WO2024046922A1 - Composition comprenant de l'alpha-s1-caseine hydrolysee et un hydrolysat de proteine de poisson - Google Patents

Composition comprenant de l'alpha-s1-caseine hydrolysee et un hydrolysat de proteine de poisson Download PDF

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WO2024046922A1
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hydrolyzate
composition
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alpha
mass
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Michael DONABEDIAN
Claude BEATA
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Vetoquinol Sa
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Definitions

  • the present invention relates to a new composition comprising hydrolyzed alpha-s1-casein and a fish protein hydrolyzate, its manufacturing process and the use of the composition in a food supplement, in solid or liquid form, for pets, especially for cats and dogs.
  • compositions according to the invention are also intended to be administered orally to help the domestic animal, in particular the dog or the cat, to overcome situations generating anxiety disorders, in particular disorders linked to separation, and to regain balanced behavior.
  • the present invention finds, for example, applications in the veterinary field, more particularly in the field of veterinary food supplements or snacks, treats or bites for pets, in particular for dogs or cats.
  • hydrolyzed alpha-s1-casein Food supplement type compositions based on milk protein hydrolyzate, called hydrolyzed alpha-s1-casein, are known.
  • the effectiveness of hydrolyzed alpha-s1-casein to help overcome anxiety disorders has been proven by various clinical studies (CRSSA, 2002) [1],
  • Hydrolyzed alpha-s1-casein containing a bioactive peptide with relaxing properties, alpha-casozepine was discovered by the company INGREDIA®. Hydrolyzed alpha-s1-casein was first identified in human babies, by observing that the milk just ingested provided newborns with calm and serenity. The baby's enzymatic system allows, in fact, to naturally release alpha-casozepine which causes this state during digestion. After research, it was possible to reproduce the baby's digestion mechanism, in particular by using the digestive enzyme "trypsin" which made it possible to isolate, from casein, a milk protein hydrolyzate containing the bioactive alpha-casozepine peptide.
  • compositions are generally solid oral forms. They are found, for example, in the form of capsules, tablets or even powders.
  • compositions based on hydrolyzate of fish, mollusc and/or crustacean proteins used in pharmaceutical and/or nutritional applications.
  • Separation anxiety is one of the behavioral manifestations that pets may frequently encounter. This is a disorder which refers to any unwanted behavior as well as great emotional distress that a domestic animal (preferably a dog or cat) presents, when separated from its master, or more broadly from members of his home. Undesirable behaviors include destruction, vocalization and/or inappropriate elimination. More particularly, these disorders are observed in dogs and cats (Radosta et al, 2017) [5], Furthermore, pharmaceutical and/or nutritional applications based on hydrolyzed alpha-s1-casein or hydrolyzed proteins from fish, molluscs and/or crustaceans may prove insufficient to prevent or limit anxiety. separation.
  • the present invention thus relates to a new composition
  • a new composition comprising:
  • composition according to the invention may be in the form of a solid or liquid oral composition, preferably solid, powdery or non-powdery.
  • the composition according to the invention can thus be in solid or liquid form, preferably in the form of a treat, a snack, a bite, a powder, a tablet or a capsule containing powder or granules.
  • composition comprising an alpha-s1-casein hydrolyzate and a fish protein hydrolyzate as described above making it possible to prevent, regulate and/or treat, in animal, preferably domestic (such as dog, cat and/or other pets) (anxiety) disorders such as discomfort and emotional distress, particularly in response to stressful factors and/or least a behavioral disorder, such as one or more undesirable behaviors linked to separation from its owner.
  • domestic such as dog, cat and/or other pets
  • behavioral disorder such as one or more undesirable behaviors linked to separation from its owner.
  • the new combination according to the invention makes it possible to significantly increase the duration of action (thanks to the combination of metabotropic and ionotropic action) as well as the responder rate.
  • the combined action on GABA A and B receptors has a synergistic effect on the duration of action.
  • composition according to the invention is stable, in particular the hydrolyzed alpha-s1-casein and the fish protein hydrolyzate which are stable for a period of at least 6 months, preferably at least 9 months. or at least 12 months, and even more preferably at least 18 months.
  • a first object of the invention is a new composition comprising:
  • Alpha-s1-casein means a milk protein made up of 199 amino acid residues. Its tryptic hydrolysis releases alpha-casozepine, a bioactive peptide with relaxing and anxiolytic properties, acting like benzodiazepines. Hydrolyzed alpha-s1-casein is also called tryptic alpha-s1-casein hydrolyzate (or alpha-s1-casein hydrolyzate).
  • Hydrolyzed alpha-s1-casein contains in particular the following formula 1 alpha-casozepine:
  • the hydrolyzed alpha-s1-casein comes from milk.
  • tryptic hydrolyzate of milk protein or tryptic hydrolyzate of alpha-s1-casein It is titrated in a-casozepine, marker of the activity of the product, but which is not 100% responsible for it (the other peptides present in the hydrolyzate also have activity).
  • the concentration of alpha-s1-casein hydrolyzate is included in a range ranging from 1% to 70% by mass, preferably from 1 to 60%, preferably 10%. at 50% or even 15 to 50%, relative to the total mass of the composition.
  • the alpha-s1-casein hydrolyzate can be a milk protein hydrolyzate.
  • fish protein hydrolyzate means a purified marine peptide obtained by enzymatic hydrolysis and whose peptide distribution is: o at least 2% by mass, relative to the total mass of peptides in the hydrolyzate, of peptides of molecular weight strictly greater than 10 kDa, o from 25 to 80% by mass, relative to the total mass of peptides in the hydrolyzate, of peptides with a molecular weight strictly greater than 1.5 kDa and less than or equal to 10 kDa, o from 15 to 70% by mass, relative to the total mass of peptides in the hydrolyzate, of peptides with a molecular weight strictly less than 1.5 kDa.
  • the fish protein hydrolyzate can be obtained from fish having no more than 1% lipid.
  • the fish are preferably from the gadidae family (Gadidae) or the pleuronectidae family (Pleuronectidae). These may thus be lean fish (also called white fish) from the seas of the North Atlantic, preferentially chosen from gadidae and/or pleuronectidae.
  • the fish protein hydrolyzate can be obtained from cod (Gadus morhua), saithe (Pollachius virens), haddock (Melanogrammus aeglefinus) and/or plaice (Pleuronectes platessa).
  • the fish protein hydrolyzate may comprise at least 80% protein relative to the total mass of the hydrolyzate.
  • Fish protein hydrolyzate may include lipids and minerals (ash).
  • fish protein hydrolyzate can have a protein/moisture/ash mass percentage distribution, respectively >80/ ⁇ 5/ ⁇ 15. Lipids generally represent less than 0.5% of the mass of the hydrolyzate.
  • the concentration of fish protein hydrolyzate in the composition is within a range ranging from 5% to 20% by mass relative to the total mass of the composition, preferably 10%. at 15%.
  • a mass ratio of alpha-s1-casein hydrolyzate/fish protein hydrolyzate can be included in an interval ranging from 3/1 to 2/1, and is preferably equal to 2.5/1.
  • composition according to the invention may also comprise one or more excipients (or additives).
  • excipients or additives
  • the excipients (or additives) are chosen from texturing agents, texturing agents, bulking agents (or diluents), oils, chelating agents, colorings, preservatives, antioxidants, flavorings, and their mixtures.
  • texturing agent means an additive or ingredient which improves the presentation and hold of a composition to make it more attractive.
  • a texturing agent gives the composition consistency while ensuring the stability of the whole. It can be hydrophilic or hydrophobic. Hydrophobicity is the property of chemical groups that have a repulsion for water. These are non-polar groups which do not form hydrogen bridges with water. Conversely, hydrophilicity characterizes chemical groups that have an affinity with water. These are ionized (polar) groups that can form hydrogen bonds with water. The hydrophilic or hydrophobic properties of the molecules play an important role in the self-phenomena. assembly in liquid media. Amphiphilic molecules have both a hydrophobic group and a hydrophilic group. Hydrophilic compounds are soluble in water but not in fatty substances. Conversely, hydrophobic compounds are soluble in fatty substances and insoluble in water. They are sometimes called lipophilic.
