FR3099365A1 - Compositions comprenant un mélange de vitamines et minéraux sous forme d’une association d’une forme orale gastro-soluble et d’une forme orale gastro-résistante et utilisation - Google Patents

Compositions comprenant un mélange de vitamines et minéraux sous forme d’une association d’une forme orale gastro-soluble et d’une forme orale gastro-résistante et utilisation Download PDF

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Abstract

L’invention porte sur une composition comprenant un mélange d’au moins la vitamine B12 et de minéraux se présentant sous la forme d’une combinaison d’une forme orale solide gastro-soluble et d’une forme orale solide gastro-résistante, et son utilisation.

Description

Compositions comprenant un mélange de vitamines et minéraux sous forme d’une association d’une forme orale gastro-soluble et d’une forme orale gastro-résistante et utilisation
DOMAINE DE L’INVENTION
La présente invention porte sur des compositions comprenant un mélange de vitamines et de minéraux ainsi que leur utilisation. Plus précisément, la présente invention porte sur des compositions comprenant un mélange d’au moins la vitamine B12 et de minéraux ainsi que leur utilisation pour supplémenter des patients en vitamines et minéraux ayant subi et/ou devant subir une chirurgie bariatrique, la composition étant administrée par voie orale dont une forme orale gastro-soluble et une forme orale gastro-résistante.
ARRIERE-PLAN TECHNIQUE
La chirurgie bariatrique s’adresse aux patients ayant une obésité sévère ou massive. Il existe deux principales catégories de chirurgie bariatrique. La première catégorie consiste à restreindre le volume de l’estomac soit en posant un anneau gastrique, soit en procédant à une gastrectomie longitudinale (ou « sleeve » en anglais). Ainsi, les patients atteignent plus vite la sensation de satiété et réduisent de manière importante la quantité d’aliments consommée. La seconde catégorie combine la restriction chirurgicale de l’estomac et la malabsorption des aliments. Parmi cette dernière catégorie, la technique la plus répandue est celle du court-circuit gastrique (ou « by-pass » en anglais) qui consiste d’une part à restreindre le volume de l’estomac et d’autre part à créer une dérivation du tube digestif pour court-circuiter une partie de l’estomac et de l’intestin. Ainsi, cela permet de réduire à la fois la quantité d’aliments ingérée et la quantité de nutriments absorbés.
Outre une perte de poids rapide, la chirurgie bariatrique permet d’une part d’améliorer la tension artérielle et les douleurs articulaires, et d’autre part de réduire la résistance à l’insuline, l’apparition du diabète de type 2 et les risques de maladie cardiovasculaire.
Toutefois, la chirurgie bariatrique n’est pas exempte d’effets secondaires. En effet, la plupart des patients en obésité sévère ou massive présentent déjà d’importantes carences avant leur opération dont notamment d’importantes carences en vitamine B12. La vitamine B12 ou cobalamine ne peut être synthétisée par le corps humain et doit donc être apportée par l’alimentation. Or, la vitamine B12 joue un rôle dans de nombreux processus physiologiques tels que l’assimilation de la vitamine B9, la protection des cellules nerveuses et la production de globules rouges.
Outre cette carence en vitamine B12, les patients devant subir ou ayant subi une opération de chirurgie bariatrique peuvent également présenter des carences en Fer (jusqu’à 50% des patients), en vitamine B9 (25% des patients), en vitamine B1 (15% des patients) et en vitamine D (30-90% des patients). En plus de ces déficits préexistant, on observe également des carences en vitamines A, C, E, B2, B3, B6, B8, fer, zinc, sélénium, calcium, magnésium et cuivre chez les patients opérés depuis moins d’un an, leur importance variant en fonction du type de chirurgie subie. Pour 80% de patients opérés, ces nombreuses carences perdurent à vie.
Pour lutter contre ces carences, les patients opérés sont supplémentés par des compositions comprenant un mélange de vitamines et minéraux. On peut citer à titre d’exemple, les compositions commercialisées sous les noms de marque LIFINOV®, SURGILINE®, WLS FORTE BYPASS®, WLS OPTIMUM SLEEVE®, BARINUTRICS® et VECTIPASS®. Ces compositions se présentent sous forme de comprimé ou de gélule à libération immédiate dans l’estomac, et présentent un dosage particulièrement élevé en nutriments qu’elles contiennent, afin de compenser la réduction de la surface d’absorption digestive et la malabsorption des nutriments. En effet, les modifications apportées à l’estomac sous forme d’ablation partielle ou la pose d’un anneau gastrique ont pour effet de réduire fortement la surface d’absorption de vitamines et minéraux par l’estomac. Il en va de même lorsqu’une dérivation ou un « by-pass » est mis en place : la surface d’absorption intestinale est également réduite. Par conséquent, il existe une incertitude sur la quantité de vitamines en minéraux effectivement absorbés par le tube digestif. De plus, ces compositions comprenant des doses très élevées entre 100-20 000 fois la valeur nutritionnelle de référence, sont en pratique peu efficaces. En effet, la trop grande quantité de minéraux et de vitamines a pour effet de perturber leur absorption. Par ailleurs, ces compositions comprennent des éléments tels que le manganèse, l’iode et le chrome pour lesquels il n’existe pas de donnée dans la littérature montrant qu’il existe un risque de carence. La malabsorption est définie par l’incapacité du tube digestif à absorber une grande partie des substances alimentaires, nécessaires au maintien d’une santé correcte. En effet, en raison des modifications anatomiques engendrées par la chirurgie, les aliments arrivent plus vite dans le tube digestif et n’ont donc pas le temps d’être imprégnés par les enzymes digestives et d’être absorbés par la paroi du tube digestif. De plus, les aliments parviennent au niveau du jéjunum, la deuxième partie de l’intestin grêle : la surface d’absorption est donc réduite.
