавками пепсина) в течение 40 минут с последующей нейтрализацией и определением биотитра стандартным методом серийных разведений на питательной среде.
Результаты биотитрования приведены в таблице 2.
Анализ таблицы 2 показывает, что после воздействия на исследуемые препараты искусственным желудочным соком заявляемый комплексный бактериальный препарат по сравнению с препаратом-прототипом имеет биологическую активность в 2 - 3 раза выше, а по сравнению с другими препаратами-аналогами - в 14 - 200 раз.
Таким образом, заявляемый комплексный бактериальный препарат обеспечивает более эффективное пролонгированное лечебно-профилактическое действие на организм человека или животного за счет сохранения активности препарата при хранении и при введении в организм на всех участках желудочно-кишечного тракта.
Промышленная применимость. Изобретение относится к биотехнологии, медицине и ветеринарии.
Claims (2)
1. Комплексный бактериальный препарат, включающий носитель, представляющий собой сорбент, и клетки эубиотиков, иммобилизованные на указанном носителе, отличающийся тем, что клетки эубиотиков используют совместно с компонентами питательной среды с биотитром 108-1010 КОЕ/мл, а в качестве сорбента используют материал с антацидными свойствами, развитой мезо- и макропористой структурой и объемом макропор не менее 0,01 см3/г при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%:
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108-1010 КОЕ/мл - 1,0 - 50,0
Носитель-сорбент - Остальное до 100%
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что носитель-сорбент изготовлен в виде порошка с размером частиц не более 0,1 мм, или в виде гранул размером 0,1 - 5,0 мм, или в виде таблеток при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%:
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108-1010 КОF/мл - 1,0 - 30,0
Носитель-сорбент - Остальное до 100%
3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что носитель-сорбент изготовлен в виде пасты при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%:
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108-1010 КОЕ/мл - 35,0 - 50,0
Носитель-сорбент - Остальное до 100%
4. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве сорбента используют пористый материал на основе оксида алюминия с гидрофильно-гидрофобной топохимией поверхности, например энтеросорбент типа СУМС, модифицированный углеродом, или энтеросорбент типа СИАЛ, модифицированный кремнийорганическим полимером.
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108-1010 КОЕ/мл - 1,0 - 50,0
Носитель-сорбент - Остальное до 100%
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что носитель-сорбент изготовлен в виде порошка с размером частиц не более 0,1 мм, или в виде гранул размером 0,1 - 5,0 мм, или в виде таблеток при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%:
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108-1010 КОF/мл - 1,0 - 30,0
Носитель-сорбент - Остальное до 100%
3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что носитель-сорбент изготовлен в виде пасты при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%:
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108-1010 КОЕ/мл - 35,0 - 50,0
Носитель-сорбент - Остальное до 100%
4. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве сорбента используют пористый материал на основе оксида алюминия с гидрофильно-гидрофобной топохимией поверхности, например энтеросорбент типа СУМС, модифицированный углеродом, или энтеросорбент типа СИАЛ, модифицированный кремнийорганическим полимером.
5. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве эубиотиков используют бифидо- или лактобактерии или их смесь.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97104352A RU2118535C1 (ru) | 1997-03-20 | 1997-03-20 | Комплексный бактериальный препарат |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97104352A RU2118535C1 (ru) | 1997-03-20 | 1997-03-20 | Комплексный бактериальный препарат |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2118535C1 true RU2118535C1 (ru) | 1998-09-10 |
| RU97104352A RU97104352A (ru) | 1999-01-27 |
Family
ID=20190993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97104352A RU2118535C1 (ru) | 1997-03-20 | 1997-03-20 | Комплексный бактериальный препарат |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2118535C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA011114B1 (ru) * | 2003-07-31 | 2008-12-30 | Синвеншн Аг | Способ изготовления пористых формованных тел на основе углерода и их применение |
| WO2009051510A1 (fr) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu 'sibbiosan' | Ensemble de préparation probiotique sous forme immobilisée et lyophilisée et procédé de fabrication |
| US8540980B2 (en) | 2001-09-28 | 2013-09-24 | Tntgamble, Inc. | Delivery system for biological component |
| RU2530174C2 (ru) * | 2012-09-14 | 2014-10-10 | Закрытое Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Бактериальная система для нормализации микробиоценоза организма человека и животных |
-
1997
- 1997-03-20 RU RU97104352A patent/RU2118535C1/ru active
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8540980B2 (en) | 2001-09-28 | 2013-09-24 | Tntgamble, Inc. | Delivery system for biological component |
| EA011114B1 (ru) * | 2003-07-31 | 2008-12-30 | Синвеншн Аг | Способ изготовления пористых формованных тел на основе углерода и их применение |
| WO2009051510A1 (fr) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu 'sibbiosan' | Ensemble de préparation probiotique sous forme immobilisée et lyophilisée et procédé de fabrication |
| RU2530174C2 (ru) * | 2012-09-14 | 2014-10-10 | Закрытое Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Бактериальная система для нормализации микробиоценоза организма человека и животных |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2308591B1 (en) | Use of a porous active carbon material as adsorbent, remedy for kidney disease and functional food | |
| CN101257892B (zh) | 吸附剂的结肠递送 | |
| CN110946287A (zh) | 一种载益生菌的微胶囊的制备方法及由其制得产品和应用 | |
| ES2356325T3 (es) | Composición sólida que contiene esporas de bacterias no patógenas del género bacillus. | |
| RU2478393C2 (ru) | Адсорбент, моющее средство, лекарственное средство при почечной недостаточности и функциональное питание | |
| RU2118535C1 (ru) | Комплексный бактериальный препарат | |
| KR101237700B1 (ko) | 탈취·제습·항균기능을 갖는 다기능성의 기공성 구상 소성체 | |
| WO2016053142A1 (ru) | Композиция для детоксикации организма | |
| HRP20100733T1 (hr) | Glukoza izomeraze za uporabu u liječenju intolerancije fruktoze | |
| RU2252956C2 (ru) | Пробиотическая добавка и способ ее получения | |
| DE202006001770U1 (de) | Aktivkohle für die medizinische Verwendung | |
| JP3680081B2 (ja) | キレート剤を含むヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤 | |
| DE102005062160A1 (de) | Aktivkohle für die medizinische Verwendung | |
| RU2317089C2 (ru) | Комплексный препарат-пробиотик в иммобилизованной и лиофилизированной форме и способ его получения | |
| RU2371479C1 (ru) | Комплексный препарат-пробиотик в иммобилизованной и лиофилизированной форме | |
| RU2142846C1 (ru) | Пористый сорбент на основе оксида алюминия - ноолит | |
| WO2009051510A1 (fr) | Ensemble de préparation probiotique sous forme immobilisée et lyophilisée et procédé de fabrication | |
| CN101612154A (zh) | 含有匹氨西林的组合物及制备方法、用途 | |
| RU2347610C1 (ru) | Нуклеопротекторное, клеточносберегающее сорбционное средство | |
| Mullan et al. | The ability of cholestyramine resin and other adsorbents to bind Escherichia coli enterotoxins | |
| WO2007035129A1 (fr) | Preparation destinee a traiter des maladies intestinales inflammatoires non infectieuses | |
| WO2007027569A1 (en) | Activated carbon and use thereof for reducing or maintaining body weight | |
| CN116162210B (zh) | 一种Fe3O4表面接枝羧甲基壳聚糖红景天苷分子印迹缓释剂的制备方法及应用 | |
| KR101234585B1 (ko) | 지능형 천연 하이드로겔 비드의 제조방법 | |
| RU97104352A (ru) | Комплексный бактериальный препарат |