FR3123192A1 - Procédé d’électroporation pour délivrer une composition comprenant au moins un composé hydroxyacide - Google Patents

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Abstract

Procédé d’électroporation pour délivrer une composition comprenant au moins un composé hydroxyacide La présente invention concerne un procédé d’électroporation pour délivrer une composition à travers les matières kératiniques humaines, la composition comprenant au moins un composé hydroxyacide, le procédé d’électroporation comprenant l’exposition de la composition au contact desdites matières kératiniques à des trains d’impulsions d’un courant électrique pulsé, le courant électrique pulsé étant fourni par un dispositif d’électroporation ayant au moins une électrode et au moins une contre-électrode, les trains d’impulsions du courant électrique pulsé se répétant à une fréquence comprise entre 0,1 Hz et 1 kHz, les trains d’impulsions ayant chacun une durée (Ton) comprise entre 0,001 s et 2 s, et le courant électrique pulsé ayant une amplitude de tension allant de 20 V à 250 V et une intensité allant de 0,1 mA à 10 mA. Figure pour l’abrégé : Figure 1

Description

Procédé d’électroporation pour délivrer une composition comprenant au moins un composé hydroxyacide
La présente invention concerne le domaine du soin des matières kératiniques, notamment de la peau.
Par «matières kératiniques» au sens de la présente invention, on entend désigner notamment la peau, les lèvres et/ou les cils, en particulier la peau et/ou les lèvres, et de préférence la peau du corps et/ou du visage, et plus préférentiellement du visage.
De nos jours, il existe de très nombreux traitements relevant ou non de la chirurgie esthétique qui permettent d’embellir l’apparence des êtres humains. Ces traitements, qualifiés par la suite de traitements à finalité esthétique, peuvent agir selon de multiples façons, et par exemple consister à faire disparaître ou masquer certaines imperfections cutanées, ou encore à atténuer, voire à faire disparaître, les signes du vieillissement.
A titre illustratif et non limitatif de tels traitements, on peut notamment citer les peelings chimiques.
On désigne classiquement par « peeling », un traitement qui consiste à provoquer, par voie topique, une destruction des couches cellulaires formant l’épiderme, sur une profondeur variable en fonction de l’intensité du peeling, de manière à induire une exfoliation de ces couches, puis leur régénération, c’est-à-dire leur remplacement par de nouvelles couches cellulaires. Les peelings chimiques classiques revitalisent ainsi la surface de la peau en créant une excrétion uniforme et contrôlée des cellules de la peau.
Les peelings permettent avantageusement de rajeunir et retexturer la peau et d’éliminer un certain nombre d’imperfections présentes à la surface de la peau telles que l’acné, les dommages causés par le soleil, les tâches pigmentaires, les rides et ridules, les cicatrices superficielles, la matité, etc.
Les peelings chimiques peuvent être effectués à domicile ou par des professionnels, et comprennent souvent les mêmes ingrédients actifs, tels que des acides alpha-hydroxylés.
Néanmoins, les peelings à domicile sont moins puissants et donc moins efficaces que les peelings administrés par des professionnels, notamment car ils ne peuvent affecter que les couches les plus superficielles de la peau.
Il en résulte que les peelings à domicile fournissent des résultats souvent minimes, nécessitant habituellement plusieurs utilisations avant d’obtenir des effets notables.
Par ailleurs, il est connu que l’application d’un courant électrique sur la peau peut favoriser la pénétration d’un actif. Il est ainsi connu de traiter les matières kératiniques humaines à l’aide de dispositifs d’électroporation. L’électroporation permet la diffusion d’actifs à travers la peau grâce à une stimulation électrique d’une façon non invasive.
L’électroporation perméabilise la surface de la peau, permettant aux actifs de passer par diffusion, voire par l’électrophorèse quand ils sont chargés.
Les demandes US 2010/255079, US 2012/065575, US 2013/345307, US 2013/345661, WO 2010/112708 ou WO 2008/045272 décrivent des dispositifs qui associent le courant électrique à des actifs cosmétiques. Néanmoins, ces dispositifs ne sont parfois pas encore assez efficaces, notamment pour augmenter les performances des formules de peelings à domicile.
Il subsiste donc un besoin de perfectionner encore les procédés qui favorisent la pénétration d’actifs à travers les matières kératiniques afin d’augmenter l’efficacité de l’électroporation, et bénéficier d’un procédé de traitement, notamment cosmétique ou dermatologique, des matières kératiniques, permettant d’accroître les performances et d’accélérer l’action des formules peeling en augmentant l’apport de principes actifs peeling à l’intérieur de la partie vivante des matières kératiniques, tout en pouvant être utilisés avec confort et en toute sécurité.
Il existe en particulier un intérêt pour des peelings à domicile pratiquement aussi efficaces et puissants que des peelings réalisés par des professionnels, afin de cibler à domicile des niveaux plus profonds du derme et de traiter notamment les rides modérées à sévères, les dommages causés par le soleil et la pigmentation, et qui permettent de fournir des résultats qui deviennent apparents immédiatement ou peu de temps après un seul traitement, de manière indolore et sans contraction musculaire induite par l’électroporation.
Il existe un besoin d’augmenter la libération cutanée des actifs de manière ciblée à l’intérieur des parties vivantes des matières kératiniques, et leur biodisponibilité, afin de disposer de peeling efficaces à domicile.
L’invention vise à répondre à tout ou partie de ces besoins.
Ainsi, selon un premier de ses aspects, la présente invention concerne un procédé d’électroporation pour délivrer une composition à travers les matières kératiniques humaines, la composition comprenant au moins un composé hydroxyacide, le procédé d’électroporation comprenant l’exposition de la composition au contact desdites matières kératiniques à des trains d’impulsions d’un courant électrique pulsé, le courant électrique pulsé étant fourni par un dispositif d’électroporation ayant au moins une électrode et au moins une contre-électrode, les trains d’impulsions du courant électrique pulsé se répétant à une fréquence (ftrain) comprise entre 0,1 Hz et 1 kHz, les trains d’impulsions ayant chacun une durée (Ton) comprise entre 0,001 s et 2 s, et le courant électrique pulsé ayant une amplitude de tension allant de 20 V à 250 V, mieux de 30 V à 250 V, et une intensité allant de 0,1 mA à 10 mA.
