HK1012002B

HK1012002B - 13-substituted milbemycin derivatives, their preparation and use

Info

Publication number: HK1012002B
Application number: HK98113090.5A
Authority: HK
Inventors: Takeshiba Hideo; Sato Kazuo; Yanai Toshiaki; Yokoi Shinji; Ichinose Reiji; Tanizawa Kinji
Original assignee: Sankyo Company Limited
Priority date: 1994-04-01
Filing date: 1998-12-10
Publication date: 2001-02-23

Claims

Verbindungen der Formel (I) : worin:
R¹ eine Methyl-, Ethyl-, Isopropyl- oder sec-Butylgruppe darstellt;

R² ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt;

X darstellt:
(a) eine Gruppe der Formel (II): worin: R³ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt; und Y ein Arylgruppe mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder den Rest einer heterocyclischen Gruppe darstellt, wobei die Arylgruppe und der Rest einer heterocyclischen Gruppe unsubstituiert oder mit 1 oder 2 der unter den nachstehenden Substituenten A ausgewählten Substituenten (die gleich oder verschieden sein können) substituiert sind; oder X darstellt:

(b) eine Gruppe der Formel (III): worin: p = 0 oder 1; und Z darstellt: eine Alkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen; eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen; eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen; eine Aminoalkanoylgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen (wobei der Aminorest der Aminoalkanoylgruppe unsubstituiert oder mit 1 oder 2 der unter den nachstehenden Substituenten B ausgewählten Substituenten, die gleich oder verschieden sein können, substituiert ist, und der Alkanoylrest der Aminoalkanoylgruppe unsubstituiert oder mit einer Phenylgruppe oder einer Alkylthiogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist); eine gesättigte 5- oder 6-gliedrige Heterocyclylcarbonylgruppe, die Stickstoff als Ringatom oder Stickstoff und Schwefel als Ringatome enthält, worin das Stickstoffringatom unsubstituiert oder mit einem unter den nachstehenden Substituenten B ausgewählten Substituenten substituiert sein kann, und worin die Carbonylgruppe an ein Atom gebunden ist, das nicht das Stickstoffringatom ist; eine 5- oder 6-gliedrige Lactamcarbonylgruppe, worin das Stickstoffatom unsubstituiert oder mit einem unter den nachstehenden Substituenten B ausgewählten Substituenten substituiert sein kann, und worin die Carbonylgruppe an ein Atom gebunden ist, das nicht das Lactamstickstoffatom ist; eine α-Alkoxyimino-α-heterocyclylacetoxygruppe, worin der Alkoxyrest 1 bis 3 Kohlenstoffatome hat, und der Rest der heterocyclischen Gruppe der Rest einer 5- oder 6-gliedrigen aromatischen heterocyclischen Gruppe ist, die unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten substituiert sein kann, die unter einer Aminogruppe, einer substituierten Aminogruppe (die mit einem oder zwei Substituenten substituiert ist, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehenden Substituenten B ausgewählt sind), einem Halogenatom und einer Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen ausgewählt sind;

