FR3030511A1

FR3030511A1 - Composes 1-phenyl (3,4,5-trisubstitues), 2-phenyl (3,5-disubstitues) ethylene et leur utilisation.

Info

Publication number: FR3030511A1
Application number: FR1463081A
Authority: FR
Inventors: Marie Celine Frantz; Xavier Marat
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2014-12-22
Filing date: 2014-12-22
Publication date: 2016-06-24
Anticipated expiration: 2034-12-22
Also published as: FR3030511B1

Abstract

L'invention est relative à l'utilisation cosmétique, dans une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé de formule (I) : dans laquelle les groupes R1, R2, R3, R4 et R5 sont tels que définis dans la description, ainsi que les isomères, les sels et les solvates du composé de formule (I) pour prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement de la peau et/ou de ses annexes

Description

La présente invention a trait à l'utilisation de composés 1-phény1(3,4,5- trisubstitués), 2-phény1(3,5-disubstitués) éthylène et leur utilisation notamment pour inhiber la glycation des protéines, particulièrement des protéines de la peau, des ongles et/ou des cheveux. Elle est relative à des compositions contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé 1-phény1(3,4,5-trisubstitués), 2- phény1(3,5-disubstitués) éthylène comme agent pour diminuer et/ou retarder les signes du vieillissement de la peau et/ou de ses annexes, tout particulièrement les cheveux. La glycation est un processus non enzymatique faisant intervenir un ose (glucose ou ribose) qui réagit selon la réaction de Maillard avec un groupement aminé d'un résidu d'acide aminé (comme par exemple la lysine), particulièrement un résidu d'acide aminé d'une protéine, pour former une base de Schiff. Celle-ci, après un réarrangement moléculaire dit d'Amadori, peut conduire, par une succession de réactions, à un pontage, particulièrement intramoléculaire comme par exemple de type pentosidine. Ce phénomène augmente de façon régulière avec l'âge. Il se caractérise par l'apparition de produits de glycation dont la teneur augmente de façon régulière en fonction de l'âge. Les produits de glycation sont par exemple la pyrraline, la carboxyméthyl-lysine, la pentosidine, la crossline, la NE(2-carboxyéthyl)-lysine (CEL), la glyoxal-lysine dimer (GOLD), la méthylglyoxal-lysine dimer (MOLD), la 3DG-ARG imidazolone, les versperlysines A, B, C, la thréosidine ou encore les produits finaux de glycosylation avancée (advanced glycosylation ends products ou AGEs). La glycation des protéines est donc un phénomène universel, bien connu au niveau de la peau, particulièrement au niveau de sa composante dermique, mais qui survient également dans les annexes de celle-ci comme les ongles ou les cheveux, particulièrement sur les kératines et plus généralement dans tout système protéique pour peu que les conditions requises pour la glycation soient réunies. La peau humaine est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment superficiel, l'épiderme, et un compartiment profond, le derme. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau.

Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée elle-même de différentes protéines extracellulaires parmi lesquelles figure notamment les fibres de collagène, l'élastine et différentes glycoprotéines. L'ensemble de ces composants extracellulaires est synthétisé par le fibroblaste. On trouve également dans le derme des leucocytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires. Enfin le derme contient des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. Le fibroblaste, de par son activité dans la synthèse des protéines extracellulaires matricielles (protéoglycannes, fibres de collagène et autres glycoprotéines de structure) est l'acteur principal de l'élaboration structurelle du derme. Les fibres de collagène assurent la solidité du derme. Elles sont très résistantes mais sensibles à certaines enzymes appelées généralement collagénases. Dans le derme, les fibres de collagène sont constituées de fibrilles scellées les unes aux autres, formant ainsi plus de dix types de structures différentes. La structure du derme est en grande partie due à l'enchevêtrement des fibres de collagène tassées. Les fibres de collagène participent à la tonicité de la peau. Les fibres de collagènes sont régulièrement renouvelées mais ce renouvellement diminue avec l'âge ce qui entraîne notamment un amincissement du derme. Il est également admis que des facteurs extrinsèques comme certains traitements (acide rétinoïque et dérivés, glucocorticoïdes, vitamine D et dérivés par exemple) ont également un effet sur la peau et sur son taux de collagène. Au niveau de la composante dermique de la peau, la glycation intervient principalement dans le derme, sur les fibres de collagène, selon le processus décrit plus haut. La glycation du collagène augmente de façon régulière avec l'âge entraînant une augmentation régulière de la teneur de la peau en produits de glycation. Sans vouloir introduire une quelconque théorie du vieillissement de la peau, il faut noter que d'autres modifications du collagène pourraient également être une conséquence de la glycation, comme une diminution de la dénaturation par la chaleur, une augmentation de la résistance à la digestion enzymatique et une augmentation des pontages intermoléculaires. Ces effets ont pu être mis en évidence au cours du vieillissement de la peau (Tanaka S. et col., 1988, J. Mol. Biol., 203, 495-505 ; Takahashi M. et col., 1995, Analytical Biochemistry, 232, 158-162). De plus, des modifications dues à la glycation de certains constituants de la membrane basale comme le collagène IV, la laminine et la fibronectine ont pu être mises en évidence (Tarsio JF. et col., 1985, Diabetes, 34, 477-484; Tarsio JF. et col, 1988, Diabetes, 37, 532-539; Sternberg M. et col., 1995, C. R. Soc. Biol., 189, 967-985).

Ainsi on comprend qu'au cours du vieillissement de la peau, les propriétés physico-chimiques du collagène se modifient et ce dernier devient plus difficilement soluble et plus difficilement dégradable. Ainsi une des composantes de la peau âgée apparaît bien être le collagène glyqué.

Il est connu que la peau résulte d'une étroite association entre au moins deux compartiments qui la constituent à savoir l'épiderme et le derme. Les interactions entre le derme et l'épiderme sont telles qu'il est raisonnable de penser qu'une modification de l'un peut avoir des conséquences sur l'autre. On peut suspecter que le vieillissement du derme en particulier avec ses phénomènes de glycation ne peut qu'avoir des conséquences sur l'épiderme qui lui est associé. Ainsi au cours du vieillissement cutané, la glycation du collagène doit entraîner des modifications de l'épiderme qui participent nécessairement au vieillissement de l'épiderme. Ainsi, si la glycation des protéines du derme, particulièrement du collagène entraîne autant de conséquences dommageables au niveau de la peau, des conséquences similaires sont à attendre de la glycation des protéines au niveau des annexes de la peau comme par exemple les ongles et/ou les cheveux et en fait au niveau de tout système protéique. On comprend donc la nécessité de disposer de produits qui réduisent le phénomène de glycation des protéines.

A cet égard, la demanderesse a montré, de manière surprenante et inattendue, que certains composés de 1-phényl (3,4,5-trisubstitués), 2-phényl (3,5-disubstitués) éthylène présentent la propriété de diminuer, ou inhiber, le phénomène de glycation des protéines. La présente invention a pour objet l'utilisation cosmétique, dans une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé 1-phényl (3,4,5-trisubstitué), 2-phényl (3,5-disubstitué) éthylène tel que défini dans la présente description, ou un sel ou un solvate dudit composé, pour inhiber la glycation des protéines de la peau, notamment les protéines du derme comme le collagène, et/ou pour inhiber la glycation des protéines des annexes de la peau comme les ongles et les cheveux, comme par exemple les kératines. La présente invention est relative à l'utilisation cosmétique, dans une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé 1-phényl (3,4,5-trisubstitué), 2-phényl (3,5-disubstitué) éthylène tel que défini dans la présente description, ou un isomère, un sel ou un solvate dudit composé, pour prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement de la peau et/ou de ses annexes, en particulier les ongles et les cheveux.

