FR3112686A3 - Composition comprenant un mélange d’extraits de Vitis vinifera et de Vaccinium angustifolium et des probiotiques pour améliorer les fonctions cognitives - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne une composition nutritionnelle ou pharmaceutique comprenant au moins un mélange d’extraits de Vitis vinifera et de Vaccinium angustifolium, et au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique. Une telle composition est destinée à être utilisé comme produit nutritionnel ou médicament pour améliorer les fonctions cognitives chez l’Homme ou l’animal
Description
L’invention concerne une composition nutritionnelle ou pharmaceutique comprenant au moins un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifolium, et au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique. Une telle composition est destinée à être utilisée comme produit nutritionnel ou médicament pour améliorer les fonctions cognitives chez l’Homme ou l’animal.
Art antérieur
Le déclin cognitif et l’apparition des premiers troubles cognitifs, en particulier les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer ou la maladie de Parkinson affecte principalement les sujets âgés. De par l’évolution de la médecine et de la qualité des soins apportée, la population âgée augmente. Il y a donc une forte prévalence de ces pathologies liées à l'âge. Il est donc d’intérêt de développer des solutions pour prévenir ou minimiser le déclin cognitif lié à l'âge et retarder l'apparition des pathologies associées, en particulier pour prolonger l’autonomie de la population âgée et ainsi maintenir leur qualité de vie.
Des sujets en bonne santé souffrant d’aucune pathologie sont aussi à la recherche de solutions pour améliorer leurs fonctions cognitives, en particulier la mémoire, l’attention, la concentration, la vivacité, la vigilance, l’apprentissage, le langage, l’humeur, le stress, l’anxiété ou le sommeil et ainsi maintenir un état de bien-être. Il est connu que la nutrition est un facteur important pour prévenir l’altération des fonctions cognitives.
A cette fin, il a été développé, des agents nutritionnels et compléments alimentaires. En particulier, le brevet FR3042712 décrit un mélange de molécules obtenu à partir deVitis viniferaet deVaccinium angustifolium, comprenant au moins 1% de catéchine et/ou épicatéchine, et au moins 5 ppm d’acide férulique. Deux études cliniques montrant l’efficacité de ce mélange de molécules ont été publiées (Bensalem J et al. Polyphenols From Grape and Blueberry Improve Episodic Memory in Healthy Elderly with Lower Level of Memory Performance: A Bicentric Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019 Jul 19;74(7):996–1007; Hakkinen PJ. Hair. In: Editor-in-Chief: Philip W, editor. Encyclopedia of Toxicology (Second Edition). New York: Elsevier; 2005. p. 475–7). Un tel mélange est donc connu ainsi que ses effets sur les fonctions cognitives de l’être humain lors de prise aigue chez le jeune adulte ou de prise chronique chez la personne âgée.
Il est également communément admis que le tractus intestinal de l’Homme ou l’animal héberge un grand nombre de populations microbiennes très diverses, appelé respectivement microbiote et zoobiote. De plus en plus d’études confirment l’importance du microbiote intestinal pour la santé de l’hôte, y compris pour les fonctions cognitives et psychologiques au travers de la communication bidirectionnelle intestin-cerveau (« gut-brain axis ») (Tyler Patterson T, Grandhi R. Gut Microbiota and Neurologic Diseases and Injuries. In: Advances in Experimental Medicine and Biology. Springer; 2020. p. 73–91.). Une dysbiose du microbiote intestinal peut ainsi être associée à des troubles du comportement et de la cognition.
Par ailleurs, l’inflammation intestinale peut favoriser la détérioration cognitive et la démence. A titre d’exemple, une diminution de l'abondance des espèces bactériennes anti-inflammatoires telles que la souche A1 deBifidobacterium breveet une augmentation de l'abondance du phyla de la flore pro-inflammatoire telle queFirmicutesetBacteroidetessont les altérations les plus distinctes du microbiote intestinal des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
La modulation du microbiote intestinal pour améliorer les fonctions cognitives et prévenir la démence constitue donc une approche préventive ou thérapeutique très prometteuse. Il a été démontré que les modifications alimentaires, y compris la supplémentation en prébiotiques et en probiotiques permettaient d’améliorer la composition du microbiote intestinal et ainsi agir favorablement sur les fonctions cognitives.
Les probiotiques sont des micro-organismes vivants qui confèrent un bénéfice sur la santé de l’hôte lorsqu’ils sont apportés en quantités suffisantes. L’art antérieur nous enseigne que la prise de probiotique permet d’agir efficacement sur les fonctions cognitives de l’animal (Wang H, Lee IS, Braun C, Enck P. Effect of probiotics on central nervous system functions in animals and humans: A systematic review. Vol. 22, Journal of Neurogastroenterology and Motility. Journal of Neurogastroenterology and Motility; 2016. p. 589–605). Il est également connu de l’art antérieur que l’utilisation de probiotiques d’une même espèce ou d’espèces différentes améliorait les fonctions cognitives chez des sujets atteints de troubles cognitifs légers ou de la maladie d’Alzheimer, éventuellement en diminuant l’inflammation et le stress oxydant (Deng H, et al. Efficacy of probiotics on cognition, and biomarkers of inflammation and oxidative stress in adults with Alzheimer’s disease or mild cognitive impairment-A meta-analysis of randomized controlled trials. Vol. 12, Aging. Impact Journals LLC; 2020. p. 4010–39; Akbari E, et al. Effect of probiotic supplementation on cognitive function and metabolic status in Alzheimer’s disease: A randomized, double-blind and controlled trial. Front Aging Neurosci. 2016 Nov 10;8(NOV):256; Kobayashi Y, et al. Effects of bifidobacterium breve a1 on the cognitive function of older adults with memory complaints: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Benef Microbes. 2019; 10(5):511–20).