Le procédé selon l’invention permet de réaliser des peelings à domicile beaucoup plus efficaces que les peelings à domicile classiques, avec des résultats qui deviennent apparents immédiatement ou peu de temps après un seul traitement.
En effet, la libération cutanée des composés hydroxyacides à l’intérieur des parties vivantes des matières kératiniques, ainsi que leur biodisponibilité, sont augmentées, comparativement aux peelings à domicile classique, de façon indolore et sans contraction musculaire induite par l’électroporation.
Selon un mode de réalisation préféré, le procédé comprend une application topique de la composition sur la zone à traiter avant l’application du courant électrique pulsé et/ou pendant ladite application.
Description des figures
D’autres caractéristiques, variantes et avantages de l’invention ressortiront à la lecture de la description, d’exemples de mise en œuvre non limitatifs de celle-ci, et à l’examen des dessins annexés, sur lesquels :
Figures
la représente de façon schématique un exemple de dispositif d’électroporation selon l’invention,
la est un schéma en blocs du dispositif,
la illustre la modulation de la tension de sortie,
la représente un motif élémentaire du signal de sortie,
la est un diagramme comparant la délivrance dans les matières kératiniques de l’acide salicylique à partir d’une formule simplex à 2 % en acide salicylique par voie topique, et la délivrance de l’acide salicylique à partir d’une formule simplex à 2 % en acide salicylique par électroporation, et
la illustre la forme du signal appliqué dans un exemple.
On a représenté à la un exemple de dispositif 1 de traitement selon l’invention.
Ce dispositif 1 comporte aux moins deux sorties électriques entre lesquelles un signal électrique est généré.
Dans l’exemple considéré, le dispositif 1 comporte au moins une électrode 2, à déplacer sur la peau dans les zones à traiter, et une contre-électrode 3 à fixer sur le corps, par exemple à l’aide d’un bracelet ou d’un patch adhésif.
L’électrode 2 peut être portée, comme illustré sur la , par un boîtier 4 qui loge un circuit électronique de génération du signal.
Le circuit électronique de génération du signal peut comporter, comme illustré sur la , une unité centrale 11 à microcontrôleur, par exemple de type ATMEGA, qui exécute un logiciel permettant de générer un signal de forme voulue, lequel est amplifié par un amplificateur 12 relié à l’électrode 2 et à la contre-électrode 3.
L’unité centrale 11 gère également l’interface utilisateur 13, laquelle comporte par exemple un afficheur 14 et un ou plusieurs boutons de commande 15.
Le circuit électronique peut être alimenté par une batterie 16 logée dans le boîtier 4, ou en variante par un adaptateur secteur.
Le signal de sortie peut être modulé.
Le signal de sortie peut être un signal périodique, de motif élémentaire donné, qui est modulé.
Par exemple, le signal de sortie peut être un signal périodique carré, tel qu’illustré à la , qui est modulé selon un profil de modulation tel qu’illustré à la , avec une durée Tonpendant laquelle le signal périodique de fréquence fpulseest présent, ce qui génère un train d’impulsions, suivie d’une durée Toffpendant laquelle ce signal n’est plus présent, cette durée Toffétant de préférence une durée pendant laquelle la tension est nulle entre l’électrode et la contre-électrode.
La durée Tond’un train d’impulsions du signal périodique est par exemple comprise entre 1 ms et 30 ms, mieux entre 2 ms et 10 ms, étant par exemple de l’ordre de 5 microsecondes lorsque le dispositif 1 est utilisé conjointement avec un actif de peeling de la peau, comme détaillé plus loin. La fréquence fpulsedes impulsions au sein du train est par exemple comprise entre 10 kHz et 50 kHz.
Une durée Toninférieure ou égale à 10 ms peut réduire le risque d’irritation de la peau ou de sensation de douleur ou d’induction de contractions musculaires, sachant que la nature du champ appliqué, en particulier de la géométrie des électrodes et de leur configuration (très proches ou très éloignées, champ électrique superficiel versus traversant lorsque les électrodes sont éloignées), peuvent conduire à des seuils de perception différents.
Une période de repos Toffsupérieure ou égale à 100 ms permet à la peau de recouvrer un potentiel de membrane basal entre l’application des impulsions.
Le dispositif 1 peut être configuré pour générer un signal électrique entre l’électrode et la contre-électrode, pendant un nombre prédéfini de cycles, selon un train d’impulsions de durée Ton, suivi d’une durée Toff, sans impulsions, par exemple grâce à un compteur d’impulsions ou de trains d’impulsions, ou pendant une durée prédéfinie, grâce à une minuterie.
L’électrode 2 présente de préférence une forme arrondie.
La surface de contact avec la peau de l’électrode 2 va par exemple de 2 cm2à 10 cm2.
La densité de courant électrique appliqué par l’électrode 2 va par exemple de 0,1 mA/cm2à 0,5 mA/cm2.
La tension entre l’électrode 2 et la contre-électrode 3 augmente de préférence lorsqu’une charge résistive est reliée à celles-ci et que la résistance de la charge augmente. L’amplitude est par exemple sensiblement nulle pour une résistance nulle jusqu’à une résistance de 10 kOhms, puis croit ensuite jusqu’à atteindre de l’ordre de 200 V en circuit ouvert.
Le courant (RMS) délivré par le dispositif est de préférence compris entre 150 mA et 250 mA lorsqu’il débite sur une résistance dont la valeur varie entre 1 kOhm et 500 kOhms.
Le dispositif peut être proposé à l’utilisateur avec une composition P selon l’invention à appliquer sur la peau, au sein d’un conditionnement commun, tel qu’un coffret par exemple.
La composition P selon l’invention peut être contenue dans tout type de récipient, par exemple un récipient muni d’un applicateur pour appliquer la composition sur la peau, ou un flacon pompe, entre autres possibilités.