  • the concentration of texturing agent is between 1% and 10% by mass, preferably 1% to 5% by mass, relative to the total mass of the composition.
  • the texturing agent can be chosen from the group comprising glycerol derivatives, for example glycerin, polyols, for example xylitol, sorbitol, polyethylene glycol, propylene glycol or polypropylene glycol, alcohols, for example cetyl alcohol, glycerol esters of fatty acids, for example glycerol monostearate and acetylated glycerides, diacetyl mono glyceride, acetic esters of monoglycerides and diglycerides, lipid surfactants, for example sorbitan esters, glycerol monooleate, or lipids, for example linolein, magnesium stearate and mixtures thereof.
  • the texturing agent is magnesium stearate.
  • bulking agent or “diluent” means an additive or ingredient which increases the volume of a composition.
  • a bulking agent is used to charge the food preparation, that is to say, to give it volume.
  • the concentration of bulking agent (or diluent) is between 5% and 80% by mass, preferably 25% to 75% by mass, relative to the total mass of the composition. .
  • the bulking agent can be chosen from the group comprising lactose, maltodextrin, starch derivatives, for example pregelatinized starch or flours (rye flour, oat flour), cellulose derivatives, for example fiber cellulose or microcrystalline cellulose, sorbitol, mannitol, sodium lactate, waxes and maltitol and mixtures thereof.
  • the at least one bulking agent or diluent is chosen from maltodextrin, lactose, mannitol, pregelatinized starch, rye flour, cellulose fiber, microcrystalline cellulose and mixtures thereof, and preferably among maltodextrin, lactose, mannitol, microcrystalline cellulose and mixtures thereof.
  • vegetable oil is meant a fatty substance extracted from an oleaginous plant, that is to say a plant whose seeds, nuts or fruits contain lipids.
  • synthetic oil means an oil obtained by chemical synthesis (for example by a polymerization, esterification or alkylation process) of components such as olefins, aromatic compounds, alcohols, or acids.
  • Mineral oil means an oil extracted from crude oil by refining (e.g. food paraffin).
  • the oil concentration is between 1% and 20% by mass, preferably 3% to 7% by mass, relative to the total mass of the composition.
  • the oil can be chosen from a vegetable, synthetic or mineral oil.
  • the oil can be chosen from the group comprising castor oil, soybean oil, rapeseed oil, peanut oil, coconut oil, avocado oil, borage oil, camelina oil, safflower oil, hemp oil, wheat, jojoba, flax, macadamia, neem, nigella, hazelnut, walnuts, olive, evening primrose, pumpkin seeds, grape seeds, perilla, sesame and sunflower and their mixtures.
  • the oil is chosen from the group consisting of soybean, rapeseed, sunflower or olive oil.
  • flavor means any product or substance intended to be added to foodstuffs to give them an odor, a taste, or an odor and a taste ((EC) No. 1334/2008 relating to flavorings and certain food ingredients with flavoring properties). Flavorings do not have any nutritional qualities, but nevertheless play an essential role. Synthetic flavors are produced synthetically from chemicals. Their chemical structure and physicochemical properties are identical to those of aromas found in nature. Flavors that do not exist in nature can be a chemical modification of a natural flavor (addition of a chemical group, replacement of one atom by another: which improves the properties).
  • Synthetic flavorings are classified into 3 categories (artificial flavorings, processing flavorings and smoke flavorings).
  • a natural plant flavor is, for its part, obtained from plant raw materials but also through physico-chemical means (from essential oils for example).
  • a natural flavor coming from an aromatic source must contain at least 90% of this aromatic source and 10% natural products. The finished product therefore gives an entirely natural aroma.
  • This term designates the fact that it is a biological substance but which has, however, undergone a limited number of transformations (distillation, roasting, cold extraction, fermentation, enzymatic reactions, enfleurage).
  • the concentration of synthetic, semi-synthetic or natural plant flavor is between 5% to 40% by weight, preferably from 10% to 30% by weight, relative to to the total mass of the composition.
  • the synthetic, semi-synthetic or natural plant flavor can be chosen from the group comprising yeasts, synthetic flavors such as bacon, beef, chicken, meat, veal or turkey liver, chicken liver, beef liver, alone or in combination.
  • antioxidant is meant a substance which reduces or prevents the oxidation of other chemical substances present in the composition.
  • the concentration of antioxidant is between 0.1% and 5% by mass, preferably from 0.2% to 1% by mass, relative to the total mass of the composition.
  • the antioxidant can be chosen from the group comprising vitamin C, sodium ascorbate, calcium ascorbate, potassium ascorbate, ascorbyl palmitate, ascorbyl stearate, vitamin E and its derivatives such as alpha tocopherol, D-alpha-tocopherol, DL-alpha-tocopherol, gamma tocopherol and delta tocopherol, sodium lactate, potassium lactate, calcium lactate, ethylene- disodium diamine tetraacetate, oxystearin, thiodipropionic acid, propyl gallate, octyl gallate, dodecyl gallate, ethyl gallate, guaiac resin, erythorbic acid, sodium erythorbate, potassium erythorbate, calcium erythorbate, buthylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, ethoxyquin, sodium orthophosphate, monosodium orthophosphate, disodium, dis
  • the antioxidant is chosen from the group consisting of tocopherol and its derivatives (alpha tocopherol, D-alpha-tocopherol, DL- alpha-tocopherol, gamma tocopherol or delta tocopherol), butylated hydroxytoluene, propyl gallate and sodium ascorbate.
  • preservative means a substance which extends the shelf life of foodstuffs by protecting them from deterioration due to microorganisms and/or which protects them against the growth of pathogenic microorganisms ((EC) No. 1333/2008 relating to additives food).
  • pathogenic microorganisms (EC) No. 1333/2008 relating to additives food).
  • organic preservatives and inorganic or mineral preservatives are examples of these preservatives.
  • the concentration of preservative is between 0.05% to 1% by mass, preferably 0.1% to 0.5% by mass, relative to to the total mass of the composition.
  • the preservative can be chosen from the group comprising acetic acid, potassium diacetate, potassium acetate, potassium diacetate, sodium hydrogen diacetate, sodium acetate, sodium diacetate, l calcium acetate, carbon dioxide, sorbic acid, sodium sorbate, potassium sorbate, calcium sorbate, benzoic acid, sodium benzoate, potassium benzoate, calcium benzoate, ethylparaben, ethylparaben sodium, propylparaben, methylparaben, methylparaben sodium, sulfur dioxide, sodium sulfite, potassium sulfite, calcium sulfite, calcium acid sulfite, calcium acid sulfite potassium, nisin, pimaricin, hexamethylin tetramine, dimethyl dicarbonate, potassium nitrite, sodium nitrite, potassium nitrate, dehydracetic acid, sodium dehydroacetate, propionic acid, propionate sodium, calcium propionate, calcium prop
  • composition according to the invention may also comprise at least one dye.
  • the concentration of dye is between 0.1% to 5% by mass, relative to the total mass of the composition.
  • the coloring can be chosen from the group of food colorings.
  • the coloring is a caramel coloring.
  • composition according to the invention may further comprise at least one chelating agent or any other excipient capable of impacting the texture and stability of the composition.
  • composition according to the invention comprises:
  • composition according to the invention can be in solid or liquid form, preferably solid, in the form of powder, granules, tablets or capsules comprising powder or granules.
  • the composition according to the invention may comprise water, preferably less than 10% water, or even less than 5%, relative to the total mass of the composition.
  • the invention in liquid form, may comprise water, preferably at least 50% water, or even more than 80%, relative to the total mass of the composition.
  • the invention also relates to a capsule comprising a composition according to the invention, preferably in the form of powder or granules.
  • the invention also relates to a process or a method for preparing the composition according to the invention.
  • the process or method for manufacturing a solid composition according to the invention comprises the steps: a) Mixing in a paddle or ribbon mixer or in a mixer by inversion of the hydrolyzed alpha-s1-casein, of fish protein hydrolyzate, and possible excipients (e.g. bulking agent), until a homogeneous powder is obtained, b) Adding any texturing agents and mixing, at room temperature, until obtaining a homogeneous powder, c) Extrusion of the homogeneous powder obtained in step b) and obtaining snacks, bites or treats, d) Compression of the homogeneous powder obtained in step b) and obtaining a tablet or e) Putting in capsule of the homogeneous powder obtained in step b).
