FR3079142A1 - Composition veterinaire comprenant de la superoxyde dismutase et au moins un hydrolysat de proteines riche en peptides bioassimilables - Google Patents

Composition veterinaire comprenant de la superoxyde dismutase et au moins un hydrolysat de proteines riche en peptides bioassimilables Download PDF

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Abstract

Composition vétérinaire comprenant, en quantités efficaces, de la superoxyde dismutase et au moins un hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables.

Description

Composition vétérinaire comprenant de la superoxyde dismutase et au moins un hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables
Domaine technique
L’invention concerne le domaine de la nutrition animale et/ou de la médecine vétérinaire.
En particulier, la présente invention concerne une composition vétérinaire comprenant, en quantités efficaces, de la superoxyde dismutase (SOD) et au moins un hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables.
Etat de la technique
La peur est considérée comme un état d’alerte et d’agitation causé par un danger présent ou menaçant (Sherman et Mills, 2008). L’anxiété, quant à elle, est une réponse à un danger éventuel ou imaginé ou à une incertitude (Sherman et Mills, 2008).
Tout comme chez l’homme, la peur et l’anxiété sont considérées chez l’animal (en particulier chez les animaux domestiques et notamment chez les animaux de compagnie - tels que le chien (Canis lupus familiaris) ou le chat (Felis silvestris catus) et les nouveaux animaux de compagnie (NAC) - comme des troubles émotionnels majeurs. En effet, des chiens faisant l’expérience de ces conditions peuvent présenter des troubles du comportement (également dénommés troubles comportementaux), à savoir des comportements non désirés qui peuvent affecter les relations homme-chien et malheureusement engendrer des réactions allant de l’abandon à l’euthanasie (Bamberger et Houpt, 2006 ; Casey, 2002).
La clomipramine est l’unique psychotrope autorisé à ce jour pour le traitement de l’anxiété, chez le chien avec un délai d’action lent (Sherman et Mills, 2008). Un nouveau gel à absorption transmucosale orale avec de la dexmédétomidine (récepteurs alpha 2 adrénergiques agonistes) est le premier traitement pour les chiens souffrant d’une aversion au bruit (Korpivaara et al., 2017). Néanmoins, de courtes durées d’action (temps de demi-vie allant de 0,5 à 3 heures), des précautions d’utilisation, avertissements, contre-indications et autres effets indésirables, ainsi que l’obligation de délivrance sur prescription vétérinaire, sont autant de freins à son utilisation (cf. Sileo Summary of Product Characteristics 2015).
Au regard de ces difficultés et autres inconvénients, divers produits/compléments possédant de potentiels effets anxiolytiques ont été testés tels que l’alpha-casozépine (Beata et al.,
2007 ; Palestrini et al., 2010), la l-théanine (Araujo et al., 2010), la phéromone d’apaisement du chien (Denenberg et Landsberg, 2008), une combinaison de tryptophane et d’alphacasozépine (Kato et al., 2012). Un hydrolysat de poissons a également été évalué à l’aide de deux dosages différents et est présenté comme ayant une certaine efficacité concernant la réduction de la réponse/réaction hyperactive du chien en réponse au bruit du tonnerre ainsi que pour la réduction de la sécrétion de cortisol (Landsberg et al., 2015). Toutefois, Landsberg et al. parviennent seulement à mettre en évidence une réduction des taux de cortisol sanguins et une diminution de la réaction hyperactive uniquement chez certains chiens, en réponse à un facteur de stress aigu et court (en l’espèce le bruit du tonnerre) mais ne donnent aucune indication quant au potentiel anxiolytique (prévention, régulation et/ou traitement de l’anxiété) de l’hydrolysat de poissons testé. De surcroît, les chiens testés dans cette étude sont tous des chiens appartenant à une même espèce, à savoir des beagles d’un chenil expérimental, population canine qui ne peut pas être considérée comme représentative.
Par ailleurs, un effet anti-stress et anti-fatigue sur des individus humains sains est reporté à l’issue d’un essai clinique contrôlé randomisé en double aveugle contre placebo d’un complément alimentaire administrable per os comprenant un concentré de jus de melon riche en superoxyde dismutase (EXTRAMEL®) (Milesi et al., 2009). Ce concentré de jus de melon riche en superoxyde dismutase a été validé pour ses propriétés antioxydantes et antiinflammatoires (Vouldoukis et al., 2004 ; Muth et al., 2004).
Dans le domaine vétérinaire, une étude pilote réalisée sur 24 chevaux a montré des effets antioxydants de la superoxyde dismutase sur le sang et sur la fonction musculaire sans aucun effet secondaire (Notin, 2010). En outre, toujours dans le domaine vétérinaire, Lallès et al. (2010) observent qu’un concentré de pulpe de melon riche en superoxyde dismutase permet d’obtenir une diminution de certains marqueurs du stress oxydatif le long du tractus gastrointestinal chez des porcelets sevrés. Toutefois, Lallès et al. ne suggèrent aucunement une quelconque corrélation entre l’administration per os d’un concentré de pulpe de melon riche en superoxyde dismutase et la prévention, la régulation et/ou le traitement, chez les porcelets, de la peur et/ou de l’anxiété ou d’au moins un trouble du comportement, en particulier lié à la peur et/ou à l’anxiété.
Les inventeurs ont découvert qu’une composition vétérinaire combinant de la superoxyde dismutase et au moins un hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables (à savoir biologiquement assimilables par un organisme animal) permettait, avec succès :
i) de prévenir, réguler et/ou traiter, chez l’animal, en particulier chez l’animal domestique (de préférence chez l’animal de compagnie tel que le chien, le chat et/ou les nouveaux animaux de compagnie, préférablement chez l’animal de compagnie tel que le chien et/ou le chat) :
la peur et/ou l’anxiété, de préférence l’anxiété, en particulier en réponse à des facteurs de stress légers chroniques et/ou au moins un trouble du comportement, préférablement lié à la peur et/ou à l’anxiété, avantageusement lié à l’anxiété, et ii) d’améliorer les procédés d’apprentissage chez l’animal, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat.
Exposé de l’invention
Par conséquent, l’invention a pour objet une composition vétérinaire, de préférence administrable par voie orale, comprenant, en quantités efficaces (ou consistant essentiellement en, en quantités efficaces):
de la superoxyde dismutase ou au moins une source de superoxyde dismutase, et au moins un hydrolysat de protéines ou au moins une préparation à base d’au moins un hydrolysat de protéines, ledit au moins un hydrolysat de protéines étant avantageusement dépourvu de protéines, ledit au moins un hydrolysat de protéines comprenant une fraction peptidique dans laquelle moins de 1% en poids des peptides ont un poids moléculaire supérieur ou égal à 10 000 Da, de préférence dans laquelle 100% en poids des peptides ont un poids moléculaire inférieur à 10 000 Da, préférablement inférieur à 3 000 Da, avantageusement inférieur ou égal à 1 800 Da, de manière préférée inférieur à 1 800 Da.
De préférence, ladite fraction peptidique représente au moins 50% en poids, de préférence plus de 50% en poids, préférablement au moins 55% en poids, avantageusement au moins 60% en poids, de manière préférée plus de 60% en poids, par rapport au poids total dudit au moins un hydrolysat de protéines.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition vétérinaire selon l’invention comprend au moins une source de superoxyde dismutase et au moins une préparation à base d’au moins un hydrolysat de protéines dans un rapport en poids (source de superoxyde dismutase/préparation à base d’au moins un hydrolysat de protéines) compris entre 0,01/100 et 100/1, de préférence compris entre 1/100 et 1/10, préférablement compris entre 1/100 et 5/100, avantageusement compris entre 1/50 et 2/50.
De préférence, ladite superoxyde dismutase est d’origine végétale, préférablement d’origine fruitière, avantageusement issue d'O/ea europeae, de Vitis vinifera et/ou d’au moins un Cucurbitaceae tels que le Cucumis melo ; de manière préférée ladite superoxyde dismutase consistant en la superoxyde dismutase de Cucumis melo.
De préférence, ledit au moins un hydrolysat de protéines est un hydrolysat de protéines animales, de préférence un hydrolysat de protéines d’au moins un animal marin, préférablement un hydrolysat de protéines de poisson(s), avantageusement un hydrolysat de protéines de poisson(s) appartenant à la famille des Gadidés.
L’invention concerne également une composition nutritionnelle, un aliment composé pour animaux (tel qu’un aliment complet pour animaux ou un aliment complémentaire pour animaux), un aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers, comprenant la composition vétérinaire selon l’invention.
L’invention a également pour objet un médicament vétérinaire comprenant la composition vétérinaire selon l’invention.
La présente invention a également pour objet :
- la composition vétérinaire selon l’invention,
- la composition nutritionnelle, l’aliment composé pour animaux, ou l’aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers, tel(le) que défini(e) précédemment, et/ou
- le médicament vétérinaire tel que défini précédemment, pour son/leur(s) utilisation(s) en tant que médicament vétérinaire, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat.
Un autre objet de l’invention concerne :
la composition selon l’invention, la composition nutritionnelle, l’aliment composé pour animaux, ou l’aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers, tel(le) que défini(e) précédemment, et/ou le médicament vétérinaire tel que défini précédemment, pour prévenir, réguler et/ou traiter, chez l’animal, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat :
la peur et/ou l’anxiété, de préférence l’anxiété, en particulier en réponse à des facteurs de stress légers chroniques et/ou au moins un trouble du comportement, préférablement lié à la peur et/ou à l’anxiété, avantageusement lié à l’anxiété.
De préférence, ledit au moins un trouble du comportement est sélectionné parmi : l’action d’attaquer, l’agressivité, la destruction, l’élimination inappropriée, l’action de se lécher une partie du corps à répétition, l’action de se gratter, l’astasie, l’action de trembler, l’action de marquer son territoire, un comportement moteur aberrant, un comportement alimentaire anormal tel que la polyphagie ou la polydipsie, la dysbasie, un profil sensoriel anormal, une posture anormale, une vocalisation anormale, les troubles du sommeil, la perte d’expression, la perte de sociabilité et le jugement anormal des situations.
L’invention a également pour objet :
la composition vétérinaire selon l’invention, la composition nutritionnelle, l’aliment composé pour animaux, ou l’aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers, tel(le) que défini(e) précédemment, et/ou le, médicament vétérinaire tel que défini précédemment, pour son/leur(s) utilisation(s) dans l’amélioration des procédés d’apprentissage chez l’animal, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition vétérinaire selon l’invention comprend (ou consiste essentiellement en) :
a) de 0,5 à 100 Ul, de préférence de 20 à 80 Ul, préférablement de 40 à 65 Ul, avantageusement de 50 à 60 Ul (par exemple 55 Ul), de superoxyde dismutase, et/ou
b) de 10 à 1 000 mg, de préférence de 200 à 800 mg, préférablement de 400 à
600 mg, avantageusement entre 450 et 550 mg (par exemple 500 mg), de ladite au moins une préparation à base dudit au moins un hydrolysat de protéines, de préférence ladite composition comprenant a) et b) (ou consistant essentiellement en a) et b))·
Selon un mode de réalisation, la dite composition comprend (ou consiste essentiellement en) :
a) de 0,1 à 20 mg, de préférence de 5 à 15 mg, préférablement de 9 à 13 mg, avantageusement de 10 à 12 mg (par exemple 11 mg), d’une source de superoxyde dismutase, et/ou
b) de 10 à 1 000 mg, de préférence de 200 à 800 mg, préférablement de 400 à
600 mg, avantageusement entre 450 et 550 mg (par exemple 500 mg), de ladite au moins une préparation à base dudit au moins un hydrolysat de protéines, de préférence, ladite composition comprenant a) et b) (ou consistant essentiellement en a) et b)).
L’invention a également pour objet la composition vétérinaire selon l’invention, ladite composition étant administrée à l’animal sous forme d’au moins une dose (de préférence encapsulée au sein d’une gélule), de préférence sous forme d’une pluralité de doses, ladite au moins une dose comprenant (ou consistant essentiellement en) :
a) de 0,5 à 100 LU, de préférence de 20 à 80 LU, préférablement de 40 à 65 LU, avantageusement de 50 à 60 LU (par exemple 55 LU), de superoxyde dismutase par kilogramme de poids corporel dudit animal, et/ou
b) de 10 à 1 000 mg, de préférence de 200 à 800 mg, préférablement de 400 à
600 mg, avantageusement entre 450 et 550 mg (par exemple 500 mg), de ladite au moins une préparation à base dudit au moins un hydrolysat de protéines par kilogramme de poids corporel dudit animal, de préférence ladite dose comprenant a) et b) (ou consistant essentiellement en a) et b)).
Selon un mode de réalisation, ladite dose comprend (ou consistant essentiellement en) :
a) de 0,1 à 20 mg, de préférence de 5 à 15 mg, préférablement de 9 à 13 mg, avantageusement de 10 à 12 mg (par exemple 11 mg), d’une source de superoxyde dismutase par kilogramme de poids corporel de dudit animal, et/ou
b) de 10 à 1 000 mg, de préférence de 200 à 800 mg, préférablement de 400 à 600 mg, avantageusement entre 450 et 550 mg (par exemple 500 mg), de ladite au moins une préparation à base dudit au moins un hydrolysat de protéines par kilogramme de poids corporel dudit animal, de préférence ladite dose comprenant a) et b) (ou consistant essentiellement en a) et b)).
Un autre objet de l’invention concerne une superoxyde dismutase, de préférence d’origine végétale, préférablement d’origine fruitière, avantageusement issue d'O/ea europeae, de Vitis vinifera et/ou d’au moins un Cucurbitaceae tels que le Cucumis melo, de manière préférée consistant en la superoxyde dismutase de Cucumis melo, pour :
i) son utilisation pour prévenir, réguler et/ou traiter, chez l’animal, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat :
la peur et/ou l’anxiété, de préférence l’anxiété, et/ou au moins un trouble du comportement, préférablement lié à la peur et/ou à l’anxiété, avantageusement lié à l’anxiété, et/ou ii) pour son utilisation dans l’amélioration des procédés d’apprentissage chez l’animal, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat.