die Substituenten A umfassen: ein Halogenatom; eine Nitrogruppe; eine Hydroxygruppe; eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; eine Aralkyloxygruppe mit 7 bis 11 Kohlenstoffatomen; eine Aminogruppe; eine Alkanoylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; eine Halogenalkanoylaminogruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen; eine Alkylsulfonylaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen; eine Alkoxycarbonylaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen; eine Halogenalkoxycarbonylaminogruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen; eine Aminoalkanoylaminogruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, worin die Aminogruppe des Aminoalkanoylrests unsubstituiert oder mit einem oder zwei Substituenten (die gleich oder verschieden sein können) substituiert sein kann, die unter den nachstehenden Substituenten C ausgewählt sind, und worin der Alkanoylrest unsubstituiert oder mit einer Phenylgruppe oder einer Alkylthiogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann; und eine gesättigte 5- oder 6-gliedrige Heterocyclylcarbonylaminogruppe, die Stickstoff als Ringatom enthält, worin das Stickstoffringatom unsubstituiert oder mit einem unter den nachstehenden Substituenten C ausgewählten Substituenten substituiert sein kann und worin die Carbonylaminogruppe an ein Atom gebunden ist, das nicht das Stickstoffringatom ist; die Substituenten B umfassen: eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen; eine Alkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen; eine Halogenalkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen; eine Aralkylgruppe mit 7 bis 19 Kohlenstoffatomen; eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen; eine Halogenalkoxycarbonylgruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen; eine Arylcarbonylgruppe mit 7 bis 11 Kohlenstoffatomen; eine Aralkyloxycarbonylgruppe mit 8 bis 10 Kohlenstoffatomen; eine Alkoxycarbonylaminoalkanoylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyrest und 2 oder 3 Kohlenstoffatomen im Alkanoylrest; und eine Alkoxycarbonylaminoarylcarbonylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyrest und 6 bis 10 Kohlenstoffatomen im Arylrest; die Substituenten C umfassen: eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen; eine Formylgruppe; eine Alkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen; eine Halogenalkanoylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen; eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen; eine Halogenalkoxycarbonylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen; eine Arylcarbonylgruppe mit 7 bis 11 Kohlenstoffatomen; und eine Aralkyloxycarbonylgruppe mit 8 bis 10 Kohlenstoffatomen; m = 0 oder 1; und n = 0 oder 1; mit der Maßgabe, daß, wenn X eine Gruppe der Formel (II) darstellt, R² ein Wasserstoffatom darstellt und m und n nicht beide 0 sein können; und daß, wenn X eine Gruppe der Formel (III) darstellt, R² eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt und m und n beide 1 sind.
Verbindungen nach Anspruch 1, worin X eine Gruppe der Formel (II) darstellt und die Substituenten A unter einem Halogenatom, einer Nitrogruppe, einer Hydroxygruppe, einer Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einer Aralkyloxygruppe mit 7 bis 11 Kohlenstoffatomen, einer Aminogruppe, einer Alkanoylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und einer Halogenalkanoylaminogruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen ausgewählt sind.
Verbindungen nach Anspruch 1, worin X eine Gruppe der Formel (III) darstellt, worin der Substituent Z-NH- in para-Position an den Phenylring gebunden ist.
Verbindungen nach Anspruch 1, worin X eine Gruppe der Formel (II) darstellt und Y eine Phenylgruppe darstellt, die in para-Position mit einer Alkylsulfonylaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, einer Alkoxycarbonylaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, einer Halogenalkoxycarbonylaminogruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, einer Aminoalkanoylaminogruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen (worin die Aminogruppe des Aminoalkanoylrests unsubstituiert oder mit einem oder zwei der unter den Substituenten C ausgewählten Substituenten, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann, und worin der Alkanoylrest unsubstituiert oder mit einer Phenylgruppe oder einer Alkylthiogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann) oder mit einer gesättigten 5- oder 6-gliedrigen Heterocyclylcarbonylaminogruppe substituiert ist, die Stickstoff als Ringatom enthält (worin das Stickstoffringatom unsubstituiert oder mit einem unter den Substituenten C ausgewählten Substituenten substituiert sein kann, und worin die Carbonylaminogruppe an ein Atom gebunden ist, das nicht das Stickstoffringatom ist).
Verbindungen nach Anspruch 1, worin
X eine Gruppe der Formel (II) darstellt;

R¹ eine Methyl-, Ethyl-, Isopropyl- oder sec-Butylgruppe darstellt;

R³ ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Ethylgruppe darstellt;

Y eine Phenyl-, Pyridyl-, Furyl-, Thienyl-, Oxazolyl- oder Thiazolylgruppe darstellt, die unsubstituiert oder mit 1 oder 2 der unter den nachstehend definierten Substituenten A¹ ausgewählten Substituenten substituiert sein kann;

die Substituenten A¹ ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, ein Nitrogruppe, eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Aralkyloxygruppe mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine Aminogruppe, eine Alkanoylaminogruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, eine Fluor-, Chlor- oder Brom-substituierte Alkanoylaminogruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylaminogruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Aminoalkanoylaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen (worin die Aminogruppe des Aminoalkanoylrests unsubstituiert oder mit einer unter den nachstehend definierten Substituenten C¹ ausgewählten Gruppe substituiert sein kann), und eine 6-gliedrige gesättigte Heterocyclylcarbonylaminogruppe umfassen, die ein Stickstoffatom im Ring enthält (worin das Stickstoffatom unsubstituiert oder mit einer durch die nachstehend definierten Substituenten C¹ ausgewählten Gruppe substituiert sein kann, und die Carbonylaminogruppe an ein Atom gebunden ist, das nicht das Stickstoffringatom ist); und

die Substituenten C¹ eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, eine Formylgruppe, eine Alkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, die unsubstituiert oder mit 1 bis 3 Halogenatomen substituiert sein kann, eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Benzoylgruppe und eine Benzyloxycarbonylgruppe umfassen.
Verbindungen nach Anspruch 5, worin
R¹ eine Methyl- oder Ethylgruppe darstellt;

R³ eine Methyl- oder Ethylgruppe darstellt;