  • excipients e.g. bulking agent
  • Steps c), d) and e) are alternative steps, and are not implemented in the same process.
  • the process can thus be implemented according to the sequence of ordered steps a-b-c, a-b-d or a-b-e.
  • step a) is carried out at room temperature, that is to say a temperature within a range of 15 to 25°C.
  • step b) is carried out under identical temperature conditions.
  • Steps b) and c) can be implemented in a mixer equipped with blades of the deflocculating propeller or marine propeller type, for extrusion.
  • the composition according to the invention is intended to be administered orally.
  • the invention also relates to a food supplement comprising a composition according to the invention.
  • the food supplement can be chosen from veterinary food supplements, in the form of a treat, a snack, a bite, a powder, a tablet or a capsule containing powder or pellets, for domestic animals, for example dogs and/or cats.
  • the invention also includes a use of a combination of alpha-s1-casein hydrolyzate and fish protein hydrolyzate in a food supplement, solid or liquid, preferably solid.
  • the alpha-s1-casein hydrolyzate and the fish protein hydrolyzate are as defined above.
  • the mass ratio of alpha-s1-casein hydrolyzate/fish protein hydrolyzate is in a range from 3/1 to 2/1, and is preferably equal to 2.5/1.
  • the food supplement comprises at least excipient (or additive) chosen from texturing agents, bulking agents (or diluents), oils, chelating agents, colorings, preservatives , antioxidants, flavorings, and mixtures thereof.
  • the food supplement, solid or liquid is a treat, a snack or a bite for animals, preferably domestic animals, even more preferably for cats or dogs.
  • the invention also relates to a composition according to the invention intended to be administered orally in animals, preferably domestic animals, in particular in cats or dogs.
  • the invention also relates to a composition according to the invention for its use to help the animal, preferably domestic, in particular the dog or the cat, to overcome situations generating stress and to regain balanced behavior, for its use in the management and/or prevention of anxiety disorders in animals, preferably domestic, in particular dogs or cats.
  • the invention further relates to a use of a composition according to the invention for preventing or alleviating anxiety disorders in animals, preferably in cats or dogs.
  • compositions are made from the following compounds:
  • the fish protein hydrolyzate comes from a mixture of cod (Gadus morhua), saithe (Pollachius virens), haddock (Melanogrammus aeglefinus) and/or plaice (Pleuronectes platessa).
  • the fish protein hydrolyzate has a respective protein/moisture/ash mass percentage distribution of >80/ ⁇ 5/>15. The lipids represent less than 0.5% of the mass of the hydrolyzate.
  • the respective protein, moisture and ash contents are measured respectively according to the NF V 04-407, NF V 04-401 and NF V 04-404 standards.
  • Preparation of the powder mixture a) In a mixer by inversion, the bulking agent(s) (e.g. lactose, cellulose, maltodextrin, mannitol), the alpha-s1 - hydrolyzed casein, the hydrolyzate are added successively. of fish protein, at room temperature, then mixed.
  • the bulking agent(s) e.g. lactose, cellulose, maltodextrin, mannitol
  • the alpha-s1 - hydrolyzed casein the hydrolyzate are added successively. of fish protein, at room temperature, then mixed.
  • the mixture of powders obtained is homogeneous and without agglomerates.
  • Lubrication of the powder mixture b) In a suitable container, the powder mixture previously obtained and the texturing agent (i.e. magnesium stearate) are mixed, at room temperature, using an inversion mixer. Agitation is maintained until a homogeneous powder is obtained.
  • the texturing agent i.e. magnesium stearate
  • the homogeneous mixture obtained is introduced into a capsule maker to be packaged in capsules with a dosage of 75, 225 or 450 mg of Lactium®.
  • composition 1 composition 1
  • compositions 2 to 11 were prepared according to the process of Example 1: [Table 3]
  • EXAMPLE 3 Evaluation of disorders linked to separation in cats A test to assess disorders linked to separation from the owner of the animal was conducted in 100 cats of different weights and breeds. Each cat was administered once a day two capsules of composition 9, each comprising 75 mg of Lactium® for 30 days (from D1 to D30).
  • Phase 1 evaluation of the frequency of appearance of disorders linked to separation in the animal over 24 hours by the owner according to one of the following criteria:
  • Phase 2 (at D15 and D30): measurement of the improvement in the animal's disorders over 24 hours depending on whether the owner observes:
  • composition 9 allows an improvement in the disorders linked to the separation of the cat from its owner on D15 and D30. Surprisingly, there is an increase in improvement as treatment time increases. No negative effects on behavior were noted.
  • a test to assess disorders linked to separation from the animal owner was conducted in 300 dogs of different weights and breeds. Each dog was administered once a day: - two capsules of composition 9 each comprising 75mg of Lactium® for dogs weighing between 5 and 10 kg,
  • composition 1 each comprising 225mg Lactium® for dogs weighing 10 to 15kg
  • one capsule of composition 7 each comprising 450mg of Lactium® for dogs weighing 15 to 30kg and two capsules for dogs weighing 30 to 60kg, for 30 days (from D1 to D30).
  • the said behavioral disorders linked to the separation of the animal evaluated are as follows:
  • Phase 1 evaluation of the frequency of appearance of disorders linked to separation in the animal from its owner for 24 hours according to the following criteria:
  • Phase 2 (at D15 and D30): measurement of the improvement in the animal's disorders over 24 hours by the owner depending on whether he observes:
  • alpha-s1-casein hydrolyzate/fish protein hydrolyzate presents an improvement in the disorders linked to the separation of the animal from its owner on D15 and D30. We also note an increase in the improvement of the disorders as the duration of treatment increases. No negative effects on behavior were noted.

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Abstract

La présente invention se rapporte à une nouvelle composition comprenant de l'alpha-s1-caséine hydrolysée et un hydrolysat de protéine de poisson, son procédé de fabrication et l'utilisation de la composition dans un complément alimentaire, sous forme solide ou liquide, pour animaux domestiques, en particulier pour les chats et les chiens. Les compositions selon l'invention sont en outre destinées à être administrées par voie orale pour aider l'animal de préférence domestique, en particulier le chien ou le chat, à surmonter les situations générant des troubles anxieux, notamment les troubles liés à la séparation, et à retrouver un comportement équilibré. La présente invention trouve par exemple des applications dans le domaine vétérinaire, plus particulièrement dans le domaine des compléments alimentaires vétérinaires ou des snacks, friandises ou bouchées pour animaux de compagnie, en particulier pour le chien ou le chat.

Description

DESCRIPTION
TITRE DE L'INVENTION : COMPOSITION COMPRENANT DE L’ALPHA- S1 -CASEINE HYDROLYSEE ET UN HYDROLYSAT DE PROTEINE DE POISSON
Domaine technique
La présente invention se rapporte à une nouvelle composition comprenant de I’alpha-s1 -caséine hydrolysée et un hydrolysat de protéine de poisson, son procédé de fabrication et l’utilisation de la composition dans un complément alimentaire, sous forme solide ou liquide, pour animaux domestiques, en particulier pour les chats et les chiens.
Les compositions selon l’invention sont en outre destinées à être administrées par voie orale pour aider l’animal domestique, en particulier le chien ou le chat, à surmonter les situations générant des troubles anxieux, notamment les troubles liés à la séparation, et à retrouver un comportement équilibré.
La présente invention trouve par exemple des applications dans le domaine vétérinaire, plus particulièrement dans le domaine des compléments alimentaires vétérinaires ou des snacks, friandises ou bouchées pour animaux de compagnie, en particulier pour le chien ou le chat.