Il est donc déjà connu de l’art antérieur des agents nutritionnels comprenant un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumou des probiotiques pris individuellement pour améliorer les fonctions cognitives chez l’Homme ou l’animal.
Or, il existe toujours un besoin pour une nouvelle solution avec une efficacité améliorée par rapport à l’art antérieur afin de prévenir et/ou traiter le déclin des fonctions cognitives dans le cadre du processus normal du vieillissement ou ralentir la progression d’une démence ou maintenir un état cognitif stable ou amélioré pour un sujet sain ne souffrant d’aucune pathologie associée au déclin cognitif.
Pour répondre à ce besoin, la présente invention propose une nouvelle composition nutritionnelle ou pharmaceutique comprenant au moins un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifolium, et au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique.
Une telle composition n’est pas connue de l’art antérieur. Or, l’association d’un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumet d’au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique est particulièrement avantageuse. Une telle combinaison permet d’obtenir un effet synergique notamment prébiotique dû aux polyphenols pour améliorer les fonctions cognitives par rapport à un mélange dudit extrait ou d’un probiotique consommé individuellement par l’Homme ou l’animal. En outre, les polyphénols sont connus pour avoir une activité antimicrobienne. Or, de façon inattendue, l’association des polyphénols apportés de façon concomitante par des extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumne montrent pas de tels effets sur les probiotiques de l’invention.
A cet effet, l’invention propose une nouvelle composition nutritionnelle ou pharmaceutique comprenant :
-au moins un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifolium, et
-au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique.
-au moins un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifolium, et
-au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique.
La bactérie probiotique et/ou levure probiotique intégrée dans la composition selon l’invention est préférentiellement choisie parmi les bactéries et/ou levures du genreLactobacillus,Bifidobacterium,Bacillus,Streptococcus,Saccharomyces, Enterococcus,PediococcusetEscherichia.
Une telle composition est particulièrement destinée à être administrée chez l’Homme ou l’animal en tant que médicament pour prévenir et/ou traiter des pathologies associées au déclin cognitif mais également en tant que produit nutritif pour prévenir et/ou traiter le déclin cognitif normal chez un sujet sain.
Ainsi, la composition est également destinée à des sujets sains sans pathologies associées au déclin cognitif.
Un autre objet de l’invention concerne donc une utilisation non thérapeutique de la composition selon l’invention chez l’Homme ou l’animal sain, pour améliorer les fonctions cognitives et/ou les fonctions exécutives, et/ou pour limiter le déclin cognitif normal lié à l’âge.
D’autres caractéristiques et avantages ressortiront de la description détaillée de l’invention et des exemples qui vont suivre.
Description détaillée de l’invention
Définition
Par « composition nutritionnelle », on entend au sens de l’invention tout mélange de composés alimentaires destiné à être ingéré par un sujet sain et comprenant un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumet au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique. Les compositions nutritionnelles sont notamment des compositions alimentaires ou aliments, ou des compléments alimentaires.
Par « sujet sain », on entend au sens de l’invention un sujet qui peut être un Homme ou un animal ne souffrant d’aucune pathologie associée au déclin cognitif pathologique telle que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, les maladies du motoneurone ou la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA).
A l’inverse, par « sujet pathologique », on entend au sens de l’invention un sujet qui souffre ou est susceptible de souffrir de déclin cognitif pathologique telle que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, les maladies du motoneurone ou la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA).
Par « composition pharmaceutique », on entend au sens de l’invention toute composition comprenant au moins une substance active présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales utilisé seule ou associée à d’autres substances actives ou non et destiné à être ingéré par un sujet pathologique. Une telle composition comprend notamment un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumet au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique. La composition pharmaceutique est donc un médicament destiné à l’Homme ou à l’animal dans la prévention et/ou le traitement du déclin cognitif pathologique telle que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, les maladies du motoneurone ou la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA).
Par « un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifolium», on entend un ensemble de molécules obtenues à partir d’un mélange deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumpréférentiellement un mélange d’au moins un extrait deVitis viniferaet d’au moins un extrait deVaccinium angustifolium. La matière première deVitis viniferapeut être les feuilles et/ou les fruits et/ou les pépins et/ les bois, préférentiellement la matière première deVitis viniferaest la partie aérienne de la plante, c’est-à-dire l’ensemble des feuilles, fruits, peau (pellicule), pépins et bois, plus préférentiellement la peau (pellicule) et les pépins. La matière première deVaccinium angustifoliumpeut être les feuilles et/ou les fruits, préférentiellement la matière première deVaccinium angustifoliumest l’ensemble des feuilles et fruits de la plante.
Par « au moins X% de catéchines et/ou épicatéchines » on entend soit au moins X% de catéchines s’il n’y a pas d’épicatéchines dans le mélange, soit au moins X% d’épicatéchines s’il n’y a pas de catéchines dans le mélange, soit au moins X% du mélange de catéchines et d’épicatéchines si à la fois des catéchines et des épicatéchines sont présentes dans le mélange. Préférentiellement, on entend au moins X% du mélange de catéchines et d’épicatéchines.
Par « ppm » on entend parties par million (mg/kg) dans le mélange. Sauf indication contraire, ppm se réfère à un poids par rapport au poids total du mélange.
