HK1237337B - Difluoromethyl-aminopyridines and difluoromethyl-aminopyrimidines - Google Patents

Difluoromethyl-aminopyridines and difluoromethyl-aminopyrimidines

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HK1237337B
HK1237337B HK17111163.9A HK17111163A HK1237337B HK 1237337 B HK1237337 B HK 1237337B HK 17111163 A HK17111163 A HK 17111163A HK 1237337 B HK1237337 B HK 1237337B
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amine
triazin
pyridin
azabicyclo
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Vladimir Cmiljanovic
Paul Hebeisen
Florent Beaufils
Thomas Bohnacker
Denise RAGEOT
Alexander SELE
Matthias Wymann
Jean-baptiste LANGLOIS
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Universität Basel
Torqur Ag
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Claims (15)

  1. Verbindung der Formel (I), wobei
    X1, X2 und X3 unabhängig voneinander N oder CH sind; mit der Bedingung, dass mindestens zwei von X1, X2 und X3 N sind;
    Y N oder CH ist;
    R1 und R2 unabhängig voneinander Folgendes sind
    (i) ein Morpholinyl der Formel (II) wobei der Pfeil die Bindung in Formel (I) bezeichnet; und wobei R3 und R4 unabhängig voneinander H, C1-C3-Alkyl, optional substituiert mit einem oder zwei OH, C1-C2-Fluoralkyl, C1-C2-Alkoxy, C1-C2-Alkoxy-C1-C3-Alkyl, CN oder C(O)O-C1-C2-Alkyl sind; oder R3 und R4 zusammen einen zweiwertigen Rest - R5R6- ausbilden, ausgewählt aus -CH2-O-CH2-, -CH2-NH-CH2- oder C1-C3 -Alkylen, optional substituiert mit 1 bis 4 F oder einer der Strukturen wobei die Pfeile die Bindungen in Formel (II) bezeichnen; oder
    (ii) ein gesättigter 5- bis 6-gliedriger heterocyclischer Ring Z, der 1 bis 2 Heteroatome enthält, unabhängig ausgewählt aus N, O und S, optional substituiert durch 1 bis 3 R9; wobei R9 bei jedem Auftreten unabhängig Halogen, -OH, C1-C3-Alkyl, CH2OH, CH2CH2OH, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, C1-C2-Alkoxy, C1-C2-Alkoxy-C1-C3-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, =O, -NH2, NHCH3 oder N(CH3)2 ist; oder zwei R9-Substituenten zusammen einen zweiwertigen Rest -R10R11- ausbilden, ausgewählt aus -CH2-O-CH2-, -O-CH2CH2-O- oder C1-C3-Alkylen, optional substituiert mit 1 bis 4 F;
    mit der Bedingung, dass R1 und/oder R2 ein Morpholinyl der Formel II ist; und Tautomere, Solvate und pharmazeutisch unbedenkliche Salze davon.
  2. Verbindung der Formel (I) nach Anspruch 1, wobei X1, X2 und X3 N sind; und Tautomere, Solvate und pharmazeutisch unbedenkliche Salze davon.