Etat de la technique
Des compositions de type complément alimentaire à base d’hydrolysat de protéine de lait, appelée alpha-s1 -caséine hydrolysée, sont connues. L’efficacité de I’alpha-s1 -caséine hydrolysée pour aider à surmonter les troubles anxieux a été prouvé par différentes études cliniques (CRSSA, 2002) [1],
Toutes modifications de l’environnement de l’animal, telles que de nouvelles personnes dans leur entourage, les périodes de lactation, de sevrage ou encore un voyage, des feux d’artifice ou tout autre modification des habitudes de l’animal peuvent générer des troubles anxieux chez celui-ci. Toutes ces situations stressantes peuvent le plus souvent être surmontées par l’animal grâce à l’administration de compositions comprenant de I’alpha-s1 -caséine hydrolysée.
L’alpha-s1 -caséine hydrolysée contenant un peptide bioactif aux propriétés relaxantes, l’alpha-casozépine, a été découverte par la société INGREDIA®. L’alpha-s1 -caséine hydrolysée a d’abord été identifiée chez le bébé humain, en observant que le lait tout juste ingéré procurait chez les nouveaux nés apaisement et sérénité. Le système enzymatique du bébé permet, en effet, de libérer naturellement l’alpha-casozépine à l’origine de cet état lors de la digestion. Après des recherches, il a été possible de reproduire le mécanisme de digestion du bébé notamment par l’utilisation de l’enzyme digestive « trypsine » qui a permis d’isoler, à partir de la caséine, un hydrolysat de protéine de lait contenant le peptide bioactif alpha-casozépine.
Ainsi, il existe aujourd’hui une variété de produits commerciaux, tant à destination de l’homme que de l’animal, comprenant de I’alpha-s1 - caséine hydrolysée. Les compositions de l’art antérieur sont généralement des formes orales solides. On les trouve par exemple sous forme de gélules, comprimés ou bien encore de poudres.
Il existe également des compositions à base d’hydrolysat de protéines de poissons, de mollusques et/ou de crustacés utilisées dans des applications pharmaceutiques et/ou nutritionnelles
L’anxiété de séparation est une des manifestations comportementales auxquelles peut être fréquemment confronté l’animal de compagnie. Il s’agit d’un trouble qui désigne tout comportement indésirable ainsi qu’une grande détresse émotionnelle qu’un animal domestique (de préférence le chien ou le chat) présente, lorsqu’il est séparé de son maître, ou plus largement des membres de son foyer. Les comportements indésirables sont par exemple les destructions, les vocalises et/ou les éliminations inappropriées. Plus particulièrement, ces troubles sont observés chez le chien et le chat (Radosta et al, 2017) [5], Par ailleurs, les applications pharmaceutiques et/ou nutritionnelles à base de d’alpha-s1 -caséine hydrolysée ou d’hydrolysat de protéines de poissons, de mollusques et/ou de crustacés peuvent s’avérer insuffisantes pour prévenir ou limiter l’anxiété de séparation.
Différents traitements, plus lourds, existent pour le traitement de ce type de troubles, néanmoins, ils sont pour la plupart à base de médicaments tels que des antidépresseurs comme la fluoxetine ou la clomipramine, des substances pouvant présenter des effets secondaires (Landsberg et al, 2008, 2013, Sherman et al 2008) [2-4],
Il existe donc aujourd’hui un réel besoin de fournir des compositions alternatives efficaces à ces compositions à base d’antidépresseurs.
Il est du mérite de la demanderesse d’avoir développé une composition appétente destinée à être administrée oralement chez l’animal, de préférence chez le chat ou le chien, comprenant de I’alpha-s1 - caséine hydrolysée et un hydrolysat de protéine de poisson spécifique, permettant de pallier les inconvénients de l’art antérieur, sans avoir besoin de recourir à un traitement à base d’antidépresseurs.
Exposé de l’invention
La présente invention concerne ainsi une nouvelle composition comprenant :
- un hydrolysat d’alpha-s1 -caséine,
- un hydrolysat de protéine de poisson, la répartition peptidique de l’hydrolysat de protéine de poisson étant :
• au moins 2 % en masse, par rapport à la masse totale de peptides de l’hydrolysat, de peptides de poids moléculaire strictement supérieur à 10 kDa,
• de 25 à 80 % en masse, par rapport à la masse totale de peptides de l’hydrolysat, de peptides de poids moléculaire strictement supérieur à 1 ,5 kDa et inférieur ou égal à 10 kDa,
• de 15 à 70 % en masse, par rapport à la masse totale de peptides de I’hydrolysat, de peptides de poids moléculaire strictement inférieur à 1 ,5 kDa.
En particulier, la composition selon l’invention peut se présenter sous la forme d’une composition orale solide ou liquide, de préférence solide, poudreuse ou non poudreuse. La composition selon l’invention, peut ainsi se présenter sous forme solide ou liquide, de préférence sous la forme d’une friandise, d’un snack, d’une bouchée, d’une poudre, d’un comprimé ou d’une gélule contenant de la poudre ou des granulés.
Il est du mérite de la demanderesse d’avoir mis au point une composition comprenant un hydrolysat d’alpha-s1 -caséine et un hydrolysat de protéine de poisson tel que décrit ci-dessus permettant de prévenir, réguler et/ou traiter, chez l'animal, de préférence domestique (tel que le chien, le chat et/ou d’autres animaux de compagnie) des troubles (anxieux) tels que l’inconfort et la détresse émotionnelle, notamment en réponse à des facteurs stressants et/ou au moins un trouble du comportement, tel qu’un ou plusieurs comportements indésirables lié(s) à la séparation avec son propriétaire.
D’une façon surprenante, la nouvelle combinaison selon l’invention permet d’augmenter significativement la durée d’action (grâce à l’association de l’action métabotrope et ionotrope) ainsi que le taux de répondeur. Notamment, l’action combinée sur les récepteurs GABA A et B a un effet synergique sur la durée d’action.
Avantageusement, la composition selon l’invention est stable, en particulier I’alpha-s1 -caséine hydrolysée et I’hydrolysat de protéine de poisson qui sont stables pendant une période d’au moins 6 mois, de préférence d’au moins 9 mois ou d’au moins 12 mois, et de manière encore plus préférée d’au moins 18 mois.
Ainsi un premier objet de l’invention est une nouvelle composition comprenant :
- un hydrolysat d’alpha-s1 -caséine,
- un hydrolysat de protéine de poisson, la répartition peptidique de l’hydrolysat de protéine de poisson étant :
• au moins 2 % en masse, par rapport à la masse totale de peptides de l’hydrolysat, de peptides de poids moléculaire strictement supérieur à 10 kDa,
• de 25 à 80 % en masse, par rapport à la masse totale de peptides de l’hydrolysat, de peptides de poids moléculaire strictement supérieur à 1 ,5 kDa et inférieur ou égal à 10 kDa,
• de 15 à 70 % en masse, par rapport à la masse totale de peptides de l’hydrolysat, de peptides de poids moléculaire strictement inférieur à 1 ,5 kDa.
Définitions
On entend par « alpha-s1 -caséine », une protéine de lait constituée de 199 résidus d’acides aminés. Son hydrolyse trypsique libère l’alpha-casozépine, peptide bioactif aux propriétés relaxantes, anxiolytiques, agissant comme les benzodiazépines. L’alpha-s1 -caséine hydrolysée est aussi appelée hydrolysat trypsique de caséine alpha-s1 (ou hydrolysat d’alpha-s1 -caséine).
L’alpha-s1 -caséine hydrolysée contient notamment l’alpha- casozépine de formule 1 suivante :
Figure imgf000006_0001
Formule 1
Avantageusement, I’alpha-s1 -caséine hydrolysée est issue du lait.
Il s’agit en particulier d’un hydrolysat trypsique de protéine de lait ou hydrolysat trypsique d’alpha-s1 -caséine. Elle est titrée en a-casozépine, marqueur de l’activité du produit, mais qui n’en est pas responsable à 100% (les autres peptides présents dans l’hydrolysat ont également une activité).
Avantageusement, dans la composition selon l’invention, la concentration en hydrolysat d’alpha-s1 -caséine est comprise dans un intervalle allant de 1 % à 70 % en masse, de préférence de 1 à 60%, de manière préférée de 10 % à 50 % ou bien encore de 15 à 50%, par rapport à la masse totale de la composition.
Avantageusement, l’hydrolysat d’alpha-s1 -caséine peut être un hydrolysat de protéine de lait.