En particulier, les 1-phényl (3,4,5-trisubstitués), 2-phényl (3,5-disubstitués) éthylène définis dans la présente description peuvent être utilisés pour traiter cosmétiquement, de manière préventive ou curative, les signes du vieillissement de la peau, des ongles et/ou des cheveux, ce qui inclut un traitement cosmétique, préventif ou curatif, des signes du vieillissement de la peau, des ongles et/ou des cheveux liés à la glycation des protéines. Par « signes cutanés du vieillissement », on entend toutes modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement qu'il soit chronobiologique et/ou extrinsèque, le vieillissement extrinsèque étant principalement provoqué par des agressions physiques ou chimiques de l'environnement, qui se matérialisent par exemple par les rides et les ridules, la peau flétrie, la peau molle, la peau amincie, la peau terne et sans éclat, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau. Aux fins de la présente description, le vieillissement extrinsèque est principalement provoqué par des agressions physiques ou chimiques de l'environnement. Les agressions physiques de l'environnement englobent les températures extrêmes. Ce terme est considéré comme équivalent au terme « désordres cutanés induit par le chronovieillissement et/ou le vieillissement extrinsèque ». Par « prévenir » ou « prévention », on entend selon l'invention le fait de réduire le risque de survenue ou de ralentir la survenue d'un phénomène donné, à savoir, selon la présente invention, les signes cutanés du vieillissement. L'invention concerne aussi une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé 1-phényl (3,4,5-trisubstitué), 2- phényl (3,5-disubstitué) éthylène de formule (I) tel que défini dans la présente description.

Une composition conforme à l'invention, à savoir destinée à la mise en oeuvre de l'invention, peut être une composition cosmétique, et peut donc comprendre un milieu physiologiquement acceptable. La composition utilisée selon l'invention peut être administrée notamment par voie topique ou orale, de préférence par voie topique. De préférence, une composition selon l'invention, lorsqu'elle est présente au sein d'une composition, est formulée dans un milieu physiologiquement acceptable. Lorsque la composition est destinée à être administrée par voie topique, un tel milieu est considéré comme physiologiquement acceptable lorsqu'il ne génère pas de picotement, tiraillement ou rougeur inacceptable pour l'utilisateur. Par « milieu physiologiquement acceptable », on entend un milieu compatible avec toutes les matières kératiniques telles que la peau, le cuir chevelu, les ongles, les muqueuses, les yeux et les cheveux, ou toute autre zone cutanée du corps. Un milieu physiologiquement acceptable est préférentiellement un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, sans couleur ou aspect désagréables, et qui est parfaitement compatible avec la voie d'administration considérée. Avantageusement, une composition convenant à l'invention comprenant un composé 1-phényl (3,4,5-trisubstitué), 2-phényl (3,5-disubstitué) éthylène de formule (I) conforme à l'invention est destinée à une administration par voie topique.

L'invention a aussi trait à un procédé de traitement cosmétique des signes du vieillissement, notamment liés à la glycation, de la peau, des ongles et/ou des cheveux, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, les ongles et/ou les cheveux une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins un composé 1- phényl (3,4,5-trisubstitué), 2-phényl (3,5-disubstitué) éthylène de formule (I) tel que défini dans la présente description. Certains composés de 1-phényl (3,4,5-trisubstitués), 2-phényl (3,5-disubstitués) éthylène de formule (I) dont l'utilisation est définie dans la présente description sont connus. Certains autres composés de 1-phényl (3,4,5-trisubstitués), 2-phényl (3,5- disubstitués) éthylène de formule (I) dont l'utilisation est définie dans la présente description sont des composés nouveaux qui ont été spécialement conçus aux fins de la mise en oeuvre de l'invention. Ainsi, la présente invention concerne aussi certains composés de 1-phényl (3,4,5-trisubstitués), 2-phényl (3,5-disubstitués) éthylène de formule (I) définis dans la présente description, lesquels composés, à la connaissance de la demanderesse, n'ont pas été décrits dans l'état de la technique. Egalement, la présente invention fournit des procédés pour la préparation des composés de 1-phényl (3,4,5-trisubstitués), 2-phény1(3,5-disubstitués) éthylène de formule (I) dont l'utilisation est définie dans la présente description, y compris les composés de I- phényl (3,4,5-trisubstitués), 2-phényl (3,5-disubstitués) éthylène de formule (I) nouveaux. Composés de 1-phényl (3,4,5-trisubstitués), 2-phényl (3,5-disubstitués) éthylène utilisés selon l'invention Comme précisé précédemment de manière générale, l'invention concerne l'utilisation cosmétique, dans une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé de formule (I) : R2 R3 R1 OR5 (I) dans laquelle : - RI et R2, identiques, signifient, un hydrogène, un hydroxy, un alcoxy en Cl- C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ou un benzyloxy, - R3 signifie un hydroxyl, un alcoxy en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyloxy en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyle, l'alkylcarbonyloxy étant éventuellement substitué par le groupe NR'R", avec R' et R" qui signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un benzyl, un alkyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkyloxycarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un benzyloxycarbonyl ; un groupe sulfate ou un sel de sulfate, ou un groupe NHR", avec R' " qui signifie un hydrogène, un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alkylsulfonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le sulfonyl, - R4 et R5 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alcoxycarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, étant entendu que : - lorsque R1 et R2 signifient tous les deux un hydrogène ou un hydroxy et R3 signifie un hydroxy, un methoxy ou un acétoxy, alors R4 et R5 sont tous les deux différents d'un hydrogène, et - si R1 et R2 signifient un hydrogène et R3 signifie un hydroxy, un alcoxy en Cl-C6 linéaire saturé, ou un alkylcarbonyloxy en C1-C6 linéaire saturé et non substitué par le groupe NR'R" tel que défini ci-dessus, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément le même groupe alkyl, ainsi que les sels, les isomères et les solvates du composé de formule (I) pour prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement de la peau et/ou de ses annexes Au sens de l'invention, un groupe alkyle est un groupe aliphatique saturé linéaire ou ramifié. Un alkyle en C1-C6 est un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, c'est-à-dire que le groupe alkyle peut comprendre 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 atomes de carbone. A titre d'exemples de groupes alkyle, on peut citer les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert-butyle, pentyle, hexyle etc ; Au sens de l'invention, un alcoxy est un groupe -0-alkyle où le groupe alkyle est tel que défini précédemment. Un alcoxy en C1-C6 est un groupe -0-alkyle où le groupe alkyle comprend de 1 à 6 atomes de carbone, c'est-à-dire que le groupe alkyle peut comprendre 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 atomes de carbone. Un alcoxy en C1-C6 englobe les groupes methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, pentoxy et hexyloxy.

Au sens de l'invention, un groupe alkylcarbonyloxy est un groupe de formule (X1) : 0 /* ALK 0 (X1), dans laquelle « Alk » signifie un groupe alkyle tel que défini ci-dessus. Au sens de l'invention, un groupe alkylcarbonyle est un groupe de formule (X2) : 0 ALK * (X2), dans laquelle « Alk » signifie un groupe alkyle tel que défini ci-dessus. Au sens de l'invention, un groupe benzyloxycarbonyle est un groupe de formule (X3) : o (X3). Au sens de l'invention, un groupe sulfate est un groupe de formule (X4) : 0 , 0 / - * S -OH 0 (X4). Au sens de l'invention, un sel de sulfate englobe un sel de sodium, un sel de potassium, un sel de lithium, un sel de magnésium, un sel de calcium.

