HK1237337B - Difluoromethyl-aminopyridines and difluoromethyl-aminopyrimidines - Google Patents

Difluoromethyl-aminopyridines and difluoromethyl-aminopyrimidines

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HK1237337B
HK1237337B HK17111163.9A HK17111163A HK1237337B HK 1237337 B HK1237337 B HK 1237337B HK 17111163 A HK17111163 A HK 17111163A HK 1237337 B HK1237337 B HK 1237337B
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difluoromethyl
amine
triazin
pyridin
azabicyclo
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Vladimir Cmiljanovic
Paul Hebeisen
Florent Beaufils
Thomas Bohnacker
Denise RAGEOT
Alexander SELE
Matthias Wymann
Jean-baptiste LANGLOIS
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Universität Basel
Torqur Ag
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Claims (15)

  1. Composé de formule (I), dans lequel
    X1, X2 et X3 sont, indépendamment l'un de l'autre, N ou CH ; à la condition qu'au moins deux de X1, X2 et X3 soient N ;
    Y est N ou CH ;
    R1 et R2 sont indépendamment l'un de l'autre
    (i) un morpholinyle de formule (II) dans lequel la flèche indique la liaison dans la formule (I) ; et dans lequel R3 et R4 sont indépendamment l'un de l'autre H, alkyle en C1 à C3 éventuellement substitué par un ou deux OH, fluoroalkyle en C1 à C2, alcoxy en C1 à C2, alkoxy en C1 à C2 alkyle en C1 à C3, CN, ou C(O)O-alkyle en C1 à C2 ; ou R3 et R4 forment ensemble un résidu bivalent -R5R6- choisi parmi -CH2-O-CH2-, -CH2-NH-CH2-, ou alkylène en C1 à C3 éventuellement substitué par 1 à 4 F, ou l'une des structures dans lesquelles les flèches indiquent les liaisons dans la formule (II) ; ou
    (ii) un cycle hétérocyclique Z à 5 à 6 chaînons saturé contenant 1 à 2 hétéroatomes indépendamment choisis parmi N, O et S, éventuellement substitué par 1 à 3 R9; dans lequel R9 est indépendamment à chaque occurrence halogène, -OH, alkyle en C1 à C3, CH2OH, CH2CH2OH, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, alkoxy en C1 à C2, alkoxy en C1 à C2 alkyle en C1 à C3, cycloalkyle en C3 à C6, =O, -NH2, NHCH3 ou N(CH3)2; ou deux substituants R9 forment ensemble un résidu bivalent -R10R11- choisi parmi - CH2-O-CH2-, -O-CH2CH2-O-, ou alkylène en C1 à C3 éventuellement substitué par 1 à 4F;
    à la condition qu'au moins l'un de R1 et R2 soit un morpholinyle de formule II ; et des tautomères, des solvates et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
  2. Composé de formule (I) selon la revendication 1, dans lequel X1, X 2 et X3 sont N ; et des tautomères, des solvates et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
  3. Composé de formule (I) selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel ledit R1 et ledit R2 sont indépendamment l'un de l'autre choisis parmi
  4. Composé de formule (I) selon la revendication 3, dans lequel R1 et R2 sont indépendamment l'un de l'autre choisis parmi
  5. Composé de formule (I) selon la revendication 1, dans lequel ledit composé est choisi parmi
    4-(difluorométhyl)-5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amine ;
    5-(4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-(4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-(4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyrimidin-2-amine ;
    5-(4,6-bis((S)-3-méthylmorpholino)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-(4,6-bis((S)-3-méthylmorpholino)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyrimidin-2-amine ;
    (S)-4-(difluorométhyl)-5-(4-(3-méthylmorpholino)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amine ;
    (S)-4-(difluorométhyl)-5-(4-(3-méthylmorpholino)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amine ;
    5-(4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-((S)-3-méthylmorpholino)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-(4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-((S)-3-méthylmorpholino)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyrimidin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-(4-morpholino-6-(pipérazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-(4-morpholino-6-(pipérazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amine ;
    (S)-4-(difluorométhyl)-5-(4-(3-méthylmorpholino)-6-(pipérazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amine ;
    (S)-4-(difluorométhyl)-5-(4-(3-méthylmorpholino)-6-(pipérazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-(2,6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)pyridin-2-amine ;
    4'-(difluorométhyl)-2,6-dimorpholino-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-(4,6-dimorpholinopyrimidin-2-yl)pyridin-2-amine ;
    4'-(difluorométhyl)-4,6-dimorpholino-[2,5'-bipyrimidin]-2'-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-(4-morpholino-6-thiomorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-(4-morpholino-6-thiomorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amine ;
    5-(6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-2-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)pyrimidin-4-yl)-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-(2-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-morpholinopyrimidin-4-yl)-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    2-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-4'-(difluorométhyl)-6-morpholino-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amine ;