On entend par « hydrolysat de protéine de poisson », un peptide marin purifié obtenu par hydrolyse enzymatique et dont la répartition peptidique est : o au moins 2 % en masse, par rapport à la masse totale de peptides de l’hydrolysat, de peptides de poids moléculaire strictement supérieur à 10 kDa, o de 25 à 80 % en masse, par rapport à la masse totale de peptides de l’hydrolysat, de peptides de poids moléculaire strictement supérieur à 1 ,5 kDa et inférieur ou égal à 10 kDa, o de 15 à 70 % en masse, par rapport à la masse totale de peptides de l’hydrolysat, de peptides de poids moléculaire strictement inférieur à 1 ,5 kDa.
Avantageusement, l’hydrolysat de protéine de poisson peut être obtenu à partir de de poisson ne possédant pas plus de 1 % de lipide. Les poissons sont de préférence de la famille des gadidés (Gadidae) ou à la famille des pleuronectidés (Pleuronectidae). Il peut ainsi s’agir de poissons maigres (également appelé poissons blancs) des mers de l’atlantique nord préférentiellement choisis parmi les gadidés et/ou les pleuronectidés. De préférence, l’hydrolysat de protéine de poisson peut être obtenu à partir de cabillaud (Gadus morhua), de lieu noir (Pollachius virens), d’églefin (Melanogrammus aeglefinus) et/ou de plie (Pleuronectes platessa). Avantageusement, l’hydrolysat de protéine de poisson peut comprendre au moins 80 % de protéines par rapport à la masse totale de l’hydrolysat. L’hydrolysat de protéine de poisson peut comprendre des lipides et des minéraux (cendres). Par exemple, l’hydrolysat de protéine de poisson peut avoir une répartition en pourcentage massique protéines/humidité/cendres, respective de >80/<5/<15. Les lipides représentent généralement moins de 0,5 % de la masse de l’hydrolysat.
Avantageusement, dans la composition selon l’invention, la concentration en hydrolysat de protéine de poisson dans la composition est comprise dans un intervalle allant de 5% à 20% en masse par rapport à la masse totale de la composition, de préférence de 10% à 15%.
On définit un ratio massique hydrolysat d’alpha-s1 -caséine / hydrolysat de protéine de poisson. Ledit ratio massique peut être compris dans un intervalle allant de 3/1 à 2/1 , et est de préférence égal à 2,5/1 .
Avantageusement, la composition selon l’invention peut comprendre en outre un ou plusieurs excipients (ou additifs). De préférence, les excipients (ou additifs) sont choisis parmi les agents de textures, les agents de texture, les agents de charge (ou diluants), les huiles, les agents chélatants, les colorants, les conservateurs, les antioxydants, les arômes, et leurs mélanges.
On entend par « agent de texture », un additif ou ingrédient qui améliore la présentation et la tenue d’une composition pour la rendre plus attractive. Un agent de texture donne à la composition de la consistance tout en assurant la stabilité de l’ensemble. Il peut être hydrophile ou hydrophobe. L'hydrophobie est la propriété des groupements chimiques qui ont de la répulsion pour l'eau. Ce sont des groupements apolaires qui ne forment pas de ponts hydrogène avec l'eau. Inversement, l'hydrophilie caractérise des groupements chimiques qui ont de l'affinité avec l'eau. Ce sont des groupements ionisés (polaires) pouvant former des liaisons hydrogènes avec l'eau. Les propriétés hydrophiles ou hydrophobes des molécules jouent un rôle important dans les phénomènes d'auto- assemblage en milieux liquides. Les molécules amphiphiles possèdent à la fois un groupement hydrophobe et un groupement hydrophile. Les composés hydrophiles sont solubles dans l'eau mais pas dans les corps gras. Inversement les composés hydrophobes sont solubles dans les corps gras et insolubles dans l'eau. On les nomme parfois lipophiles.
Avantageusement, dans la composition selon l’invention, la concentration en agent de texture est comprise entre 1 % et 10 % en masse, de préférence 1 % à 5 % en masse, par rapport à la masse totale de la composition.
Avantageusement, l’agent de texture peut être choisi dans le groupe comprenant les dérivés de glycérol, par exemple la glycérine, les polyols, par exemple le xylitol , le sorbitol, le polyéthylène glycol, le propylène glycol ou le polypropylène glycol, les alcools, par exemple l’alcool cétylique, les esters glycérol d’acide gras, par exemple le glycérol monostéarate et les glycérides acétylés, le diacetyl mono glycéride, les esters acétiques des monoglycérides et diglycérides, les tensioactifs lipidiques, par exemple les esters de sorbitane, le glycérol monooléate, ou les lipides, par exemple la linoléine, le stéarate de magnésium et leurs mélanges. De préférence, l’agent de texture est le stéarate de magnésium.
On entend par « agent de charge » ou « diluant », un additif ou ingrédient qui accroit le volume d’une composition. Un agent de charge sert à charger la préparation alimentaire, c'est-à-dire, à lui donner du volume.
Avantageusement, dans la composition selon l’invention, la concentration en agent de charge (ou diluant) est comprise entre 5 % et 80 % en masse, de préférence 25 % à 75 % en masse, par rapport à la masse totale de la composition.
Avantageusement, l’agent de charge (ou diluant) peut être choisi dans le groupe comprenant le lactose, la maltodextrine, les dérivés de l’amidon, par exemple l’amidon prégélatinisé ou les farines (farines de seigle, d’avoine), les dérivés cellulosiques, par exemple la fibre de cellulose ou la cellulose microcristalline, le sorbitol, le mannitol, le lactate de sodium, les cires et le maltitol et leurs mélanges. De préférence, le au moins un agent de charge ou diluant est choisi parmi la maltodextrine, le lactose, le mannitol, l’amidon prégélatinisé, la farine de seigle, la fibre de cellulose, la cellulose microcristalline et leurs mélanges, et de manière préférée parmi la maltodextrine, le lactose, le mannitol, la cellulose microcristalline et leurs mélanges.
On entend par « huile végétale », un corps gras extrait d'une plante oléagineuse, c'est-à-dire une plante dont les graines, noix ou fruits contiennent des lipides.
On entend par « huile de synthèse », une huile obtenue par synthèse chimique (par exemple par un procédé de polymérisation, d’estérification ou d’alkylation) de composants tels que des oléfines, des composés aromatiques, des alcools, ou des acides.
On entend par « huile minérale », une huile extraite du pétrole brut par raffinage (ex : la paraffine alimentaire).
Avantageusement, dans la composition selon l’invention, la concentration en huile est comprise entre 1 % et 20 % en masse, de préférence 3 % à 7 % en masse, par rapport à la masse totale de la composition.
Avantageusement, l’huile peut être choisi parmi une huile végétale, synthétique ou minérale.
Avantageusement, l’huile peut être choisie dans le groupe comprenant l’huile de ricin, de soja, de colza, d’arachide, de coco, d’avocat, de bourrache, de cameline, de carthame, de chanvre, de germe de blé, de jojoba, de lin, de macadamia, de neem, de nigelle, de noisette, de noix, d’olive, d’onagre, de pépins de courge, de pépins de raisin, de périlla, de sésame et de tournesol et leurs mélanges. De préférence, l’huile est choisie dans le groupe constitué de l’huile de soja, de colza, de tournesol ou d’olive. On entend par « arôme synthétique, semi-synthétique ou d’origine naturelle végétale », tout produit ou substance destiné(e) à être ajouté(e) à des denrées alimentaires pour leur donner une odeur, un goût, ou une odeur et un goût ((CE) n°1334/2008 relatif aux arômes et à certains ingrédients alimentaires possédant des propriétés aromatisantes). Les arômes ne possèdent aucune qualité nutritive, mais jouent cependant un rôle essentiel. Les arômes de synthèse sont produits, par voie synthétique, à partir de produits chimiques. Leur structure chimique et leurs propriétés physico-chimiques sont identiques à celles des arômes que l'on retrouve dans la nature. Les arômes n'existant pas dans la nature peuvent être une modification chimique d’un arôme naturel (ajout d’un groupement chimique, remplacement d’un atome par un autre : ce qui améliore les propriétés). On classe les arômes de synthèse en 3 catégories (arômes artificiels, arômes de transformation et arômes de fumée). Un arôme naturel végétal est, quant à lui, obtenu à partir de matière première végétale mais aussi grâce à des moyens physico-chimiques (à partir d'huiles essentielles par exemple). Un arôme naturel provenant d'une source aromatique doit contenir au moins 90% de cette source aromatique et 10% de produits naturels. Le produit fini donne donc un arôme entièrement naturel. Ce terme désigne le fait qu'il s'agisse d'une substance biologique mais qui a, cependant, subi un nombre limité de transformations (distillation, torréfaction, extraction à froid, fermentation, réactions enzymatiques, enfleurage).