De préférence, la tension appliquée est unipolaire, la tension de l’électrode 2 étant par exemple soit toujours positive, soit toujours négative, en fonction de la nature du ou des actifs contenus dans la composition.
Composition
Une composition d’électroporation pour son utilisation dans une méthode d’électroporation telle que mentionnée ci-dessus est décrite.
Une composition selon l’invention possède une viscosité telle que la composition recouvre à la fois la surface traitée et l’électrode de traitement de l’appareil, permettant un mouvement fluide et sans frottements.
Une composition selon l’invention a de préférence une viscosité comprise entre 0,001 Pa.s et 0,5 Pa.s, mieux entre 0,005 Pa.s et 0,1 Pa.s, et encore mieux entre 0,01 Pa.s et 0,05 Pa.s.
La viscosité de la composition est mesurée à température ambiante (25 °C) à l’aide d’un rhéomètre RM 200 Plus (LamyRheology).
Une composition selon l’invention peut être de type gel ou est une émulsion, notamment une émulsion eau-dans-huile ou huile-dans-eau, et en particulier une émulsion huile-dans-eau, aussi connue sous le nom d’émulsion directe.
Selon un mode de réalisation préféré, une composition selon l’invention est de type gel, en particulier de type gel aqueux.
Une composition selon l’invention peut comprendre une phase aqueuse et/ou une phase huileuse.
Dans certains modes de réalisation de la composition d’électroporation, la composition a un pH allant de 2 à 7,5, de préférence de 3 à 6, et plus préférentiellement de 3 à 5.
Dans certains modes de réalisation, lorsque le pH mesuré dépasse une plage de sécurité de pH, par exemple la plage de 3 à 6, le dispositif commute la polarité pendant une courte période pour permettre de rééquilibrer le pH.
Comme mentionné ci-dessus, la méthode d’électroporation selon la présente invention comprend une étape d’application sur les matières kératiniques humaines d’une composition comprenant un composé hydroxyacide.
Composés Hydroxyacides
Les composé(s) hydroxyacide(s), en particulier l’acide salicylique, sont connus pour avoir une ou plusieurs utilisations bénéfiques chez l’homme, en particulier comme actif anti-âge.
La composition selon l’invention comprend un ou plusieurs hydroxyacides choisis parmi les composés α-hydroxyacides (AHA), les composés β-hydroxyacides (BHA), les composés lipohydroxyacides (LHA), les composés polyhydroxyacides (PHA), et leurs mélanges.
De préférence, la composition selon l’invention comprend un ou plusieurs hydroxyacides choisis parmi les composés α-hydroxyacides (AHA), les composés β-hydroxyacides (BHA), et leurs mélanges, qui peuvent être notamment linéaires, ramifiés ou cycliques, saturés ou insaturés.
Composés α-hydroxyacides
Le terme « α-hydroxyacide » s’entend, selon la présente invention, d’un acide carboxylique ayant au moins un groupe fonctionnel hydroxyle occupant une position α sur ledit acide (carbone adjacent à un groupe fonctionnel acide carboxylique). Cet acide peut être présent dans la composition finale sous la forme de l’acide libre et/ou sous la forme d’un de ses sels associés (sels avec une base organique ou un métal alcalin, en particulier), notamment en fonction du pH final imposé à la composition.
Plus particulièrement, les composés α-hydroxyacides sont choisis parmi l’acide glycolique, l’acide oxalique, l’acide lactique, l’acide 1-hydroxy-1-cyclopropanecarboxylique, l’acide 2-hydroxy-3-buténoïque, l’acide 2-hydroxyisobutyrique, l’acide 2-hydroxy-n-butyrique, l’isosérine, l’acide glycérique, l’acide 2-hydroxy-3-méthylbutyrique, l’acide 2-hydroxy-2-méthylbutyrique, l’acide 2-hydroxyvalérique, l’acide 4-amino-2-hydroxybutyrique, l’acide 1-hydroxycyclohexanecarboxylique, l’acide fumarique, l’acide dihydroxyfumarique, l’acide citramalique, l’acide tartrique, l’acide citrique, l’acide 2-hydroxy-4-(méthylthio)butyrique, l’acide mandélique, l’acide 2-hydroxy-3-méthylvalérique, la glyoxyurée, l’acide β-imidazolelactique, l’acide 2-trifluorométhyl-2-hydroxypropionique, l’acide 2-hydroxybutanoïque, l’acide 2-hydroxypentanoïque, l’acide 2-hydroxyhexanoïque, l’acide 2-hydroxyheptanoïque, l’acide 2-hydroxyoctanoïque, l’acide 2-hydroxynonanoïque, l’acide 2-hydroxydécanoïque, l’acide 2-hydroxyundécanoïque, l’acide 2-hydroxydodécanoïque, l’acide 2-hydroxytétradécanoïque, l’acide 2-hydroxyhexadécanoïque, l’acide 2-hydroxyoctadécanoïque, l’acide 2-hydroxytétracosanoïque, l’acide 2-hydroxyeicosanoïque, l’acide hexahydromandélique, l’acide arabique, l’acide phényllactique, l’hydroxyphénylglycine, l’acide 3-hydroxymandélique, l’acide 4-hydroxymandélique, l’acide méthylacétique, l’acide L-arginique, l’acide 3-méthoxymandélique, l’acide 4-méthoxymandélique, l’acide 3-(4-hydroxyphényl)lactique, l’acide tartronique, l’acide β-chlorolactique, l’acide 1-cyclopentanol-1-carboxylique, l’acide 1,2-dihydroxycyclobutanecarboxylique, l’acide 2-éthyl-2-hydroxybutyrique, l’acide α-hydroxyisocaproïque, l’acide α-hydroxycaproïque, l’acide 2-hydroxy-3,3-diméthylbutyrique, l’acide malique, l’acide hydroxytartronique, l’acide gluconique, l’acide glucuronique, l’acide pyruvique, l’acide galacturonique, l’acide aleuritique, l’acide ribonique, la lactamide, la N-méthyllactamide, la N-éthyllactamide, la N,N-diméthyllactamide, N-2-hydroxyéthyllactamide, leurs sels et leurs mélanges. Il est également possible d’utiliser des mélanges de ces différents acides.