Par « prévenir » ou « prévention » au sens de l’invention, on entend la réduction à un degré moindre du risque ou de la probabilité d’occurrence d’un phénomène donné, c’est-à-dire, dans le contexte de la présente invention, par exemple, un trouble cognitif pathologique.
Par « traiter » ou « traitement » au sens de l’invention, on entend une diminution de la progression de la maladie ou du trouble, une stabilisation, une inversion ou régression, voire une interruption ou inhibition de la progression d’une maladie ou d’un trouble. Dans le contexte de l’invention, ces termes s’appliquent également sur un ou plusieurs symptômes desdites maladies ou troubles de la présente invention.
Composition
L’objectif de l’invention est donc de fournir une composition présentant une efficacité améliorée dans la lutte contre le déclin cognitif.
A cet effet, la présente invention a donc pour objet une composition nutritionnelle ou pharmaceutique comprenant :
-au moins un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifolium, et
-au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique.
-au moins un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifolium, et
-au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique.
L’extrait selon l’invention peut être obtenu par tout procédé permettant d’obtenir un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumet sera détaillé ci-après dans la présente description.
Préférentiellement, le mélange d’extraits comprend un mélange de molécules comprenant :
- au moins 1% de catéchines et/ou épicatéchines, le pourcentage étant donné en poids par rapport au poids total du mélange, et
- au moins 5 ppm d’acide férulique.
- au moins 1% de catéchines et/ou épicatéchines, le pourcentage étant donné en poids par rapport au poids total du mélange, et
- au moins 5 ppm d’acide férulique.
Les catéchines et épicatéchine sont des composés de la famille des flavonoïdes, en particulier de la sous-classe des flavanols. Elles sont aussi connues sous le nom de catéchol et épicatéchol et sont de puissants antioxydants qui aident notamment à prévenir les maladies inflammatoires et coronariennes mais également à maintenir ou augmenter les performances cognitives.
L’acide férulique est connu pour ses effets sur le système neuronal, en particulier pour protéger les cellules neuronales de la mort cellulaire induite par l’ischémie cérébrale (Cheng S.Y, et al. Ferulic acid provides neuroprotection against oxidative stress-related apoptosis after cerebral ischemia/reperfusion injury by inhibiting ICAM-1 mRNA expression in rats. Brain Res. 2008;1209:136–150). De plus, son activité antioxydante a été testée dans la maladie d’Alzheimer (Sgarbossa A, et al. Ferulic Acid: A Hope for Alzheimer’s Disease Therapy from Plants. Nutrients. 2015;7(7):5764–82.) et son administration à long terme semble protéger contre les déficits de mémoire et d’apprentissage (Yan J.Y. et al. Protection against β-amyloid peptide toxicity in vivo with long-term administration of ferulic acid. Br J Pharmacol. 2001;133:89–96.).
L’effet de la composition est particulièrement augmenté et efficace lorsqu’elle comprend également :
- au moins 200 ppm de resvératrol, et/ou
- au moins 50 ppm de quercétines et/ou glycosides de quercétine et/ou
- au moins 500 ppm d’anthocyanines.
- au moins 200 ppm de resvératrol, et/ou
- au moins 50 ppm de quercétines et/ou glycosides de quercétine et/ou
- au moins 500 ppm d’anthocyanines.
Le resvératrol est particulièrement connu pour être présent dans le raisin. Toutefois, il peut également être issu d’autres sources végétales, en particulier à partir duPolygonum cuspidatummais également par voie biotechnologique. Il possède de nombreuses activités bénéfiques pour l’Homme ou l’animal parmi lesquelles une amélioration de la mémoire de travail, de l’apprentissage, de la mémoire spatiale et de l’activité motrice spontanée (Abraham J, Johnson RW. Consuming a diet supplemented with resveratrol reduced infection-related neuroinflammation and deficits in working memory in aged mice. Rejuvenation Res [Internet]. 2010/01/01. 2009;12(6):445–53).
La quercétine possède aussi une activité neuroprotectrice importante (Dajas F, et al. Neuroprotective actions of flavones and flavonols: mechanisms and relationship to flavonoid structural features. Cent Nerv Syst Agents Med Chem. 2013;13(1):30–5).
On sait également que la consommation d’aliments riches en anthocyanidines (aglycones et/ou glycosylées) permet de prévenir les déficiences de mémoire et d’améliorer les performances cognitives (Barros D, et al. Behavioral and genoprotective effects of Vaccinium berries intake in mice. Pharmacol Biochem Behav.2006;84(2):229–34).
La composition selon l’invention comprend au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique associée au mélange d’extraits.
Or, de manière surprenante, la combinaison spécifique ainsi que la quantité des molécules se trouvant dans la présente composition permet d’obtenir un effet sur le déclin cognitif chez l’Homme ou l’animal, cet effet étant meilleur que celui d’un extrait deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumseul ou d’au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique seule.
Préférentiellement, la bactérie probiotique et/ou levure probiotique peut être morte, inactivée, semi-inactivée ou vivante.
Ladite bactérie et/ou levure probiotique appartient préférentiellement au genreLactobacillus,Bifidobacterium,Bacillus,Streptococcus,Saccharomyces, Enterococcus,Clostridium, LactococcusetEscherichia.
De façon particulièrement préféréeméla,ge, la bactérie et/ou levure probiotique est choisie parmi les bactéries et/ou levure du genreLactobacillus, Bifidobacterium , Streptococcus,Enterococcus et Lactococcus .