Avantageusement, dans la composition selon l’invention, la concentration en arôme synthétique, semi-synthétique ou d’origine naturelle végétale, est comprise entre 5 % à 40 % en masse, de préférence de 10 % à 30 % en masse, par rapport à la masse totale de la composition.
Avantageusement, l’arôme synthétique, semi-synthétique ou d’origine naturelle végétale, ne comprenant pas d’acides aminés ou de protéines d’origine animale peut être choisi dans le groupe comprenant les levures, les arômes synthétiques comme par exemple l’arôme lard, bœuf, poulet, viande, veau ou foie de dinde, foie de poulet, foie de bœuf, seul ou en association.
On entend par « antioxydant », une substance qui diminue ou empêche l'oxydation d'autres substances chimiques présente dans la composition.
Avantageusement, dans la composition selon l’invention, la concentration en antioxydant est comprise entre 0,1 % et 5 % en masse, de préférence de 0,2 % à 1 % en masse, par rapport à la masse totale de la composition.
Avantageusement, l’antioxydant peut être choisi dans le groupe comprenant la vitamine C, l’ascorbate de sodium, l’ascorbate de calcium, l’ascorbate de potassium, le palmitate d'ascorbyle, le stéarate d'ascorbyle, la vitamine E et ses dérivés tels que l’alpha tocophérol, le D-alpha- tocophérol, le DL-alpha-tocophérol, le gamma tocophérol et le delta tocophérol, le lactate de sodium, le lactate de potassium, le lactate de calcium, l’éthylène-diamine-tétra-acétate disodique, l’oxystéarine, l’acide thiodipropionique, le gallate de propyle, le gallate d'octyle, le gallate de dodécyle, le gallate d'éthyle, la résine de gaïac, l’acide érythorbique, l’érythorbate de sodium, l’érythorbate de potassium, l’érythorbate de calcium, le buthylhydroxyanisol, le butylhydroxytoluène, l’éthoxyquine, l’orthophosphate de sodium, l’orthophosphate monosodique, l’orthophosphate disodique, l’orthophosphate trisodique, l’orthophosphate de potassium, l’orthophosphate monopotassique, l’orthophosphate dipotassique, l’orthophosphate tripotassique, le calcium-dinatrium-EDTA, le chlorure d'étain, l’hexylrésorcinol, l’anoxomère, le thiodipropionate de dilauryle, le thiodipropionate de distéaryle, le thiosulfate de sodium, le disulfite de sodium ou de potassium, le glucose oxydase, et leurs mélanges. De préférence, l’antioxydant est choisi dans le groupe constitué du tocophérol et ses dérivés (alpha tocophérol, D-alpha-tocophérol, DL- alpha-tocophérol, gamma tocophérol ou delta tocophérol), du butylhydroxytoluène, du gallate de propyle et de l’ascorbate de sodium.
On entend par « conservateur », une substance qui prolonge la durée de conservation des denrées alimentaires en les protégeant des altérations dues aux microorganismes et/ou qui les protègent contre la croissance de microorganismes pathogènes ((CE) n°1333/2008 relatif aux additifs alimentaires). On distingue des conservateurs organiques et des conservateurs inorganiques ou minéraux.
Avantageusement, dans la composition selon l’invention, la concentration en conservateur, de préférence en conservateur antimicrobien, est comprise entre 0,05 % à 1 % en masse, de préférence 0,1 % à 0,5 % en masse, par rapport à la masse totale de la composition.
Avantageusement, le conservateur peut être choisi dans le groupe comprenant l’acide acétique, le diacétate de potassium, l’acétate de potassium, le diacétate de potassium, le diacétate de sodium hydrogène, l’acétate de sodium, le diacétate de sodium, l’acétate de calcium, le dioxyde de carbone, l’acide sorbique, le sorbate de sodium, le sorbate de potassium, le sorbate de calcium, l’acide benzoïque, le benzoate de sodium, le benzoate de potassium, le benzoate de calcium, l’éthylparabène, l’éthylparabène sodique, le propylparabène, le méthylparabène, le méthylparabène sodique, le dioxyde de soufre, le sulfite de sodium, , le sulfite de potassium, le sulfite de calcium, le sulfite acide de calcium, le sulfite acide de potassium, la nisine, le pimaricine, l’hexaméthyline tétramine, le dicarbonate de diméthyle, le nitrite de potassium, le nitrite de sodium, le nitrate de potassium, l’acide déhydracétique, le déhydroacétate de sodium, l’acide propionique, le propionate de sodium, le propionate de calcium, le propionate de potassium, l’acide borique, le borax, le propylparabène sodique, le parahydroxybenzoate d'hépthyle, l’arginate d'éthyle laurique, le citrate de lécithine, l’acide phytique et leurs mélanges. De préférence, le conservateur est un conservateur antimicrobien et est choisi dans le groupe constitué du sorbate de potassium et des dérivés de l’acide benzoïque.
Avantageusement, la composition selon l’invention peut comprendre en outre au moins un colorant.
Avantageusement, dans la composition selon l’invention, la concentration en colorant est comprise entre 0,1 % à 5 % en masse, par rapport à la masse totale de la composition.
Avantageusement, le colorant peut être choisi dans le groupe des colorants alimentaires. De préférence, le colorant est un colorant caramel.
Avantageusement, la composition selon l’invention peut comprendre en outre au moins un agent chélatant ou tout autre excipient pouvant impacter la texture et la stabilité de la composition.
Selon une variante de l’invention, la composition selon l’invention comprend :
- de 1 % à 60 % en masse, de préférence 10 à 50 %, d’un hydrolysat d’alpha-s1 -caséine,
- de 1 % à 30 % en masse, de préférence 5 à 20 %, d’hydrolysat de protéine de poisson tel que défini ci-dessus,
- de 10 % à 80 % en masse d’au moins un agent de charge, de préférence choisi parmi le lactose, la cellulose microcristalline, la maltodextrine et le mannitol,
- de 1 % à 10 % en masse d’au moins un agent de texture, de préférence le stéarate de magnésium, la somme des quantités en pourcentage (%) étant égale à 100 %.
Avantageusement, la composition selon l’invention, peut être sous forme solide ou liquide, de préférence solide, sous forme de poudre, granulés, de comprimés ou de gélules comprenant de la poudre ou des granulés.
Avantageusement, sous forme solide, la composition selon l’invention peut comprendre de l’eau, de préférence moins de 10% d’eau, voire moins de 5%, par rapport à la masse totale de la composition. Avantageusement, sous forme liquide, l’invention peut comprendre de l’eau, de préférence au moins de 50% d’eau, voire plus de 80%, par rapport à la masse totale de la composition.
L’invention se rapporte également à une gélule comprenant une composition selon l’invention, de préférence sous forme de poudre ou de granulés.
L’invention concerne également un procédé ou une méthode de préparation de la composition selon l’invention.
Avantageusement, le procédé ou la méthode de fabrication d’une composition solide selon l’invention comprend les étapes : a) Mélange dans un mélangeur à pâle ou à rubans ou dans un mélangeur par retournement de I’alpha-s1 -caséine hydrolysée, de l’hydrolysat de protéine de poisson, et d’éventuels excipients (e.g. agent de charge), jusqu’à obtention d’une poudre homogène, b) Ajout des éventuels agents de texture et mélange, à température ambiante, jusqu’à obtention d’une poudre homogène, c) Extrusion de la poudre homogène obtenue à l’étape b) et obtention de snacks, bouchées ou friandises, d) Compression de la poudre homogène obtenue à l’étape b) et obtention de comprimé ou e) Mise en gélule de la poudre homogène obtenus à l’étape b).