Plus particulièrement, on peut citer les exemples suivants α-hydroxyacides : l’acide citrique, l’acide oxalique, l’acide lactique, l’acide glycolique, l’acide glycérique, l’acide tartrique, l’acide malique, l’acide mandélique, l’acide méthylacétique, l’acide glucuronique, l’acide pyruvique, l’acide phényllactique, l’acide arabique, l’acide gluconique, l’acide galacturonique, l’acide hydroxytartronique, la lactamide, la N-méthyllactamide, la N-éthyllactamide, la N-2-hydroxyéthyllactamide, et leurs mélanges.
En particulier, les composés préférés sont choisis parmi l’acide glycolique, l’acide oxalique, l’acide lactique, l’acide L-lactique, l’acide DL-lactique, l’acide D-lactique, l’acide malique, l’acide tartrique, l’acide DL-glycérique, l’acide arabique, l’acide gluconique, l’acide hydroxytartronique, la lactamide, la N-méthyllactamide, la N-éthyllactamide, la N-2-hydroxyéthyllactamide, et leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation préféré, l’α-hydroxyacide est choisi parmi l’acide citrique, l’acide malique, l’acide tartrique, l’acide lactique et leurs sels. Plus particulièrement, l’α-hydroxyacide est choisi parmi l’acide citrique, l’acide lactique, leurs sels et leurs mélanges.
Les composés β-hydroxyacides
Le terme « β-hydroxyacide » s’entend, selon la présente invention, d’un acide carboxylique ayant au moins un groupe fonctionnel hydroxyle occupant une position β sur ledit acide. Cet acide peut être présent dans la composition finale sous la forme de l’acide libre et/ou sous la forme d’un de ses sels associés (sels avec une base organique ou un métal alcalin, en particulier), notamment en fonction du pH final imposé à la composition.
Plus particulièrement, on peut citer comme exemples de composés β-hydroxyacide : l’acide salicylique et ses dérivés, en particulier les dérivés de formule (I) suivante ou un sel d’un tel dérivé :
dans laquelle :
- le radical R1représente un groupe hydroxyle ou un ester de formule : -O-CO-R4, dans laquelle R4est un groupe aliphatique saturé ou insaturé, contenant de 1 à 26 atomes de carbone, et de préférence de 1 à 18 atomes de carbone, une amine ou un groupe thiol qui peut être substitué avec un groupe alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone, et de préférence de 1 à 12 atomes de carbone,
- R2and R3, indépendamment l’un de l’autre, sont situés en position 3, 4, 5 ou 6 sur le noyau benzène et, indépendamment l’un de l’autre, représentent un atome d’hydrogène ou un groupe -(O)n-(CO)m-R5, où n et m, indépendamment l’un de l’autre, sont chacun un nombre entier égal à 0 ou 1, à la condition que R2et R3ne représentent pas simultanément un atome d’hydrogène ; R5représente un atome hydrogène, un groupe aliphatique saturé linéaire, ramifié ou cyclique contenant de 1 à 18 atomes de carbone, un groupe insaturé contenant de 3 à 18 atomes de carbone, portant une à neuf doubles liaisons conjuguées ou non, les groupements pouvant être éventuellement substitués par au moins un substituant choisi parmi les atomes d’halogène (fluor, chlore, brome ou iode), les groupements trifluorométhyles, les groupements hydroxyles sous forme libre ou estérifiée par un acide contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou les groupements carboxyles, libres ou estérifiés par un alcool inférieur contenant de 1 à 6 atomes de carbone.
De préférence, le dérivé d’acide salicylique de formule (I) est tel que R1représente un groupe hydroxyle, R2représente un atome d’hydrogène et R3est en position 5 du noyau benzène et représente un groupe -CO-R5où R5représente un groupe aliphatique saturé contenant de 3 à 15 atomes de carbone.
Selon un mode de réalisation préféré, le dérivé de l’acide salicylique de formule (I) est choisi parmi l’acide 5-n-octanoylsalicylique, l’acide 5-n-décanoyl-salicylique, l’acide 5-n-dodécanoylsalicylique, l’acide 5-n-octylsalicylique, l’acide 5-n-heptyloxysalicylique, l’acide 4-n-heptyloxysalicylique, l’acide 5-tert-octylsalicylique, l’acide 3-tert-butyl-5-méthylsalicylique, l’acide 3-tert-butyl-6-méthylsalicylique, l’acide 3,5-diisopropylsalicylique, l’acide 5-butoxysalicylique, l’acide 5-octyloxysalicylique, l’acide propanoyl-5-salicylique, l’acide 5-n-hexadécanoyl-5-salicylique, l’acide 5-n-oleoyl-salicylique et l’acide 5-benzoylsalicylique, leurs sels monovalents et divalents et leurs mélanges.
De préférence, la composition comprend au moins un composé β-hydroxyacide, de préférence l’acide salicylique.
Le(s) composé(s) d’hydroxyacide, en particulier le(s) composé(s) β-hydroxyacide(s), de préférence l’acide salicylique, peuvent être présents dans la composition selon la présente invention en une teneur comprise entre 0,1 % et 15 %, de préférence entre 0,5 % et 10 %, et plus préférentiellement entre 1 % et 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Phase aqueuse
Une composition selon l’invention comprend de préférence une phase aqueuse.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon la présente invention possède une teneur en eau comprise entre 20 % et 100 % en poids, en particulier entre 40 % et 100 % en poids, et de préférence entre 60 % et 100 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Selon un mode de réalisation préféré, la phase aqueuse d’une composition selon l’invention comprend également au moins un alcool, choisi notamment parmi les monoalcools et les polyols, en particulier choisis parmi les glycols.
Ainsi, la composition peut comprendre au moins un monoalcool, de préférence choisi parmi l’éthanol et l’isopropanol, et plus préférentiellement au moins de l’éthanol.
De préférence, la composition comprend du glycérol.
De préférence, les concentrations massiques en monoalcool(s) sont comprises entre 0,1 % et 30 %, et de préférence entre 5 % et 15 % en poids, par rapport au poids total de ladite composition.