La composition selon l’invention présente non seulement des propriétés avantageuses en termes d’efficacité, de rapidité d’action mais peut, en outre, être administrée à un animal sans contre-indications et sans accoutumance, par exemple en complément de médicament(s) vétérinaire(s) classique(s). Par ailleurs, cette composition présente également l’avantage d’être « multi-espèces ».
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention - et les compositions nutritionnelles, aliments composés pour animaux, aliments complémentaires pour animaux, aliments pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers, médicaments vétérinaires les contenant - comprend au moins un excipient et/ou additif acceptable du point de vue alimentaire et/ou pharmaceutique, ajouté(s) en vue d'obtenir la forme galénique désirée, de préférence administrable par voie orale. Ledit au moins un excipient et/ou additif est/sont, par exemple, sélectionné(s) parmi des liants, des lubrifiants, des édulcorants, des diluants, des agents d'enrobage, des arômes (naturels ou synthétiques).
L’invention a également pour objet les formes galéniques solides (telles que des gélules, comprimés, comprimés à croquer, pastilles, mélanges de particules solides et divisées (par exemple une poudre non effervescente etc.)) et les formes galéniques liquides (solutions, suspensions buvables, gels, sirops, compositions liquides pouvant être enrobées dans des capsules molles ou dures etc.) comprenant, consistant essentiellement en, ou consistant en la composition selon l’invention, lesdites formes galéniques liquides étant avantageusement conditionnées en sachets (de préférence hermétiques) ou en sticks (de préférence hermétiques), en particulier pour des raisons de praticité d’administration et pour favoriser l’observance du traitement/de la cure.
Il convient de noter que les formes galéniques liquides (plus simplement dénommées « formes liquides ») s’entendent, au sens large, de toute composition ou formulation susceptible de prendre la forme du contenant qui la contient (par exemple la forme du sachet ou du stick mentionnés ci-dessus) mais dont le volume est déterminé. Ainsi, et tel qu’indiqué supra, ces formes liquides incluent/englobent notamment les solutions, suspensions buvables, gels, sirops.
De préférence, la composition selon l’invention est administrable par voie orale. Avantageusement, la composition selon l’invention est sous forme solide. Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention se présente sous forme d’un comprimé à croquer ou d’une poudre (forme pulvérulente) encapsulée dans une gélule, avantageusement sous forme d’une poudre encapsulée dans une gélule.
Selon un mode de réalisation préféré, et en particulier lorsque la composition selon l’invention se présente sous la forme d’une poudre encapsulée dans une gélule, ladite composition comprend au moins un excipient sélectionné parmi les suivants : cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium, levure de bière, silice colloïdale. Avantageusement, la composition selon l’invention comprend, en tant qu’excipient, de la cellulose microcristalline (microcellulose).
Définitions
Superoxyde dismutase (SOD). La SOD est une métalloprotéine possédant une activité enzymatique catalysant la dismutation des anions superoxydes en dioxygène et peroxyde d'hydrogène comme suit :
θ2 + Μ2+ Qj 4· ^41+ ~ ρ 2 Oî + 2 Η* —> HjOz + Ο2
Οι’’ + ΜΙ+ + 2 Η* -+ ΗΑ + Μ2+
Des études ont démontré que la SOD était une enzyme ubiquitaire (à savoir présente dans presque tous les organismes aérobies), différentes isoformes de cette métalloprotéine ayant été mises en évidence ultérieurement, chacune caractérisée par un ion métallique situé au niveau de son site actif (cofacteurs métalliques Cu, Zn, Fe ou Mn).
Tel qu’indiqué précédemment, ces métalloprotéines sont présentes chez quasiment tous les organismes consommant de l'oxygène, chez les anaérobies aérotolérants et certains anaérobies stricts. Seule la forme fer (Fe SOD) n'est présente que chez les cellules procaryotes et certaines espèces de végétaux.
Les différentes isoformes de la SOD sont déterminées par leur sensibilité :
La Cu/Zn SOD est inhibée par le cyanure et par H2O2,
Les Fe SOD sont inhibées par H2O2 et de faibles concentrations de SDS.
Le radical 02' peut difficilement traverser les membranes plasmiques, par conséquent il doit être détoxifié dans le compartiment même où il a été formé. Ce phénomène explique l'existence de différentes isoformes de superoxyde dismutase cytosoliques, mitochondriales et extracellulaires.
La CuZn SOD cytosolique est une enzyme soluble, généralement très stable, principalement présente dans le cytosol des cellules eucaryotes (existe chez certaines bactéries), mais également dans les chloroplastes des cellules végétales. Protéine intracellulaire homodimérique, ses deux sous unités contiennent chacune un ion Cu2+ et un ion Zn2+ et leur poids moléculaire varie de 16 à 19 kDa. L'organisation spatiale du champ électrostatique à la surface de la Cu/Zn superoxyde dismutase révèle une région positivement chargée, créant ainsi un gouffre qui mène les radicaux superoxydes vers l'ion cuivre afin de provoquer une collision efficace.
La forme extracellulaire est une Cu/Zn superoxyde dismutase, tétramérique glycosylée. Elle est présente chez les mammifères, certains végétaux, ainsi que certains procaryotes.
Au sein des bactéries cette enzyme est périplasmique, et n'est libérée clans le milieu extracellulaire que suite à un choc osmotique. Sa présence est nécessaire pour protéger la cellule contre les nombreuses sources d’O2'extracellulaires.
La Mn SOD est une enzyme mitochondriale homodimérique de 40 à 46 kDa chez les eucaryotes, sous forme tétramerique de 110 a 140 kDa chez les procaryotes.
La Fe SOD, inexistante au sein des tissus animaux, tel qu’indiqué précédemment, présente d'importantes homologies, de séquences d'acides aminés et de structure, avec la Mn SOD. Homodimérique, chacune de ses sous unités contient un atome de fer et a un poids moléculaire de 23 kDa, elle peut également être rencontrée sous forme tétramérique chez les mammifères.
Dans les conditions physiologiques, l'organisme produit en permanence des molécules oxydantes, appelées radicaux libres (RL), tels que les espèces réactives à l'oxygène (ERO). Comme cela est connu de l’homme du métier, Le pouvoir oxydant des radicaux libres (RL) est rigoureusement contrôlé par les antioxydants formant un équilibre fragile. Dans certaines conditions, (stress, pollutions, etc.) cet équilibre peut facilement être rompu en faveur d'une production importante de radicaux libres couplée ou non à une baisse de l'activité antioxydante, ce qui conduit à un stress oxydatif (également dénommé « stress oxydant » dans la littérature).
Comme cela est connu dans l’état de la technique, l'augmentation du taux de radicaux libres occasionne de nombreux dommages non réversibles sur les cellules de l'organisme, tels que la peroxydation des lipides membranaires, des dégradations mitochondriales, des oxydations protéiques et altérations de l'ADN. En effet, les radicaux libres peuvent induire des effets mutagènes ou l’arrêt des réplications de l'ADN (altération de bases, pontages ADN-protéines, ruptures de brins, liens croisés). Les radicaux OH sont les principaux responsables des dégâts. Ils sont issus de la réaction de Fenton, en présence de fer ferreux chélaté à certains acides aminés ou aux groupes phosphates de l'ADN. Très réactifs, ils réagissent immédiatement sur leurs sites de formation, c'est-à-dire la partie nucléotidique avec laquelle ils sont directement en contact. Ces formes actives de loxygène sont également responsables d'inactivations enzymatiques, d'une fragmentation des macromolécules, de formation de dimères ou d'agrégats protéiniques dans les membranes cytoplasmiques.
Du fait de la création de molécules biologiques anormales et de la surexpression de certains gènes, le stress oxydatif est la cause initiale essentielle de nombreuses pathologies comme les cancers, l'oedème pulmonaire, le syndrome de détresse pulmonaire aigüe, la sclérose latérale amyotrophique, les maladies pro-inflammatoires et cardiovasculaires, les désordres neurologiques, les fibroses, le diabète, le vieillissement cellulaire, la maladie d'Alzheimer, bs rhumatismes ou encore le vieillissement accéléré.
Le stress oxydatif est également un des facteurs potentialisant la genèse de maladies plurifactorielles telles que le diabète, la maladie d'Alzheimer, les rhumatismes et les maladies cardiovasculaires.
De même dans de nombreuses situations d'infections, la diminution des capacités antioxydantes - facilitant ainsi le stress oxydatif - diminue les défenses immunitaires.
Ainsi, l'activité enzymatique de la SOD permet de réduire la quantité d'anions superoxydes présents dans l'organisme et, par conséquent, de prévenir et/ou inhiber les dommages oxydatifs pouvant être causés par des molécules oxydantes dérivées de l’anion superoxyde, tels que le radical hydroxyle ou peroxynitrite.
De préférence, la composition vétérinaire selon l’invention comprend de la superoxyde dismutase d’origine végétale, préférablement de la superoxyde dismutase issue d'OIea europeae (tel que mentionné dans la demande de brevet FR-A-3003165), de Vitis vinifera (tel que mentionné dans la demande de brevet FR-A-3003164) et/ou de Cucurbitaceae tels que le melon (Cucumis melo) ; de manière préférée, ladite superoxyde dismutase est issue de Cucumis melo.
De préférence, la composition vétérinaire selon l’invention comprend au moins une source de superoxyde dismutase, préférablement d’origine végétale (avantageusement d’origine fruitière et de manière préférée issue d’au moins un Cucurbitaceae tel que le Cucumis melo). Selon un mode de réalisation préféré, ladite au moins une source de superoxyde dismutase consiste en au moins une préparation (par exemple au moins un extrait) comprenant de la superoxyde dismutase, préférablement d’origine végétale (avantageusement d’origine fruitière et de manière préférée issue d’au moins un Cucurbitaceae tel que le Cucumis melo). De préférence, ladite au moins une préparation est une préparation à base d'OIea europeae, de Vitis vinifera et/ou d’au moins un Cucurbitaceae tel que le Cucumis melo (avantageusement à base de Cucumis melo) ; ladite préparation contenant avantageusement de la superoxyde dismutase à raison d’au moins 100 Ul/g de matière sèche de ladite préparation (par exemple de l’extrait), de préférence d’au moins 1000 Ul/g de matière sèche de ladite préparation, préférablement d’au moins 3000 Ul/g de matière sèche de ladite préparation et, de manière particulièrement préférée, d’au moins 5000 Ul/g de matière sèche de ladite préparation.
En biochimie, l'unité enzymatique (symbole U ou Ul) est une unité d'activité enzymatique représentant la quantité d'enzymes nécessaire pour traiter une micromole de substrat en une minute dans des conditions opératoires (pH, température, paramètres de solution). La valeur correspond généralement aux conditions optimales pour l'activité enzymatique, mais on normalise parfois les valeurs à 30°C afin de permettre les comparaisons entre enzymes.
L'unité enzymatique est liée au katal, unité du Système international de l'activité enzymatique, par la relation : 1 kat = 6χ107 U.
Selon un mode de réalisation, l’on utilise, aux fins de la présente invention, un extrait (de préférence un extrait protéique, avantageusement hydrosoluble), tel qu'il peut être obtenu à partir d'un Cucumis melo présentant un plateau de production d'éthylène après la crise éthylénique pendant au moins cinq jours, de préférence pendant au moins sept jours (c'està-dire que la production d'éthylène présente un plateau qui peut être d’au moins cinq jours et de préférence d’au moins sept jours). Comme cela est connu dans l’art antérieur, la crise éthylénique chez Cucumis melo est très importante et peu de temps après, le fruit commence à se désorganiser et sa valeur marchande diminue. Au contraire, dans le cas des Cucumis melo qui sont susceptibles de fournir l’extrait protéique susvisé, l'émission d'éthylène présente un plateau stable de préférence pendant au moins cinq jours après la crise éthylénique et encore plus avantageusement pendant au moins sept jours. Le susdit extrait protéique peut être notamment obtenu à partir de la lignée cellulaire 95LS444 ou de l'une des lignées hybrides issues de 95LS444 et plus particulièrement des variétés commerciales type Vauclusien Clipper et Supporter. En effet, partir de la lignée 95LS444 de Cucumis melo dont les semences ont été déposées conformément au Traité de Budapest dans la collection NCIMB (National Collection of Industrial and Marine Bacteria-ABERDEEN AB2 IRY (Ecosse - GB) 23 St. Machar Drive), le 19 juillet 1990, sous le numéro 40310, on peut par hybridation obtenir d'autres variétés de Cucumis melo par exemple des variétés du type Vauclusien, Clipper et Supporter présentant les mêmes caractéristiques permettant de conduire aux susdits extraits protéiques.
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend comme source de SOD (par exemple comme unique source de SOD) un concentré de jus de melon lyophilisé et enrobé avec au moins une huile, par exemple enrobé avec de l’huile de palme.
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend comme source de SOD (par exemple comme unique source de SOD) le produit EXTRAMEL® microgranules (forme(s) M et/ou S). Ce produit est un extrait de jus de melon lyophilisé obtenu par traitement physique (broyage du melon, récupération de la pulpe, centrifugation, filtration, lyophilisation) d'une variété spécifique de melon (non OGM, variété Clipper, provenant de l'une des lignées hybrides issues de la susdite lignée cellulaire 95LS444) (cf. FR-B2716884), qui contient des antioxydants enzymatiques, principalement SOD (90 Ul / mg), mesurés selon la méthode de Oberley et Spitz, et, dans une moindre mesure, de la catalase (10 Ul / mg), qui a été déterminée selon la méthode de Clairbone. Le jus de melon en poudre, enrobé d'huile de palme, qui contient 14 Ul de SOD / mg de poudre est appelé EXTRAMEL® microgranules et est fabriqué par Bionov Co. (France).