Les étapes c), d) et e) sont des étapes alternatives, et ne sont pas mises en œuvre dans un même procédé. Le procédé peut ainsi être mis en œuvre selon la succession d’étapes ordonnées a-b-c, a-b-d ou a-b-e.
Avantageusement, l’étape a) est réalisé à température ambiante, c’est-à-dire une température comprise dans un intervalle allant de 15 à 25 °C. De préférence l’étape b), est réalisé dans des conditions de température identique.
Les étapes b) et c) peuvent être mises en œuvre dans un mélangeur équipé de pâles de type hélice défloculeuse ou hélice marine, pour l’extrusion. La composition selon l’invention est destinée à être administrée oralement.
L’invention porte également sur un complément alimentaire comprenant une composition selon l’invention. Le complément alimentaire peut être choisi parmi les compléments alimentaires vétérinaires, sous la forme d’une friandise, d’un snack, d’une bouchée, d’une poudre, d’un comprimé ou d’une gélule contenant de la poudre ou des granulés, pour animaux domestiques, par exemple les chiens et/ou les chats.
L’invention comprend aussi une utilisation d’une combinaison d’hydrolysat d’alpha-s1 -caséine et d’hydrolysat de protéine de poisson dans un complément alimentaire, solide ou liquide, de préférence solide. L’hydrolysat d’alpha-s1 -caséine et l’hydrolysat de protéine de poisson sont tels que définis ci-dessus. De préférence, le ratio massique hydrolysat d’alpha-s1 -caséine / hydrolysat de protéine de poisson est compris dans un intervalle allant de 3/1 à 2/1 , et est de préférence égal à 2,5/1 .
Avantageusement, dans l’utilisation selon l’invention, le complément alimentaire comprend au moins excipient (ou additif) choisi parmi les agents de textures, les agents de charge (ou diluants), les huiles, les agents chélatants, les colorants, les conservateurs, les antioxydants, les arômes, et leurs mélanges.
Avantageusement, le complément alimentaire, solide ou liquide, est une friandise, un snack ou une bouchée pour animaux, de préférence domestiques, de manière encore plus préférée pour le chat ou le chien.
L’invention concerne également une composition selon l’invention destinée à être administrée oralement chez l’animal, de préférence domestique, en particulier chez le chat ou le chien.
Ainsi, l’invention concerne encore une composition selon l’invention pour son utilisation pour aider l’animal, de préférence domestique, en particulier le chien ou le chat, à surmonter les situations générant du stress et à retrouver un comportement équilibré, pour son utilisation dans la gestion et/ou la prévention des troubles anxieux chez l’animal, de préférence domestique, en particulier le chien ou le chat.
L’invention concerne en outre une utilisation d’une composition selon l’invention pour prévenir ou atténuer les troubles anxieux chez l’animal, de préférence chez le chat ou le chien.
D’autres avantages pourront encore apparaître à l’homme du métier à la lecture des exemples ci-dessous, illustrés par les figures annexées, donnés à titre illustratif et non limitatif.
EXEMPLES
EXEMPLE 1 : Procédés de fabrication de compositions selon l’invention
Les compositions en exemple sont réalisées à partir des composés suivants :
- Alpha-s1 -caséine hydrolysée (Lactium®),
- Hydrolysat de protéine de poisson,
- Stearate de Magnesium,
- Lactose,
- Maltodextrine,
- Cellulose microcristalline, et
- Mannitol.
Le tableau 1 suivant donne la composition de la partie protéique de l’hydrolysat de protéine de poisson :
[Table 1]
Figure imgf000017_0001
Tableau 1 : Répartition peptidique de l’hydrolysat de protéine de poisson Cette répartition a été mesurée selon la méthode d’analyse LC-SEC UV chromatographie d’exclusion stérique). Une colonne 200A 15*7, 8mm*1 ,7pm a été utilisé. La séparation a été réalisée au cours d'une méthode LC isocratique de 20 min à 0,850 pl/min d'un tampon constitué de 0,05 Phosphate de sodium et 0,075 Chlorure de sodium à pH = 7,2. L’hydrolysat de protéine de poisson est issu d’un mélange de cabillaud (Gadus morhua), de lieu noir (Pollachius virens), d’églefin (Melanogrammus aeglefinus) et/ou de plie (Pleuronectes platessa). L’hydrolysat de protéine de poisson a une répartition en pourcentage massique protéines/humidité/cendres respective de >80 /<5/>15. Les lipides représentent moins de 0,5 % de la masse de l’hydrolysat.
Les teneurs respectives en protéines, humidité et cendres sont mesurées respectivement selon les normes NF V 04-407, NF V 04-401 et NF V 04- 404.
Préparation du mélange de poudres : a) Dans un mélangeur par retournement, sont ajoutés successivement le ou les agent(s) de charge (ex : lactose, cellulose, maltodextrine, mannitol), I'alpha-s1 - caséine hydrolysée, l’hydrolysat de protéine de poisson, à température ambiante, puis mélangés.
Le mélange de poudres obtenu est homogène et sans agglomérats.
Lubrification du mélange de poudre : b) Dans un récipient adapté, le mélange de poudre précédemment obtenu et l’agent de texture (i.e. stéarate de magnésium) sont mélangés, à température ambiante, à l'aide d'un mélangeur par retournement. L'agitation est maintenue jusqu'à l'obtention d’une poudre homogène.
Mise en gélule
Le mélange homogène obtenue est introduit dans une géluleuse pour être conditionné en gélule de dosage de 75, 225 ou 450mg de Lactium®.
On obtient la composition 1 : [Table 2]
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000019_0001
Tableau 2 : composition 1
EXEMPLE 2 : Compositions selon l’invention
Les compositions 2 à 11 ont été préparées selon le procédé de l’exemple 1 : [Table 3]
Figure imgf000019_0002
Figure imgf000020_0001
Tableau 3 : composition 2 à 11
EXEMPLE 3 : Evaluation des troubles liés à la séparation chez le chat Un test d’évaluation des troubles liés à la séparation avec le propriétaire de l’animal a été conduits chez 100 chats de poids et de races différents. Chaque chat s’est vu administrer une fois par jour deux gélules de composition 9 comprenant chacune 75mg de Lactium® pendant 30 jours (de J1 à J30).
L’expérimentation et plus particulièrement la caractérisation des troubles mesurés sont réalisés en s’inspirant de Radosta [5], Lesdits troubles du comportement liés à la séparation de l’animal avec ses propriétaires évalués sont les suivants :
- Miaulements constants ;
- Léchages excessifs ;
- Grattage et destruction ; - Urination à des endroits inappropriées ;
- Marquage d’urine ;
- Défécation. L’étude s’est déroulée en deux phases :
Phase 1 (à JO) : évaluation de la fréquence d’apparition des troubles liés à la séparation chez l’animal pendant 24H par le propriétaire selon l’un des critères suivants :
- Non affecté (N),
- De temps en temps (D),
- Souvent (S),
- Tout le temps (T).
Phase 2 (à J15 et J30) : mesure de l’amélioration des troubles chez l’animal pendant 24H selon que le propriétaire observe :
- Aucune amélioration (-),
- Une amélioration moyenne (+),
- Une bonne amélioration (++),
- Une excellente amélioration (+++).
Les résultats obtenus en phase 1 sont présentés dans le tableau 4 ci- dessous :
[Table 4]
Figure imgf000021_0001
Tableau 4 : Résultats de l’évaluation des troubles liés à la séparation chez le chat (t = JO).
Les résultats obtenus en phase 2 sont présentés dans les tableaux 5 et 6 ci-dessous :
[Table 5]
Figure imgf000021_0002
Figure imgf000022_0001
Tableau 5 : Pourcentage d’individus par comportement observé à t = J15 pendant 24H.
[Table 6]
Figure imgf000022_0002
Tableau 6 : Pourcentage d’individus par comportement observé à t = J30 pendant 24H.
Pour en moyenne 90% des chats, une amélioration des troubles fut observée.
De plus, on observe une augmentation de cette amélioration à J30 par rapport à J15. Par exemple, pour le trouble du miaulement constant, on observe 95% d’amélioration à J30 contre 87% à J30.