    5-(2,6-bis((S)-3-méthylmorpholino)pyrimidin-4-yl)-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    4'-(difluorométhyl)-2,6-bis((S)-3-méthylmorpholino)-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amine ;
    (S)-4-(difluorométhyl)-5-(6-(3-méthylmorpholino)-2-morpholinopyrimidin-4-yl)pyridin-2-amine ;
    (S)-4'-(difluorométhyl)-6-(3-méthylmorpholino)-2-morpholino-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amine ;
    5-(4-(8-Oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis(2,2-diméthylmorpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    (S)-4-(difluorométhyl)-5-(2-(3-méthylmorpholino)-6-morpholinopyrimidin-4-yl)pyridin-2-amine ;
    (S)-4'-(difluorométhyl)-2-(3-méthylmorpholino)-6-morpholino-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(2S,6R)-2,6-diméthylmorpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis[(2R,6S)-2,6-diméthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    4-[4-[6-amino-4-(difluorométhyl)-3-pyridyl]-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]morpholin-3-one ;
    4-[4-[2-amino-4-(difluorométhyl)pyrimidin-5-yl]-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]morpholin-3-one ;
    5-[4,6-bis(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis[(3R,5S)-3,5-diméthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-diméthylmorpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3R)-3-(méthoxymethyl)morpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    (4S,5R)-3-[4-[2-amino-4-(difluorométhyl)pyrimidin-5-yl]-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(hydroxyméthyl)-5-méthyl-oxazolidin-2-one;
    (4S,5R)-3-[6-[2-amino-4-(difluorométhyl)pyrimidin-5-yl]-2-morpholino-pyrimidin-4-yl]-4-(hydroxyméthyl)-5-méthyl-oxazolidin-2-one ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-6-(3-oxa-6-azabicyclo[3.1.1]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-6-(6-oxa-3-azabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-6-[(1R,4R)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-6-[(1S,4S)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis[(3R)-3-éthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis(8-oxa-5-azaspiro[3.5]nonan-5-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis[(3R)-3-isopropylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4-[(3aR,6aS)-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrofuro[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4-[(4aS,7aR)-2,3,4a,5,7,7a-hexahydro-[1,4]dioxino[2,3-c]pyrrol-6-yl]-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(4,4-difluoro-1-piperidyl)-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-6-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-6-[(3R,5S)-3,5-diméthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-6-[(3R)-3-(méthoxyméthyl)morpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    [(3R)-4-[4-[6-amino-4-(difluorométhyl)-3-pyridyl]-6-(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]morpholin-3-yl]méthanol ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-6-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    5-[4-(4-cyclopropylpipérazin-1-yl)-6-(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-6-[4-(2-methoxyéthyl)pipérazin-1-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-6-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    [(3R)-4-[4-[6-amino-4-(difluorométhyl)-3-pyridyl]-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]morpholin-3-yl]méthanol ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3R,5R)-3,5-diméthylmorpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3S,5S)-3,5-diméthylmorpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-morpholino-6-(3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis(3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4-[6-amino-4-(difluorométhyl)-3-pyridyl]-6-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-6-(4-morpholino-1-piperidyl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    5-[4-(4-cyclopropylpipérazin-1-yl)-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4-(4-cyclopropylpipérazin-1-yl)-6-[(3S,5R)-3,5-diméthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[4-(2-méthoxyéthyl)pipérazin-1-yl]-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-diméthylmorpholin-4-yl]-6-[4-(2-méthoxyéthyl)pipérazin-1-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-diméthylmorpholin-4-yl]-6-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-diméthylmorpholin-4-yl]-6-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    3-[4-[6-amino-4-(difluorométhyl)-3-pyridyl]-6-[(3R,5S)-3,5-diméthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]oxazolidin-2-one ;
    5-(4-((1R,2R,4S,5S)-7-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-9-yl)-6-((2R,4S)-7-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis(6,6-difluoro-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis(6,7-difluoro-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4-(6-amino-3-pyridyl)-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine.