Plus précisément, le produit EXTRAMEL® microgranules est obtenu par enrobage du concentré de pulpe de melon (Cucumis melo) (20%) avec de l'huile de palme, une graisse végétale (80%). Le produit est une source naturelle et efficace d'antioxydants naturels et en particulier d'enzymes antioxydantes telles que la superoxyde dismutase (SOD) et la catalase.
La teneur en SOD dans le produit EXTRAMEL® microgranules est de 14 000 Ul/g.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend comme source de SOD (et avantageusement comme unique source de SOD) le produit SOD B Primo-antioxydant® (5UI/mg), sous sa/ses forme(s) M et/ou S, avantageusement sous sa forme M. Ce produit, fabriqué par Bionov Co. (France), est un concentré de jus de Cucumis melo L. (variété propriétaire non-OGM de melon Cantaloup 5 à 10 fois plus concentrée en SOD qu’une variété classique) lyophilisé et enrobé avec de l’huile de palme et contenant 5 Ul de SOD / mg de poudre.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition vétérinaire selon l’invention comprend un mélange de superoxydes dismutases d'origine végétale, constitué essentiellement de trois superoxydes dismutases : une superoxyde dismutase au manganèse, une superoxyde dismutase au cuivre et au zinc et une superoxyde dismutase au fer présente sous au moins deux isoformes, la première isoforme de superoxyde dismutase au fer avec un poids moléculaire compris entre 28 000 et 36 000 Da, la deuxième isoforme de superoxyde dismutase au fer avec un poids moléculaire compris entre 75 000 et 85 000 Da, ledit mélange étant susceptible d'être obtenu à partir d'un extrait de la variété hybride Fl de Cucumis Melo MA 7950 ou de ses cellules cultivées in vitro ou par transfert et expression des gènes de ces SOD dans des cellules procaryotes ou eucaryotes.
Dans ce mode de réalisation particulier, ledit mélange présente une activité SOD totale supérieure ou égale à 130 U/mg dudit mélange.
Toujours dans ce mode de réalisation particulier, la première isoforme de superoxyde dismutase au fer présente un poids moléculaire d'environ 32 200 Da.
Toujours dans ce mode de réalisation particulier, la deuxième isoforme de superoxyde dismutase au fer présente un poids moléculaire d'environ 79 800 Da.
Toujours dans ledit mode de réalisation particulier, l'activité SOD cumulée des deux isoformes de superoxydes dismutases au fer est comprise entre 20% et 26%, avantageusement entre 22% et 26% de l'activité SOD totale du mélange.
Toujours dans ce mode de réalisation particulier, l'activité SOD cumulée des deux isoformes de superoxyde dismutase au fer est comprise entre 20% et 26% de l'activité SOD totale du mélange, l'activité de la superoxyde dismutase au cuivre et au zinc est comprise entre 60% et 70% de l'activité SOD totale du mélange, et l'activité de la superoxyde dismutase au manganèse est comprise entre 7 et 12% de l'activité SOD totale du mélange.
Toujours dans ledit mode de réalisation particulier, la superoxyde dismutase au manganèse présente un poids moléculaire compris entre 70 000 et 90 000 Da et la superoxyde dismutase au cuivre et au zinc présente un poids moléculaire compris entre 27 000 et 33 000 Da.
Selon un aspect préféré de ce mode de réalisation particulier, le mélange des trois superoxydes dismutases est susceptible d'être obtenu par broyage ou pressage en milieu aqueux, de préférence à pH de 5 à 9, de la variété hybride Fl de Cucumis Melo MA 7950 ou de ses cellules cultivées in vitro ou par transfert et expression des gènes de ces SOD dans des cellules procaryotes ou eucaryotes puis récupération du surnageant et purification par chromatographie, en particulier par chromatographie IMAC.
Tel qu’indiqué dans la demande de brevet WO 2016/128531, la variété hybride Fl de Cucumis melo MA 7950, dont les semences ont été déposées conformément au Traité de Budapest dans la collection NCIMB (National Collection of Industrial and Marine BacteriaABERDEEN AB2 IRY (Ecosse - GB) Ferguson Building Craibstone Estate Bucksburn), le 8 juillet 2013, sous le numéro NCIMB 42154, possède des caractéristiques uniques quant à son aspect, sa résistance au stress et sa composition en SOD. Ce mélange de SOD possède des propriétés antioxydantes supérieures à d'autres mélanges de SOD issues d'autres sources végétales, et notamment issues d'autres variétés de melon.
Hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables (à savoir biologiquement assimilables par l’organisme animal). La composition vétérinaire selon l’invention comprend au moins un hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables, à savoir de préférence dépourvu de protéines et dont la fraction peptidique présente le profil moléculaire suivant :
- moins de 1% en poids des peptides ont un poids moléculaire supérieur ou égal à 10 000 Da, et, de préférence
100% en poids des peptides ont un poids moléculaire inférieur à 10 000 Da, préférablement inférieur à 3 000 Da, avantageusement inférieur ou égal à 1 800 Da, de manière préférée inférieur à 1 800 Da.
En d’autres termes, l’hydrolysat de protéines utilisable dans la composition vétérinaire selon l’invention peut être qualifié d’hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables (à savoir biologiquement assimilables par un organisme animal), en raison du poids moléculaire relativement faible des peptides constituant la fraction peptidique dudit hydrolysat.
Selon un mode de réalisation préféré, ladite fraction peptidique représente au moins 50% en poids, de préférence plus de 50% en poids, préférablement au moins 55% en poids, avantageusement au moins 60% en poids, de manière préférée plus de 60% en poids, par rapport au poids total dudit au moins un hydrolysat de protéines.
Selon un mode de réalisation de l’invention, la distribution en poids moléculaire (exprimée en pourcentage en poids par rapport au poids total de la fraction peptidique de l’hydrolysat) de l’hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables utilisable dans la composition vétérinaire selon la présente invention présente le profil présenté dans le tableau 1 infra :
PM(*) > 1800 daltons Absence
1800 < PM > 600 daltons Environ 35% (par exemple 35%)
600 < PM > 300 daltons Environ 30% (par exemple 30%)
< 300 daltons Environ 35% (par exemple 35%)
Protéines résiduelles Absence
(*) PM : poids moléculaire
Tableau 1
De préférence, la distribution en poids moléculaire (exprimée en pourcentage en poids par rapport au poids total de la fraction peptidique de l’hydrolysat) du susdit hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables présente le profil défini dans le tableau 2 suivant :
PM(*) > 1800 daltons Absence
1800 < PM > 600 daltons Environ 35% (par exemple 35%)
600 < PM > 300 daltons Environ 30% (par exemple 30%)
< 300 daltons Environ 35% (par exemple 35%)
Protéines résiduelles Absence
(*) PM : poids moléculaire
Tableau 2
De préférence, l’hydrolysat de protéines utilisable dans la composition vétérinaire selon l’invention comprend les acides aminés suivants : acide aspartique, thréonine, sérine, acide 15 glutamique, proline, glycine, alanine, cystine, méthionine, isoleucine, leucine, tyrosine, phénylalanine, lysine, histidine, arginine et tryptophane.
L’hydrolysat de protéines utilisable dans la composition selon l’invention peut être un hydrolysat de protéines végétales ou de protéines animales. Avantageusement, il s’agit d’un hydrolysat de protéines animales. De préférence, ledit hydrolysat de protéines est un hydrolysat de protéines d’animal/animaux marin(s).
L’hydrolysat de protéines d’intérêt est obtenu par hydrolyse, préférablement par hydrolyse enzymatique, avantageusement par hydrolyse enzymatique dite « contrôlée » ou « ménagée » d'au moins une source de protéines d'au moins un type. L'hydrolyse est poursuivie jusqu'à l'obtention de l’hydrolysat dont la fraction peptidique répond au profil moléculaire tel que défini précédemment. L'arrêt de l'hydrolyse enzymatique peut être obtenu par inactivation des protéases par élévation de la température du mélange réactionnel, de préférence à une température ne dépassant pas 100 °C, notamment comprise entre 85 et 95°C, préférablement de l'ordre de 90 °C. Cette opération est généralement conduite pendant une durée allant de 5 à 20 minutes.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend une préparation à base d’au moins un hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables, et plus particulièrement à base d’au moins un hydrolysat de poissons, à savoir comprenant, en sus dudit hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables, au moins un excipient approprié (par exemple sélectionné parmi maltodextrine et silice colloïdale).
Hydrolysat de protéines d'animal/animaux marin(s). De préférence, ledit hydrolysat de protéines d’animal/animaux marin(s) est un hydrolysat de protéines de poissons, de mollusques et/ou de crustacés. Selon un mode de réalisation, cet hydrolysat de protéines provient de tissus d'animaux marins (en particulier poissons, mollusques et/ou crustacés) riches en collagène.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition vétérinaire selon l’invention comprend un hydrolysat de protéines de poisson(s), avantageusement un hydrolysat de protéines de poisson(s) appartenant à la famille des Gadidés, poissons des mers froides. Avantageusement, cet hydrolysat de protéines de poisson(s) est obtenu à partir d’une sélection d’un ou plusieurs (de préférence plusieurs) poissons éviscérés de la famille des Gadidés pêchés en Atlantique nord : Brosme, Cabillaud, Lieu noir, Lieu jaune, Lingue, Elingue, Moruette, Merlu, Merluchon, Merlan, Eglefin, Grenadier, Tacaud, Loche, Congre.
De préférence, l’hydrolysat de protéines de poisson(s) utilisable dans la composition vétérinaire selon l’invention comprend une fraction peptidique comprenant des peptides et des acides aminés.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, les protéines représentent moins de1 % en poids, de préférence moins de 0,5% en poids de la fraction peptidique de l’hydrolysat de protéines de poisson(s). De manière particulièrement préférée, l’hydrolysat de protéines de poisson(s) est dépourvu de protéines (protéines résiduelles).
La fraction peptidique de l’hydrolysat de protéines de poisson(s) utilisé dans la composition vétérinaire selon l’invention est, par exemple, l’hydrolysat de protéines de poissons objet de la demande de brevet français FR-A-3036923. Ainsi, tel que décrit dans cette demande de brevet, la fraction peptidique de l’hydrolysat de protéines de poissons (exprimée en ratio de poids par rapport au poids total de la fraction peptidique) présente le profil moléculaire suivant :
- moins de 1 % des molécules ont un poids moléculaire supérieur ou égal à 10 000 Da, et
- 60 à 99 % des molécules ont un poids moléculaire inférieur à 1 500 Da.
Tel qu’indiqué dans FR-A-3036923, ce profil moléculaire de la fraction peptidique est typiquement déterminé par chromatographie liquide à haute performance couplée à la spectrométrie de masse, sur colonne séparative en gel de silice de type Shodex KW-802.5 préalablement étalonnée sur des molécules de référence.
Selon un mode de réalisation de l’invention, et toujours tel que décrit dans la demande de brevet français FR-A-3036923, le profil moléculaire de la fraction peptidique de l’hydrolysat de protéines de poissons utilisable dans la composition vétérinaire selon l’invention présente la répartition suivante (exprimée en ratio de poids par rapport au poids total de la fraction peptidique de l’hydrolysat) :
-10 à 20% des molécules ont un poids moléculaire compris entre 1 500 et 5 000 Da
- 35 à 45% des molécules ont un poids moléculaire compris entre 500 et 1 500 Da
-15 à 25% des molécules ont un poids moléculaire compris entre 300 et 500 Da, et
-19 à 29% des molécules ont un poids moléculaire inférieur à 300 Da.
Selon un mode de réalisation de l’invention, la distribution en poids moléculaire (exprimée en pourcentage en poids par rapport au poids total de la fraction peptidique de l’hydrolysat) de l’hydrolysat de protéines de poissons utilisable dans la composition vétérinaire selon la présente invention présente le profil présenté dans le tableau 3 infra :
PM(*) > 1800 daltons Absence
1800 < PM > 600 daltons Environ 35% (par exemple 35%)
600 < PM > 300 daltons Environ 30% (par exemple 30%)
< 300 daltons Environ 35% (par exemple 35%)
Protéines résiduelles Absence
(*) PM : poids moléculaire
Tableau 3
De préférence, la distribution en poids moléculaire (exprimée en pourcentage en poids par rapport au poids total de la fraction peptidique de l’hydrolysat) du susdit hydrolysat de protéines de poissons présente le profil défini dans le tableau 4 suivant :
PM(*) > 1800 daltons Absence
1800 < PM > 600 daltons Environ 35% (par exemple 35%)
600 < PM > 300 daltons Environ 30% (par exemple 30%)
< 300 daltons Environ 35% (par exemple 35%)
Protéines résiduelles Absence
(*) PM : poids moléculaire
Tableau 4
Selon un mode de réalisation, l’hydrolysat de protéines de poissons comprend au moins un peptide choisi parmi IGP (isoleucine-glycine-proline), LGP (leucine-glycine-proline), VY (valine-tyrosine) et RP (arginine-proline).
Selon un mode de réalisation, l’hydrolysat de protéines de poissons utilisable dans la composition vétérinaire selon l’invention comprend jusqu’à 25% et, de préférence, jusqu’à 20% (par exemple moins de 20%) d'acides aminés libres, par rapport au nombre d'acides aminés totaux.
De préférence, les protéines de poissons (à savoir la matière première brute), sont issues de tissus d'au moins un type de poisson de la famille des Gadidés (de préférence d’au moins deux types de poissons de la famille des Gadidés).
Selon un mode de réalisation, l’hydrolysat de protéines de poissons utilisable dans la composition vétérinaire selon l’invention comprend :
(i) la fraction peptidique, qui représente de 60 à 80% en poids du poids total d'extrait sec dudit hydrolysat, (ii) une fraction lipidique, qui représente de 5 à 17% en poids du poids total d'extrait sec dudit hydrolysat, et (iii) une fraction minérale qui représente de 5 à 23% en poids du poids total d'extrait sec dudit hydrolysat.