Au sens de l'invention, un groupe alkylsulfonyl est un groupe de formule (X5) : «O *-SALK 0 (X5), dans laquelle « Alk » signifie un groupe alkyle, tel que défini précédemment. Au sens de l'invention, un groupe alcoxycarbonyle est un groupe de 20 formule (X6) : 0 ALK-0 (X6), dans laquelle le groupe « Alk-O » signifie un groupe alcoxy tel que défini précédemment. De préférence, les isomères selon l'invention sont des stéréoisomères, en particulier des énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges, y compris les mélanges racémiques. Les solvates acceptables des composés de formule (I) comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol. De préférence, dans un composé de formule (I), les groupes R1 et R2 sont identiques. Selon une première variante d'un composé de formule (I) utilisé selon l'invention, ainsi que les sels, les isomères et les solvates, - R1 et R2 signifient tous les deux un hydrogène, - R3 signifie un groupe sulfate ou un sel de sulfate ; un alkylcarbonyloxy en Cl-C6, de préférence en Cl-C4, linéaire ou ramifié, saturé, étant substitué par le groupe NR'R", le groupe NR'R" étant de préférence en position alpha du carbonyle, avec R' et R" qui signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un benzyl, un alkyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkyloxycarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un benzyloxycarbonyl ; - R4 et R5 sont identiques et signifient un alkyl en Cl-C6, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, préférentiellement en Cl-C4, linéaire ou ramifié, saturé, et signifient de manière tout à fait préférée un méthyl, Dans certains modes de réalisation de cette première variante d'un composé de formule (I), R' et R" sont identiques et signifient un hydrogène. Dans certains modes de réalisation de cette première variante d'un composé de formule (I), R3 signifie un alkylcarbonyloxy en Ci-C4.

Dans certains modes de réalisation de cette première variante d'un composé de formule (I), R3 signifie un alkylcarbonyloxy substitué par le groupe NR'R", le groupe NR'R" étant en position alpha du carbonyle. Dans certains modes de réalisation de cette première variante d'un composé de formule (I), R4 et R5 sont identiques et signifient un alkyl en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé. Dans certains modes de réalisation de cette première variante d'un composé de formule (I), R4 et R5 sont identiques et signifient un méthyl. Selon cette première variante de réalisation, des composés préférés de formule (I) peuvent être choisis parmi les composés de formule (A), (B) et (C) ci-dessous : Selon une deuxième variante d'un composé de formule (I) utilisé selon l'invention, ainsi que les sels, les isomères et les solvates, - R1 et R2 signifient tous les deux un hydrogène, - R3 signifie NH2, et - R4 et R5 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un alkyle en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alcoxycarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, Selon cette deuxième variante de réalisation, des composés préférés de formule (I) peuvent être choisis parmi les composés de formule (D1) et (D2) ci-dessous : (A), (B), et ()N H2 0 CIH (C). (DNH2 0 CIH 0 NH2 NH2 HO HO CIH OH (Dl), OH (D2). Selon une troisième variante d'un composé de formule (I) utilisé selon l'invention, ainsi que les sels, les isomères et les solvates, - R1 et R2 signifient tous les deux un hydrogène, - R3 signifie le groupe NHR' ", avec R" qui signifie un alkylcarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, de préférence en Ci-C4 linéaire ou ramifié, saturé, et plus préférentiellement un 0-acétyl, un alkylsulfonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le sulfonyl, de préférence en Cl-C4 linéaire ou ramifié, saturé, et plus préférentiellement un méthylsulfonyle, et - R4 et R5 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un alkyle en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alcoxycarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, Dans certains modes de réalisation de cette troisième variante d'un composé de formule (I), R3 signifie le groupe NHR'", avec R" qui signifie un alkylcarbonyl en Cl-C4 linéaire ou ramifié, saturé, préférentiellement un 0-acetyl.

Dans certains modes de réalisation de cette troisième variante d'un composé de formule (I), R3 signifie le groupe NHR' ", avec R" qui signifie un alkylsulfonyl en Cl-C4 linéaire ou ramifié, saturé, préférentiellement un methylsulfonyl. Selon cette troisième variante de réalisation, des composés préférés de formule (I) peuvent être choisis parmi les composés de formule (E) et (F) ci-dessous : H 0 (E), (F). Selon une quatrième variante d'un composé de formule (I) utilisé selon l'invention, ainsi que les sels, les isomères et les solvates, - R1 et R2 signifient tous les deux un hydrogène, - R3 signifie un alkylcarbonyloxy en Cl-C6, de préférence en Cl-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, et est de préférence un 0- acétyl, et - R4 et R5 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un alkyle en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alcoxycarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, étant entendu que R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément le même groupe alkyl.

Dans certains modes de réalisation de cette quatrième variante d'un composé de formule (I), R3 signifie un alkylcarbonyloxy en Cl-C4, préférentiellement un 0-acétyl. Selon cette quatrième variante de réalisation, un composé préféré de formule (I) peut être le composé de formule (G) ci-dessous : 0 0 0 0 (G)20 Selon une cinquième variante d'un composé de formule (I) utilisé selon l'invention, ainsi que les sels, les isomères et les solvates, - R1 et R2 signifient tous les deux un alcoxy en Ci-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, de préférence un 5 methoxy, ou un benzyloxy, - R3 signifie un hydroxy, et - R4 et R5 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un alkyle en Ci-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en Ci-C6 linéaire ou 10 ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alcoxycarbonyl en Ci-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, Selon cette cinquième variante de réalisation, un composé préféré de formule (I) peut être le composé de formule (H) ci-dessous : o 15 (H). Composés de formule (I) préférés La présente invention a également pour objet un composé de formule (Ta) R3 0 R5 (Ta) dans laquelle : 20 - R3 signifie un hydroxyle, un alcoxy en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyloxy en Ci-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyle, l'alkylcarbonyloxy étant éventuellement substitué par le groupe NR'R", avec R' et R" qui signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un benzyl, un alkyl en C 1 -C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en C 1 -C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkyloxycarbonyl en C 1 -C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un benzyloxycarbonyl ; un groupe sulfate ou un sel de sulfate, ou un groupe NHR", avec R' qui signifie un hydrogène, un alkylcarbonyl en C 1 -C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alkylsulfonyl en C 1 -C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le sulfonyl, - R4 et R5 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un alkyle en C 1 -C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en C 1 -C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alcoxycarbonyl en C 1 -C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, étant entendu que : - si R3 signifie un hydroxyl, un methoxy ou un actétoxy, alors aucun des groupes R4 et R5 signifie un hydrogène, - si R3 signifie un hydroxyl, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un ethylcarbonyl ou un n-propylcarbonyl, - si R3 signifie un hydroxyl, un alcoxy linéaire ou ramifié, saturé, un alkylcarbonyloxy linéaire saturé non substitué par NR'R", avec R' et R" tel que défini dans la revendication 1, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un radical alkyle identique, - si R3 signifie un methoxy, alors R4 et R5 ne peuvent signifier un acétyl, - si R3 signifie 0-n-hexyl (n-hexyloxy), alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un hydrogène, - si R3 signifie un alkylcarbonyloxy linéaire ou ramifié, saturé, non substitué par NR'R", avec R' et R" tel que défini dans la revendication 1, alors R4 et R5 ne peuvent signifier un acyl linéaire saturé, et ne peuvent signifier simultanément un hydrogène, - si R3 signifie un alkylcarbonyloxy choisi parmi un alanyl ou un glycyl dont le groupe amino est libre ou protégé par un groupe t-butyloxycarbonyl, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un méthyl, - si R3 est un sulfate non salifié, alors si R4 est un hydrogène, alors R5 ne peut signifier un méthyl, si R5 est un hydrogène, alors R4 ne peut signifier un méthyl, et R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un méthyl, - si R3 est un sulfate non salifié, ou un groupe -0803- avec ou sans contre-ion, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un hydrogène, - si R3 est un groupe amino non salifié, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un hydrogène, un méthyl ou un acétyl, - si R3 signifie un acétylamino, alors si R4 est un hydrogène, alors R5 ne peut signifier un méthyl, si R5 est un hydrogène, alors R4 ne peut signifier un méthyl, R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un hydrogène, et R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un méthyl. - si R3 signifie un methylsulfonamide, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un méthyl. ainsi que les isomères, les sels et les solvates du composé de formule (Ta). Des composés de formule (Ta) préférés sont les composés (C) et (D2) définis précédemment dans la présente description.