Préférentiellement, la bactérie est choisie parmi les bactéries des espèces suivantes :Lactobacillus plantarum , Lactobacillus rhamnosus , Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus delbrueckii ssp delbrueckii , Lactobacillus casei, Lactobacillus casei Shirota , Lactobacillus curvatus , Lactobacillus brevis , Lactobacillus fermentum , Lactobacillus salivarius , Lactobacillus mucosae , Lactobacillus paracasei, Lactobacillus johnsonii , Lactobacillus pentosus , Lactobacillus helveticus , Bifidobacterium bifidum , Bifidobacterium infantis , Bifidobacterium lactis , Bifidobacterium longum , Bifidobacterium longum spp infantis , Bifidobacterium longum spp longum , Bifidobacterium animalis spp lactis , Bifidobacterium adolescentis , Bifidobacterium breve , Lactococcus lactis , Lactococcus lactis spp lactis , Streptococcus thermophilus, Streptococcus thermophiles, Clostridium butyricum , Enterococus faecalis, et leurs mélanges.
Préférentiellement, la levure est choisie parmi les levures des espèces suivantes :Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardiiet leur mélange.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention apporte journalièrement entre 1x105et 9x1012UFC, préférentiellement entre 1x107et 9x1011d’une bactérie probiotique et/ou levure et/ou d’un mélange.
La composition peut comprendre également au moins un prébiotique choisi parmi l’inuline, les oligosaccharides, FOS (fructo-oligosaccharides), GOS (galacto-oligosaccharides), CLA (conjugated linoleic acid), PUFA (polyunsaturated fatty acid), MOS (mannanoligosaccharide) et XOS (xylooligosaccharide).
L’ajout de prébiotique permet de renforcer l’efficacité de la composition. Lorsqu’elles sont associées, mélangées, combinées avec un extrait deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumet au moins un probiotique, la composition présente un effet amélioré dans la prévention et/ou le traitement du déclin cognitif.
Selon un autre objet, la composition peut être encapsulée ou microencapsulée, préférentiellement la composition est encapsulée ou microencapsulée dans un support alimentaire choisi parmi une maltodextrine, une gomme arabique, une huile hydrogénée ou non hydrogénée, une cire, des alginates, de l’amidon, des protéines hydrolysées ou non, de la phosphatidylcholine, des phospholipides, du galactomannane, des émulsifiants choisis parmi la pectine ou polyricinoléate de polyglycérol et des fibres choisies parmi la polydextrose, la HPMC et la cellulose.
L’encapsulation est particulièrement avantageuse et permet de stabiliser et protéger l’extrait deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumet/ou la ou les probiotiques (bactéries et/ou levures) de son environnement, notamment de l’organisme.
De plus, l’encapsulation permet d’améliorer la stabilité, la biodisponibilité et l’utilisation dudit extrait dans des matrices alimentaires, avec notamment un masquage du goût et une résistance aux possibles altérations des composés pendant les étapes de production d’un produit alimentaire.
La microencapsulation procure les mêmes avantages que l’encapsulation mais permet tout particulièrement d’insérer des substances actives au sein de particules de tailles comprises entre 1 µm et 1000 µm et plus préférentiellement entre 30 µm et 500 µm et encore plus préférentiellement entre 50 µm et 300 µm.
La composition selon l’invention est destinée à être administrée comme produit nutritif ou thérapeutique et peut donc se présenter sous différentes formes, préférentiellement sous forme de poudre, de gélule, de comprimé, de capsule, d’une solution, d’une suspension, d’une émulsion ou d’une gomme à mâcher.
Lorsque la composition est destinée à être administrée comme produit nutritif, elle peut se présenter sous forme d’un produit alimentaire se présentant préférentiellement sous forme de produits laitiers, purées, céréales, produits céréaliers et boissons.
Lorsque la composition est administrée comme produit thérapeutique, l’invention se rapporte à une composition pour son utilisation en tant que médicament pour l’Homme ou l’animal.
Le déclin cognitif est caractérisé par une diminution liée à l’âge des fonctions cognitives et exécutives en particulier de la concentration, de la mémoire de travail, de la mémoire à long terme, des capacités de raisonnement, de jugement, de résolution de problèmes et de vitesse de traitement des informations. Ces déficiences peuvent conduire à une diminution de l’estime de soi et de la qualité de vie. Le déclin cognitif lié à l’âge est le terme utilisé pour décrire la forme non pathologique de la détérioration de la mémoire et des fonctions cognitives conséquentes au processus de vieillissement dans les limites normales, compte-tenu de l’âge d’une personne. Il s’agit d’un processus complexe, avec des premiers signes émergeant chez l’Homme entre 35 et 65 ans, sans lésions neurodégénératives spécifiques. Le déclin cognitif progressif est perceptible par l'apparition de problèmes cognitifs mineurs qui affectent 15 à 20% de la population âgée de 65 ans ou plus, mais qui représentent un état instable. Toutefois, certaines formes pathologiques peuvent survenir en plus de ce déclin cognitif « normal ». Parmi ces pathologies, la maladie d’Alzheimer est la cause la plus commune de démence, qui touche plus de 24 millions de personnes dans le monde. Elle est irréversible dans notre état actuel des connaissances, les seuls traitements disponibles étant purement symptomatiques. Chez les animaux, ces pathologies peuvent se présenter de manière très similaire. Chez le chien par exemple, le syndrome de dysfonctionnement cognitif (ou SDC) est une pathologie largement répandue et caractérisée par une désorientation spatio-temporelle, une perte des apprentissages élémentaires qui induit souvent de la malpropreté, une altération des cycles veille-sommeil, et une altération des interactions sociales.