  3. Verbindung der Formel (I) nach Anspruch 1 oder 2, wobei der R1 und der R2 unabhängig voneinander ausgewählt sind aus
  4. Verbindung der Formel (I) nach Anspruch 3, wobei R1 und R2 unabhängig voneinander ausgewählt sind aus
  5. Verbindung der Formel (I) nach Anspruch 1, wobei die Verbindung ausgewählt ist aus
    4-(Difluormethyl)-5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amin;
    4- (Difluormethyl)-5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amin;
    5-(4-(3-Oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6- (3-Oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-(4-(3-Oxa-8-azabicyclo [3.2.1]octan-8-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-(4-(3-Oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyrimidin-2-amin;
    5-(4,6-bis((S)-3-Methylmorpholino)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-(4,6-bis((S)-3-Methylmorpholino)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyrimidin-2-amin;
    (S)-4-(Difluormethyl)-5-(4-(3-methylmorpholino)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amin;
    (S)-4-(Difluormethyl)-5-(4-(3-methylmorpholino)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amin;
    5-(4-(3-Oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-((S)-3-methylmorpholino)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-(4-(3-Oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-((S)-3-methylmorpholino)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyrimidin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-(4-morpholino-6-(piperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amin;
    4- (Difluormethyl)-5-(4-morpholino-6-(piperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amin;
    (S)-4-(Difluormethyl)-5-(4-(3-methylmorpholino)-6-(piperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amin;
    (S)-4- (Difluormethyl)-5-(4-(3-methylmorpholino)-6-(piperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-(2,6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)pyridin-2-amin;
    4'-(Difluormethyl)-2,6-dimorpholino-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-(4,6-dimorpholinopyrimidin-2-yl)pyridin-2-amin;
    4'-(Difluormethyl)-4,6-dimorpholino-[2,5'-bipyrimidin]-2'-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-(4-morpholino-6-thiomorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-(4-morpholino-6-thiomorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amin;
    5-(6-(3-Oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-2-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)pyrimidin-4-yl)-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-(2-(3-Oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-morpholinopyrimidin-4-yl)-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    2-(3-Oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-4'-(difluormethyl)-6-morpholino-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amin;
    5-(2,6-bis((S)-3-Methylmorpholino)pyrimidin-4-yl)-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    4'-(Difluormethyl)-2,6-bis((S)-3-methylmorpholino)-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amin;
    (S)-4-(Difluormethyl)-5-(6-(3-methylmorpholino)-2-morpholinopyrimidin-4-yl)pyridin-2-amin;
    (S)-4'-(Difluormethyl)-6-(3-methylmorpholino)-2-morpholino-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amin;
    5-(4-(8-Oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis(2,2-Dimethylmorpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    (S)-4-(Difluormethyl)-5-(2-(3-methylmorpholino)-6-morpholinopyrimidin-4-yl)pyridin-2-amin;
    (S)-4'- (Difluormethyl)-2-(3-methylmorpholino)-6-morpholino-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis[(2R,6S)-2,6-Dimethylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    4-[4-[6-Amino-4-(difluormethyl)-3-pyridyl]-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]morpholin-3-on;
    4-[4-[2-Amino-4-(difluormethyl)pyrimidin-5-yl]-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]morpholin-3-on;
    5-[4,6-bis(3,7-Dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis(3,3-Dimethylmorpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis[(3R,5S)-3,5-Dimethylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis[(3R)-3-Methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3R)-3-(methoxymethyl)morpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    (4S,5R)-3-[4-[2-Amino-4-(difluormethyl)pyrimidin-5-yl]-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(hydroxymethyl)-5-methyloxazolidin-2-on;
    (4S,5R)-3-[6-[2-Amino-4-(difluormethyl)pyrimidin-5-yl]-2-morpholino-pyrimidin-4-yl]-4-(hydroxymethyl)-5-methyloxazolidin-2-on;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(3-oxa-6-azabicyclo[3.1.1]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(6-oxa-3-azabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[(1R,4R)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[(1S,4S)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis[(3R)-3-Ethylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis(8-Oxa-5-azaspiro[3.5]nonan-5-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis[(3R)-3-Isopropylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4-[(3aR,6aS)-1,3,3a,4,6,6a-Hexahydrofuro[3,4-c]pyrrol-5-yl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4-[(4aS,7aR)-2,3,4a,5,7,7a-Hexahydro-[1,4]dioxino[2,3-c]pyrrol-6-yl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(4,4-difluor-1-piperidyl)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-6-[(3R,5S)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-6-[(3R)-3-(methoxymethyl)morpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    [(3R)-4-[4-[6-Amino-4-(difluormethyl)-3-pyridyl]-6-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]morpholin-3-yl] methanol;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-6-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    5-[4-(4-Cyclopropylpiperazin-1-yl)-6-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-6-[4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-6-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    [(3R)-4-[4-[6-Amino-4-(difluormethyl)-3-pyridyl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]morpholin-3-yl]methanol;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3R,5R)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1 3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3S,5S)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-morpholino-6-(3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis(3-Oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4-[6-Amino-4-(difluormethyl)-3-pyridyl]-6-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    -4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(4-morpholino-1-piperidyl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    5-[4-(4-Cyclopropylpiperazin-1-yl)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4-(4-Cyclopropylpiperazin-1-yl)-6-[(3S,5R)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-6-[4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl] -1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3 5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-6-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-6-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    3-[4-[6-Amino-4-(difluormethyl)-3-pyridyl]-6-[(3R,5S)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]oxazolidin-2-on;
    5-(4-((1R,2R,4S,5S )-7-Oxa-9-azatricyclo[3.3.102,4]nonan-9-yl)-6-((2R,4S)-7-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis(6,6-Difluor-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis(6,7-Difluor-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4-(6-Amino-3-pyridyl)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin.