L’hydrolysat de protéines de poissons utilisable dans la composition vétérinaire selon l'invention peut présenter au moins l’une des caractéristiques suivantes :
- une teneur en matière azotée totale (estimée selon la formule N X 6,25) comprise entre 41 et 91 % en poids par rapport au poids total de l'extrait sec ;
- un rapport azote aminé/azote total compris entre 25 et 40%, notamment entre 30 et 34% ;
- une teneur en acides aminés libres comprise entre 15 et 35% de la matière azotée totale.
Selon un mode de réalisation, ledit hydrolysat comprend une teneur en glucide inférieure à 0,2% et notamment inférieur à 0,1%, notamment inférieure à 0,05% et de façon particulièrement préférée inférieure à 0,002% en poids par rapport au poids total d'extrait sec de l’hydrolysat. Dans certains modes de réalisation, l’hydrolysat de l'invention est dépourvu de glucides.
L’hydrolysat de protéines de poissons utilisable au sein de la composition vétérinaire selon l’invention peut être associé avec un ou plusieurs composés supplémentaires, comestibles, choisis par exemple parmi une huile (végétale et/ou de poisson), une vitamine (comme la vitamine B1), ou un élément minéral. Il est ainsi possible d'utiliser une huile de chair de poisson purifiée. On choisira de préférence une huile riche en oméga-3 contenant de préférence au moins 25% d'oméga-3.
De préférence, l'élément minéral est au moins un oligoélément comme par exemple le cuivre. Les composés supplémentaires éventuellement ajoutés à l'hydrolysat de l'invention sont avantageusement choisis parmi les composés comestibles par les animaux, notamment par les animaux de compagnie ou d'élevage, et de préférence encore par le chien (typiquement Canis lupus familiaris) ou le chat (Felis silvestris catus). La composition nutritionnelle peut en outre inclure des ingrédients adaptés à une utilisation en tant que supplément nutritionnel tels que des liants, des véhicules pulvérulents (comme la maltodextrine), des agents de saveurs, des conservateurs ou des colorants.
Tel qu’indiqué précédemment, selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend une préparation à base d’au moins un hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables, et plus particulièrement à base d’au moins un hydrolysat de poissons, à savoir comprenant, en sus dudit hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables, au moins un excipient (de préférence sélectionné parmi : maltodextrine et silice colloïdale). Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, cette préparation à base d’au moins un hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables (et plus particulièrement à base d’hydrolysat de protéines de poissons) est du GABOLYSAT® (et en particulier du GABOLYSAT® PTP), dont la description est présentée ci-après (tableau 5) :
Nom commun hydrolysat de protéines de poissons de la famille des Gadidés
Forme et couleur poudre, de couleur gris pâle avec odeur de poisson
Excipients maltodextrine, silice colloïdale
Voie d'administration orale
Tableau 5
PROCEDE DE FABRICATION
Procédé d'hydrolyse enzymatique ménagée.
Production de petits peptides de poids moléculaires inférieurs à 1 800 daltons.
ORIGINES MATIERES PREMIERES
Sélection de poissons éviscérés de la famille des Gadidés pêchés en Atlantique nord : Brosme, Cabillaud, Lieu noir, Lieu jaune, Lingue, Elingue, Moruette, Merlu, Merluchon, Merlan, Eglefin, Grenadier, Tacaud, Loche, Congre.
COMPOSITION EN PEPTIDES PAR POIDS MOLECULAIRES (PM) (± 5)
PM > 1800 daltons Absence
1800 < PM > 600 daltons 35%
600 < PM > 300 daltons 30%
< 300 daltons 35%
Protéines résiduelles Absence
Tableau 6
Procédé d'obtention de l’hydrolysat de protéines de poissons. Lorsqu’un hydrolysat de protéines de poissons est utilisé dans la composition vétérinaire selon l’invention, le procédé d’obtention décrit en page 8, ligne 24 à page 11, ligne 14 de la demande de brevet français FR-A-3036923 peut être envisagé. Ce procédé d’obtention est décrit en page 8, ligne 24 à page 11, ligne 14 de la demande de brevet français FR-A-3036923. Dans un souci d’exhaustivité, celui-ci est reproduit ci-après.
L’hydrolysat de protéines de poissons d’intérêt est obtenu par hydrolyse, préférablement par hydrolyse enzymatique, avantageusement par hydrolyse enzymatique dite « contrôlée » ou « ménagée » d'au moins une source de protéines d'au moins un type (ou d'au moins une espèce) de poissons.
De préférence, en tant que source de protéines de poissons (correspondant à la matière première brute), on utilise des tissus d'au moins un type de poissons de la famille des Gadidés (de préférence au moins deux types de poissons de la famille des Gadidés). On utilise des poissons entiers ou certains tissus de poissons. Il est également possible d'utiliser en tant que matière première brute des coproduits issus de l'industrie du poisson.
De préférence, les poissons sont éviscérés (ou vidés), c'est-à-dire que leur paroi abdominale a été ouverte longitudinalement, les viscères enlevés et la cavité abdominale nettoyée. Les poissons peuvent être étêtés. Cette matière première brute est avantageusement additionnée d'eau à raison de 20 à 25% environ en poids, par rapport au poids total de la matière première brute. De l'eau acidifiée, présentant un pH allant de 4,5 à 6, peut être utilisée.
L'hydrolysat selon l'invention est ainsi le résultat d'un traitement au cours duquel, certaines liaisons peptidiques des protéines sont rompues. Le procédé selon l'invention se caractérise en ce qu'il comprend :
1) Eventuellement, une étape de broyage de la dite au moins une source de protéines de poissons.
2) Une étape d'hydrolyse enzymatique de la source de protéines de poissons, de préférence à une température allant de 45° à 65°C. Cette étape est typiquement réalisée sous agitation. Avantageusement l'hydrolyse est réalisée à un pH constant allant de 4,5 à 6, généralement pour une durée allant de 2 à 6 heures.
L'hydrolyse est conduite par digestion enzymatique contrôlée (ou ménagée) sous l'action de protéases endogène(s) et exogène(s). Par « protéase endogène », on entend toute protéase existant naturellement dans la source de protéines de poissons utilisée (typiquement toute protéase qui est naturellement contenue dans la chair de poissons utilisée).
Par « protéase exogène » on entend selon l'invention toute enzyme exogène, c'est-à-dire ajoutée à la source de protéines de poissons, et capable d'hydrolyser les protéines des matières premières sélectionnées qui sont soumises au traitement d'hydrolyse. Les protéases utilisées doivent être compatibles avec une utilisation alimentaire de l'hydrolysat chez l'animal et notamment chez le chien ou le chat. Il est notamment possible d'utiliser une ou plusieurs protéases d'origine marine ou bactérienne. De préférence on utilise en tant que protéase exogène au moins une enzyme, ou un mélange d'enzymes, naturelle(s) de poissons (c'est-à-dire existant naturellement chez le poisson). Les enzymes ou les mélanges d'enzymes suivants peuvent être utilisés : extrait de muqueuse intestinale de poisson, extrait pancréatique de poisson, chymosine, trypsine, chymotrypsine, papaïne, seul(e)s ou en mélange(s).
Typiquement, les enzymes (protéases) ou le mélange d'enzymes exogènes sont ajoutés après l'étape de chauffage. L'hydrolyse est poursuivie jusqu'à l'obtention de l’hydrolysat répondant au profil moléculaire tel que défini précédemment. L'arrêt de l'hydrolyse enzymatique peut être obtenu par inactivation des protéases par élévation de la température du mélange réactionnel, à une température ne dépassant pas 100°C, notamment comprise entre 85 et 95°C, de préférence de l'ordre de 90°C. Cette opération est généralement conduite pendant une durée allant de 5 à 20 minutes.
3) Une étape de séparation de l’hydrolysat de protéines obtenu par rapport au reste du mélange réactionnel issu de l'étape 2).
Cette séparation peut être réalisée par filtration (par exemple sur un filtre de l'ordre de 400 pm) et/ou par centrifugation. La centrifugation peut être réalisée à une vitesse comprise entre 4 000 et 7 000 tours par minute (révolution par minute ou rpm). Le culot obtenu est ensuite éliminé.
Préférentiellement, la séparation de l’hydrolysat de protéines est réalisée par une filtration du mélange réactionnel suivie d'une centrifugation. La filtration du milieu réactionnel permet d'éliminer les matières solides.
4) Avantageusement, une étape de déshydratation de l’hydrolysat est mise en oeuvre après l'étape 3). Cette étape de déshydratation est généralement réalisée par concentration sous vide. Elle permet typiquement d'obtenir une pâte, contenant de préférence au moins 55% d'extrait sec.
5) Eventuellement une étape de séchage à basse température de l’hydrolysat, par lyophilisation ou par atomisation, peut être mise en oeuvre.
La récupération de l’hydrolysat sous forme de poudre peut impliquer des opérations connues de l'homme du métier telles que : concentration sous vide, séchage à basse température, broyage et autres.
L’hydrolysat est ainsi récupéré sous forme de poudre qui contient de préférence 15% ou moins, notamment 10% au moins, par exemple entre 5 et 10% et de préférence encore 5% ou moins en poids d'humidité, par rapport au poids total de l’hydrolysat sous forme de poudre. De préférence, le séchage intervient par atomisation. L’hydrolysat de protéines est alors typiquement pulvérisé dans une enceinte dans laquelle l'air a été préalablement chauffé de façon à ce que l'eau s'évapore. La poudre obtenue est séparée de la vapeur d'eau et collectée à la fin de l'étape de séchage.
6) Eventuellement, une étape de conditionnement de l’hydrolysat de protéine, le cas échéant sous forme de pâte, ou de poudre, après mise en oeuvre de l'étape 4) et/ou 5). L’hydrolysat peut être conditionné sous forme de pâte concentrée à au moins 55% d'extrait sec. Il peut également être conditionné sous forme d'une poudre contenant 15% ou moins, notamment 10% ou moins, par exemple de 5 à 10% et de préférence 5% ou moins en poids d'humidité résiduelle, vis-à-vis du poids total de l’hydrolysat sous forme de poudre. Ces hydrolysats peuvent être incorporés dans des produits alimentaires (notamment avant extrusion) ou dans des compositions nutritionnelles (c.-à-d. : des suppléments nutritionnels).
Fraction peptidique. Par « fraction peptidique », l’on entend la partie de l’hydrolysat de protéines comprenant les composés azotés constitués d'acides aminés (incluant donc les peptides et les acides aminés libres). Ces composés sont des molécules hydrosolubles.
Peptide. Par « peptide », l’on entend un polymère comprenant au moins 2 acides aminés reliés entre eux par des liaisons peptidiques. Typiquement, un peptide comprend moins de 100 acides aminés et possède un poids moléculaire généralement inférieur à 11 000 Da, de préférence inférieur à 10 000 Da.
Protéine. Le terme « protéine » se rapporte à un polypeptide comprenant une ou plusieurs chaînes peptidiques et possédant une organisation tridimensionnelle dans l'espace. Typiquement, une protéine comprend au moins 120 acides aminés et possède un poids moléculaire supérieur à 15 000 Daltons (Da).
Protide. Le terme protide revêt, aux fins de la présente demande de brevet, son sens admis en biochimie, à savoir admis en biochimie et en nutrition. Il désigne les acides aminés et tous leurs oligomères et polymères, à savoir : oligopeptide, dipeptide, tripeptide, tétrapeptide, pentapeptide, octapeptide, nonapeptide, decapeptide, polypeptides et protéines.
Animal domestique. Un animal domestique est un animal vivant dans la demeure de l’homme ou dans son voisinage, qui y est élevé et nourri, qui se multiplie en captivité et qui est modifié par rapport à la forme sauvage vivant dans la nature et recevant la protection de l’homme en échange de ses productions (animal de production ou animal d’élevage) ou de sa seule présence, pour sa beauté, ou pour l’agrément (oiseaux chanteurs, pigeons voyageurs, ...). A titre d’exemple, le chien (Canis lupus familiaris), le chat (Felis silvestris catus) et le cheval (Equus férus caballus ou Equus caballus) sont des animaux domestiques.
A noter que l’animal domestique est défini, en droit français, comme un animal appartenant à « une espèce qui a fait l’objet d’une pression de sélection continue et constante (c'est-àdire qui a fait l'objet d'une domestication). Ceci a permis la formation d’un groupe d’animaux qui a acquis des caractères stables, génétiquement héritables ».
Animal de compagnie. Un animal de compagnie est un animal recevant la protection des humains en échange de sa présence, sa beauté, sa jovialité ou encore pour ses talents (oiseaux chanteurs, parleurs...). En raison de leur très longue présence au côté de l'Homme, ces animaux familiers ont souvent fait l'objet d'une domestication à la suite de leur apprivoisement. Ils se distinguent toutefois de l'animal domestique vivant simplement dans le voisinage de la maison, simple commensale de l'homme comme le chien de travail, et par opposition aux dits « animaux de production » utilisés pour leur viande, leur lait ou leurs œufs, telles les vaches ou les poules. Dans les pays occidentaux, les principaux animaux de compagnie sont le chat et le chien qui, avec le furet, sont des animaux classés comme « carnivores domestiques ».
Nouveaux animaux de compagnie (NAC). Les nouveaux animaux de compagnie (plus généralement nommés par l'acronyme NAC) sont des animaux de compagnie appartenant à des espèces autres que le chien et/ou le chat. Sont par exemple considérés comme NAC des furets, des lapins, des oiseaux, des rongeurs, des poissons, des reptiles, des amphibiens, des insectes et araignées, voire des porcs, des fennecs ou des singes détenus par l'homme comme animaux d'agrément, dans le but précis d'en faire des animaux de compagnie.
Peur. Tel qu’indiqué en préambule de la présente demande de brevet, la peur est considérée comme un état d’alerte et d’agitation causé par un danger présent ou menaçant (Sherman et Mills, 2008).