La composition peut également comprendre un polyol choisi parmi le propylène glycol, le propanediol, le dipropylène glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l’hexylène glycol, le caprylyl glycol, le glycérol et les sucres tels que le sorbitol, les (poly)alkylène glycols, et leurs mélanges.
De préférence, la composition peut comprendre un polyol choisi parmi le propanediol et le propylène glycol, et leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation, les concentrations massiques de polyol varient de 0,01 % à 40 % en poids, par rapport au poids total de ladite composition.
De préférence, les concentrations massiques de polyol vont de 0,1 % à 30 %, et de préférence de 5 % à 15 % en poids, par rapport au poids total de ladite composition.
Epaississant/Agent gélifiant
Selon un mode de réalisation préféré, une composition selon la présente invention peut comprendre un épaississant/agent gélifiant.
Ainsi, en fonction de la viscosité de la composition que l’on souhaite obtenir, un ou plusieurs épaississants/agents gélifiants, notamment hydrophiles, c’est-à-dire solubles ou hydro-dispersibles, peuvent être incorporés dans la composition.
Des exemples d’agents gélifiants hydrophiles qui peuvent être mentionnés comprennent les polymères carboxyvinyliques modifiés ou non, tels que les produits commercialisés sous les dénominations Carbopol (nom CTFA : carbomer) et Pemulen (nom CTFA : Acrylates/C10-30alkyl acrylate crosspolymer) par la société Goodrich ; les polyacrylamides ; les polymères et copolymères d’acide 2-acrylamido 2-méthylpropane sulfonique, éventuellement réticulés et/ou neutralisés, comme le poly(acide 2-acrylamido 2-méthylpropane sulfonique) commercialisé par la société Hoechst sous la denomination Hostacerin AMPS®(nom CTFA : Ammonium polyacryldimethyltauramide) ; les copolymères anioniques réticulés d’acrylamide et d’AMPS®, se présentant sous la forme d’une émulsion Eau-dans-Huile, tels ceux commercialisés sous le nom de Sepigel 305 (nom CTFA : Polyacrylamide/C13-14Isoparaffin/Laureth-7) et sous le nom de Simulgel 600 (nom CTFA : Acrylamide / Sodium acryloyldimethyltaurate copolymer / Isohexadecane / Polysorbate 80) par la société SEPPIC ; les biopolymères polysaccharidiques comme les celluloses modifiées, les carraghénanes, notamment la kappa-carraghénane, la gomme de gellane, l’agar-agar, la gomme de xanthane, les composés à base d’alginates, en particulier l’alginate de sodium, la gomme de scléroglucane, la gomme de guar, l’inuline et le pullulane, la gomme de cassia, la gomme karaya, la gomme de konjac, la gomme adragante, la gomme tara, la gomme d’acacia ou la gomme arabique, et leurs mélanges. La quantité d’agents gélifiants dépend de l’objectif recherché.
Selon un mode de réalisation préféré, une composition selon la présente invention comprend un polysaccharide, notamment choisi parmi une cellulose ou un dérivé de celle-ci, en particulier les éthers ou esters de cellulose.
Les dérivés de la cellulose peuvent être anioniques, cationiques, amphotères ou non ioniques. Parmi ces dérivés, on distingue les éthers de cellulose, les esters de cellulose et les éthers d’esters de cellulose.
Parmi les éthers cellulosiques non ioniques, on peut citer notamment les alkylcelluloses telles que les méthylcelluloses et les éthylcelluloses, les hydroxyalkylcelluloses telles que les hydroxyméthylcelluloses, les hydroxyéthylcelluloses et les hydroxypropylcelluloses, et les hydroxyalkylalkylcelluloses mixtes telles que les hydroxypropylméthylcelluloses, les hydroxyéthylméthylcelluloses, les hydroxyéthyléthylcelluloses et les hydroxybutylméthylcelluloses.
Les celluloses et dérivés sont représentés, par exemple, par les produits vendus sous les noms Avicel®(cellulose microcristalline, MCC) par la société FMC Biopolymers, sous le nom Cekol (carboxymethylcellulose) par la société Noviant (CP-Kelco), sous le nom Akucell AF (sodium carboxymethylcellulose) par la société Akzo Nobel, sous le nom MethocelTM(cellulose ethers) et EthocelTM(ethylcellulose) par la société Dow, et sous les noms Aqualon®(carboxymethylcellulose and sodium carboxymethylcellulose), Benecel®(methylcellulose), BlanoseTM(carboxymethylcellulose), Culminal®(methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose), Klucel®(hydroxypropylcellulose), Polysurf®(cetylhydroxyéthylcellulose) et Natrosol®CS (hydroxyethylcellulose) par la société Hercule Aqualon.
Selon un mode de réalisation préféré, une composition selon l’invention comprend au moins une hydroxypropylméthylcellulose et/ou un poly(acide 2-acrylamido 2-méthylpropane sulfonique).
Selon un mode de réalisation préférée, une composition selon l’invention comprend au moins une hydroxypropylméthylcellulose.
Selon un mode de réalisation préféré, une composition selon l’invention comprend au moins un poly(acide 2-acrylamido 2-méthylpropane sulfonique).
En particulier, la quantité d’épaississants/agents gélifiants varie par exemple de 0,01 % à 10 %, notamment de 0,1 % à 5 % en poids, de préférence de 0,1 % à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Phase huileuse
Comme mentionné ci-dessus, une composition selon l’invention peut comprendre une phase huileuse.
Lorsque la composition utilisée selon l’invention comprend une phase huileuse, elle contient de préférence au moins une huile, notamment une huile cosmétique. Elle peut également contenir d’autres substances grasses.
Parmi les huiles qui peuvent être utilisées dans la composition de l’invention, on peut citer les huiles hydrocarbonées d’origine animale, les huiles hydrocarbonée d’origine végétale, les esters et éthers synthétiques, notamment d’acides gras, les esters hydroxylés, les esters de polyols, les esters du pentaérythritol, les hydrocarbures linéaires ou ramifiés d’origine végétale, minérale ou synthétique, les alcools gras et les acides gras contenant de 8 à 26 atomes de carbone, les huiles fluorées siliconées et/ou partiellement hydrogénées, les huiles siliconées et leurs mélanges.