La présente invention a également pour objet un composé de formule (lb) : R7 OR9 OR.10 (lb) dans laquelle : - R6 et R7, identiques, signifient un hydroxyl, un alcoxy en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ou un benzyloxy, - R8 signifie un hydroxyle, un alcoxy en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyloxy en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyle, l'alkylcarbonyloxy étant éventuellement substitué par le groupe NR'R", avec R' et R" qui signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un benzyl, un alkyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkyloxycarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un benzyloxycarbonyl ; un groupe sulfate ou un sel de sulfate, ou un groupe NHR", avec R' qui signifie un hydrogène, un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alkylsulfonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le sulfonyl, - R9 et R10 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alcoxycarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, étant entendu que : - si R6 et R7 signifient simultanément hydroxyl, et R8 est hydroxyl ou méthoxy ou acétoxy, alors R9 et R10 ne peuvent signifier un hydrogène, - si R6 et R7 signifient tous les deux un hydroxyl ou un méthoxy, et R8 signifie un hydroxyl ou un methoxy, alors R9 et R10 ne peuvent signifier simultanément un methyl, et - si R6 et R7 signifient tous les deux un hexyloxy linéaire et R8 signifie un hydroxyl ou un hexyloxy linéaire, alors R9 et R10 ne peuvent signifier simultanément un 25 hydrogène ou un methyl, ainsi que les isomères, les sels et les solvates du composé de formule (lb). Les composés de formule (I) peuvent être obtenus par l'homme du métier notamment par synthèse selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. Les 30 composés de formule (I) peuvent notamment être obtenus par les procédés spécifiés dans la présente description.

Les composés de formule (I), seuls ou en mélange, ainsi que la composition les comprenant, peuvent être utilisés en application topique sur la peau et/ou les ongles et/ou les cheveux. La quantité de composés de formule (I) utilisable dans le cadre de l'invention dépend bien évidemment de l'effet recherché et doit être une quantité efficace pour diminuer voire inhiber la glycation. L'invention est relative à une composition, notamment cosmétique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé choisi parmi le composé de formule (I), le composé de formule (Ta), le composé de formule (lb) et les composés (A), (B), (C) et (D2), tels que définis dans la présente description. On rappelle qu'un composé de formule (I) englobe le composé de formule (Ta), le composé de formule (lb) et les composés (A), (B), (C) et (D2). A titre d'exemple, la quantité de composé de formule (I) peut varier par exemple de 0,001 % à 30 % en poids, de préférence de 0,01 % à 10 % en poids, notamment de 0,5 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention est notamment destinée à une application topique; elle comprend par ailleurs un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau y compris le cuir chevelu, les muqueuses, les ongles, les cheveux, les cils, les sourcils et/ou les yeux.

La composition peut alors comprendre tous les constituants usuellement employés dans l'application envisagée. On peut notamment citer l'eau, les solvants, les huiles d'origine minérale, animale et/ou végétale, les cires, les pigments, les charges, les tensioactifs, les actifs cosmétiques encore les polymères.

Par exemple, dans la composition selon l'invention, le milieu physiologiquement acceptable peut comprendre au moins un adjuvant cosmétique choisi parmi l'eau; les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 et les esters d'acide carboxylique en C2-C10 ; les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées, les huiles fluorées, les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants, les actifs cosmétiques ou dermatologiques, les filtres UV, les polymères filmogènes, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur et les antioxydants.

Egalement, dans la composition selon l'invention, le milieu physiologiquement acceptable peut comprendre au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants; les agents hydratants; les agents dépigmentants ou propigmentants; les agents antiglycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents myorelaxants et/ou les agents dermodécontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges. Ainsi, la composition selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une composition anti-âge, notamment de soin destinée à lutter contre les signes extérieurs du vieillissement cutané. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les éventuels coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion pouvant aller de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et pharmaceutique; elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (HIE) ou inversement (E/H), ou d'une émulsion triple (E/HIE ou HIE/H) ou d'une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique. La composition de l'invention peut constituer par exemple une lotion, un gel, une crème ou un lait, et par exemple une lotion ou un lait de démaquillage ou de nettoyage, 30 un shampooing ou un gel douche. Une composition convenant à l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétiques.

Elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux, d'une huile gélifiée ou non, d'une dispersion d'huile(s) dans une phase aqueuse, notamment à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des particules polymériques ou mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique, ou bien encore sous la forme d'une poudre, d'un sérum, d'une pâte ou d'un bâtonnet souple. Elle peut être de consistance solide, pâteuse, ou liquide plus ou moins fluide. Ainsi, la composition peut comprendre tous les constituants usuellement employés dans l'application et l'administration par voie topique envisagés. On peut notamment citer l'eau, les solvants, les huiles d'origine minérale, animale et/ou végétale, notamment telles que détaillées ci-après, les cires, notamment telles que décrites ci-après, les pigments, les charges, les tensioactifs, les épaississants, les gélifiants, les conservateurs, et leurs mélanges.

Une composition convenant à l'invention peut en outre contenir divers adjuvants couramment utilisés dans le domaine cosmétique, tels que des séquestrants, des absorbeurs d'odeurs, des filtres UV, des parfums, des agents matifiants, et des charges abrasives ou agents exfoliants, et leurs mélanges. Une composition convenant à l'invention peut comprendre de manière avantageuse au moins un actif additionnel. L'actif additionnel utilisé dans une composition convenant à l'invention peut représenter de 0,0001 % à 20 %, de préférence de 0,01 % à 10 % et mieux encore, de 0,01 % à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Par ailleurs, une composition convenant à l'invention peut avantageusement comprendre de 5 à 99 % en poids, et de préférence de 35 à 95 % en poids d'eau, par rapport au poids total de ladite composition. Une composition convenant à l'invention peut avantageusement présenter un toucher ferme et compact à la prise. Elle peut être épaisse à l'application et se transformer ensuite, fondre et libérer de la fraîcheur.

Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses du composé de formule (I) selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée et que les propriétés des compositions en résultant soient compatibles avec la voie d'administration privilégiée.