Anxiété. Là encore, tel qu’indiqué dans le préambule de la présente demande de brevet, l’anxiété est une réponse à un danger éventuel ou imaginé ou à une incertitude (Sherman et Mills, 2008)
Trouble du comportement (également dénommé trouble comportemental). Les troubles du comportement sont des anomalies dans la façon d’agir et de réagir. La présente invention vise en particulier à prévenir, réguler et/ou traiter les troubles du comportement suivants : l’action d’attaquer, l’agressivité, la destruction, l’élimination inappropriée, l’action de se lécher une partie du corps à répétition, l’action de se gratter, l’astasie (impossibilité de garder la station debout), l’action de trembler, l’action de marquer son territoire, un comportement moteur aberrant, un comportement alimentaire anormal tel que la polyphagie (besoin excessif de manger, qui n’est pas limité par le sentiment de la satiété) ou la polydipsie (sensation de soif excessive malgré une consommation excessive de liquide), la dysbasie (difficulté à exécuter les mouvements nécessaires à la marche), un profil sensoriel anormal, une posture anormale, une vocalisation anormale, les troubles du sommeil, la perte d’expression, la perte de sociabilité et le jugement anormal des situations. Des troubles de comportement chez un animal peuvent s’avérer extrêmement problématiques, dans la mesure où ces troubles peuvent résulter en des réactions irréversibles allant de l’abandon à l’euthanasie de l’animal concerné. En outre, bien évidemment, ces troubles du comportement nuisent au bien-être et à l’équilibre de l’animal concerné.
Aliment composé pour animaux. La présente invention concerne également un aliment composé pour animaux comprenant la composition vétérinaire selon l’invention. Conformément au règlement (CE n° 767/2009) du Parlement européen et du Conseil du 13 juillet 2009 un aliment composé pour animaux» désigne un mélange d’au moins deux matières premières pour aliments des animaux, comprenant ou non des additifs pour l’alimentation animale, qui est destiné à l’alimentation animale par voie orale, sous la forme :
i) d’un aliment complet pour animaux, ou ii) d’un aliment complémentaire pour animaux.
Aliment complet pour animaux. L’invention concerne également un «aliment complet pour animaux» qui comprend la composition vétérinaire selon l’invention en tant que telle, défini par le susdit règlement CE n° 767/2009 comme un aliment composé pour animaux qui, en raison de sa composition, suffit à assurer une ration journalière.
L’aliment complet pour animaux comprenant la composition vétérinaire selon l’invention peut également être considéré comme un «aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers».
Aliment complémentaire pour animaux. La présente invention concerne également une composition nutritionnelle vétérinaire ou un aliment complémentaire pour animaux comprenant la composition vétérinaire selon l’invention. Tel qu’indiqué dans le règlement (CE n° 767/2009) du Parlement européen et du Conseil du 13 juillet 2009, par «aliment complémentaire pour animaux », l’on entend un aliment composé pour animaux qui a une teneur élevée en certaines substances mais qui, en raison de sa composition, n’assure la ration journalière que s’il est associé à d’autres aliments pour animaux. L’aliment complémentaire pour animaux comprenant la composition vétérinaire selon l’invention peut également être considéré comme un «aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers».
Aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers Aliment pour animaux capable de répondre à un objectif nutritionnel particulier du fait de sa composition particulière ou de son procédé de fabrication particulier, qui le distingue clairement des aliments pour animaux ordinaires. Il peut être un aliment complet ou un aliment complémentaire.
Objectifs nutritionnels particuliers. Toujours selon le susdit règlement CE n° 767/2009, l’expression «objectif nutritionnel particulier», désigne un objectif qui consiste à satisfaire les besoins nutritionnels spécifiques d’animaux dont le processus d’assimilation, le processus d’absorption ou le métabolisme est ou risque d’être perturbé temporairement ou de manière irréversible et qui, de ce fait, peuvent tirer des bénéfices de l’ingestion d’aliments pour animaux appropriés à leur état.
L’invention concerne également un aliment fonctionnel vétérinaire comprenant la composition vétérinaire selon l’invention.
Description détaillée
Les exemples ci-après permettront de mieux appréhender la présente invention. Ces exemples sont donnés à titre illustratif et ne doivent en aucun cas être regardés comme limitant la portée de ladite invention d’une quelconque manière.
Exemple 1 - Procédé de préparation de gélules comprenant la composition vétérinaire selon l’invention
Le procédé de préparation décrit ci-après concerne une production de 1470 piluliers de 60 gélules chacun.
A· MATIERES PREMIERES
A.1 Ingrédients actifs
Les ingrédients actifs entrant dans la composition selon l’invention sont les suivants :
GAE3OLYSAT®PTP 55 (préparation à base d’hydrolysat de protéines de poissons) SOD B Primo-antioxydant® M (5UI/mg) (concentré de jus de melon lyophilisé et enrobé avec de l’huile de palme)
A.2 Excipients
Les matières premières utilisées en tant qu’excipients dans la composition selon l’invention sont les suivantes :
- CELLULOSE MICROCRISTALLINE PDR - E460
- STEARATE MAGNESIUM - E470b
- DIOXYDE DE SILICIUM-E551
- GELULE T00 GELATINE BLANCHE
Ces matières sont stockées en température positive.
B· MELANGE
Les matières premières présentées au point A supra sont pesées individuellement puis mélangées selon toute méthode appropriée et connue de l’homme du métier. Si nécessaire, une matière première peut être broyée et/ou tamisée avant le mélange.
Avant mélange, la fabrication de 1470 piluliers nécessite 59,413 kg de poudre mélangée, selon le dosage suivant :
Cellulose microcristalline (poudre) - E460 : 8,0685 kg
Dioxyde de silicium - E551 : 0,2475 kg
SOD B Primo-antioxydant® M (5UI/mg): 1,089 kg
- GABOLYSAT®PTP 55: 49,50 kg
Stéarate de magnésium - E470b : 0,495 kg
Le mélange final est mis en sac, puis stocké en température positive.
C· FABRICATION DES GELULES
Les gélules utilisées sont des gélules de 720 mg (référence : milgel 4282).
Le dosage par gélule est le suivant :
- GELULE T00 GELATINE BLANCHE : poids 120 mg
Cellulose microcristalline (poudre) - E460 : 81,50 mg
Dioxyde de silicium - E551 : 2,50 mg
SOD B Primo-antioxydant® M (5UI/mg) : 11 mg
- GABOLYSAT®PTP 55 : 500 mg
Stéarate de magnésium - E470b : 5mg
Un prélèvement de gélules est effectué par le service qualité. Des analyses sont effectuées selon le plan de contrôle interne.
Des pesées sont effectuées tout au long du procédé de fabrication pour contrôler le poids des gélules.
Les gélules vrac sont conditionnées en sac, puis en fût pour stockage en température positive.
D· CONDITIONNEMENT / COMPTAGE
Les gélules vrac sont conditionnées en piluliers de 60 gélules selon l’instruction de travail associée au poste. Les produits de conditionnement sont les suivants :
- PilulierPEHD 125ml blanc
RCape inviolable EP43
Une fois le conditionnement terminé, les piluliers sont comptés, puis mis en cartons pour stockage en température positive.
Exemple 2 - étude clinique vétérinaire réalisée sur trente-neuf chiens
A. Matériels et méthodes
A.1 Lieu
L’étude a été approuvée par le comité pour l’utilisation et les soins des animaux à l’École nationale vétérinaire d’Alfort et l’Université Paris-Est (ComERC ENVA ; numéro d’agrément COMERC 2016-01-15). Tous les propriétaires de chiens ont donné leur consentement avisé par l’intermédiaire d’un document écrit et signé avant toute procédure d’étude. L’étude s’est déroulée dans la salle d’expérimentation de l’IRCA (Institut de Recherche Clinique Animale) au sein de l’École nationale vétérinaire d’Alfort. La pièce de 15 m2 était adaptée pour les tests comportementaux et les zones utilisées ont été marquées avec soin. La surface a été divisée en carrés de 1 m2.
A.2 Animaux
A.2.1. Critères d’inclusion généraux
Des chiens de compagnie de races variées, âgés de 1 à 6 ans, ont été recrutés dans la salle d’attente pour les vaccinations ou par internet. Avant leur inclusion, les chiens ont été soumis à un examen clinique général afin de vérifier qu’ils étaient en bonne santé. Les chiens agressifs ou difficiles à gérer ont été exclus de l’étude. La vérification d’une bonne capacité auditive (test du cliquet avec le multi-clicker Clix®) de tous les chiens inclus a été réalisée. Les chiennes gestantes ou allaitantes et les chiens sous corticoïdes ou traitement psychotique n’ont pas été inclus. Un total de 39 chiens de 4,0 ±1,7 ans de moyenne d’âge ont participé à cette étude. 26 étaient des femelles et 13 étaient des mâles (cf. tableau 7 infra).
NUMÉRO ESPÈCE ÂGE SEXE CBARQ Placebo/
D’INCLUSION (ans) au jour 0 Complément (S)
160426-ALEFI BERGER AUSTRALIEN 6 f 1 P
160426-ALEIG CHIHUAHUA 3 m 9 P
160426-ALELI LABRADOR 6 f 2 s
160429-CROHU BERGER ALLEMAND 4 f 1 s
160429-ETHIN CROISEMENT 1 f 9 S
160429-HGUNI CROISEMENT 5 f 6 P
160502-MMUEL CROISEMENT 2 f 7 S
160503-CJAEL CROISEMENT 3 m 4 P
160503-MRIKA CROISEMENT 2 m 3 P
160503-MRITI CROISEMENT 4 m 3 s
160510-EBOGE LABRADOR 5 m 4 s
160510-EBGJG BEAGLE 2 m 9 P
160511-ADEFA YORKSHIRE-TERRIER 6 f 3 P
160511-ADEKA YORKSHIRE-TERRIER 4 f 2 s
160513-CGAFA BERGER DES PYRÉNÉES 6 f 8 P
160516-AGODJ BERGER AUSTRALIEN 6 m 9 P
160516-AGOLI WHIPPET 5 f 1 P
160516-CAPFL BERGER AUSTRALIEN 6 m 3 s
160520-AGGKE BERGER AUSTRALIEN 6 f 2 P
160520-AGGTI TERRIER BRÉSILIEN 2 f 2 P
160520-1BALA GOLDEN RETRIEVER 5 f 8 s
160520-MYALE CANICHE 2 f 5 P
160520-VPIJA JACK RUSSEL 5 m 8 P
160520-VPIMG JACK RUSSEL 2 f 3 s
160524-SWENI LABRADOR 6 f 3 s
160525-CLEFI BERGER ALLEMAND 6 m 1 P
160526-CLEIO GOLDEN RETRIEVER 3 f 1 s
160601-HBUNA SHIBA INU 3 f 7 s
160607-1BEIY AKITA 2 f 3 P
160607-NDAFA WEST HIGHLAND TERRIER 5 f 8 s
160607-SJGZA JACK RUSSEL 3 f 6 P
160608-CBEEL BICHON 6 m 8 P
160608-MLELE CROISEMENT 1 f 7 P
160608-MLEWI CROISEMENT 5 f 7 s
160613-ECOIZ BERGER AUSTRALIEN 3 f 8 P
160613-ESELY CROISEMENT 6 f 8 s
160614-ELEHA CANE CORSO 4 f 6 s
160614-ELEJA CANE CORSO 2 m 1 s
160614-LALPA CROISEMENT 1 m 2 P
VALEUR MOYENNE ± ET (Écart-Type) 4,0 ±1,7 4,85 ± 2,86
Tableau 7 - Individus testés
A.2.2. Critères d’inclusion basés sur un résultat du comportement lié à la peur adaptés à partir du CBARQ (Serpell & Hsu, 2003)
Des évaluations comportementales des chiens ont été obtenues en utilisant une version simplifiée du CBARQ (Serpell & Hsu, 2003; Bourrienne, 2015), un instrument de surveillance standardisé présentant des caractéristiques de fiabilité et de validité établies. Quatre questions du questionnaire original ont été sélectionnées afin que les propriétaires donnent une note correspondant à leur propre appréciation de la peur chez leur chien. Les notes pour les 4 questions (de 0 à 3 points) ont été additionnées, et allaient de 0 à 12. Cette note a été utilisée en tant que critère d’inclusion : les chiens présentant un résultat allant de 1 à 9 ont été sélectionnés pour cette étude. Les quatre questions ci-dessous ont été notées (cf. tableau 8 infra).
1. En présence de bruits importants (c.-à-d. voitures, feux d’artifice, tonnerre), est-ce que votre chien/chienne commence à trembler, aboyer ou essaie-t-il/elle de s’enfuir ?
□Non, jamais (0 pt) DOui, parfois (1 pt) DOui, fréquemment (2 pts) DOui, toujours (3 pts)
2. Lorsqu’une personne qui n’est pas connue de votre chien/chienne s’approche de Iui/d’elle dans la maison, est-ce que votre chien/chienne commence à trembler, aboyer ou essaie-til/elle de s’enfuir ?
□Non, jamais (0 pt) COui, parfois (1 pt) COui, fréquemment (2 pts) COui, toujours (3 pts)
3. Lorsqu’une personne qui n’est pas connue de votre chien/chienne s’approche de lui/d’elle lors d’une promenade, est-ce que votre chien/chienne commence à trembler, aboyer ou essaie-t-il/elle de s’enfuir ?
□Non, jamais (0 pt) COui, parfois (1 pt) COui, fréquemment (2 pts) COui, toujours (3 pts)
4. Lorsque votre chien/chienne est laissé(e) seul(e) à la maison, est-ce que votre chien/chienne commence à aboyer, détruire du mobilier, des objets, ou d’autres choses ?