Un autre élément à prendre en compte est que la chirurgie bariatrique, si elle permet une forte perte de poids et une amélioration considérable du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires notamment, nécessite une modification drastique des habitudes alimentaires, un suivi médical et très souvent une supplémentation en vitamines et minéraux à vie. Or, l’observance du traitement diminue avec le temps, ce qui peut entrainer l’échec du traitement et des pathologies liées aux carences observées chez le patient.
Enfin, les problèmes de santé mentale tels que la dépression et la boulimie sont fréquents chez les patients devant subir une opération de chirurgie bariatrique. Si l’opération permet chez certains patients de soulager ces problèmes, de nombreux patients continuent de montrer des signes de dépression et d’anxiété malgré la chirurgie.
Il existe donc un besoin de proposer des compositions comprenant un mélange de vitamines, en particulier la vitamine B12, d’acides aminés et de minéraux pour supplémenter les patients carencés, et notamment les patients ayant subi une opération de chirurgie bariatrique.
Ces objectifs sont atteints grâce aux compositions selon l’invention et leur utilisation.
La présente invention concerne une composition comprenant un mélange d’au moins la vitamine B12 et d’au moins un minéral se présentant sous forme de deux formes orales solides : une première forme orale solide gastro-soluble et une seconde forme orale solide gastro-résistante.
Dans un mode de réalisation préféré, la forme orale solide gastro-soluble et la forme orale solide gastro-résistante formant la composition selon l’invention sont administrées concomitamment.
Dans un mode de réalisation préféré, les deux formes orales solides sont une gélule.
Avantageusement, la composition selon l’invention comprend en outre au moins une vitamine choisie parmi la vitamine A, D, E, B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 et C et leurs combinaisons.
Avantageusement, l’au moins un minéral est choisi parmi le fer, le zinc, le sélénium, le calcium et leurs combinaisons.
Avantageusement, la composition selon l’invention ne comprend pas au moins un des minéraux choisi parmi le magnésium, le manganèse, le chrome, le molybdène, l’iode et leurs combinaisons.
Avantageusement, la composition selon l’invention comprend l’au moins une vitamine et l’au moins un minéral en quantités comprises entre 10% et 100%, de préférence entre 15% et 50% des valeurs nutritionnelles de référence.
Avantageusement, la composition selon l’invention peut en outre comprendre du cuivre en une quantité comprise entre 50% et 500%, de préférence entre 100% et 300%, de manière davantage préférée à environ 200% des valeurs nutritionnelles de référence.
Avantageusement, la vitamine B12 est comprise en une quantité comprise entre 5 000% à 20 000%, de préférence entre 12 000% à 18 000 %, de manière davantage préférée à environ 16 000% des valeurs nutritionnelles de référence.
Avantageusement, la composition comprend du calcium et de la vitamine D.
Avantageusement, la composition selon l’invention comprend en outre un nutriment supplémentaire choisi parmi la choline et/ou l’inositol.
Avantageusement, la composition selon l’invention comprend en outre au moins un excipient.
La présente invention porte en outre sur la composition selon l’invention comprenant en outre du L-tryptophane et une levure.
La présente invention porte en outre sur la composition selon l’invention pour son utilisation chez des patients ayant subi au moins une opération de chirurgie bariatrique.
La présente invention porte en outre sur la composition selon l’invention pour son utilisation chez des patients devant subir au moins une opération de chirurgie bariatrique.
Avantageusement, l’au moins une opération de chirurgie bariatrique peut être choisie parmi la gastrectomie longitudinale, l’anneau gastrique ajustable, le court-circuit gastrique et la dérivation biliopancréatique.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION
La présente invention concerne une composition comprenant un mélange d’au moins la vitamine B12 et d’au moins un minéral se présentant sous forme de deux formes orales solides : une première forme orale solide gastro-soluble et une seconde forme orale solide gastro-résistante. Dans un mode de réalisation préféré, la forme orale solide gastro-soluble et la forme orale solide gastro-résistante ont la même composition en vitamines et minéraux.
La présente invention propose donc une composition se présentant sous la forme d’une association de deux formes orales solides. La première forme orale solide est gastro-soluble, c’est-à-dire à libération immédiate, et libère son contenu dans l’estomac. Une telle forme orale solide gastro-soluble séjourne dans l’estomac pendant une période comprise entre 10 et 30 min, de préférence 15 min. On entend par « gastro-soluble » une forme galénique ou pharmaceutique permettant la libération du/des principe(s) actif (s) (ou du / des constituant (s)) dans l’estomac.
Selon la pharmacopée européenne, les conditions gastriques sont le plus souvent simulées par l’utilisation de solution d’acide chlorhydrique HCl à 0.1 M, pH 1,2. Le taux d’agitation est de 100 rpm pour un appareil à pâles ou de 10 rpm pour l’appareil à cylindres alternatifs. Le milieu de dissolution est maintenu à 37°C pour mimer les conditions physiologiques. Dans ces conditions, il est observé que la forme orale solide gastro-soluble selon l’invention libère au moins 50%, de préférence au moins 60%, de manière davantage préférée au moins 70%, de manière encore plus préférée au moins 80%, de manière plus préférée 100% des vitamines et minéraux qu’elle contient.