Ainsi, la composition 9 permet une amélioration des troubles liés à la séparation du chat avec son propriétaire à J15 et J30. De manière surprenante, on note une augmentation de l’amélioration des troubles à mesure que le délai de traitement augmente. Aucun effet négatif sur le comportement n'a été constaté.
EXEMPLE 4 : Evaluation des troubles liés à la séparation chez le chien
Un test d’évaluation des troubles liés à la séparation avec le propriétaire de l’animal a été conduits chez 300 chiens de poids et de races différents. Chaque chien s’est vu administrer une fois par jour : - deux gélules de composition 9 comprenant chacune 75mg de Lactium® pour les chiens de poids entre 5 et 10 kg,
- une gélule de composition 1 comprenant chacune 225mg Lactium® pour les chiens de 10 à 15kg, une gélule de composition 7 comprenant chacune 450mg de Lactium ® pour les chiens de poids de 15 à 30kg et deux gélules pour les chiens 30 à 60 kg, pendant 30 jours (de J1 à J30).
L’expérimentation et plus particulièrement la caractérisation des troubles mesurés sont réalisés en s’inspirant de Radosta [5],
Lesdits troubles du comportement liés à la séparation de l’animal évalués sont les suivants :
- Suivi constant du propriétaire par l’animal,
- Comportements anxieux lors du départ du propriétaire,
- Destruction,
- Urine / défécation,
- Accueil excessif,
- Aboiements/gémissements.
L’étude s’est déroulée en deux phases :
Phase 1 (à J0) : évaluation de la fréquence d’apparition des troubles liés à la séparation chez l’animal avec son propriétaire pendant 24H selon les critères suivants :
- Non affecté (N),
- De temps en temps (D),
- Souvent (S),
- Tout le temps (T).
Phase 2 (à J15 et J30) : mesure de l’amélioration des troubles chez l’animal pendant 24H par le propriétaire selon qu’il observe :
- Aucune amélioration (-),
- Une amélioration moyenne (+),
- Une bonne amélioration (++),
- Une excellente amélioration (+++). Les résultats obtenus en phase 1 sont présentés dans le tableau 7 ci- dessous :
[Table 7]
Figure imgf000024_0001
ableau 7 Pourcentage d’individus par comportement observé à t = JO pendant 24H.
Les résultats obtenus en phase 2 sont présentés dans les tableaux 8 et 9 ci-dessous :
[Table 8]
Figure imgf000024_0002
Tableau 8 : Pourcentage d’individus par comportement observé à t = J15 pendant 24H.
[Table 9]
Figure imgf000024_0003
Figure imgf000025_0001
Tableau 9 : Pourcentage d’individus par comportement observé à t = J30 pendant 24H.
Pour en moyenne 80% des chiens, une amélioration des troubles fût observée.
De plus, on observe une augmentation de cette amélioration à J30 par rapport à J15. Par exemple, pour le trouble de destruction, il y a 92% d’amélioration à J30 contre 83% à J30. Pour le trouble de l’urine/défécation, on observe une évolution à J30 de 81 % d’amélioration des troubles contre 72% pour J 15.
Ainsi, l’association hydrolysat d’alpha-s1 -caséine/ hydrolysat de protéine de poisson présente une amélioration des troubles liés à la séparation de l’animal avec son propriétaire à J15 et J30. On note de plus une augmentation de l’amélioration des troubles à mesure que la durée de traitement augmente. Aucun effet négatif sur le comportement n'a été constaté.
REFERENCES
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4. Sherman B.L Separation anxiety in dogs. 2008 January, Compendium on Continuing Education for the Practising Veterinarian -North American Edition, 30 (1 ), pages 27-42.
5. Radosta L et Fagen A. Separation-Related Disorders and the Differences Between Dogs and Cats. 2017, Today’s Veterinary Practice, Vol 7, n° 3, pages 53-58

Claims

REVENDICATIONS
[Revendication 1] Composition comprenant :
- un hydrolysat d’alpha-s1 -caséine,
- un hydrolysat de protéine de poisson, la répartition peptidique de l’hydrolysat de protéine de poisson étant :
• au moins 2 % en masse, par rapport à la masse totale de peptides de l’hydrolysat, de peptides de poids moléculaire strictement supérieur à 10 kDa,
• de 25 à 80 % en masse, par rapport à la masse totale de peptides de l’hydrolysat, de peptides de poids moléculaire strictement supérieur à 1 ,5 kDa et inférieur ou égal à 10 kDa,
• de 15 à 70 % en masse, par rapport à la masse totale de peptides de l’hydrolysat, de peptides de poids moléculaire strictement inférieur à 1 ,5 kDa.
[Revendication 2] Composition selon la revendication 1 , dans laquelle l’hydrolysat de protéine de poisson est obtenu à partir de cabillaud (Gadus morhua), de lieu noir (Pollachius virens), d’églefin (Melanogrammus aeglefinus) et/ou de plie (Pleuronectes platessa).
[Revendication 3] Composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle le ratio massique hydrolysat d’alpha-s1 -caséine / hydrolysat de protéine de poisson est compris dans un intervalle allant de 3/1 à 2/1 , de préférence égal à 2,5/1 .
[Revendication 4] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la concentration en hydrolysat d’alpha-s1 -caséine est comprise dans un intervalle allant de 1 % à 70%, de préférence de 1 à 60%, de manière préférée de 10 % à 50 % ou bien encore de 15 à 50%, par rapport à la masse totale de la composition.
[Revendication 5] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l’hydrolysat d’alpha-s1 -caséine est un hydrolysat trypsique d’alpha-s1 -caséine.
[Revendication 6] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la concentration en hydrolysat de protéine de poisson est comprise dans un intervalle allant de 5% à 20% en masse par rapport à la masse totale de la composition, de préférence de 10% à 15%.
[Revendication 7] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre un excipient, de préférence choisis parmi les agents de textures, les agents de charge, les huiles, les agents chélatants, les colorants, les conservateurs, les antioxydants, les arômes, et leurs mélanges.
[Revendication 8] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l’agent de charge est choisi parmi le lactose, la maltodextrine, l’amidon prégélatinisé, les farines, la fibre de cellulose, la cellulose microcristalline, le sorbitol, le mannitol, le lactate de sodium, les cires et le maltitol et leurs mélanges.
[Revendication 9] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la concentration en agent de charge est comprise dans un intervalle allant de 10 % à 80 % en masse par rapport à la masse totale de la composition.
[Revendication 10] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l’agent de texture est choisi parmi la glycérine, le xylitol, le sorbitol, le polyéthylène glycol, le propylène glycol, le polypropylène glycol, l’alcool cétylique, le glycérol monostéarate, les glycérides acétylés, le diacetyl mono glycéride, les esters acétiques des monoglycérides et diglycérides, les esters de sorbitane, le glycérol monooléate, la linoléine, le stéarate de magnésium et leurs mélanges.
[Revendication 11] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la concentration en agent de texture est comprise dans un intervalle allant de 1 % à 10 % en masse par rapport à la masse totale de la composition.
[Revendication 12] Complément alimentaire comprenant une composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, sous forme liquide ou solide, de préférence d’une friandise, d’un snack, d’une bouchée, d’une poudre, d’un comprimé ou d’une gélule contenant de la poudre ou des granulés.
[Revendication 13] Composition ou complément alimentaire selon l’une quelconque des revendications précédentes pour son utilisation dans la gestion et/ou la prévention des troubles anxieux chez l’animal de préférence domestique, de manière préférée le chien ou le chat.
[Revendication 14] Utilisation d’une composition ou d’un complément alimentaire selon l’une quelconque des revendications précédentes pour prévenir ou atténuer les troubles anxieux chez l’animal, de préférence domestique, de manière préférée choisi parmi le chien et le chat, liés à la séparation avec son propriétaire.
[Revendication 15] Utilisation d’une combinaison d’hydrolysat d’alpha-s1- caséine et d’hydrolysat de protéine de poisson tel que défini dans la revendication 1 dans un complément alimentaire pour animaux, de préférence domestiques, de manière préférée le chien ou le chat.
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