□Non, jamais (0 pt) COui, parfois (1 pt) COui, fréquemment (2 pts) COui, toujours (3 pts) Tableau 8. Questionnaire CBARQ simplifié utilisé afin de sélectionner les chiens
A.3 Protocole expérimental
A.3.1. Produit testé (S) et placebo (P)
Le produit testé est un aliment complémentaire (abrégé en « complément») se présentant sous la forme d’une gélule contenant 500 mg d’une préparation à base d’hydrolysat de protéines de poisson (GABOLYSAT®PTP 55) et 11 mg de SOD B Primo-antioxydant® M (5UI/mg). L’excipient principal de ce complément alimentaire est la cellulose microcristalline, ledit complément alimentaire en contenant 81,5 mg. Le procédé de préparation du produit testé (S) est celui présenté à l’exemple 1 supra.
Le placebo est une gélule de la même taille que celle contenant le complément, comprenant 445 mg/gélule de cellulose microcristalline, et obtenu en adaptant le procédé de préparation présenté à l’exemple 1 supra.
Le complément/placebo a été donné quotidiennement au chien durant l’étude (à savoir pendant 30 jours), à compter du lendemain du premier test. Le complément a été donné à 18 chiens et le placebo à 21 chiens.
A. 3.2. Protocole
Le présent test a été adapté d’un test développé et appliqué dans le but d’observer les réactions comportementales chez les chiens face à des situations différentes et spécifiques (Hoummady et al., 2016).
Avant de pénétrer dans la salle, le propriétaire du chien a été prié de remplir le questionnaire CBARQ simplifié (cf. tableau 8 supra). Un échantillon de salive a été collecté à l’aide d’un tampon oral (Salimetrics Kit®) juste avant l’entrée dans la salle de test, et juste après la sortie de la salle. Les tubes contenant la salive ont été stockés à 4°C, puis emmenés au laboratoire afin d’y être centrifugés, gelés à -20°C et ensuite analysés.
Les chiens ont été testés 3 fois pendant une période de 30 jours (au jour 0 - au jour 15 - au jour 30).
A.3.3. Tests comportementaux
Le chien/la chienne entre dans la pièce sans laisse, sans sa maîtresse/son maître, et la porte est fermée par un assistant de l’expérimentateur. Le test a duré en tout 6 minutes et 50 secondes et était divisé en 4 sous-tests. Le test a été enregistré à l’aide d’une caméra CANON (EOS 700D), et les vidéos ont ensuite été analysées. L’expérimentateur a enregistré la durée de chaque sous-test à l’aide d’un chronomètre.
Sous-test 1 (ST1). Exploration d’un nouvel environnement (3 minutes). L’expérimentateur demeure assis sur un siège au sein de la zone d’expérimentateur (E) sans aucun contact physique ou visuel. Le chien est laissé libre d’explorer l’ensemble de la pièce.
Sous-test 2 (ST2). Interaction avec une personne inconnue (2 minutes). L’expérimentateur se lève de la chaise, récupère 2 balles et une corde et demeure dans une position basse dans la zone de jeu (P). Il/elle appelle le chien et l’invite à jouer 3 fois.
Sous-test 3 (ST3). Bruit important (1 minute 20 secondes). L’expérimentateur passe un bruit soudain qui dure 20 secondes. Cela correspond à un bruit d’aspirateur de 85 dB (CD Clix®). Un lecteur CD classique a été utilisé et une calibration a été réalisée dans un champ acoustique à l’aide d’un sonomètre de précision (sonomètre de type 2235 avec un microphone de type 2235 +1/3-1/1 Octave Filter Set de type 1626, Brüel &Kjær Sound & Vibration Measurement A/S, Nærum, Danemark). Après avoir passé le bruit, l’expérimentateur reste assis pendant une minute.
Sous-test 4 (ST4). Réaction vis-à-vis d’un objet inédit (30 secondes). À partir d’un siège, l’expérimentateur dirige une voiture téléguidée et la place dans la zone X. Le chien est observé, pendant tout ce temps.
Les chiens ont été testés au jour 0, au jour 15 et au jour 30. Pour le sous-test 2, l’expérimentateur a été changé à chaque session afin d’éviter que le chien ne s’accoutume à la présence de l’expérimentateur. Pour le sous-test 4, le même objet inédit a été utilisé les trois fois (la voiture téléguidée), afin que le chien puisse s’accoutumer à l’objet.
Une fois le test fini, la porte a été ouverte et le chien a été invité à sortir de la salle. La caméra a été arrêtée. Les vidéos ont été ensuite analysées avec le logiciel BORIS v 2.97 (Behavioral Observation Research Interactive Software). Les comportements listés dans le tableau 9 ont été observés et quantifiés par deux expérimentateurs dont la conformité a été au préalable testée à l’aide du coefficient tau de Kendall (0,983 ± 0,012 pour 11 vidéos).
Comportement Événement (E) /État (S) Description Sous-test(s)
Interaction avec la porte E Mord, griffe, touche la porte ou saute en direction de la porte pendant au moins 2 secondes (une interaction représentant 2 secondes) ST1, ST2, ST3, ST4
Zone de la porte S Temps passé devant la porte, au moins la moitié du corps dans la zone de la porte (immobilité de 2 secondes) ST1, ST2, ST3, ST4
Gémissement E 1 ton ST1, ST2, ST3, ST4
Bâillement E Ouverture involontaire de la gueule avec extension de la langue ST1, ST2, ST3, ST4
Léchage des babines/de la truffe E Extension rapide de la langue qui passe sur les babines et la truffe ST1, ST2, ST3, ST4
Zone de l’expérimentateur S Temps passé dans une zone inférieure à 1 mètre de l’expérimentateur ST1, ST3, ST4
Traversées de zone E Nombre de zones (1 m2) traversées par au moins la moitié du corps ST1
Jeux S Temps passé à jouer avec les jouets et/ou l’expérimentateur ST2
Tourne la tête en direction du bruit E Le chien tourne la tête en direction de la source du bruit ST3
Approche vers un objet inédit E Mouvement d’approche en direction d’un objet inconnu (voiture téléguidée) ST4
Tourne la tête vers un objet inédit E Le chien tourne la tête en direction de l’objet inconnu et reste immobile ST4
Touche l’objet inédit E Le chien touche l’objet inédit (1 contact représentant 2 secondes) ST4
Tableau 9. Résultats comportementaux lors du test
A.3.4. Dosage de cortisol salivaire (avant les sous-tests)
Un volume minimum de salive collectée était nécessaire (50 μΙ) afin de pouvoir réaliser une analyse. Un échantillon a été prélevé pour tous les chiens, mais seulement 31 d’entre eux ont produit suffisamment de salive. Le cortisol a été analysé par un laboratoire spécialisé situé dans la ville de Namur (UNamur- Unité de recherche vétérinaire intégrée URVI).
A.4 Analyses statistiques
Des comparaisons entre les chiens ayant obtenu des CBARQ allant de 1 à 5 et les chiens ayant obtenu des CBARQ allant de 6 à 9 ont été réalisées en utilisant les tests non paramétriques de Mann-Whitney.
Les comparaisons des comportements tout au long des 3 sessions ont été réalisées à l’aide d’une analyse de variance non paramétrique sur des mesures répétées (quand la normalité n’avait pas été vérifiée).
La comparaison des comportements et des deltas (jour 15 -jour 0 ; jour 30 - jour 0) pour le complément et le placebo a été réalisée en utilisant les tests non paramétriques MannWhitney.
Les moyennes sont exprimées avec ± ET.
B. Résultats
B.1 Évaluation des tests comportementaux et du questionnaire CBARQ simplifié relatif à la peur
Le résultat CBARQ simplifié moyen pour les 39 chiens au jour 0 était de 4,85 ± 2,86 (cf. tableau 7 supra).
Afin de confirmer que le questionnaire CBARQ simplifié peut être utilisé comme outil fiable permettant de classer et d’inclure des chiens présentant des niveaux différents de peur et d’anxiété, les individus ont été divisés en deux groupes selon leur résultat : CBARQ allant de à 5 (chiens « moins craintifs», n = 21) et CBARQ allant de 6 à 9 (chien «plus craintifs », n = 18). Les deux groupes ont été comparés du point de vue de leur taux de cortisol avant le test au jour 0, et les comportements ont été évalués lors du test au jour 0. Les résultats ont montré une différence significative du taux de cortisol entre les deux groupes au jour 0 (p = 0,013 ; U = 56 ; df = 30), les chiens ayant des résultats entre 6 et 9 présentant des valeurs supérieures (6,64 ± 3,66 nmol/L par opposition à 5,23 ± 3,24 nmol/L).
Pour ce qui est du comportement, six unités comportementales ont montré des différences significatives entre les deux groupes de chiens (cf. tableau 10 infra) : traversée de zone lors du sous-test 1 (ST1) (p = 0,007 ; U = 239 ; df = 38), léchage des babines lors du sous-test 1 (ST 1) (p = 0,042 ; U = 267 ; df = 38), temps passé dans la zone de la porte lors du sous-test (ST2) (p = 0,019; U = 409 ; df = 38), temps de jeu lors du sous-test ST2 (p = 0,046 ; U = 264 ; df = 38), léchage des babines lors du sous-test 3 (ST3) (p = 0,025 ; U = 262 ; df = 38) et approche de l’objet inédit lors du sous-test 4 (ST4) (p = 0,023 ; U = 259 ; df = 38).
Ces résultats confirment la cohérence entre le résultat CBARQ simplifié attribué aux chiens et les mesures du stress et les comportements liés au stress observés lors des tests.
Les chiens les plus craintifs se caractérisaient par un taux de cortisol plus élevé, une activité moindre, un temps passé dans la zone de la porte plus important, un temps passé à jouer moins important, et un nombre d’approches de l’objet inédit plus faible, une tendance à plus bâiller mais un léchage de babines moindre.
Chiens « moins craintifs » n = 21 chiens « plus craintifs » n = 18
Médiane IC [25-75] Médiane IC [25-75] Test Valeur-p
ST 1 Zone de la porte 65 26-117 75 47-122 355,5 0,490
ST 1 Zone de l’expérimentateur 4,5 0-26 0 0-36 315 0,606
ST1 Interaction avec la porte 6 3,5-13,5 8 6-12,5 349,5 0,606
ST1 Traversées entre les zones 34 26,5-43,5 17 5-30 239 0,007
ST1 Gémissement 8 0,5-23,5 0 0-39 290 0,217
ST1 Léchage 1 0-4 0 0-1 267 0,042
ST2 Zone de la porte 0 0-45 33 4-82 409 0,019
ST2 Jeu 68 0-117 7 0-27 264 0,046
ST2 Interaction avec la porte 0 0-2 1 0-6, 379,5 0,139
ST2 Gémissement 0 0-9,5 0 0-7 307,5 0,415
ST2 Bâillement 0 0-0 0 0-0 333,5 0,909
ST2 Léchage 0 0-3 0 0-1 301,5 0,325
ST3 Zone de la porte 14 0-66 47 15-74 397,5 0,053
ST3 Zone de l’expérimentateur 0 0-13 0 0-14 338,5 0,817
ST3 Interaction avec la porte 1 0-3,5 1 0-3,5 328,5 0,939
ST3 Tourne la tête 1 1-2 2 1-3 381 0,125
ST3 Bâillement 0 0-0 0 0-9 364 0,483
ST3 Léchage 1 0-2 0 0-0,5 262 0,025
ST4 Zone de la porte 0 0-10 9 0-28 382 0,117
ST4 Zone de l’expérimentateur 0 0-0 0 0-6 353 0,362
ST4 Interaction avec la porte 0 0-0 0 0-0,5 336 0,869
ST4 Tourne la tête 2 1-4,5 2 0,5-4 310 0,528
ST4 Approche l’objet 1 0,5-1 0 0-1 259 0,023
ST4 Touche l’objet 0 0-1 0 0-0,5 310,5 0,463
ST4 Gémissement 0 0-0,5 0 0-1 342,5 0,662
ST4 Bâillement 0 0-0 0 0-0 314 0,211
ST4 Léchage 0 0-0,5 0 0-0 309 0,337
Chiens « moins craintifs » n = 17 Chiens « plus craintifs » n = 14
Cortisol avant les sous-tests en nmol/L 3,139 2,655- 4,798 5,694 3,972- 8,188 287 287
Tableau 10. Comparaison du cortisol et des comportements des chiens avec les résultats CBARQ simplifiés allant de 1 à 5 (chiens « moins craintifs ») et de 6 à 9 (chiens « plus craintifs ») (au jour 0)
Une fois révélée l’information sur le placebo et le complément, les moyennes des résultats simplifiés CBARQ au jour 0 ont été calculées. Les résultats médians pour le placebo étaient de 5,0 (IQ allant de [2,0 ; 8,0]) et les résultats médians pour le complément étaient de 3,5 (IQ allant de [2,75 ; 7,25]). Il n’y a eu aucune différence significative entre les deux groupes de chiens en termes de niveau de peur (U = 176, p = 0,722, df = 38). Les chiens avaient donc été affectés de manière égale dans le groupe ayant reçu le placebo ou le groupe ayant reçu le complément. Ceci signifie que les deux groupes de chiens (« chiens moins craintifs » et « chiens plus craintifs » sont homogènes).
B.2 Comparaison entre le placebo et le complément : tests comportementaux
B.2.1 Comparaison au jour 0
Au jour 0, aucune différence n’a été détectée entre le groupe ayant reçu le placebo et le groupe ayant reçu le complément (cf. tableau 11 infra).Cependant, les chiens du groupe ayant reçu le placebo ont montré une tendance à être plus actifs lors du sous-test 1 (p = 0,055) et à rester dans la zone de la porte pendant le sous-test 2 (p = 0,09).