La seconde forme orale solide gastro-résistante est conçue pour libérer les vitamines et minéraux qu’elle contient dans l’intestin. On entend par « gastro-résistante » une forme galénique qui ne se dissout pas dans l’estomac. De telles formes galéniques sont à libération différée c’est-à-dire qu’elles présentent un enrobage ou une composition d’enrobage résistant au pH acide de l’estomac (pH<2) pour se dissoudre dans l’intestin. Le caractère gastrosoluble ou gastrorésistant est déterminé en suivant le test établi par la Pharmacopée européenne.
Le caractère gastrosoluble d’une gélule est mesuré dans de l’eau distillée à 37°C comme milieu de désagrégation. Si le temps de désagrégation d’une gélule est inférieur ou égal à 30 min, la gélule est considérée comme gastrosoluble. De préférence, la gélule gastrosoluble selon la présente invention se désagrège en 15 minutes.
Le caractère gastrorésistant d’une gélule est mesuré dans de l’acide chlorhydrique 0,1 M à 37°C comme milieu de désagrégation dans un appareil à désagrégation. Ce milieu mime les conditions physicochimiques de l’estomac. Les gélules sont incubées dans ce milieu pendant 1h. La gélule ne doit présenter ni signe de désagrégation, ni fissure pouvant entraîner une perte de contenu. La gélule est ensuite incubée pendant 1h dans une solution de tampon phosphate de pH 6,8 à 37°C, cette solution mimant les conditions du milieu intestinal conformément aux recommandations de la pharmacopée européenne. La gélule doit être totalement désagrégée en moins d’une heure.
Les vitamines et minéraux sont donc également absorbés au niveau de l’intestin ce qui augmente la quantité de vitamines et minéraux effectivement absorbée par le patient, contrairement aux compositions de l’art antérieur qui ne sont qu’à libération gastrique. Ainsi, la combinaison des deux formes orales solides à libération différente, c’est-à-dire l’une dans l’estomac et l’autre dans l’intestin, permet au patient de bénéficier et d’absorber avec une plus grande certitude les vitamines et minéraux dont il a besoin.
Le mécanisme de libération des vitamines et minéraux contenus dans la composition est de même nature au niveau gastrique et intestinal. Cependant, l’association des deux formes orales solides, l’une gastro-soluble et l’autre gastro-résistante, permet une libération des minéraux et vitamines à des temps et des localisations anatomiques différents. L’association de ces deux formes orales solides permet également d’obtenir une composition en vitamines et minéraux optimisée, sans surdosage excessif pour une meilleure absorption du produit, les vitamines et les minéraux absorbés en une seule fois l’excès est directement éliminé ou stocké dans le foi pour les vitamines A, D, E et K.
La chirurgie bariatrique modifie profondément le fonctionnement du tube digestif et réduit de manière importante la surface d’absorption de l’estomac, et parfois de l’intestin également. Contrairement aux compositions de l’art antérieur exclusivement gastro-solubles, la composition selon l’invention permet d’utiliser au maximum la surface d’absorption modifiée par la chirurgie. De par son action complémentaire au niveau gastrique et au niveau intestinal, la composition selon l’invention permet donc d’obtenir une libération à différentes localisations anatomiques.
Grâce au rééquilibrage des niveaux minéraux et de vitamine B12, le patient est également en meilleur santé physique. Par ailleurs, la supplémentation en vitamine B12 et en minéraux permet également de rétablir l’équilibre neurochimique et par conséquent d’améliorer l’état de santé psychologique du patient. Le patient ressent une sensation de bien-être grâce à la composition selon l’invention. Une dose de composition comprend la forme orale solide gastro-soluble et la forme orale solide gastro-résistante : il suffit donc d’une dose quotidienne pour apporter aux patients carencés les vitamines et minéraux nécessaires au bon fonctionnement de leur corps sur le plan physique et psychique. L’obtention d’une amélioration sur le plan physique et psychologique grâce à une seule dose facilite l’observance du traitement par le patient.
La vitamine B12 est absorbée selon deux mécanismes : (i) l’absorption active via le facteur intrinsèque (FI) produit par la paroi gastrique et permettant le transport de la vitamine B12 à travers la paroi intestinale ; et (ii) l’absorption passive correspondant à la diffusion passive de la vitamine B12 à travers les muqueuses digestives. Cependant, ce dernier mécanisme d’absorption ne permet d’absorber qu’1% de la vitamine B12 ingérée.
Plus exactement, le trajet de la vitamine B12 est le suivant. Dans la bouche, la vitamine B12 est liée à la protéine R contenue dans la salive. La liaison de la vitamine B12 à la protéine R permet de protéger la vitamine de la dégradation dans l’estomac en raison du pH acide. En parallèle, la paroi gastrique synthétise et sécrète le facteur intrinsèque (FI). Lorsque l’ensemble vitamine B12-protéine R se retrouve dans le duodénum, l’ensemble vitamine B12-protéine R se retrouve en contact avec une enzyme sécrétée par le pancréas, permettant de cliver l’ensemble et de libérer la vitamine B12 de la protéine R. La vitamine B12 se lie alors au facteur intrinsèque. L’ensemble vitamine B12-FI passe dans l’iléon. Le facteur intrinsèque se lie aux transporteurs situés dans la membrane de l’iléon et permet de faire passer la vitamine B12 à travers la muqueuse intestinale. La vitamine B12 se retrouve alors dans le sang où elle se lie à son transporteur spécifique, la transcobalamine, pour être transportée vers les tissus cibles et le foie. De préférence, la composition selon l’invention comprenant de la vitamine B12 comprend en outre du calcium car le calcium participe à la bonne absorption de la vitamine B12.