En particulier, la composition est destinée à être utilisée dans la neuroprotection, et/ou l’amélioration des fonctions cognitives et/ou de la mémoire et/ou des fonctions exécutives, et/ou l’atténuation du déclin cognitif. Ainsi, la composition selon l’invention présente des effets neuroprotecteurs et peut-être utilisée dans la prévention et/ou le traitement des pathologies associées au déclin cognitif.
Préférentiellement, la composition selon l’invention peut être utilisée dans la prévention et/ou le traitement des pathologies associées à la destruction des neurones, la diminution des fonctions cognitives, de la mémoire, des fonctions exécutives.
La composition selon l’invention est particulièrement destinée à être utilisée dans la prévention et/ou le traitement :
- des maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer, et/ou la maladie de Parkinson, et/ou la maladie de Huntington, et/ou les maladies du motoneurone et/ou la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA),
-du déclin cognitif pathologique et/ou de la démence et/ou de la dépression et /ou de l’anxiété et/ou de la schizophrénie et/ou du retard mental et/ou du syndrome de dysfonctionnement cognitif (CDS).
- des maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer, et/ou la maladie de Parkinson, et/ou la maladie de Huntington, et/ou les maladies du motoneurone et/ou la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA),
-du déclin cognitif pathologique et/ou de la démence et/ou de la dépression et /ou de l’anxiété et/ou de la schizophrénie et/ou du retard mental et/ou du syndrome de dysfonctionnement cognitif (CDS).
Selon un mode particulièrement avantageux, la composition selon l’invention est délivrée à une dose permettant de fournir à l’Homme ou l’animal :
- au moins 100 µg par kg de poids corporel de catéchines et/ou d’épicatéchines,
- au moins 0,05 µg par kg de poids corporel d’acide férulique.
- au moins 100 µg par kg de poids corporel de catéchines et/ou d’épicatéchines,
- au moins 0,05 µg par kg de poids corporel d’acide férulique.
Préférentiellement, ladite composition selon l’invention est délivrée à une dose permettant de fournir à l’Homme ou l’animal :
- au moins 10 µg par kg de poids corporel de resvératrol,
- au moins 0,2 µg par kg de poids corporel de quercétine et/ou glycosides quercétines, et
- au moins 1 µg par kg de poids corporel d’anthocyanidines.
- au moins 10 µg par kg de poids corporel de resvératrol,
- au moins 0,2 µg par kg de poids corporel de quercétine et/ou glycosides quercétines, et
- au moins 1 µg par kg de poids corporel d’anthocyanidines.
Selon un autre aspect, il peut s’agir aussi d’une composition nutritionnelle ou thérapeutique destinée à l’animal. On entend par « animal » tout animal pouvant recevoir une composition nutritionnelle ou thérapeutique selon l’invention, par exemple mais de manière non limitative un animal de compagnie, une volaille, un porc, un ruminant, un caprin, ou encore une souris. De manière préférentielle, l’animal est un animal de compagnie, tel que le chat ou le chien. De préférence encore, l’animal est un chien.
Utilisation non thérapeutique chez une personne saine
Selon un autre aspect, la composition selon l’invention est également destinée à être utilisée comme produit nutritif sans aucun effet thérapeutique et chez un sujet sain.
Ainsi, l’invention se rapporte également à une utilisation non thérapeutique de la composition selon l’invention chez l’Homme ou l’animal sain, pour améliorer les fonctions cognitives et/ou les fonctions exécutives, et/ou pour limiter le déclin cognitif normal lié à l’âge.
De façon particulièrement préféré, l’invention se rapporte à une utilisation non thérapeutique de la composition pour améliorer la mémoire et/ou l’attention et/ou la concentration et/ou la vivacité et/ou la vigilance et/ou l’apprentissage et/ou l’intelligence et/ou le langage et/ou l’humeur et/ou le stress et/ou l’anxiété et/ou le sommeil.
La composition selon l’invention dans le cadre d’une utilisation non thérapeutique peut être préférentiellement délivrée à une quantité permettant de fournir à l’Homme ou l’animal sain :
- au moins 100 µg par kg de poids corporel de catéchines et/ou d’épicatéchines,
- au moins 0,05 µg par kg de poids corporel d’acide férulique.
- au moins 100 µg par kg de poids corporel de catéchines et/ou d’épicatéchines,
- au moins 0,05 µg par kg de poids corporel d’acide férulique.
Préférentiellement, ladite composition selon l’invention est délivrée à une quantité permettant de fournir à l’Homme ou l’animal sain :
- au moins 10 µg par kg de poids corporel de resvératrol,
- au moins 0,2 µg par kg de poids corporel de quercétine et/ou glycosides quercétines, et
- au moins 1 µg par kg de poids corporel d’anthocyanidines.
- au moins 10 µg par kg de poids corporel de resvératrol,
- au moins 0,2 µg par kg de poids corporel de quercétine et/ou glycosides quercétines, et
- au moins 1 µg par kg de poids corporel d’anthocyanidines.
Procédé
Le procédé selon l’invention permet d’obtenir un mélange d’extraits comprenant le mélange de molécules suivant :
- au moins 1% de catéchine et/ou épicatéchine en poids par rapport au poids total du mélange, préférentiellement au moins 5%, encore plus préférentiellement entre 5% et 50%, notamment entre 7% et 35%,
- au moins 5 ppm d’acide férulique, préférentiellement au moins 10 ppm, encore plus préférentiellement entre 5 et 300 ppm, notamment entre 10 et 100 ppm.