Les autres substances grasses qui peuvent être présentes dans la phase huileuse sont, par exemple, des acides gras comprenant de 8 à 30 atomes de carbone, par exemple l’acide stéarique, l’acide laurique, l’acide palmitique et l’acide oléique ; les cires, par exemple la cire de lanoline, la cire d’abeille, la cire de carnauba ou la cire de candelilla, la cire de paraffine, la cire de lignite ou les cires microcristallines, la cérésine ou l’ozokérite, et les cires synthétiques, par exemple les cires de polyéthylène et les cires de Fischer-Tropsch ; les résines siliconées telles que la trifluorométhyl-(C1-C4) alkyle diméthicone et la trifluoropropyl diméthicone ; et les élastomères siliconés.
Ces matières grasses peuvent être choisies de manière variée par un Homme du métier afin de préparer une composition ayant les propriétés souhaitées, par exemple en termes de consistance ou de texture.
En particulier, la quantité de phase huileuse peut varier, par exemple, de 0 % à 30 %, et en particulier de 0,1 % à 15 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Tensioactif/Emulsifiant
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention peut également comprendre au moins un émulsifiant.
Parmi les émulsifiants qui peuvent être utilisés dans les émulsions, on peut citer par exemple les émulsifiants non ioniques tels que les esters d’acides gras oxyalkylénés (plus particulièrement polyoxyéthylénés) de glycérol ; les esters d’acides gras oxyalkylénés du sorbitan ; les esters d’acides gras oxyalkylénés (oxyéthylénés et/ou oxypropylénés) ; les éthers d’alcools gras oxyalkylénés (oxyéthylénés et/ou oxypropylénés) ; les esters de sucre tels que le stéarate de sucrose ; et leurs mélanges, tels que le mélange de stéarate de glycéryle et de stéarate de PEG-40.
On peut également mentionner les mélanges émulsifiants alcool gras/alkylpolyglycosides tels que décrits dans les demandes de brevet WO 92/06778, WO 95/13863 et WO 98/47610, par exemple les produits commerciaux vendus par la société SEPPIC sous le nom de Montanov®.
Parmi les émulsifiants qui peuvent être utilisés dans les compositions selon l’invention, on peut citer par exemple les alkyl diméthicone copolyols, par exemple Cetyl PEG/PPG-10/1 Dimethicone et plus particulièrement le mélange Cetyl PEG/PPG-10/1 Dimethicone and Dimethicone (nom INCI), tel que le produit vendu sous la marque Abil EM90 par la société Goldschmidt, ou bien le mélange (Polyglyceryl-4 stearate and Cetyl PEG/PPG-10 (and) Dimethicone (and) Hexyl Laurate), tel que le produit vendu sous la marque Abil WE09 par la même société.
On peut également mentionner les copolyols de diméthicone, par exemple le PEG-18/PPG-18 Diméthicone et plus particulièrement le mélange Cyclopentasiloxane (and) PEG-18/PPG-18 Diméthicone (nom INCI), tel que le produit vendu par la société Dow Corning sous la marque Silicone DC 5225 C ou KF-6040 de la société Shin-Etsu.
On peut également mentionner les émulsifiants non ioniques dérivés d’acides gras et de polyols, les alkylpolyglycosides (APG) et les esters de sucre, ainsi que leurs mélanges.
On peut également citer les polyoléfines à terminaison succinique, par exemple les polyisobutylènes estérifiés à terminaison succinique et leurs sels, notamment les sels de diéthanolamine, tels que les produits vendus sous les noms Lubrizol 2724, Lubrizol 2722 et Lubrizol 5603 par la société Lubrizol ou le produit commercial Chemcinnate 2000.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend au moins un émulsifiant non ionique.
La quantité totale d’émulsifiants dans la composition sera de préférence, dans la composition selon l’invention, dans des teneurs en matière active allant de 0 % à 8 % en poids, et plus particulièrement de 0,5 % à 6 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Base
Dans des modes de réalisation de composition d’électroporation, la composition peut en outre comprendre au moins une base.
La base peut être choisie parmi les bases minérales, par exemple les hydroxydes de métaux alcalins, l’hydroxyde de sodium, l’hydroxyde de potassium, les hydroxydes d’ammonium, l’ammoniaque, les bases organiques, par exemple la monoéthanolamine, la diéthanolamine, la triéthanolamine, la triisopropylamine, la tris[(2-hydroxy)1-propyl)]amine, la Ν,Ν-diméthyléthanolamine, le 2-amino 2-méthyl 1-propanol, le 2-amino 2-méthyl 1,3-propanediol, la triéthylamine ,la diméthylaminopropylamine et les bases amphotères (c’est-à-dire des bases ayant à la fois des groupements fonctionnels anioniques et cationiques), telles que les amines organiques primaires, secondaires, tertiaires ou cycliques, et les acides aminés. A titre d’exemple de bases amphotères, on peut citer la glycine, la lysine, l’arginine, la taurine, l’histidine, l’alanine, la valine, la cystéïne, la trihydroxyméthylaminométhane (TRISTA), la triéthanolamine, et l’un quelconque de leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier, la base de la composition est choisie parmi l’hydroxyde de sodium, l’hydroxyde de potassium, les hydroxydes d’ammonium, l’ammoniac, la monoéthanolamine, la diéthanolamine, la triéthanolamine, la trométhamine, et leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier, les bases de la composition sont la triéthanolamine et l’hydroxyde de sodium.