  6. Verbindung der Formel (I) nach Anspruch 5, wobei die Verbindung ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus
    - 4-(Difluormethyl)-5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amin;
    - 5-(4-(3-Oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    - 5-(4-(3-Oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    - 5-(4,6-bis((S)-3-methylmorpholino)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyrimidin-2-amin;
    - (S)-4-(Difluormethyl)-5-(4-(3-methylmorpholino)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amin;
    - 4-(Difluormethyl)-5-(4-morpholino-6-(piperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amin;
    - 4-(Difluormethyl)-5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amin; und
    - (S)-4-(Difluormethyl)-5-(4-(3-methylmorpholino)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amin;
    und Tautomeren, Solvaten und pharmazeutisch unbedenklichen Salzen davon.
  7. Verbindung der Formel (I) nach Anspruch 6, wobei die Verbindung ausgewählt ist aus
    - 4-(Difluormethyl)-5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyrimidin-2-amin;
    - 5-(4-(3-Oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    - (S)-4-(Difluormethyl)-5-(4-(3-methylmorpholino)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amin;
    und Tautomeren, Solvaten und pharmazeutisch unbedenklichen Salzen davon.
  8. Verbindung der Formel (I) nach Anspruch 5, wobei die Verbindung ausgewählt ist aus
    4-[4-[6-Amino-4-(difluormethyl)-3-pyridyl]-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]morpholin-3-on;
    4-[4-[2-Amino-4-(difluormethyl)pyrimidin-5-yl]-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]morpholin-3-on;
    5-[4,6-bis(3,7-Dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis(3,3-Dimethylmorpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis[(3R,5S)-3,5-Dimethylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    5-[4,6-bis[(3R)-3-Methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(difluormethyl)pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-[(3R)-3-(methoxymethyl)morpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    4-(Difluormethyl)-5-[4-(3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amin;
    (4S,5R)-3-[4-[2-Amino-4-(difluormethyl)pyrimidin-5-yl]-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(hydroxymethyl)-5-methyloxazolidin-2-on;
  9. Verbindung der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei R1 und R2 unabhängig voneinander ein Morpholinyl der Formel (II) sind.
  10. Verbindung der Formel (I) nach Anspruch 9, wobei R1 gleich R2 ist.
  11. Verbindung der Formel (I) nach Anspruch 9, wobei R1 nicht gleich R2 ist.
  12. Verbindung der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei R1 und R2 unabhängig voneinander ein Morpholinyl der Formel (II) und der gesättigte 5- bis 6-gliedrige heterocyclische Ring Z sind.
  13. Verbindung der Formel (I) nach Anspruch 12, wobei der 5- bis 6-gliedrige heterocyclische Ring Z ausgewählt ist aus
  14. Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Verbindung der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 13 und einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger umfasst.
  15. Verbindung der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 13 zur Verwendung in einem Verfahren zum Vorbeugen oder Behandeln einer Krankheit oder einer Erkrankung, die durch PI3Ks und/oder mTOR und/oder PIKKS moduliert wird, umfassend ein Verabreichen an einen Säuger, der einer solchen Vorbeugung oder Behandlung bedarf, mit einer wirksamen Menge der Verbindung der Formel (I), wobei die Krankheit oder die Erkrankung eine hyperproliferative Erkrankung ist.
HK17111163.9A 2014-11-11 2015-11-10 Difluoromethyl-aminopyridines and difluoromethyl-aminopyrimidines HK1237337B (en)

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