Une composition convenant à l'invention peut avantageusement comprendre au moins une phase grasse liquide à température ambiante et pression atmosphérique. La quantité de phase huileuse présente dans les compositions convenant à l'invention peut aller par exemple de 0,01 à 50 % en poids et de préférence de 0,1 à 30 % en poids par rapport au poids total de la composition. Une composition convenant à l'invention peut avantageusement se présenter sous forme d'une émulsion, notamment obtenue par dispersion d'une phase aqueuse dans une phase grasse (E/H) ou d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E), de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, ou de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème ou gel, ou encore d'émulsion multiple (E/H/E ou H/E/H). Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Une composition de ce type peut avoir la forme d'un produit de soin ou de maquillage du visage et/ou du corps, et être conditionnée par exemple sous forme de crème en pot ou de fluide en tube ou en flacon pompe. Les émulsions convenant à l'invention peuvent comprendre au moins un émulsionnant choisi parmi les émulsionnants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange. Avantageusement, les émulsionnants sont choisis de manière appropriée suivant l'émulsion à obtenir (E/H ou H/E). Les émulsionnants sont généralement présents dans la composition en une proportion pouvant aller de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20% en Une composition convenant à l'invention peut en outre comprendre au moins une matière colorante choisie par exemple parmi les pigments, les nacres, les colorants, les matériaux à effet et leurs mélanges. Ces matières colorantes peuvent être présentes en une teneur allant de 0,01 % à 50 % en poids, de préférence de 0,01 % à 30 % par rapport au poids total de la composition. Une composition convenant à l'invention peut en outre comprendre au moins une charge, notamment en une teneur allant de 0,01 % à 50 % en poids, par rapport au poids total de la composition de préférence allant de 0,01 % à 30 % en poids. Dans le cas d'une administration topique, les compositions selon l'invention peuvent être sous la forme de produits de soin de la peau ou des semi-muqueuses tels qu'une composition de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les lèvres, pour les mains, pour les pieds, pour les plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crème de jour, crème de nuit, crème démaquillante, base de maquillage, lait corporel de protection ou de soin, lait après-solaire, lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau ou du scalp, sérum, poudre, masque, composition de bronzage artificiel, composition après-rasage, composition capillaire, produit pour la zone des aisselle, produit pour l'hygiène et le nettoyage.

Selon un mode préféré de réalisation, une composition comprenant un composé de formule (I) selon l'invention est formulée dans une crème anti-âge. Une composition selon l'invention peut être fabriquée par tout procédé connu généralement utilisé dans le domaine cosmétique. La présente invention est aussi relative à un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de la peau, comprenant l'application sur la peau d'une composition telle que définie dans la présente description. Dans certains modes de réalisation du procédé, la composition est appliquée sur une peau mature et/ou ridée. Le procédé cosmétique non thérapeutique de l'invention est mis en oeuvre en administrant par voie topique une composition conforme à l'invention. L'administration par voie topique consiste à l'application externe sur la peau de compositions cosmétiques selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. A titre illustratif, le procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre par application topique, journalière par exemple, d'une composition conforme à l'invention, qui peut être par exemple formulée sous forme de crème, gel, sérum, lotion, émulsion, lait démaquillant ou de composition après-solaire. Le procédé selon l'invention peut comprendre une application unique. Selon un autre mode de réalisation, l'application est répétée par exemple 2 à 3 fois quotidiennement sur une journée ou plus et généralement sur une durée prolongée d'au moins 4, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption. De plus, il peut être envisagé des associations de traitement avec éventuellement des formes orales ou topiques afin de compléter ou renforcer l'activité d'une composition telle que définie par l'invention. Ainsi, on pourrait imaginer un traitement par voie topique avec une composition conforme à l'invention, associée à une composition par voie orale ou topique contenant éventuellement une huile essentielle. Les ingrédients sont mélangés avant leur mise en forme, dans l'ordre et dans des conditions facilement déterminées par l'homme de l'art.

Selon un mode particulier de l'invention, on pourra encore ajouter dans la composition selon l'invention d'autres agents destinés à embellir l'aspect et/ou la texture de la peau. L'invention concerne aussi l'utilisation non thérapeutique d'une composition telle que définie dans la présente description pour améliorer la fermeté de la peau. La présente invention est aussi relative à l'utilisation non thérapeutique d'une composition telle que définie dans la présente description, pour prévenir et/ou traiter cosmétiquement les signes cutanés du vieillissement. Dans toute la description, y compris les revendications, l'expression « comportant 10 un » doit être comprise comme étant synonyme de « comportant au moins un », sauf si le contraire est spécifié. Les expressions « compris entre ... et ... » et « allant de ... » doivent se comprendre bornes incluses, sauf si le contraire est spécifié. 15 Modes de réalisation particuliers des procédés de synthèse des composés de formule (I) Sont également spécifiés des procédés pour la préparation des composés de formule (I) tels que définis dans la présente description. Il est précisé que les procédés de synthèse décrits ci-après sont applicables à la 20 préparation des composés de formule (I), ce qui inclut la préparation des différentes variantes des composés de formule (I) définies dans la présente description, y compris les composés de formule (Ta) et les composés de formule (lb). En conséquence, dans les procédés de synthèse décrits ci-après, (i) le groupe R1 correspond au groupe R6, (ii) le groupe R2 correspond au groupe R7, (iii) le groupe R3 25 correspond au groupe R8, (iv) le groupe R4 correspond au groupe R9 et (v) le groupe R5 correspond au groupe R10, sous réserve des significations spécifiques des groupes R6, R7, R8, R9 et R10 pour les composés de formule (lb). De manière générale, les composés de formule (I) appartenant à la première variante de ces composés illustrée notamment par le composé A, peuvent par exemple être 30 préparés par les procédés décrits dans la demande PCT n° WO 2010/046926. De manière générale, les composés de formule (I) appartenant à la première variante de ces composés illustrée notamment par le composé B, peuvent par exemple être préparés par les procédés décrits dans la demande PCT n° WO 2010/046926.

De manière générale, les composés de formule (I) appartenant à la première variante de ces composés illustrée notamment par le composé C, peuvent par exemple être préparés en deux temps selon la procédure suivante.. Par exemple, le composé C peut être préparé en synthétisant tout d'abord la forme acide sulfurique dudit composé selon les procédés décrits dans la demande PCT n° WO 2010/046926. Puis une solution de cet acide dans un solvant polaire miscible à l'eau peut être traitée par une solution aqueuse concentrée de soude (1 eq.), avant de soumettre le mélange résultant à une étape de lyophilisation afin d'obtenir le composé C sous sa forme de sel de sodium. Les composés de formule (I) appartenant à la seconde variante de ces 10 composés illustrée notamment par les composés Dl et D2 peuvent par exemple être préparés par les procédés décrits dans la demande PCT n° WO 2010/046926. En particulier, le composé D2 peut être obtenu par une étape de salification du composé Dl. Les composés de formule (I) appartenant à la troisième variante de ces composés illustrée notamment par les composés E et F peuvent par exemple être préparés 15 par les procédés décrits dans la demande PCT n° WO 2010/046926. Les composés de formule (I) appartenant à la quatrième variante de ces composés illustrée notamment par le composé G peuvent par exemple être préparés par les procédés décrits dans Synthetic Communications, 42(24), 3589-3597; 2012. Les composés de formule (I) appartenant à la cinquième variante de ces 20 composés illustrée notamment par le composé H peuvent par exemple être préparés par les procédés décrits dans Journal of Medicinal Chemistry, 49(10), 3012-3018; 2006. Les composés de formule (I) peuvent être obtenus notamment par une oléfination de type Wittig et ses variantes, selon le schéma représenté sur la Figure 1. Les éventuels groupements hydroxyles, amines, acides, des réactifs doivent 25 être au besoin préalablement protégés par un groupement protecteur adéquat, tel que révisé par Peter G. M. Wuts et Theodora W. Greene, dans Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006. Réaction de Wittig ou Wittig-Horner 30 Le dérivé phosphonate peut être obtenu à partir de l'halogénure de benzyle correspondant via les procédures classiques. Par exemple, un mélange d'halogénure de benzyle (1 eq.) et de trimethyl ou triethyl phosphite (2 eq.) dans un solvant apolaire à haut point d'ébullition tel que le toluène, est chauffé à 110 °C pendant 4-16 h. Le produit est ensuite purifié soit par distillation, soit par des techniques classiques comme une précipitation/recristallisation ou une chromatographie sur colonne de silice. Le dérivé phosphonium peut être obtenu de la même manière avec la triphénylphosphine.