  6. Composé de formule (I) selon la revendication 5, dans lequel ledit composé est choisi parmi le groupe constitué de
    - 4-(difluorométhyl)-5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amine ;
    - 5-(4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    - 5-(4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    - 5-(4,6-bis((S)-3-méthylmorpholino)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyrimidin-2-amine ;
    - (S)-4-(difluorométhyl)-5-(4-(3-méthylmorpholino)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amine ;
    - 4-(difluorométhyl)-5-(4-morpholino-6-(pipérazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amine ;
    - 4-(difluorométhyl)-5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amine ; et
    - (S)-4-(difluorométhyl)-5-(4-(3-méthylmorpholino)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amine ;
    et des tautomères, des solvates et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
  7. Composé de formule (I) selon la revendication 6, dans lequel ledit composé est choisi parmi,
    - 4-(difluorométhyl)-5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amine ;
    - 5-(4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    - (S)-4-(difluorométhyl)-5-(4-(3-méthylmorpholino)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amine ;
    et des tautomères, des solvates et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
  8. Composé de formule (I) selon la revendication 5, dans lequel ledit composé est choisi parmi
    4-[4-[6-amino-4-(difluorométhyl)-3-pyridyl]-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]morpholin-3-one ;
    4-[4-[2-amino-4-(difluorométhyl)pyrimidin-5-yl]-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]morpholin-3-one ;
    5-[4,6-bis(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis[(3R,5S)-3,5-diméthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    5-[4,6-bis[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluorométhyl)pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-diméthylmorpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,3-diméthylmorpholin-4-yl)-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-[(3R)-3-(méthoxyméthyl)morpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    4-(difluorométhyl)-5-[4-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-6-[(3R)-3-méthylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine ;
    (4S,5R)-3-[4-[2-amino-4-(difluorométhyl)pyrimidin-5-yl]-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(hydroxyméthyl)-5-méthyl-oxazolidin-2-one ;
  9. Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel R1 et R2 sont indépendamment l'un de l'autre un morpholinyle de formule (II).
  10. Composé de formule (I) selon la revendication 9, dans lequel R1 est égal à R2.
  11. Composé de formule (I) selon la revendication 9, dans lequel R1 n'est pas égal à R2.
  12. Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel R1 et R2 sont indépendamment l'un de l'autre un morpholinyle de formule (II) et ledit cycle hétérocyclique Z à 5 à 6 chaînons saturé.
  13. Composé de formule (I) selon la revendication 12, dans lequel ledit cycle hétérocyclique Z à 5 à 6 chaînons est choisi parmi
  14. Composition pharmaceutique comprenant un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 et un support pharmaceutiquement acceptable.
  15. Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 destiné à être utilisé dans un procédé de prévention ou de traitement d'une maladie ou d'un trouble modulé par des PI3K et/ou mTOR et/ou des PIKK comprenant l'administration à un mammifère ayant besoin d'une telle prévention ou d'un tel traitement d'une quantité efficace dudit composé de formule (I), ladite maladie ou trouble étant un trouble hyperprolifératif.
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