Selon un mode de réalisation particulier, la base de la composition selon l’invention est présente en une concentration en poids inférieure à 0,5 % en poids, voire inférieure à 0,3 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
La quantité totale de base(s) dans la composition sera de préférence, dans la composition selon l’invention, dans des teneurs allant de 0,1 % à 5 % en poids, et plus particulièrement de 0,2 % à 3 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Autres additifs
La composition cosmétique peut également comprendre au moins un additif choisi parmi les adjuvants typiques du domaine cosmétique, tels que des gélifiants hydrophiles ou lipophiles, des agents actifs hydrosolubles ou liposolubles, par exemple des agents actifs anti-âge, des polymères filmogènes, des conservateurs, des séquestrants, des antioxydants, des solvants, des parfums, des absorbeurs d’odeurs, des correcteurs de pH, et leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention peut également comprendre, au moins un conservateur, de préférence le disodium EDTA et/ou le phénoxyéthanol.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention est dénuée de conservateurs. Un tel mode de réalisation est notamment avantageux lorsque le pH de la composition est bas, par exemple compris entre 3,5 et 4,5.
L’Homme du métier veillera à choisir les adjuvants additionnels optionnels et/ou leur quantité de manière à ce que les propriétés avantageuses de la composition ne soient pas, ou pas substantiellement, affectées par l’ajout envisagé.
Milieu physiologiquement acceptable
La composition, notamment la composition cosmétique, selon l’invention, comprend un milieu physiologiquement acceptable.
Au sens de la présente invention, l’expression « milieu physiologiquement acceptable » est destinée à désigner un milieu qui convient à l’administration topique d’une composition.
Un milieu physiologiquement acceptable n’a généralement pas d’odeur ou d’aspect désagréable et est entièrement compatible avec l’administration topique. Dans le cas présent, lorsque la composition est destinée à l’administration topique, c’est-à-dire par application à la surface de la matière kératinique considérée, un tel milieu est notamment considéré comme physiologiquement acceptable lorsqu’il ne provoque pas de picotements, de tiraillements ou de rougeurs inacceptables pour l’utilisateur.
En particulier, la composition est adaptée à une application topique, c’est-à-dire une application à la surface de la peau, du cuir chevelu et/ou de la muqueuse considérée. Ainsi, le milieu physiologiquement acceptable est de préférence un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c’est-à-dire un milieu qui n’a pas d’odeur, de couleur ou d’aspect désagréable, et qui ne provoque pas chez l’utilisateur de picotements, de tiraillements ou de rougeurs inacceptables.
La composition peut alors comprendre tout constituant habituellement utilisé dans l’application envisagée.
Bien entendu, l’Homme du métier prendra soin de choisir le ou les composés additionnels optionnels, et/ou leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses des composés selon l’invention ne soient pas, ou ne soient pas substantiellement, affectées par l’addition envisagée.
Sauf indication contraire, les quantités indiquées sont exprimées en pourcentage massique.
Exemple
Pour tester l’effet du dispositif, un échantillon de peau humaine est fixé par sa périphérie sur un support, en interposant la contre-électrode du dispositif d’électroporation entre la face interne de la peau et le support. L’électrode du dispositif d’électroporation est placée en contact avec la face externe de l’échantillon de peau. Le boîtier du dispositif d’électroporation est immobilisé par un support. Le support est placé sur un agitateur orbital, de sorte que l’électrode décrit un mouvement sur la surface de la peau.
Le dispositif utilisé dans cet exemple est celui vendu par la société FUSION sous le nom de FUSION MESO XPERT, après désactivation de l’éclairage LED.
La fréquence (ftrain) avec laquelle les trains d’impulsions se succèdent est de 0,4 Hz, la durée Tonva de 0,5 à 2 secondes, la polarité choisie est négative, c’est-à-dire que l’électrode est à un potentiel négatif par rapport à la contre-électrode. L’appareil est utilisé avec le mode le plus énergétique. Au niveau du plateau de tension de valeur moyenne Vmoydurant le train d’impulsions de durée Ton, le signal présente une variation à une fréquence fpulsede la tension autour de la tension moyenne (négative) Vmoy, comme illustré à la . Les impulsions de fréquence fpulsesont par exemple d’amplitude maximale deltaV, au sein du train d’impulsions, cette amplitude deltaV étant inférieure ou égale à 30% de la tension Vmoy, en valeur absolue.
On voit qu’en l’absence de train d’impulsions, c’est-à-dire pendant Toff, la tension est nulle.
Cela correspond à un cycle d’utilisation Ton/(Ton+Toff) de sensiblement 80 % par exemple.
En circuit ouvert, la tension entre l’électrode et la contre-électrode est d’environ 200 V. Sur la peau, la tension entre l’électrode et la contre-électrode est d’environ 40 V.
Les compositions cosmétiques sont appliquées avant la mise en place de l’appareil.
Trois compositions cosmétiques de type gel sont préparées selon le protocole suivant :
Composition 1 : L’eau désionisée microbiologiquement propre est versée dans le bécher de formulation en 1èrephase. Le propylène glycol, le propane-1,3-diol, la triéthanolamine, le phénoxyethanol et l’EDTA sont ajoutés successivement. Une fois le mélange homogénéisé, l’acide salicylique en poudre est ajouté puis le tout mis à mélanger au Rayneri. Le gélifiant AMPS est ajouté progressivement puis l’alcool dénaturé en dernier, afin d’éviter l’évaporation, sous agitation jusqu’à obtenir un gel parfaitement homogène qui est ensuite mis à débuller.
Compositions 2 et 3 : L’eau désionisée microbiologiquement propre est versée dans le bécher de formulation en 1èrephase. Le propylène glycol, le propane-1,3-diol et le phénoxyethanol sont ajoutés successivement. Une fois le mélange homogénéisé, l’acide salicylique en poudre est ajouté puis le tout mis à mélanger au Rayneri. Le gélifiant Hydroxypropyl Methylcellulose est ajouté puis l’alcool dénaturé en dernier, afin d’éviter l’évaporation, sous agitation. Le pH est ajusté à l’aide de la soude jusqu’à obtenir un gel parfaitement homogène qui est ensuite mis à débuller.
Les compositions ont les formulations suivantes (les quantités sont exprimées en poids, par rapport au poids total de la composition) :
Exemple comparatif
D’une part, les compositions 1 à 3 sont appliquées de manière topique et d’autre part, l’application des compositions 1 à 3 est combinée avec l’électroporation.
Résultats
La peau est extraite du système expérimental puis analysée pour déterminer la quantité d’acide salicylique ayant pénétré.