Jour 0
Complément N = 18 Placebo N = 21
ST Comportement Médiane IC [25-75] Médiane IC [25-75] Test Valeur-p
ST 1 Zone de la porte 50,9 21,1-132,7 74,9 54,1-118,1 336 0,508
ST 1 Zone de l’expérimentateur 2,9 0-29,8 0 0-20,4 382,5 0,494
ST1 Interaction avec la porte 6,5 4,5-11,5 8 4-16 338,5 0,553
ST1 Traversée 22,5 9,7-33,2 33 24,5-47,5 291,5 0,055
ST1 Gémissement 6 0-22,7 4 0-46 342 0,614
ST1 Bâillement 0 0-0 0 0-0 373 0,544
ST1 Léchage 1 0-2,2 0 0-2,5 386,5 0,424
ST2 Zone de la porte 0 0-32 43,2 0-60,8 302 0,09
ST2 Jeux 27 0-117,3 10,9 0-84,9 401 0,245
ST2 Interaction avec la porte 0 0-2,2 1 0-6,5 317,5 0,212
ST2 Gémissement 0 0-0,2 0 0-14 319 0,184
ST2 Bâillement 0 0-0 0 0-0 342 0,197
ST2 Léchage 0 0-2 0 0-1,5 358,5 0,974
ST3 Zone de la porte 17,9 2,5-72,3 28,4 2,1-67 346,5 0,906
ST3 Zone de l’expérimentateur 0 0-21,1 0 0-5,2 374,5 0,415
ST3 Interaction avec la porte 1 0-4,2 1 0-2,7 363,5 0,717
ST3 Tourne la tête en direction 1 1-3 2 1-3 317,5 0,304
ST3 Gémissement 2 0-10,7 2 0-5,5 371 0,552
ST3 Bâillement 0 0-0 0 0-0 325 0,203
ST3 Léchage 0,5 0-2 0 0-1 375,5 0,439
ST4 Zone de la porte 5,1 0-26,7 0 0-17 372,5 0,512
ST4 Zone de l’expérimentateur 0 0-1,2 0 0-0 362 0,650
ST4 Interaction avec la porte 0 0-1 0 0-0 374,5 0,345
ST4 Tourne la tête en direction 1 1-4 2 1-4,7 332,5 0,59
ST4 Approche l’objet 1 0-1,2 0,5 0-1 370,5 0,549
ST4 Touche l’objet 0 0-1 0 0-1 351 1
ST4 Gémissement 0 0-1 0 0-0 373,5 0,406
ST4 Bâillement 0 0-0 0 0-0 371 0,141
ST4 Léchage 0 0-1 0 0-0 380,5 0,208
Tableau 11. Comparaisons placebo et complément des comportements durant les différents soustests
B.2.2. Comparaison au jour 15
Au jour 15, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont eu tendance à rester plus longtemps dans la zone de l’expérimentateur lors du sous-test 1 (p = 0,061 ; cf. tableau 12 infra).
Jour 15
Complément N = 18 Placebo N = 21
ST Comportement Médiane IC [25-75] Médiane IC [25-75] Test Valeur-p
ST1 Zone de la porte 70,9 23-126,6 102,4 53,7-142,6 324 0,438
ST1 Zone de l’expérimentateur 18,5 0-70,6 1,9 0-23,1 413,5 0,061
ST1 Interaction avec la porte 5 2,7-8 5,5 3-14,5 333 0,607
ST1 Gémissement 9 1,5-21 9 0-36,7 356 0,894
ST1 Bâillement 0 0-0 0 0-0 381 0,246
ST1 Léchage 1,5 0-4 1 0-3 382 0,352
ST2 Zone de la porte 20 0-71,6 22,7 0-64,7 342,5 0,812
ST2 Jeux 9,4 0-90,5 2,9 0-80,8 377 0,442
ST2 Interaction avec la porte 1 0-4 1 0-5 339 0,726
ST2 Gémissement 0 0-8 0 0-20,5 345 0,858
ST2 Bâillement 0 0-0 0 0-0 352 0,978
ST2 Léchage 2 0-3,250 1 0-2,7 373 0,517
ST3 Zone de la porte 26,7 0-61,5 25,5 12,6-62,6 343 0,825
ST3 Zone de l’expérimentateur 0 0-15 0 0-29,2 357 0,855
ST3 Interaction avec la porte 1,5 0-5,2 0,5 0-2,7 381,5 0,36
ST3 Tourne la tête en direction 1 1-1,2 1 1-2 356 0,881
ST3 Gémissement 1,5 0-6,2 0 0-17 351,5 1
ST3 Bâillement 0 0-0,2 0 0-1 331 0,459
ST3 Léchage 1 0-2,2 0,5 0-1,7 383 0,331
ST4 Zone de la porte 10,9 0-27,9 5,3 0-25,3 372 0,539
ST4 Zone de l’expérimentateur 0 0-2 0 0-5,2 341 0,72
ST4 Interaction avec la porte 0 0-0,25 0 0-0,7 346 0,86
ST4 Tourne la tête en direction 1 1-3,5 2 1-4,5 336 0,656
ST4 Approche l’objet 0 0-1,2 0 0-1 370,5 0,519
ST4 Touche l’objet 0 0-25 0 0-0 360,5 0,697
ST4 Gémissement 0 0-1 0 0-3,5 346 0,873
ST4 Bâillement 0 0-0 0 0-0 361 0,317
ST4 Léchage 0 0-1 0 0-0 383,5 0,241
Tableau 12. Comparaisons des comportements placebo et complément durant les différents soustests
B. 2.3. Comparaison au jour 30
Au jour 30, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont été moins sujets aux bâillements lors du sous-test 2 (p = 0,057). Aucun chien du groupe ayant reçu le complément n’a bâillé (0/18), tandis que trois chiens du groupe ayant reçu le placebo (3/21) ont bâillé pendant le sous-test 2 (cf. tableau 13 infra).
Jour 30
Complément N = 18 Placebo N = 21
ST Comportement Médiane IC [25-75] Médiane IC [25-75] Test Valeur-p
ST1 Zone de la porte 79,5 15-143 67 42,7-125,4 357 0,944
ST 1 Zone de l’expérimentateur 10 0-50,1 0 0-37,8 394,5 0,321
ST1 Interaction avec la porte 6 1-10,5 7 3-10,5 342 0,621
ST1 Traversées 18,5 12,7-37,7 25 13,5-40,5 352,5 0,844
ST1 Gémissement 10,5 3-37,5 18 0-34,5 366,5 0,865
ST1 Bâillement 0 0-0 0 0-0,5 324,5 0,116
ST1 Léchage 1 0-4 1 0-2 374 0,688
ST2 Zone de la porte 4,6 0-100,5 33 2,5-71 344,5 0,665
ST2 Jeux 23,9 0-96 11 0-46,7 381 0,558
ST2 Interaction avec la porte 0,5 0-3,2 4 0-8,5 324,5 0,294
ST2 Gémissement 0 0-2,7 0 0-16 312,5 0,131
ST2 Bâillement 0 0-0 0-0 0-0 324 0,057
ST2 Léchage 0 0-0,5 0 0-2,5 322,5 0,213
ST3 Zone de la porte 49,8 5,15-66,7 42 9-77,75 345 0,682
ST3 Zone de l’expérimentateur 0 0-11,4 0 0-34,2 329 0,317
ST3 Interaction avec la porte 2 0-4,2 1 0-4 375 0,677
ST3 Tourne la tête en direction 2 1-3 2 1-3 379,5 0,581
ST3 Gémissement 2,5 0-7,5 3 0-15 365 0,895
ST3 Bâillement 0 0-0 0 0-0 358 0,950
ST3 Léchage 0,5 0-2,2 1 0-1 362 0,964
ST4 Zone de la porte 6 0-29,2 13 0-30 353 0,848
ST4 Zone de l’expérimentateur 0 0-1 0 0-7,4 347 0,646
ST4 Interaction avec la porte 0 0-2,2 0 0-0,5 382 0,445
ST4 Tourne la tête en direction 1 1-2 2 1-2,5 321 0,254
ST4 Approche l’objet 0 0-1 0 0-0 375,5 0,565
ST4 Touche l’objet 0 0-0 0 0-0 351 0,680
ST4 Gémissement 0 0-4,5 0 0-2,5 376 0,611
ST4 Bâillement 0 0-0 0 0-0 351 0,382
ST4 Léchage 0 0-1 0 0-0,5 367,5 0,797
Tableau 13. Comparaisons placebo et complément des comportements durant les différents soustests
B.3. Comparaison placebo et complément des variations entre le jour 0 et le jour 30 : tests comportementaux
Entre le jour 30 et le jour 0, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont vu leur activité s’accroître tandis que les chiens du groupe ayant reçu le placebo ont vu leur activité décroître (p = 0,036) pendant le sous-test 1 (cf. tableau 14 infra).
De plus, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont été moins sujets aux bâillements entre le jour 0 et le jour 30 (p = 0,086) lors du sous-test 4 : deux chiens du groupe ayant reçu le complément ont vu leurs bâillements diminuer tandis qu’un chien du groupe ayant reçu le placebo a vu ses bâillements s’accroître (cf. tableau 14 infra).
Jour 30 par opposition à Jour 0
Complément N = 18 Placebo N = 21
ST Comportement Médiane IC [25-75] Médiane IC [25-75] Test Valeur-p
ST1 Zone de la porte -5,2 -70,1-64,1 5,6 -25,1-30,6 362 0,966
ST 1 Zone de l’expérimentateur 7,2 -10,3-45,7 0 -10,4-18,6 386 0,467
ST1 Interaction avec la porte -1 -6,2-5 0 -5,5-3,5 340 0,582
ST1 Traversées 5,5 -13-11 -15 -20-0,5 435 0,036
ST1 Gémissement 5 1,7-11 0 -3-10,5 402,5 0,234
ST1 Bâillement 0 0-0 0 0-0,5 317 0,105
ST1 Léchage 0 -1-2,2 0 0-2 364 0,919
ST2 Zone de la porte 0 -4,5-58,7 0 -28,1-37,5 376 0,66
ST2 Jeux 0 -26,3-4,6 0 -6,2-10,9 346 0,703
ST2 Interaction avec la porte 0 -1,2-2,5 0 -1-4,5 347 0,72
ST2 Gémissement 0 0-0,5 0 0-10,5 329,5 0,364
ST2 Bâillement 0 0-0 0 0-0 342 0,432
ST2 Léchage 0 -1-0 0 -1-0,5 343 0,612
ST3 Zone de la porte 3,2 -9,4-24 7,3 -6,8-27,8 333 0,609
ST3 Zone de l’expérimentation 0 -2,5-0 0 -5,9-34,5 321 0,362
ST3 Interaction avec la porte 0 -1-2,5 0 -1-3 355 0,906
ST3 Tourne la 0 -0,2-1,2 0 -2-1,7 382,5 0,356
tête en direction
ST3 Gémissement 0 -4,2-2,5 0 -2-5,5 328 0,505
ST3 Bâillement 0 0-0 0 0-0 371 0,423
ST3 Léchage 0 -2-2,2 0,5 -1-1 331,5 0,573
ST4 Zone de la porte 0 -0,8-5,3 4,2 0-16,2 305 0,177
ST4 Zone de l’expérimentateur 0 0-1 0 0-0 369 0,545
ST4 Interaction avec la porte 0 -0,2-1,5 0 0-0 355,5 0,896
ST4 Tourne la tête en direction 0 -2-1 0 -2-1 342,5 0,812
ST4 Approche l’objet 0 -1-0 0 -1-0 323,5 0,39
ST4 Touche l’objet 0 -1-0 0 -0,7-0 334,5 0,569
ST4 Gémissement 0 -0,2-3,2 0 0-1,5 364 0,696
ST4 Bâillement 0 0-0 0 0-0 323 0,086
ST4 Léchage 0 0-0 0 0-0,7 323 0,329
Tableau 14. Comparaisons placebo et complément des variations entre le jour 30 et le jour 0 pour des comportements de sous-tests différents
B.4. Variations placébo et complément des comportements des chiens pendant les tests entre les jours 0, 15 et 30
B.4.1. Groupe ayant reçu le complément
Entre le jour 0, le jour 15 et le jour 30, une différence significative a été détectée entre les comportements des chiens du groupe ayant reçu le complément (cf. tableau 15 infra) à propos du temps passé dans la zone de l’expérimentateur. En effet, une différence significative a été observée à cet égard avec le jour 0, par comparaison au jour 15 et au jour 30 ; des chiens sont restés plus longtemps dans la zone de l’expérimentateur le jour 15 et le jour 30 (p = 0,078). Cela pourrait s’expliquer par une réaction de stress moins importante, dans la mesure où l’expérimentateur est une personne inconnue.
COMPLÉMENT N = 18
ST Comportement Valeur-p
ST 1 Zone de la porte χ2= 1,000, df=2 0,607
ST1 Zone de l’expérimentateur χ2 = 5,115, df = 2 0,078
ST1 Interaction avec la porte χ2 = 2,030, df=2 0,362
ST1 Traversée X2 =1,853, df = 2 0,396
ST1 Gémissement χ2 = 2,000, df=2 0,368
ST1 Bâillement X2 = 4,455, df = 2 0,108
ST1 Léchage X2 = 0,295, df = 2 0,863
ST2 Zone de la porte χ2 = 0,520, df=2 0,771
ST2 Jeux χ2= 1,661, df=2 0,436
ST2 Interaction avec la porte χ2= 1,814, df=2 0,404
ST2 Gémissement χ2 = 2,971, df = 2) 0,226
ST2 Bâillement χ2 = 4,000, df=2 0,135
ST2 Léchage χ2 = 9,882, df=2 0,007
ST3 Zone de la porte X2 = 0,812, df=2 0,666
ST3 Zone de l’expérimentateur χ2= 1,946, df=2 0,378
ST3 Interaction avec la porte X2 = 0,286, df = 2 0,867
ST3 Tourne la tête en direction χ2 = 4,128, df=2 0,127
ST3 Gémissement χ2= 1,080, df=2 0,583
ST3 Bâillement χ2 = 2,000, df=2 0,368
ST3 Léchage χ2= 1,509, df=2 0,470
ST4 Zone de la porte χ2= 1,368, df=2 0,504
ST4 Zone de l’expérimentateur χ2= 1,040, df=2 0,595
ST4 Interaction avec la porte χ2= 1,389, df=2 0,499
ST4 Tourne la tête en direction χ2 = 0,500, df=2 0,779
ST4 Approche l’objet χ2= 10,759, df = 2 0,005
ST4 Touche l’objet χ2 = 5,360, df=2 0,069
ST4 Gémissement χ2 = 0,974, df=2 0,614
ST4 Bâillement χ2 = 3,000, df=2 0,233
ST4 Léchage χ2= 1,400, df=2 0,497
Tableau 15. Groupe avant reçu le complément : variations des comportements sur les 3 échantillonnages : jour 0, jour 15, jour 30
B.4.2. Groupe ayant reçu le placebo
Entre le jour 0, le jour 15 et le jour 30, certaines différences importantes ont été détectées entre les comportements des chiens du groupe ayant reçu le placebo (cf. tableau 16 infra).