En conditions anhydres et sous atmosphère inerte, une solution du dérivé phosphonate ou phosphonium (1-1.3 eq.) dans un solvant polaire aprotique tel que le THF est traitée à 0 °C (-78 °C pour le phosphonium) par une base forte (1.1-2 eq) telle que l'hydrure de sodium (NaH), le diisopropylamidure de lithium (LDA), le n-butyl lithium (nBuLi), suivie de l'addition goutte-à-goutte d'une solution de l'aldéhyde (1 eq.) dans le même solvant. L'agitation est poursuivie à température ambiante pendant une nuit, jusqu'à disparition de l'aldéhyde, puis refroidie à 0 °C. De l'eau est ajoutée goutte-à-goutte sous agitation, suivie d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique diluée. Le mélange est ensuite extrait à l'aide d'un solvant organique tel que l'éther, le CH2C12 ou Et0Ac. Les phases organiques sont rassemblées, séchées et concentrées sous pression réduite. Le résidu peut être purifié par chromatographie sur colonne de silice. Etapes d'introduction des substituants spécifiques Les groupements incompatibles avec les réactions clé de formation des composés cibles, devront être introduits lors d'une étape ultérieure selon les procédures classiques. De même, si les réactifs ne sont pas commerciaux, les substituants devront être introduits sur les dérivés phénoliques correspondants, avant ou après l'étape de couplage selon la compatibilité chimique. Alkylation/benzylation des phénols OH base faible OR agent alkylant RX Schéma 1 Le dérivé phénolique à substituer (1 eq./phénol) dans un solvant polaire aprotique tel que le DMI ou le DMSO est déprotoné par ajout d'une base faible (1-2 eq.) telle que le carbonate de potassium ou le carbonate de césium. Le mélange réactionnel est agité à 0-80 °C et l'agent alkylant RX (1-2 eq.) est introduit goutte-à-goutte. Par exemple l'agent alkylant est un halogénure d'alkyle et préférentiellement un iodure d'alkyle, ou le bromure ou iodure de benzyle. L'agitation est poursuivie pendant 1-96 h. Le mélange réactionnel est dilué par addition d'une solution aqueuse saturée en NH4C1 et extrait à l'aide d'un solvant organique tel que l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, séchées et concentrées sous pression réduite. Le résidu peut être purifié par chromatographie sur colonne de silice. Acylation des phénols ou des amines OH base NH2 0 0 0 ou R CI R OR Schéma 2 Une solution du phénol ou de l'amine à substituer (1 eq.) et d'une base organique telle que la triéthylamine, la diisopropylethylamine ou la pyridine (1.2-2 eq.), dans un solvant polaire aprotique tel que le dichlorométhane, l'acétone, l'acétonitrile ou le THF à 0 °C, est traitée au goutte-à-goutte par une solution du chlorure d'acide ou de l'anhydride correspondant (1.1-1.5 eq.) dans le même solvant. Le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 2-18 h puis dilué avec de l'eau. Après décantation et séparation des phases, la phase organique est lavée avec une solution saturée de NaC1, séchée et concentrée sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de silice.

Lorsqu'il s'agit de l'estérification du phénol par un amino-acide (dont le groupe amine est protégé par un groupement protecteur adéquat), une réaction de couplage est privilégiée : R2 OH HO NHPG R1 0 agent de couplage OR5 OR5 Schéma 3 A une solution du phénol (1 eq.) dans un solvant polaire aprotique tel que le dichlorométhane, sont ajoutés un agent de couplage tel que PyBop, HOBt/DCC ou encore HOBt/EDCI (1 eq.), et DMAP (0.1 eq.) à 0 °C. Après 30 min d'agitation, l'amino-acide (1 eq.) dilué dans le même solvant est ajouté lentement à 0 °C. Le mélange réactionnel est agité pendant 4-18 h tout en revenant à t.a. Le produit est ensuite obtenu après les étapes de lavage, d'extraction et de purification. Carbonatation des phénols OH base OR O O o OU RO Cl RO 0 OR Schéma 4 Procédure similaire que pour l'acylation en utilisant un chloroformate ou dicarbonate d'alkyle (1.1-2 eq). Sulfonylation des amines NH2 base H 00 N'R ,S, 00 Schéma 5 Procédure similaire que pour l'acylation en utilisant un chlorure de sulfonyle (1.1 eq.). Sulfatation des phénols 25 Le groupe sulfate est introduit en dernière étape à partir du précurseur phénol : 20 R2 R2 OH OSO3H CISO3H, Et3N R1 R1 OR5 OR5 Schéma 6 A une solution du phénol (1 eq.) dans un solvant polaire aprotique tel que le dichlorométhane, est ajoutée une base organique telle que la triéthylamine (3 eq.) à t.a. L'acide chlorosulfonique (1.1 eq.) est ajouté à la solution à 0 °C, et l'agitation est poursuivie à t.a. pendant 2-18 h. Le solvant est évaporé, et le résidu purifié par chromatographie sur colonne de silice.

Précurseurs des groupements anilines La fonction amine peut être obtenue après réduction d'un précurseur nitro (commercial lorsque R = H), via les procédures habituelles utilisant du zinc en milieu acide fort, du SnC12 ou encore par hydrogénation catalytique. Dans le cas où R = OH, 0-alkyle ou 0-benzyle, le précurseur doit être préparé.

Par exemple, l'aldéhyde 6 peut provenir d'un intermédiaire ester 5, dont le groupement aniline peut être protégé ou non (schéma 7). Plusieurs voies de synthèse de l'ester 5 sont possibles, par exemple, soit via un réarrangement de type Lossen à partir d'un diester de l'acide 2,6-dialkoxytéréphtalique 1, lui-même pouvant être commercial ou préparé à partir de l'acide 3,5-dihydroxybenzoique ; soit via une amination régiosélective de l'acide gallique 3.