Or, la réduction de la surface gastrique par chirurgie bariatrique implique la réduction de la synthèse de facteur intrinsèque. La quantité de vitamine B12 se trouve d’autant réduite. Pour surmonter cet obstacle, la vitamine B12 est administrée en une quantité comprise entre 5 000% et 20 000%, de préférence entre 10 000% et 18 000%, de manière davantage préférée d’environ 16 000 % des valeurs nutritionnelles de référence afin d’optimiser la diffusion passive ainsi que la liaison à la quantité de facteur intrinsèque effectivement produite et disponible. La formulation de la composition selon l’invention en deux formes orales solides à libération différente, une dans l’estomac et l’autre dans l’intestin, permet de maximiser la possibilité de diffusion passive et de liaison au facteur intrinsèque. Ceci est particulièrement important pour les patients ayant subi un court-circuit gastrique ou une dérivation bilio-pancréatique chez lesquels la restriction gastrique est associée à la malabsorption.
Vitamines autres que la vitamine B12 , minéraux et acides aminés
Compte tenu de la réduction de la surface d’absorption combinée ou non à la malabsorption induites par la chirurgie bariatrique, la quantité de vitamines et minéraux effectivement absorbée par le système digestif modifié est considérablement réduite. La composition selon l’invention permet d’apporter en tout ou partie les minéraux et vitamines essentiels au corps humain, en une dose. De plus, la composition selon l’invention permet de maintenir ou rétablir le bien-être moral des patients.
Notamment, la composition selon l’invention peut en outre comprendre au moins une vitamine parmi la vitamine A, D, E, B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 et C et leurs combinaisons.
Une vitamine est une substance organique nécessaire en faible quantité au métabolisme d'un organisme vivant et qui ne peut être produite par le corps humain. Les vitamines nécessitent donc d’être amenées par l’alimentation. (voirLieberman, S, Bruning , N (1990). The Real Vitamin & Mineral Book. NY: Avery Group, 3). Les vitamines sont de puissants antioxydants. La vitamine A est nécessaire pour la vision. La vitamine E permet de maintenir une bonne santé cardiovasculaire. Les huit vitamines hydrosolubles du groupe B contribuent à de nombreuses réactions métaboliques et notamment à un bien-être psychologique. Par exemple, la vitamine B1 contribue à la conduction de l’influx nerveux et la vitamine B6 entre dans la synthèse des neurotransmetteurs. Les vitamines B2, B3, B5 et B8 participent au métabolisme des acides gras. La vitamine C est un cofacteur enzymatique impliqué dans les réactions d’hydroxylation physiologiques telles que la synthèse du collagène et des globules rouges, et contribue au système immunitaire.
De préférence, la composition selon l’invention comprend en outre les vitamines A, D, E, B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 et C, ce qui permet d’obtenir une composition la plus complète possible et palliant le maximum de carences possibles.
La composition selon l’invention peut comprendre les vitamines autres que la vitamine B12 en quantité comprises entre 10% et 100%, de préférence entre 15% et 50% des valeurs nutritionnelles de référence (VNR), de manière davantage préférée à environ 15% des VNR. En effet, l’Annexe XIII du Règlement INCO N°1169/2011 concernant l’information des consommateurs sur les denrées alimentaires impose de doser les vitamines et minéraux à une quantité minimale de 15% des VNR.
Il est également intéressant d’administrer des minéraux dans la composition selon l’invention. Les minéraux, également désignés par le terme « oligoélément », sont des ions métalliques présents dans l’organisme en très faible quantité. Cela permet de proposer au patient une composition la plus complète possible et de diminuer le nombre de médicaments ou compléments à prendre par jour. La composition selon l’invention peut en effet comprendre au moins un élément parmi le fer, le cuivre, le zinc, le sélénium et le calcium et leurs combinaisons. De préférence, la composition selon l’invention comprend du fer, du cuivre, du zinc, de sélénium et du calcium.
Le fer est un élément essentiel au transport de l’oxygène par l’hémoglobine. Il est donc intéressant que la composition selon l’invention comprenne également du fer afin d’éviter une supplémentation parallèle. Il est en outre particulièrement avantageux d’associer vitamine C et fer dans la même composition. En effet, la vitamine C est essentielle à la bonne absorption du fer. Combiner ces deux éléments dans la même composition permet d’associer le bénéfice de la vitamine C sur la peau, la cicatrisation, la perte de poids et la diminution des troubles de l’humeur à la bonne absorption du fer.
Le calcium est également important pour une bonne densité osseuse, la formation des tissus, le confort digestif et un bon équilibre du système nerveux. Par conséquent, il est avantageux que la composition selon l’invention comprenne du calcium. Il est en outre particulièrement avantageux d’associer vitamine D et calcium dans la même composition. En effet, la grande majorité des personnes en France et en Europe du nord est en déficit de vitamine D, indépendamment du poids. La production de vitamine D est en effet induite par l’exposition du sujet au soleil. Il est donc intéressant de supplémenter les patients en vitamine D. En outre, la vitamine D est essentielle à la fixation du calcium sur les os. Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition selon l’invention comprend la vitamine B12, le calcium et la vitamine D. En effet, la présence de calcium permet de faciliter l’absorption de la vitamine B12 et, comme mentionné, la vitamine D aide à fixer le calcium. Ainsi, l’association de vitamine B12, vitamine D et calcium dans la même composition présente un effet synergique permettant d’une part au patient de bénéficier de la présence de ces trois nutriments essentiels pour lutter contre ces carences, et d’autre part d’augmenter l’assimilation de chacun de ces nutriments. Par ailleurs, les patients ayant subi une chirurgie bariatrique développent très fréquemment une ostéoporose. L’association de calcium et vitamine D permet de réduire le risque de développer une ostéoporose, ou le cas échéant de réduire l’ostéoporose chez les patients opérés.