- au moins 1% de catéchine et/ou épicatéchine en poids par rapport au poids total du mélange, préférentiellement au moins 5%, encore plus préférentiellement entre 5% et 50%, notamment entre 7% et 35%,
- au moins 5 ppm d’acide férulique, préférentiellement au moins 10 ppm, encore plus préférentiellement entre 5 et 300 ppm, notamment entre 10 et 100 ppm.
De façon particulièrement préféré le procédé permet d’obtenir un mélange de molécules comprenant :
- au moins 200 ppm de resvératrol, préférentiellement au moins 300 ppm, encore plus préférentiellement au moins 400 ppm,
- au moins 50 ppm de quercétine et/ou glycosides de quercétine, 70 ppm de quercétine et/ou glycoside, notamment entre 50 et 100 ppm, et
- au moins 500 ppm d’anthocyanidines, préférentiellement au moins 600 ppm, encore plus préférentiellement au moins 700 ppm.
- au moins 200 ppm de resvératrol, préférentiellement au moins 300 ppm, encore plus préférentiellement au moins 400 ppm,
- au moins 50 ppm de quercétine et/ou glycosides de quercétine, 70 ppm de quercétine et/ou glycoside, notamment entre 50 et 100 ppm, et
- au moins 500 ppm d’anthocyanidines, préférentiellement au moins 600 ppm, encore plus préférentiellement au moins 700 ppm.
Selon un premier mode de réalisation, un procédé particulièrement adapté est un procédé comprenant les étapes suivantes :
- obtention d’un extrait de Vitis vinifera :
a. extraction à l’eau et/ou à l’éthanol deVitis vinifera, préférentiellement de l’ensemble des feuilles, fruits, pellicule, pépins et bois deVitis vinifera,
La quantité de solvant (30% v/v à 96% V/V) mise en œuvre est comprise entre 2 et 10 fois la masse de matière mise en œuvre. La durée de l’extraction peut être comprise entre 30 minutes et 24 heures et la température d’extraction comprise entre 20°C et 80°C. Les matières premières utilisées peuvent être sous formes sèches, fraîches, ou congelées entières ou broyées ;
b. séparation de la solution d’eau et/ou éthanol de la matière solide, par exemple par décantation centrifuge ou par pressage et filtration ;
c. évaporation de l’éthanol par évaporation sous-vide à une température préférentiellement inférieure à 60°C et à une pression inférieure à 100mbars ;
d. séparation membranaire de l’extrait préalablement désolvanté de façon à sélectionner préférentiellement les monomères et les oligomères proanthocyanidiques (ayant un degré de polymérisation compris entre 2 et 10 inclus) et d’éliminer les polymères de flavanols (> au décamères), pour obtenir un extrait comprenant au moins 1% de catéchines et/ou épicatéchines. Cette étape peut être réalisée à l’aide d’une membrane de filtration ayant un seuil de coupure inférieur à 15 000 daltons et plus préférentiellement inférieur à 3000 daltons ;
- obtention d’un extrait de Vaccinium angustifolium :
a. extraction à l’eau et/ou à l’éthanol deVaccinium angustifolium, préférentiellement de l’ensemble des feuilles et fruits deVaccinium angustifolium,La quantité de solvant (30% v/v à 96% V/V) mise en œuvre est comprise entre 2 et 10 fois la masse de matière mise en œuvre. La durée de l’extraction peut être comprise entre 30 minutes et 24 heures et la température d’extraction comprise entre 20°C et 80°C. Les matières premières utilisées peuvent être sous formes sèches, fraîches, ou congelées ;
b. séparation de la solution d’eau et/ou éthanol de la matière solide par décantation centrifuge ou par pressage et filtration ;
c. évaporation de l’éthanol par évaporation sous-vide à une température préférentiellement inférieure à 60°C et une pression inférieure à 100 mbars ;
- séchage des extraits par atomisation, étuve sous vide ou lyophilisation avec ou sans support comme une maltodextrine ;
- mélange de l’extrait de Vitis vinifera et de Vaccinium angustifolium avant ou après l’étape de séchage.
- obtention d’un extrait de Vitis vinifera :
a. extraction à l’eau et/ou à l’éthanol deVitis vinifera, préférentiellement de l’ensemble des feuilles, fruits, pellicule, pépins et bois deVitis vinifera,
La quantité de solvant (30% v/v à 96% V/V) mise en œuvre est comprise entre 2 et 10 fois la masse de matière mise en œuvre. La durée de l’extraction peut être comprise entre 30 minutes et 24 heures et la température d’extraction comprise entre 20°C et 80°C. Les matières premières utilisées peuvent être sous formes sèches, fraîches, ou congelées entières ou broyées ;
b. séparation de la solution d’eau et/ou éthanol de la matière solide, par exemple par décantation centrifuge ou par pressage et filtration ;
c. évaporation de l’éthanol par évaporation sous-vide à une température préférentiellement inférieure à 60°C et à une pression inférieure à 100mbars ;
d. séparation membranaire de l’extrait préalablement désolvanté de façon à sélectionner préférentiellement les monomères et les oligomères proanthocyanidiques (ayant un degré de polymérisation compris entre 2 et 10 inclus) et d’éliminer les polymères de flavanols (> au décamères), pour obtenir un extrait comprenant au moins 1% de catéchines et/ou épicatéchines. Cette étape peut être réalisée à l’aide d’une membrane de filtration ayant un seuil de coupure inférieur à 15 000 daltons et plus préférentiellement inférieur à 3000 daltons ;
- obtention d’un extrait de Vaccinium angustifolium :
a. extraction à l’eau et/ou à l’éthanol deVaccinium angustifolium, préférentiellement de l’ensemble des feuilles et fruits deVaccinium angustifolium,La quantité de solvant (30% v/v à 96% V/V) mise en œuvre est comprise entre 2 et 10 fois la masse de matière mise en œuvre. La durée de l’extraction peut être comprise entre 30 minutes et 24 heures et la température d’extraction comprise entre 20°C et 80°C. Les matières premières utilisées peuvent être sous formes sèches, fraîches, ou congelées ;
b. séparation de la solution d’eau et/ou éthanol de la matière solide par décantation centrifuge ou par pressage et filtration ;
c. évaporation de l’éthanol par évaporation sous-vide à une température préférentiellement inférieure à 60°C et une pression inférieure à 100 mbars ;
- séchage des extraits par atomisation, étuve sous vide ou lyophilisation avec ou sans support comme une maltodextrine ;
- mélange de l’extrait de Vitis vinifera et de Vaccinium angustifolium avant ou après l’étape de séchage.