Alk0 0Alk NH2OH, PPA (protection) H2N Alk0 Alk0 0 0Alk 1 Hely. Chim. Acta 1977, 60, 3025 2 0Alk 6 OH J. Med. Chem. 2007, 50, 6291 H2 N HO OH NH3, 02 OH 0Alk HO HO, (PG)HN 0 OH Alk0 0Alk 1. esterification (2. protection) 3. alkylation 1. DIBAIH Alk0 0Alk 2. Mn02 (PG)HN 3 Holzforschung 2009, 63, 319 4 Schéma 7 La présente invention est en outre illustrée, sans y être limitée, par les 5 exemples ci-après. Exemples Exemple 1 : Synthèse des composés A, B, C, D, D', E, F, G et H Composé A Synthétisé par exemple selon : WO 2010/046926, 2010, Preparation of novel stilbene analogs Composé B Synthétisé par exemple selon : WO 2010046926, 2010, Preparation of novel stilbene analogs Composé C Le composé est synthétisé sous sa forme acide sulfurique par exemple selon : WO 2010046926, 2010, Preparation of novel stilbene analogs. Puis une solution de cet acide dans un solvant polaire miscible à l'eau comme l'acétonitrile, est traitée par une solution aqueuse concentrée de soude (1 eq.). Le mélange est ensuite lyophilisé, pour obtenir le composé C sous sa forme de sel de sodium. Composé Dl Synthétisé par exemple selon : WO 2010046926, 2010, Preparation of novel stilbene analogs Composé D2 Le composé Dl dans l'acétate d'éthyle est refroidi à 0 °C. Une solution aqueuse de HC1 concentrée est ajoutée goutte à goutte jusqu'à ce que le pH du mélange réactionnel est ajusté à 1-2. A la fin de l'addition, le précipité formé est filtré et lavé avec une solution de HC1 plus diluée et de l'acétate d'éthyle. Le sel obtenu est séché sous vide. Composé E Synthétisé par exemple selon : WO 2010046926, 2010, Preparation of novel stilbene analogs Composé F Synthétisé par exemple selon : WO 2010046926, 2010, Preparation of novel stilbene analogs Composé G Synthétisé par exemple selon : Synthetic Communications, 42(24), 3589- 3597;2012 Composé H Synthétisé par exemple selon : Journal of Medicinal Chemistry, 49(10), 3012- 3018; 2006 Exemple 2 : Activité des composés de formule (I) L'effet anti-âge des composés de formule (I) est illustrée par la capacité de ces composés à inhiber l'activité de glycation des protéines, selon le test conventionnel d'inhibition de la glycation de l'albumine sérique bovine (ou BSA).

A. Matériels et méthodes Les composés à tester sont mis en présence de BSA et de ribose, et l'incubation est maintenue pendant 15 jours. La fluorescence due à la glycation de la BSA par le ribose est mesurée à TO et à T15j. L'aminoguanidine 1 mM est utilisée comme contrôle positif et correspond à une inhibition de 100%. Les doses efficaces permettant une inhibition de la glycation de 25 % sont déterminées à l'aide des courbes doses-réponses. B. Résultats On a testé la capacité de chacun des composés de formule (I) A, B, C, Dl, D2, E, F, G et H à inhiber la glycation de la BSA, à l'aide du test décrit dans la section Matériels et Méthodes.

Les résultats sont reportés dans le Tableau 1 ci-dessous. Tableau 1 composé IC25 % inhibition à 50 tIVI A >50 uM 23% B 17 uM 31% C 18 uM 32% Dl 10 tIVI 100% D2 9.8 uM 100% E 24 uM 78% F 13 uM 83% G 6.4 uM 72% H 1.4 uM 100% Dans le Tableau 1, la valeur d'IC25 représente la concentration de chaque composé induisant 25 % d'inhibition de la glycation de la BSA. Dans le Tableau 1, sont également présentées les valeurs de pourcentage d'inhibition de la glycation de la BSA qui est induite par une concentration de 50 uM de chacun des composés indiqués.

Les résultats du Tableau 1 montrent que les composés de formule (I) sont capables d'inhiber la réaction de glycation dans le test modèle. En tant qu'actifs dans des formulations cosmétiques, ces composés sont donc efficaces pour aider à prévenir et/ou retarder l'apparition des signes du vieillissement caractéristiques du phénomène de glycation : aspect relâché, affaissé de la peau, rides fines. Exemple 3 : Exemple de composition conforme à l'invention Les pourcentages de composés indiqués dans le Tableau 2 sont des pourcentages en poids par rapport au poids total de la composition les comprenant.20 Tableau 2 Ingrédient Quantité (% en poids) Composé A 1 % Glycérine 12% POLYACRYLAMIDE à (SEPIGEL 305 de SEPPIC) 40 % MA 1 % Conservateurs qs Parfum qs Eau qsp 100% La composition ci-dessus, appliquée topiquement sur la peau permet de lutter contre les signes du vieillissement, tels que les rides et ridules, ou encore les peaux flétries, molles et/ou amincies.