Y eine Furyl-, Thienyl-, Thiazolyl-, Pyridyl- oder Phenylgruppe darstellt, die unsubstituiert oder mit 1 oder 2 der unter den nachstehend definierten Substituenten A² ausgewählten Substituenten substituiert sein kann;

die Substituenten A² ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Benzyloxygruppe, eine Aminogruppe, eine Acetylaminogruppe, eine Monochloracetylaminogruppe, eine Monobromacetylaminogruppe, eine Trifluoracetylaminogruppe, eine Alkylsulfonylaminogruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, eine Aminoalkanoylaminogruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen (worin die Aminogruppe des Aminoalkanoylrests unsubstituiert oder mit einem unter den nachstehend definierten Substituenten C² ausgewählten Gruppe substituiert sein kann) und eine Pyrrolidincarbonylaminogruppe (worin das Stickstoffheteroatom unsubstituiert oder mit einem unter den nachstehend definierten Substituenten C² ausgewählten Substituenten substituiert sein kann, und die Carbonylaminogruppe an ein beliebiges Atom gebunden ist, das nicht das Stickstoffatom ist) umfassen; und

die Substituenten C² eine Methylgruppe, eine Alkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen und eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen umfassen.
Verbindungen nach Anspruch 6, worin Y eine Phenylgruppe darstellt, die unsubstituiert oder in para-Position mit einem Substituenten substituiert sein kann, der unter einem Fluoratom, einem Chloratom, einem Bromatom, einer Hydroxygruppe, einer Methoxygruppe, einer Ethoxygruppe, einer Benzyloxygruppe, einer Aminogruppe, einer Acetylaminogruppe, einer Monochloracetylaminogruppe, einer Monobromacetylaminogruppe, einer Trifluoracetylaminogruppe, einer Alkylsulfonylaminogruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, einer Acetylaminoacetylaminogruppe und einer Alkoxycarbonylaminoalkanoylaminogruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen in ihrem Alkylrest und 2 oder 3 Kohlenstoffatomen in ihrem Alkanoylaminorest ausgewählt ist.
Verbindungen nach Anspruch 7, worin
R¹ eine Ethylgruppe darstellt;

R³ eine Methylgruppe darstellt;

Y eine Phenylgruppe oder eine Phenylgruppe darstellt, die in para-Position mit einer Methylsulfonylaminogruppe oder einer Methoxycarbonylaminoacetylaminogruppe substituiert ist; und

m = 0 und n = 1.
Verbindungen nach Anspruch 1, worin
X eine Gruppe der Formel (III) darstellt;

Z eine Alkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsuflonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Aminoalkanoylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen (worin die Aminogruppe unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann, die unter den nachstehend definierten Substituenten B¹ ausgewählt sind, und die Alkanoylgruppe unsubstituiert oder mit einer Phenylgruppe oder mit einer Alkylthiogruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann), eine 5-oder 6-gliedrige Heterocyclylcarbonylgruppe, die ein Stickstoffheteroatom enthält (worin das Stickstoffheteroatom unsubstituiert oder mit einem unter den nachstehend definierten Substituenten B¹ ausgewählten Substituenten substituiert sein kann, und die Carbonylgruppe an ein Atom gebunden ist, das nicht das Stickstoffatom ist), eine 5-gliedrige γ-Lactamcarbonylgruppe (worin das Stickstoffatom unsubstituiert oder mit einem unter den nachstehend definierten Substituenten B¹ ausgewählten Substituenten substituiert sein kann, und die Carbonylgruppe an ein Atom in der 5-Position gebunden ist); und

eine α-Alkoxyimino-α-heterocyclylacetoxygruppe darstellt, worin der Rest der heterocyclischen Gruppe eine 5-gliedrige aromatische heterocyclische Gruppe ist, die unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten substituiert sein kann, die unter einer Aminogruppe und Aminogruppen ausgewählt sind, die mit 1 oder 2 Substituenten (die gleich oder verschieden sein können) substituiert sind, die unter den nachstehend definierten Substituenten B¹ ausgewählt sind, und worin der Alkoxyiminorest 1 oder 2 Kohlenstoffatome hat; und

die Substituenten B¹ eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Arylcarbonylgruppe mit 7 bis 11 Kohlenstoffatomen und eine Alkoxycarbonylaminoalkanoylgruppe umfassen, worin der Alkoxycarbonylrest 2 bis 5 Kohlenstoffatome und der Alkanoylrest 2 oder 3 Kohlenstoffatome hat.
Verbindungen nach Anspruch 9, worin
R¹ eine Methyl- oder Ethylgruppe darstellt;