Selon un deuxième mode de réalisation, le procédé consiste en la mise en œuvre des étapes suivantes :
a. mélange de deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumextraction à l’eau et/ou à l’éthanol deVaccinium angustifolium, préférentiellement de l’ensemble des feuilles et fruits deVaccinium angustifolium, La quantité de solvant (30% v/v à 96% V/V) mise en œuvre est comprise entre 2 et 10 fois la masse de matière mise en œuvre. La durée de l’extraction peut être comprise entre 30 minutes et 24 heures et la température d’extraction comprise entre 20°C et 80°C. Les matières premières utilisées peuvent être sous formes sèches, fraîches, ou congelées ;
b. séparation de la solution d’eau et/ou éthanol du marc solide par décantation centrifuge ou par pressage et filtration ;
c. évaporation de l’éthanol par évaporation sous-vide à une température préférentiellement inférieure à 60°C et une pression inférieure à 100 mbars ;
d. séchage de l’extrait par pulvérisation ou sublimation avec ou sans support comme une maltodextrine.
a. mélange de deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumextraction à l’eau et/ou à l’éthanol deVaccinium angustifolium, préférentiellement de l’ensemble des feuilles et fruits deVaccinium angustifolium, La quantité de solvant (30% v/v à 96% V/V) mise en œuvre est comprise entre 2 et 10 fois la masse de matière mise en œuvre. La durée de l’extraction peut être comprise entre 30 minutes et 24 heures et la température d’extraction comprise entre 20°C et 80°C. Les matières premières utilisées peuvent être sous formes sèches, fraîches, ou congelées ;
b. séparation de la solution d’eau et/ou éthanol du marc solide par décantation centrifuge ou par pressage et filtration ;
c. évaporation de l’éthanol par évaporation sous-vide à une température préférentiellement inférieure à 60°C et une pression inférieure à 100 mbars ;
d. séchage de l’extrait par pulvérisation ou sublimation avec ou sans support comme une maltodextrine.
Quelle que soit le mode de réalisation, avant l’étape de séchage, le procédé peut comprendre les étapes suivantes :
a. chargement sur une résine des solutions d’extraits mélangées ou non,
b. rinçage de la résine avec de l’eau,
c. application d’une solution éluante eau/éthanol sur la résine,
d. récupération de l’éluat purifié,
e. évaporation de l’éthanol dudit éluât,
f. concentration dudit éluât
g. séchage dudit extrait aqueux purifié.
a. chargement sur une résine des solutions d’extraits mélangées ou non,
b. rinçage de la résine avec de l’eau,
c. application d’une solution éluante eau/éthanol sur la résine,
d. récupération de l’éluat purifié,
e. évaporation de l’éthanol dudit éluât,
f. concentration dudit éluât
g. séchage dudit extrait aqueux purifié.
L’invention est à présent illustrée par des exemples non limitatifs de compositions selon l’invention et par des résultats.
Exemples
Exemple 1 : Composition
nutritionnelle
destinée à l’homme
L’exemple 1 est une gélule de 400 mg, constituée par :
- Mélange d’extraits : 300 mg
- Mélange de 6 probiotiques (Lactobacillus fermentum, L. plantarum, L. acidophilus, Bfidobacterium lactis, B. longum, B. bifidum) 3x10^9 CFU : 50 mg
- Maltodextrine : 50 mg.
La composition est obtenue par mélange des constituants dans les conditions classiques connues de l’homme du métier, et mis dans une gélule selon les conditions classiques également. La posologie préconisée est de 2 gélules par jour.
Exemple 2 : Composition nutritionnelle destinée à
l’
homme
L’exemple 2 est un sachet de 3200 mg, constitué par :
- Mélange d’extraits : 600 mg
- Mélange de 3 probiotiques (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus fermentum) 4x10^9 CFU : 2500 mg
- Maltodextrine : 100 mg.
La composition est obtenue par mélange des constituants dans les conditions classiques connues de l’homme du métier et se présente sous forme d’une poudre contenue dans un sachet selon les conditions classiques également. La posologie préconisée est de 1 sachet par jour.