La traversée de zone était différente d’une journée à l’autre (p = 0,032). En particulier, le 10 nombre de traversées de zone a diminué au jour 30 comparé au jour 0, indiquant que des chiens étaient moins actifs au jour 30. Ceci pourrait indiquer que les chiens étaient plus stressés au jour 30 (moins d’activité).
Le toucher de l’objet inédit (sous-test 4) a souvent présenté des différences entre les trois 15 sessions : le jour 0, les chiens ont généralement plus touché l’objet que le jour 15 et le jour
30. Cela pourrait indiquer, de la même façon que pour la traversée de zone, que les chiens étaient plus stressés le jour 15 et le jour 30.
PLACEBO N = 21 df = degré de liberté
ST Comportement Valeur-p
ST 1 Zone de la porte χ2 = 0,1000, df = 2 0,951
ST 1 Zone de l’expérimentateur X2 = 0,275, df = 2 0,872
ST1 Interaction avec la porte X2 = 0,494, df = 2 0,781
ST1 Traversée χ2 = 6,861, df = 2 0,032
ST1 Gémissement X2 = 0,0328, df = 2 0,984
ST1 Bâillement χ2 = 2,000, df=2 0,368
ST1 Léchage χ2= 1,480, df=2 0,477
ST2 Zone de la porte X2 = 0,375, df = 2 0,829
ST2 Jeux χ2= 1,016, df=2 0,602
ST2 Interaction avec la porte X2 = 0,679, df = 2 0,712
ST2 Gémissement χ2= 1,409, df=2 0,494
ST2 Bâillement χ2= 1,143, df=2 0,565
ST2 Léchage χ2= 1,480, df=2 0,477
ST3 Zone de la porte X2 = 2,676, df = 2 0,262
ST3 Zone de l’expérimentateur χ2= 1,609, df=2 0,447
ST3 Interaction avec la porte χ2= 1,825, df=2 0,402
ST3 Tourne la tête en direction χ2 = 8,036, df=2 0,018
ST3 Gémissement χ2 = 0,154, df=2 0,926
ST3 Bâillement χ2= 1,357, df=2 0,507
ST3 Léchage X2 = 0,931, df = 2 0,628
ST4 Zone de la porte X2 = 8,654, df = 2 0,013
ST4 Zone de l’expérimentateur χ2 = 0,389, df=2 0,823
ST4 Interaction avec la porte χ2 = 3,130, df=2 0,209
ST4 Tourne la tête en direction X2 = 0,406, df = 0,816
ST4 Approche l’objet X2 = 3,368, df = 2 0,186
ST4 Touche l’objet X2 = 5,083, df = 2 0,079
ST4 Gémissement X2 =0,231, df = 2 0,891
ST4 Bâillement χ2 = 2,000, df=2 0,368
ST4 Léchage χ2= 1,040, df=2 0,595
Tableau 16. Groupe avant reçu le placebo : variations des comportements sur les 3 périodes d’échantillonnage : jour 0, jour 15, jour 30
C. Conclusions
C.1. Validation des tests comportementaux
En corrélation avec le CBARQ en tant que critère d’inclusion, il a été considéré, aux fins de la présente étude, que lorsqu’une enquête par questionnaire était utilisée en tant qu’outil permettant de déterminer des émotions animales telles que la peur, la joie et l’agressivité, sa validité est de la plus grande importance. Une validité externe indique avec quelle efficacité la mesure prévoit conceptuellement des comportements, des résultats ou des critères pertinents (John et Soto, 2007). Dans ce cas, il a été validé avec succès en découvrant des différences significatives entre les chiens « moins craintifs » et « plus craintifs» (selon leur score CBARQ). Comme Van den Berg (2010) le suggérait, ce questionnaire peut être utilisé en toute confiance comme outil de recherche afin de comparer des comportements dans des populations canines différentes dans ce genre d’études.
En comparant les chiens ayant un score entre 6 et 9 («plus craintifs ») pour le CBARQ et les chiens ayant un score entre 1 et 5 (« moins craintifs»), les résultats montrent que les chiens qui étaient plus craintifs présentaient un taux de cortisol supérieur, une activité inférieure, un temps supérieur passé dans la zone de la porte, un temps inférieur passé à jouer, et un nombre moins élevé d’approches vers l’objet inédit, une tendance à plus bâiller mais un léchage des babines plus rare.
C.2. Effets comportementaux du complément sur les chiens
Une fois l’information sur le placebo et sur le complément révélée, les moyennes des scores CBARQ simplifiés au jour 0 ont été calculées. Il n’y avait aucune différence significative entre les deux groupes de chiens concernant le niveau de peur, donc les chiens ont été affectés de manière égale aux groupes placebo et complément.
C.2.1. Comparaisons des comportements entre les groupes placebo et complément
Au jour 15, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont eu tendance à rester plus longtemps dans la zone de l’expérimentateur lors du sous-test 1 (p = 0,061).
Au jour 30, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont été moins sujets aux bâillements lors du sous-test 2 (p = 0,057).
Le complément apparaît ainsi faciliter les interactions chien-humain et réduire l’émotivité lors d’interactions avec les humains.
Entre le jour 0 et le jour 30, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont été plus actifs, tandis que les chiens du groupe ayant reçu le placebo ont été moins actifs (p = 0,036) lors du sous-test 1. De plus, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont eu tendance à moins bâiller entre le jour 0 et le jour 30 (p = 0,086) lors du sous-test 4.
Au jour 30, le complément apparaît faciliter les procédés d’apprentissage d’accoutumance chez les chiens, en augmentant l’activité. En effet, les chiens du groupe ayant reçu le complément exploraient encore l’environnement pendant la troisième session de test. De plus, les chiens bâillaient moins et montraient par conséquent moins d’émotivité.
C.2.2. Évolution des comportements sur les 30 jours pour le groupe ayant reçu le placebo et le groupe ayant reçu le complément
GROUPE AYANT REÇU LE COMPLÉMENT.
Entre le jour 0, le jour 15 et le jour 30, une différence significative a été observée le jour 0 en comparaison avec le jour 15 et le jour 30 : les chiens sont restés plus longtemps dans la zone de l’expérimentateur le jour 15 et le jour 30 (p = 0,078). Cela peut vraisemblablement s’expliquer par une réaction de stress moins importante, dans la mesure où l’expérimentateur est une personne inconnue. En effet, lors des tests, la personne a été changée entre chaque session et les chiens ne pouvaient donc pas s’habituer à l’expérimentateur.
GROUPE AYANT REÇU LE PLACEBO.
La traversée de la zone lors du sous-test 1 a été différente d’un jour à l’autre (p = 0,032). En particulier, le nombre de traversées de zone a diminué le jour 30 par comparaison avec le jour 0, ce qui indique que les chiens étaient moins actifs le jour 30. Ceci pourrait indiquer que les chiens étaient plus stressés au jour 30 (moins d’activité).
Le fait de toucher l’objet inédit (sous-test 4) a eu tendance à varier d’une session à l’autre : le jour 0, les chiens ont eu tendance à toucher plus l’objet que le jour 15 et le jour 30. Cela pourrait indiquer, de la même façon que pour la traversée de zone, que les chiens étaient plus stressés le jour 15 et le jour 30.
En comparant les évolutions pour le groupe ayant reçu le complément et pour le groupe ayant reçu le placebo, il apparaît que les chiens du groupe ayant reçu le complément semblent explorer plus et être plus curieux que les chiens du groupe ayant reçu le placebo.
Ces chiens pourraient donc être plus motivés à explorer et plus rapides à assimiler un nouvel apprentissage.
D. Conclusion générale
Les résultats la présente étude clinique vétérinaire suggèrent une augmentation de l’activité, de la familiarité à une nouvelle personne et de la curiosité, avec une diminution du comportement lié au stress, à la peur et/ou à l’anxiété pour les chiens qui ont reçu le complément par comparaison à ceux du groupe ayant reçu le placebo.
Le complément testé s’avère donc efficace afin de réduire les réactions de stress, de peur et/ou à d’anxiété (en particulier dans le cadre de facteurs de stress légers quotidiens), et favoriser les procédés d’apprentissage.
En outre, la présente étude a permis de mettre en évidence l’existence d’effets positifs sur la communication chien-humain et sur les procédés d’apprentissage provoqués par des facteurs de stress chroniques.

Claims (12)

1. Composition vétérinaire, de préférence administrable par voie orale, comprenant, en quantités efficaces :
- de la superoxyde dismutase ou au moins une source de superoxyde dismutase, et au moins un hydrolysat de protéines ou au moins une préparation à base d’au moins un hydrolysat de protéines, ledit au moins un hydrolysat de protéines étant avantageusement dépourvu de protéines, ledit au moins un hydrolysat de protéines comprenant une fraction peptidique dans laquelle moins de 1% en poids des peptides ont un poids moléculaire supérieur ou égal à 10 000 Da, de préférence dans laquelle 100% en poids des peptides ont un poids moléculaire inférieur à 10 000 Da, préférablement inférieur à 3 000 Da, avantageusement inférieur ou égal à 1 800 Da, de manière préférée inférieur à 1 800 Da.
2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle ladite fraction peptidique représente au moins 50% en poids, de préférence plus de 50% en poids, préférablement au moins 55% en poids, avantageusement au moins 60% en poids, de manière préférée plus de 60% en poids, par rapport au poids total dudit au moins un hydrolysat de protéines.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2 comprenant au moins une source de superoxyde dismutase et au moins une préparation à base d'au moins un hydrolysat de protéines dans un rapport en poids compris entre 0,01/100 et 100/1, de préférence compris entre 1/100 et 1/10, préférablement compris entre 1/100 et 5/100, avantageusement compris entre 1/50 et 2/50.
4. Composition selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle ladite superoxyde dismutase est d’origine végétale, de préférence d’origine fruitière, avantageusement issue d'O/ea europeae, de Vitis vinifera et/ou d’au moins un Cucurbitaceae tels que le Cucumis melo', de manière préférée ladite superoxyde dismutase consistant en la superoxyde dismutase de Cucumis melo.
5. Composition selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle ledit au moins un hydrolysat de protéines est un hydrolysat de protéines animales, de préférence un hydrolysat de protéines d’au moins un animal marin, préférablement un hydrolysat de protéines de poisson(s), avantageusement un hydrolysat de protéines de poisson(s) appartenant à la famille des Gadidés.
6. Composition selon l’une des revendications 1 à 5, ladite composition comprenant ou consistant essentiellement en :
a) de 0,5 à 100 Ul, de préférence de 20 à 80 Ul, préférablement de 40 à 65 Ul, avantageusement de 50 à 60 Ul, de superoxyde dismutase, et/ou
b) de 10 à 1 000 mg, de préférence de 200 à 800 mg, préférablement de 400 à 600 mg, avantageusement entre 450 et 550 mg, de ladite au moins une préparation à base dudit au moins un hydrolysat de protéines, de préférence ladite composition comprenant a) et b) ou consistant essentiellement en a) et b).
7. Composition nutritionnelle, aliment composé pour animaux tel qu’un aliment complet pour animaux ou un aliment complémentaire pour animaux, aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers, comprenant la composition selon l’une des revendications précédentes.
8. Médicament vétérinaire comprenant la composition selon l’une des revendications 1 à 6.
9. Composition selon l’une des revendications 1 à 6, composition nutritionnelle, aliment composé pour animaux, aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers selon la revendication 7, médicament vétérinaire selon la revendication 8, pour son/leur(s) utilisation(s) en tant que médicament vétérinaire, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat.
10. Composition selon l’une des revendications 1 à 6, composition nutritionnelle, aliment composé pour animaux, aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers selon la revendication 7, médicament vétérinaire selon la revendication 8, pour son/leur(s) utilisation(s) pour prévenir, réguler et/ou traiter, chez l’animal, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat :
la peur et/ou l’anxiété, de préférence l’anxiété, en particulier en réponse à des facteurs de stress légers chroniques et/ou
- au moins un trouble du comportement, préférablement lié à la peur et/ou à l’anxiété, avantageusement lié à l’anxiété.
11. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle ledit au moins un trouble du comportement est sélectionné parmi : l’action d’attaquer, l’agressivité, la destruction, l’élimination inappropriée, l’action de se lécher une partie du corps à répétition, l’action de se gratter, l’astasie, l’action de trembler, l’action de marquer son territoire, un comportement moteur aberrant, un comportement alimentaire anormal tel que la polyphagie ou la polydipsie, la dysbasie, un profil sensoriel anormal, une posture anormale, une vocalisation anormale, les troubles du sommeil, la perte d’expression, la perte de sociabilité et le jugement anormal des situations.
12. Composition selon l’une des revendications 1 à 6, composition nutritionnelle, aliment composé pour animaux, aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers selon la revendication 7, médicament vétérinaire selon la revendication 8, pour son/leur(s) utilisation(s) dans l’amélioration des procédés d’apprentissage chez l’animal, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat.
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