La composition selon l’invention peut comprendre les minéraux en quantité comprises entre 10% et 100%, de préférence entre 15% et 50% des valeurs nutritionnelles de référence (VNR), de manière davantage préférée à 15% des VNR. Lorsque la composition comprend du cuivre, le cuivre est compris en une quantité comprise entre 50% et 500%, de préférence entre 100% et 300%, de manière davantage préférée à environ 200% des valeurs nutritionnelles de référence.
La composition selon l’invention permet donc d’administrer les vitamines et minéraux en quantité suffisamment importante pour contrebalancer les effets de la chirurgie bariatrique sur l’absorption gastrique et/ou intestinale tout en évitant, ou à tout le moins, en réduisant le phénomène de malabsorption lié à une compétition entre minéraux et vitamines pour les transporteurs du tube digestif. En effet, plutôt que d’administrer de fortes doses de vitamines et minéraux dans l’estomac, la composition selon l’invention a pour principe d’administrer de plus faibles doses réparties entre l’estomac et l’intestin pour maximiser leur absorption. De plus, l’administration de la composition selon l’invention à dose faible mais répétée permet l’accumulation des vitamines et minéraux dans l’organisme, et de réduire ainsi les carences.
L’agence européenne de sécurité alimentaire EFSA définit la valeur nutritionnelle de référence (VNR) comme un ensemble de valeurs alimentaires numériques qui couvrent : les besoins nutritionnels moyens, la référence nutritionnelle pour la population, l’apport satisfaisant et l’intervalle de référence des macronutriments. Ces valeurs guident les professionnels quant aux quantités de nutriments nécessaires pour maintenir l’équilibre d’une personne ou d’un groupe de personnes par ailleurs en bonne santé. Les VNR couvrent également la limite supérieure de sécurité qui correspond à la quantité maximale d'un nutriment susceptible d’être consommé en toute sécurité sur une longue période de temps.
Les apports journaliers recommandés (AJR) sont des valeurs-repères utilisées en tant que référence pour l'étiquetage des produits alimentaires, et fournissent une indication sur les apports journaliers en micronutriments (vitamines et minéraux) nécessaires à un adulte-type moyen. Ils ont été introduits par la Directive UE 1990/496. Le Règlement 1169/2011 a remplacé les AJR par les VNR.
Toutefois, la composition selon l’invention peut ne pas comprendre au moins un des éléments choisi parmi le magnésium, le manganèse, le chrome, le molybdène, l’iode et leurs combinaisons. En effet, il n’existe aucun élément dans la littérature scientifique indiquant que les patients obèses présentent, avant ou après leur opération de chirurgie bariatrique, une carence dans l’un de ces éléments. Par ailleurs, le chrome est mal éliminé et tend à s’accumuler dans l’organisme. Ainsi, ne pas inclure ces éléments permet d’éviter de saturer inutilement des transporteurs et éviter les problèmes de malabsorption rencontrés avec les compositions de l’art antérieur.
Dans un mode de réalisation préféré selon n’importe quel objet de la présente invention, la composition selon l’invention peut également comprendre un nutriment supplémentaire choisi parmi la choline, l’inositol et leur combinaison. L’inositol et la choline sont également des précurseurs de neurotransmetteurs et notamment de sérotonine, ce qui contribue au bien-être psychologique du patient et à la réduction de son état dépressif. La choline est en outre un draineur du foie. De préférence, l’inositol est sous forme de méso-inositol.
Combinaison de L-tryptophane et d’au moins une levure
La présente invention a également pour objet la combinaison de L-tryptophane et d’au moins une levure, de préférenceS. cerevisiae. Le L-Tryptophane est un précurseur de neurotransmetteurs, et notamment de la sérotonine. Or, il a été observé que les patients obèses, candidats à la chirurgie bariatrique ou ayant subi une chirurgie bariatrique, sont souvent déprimés. Une supplémentation en L-tryptophane permet d’augmenter le niveau de sérotonine et d’améliorer l’état dépressif de ces patients.
La levure permet d’apporter des acides aminés essentiels, des vitamines du groupe B notamment et des minéraux permettant de rétablir le bien-être psychologique des patients. La présence de levure permet également de combattre la chute des cheveux liée aux nombreuses carences observées chez les patients ayant subi une chirurgie bariatrique ou candidat à la chirurgie bariatrique. La levure peut être introduite sous forme d’extrait, c’est-à-dire une levure dans laquelle le contenu cellulaire a été retiré. L’extrait de levure est donc un mélange de peptides, d'acides aminés libres, de bases puriques et pyrimidiques ainsi que de vitamines hydrosolubles du groupe B. Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention telle que décrite ci-dessus comprend la combinaison de L-tryptophane et d’au moins une levure selon l’invention. Ainsi, la composition selon l’invention comprenant la combinaison de L-tryptophane et d’au moins une levure selon l’invention participe également au maintien et à la restauration des fonctions cognitives et du bien-être psychique du patient.
Mode d’administration et forme galénique
La composition selon l’invention est administrée par voie orale sous forme orale solide. De telles formes orales solides comprennent les comprimés enrobés ou non, les gélules, les sachets, les granulés et les capsules molles.