Z eine Alkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Aminoalkanoylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen (worin die Aminogruppe mit 1 oder 2 der unter den nachstehend definierten Substituenten B² ausgewählten Substituenten substituiert sein kann, und die Alkanoylgruppe unsubstituiert oder mit einer Methylthiogruppe substituiert sein kann) und eine 5- oder 6-gliedrige Heterocyclylcarbonylgruppe darstellt, die ein Stickstoffheteroatom enthält (worin das Stickstoffheteroatom unsubstituiert oder mit einem unter den nachstehend definierten Substituenten B² ausgewählten Substituenten substituiert sein kann); und

die Substituenten B² eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und eine Arylcarbonylgruppe mit 7 bis 11 Kohlenstoffatomen umfassen.
Verbindungen nach Anspruch 10, worin der Substituent Z-NH- am Phenylring in para-Position der Gruppe der Formel (III) vorhanden ist und Z eine Alkylsulfonylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Aminoalkanoylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen (worin die Aminogruppe gegebenenfalls mit 1 oder 2 der unter den nachstehend definierten Substituenten B² ausgewählten Substituenten substituiert sein kann) und eine 5-gliedrige Heterocyclylcarbonylgruppe darstellt, die ein Stickstoffheteroatom enthält (worin das Stickstoffheteroatom unsubstituiert oder mit einem unter den nachstehend definierten Substituenten B² ausgewählten Substituenten substituiert sein kann); und
die Substituenten B² eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und eine Arylcarbonylgruppe mit 7 bis 11 Kohlenstoffatomen umfassen.
Verbindungen nach Anspruch 11, worin
R¹ eine Ethylgruppe darstellt;

R² eine Methylgruppe darstellt;

p 0 ist;

der Substituent Z-NH- in para-Position an dem Phenylring vorhanden ist;

Z eine Aminoalkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen (worin die Aminogruppe unsubstituiert oder mit einem unter den nachstehend definierten Substituenten B³ ausgewählten Substituenten substituiert sein kann) oder eine gesättigte 5-gliedrige Heterocyclylcarbonylgruppe darstellt, die ein Stickstoffheteroatom enthält (worin das Stickstoffheteroatom unsubstituiert oder mit einem unter den nachstehend definierten Substituenten B³ ausgewählten Substituenten substituiert sein kann); und

die Substituenten B³ eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen und eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen umfassen.
Verbindung nach Anspruch 1, die unter den folgenden Verbindungen ausgewählt ist:
13-(α-Methoxyiminophenylacetoxy)milbemycin A₄ (Isomer A);

13-(α-Methoxyiminophenylacetoxy)milbemycin A₄ (Isomer B);

13-[2-Methoxyimino-2-(4-acetylaminoacetylaminophenyl)ethoxy]milbemycin A₄;

13-[α-Methoxyimino-(4-methansulfonylaminophenyl)acetoxy]milbemycin A₄;

13-[α-Methoxyimino-(4-acetylaminoacetylaminophenyl)acetoxy]milbemycin A₄;

13-[α-Methoxyimino-(4-methoxycarbonylaminoacetylaminophenyl)acetoxy]milbemycin A₃;

13-[α-Methoxyimino-(4-methoxycarbonylaminoacetylaminophenyl)acetoxy]milbemycin A₄;

13-[2-(4-Methoxycarbonylaminoacetylaminophenyl)-2-methylpropionyloxy]milbemycin A₃;

13-[2-(4-Methoxycarbonylaminoacetylaminophenyl)-2-methylpropionyloxy]milbemycin A₄;

13-[2-(4-Benzoylaminoacetylaminophenyl)-2-methylpropionyloxy]milbemycin A₄;

13-[2-(4-N-Methyl)methoxycarbonylaminoacetylaminophenyl)-2-methylpropionyloxy]milbemycin A₄;

13-[2-[4-{2-(Methoxycarbonylamino)propionylamino}phenyl]-2-methylpropionyloxy]milbemycin A₄;

13-[2-[4-{2-(Methoxycarbonylamino)-2-methylpropionylamino)phenyl]-2-methylpropionyloxy]milbemycin A₄; und

13-[2-[4-[(1-(Methoxycarbonylpyrrolidin)-2-carbonylamino)phenyl]-2-methylpropionyloxy]milbemycin A₄.
Anthelmintische, acarizide und insektizide Zusammensetzung, die eine anthelmintische, acarizide und insektizide Verbindung im Gemisch mit einem landwirtschaftlich oder gartenbaulich geeigneten Träger oder Verdünnungsmittel enthält, wobei die Verbindung unter den Verbindungen der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 13 ausgewählt ist.
Verfahren zum Schützen von Pflanzen vor einer Schädigung durch Parasiten, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Milben, Würmern und Insekten besteht, welches das Auftragen einer aktiven Verbindung auf die Pflanzen oder auf Teile der Pflanzen oder auf Vermehrungsmaterial der Pflanzen oder auf eine Örtlichkeit, an der sich diese Pflanzen oder Teile der Pflanzen oder das Vermehrungsmaterial der Pflanzen befinden, wobei die aktive Verbindung unter den Verbindungen der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 13 ausgewählt ist.