Exemple
3
: Composition nutritionnelle destinée à l’
animal
L’exemple 3 est une capsule molle constituée par :
- Mélange d’extraits : 50 mg
- Mélange de 2 probiotiques (Enterocossus faecium, Lactobacillus acidophilus casei) 3x10^9 CFU : 4167 mg
- FOS: 16610 mg
La composition est obtenue par mélange des constituants dans les conditions classiques connues de l’homme du métier et se présente sous forme d’une capsule molle selon les conditions classiques également. La posologie préconisée est de 1 capsule par jour.
Exemple
4
: Composition nutritionnelle destinée à l’
animal
L’exemple 4 est un comprimé constitué par :
- Mélange d’extraits : 50 mg
- Mélange de 5 probiotiques (Lactobacillus acidophilus, L. plantarum, L. Brevis, Bifidobacterium animalis lactis, Lactobacillus ramnosus) 2x10^9 CFU : 26.5 mg
- FOS : 250 mg.
La composition est obtenue par mélange des constituants dans les conditions classiques connues de l’homme du métier et se présente sous forme d’un comprimé selon les conditions classiques également. La posologie préconisée est de 1 comprimé par jour pour un chien de 10 Kg.
Claims (17)
- Composition nutritionnelle ou pharmaceutique comprenant :
-au moins un mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifolium, et
-au moins une bactérie probiotique et/ou levure probiotique. - Composition selon la revendication précédente, caractérisée en que le mélange d’extraits deVitis viniferaet deVaccinium angustifoliumcomprend un mélange de molécules comprenant :
- au moins 1% de catéchines et/ou épicatéchines, le pourcentage étant donné en poids par rapport au poids total du mélange, et
- au moins 5 ppm d’acide férulique. - Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le mélange de molécules comprend également :
- au moins 200 ppm de resvératrol, et/ou
- au moins 50 ppm de quercétines et/ou glycosides de quercétine et/ou
- au moins 500 ppm d’anthocyanines. - Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la bactérie et/ou levure probiotique est choisie parmi les bactéries et/ou levures du genreLactobacillus,Lactobacillus,Bifidobacterium,Bacillus,Streptococcus,Saccharomyces, Enterococcus,Clostridium, LactococcusetEscherichia.
- Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la bactérie probiotique et/ou levure probiotique est morte, inactivée, semi-inactivée ou vivante.
- Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend également au moins un prébiotique choisi parmi l’inuline, les oligosaccharides, FOS, GOS, CLA (conjugated linoleic acid), PUFA (polyunsaturated fatty acid), MOS (mannan-oligo-saccharide) et XOS (xylo-oligo-saccharide).
- Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est encapsulée ou microencapsulée dans un support alimentaire choisi parmi une maltodextrine, une gomme arabique, une huile hydrogénée ou non hydrogénée, une cire, des alginates, de l’amidon, des protéines hydrolysées ou non, de la phosphatidylcholine, des phospholipides, du galactomannane, des émulsifiants choisis parmi la pectine ou polyricinoléate de polyglycérol et des fibres choisies parmi la polydextrose, la HPMC et la cellulose.
- Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle se présente sous forme de poudre, de gélule, de comprimé, de capsule, d’une solution, d’une suspension, d’une émulsion ou d’une gomme à mâcher.
- Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est un produit alimentaire se présentant sous forme de produits laitiers, purées, céréales, produits céréaliers et boissons.
- Composition selon l’une des revendications 1 à 9, pour son utilisation en tant que médicament pour l’Homme ou l’animal.
- Composition pour son utilisation selon la revendication précédente, dans la neuroprotection, l’amélioration des fonctions cognitives et/ou de la mémoire et/ou des fonctions exécutives, l’atténuation du déclin cognitif.
- Composition pour son utilisation selon l’une des revendications 10 ou 11, dans la prévention et/ou le traitement des pathologies associées au déclin cognitif.
- Composition pour son utilisation selon la revendication précédente, dans la prévention et/ou le traitement :
- des maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer, et/ou la maladie de Parkinson, et/ou la maladie de Huntington, et/ou les maladies du motoneurone et/ou la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA),
-du déclin cognitif pathologique et/ou de la démence et/ou de la dépression et /ou de l’anxiété et/ou de la schizophrénie et/ou du retard mental et/ou du syndrome de dysfonctionnement cognitif (CDS). - Utilisation non thérapeutique d’une composition selon l’une des revendications 1 à 9 chez l’Homme ou l’animal sain, pour améliorer les fonctions cognitives et/ou les fonctions exécutives, et/ou pour limiter le déclin cognitif normal lié à l’âge.
- Utilisation non thérapeutique selon la revendication précédente, pour améliorer la mémoire et/ou l’attention et/ou la concentration et/ou la vivacité et/ou la vigilance et/ou l’apprentissage et/ou l’intelligence et/ou le langage et/ou l’humeur et/ou le stress et/ou l’anxiété et/ou le sommeil.
- Utilisation non thérapeutique selon la revendication 14 ou 15, caractérisée en ce que ladite composition est délivrée à une quantité permettant de fournir à l’Homme ou l’animal sain :
- au moins 100 µg par kg de poids corporel de catéchines et/ou d’épicatéchines,
- au moins 0,05 µg par kg de poids corporel d’acide férulique. - Utilisation non thérapeutique selon la revendication précédente, caractérisé en ce que ladite composition est délivrée à une quantité permettant de fournir à l’Homme ou l’animal sain :
- au moins 10 µg par kg de poids corporel de resvératrol,
- au moins 0,2 µg par kg de poids corporel de quercétine et/ou glycosides quercétines, et
- au moins 1 µg par kg de poids corporel d’anthocyanidines.
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