De préférence, la forme orale solide est une gélule. On entend par « gélule » une forme galénique solide constituée d’une enveloppe dure utilisée pour l’administration d’au moins un principe actif ou ingrédient. Les gélules selon l’invention sont de préférence d’origine végétale, par exemple des dérivés cellulosiques, de préférence en hydroxypropylmethylcellulose (HPMC). De manière davantage préférée, elles ne contiennent pas d’élément choisi parmi le lactose, le gluten, le dioxyde de titane TiO2 , les phtalates et leurs combinaisons.
La composition selon l’invention peut en outre comprendre au moins un excipient tel qu’un agent de charge, un lubrifiant, un arôme, un colorant, un émulsifiant, un agent de compression, un diluant, un conservateur, un gélifiant, un plastifiant, un tensioactif ou leurs combinaisons.
De préférence, la gélule gastro-soluble et la gélule gastro-résistante sont des gélules de taille 1. Dans la pharmacopée française, une gélule de taille 1 présente une taille de 19 mm et volume de remplissage indicatif de la gélule fermée de 0,5 ml. Cette taille de gélule est particulièrement adaptée à la supplémentation à vie et permet donc d’améliorer le confort du patient. Cependant, l’homme du métier pourra adapter la taille de la gélule en fonction de l’utilisation.
Utilisation
La présente invention a également pour objet la composition selon l’invention telle qu’elle a été décrite pour son utilisation chez tout patient présentant des carences en minéraux et vitamines, et notamment en vitamine B12. Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est utilisée chez des patients ayant subi au moins une opération de chirurgie bariatrique. En effet, les patients ayant subi une opération de chirurgie bariatrique sont particulièrement sujets aux carences en minéraux et en vitamines en raison de différents facteurs dont notamment l’importante réduction de la surface d’absorption suite à l’opération. De plus, ces patients présentent des troubles psychologiques tels que boulimie, dépression, anxiété et risque suicidaire. Les patients ayant subi une opération de chirurgie bariatrique sont donc particulièrement concernés par la nécessité de supplémenter leur alimentation par la composition selon l’invention.
La composition selon l’invention peut également être utilisée chez des patients devant subir au moins une opération de chirurgie bariatrique. Il peut en effet être avantageux de supplémenter les patients avant de procéder à une opération de chirurgie bariatrique. Notamment, la réduction des carences en vitamines et en minéraux permet une meilleure récupération post-opératoire.
Avantageusement, l’au moins une opération de chirurgie bariatrique peut être choisie parmi la gastrectomie longitudinale, l’anneau gastrique ajustable, le court-circuit gastrique et la dérivation biliopancréatique.
On entend par « gastrectomie longitudinale » une méthode de gastrectomie comprenant une ablation longitudinale et partielle de l’estomac et consistant à retirer les deux tiers gauche de l’estomac. Cette technique est également appelée « gastrectomie partielle par plicature » ou « sleeve » en anglais car l’estomac ainsi réduit prend la forme d’un manchon. Cette méthode chirurgicale est irréversible.
On entend par « anneau gastrique ajustable » une opération chirurgicale visant à placer un anneau autour de l’estomac, dans sa partie supérieure, ce qui a pour effet de restreindre son volume à une petite poche gastrique. Les patients atteignent ainsi plus rapidement le sentiment de satiété.
Les méthodes reposant sur la réduction du volume gastrique, telles l’anneau gastrique ajustable et la gastrectomie longitudinale, impliquent très souvent une carence en minéraux et vitamines du fait de la réduction de la prise alimentaire et nécessitent une supplémentation à vie.
On entend par « court-circuit gastrique » une opération chirurgicale consistant à réduire le volume de l’estomac et à modifier le circuit alimentaire. Plus exactement, la méthode de court-circuit gastrique consiste à faire une transsection verticale de l'estomac créant une poche proximale de capacité restreinte dans laquelle arrivent les aliments, reliée directement au jéjunum (par une anse en Y). Cette technique est également appelée « bypass » en anglais ainsi que « dérivation Roux en Y » du nom de son créateur César Roux. Cette méthode peut être réversible en cas de nécessité.
On entend par « dérivation bilio-pancréatique » une opération chirurgicale comprenant une résection de l’estomac de 50-30% permettant de réduire l’acidité de l’estomac ainsi qu’une dérivation de la bile et du pancréas afin de causer une malabsorption des aliments. Les méthodes associant restriction du volume de l’estomac et malabsorption des aliments, telles la dérivation biliopancréatique et le court-circuit gastrique, causent inévitablement des carences en fer et en minéraux nécessitant une supplémentation à vie.
Par conséquent, la composition selon l’invention trouve son utilisation chez les patients devant subir et/ou ayant subi une opération de chirurgie bariatrique en ce qu’elle permet en une seule dose, de délivrer efficacement les quantités de vitamines et minéraux nécessaires pour palier leurs carences. Il en résulte une plus grande énergie et une réduction de l’état dépressif des patients, ce qui améliore leur observance et induit donc un cercle vertueux.
La composition selon l’invention est administrée une fois par jour sous la forme d’une dose de deux formes orales solides dont une forme orale solide gastro-soluble et une forme orale solide gastro-résistante. Les patients ayant subi ou devant subir une opération de chirurgie bariatrique peuvent en effet avoir différents médicaments à prendre dans la journée. Limiter la prise quotidienne à deux formes orales solides, de préférence des gélules, c’est-à-dire une dose quotidienne, permet d’éviter au patient de multiplier les formes orales à prendre. Par ailleurs, la richesse des formes orales solides en vitamines et minéraux permet de réduire le nombre de compléments alimentaires à prendre par le patient. Ceci contribue également à une bonne observance du patient.
Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, la forme orale solide gastro-soluble et la forme orale solide gastro-résistante formant la composition selon l’invention sont administrées concomitamment. La forme orale solide gastro-soluble et la forme orale solide gastro-résistante forment une seule dose qu’il convient de prendre en même temps, c’est-à-dire que la forme orale solide gastro-soluble et la forme orale solide gastro-résistante sont prises conjointement une fois par jour, au cours du même repas par exemple. En d’autres termes, le patient prend les formes orales solides selon l’invention dans un écart de temps de moins d’une heure, de préférence de moins de 30 minutes, de manière davantage préférée de moins de 15 minutes, de manière plus préférée de moins de 10 minutes, de manière encore plus préférée de moins de 5 minutes et de manière encore davantage préférée de moins d’une minute. On entend par « écart de temps de moins d’une heure », par exemple, le fait que le patient prenne une forme orale solide puis l’autre 60 minutes après ou moins de 60 minutes après. La prise conjointe de la forme orale solide gastro-soluble et de la forme orale solide gastro-résistante concourt à l’action complémentaire des formes orales solides aux niveaux gastrique et intestinal.
L’administration des vitamines et minéraux compris dans la composition selon l’invention à dose filée, c’est-à-dire à dose faible et répétée, ce qui permet un phénomène d’accumulation dans l’organisme et permet ainsi de traiter et prévenir les carences en minéraux et vitamines.
EXEMPLES
Dans la suite de la présente description, les exemples sont fournis à titre illustratif de la présente invention et ne visent en aucun cas à en limiter la portée.
Exemple 1
On prépare une composition selon l’invention selon le tableau 1 ci-dessous :
Ingrédient 1 gélule (mg) 1 dose = 2 gélules (mg) % en poids par rapport au poids total de la composition pour une dose (2 gélules)
Carbonate de calcium 150 300 30.83
Citrate de fer 35 70 7.19
Citrate de cuivre 10 20 2.06
Citrate de zinc 16 32 3.29
Levure séléniée 4.5 9 0.92
Prémix de vitamines contenant vitamines B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, E 15 30 3.08
Vitamine B12 cristallisée 0.2 0.4 0.04
Vitamine A 0.4 0.8 0.08
Vitamine D3 0.5 1 0.1
L- Trp 37.5 75 7.71
S. cerevisiae 50 100 10.28
Citrate de choline 15 30 3.08
Méso-inositol 42.5 85 8.73
Phosphate dicalcique 100 200 20.55
Stéarate de magnésium 10 20 2.06
Total 486.6 973.2 100
La vitamine B12 représente 0.00125 % en poids du premix. Cette proportion étant négligeable, la vitamine B12 est apportée sous forme cristallisée dans la composition selon l’invention, soit 400 µg de vitamine B12 pour une dose. Le prémix est un mélange de plusieurs vitamines à une concentration bien déterminée par le fournisseur. La forme cristallisée correspond à une des présentations possibles de la vitamine B12.
Brièvement, les matières premières, c’est-à-dire les vitamines et les minéraux entrant dans la composition selon l’invention, sont pesées et introduites à travers un calibreur dans une cuve en inox d’un volume de 150 L ou de 2000 L, en fonction de la quantité à préparer. On ajoute au mélange du phosphate dicalcique et du stéarate de magnésium à titre d’excipients. Les matières premières sont ensuite mélangées pendant 45 min à la vitesse de 5 tours/min. Le mélange ainsi préparé est mis en gélule à enveloppe végétale en HPMC de taille 1. Les gélules ainsi préparées sont ensuite conditionnées sous blister de 6 doses, chaque dose correspondant à une gélule gastro-soluble et une gélule gastro-résistante.
Les gélules gastro-soluble et gastro-résistante ont toutes deux la même composition en minéraux et vitamines.
La gélule gastrosoluble libère son contenu dans l’estomac au maximum au bout de 30 minutes, son contenu est directement absorbé dans l’estomac ou véhiculé dans l’intestin comme mesuré selon les conditions de la pharmacopée européenne, ce qui permet un temps de libération des vitamines et minéraux qu’elle contient suffisamment long pour leur absorption.
Exemple 2
On prépare une composition comprenant un mélange de vitamines et de minéraux selon l’invention conformément au tableau 2 et selon le même mode opératoire qu’à l’exemple 1.
Les matières premières utilisées pour la préparation de la composition selon l’invention présentent une concentration en chacun de ses éléments respectifs suffisante pour la mise en œuvre de l’invention et présentent en outre une bonne biodisponibilité. Dans cet exemple de composition selon l’invention :
  • le fer, le cuivre, le zinc et la choline sont intégrés sous forme de citrate ;
  • le calcium est intégré sous forme de carbonate ;
  • l’inositol est intégré sous forme de méso-inositol ; et
  • le sélénium est intégré sous forme de levure séléniée.
La formulation de la composition selon l’invention est comparée à la formulation d’une composition selon l’art antérieur présentant un fort dosage en vitamines et minéraux commercialisée par la société BARINUTRICS. Dans cette composition de l’art antérieur :
  • le fer est intégré sous forme de fumarate ;
  • le cuivre et le manganèse sont intégrés sous forme de citrate ;
  • le zinc est intégré sous forme de bisglycinate ;
  • le sélénium est intégré sous forme de sélémethionine ;
  • le chrome est intégré sous forme de picolinate ;
  • le molybdène est intégré sous forme de molybdène de sodium ;
  • l’iode est intégré sous forme d’iodure de potassium ;
  • l’inositol est intégré sous forme d’inositol ; et
  • la choline est intégrée sous forme de bitartrate de choline.