Claims

REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique, dans une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé de formule (1) : R2 R3 RI OR5 (I) dans laquelle : - Ri et R2, identiques, signifient un hydrogène, un hydroxyl, un alcoxy en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ou un benzyloxy, - R3 signifie un hydroxyl, un alcoxy en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyloxy en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyle, l'alkylcarbonyloxy étant éventuellement substitué par le groupe NIVR", avec R' et R" qui signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un benzyl, un alkyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkyloxycarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un benzyloxycarbonyl ; un groupe sulfate ou un sel de sulfate, ou un groupe NHR" ', avec R' qui signifie un hydrogène, un alkylcarbonyl en Cl- C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alkylsulfonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le sulfonyl, - R4 et R5 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, 25 saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alcoxycarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, étant entendu que : - lorsque Ri et R2 signifient tous les deux un hydrogène ou un hydroxyl et R3 signifie un hydroxyl, un methoxy ou un acétoxy, alors R4 et R5 sont tous les deux différents 30 d'un hydrogène, et- si R1 et R2 signifient un hydrogène et R3 signifie un hydroxyl, un alcoxy en Cl-C6 linéaire saturé, ou un alkylcarbonyloxy en C1-C6 linéaire saturé et non substitué par le groupe NR'R" tel que défini ci-dessus, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément le même groupe alkyl, ainsi que les isomères, les sels et les solvates du composé de formule (I) pour prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement de la peau et/ou de ses annexes.
2. Utilisation selon la revendication 1, le composé de formule (I) étant caractérisé en ce que : - R1 et R2 signifient tous les deux un hydrogène, - R3 signifie un groupe sulfate ou un sel de sulfate ; un alkylcarbonyloxy en Cl-C6, de préférence en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, étant substitué par le groupe NR'R", le groupe NR'R" étant de préférence en position alpha du carbonyle, avec R' et R" qui signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un benzyl, un alkyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkyloxycatbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un benzyloxycarbonyl ; - R4 et R5 sont identiques et signifient un alkyl en C1-C6, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, préférentiellement en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé, et signifient de 20 manière tout à fait préférée un méthyle,
3. Utilisation selon la revendication 1, le composé de formule (I) étant caractérisé en ce que : - R1 et R2 signifient tous les deux un hydrogène, - R3 signifie NH2, et 25 - R4 et R5 sont tels que définis dans la revendication 1
4. Utilisation selon la revendication 1, le composé de formule (I) étant caractérisé en ce que : - R1 et R2 signifient tous les deux un hydrogène, - R3 signifie le groupe NHR", avec R" qui signifie 30 un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, de préférence en C1-C4 linéaire ou ramifié, saturé,et plus préférentiellement un 0-acétyl,un alkylsulfonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le sulfonyl, de préférence en C1-C4 linéaire ou ramifié, saturé, et plus préférentiellement un méthylsulfonyle, et - R4 et R5 sont tels que définis dans la revendication 1
5. Utilisation selon la revendication 1, le composé de formule (I) étant caractérisé en ce que : R1 et R2 signifient tous les deux un hydrogène, - R3 signifie un alkylcarbonyloxy en C1-C6, de préférence en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, et est de préférence un 0-acétyl, et - R4 et R5 sont tels que définis dans la revendication 1
6. Utilisation selon la revendication 1, le composé de formule (I) étant caractérisé en ce que : - R1 et R2 signifient tous les deux un alcoxy en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, de préférence un 15 methoxy, ou un benzyloxy, - R3 signifie un hydroxy, et - R4 et R5 sont tels que définis dans la revendication 1
7. Composé de formule (Ta) R3 20 OR6 (la) dans laquelle : - R3 signifie un hydroxyle, un alcoxy en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, 25 un alkylcarbonyloxy en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyle, l'alkylcarbonyloxy étant éventuellement substitué par le groupe NR'R", avec R' et R" qui signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un benzyl, un alkyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié,saturé ou insaturé, un alkyloxycarbonYI en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un benzyloxycarbonyl ; un groupe sulfate ou un sel de sulfate, ou un groupe NHR", avec R" qui signifie un hydrogène, un alkylcarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alkyLsulfonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le sulfonyl, - R4 et R5 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alcoxycarbonyl en C1-C6 linéaire ou 10 ramifié, saturé ou insaturé, étant entendu que : - si R3 signifie un hydroxyl, un methoxy ou un actétoxy, alors aucun des groupes R4 et R5 signifie un hydrogène, - si R3 signifie un hydroxyl, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un 15 ethylcarbonyl ou un n-propylcarbonyl, - si R3 signifie un hydroxyl, un alcoxy linéaire ou ramifié, saturé, un alkylcarbonyloxy linéaire saturé non substitué par NR'R", avec R' et R" tel que défini dans la revendication 1, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un radical alkyle identique, 20 - si R3 signifie un methoxy, alors R4 et R5 ne peuvent signifier un acétyl, si R3 signifie O-n-hexyl (n-hexyloxy), alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un hydrogène, - si R3 signifie un alkylcarbonyloxy linéaire ou ramifié, saturé, non substitué par NR'R", avec R' et R" tel que défini dans la revendication 1, alors R4 et R5 ne peuvent 25 signifier un acyl linéaire saturé, et ne peuvent signifier simultanément un hydrogène, - si R3 signifie un alkylcarbonyloxy choisi parmi un alanyl ou un glycyl dont le groupe amino est libre ou protégé par un groupe t-butyloxycarbonyl, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un méthyl, - si R3 est un sulfate non salifié, alors 30 si R4 est un hydrogène, alors R5 ne peut signifier un méthyl, si R5 est un hydrogène, alors R4 ne peut signifier un méthyl, et R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un méthyl, - si R3 est un sulfate non salifié, ou un groupe -0S03- avec ou sans contre-ion, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un hydrogène,- si R3 est un groupe arnino non salifié, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un hydrogène, un méthyl ou un acétyl, - si R3 signifie un acétylamino, alors si R4 est un hydrogène, alors R5 ne peut signifier un méthyl, si R5 est un hydrogène, alors R4 ne peut signifier un méthyl, R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un hydrogène, et R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un méthyl. - si R3 signifie un methylsulfonamide, alors R4 et R5 ne peuvent signifier simultanément un méthyl. ainsi que les et les solvates du composé de formule (Ta)
8. Composé de formule (lb): R7 OR9 dans laquelle : - R6 et R7, identiques, signifient un hydroxyl, un alcoxy en C1-C6 linéaire ou 15 ramifié, saturé ou insaturé, ou un benzyloxy, - R8 signifie un hydroxyle, un alcoxy en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyloxy en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non 20 conjugué avec le carbonyle, l'alkylcarbonyloxy étant éventuellement substitué par le groupe NR'R", avec R' et R" qui signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un benzyl, un alkyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkyloxycarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un 25 benzyloxycarbonyl ; un groupe sulfate ou un sel de sulfate, ou un groupe NHR" ', avec R" qui signifie un hydrogène, un alkylcarbonyl en Cl-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alkylsulfonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le sulfonyl,- R9 et R10 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un alkylcarbonyl en C1-C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, non conjugué avec le carbonyl, un alcoxycarbonyl en C 1 -C6 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, étant entendu que : - si R6 et R7 signifient simultanément hydroxyl, et R8 est hydroxyl ou méthoxy ou acétoxy, alors R9 et R10 ne peuvent signifier un hydrogène, - si R6 et R7 signifient tous les deux un hydroxyl ou un méthoxy, et R8 signifie un hydroxyl ou un methoxy, alors R9 et R10 ne peuvent signifier simultanément un methyl, et - si R6 et R7 signifient tous les deux un hexyloxy linéaire et R8 signifie un hydroxyl ou un hexyloxy linéaire, alors R9 et R10 ne peuvent signifier simultanément un hydrogène ou un methyl.
9. Composé de formule (I) choisi parmi les composés (C) et (D2) ci-dessous O _ 0-1-0 Na+ (C), et
10. Composition, notamment cosmétique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé choisi parmi le composé de formule (I) tel que défini dans l'une des revendications 1 à 6, le composé de formule (la) tel que défini dans la revendication 7, le composé de formule (lb) tel que défini dans la revendication 8 et les composés (C) et (D2) .
11. Composition selon la revendication 10, dans laquelle le composé de formule (la) ou (lb) est présent, seul ou en mélange, en une quantité qui peut varier par exemple de 0,001 % à 30 % en poids, de préférence de 0,01 % à 10 % en poids, notamment de 0,5 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
12. Composition selon l'une des revendications 10 et 11, dans laquelle le milieu physiologiquement acceptable comprend au moins un adjuvant cosmétique choisi parmi l'eau; les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 et les esters d'acide carboxylique en C2-C10 ; les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées, les huiles fluorées, les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants, les actifs cosmétiques ou dermatologiques, les filtres UV, les polymères filmogènes, les gélifiants hydrophiles ou HO OH (D2).lipophiles, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur et les antioxydants.
13. Composition selon l'une des revendications 10 à 12, dans laquelle le milieu physiologiquement acceptable comprend au moins un composé choisi parmi: les agents 5 desquamants; les agents hydratants; les agents dépigmentants ou propigmentants ; les agents anti-glycation ; les inhibiteurs de NO-synthase ; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation ; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes ; les agents myorelaxants et/ou les agents derrno10 décontractants ; les agents tenseurs ; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire ; les agents agissant sur la microcirculation ; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules ; et leurs mélanges.
14. Composition selon l'une des revendications 10 à 13, se présentant sous la forme d'une composition anti-âge, notamment de soin destinée à lutter contre les signes 15 extérieurs du vieillissement cutané.
15. Procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de la peau, comprenant l'application sur la peau d'une composition cosmétique telle que définie à l'une quelconque des revendications 10 à 14.
16. Procédé selon la revendication précédente dans lequel la composition est 20 appliquée sur une peau mature et/ou ridée.
17. Utilisation non thérapeutique d'une composition cosmétique telle que définie à l'une des revendications 10 à 14, pour prévenir et/ou traiter cosmétiquement les signes cutanés du vieillissement.
18. Procédé cosmétique de prévention et/ou de traitement des signes cutanés du 25 vieillissement, comprenant au moins une étape d'application d'une topique sur la peau d'une composition telle que définie dans l'une des revendications 10 à 14.