Les résultats sont donnés en .
Il est démontré que grâce au procédé selon l’invention, la quantité d’acide salicylique ayant pénétré est bien plus élevée, comparée à l’application topique d’une composition identique.
Dans toute la description, y compris les revendications, l’expression «comportant un» doit être comprise comme étant synonyme de «comportant au moins un», sauf si le contraire est spécifié.
Les expressions «compris entre … et …», «comprend de … à …», «formé de … à …», et «allant de … à …» doivent se comprendre bornes incluses, sauf si le contraire est spécifié.

Claims (23)

  1. Procédé d’électroporation pour délivrer une composition à travers les matières kératiniques humaines, la composition comprenant au moins un composé hydroxyacide, le procédé d’électroporation comprenant l’exposition de la composition au contact desdites matières kératiniques à des trains d’impulsions d’un courant électrique pulsé, le courant électrique pulsé étant fourni par un dispositif d’électroporation (1) ayant au moins une électrode (2) et au moins une contre-électrode (3), les trains d’impulsions du courant électrique pulsé se répétant à une fréquence (ftrain) comprise entre 0,1 Hz et 1 kHz, les trains d’impulsions ayant chacun une durée (Ton) comprise entre 0,001 s et 2 s, et le courant électrique pulsé ayant une amplitude de tension allant de 20 V à 250 V et une intensité allant de 0,1 mA à 10 mA.
  2. Procédé d’électroporation selon la revendication 1, la tension maximale entre l’électrode (2) et la contre-électrode (3) en circuit ouvert allant de 20 V à 250 V.
  3. Procédé d’électroporation selon la revendication 1 ou 2, le courant électrique pulsé ayant un rapport cyclique (Ton/(Ton+Toff)) variant de 20 % à 90 %, de préférence de 25 % à 80 %, où Tondésigne la durée d’un train d’impulsions et Toffl’intervalle entre deux trains d’impulsions successifs.
  4. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, les trains d’impulsions se répétant à une fréquence ftrainallant de 0,1 Hz à 1 kHz, de préférence de 0,3 Hz à 100 Hz, et plus préférentiellement égale à 0,4 Hz +/- 20 %, la fréquence (fpulse) des impulsions au sein du train d’impulsions étant comprise entre 5 kHz et 100 kHz, mieux entre 10 et 50 kHz, par exemple entre 30 et 40 kHz.
  5. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, les trains d’impulsions ayant chacun une durée (Ton) allant de 0,01 s à 3 s, de préférence de 0,05 s à 2 s, et plus préférentiellement de 0,5 s à 2 s.
  6. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, les trains d’impulsions étant séparés par un intervalle sans impulsions (Toff) allant de 0,01 s à 3 s, de préférence de 0,03 s à 3 s, et plus préférentiellement de 0,5 s à 2 s.
  7. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, la surface de la ou des électrodes (2) en contact avec les matières kératiniques variant de 2 à 20 cm2, et de préférence de 2 à 10 cm2.
  8. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, la contre-électrode étant statique et de surface au contact des matières kératiniques humaines supérieure à celle de l’électrode, laquelle est déplacée au contact des matières kératiniques, la surface de la contre-électrode étant de préférence supérieure à 1,5 fois celle de l’électrode.
  9. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, consistant à déplacer manuellement la ou les électrodes (2) du dispositif d’électroporation sur les matières kératiniques tout en soumettant ces dernières auxdits trains d’impulsions de courant électrique pulsé.
  10. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, le courant électrique pulsé étant de forme d’onde générale carrée ou rectangulaire.
  11. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, le dispositif d’électroporation (1) étant tenu à la main.
  12. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant une application topique de la composition sur la zone à traiter avant l’application du courant électrique pulsé et/ou pendant ladite application.
  13. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, la ou les électrodes (2) ayant une surface arrondie pour le contact avec les matières kératiniques.
  14. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition comprend un ou plusieurs hydroxyacides choisis parmi les composés α-hydroxyacides (AHA), les composés β-hydroxyacides (BHA), les composés lipohydroxyacides (LHA), les composés polyhydroxyacides (PHA), et leurs mélanges, et de préférence choisis parmi les composés α-hydroxyacides (AHA), les composés β-hydroxyacides (BHA), et leurs mélanges, qui peuvent être notamment linéaires, ramifiés ou cycliques, saturés ou insaturés.
  15. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition comprend au moins un composé β-hydroxyacide, de préférence l’acide salicylique.
  16. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition comprend au moins un composé β-hydroxyacide, de préférence l’acide salicylique, en une teneur comprise entre 0,1 % et 15 %, de préférence entre 0,5 % et 10 %, plus préférentiellement entre 1 % et 5 %, par rapport au poids total de la composition.
  17. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition possède une teneur en eau comprise entre 20 % et 100 % en poids, en particulier entre 40 % et 100 % en poids, et de préférence entre 60 % et 100 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
  18. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition comprend au moins un alcool, choisi notamment parmi les monoalcools et les polyols, en particulier choisi parmi les glycols.
  19. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition comprend du glycérol.
  20. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition comprend un épaississant/agent gélifiant.
  21. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition a un pH allant de 2 à 7,5, de préférence de 3 à 6, et de préférence encore de 3 à 5.
  22. Procédé d’électroporation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition est dénuée de conservateurs.
  23. Kit pour la mise en œuvre du procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, comportant :
    - un dispositif d’électroporation ayant au moins une électrode (2) et au moins une contre-électrode (3) et agencé pour soumettre les matières kératiniques à des trains d’impulsions d’un courant électrique pulsé, les trains d’impulsions du courant électrique pulsé se répétant à une fréquence (ftrain) comprise entre 0,1 Hz et 1 kHz, les trains d’impulsions ayant chacun une durée (Ton) comprise entre 0,001 s et 2 s, et le courant électrique pulsé ayant une amplitude de tension allant de 20 V à 250 V et une intensité allant de 0,1 mA à 10 mA, et
    - une composition comprenant au moins un composé hydroxyacide, en particulier l’acide salicylique.
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