Composition selon l’invention (pour deux gélules) Composition commerciale par BARINUTRICS®
Ingrédient 15% VNR (mg) mg % VNR mg % VNR
Vitamine A 0.120 0.12 15 1.2 150
Vitamine D 0.00075 0.0025 50 0.05 1000
Vitamine E 1.8 1 800 15 24 000 200
Vitamine K 0.01125 / / 0.135 180
Vitamine B1 0.165 0.165 15 4.2 382
Vitamine B2 0.21 0.21 15 2.8 200
Vitamine B3 2.4 2.4 15 32 200
Vitamine B5 0.9 0.9 15 12 200
Vitamine B6 0.21 0.21 15 2.8 200
Vitamine B8 7.5 0.0075 15 0.1 200
Vitamine B9 0.03 mg 0.03 15 0.4 200
Vitamine B12 0.000375 0.4 16 000 0.5 20 000
Vitamine C 12 12 15 160 200
Fer 2.1 14 100 28 200
Cuivre 0.15 2 200 1 100
Zinc 1.5 10.016 100 22.5 225
Manganèse 0.3 / / 4 200
Sélénium 0.00825 0.018 33 0.105 191
Chrome 0.006 / / 0.08 200
Molybdène 0.0075 / / 0.1 200
Iode 0.00225 / / 0.1 200
Calcium 120 mg 120.18 15 / /
Choline 30 / 5 /
Inositol 85 / 5 /
L-Trp 75 / / /
LevureS.cerevisiae 100 / / /
Excipient 1 Phosphate dicalcique Dioxyde de silicium
Excipient 2 Stéarate de magnésium Stéarate de magnésium
Gélule 1 gélule gastro-soluble et 1 gélule gastro-résistantes 2 gélules gastrosolubles
Comme on peut le voir ci-dessus, la composition selon l’invention est une composition comprenant toutes les vitamines et les minéraux nécessaires pour pallier les carences rencontrées chez les sujets en obésité sévère ou modérée. Ainsi, il n’est pas utile de multiplier le nombre de médicaments ou de compléments alimentaires à prendre dans la journée, ce qui est appréciable lorsqu’il s’agit d’un traitement à vie et améliore l’observance du traitement. La composition selon l’invention ne comprend que les vitamines et minéraux pour lesquels il a été observé une carence chez les sujets devant subir ou ayant subi une opération de chirurgie bariatrique. Elle contient en outre une association de levure et de L-tryptophane permettant d’apporter des acides aminés essentiels aux patients et contribuant à la bonne récupération après l’opération et à l’amélioration des signes des troubles psychologiques.
Contrairement aux compositions de l’art antérieur, la composition selon l’invention ne comprend pas de minéraux superflus pour lesquels aucune carence chez ce groupe de patients n’a été observée tels que le molybdène, le chrome, l’iode, le magnésium et le manganèse. Ceci évite les phénomènes de malabsorption dus notamment à la compétition pour les transporteurs entre les différentes vitamines et minéraux compris dans la composition. La composition selon l’invention est donc plus efficace. En outre, comme on peut l’observer, les vitamines sont toutes introduites à la dose minimale de 15% des VNR ou AJR, à l’exception de la vitamine B12 et de la vitamine D pour lesquelles de fortes carences sont observées. Par ailleurs, la composition selon l’invention contient du calcium ce qui permet notamment de renforcer la santé des os et de faciliter l’absorption de la vitamine B12. En effet, les patients ayant subi une chirurgie bariatrique présentent un risque particulièrement élevé de développer une ostéoporose du fait de la malabsorption du calcium. Par conséquent, la composition selon l’invention comprenant une association de calcium et de vitamine D permet de prévenir et réduire les risques d’ostéoporose.
La composition selon l’invention permet donc de rétablir la bonne santé physique et/ou psychologique du patient devant subir et/ou ayant subi une opération de chirurgie bariatrique en lui apportant toutes les vitamines et minéraux pour lesquels il est carencé, en une seule dose. L’association d’une gélule gastro-soluble et d’une gélule gastro-résistante, formant une seule dose, permet d’optimiser la surface digestive d’absorption restante après l’opération, d’augmenter considérablement la quantité de nutriments absorbés et de réduire les phénomènes de malabsorption.

Claims (9)

  1. Composition comprenant un mélange d’au moins la vitamine B12 et d’au moins un minéral se présentant sous forme de deux formes orales solides : une première forme orale solide gastro-soluble et une seconde forme orale solide gastro-résistante.
  2. Composition selon la revendication 1 comprenant en outre le L-tryptophane et une levure.
  3. Composition selon l’une des revendications précédentes comprenant en outre au moins une vitamine choisie parmi la vitamine A, D, E, B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 et C et leurs combinaisons.
  4. Composition selon l’une des revendications précédentes dans laquelle l’au moins au moins un minéral est choisi parmi le fer, le zinc, le sélénium, le calcium et leurs combinaisons.
  5. Composition selon l’une des revendications précédentes comprenant en outre du cuivre compris entre 50% et 500%, de préférence environ 200% des valeurs nutritionnelles de référence.
  6. Composition selon l’une des revendications précédentes dans laquelle la vitamine B12 est comprise en une quantité comprise entre 5 000 à 20 000%, de préférence environ 16 000%, des valeurs nutritionnelles de référence.
  7. Composition selon l’une des revendications précédentes comprenant en outre de la choline et/ou de l’inositol.
  8. Composition selon l’une des revendications précédentes comprenant du calcium et de la vitamine D.
  9. Composition selon l’une des revendications précédentes dans laquelle la forme orale solide gastro-soluble et la forme orale solide gastro-résistante sont des gélules.
    .
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