FR3024358A1 - Compositions cosmetiques et complements alimentaires neuro-protecteurs comprenant de l'oligoalginate ayant un degre de polymerisation de 10 pour lutter contre le vieillissement de la peau. - Google Patents
Compositions cosmetiques et complements alimentaires neuro-protecteurs comprenant de l'oligoalginate ayant un degre de polymerisation de 10 pour lutter contre le vieillissement de la peau. Download PDFInfo
- Publication number
- FR3024358A1 FR3024358A1 FR1457515A FR1457515A FR3024358A1 FR 3024358 A1 FR3024358 A1 FR 3024358A1 FR 1457515 A FR1457515 A FR 1457515A FR 1457515 A FR1457515 A FR 1457515A FR 3024358 A1 FR3024358 A1 FR 3024358A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- oligoalginate
- neurons
- composition
- skin
- aging
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 230000032683 aging Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 title claims description 18
- 239000005428 food component Substances 0.000 title 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 title 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims abstract description 79
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 claims description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 claims description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 38
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 30
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 210000003618 cortical neuron Anatomy 0.000 description 7
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 7
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 5
- 102000002808 Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide Human genes 0.000 description 5
- 108010004684 Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide Proteins 0.000 description 5
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 5
- UFTCZKMBJOPXDM-XXFCQBPRSA-N pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CN=CN1 UFTCZKMBJOPXDM-XXFCQBPRSA-N 0.000 description 5
- AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N D-Guluronic Acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N 0.000 description 4
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 4
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 4
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 4
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 4
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 4
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 4
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 4
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 108010055896 polyornithine Proteins 0.000 description 4
- 229920002714 polyornithine Polymers 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- OMAFFHIGWTVZOH-UHFFFAOYSA-O 1-methyl-2h-tetrazol-1-ium Chemical compound C[N+]1=CN=NN1 OMAFFHIGWTVZOH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 description 3
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 description 2
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 description 2
- 101710137189 Amyloid-beta A4 protein Proteins 0.000 description 2
- 101710151993 Amyloid-beta precursor protein Proteins 0.000 description 2
- 102100022704 Amyloid-beta precursor protein Human genes 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 2
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 102000055135 Vasoactive Intestinal Peptide Human genes 0.000 description 2
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003915 air pollution Methods 0.000 description 2
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 2
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 2
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 2
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 2
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- MXOAEAUPQDYUQM-QMMMGPOBSA-N (S)-chlorphenesin Chemical compound OC[C@H](O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 MXOAEAUPQDYUQM-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 101000771674 Homo sapiens Apolipoprotein E Proteins 0.000 description 1
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 1
- 108020002496 Lysophospholipase Proteins 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000011481 absorbance measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960003993 chlorphenesin Drugs 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006628 dp medium Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002431 foraging effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- PMMXXYHTOMKOAZ-UHFFFAOYSA-N hexadecyl 7-methyloctanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCC(C)C PMMXXYHTOMKOAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000053020 human ApoE Human genes 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 230000009223 neuronal apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000006576 neuronal survival Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 108010004131 poly(beta-D-mannuronate) lyase Proteins 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 235000003784 poor nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 230000007617 synaptic impairment Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000037373 wrinkle formation Effects 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/733—Alginic acid; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/92—Oral administration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Compositions cosmétiques neuro-protectrices comprenant de l'oligoalginate et au moins un milieu cosmétiquement acceptable pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement de la peau, ladite composition étant susceptible de stimuler la production de sAPP-alpha par les neurones. Complément alimentaire neuroprotecteur à visée cosmétique comprenant un oligoalginate et au moins un additif. Utilisation d'un oligoalginate, pour la prévention du vieillissement cutané grâce à la protection des neurones.
Description
Compositions cosmétiques et compléments alimentaires neuro-protecteurs comprenant de l'oligoalginate pour lutter contre le vieillissement de la peau. 1. Domaine de l'invention Le domaine de l'invention est celui de la cosmétique. Plus précisément, l'invention concerne l'utilisation d'un oligoalginate pour la formulation de compositions cosmétiques et de compléments alimentaires destinés à réduire, ou à tout le moins à prévenir, le vieillissement cutané neuro-induit. 2. Art antérieur Le maintien de la beauté et de la souplesse de la peau nécessite de nombreux soins. La formation des rides est un processus naturel dû au ralentissement de la régénération de la peau et à la détérioration des fibres de collagène et d'élastine. Outre les effets naturels du temps, on sait également que les facteurs environnementaux et le mode de vie sont responsables du vieillissement. En particulier, l'exposition abusive au soleil est néfaste pour la qualité de la peau. En effet, les UV fragmentent les fibres d'élastine et de collagène. Une fois ces fibres détruites, la peau perd de sa souplesse et de sa fermeté. La peau s'affaisse, se creuse et les rides apparaissent. La pollution peut également agresser la peau et induire la formation de radicaux libres au niveau du derme et de l'épiderme. Les radicaux libres dégradent le collagène, et altèrent l'ADN. L'industrie cosmétique propose donc de nombreuses solutions pour ralentir le vieillissement de la peau. Tout d'abord, les filtres solaires permettent de protéger la peau de l'effet des UVA et UVB. Ainsi, l'altération des fibres d'élastine et de collagène est à tout le moins limitée. Hormis les compositions solaires, l'industrie cosmétique propose également des compositions cosmétiques anti-âge permettant de favoriser la synthèse de novo des fibres d'élastine et/ou de collagène. Des compositions plus complexes et plus récentes comprennent en outre des antioxydants, tels que des acides de fruits ou du thé vert, afin de lutter au mieux contre la formation des radicaux libres au niveau de l'épiderme.
Cependant, d'autres facteurs sont impliqués dans le vieillissement de la peau ; par exemple, une mauvaise alimentation, le manque de sommeil, le stress, la consommation d'alcool et de tabac, etc. En effet, ces comportements seraient susceptibles d'induire la formation de radicaux libres qui, comme énoncé précédemment, accélèrent le vieillissement de la peau. Les inventeurs ont de plus découvert que les neurones, lorsqu'ils subissent une agression chimique ou une attaque radicalaire, sécrètent dans l'organisme des substances accélérant le vieillissement de la peau.
Hormis adopter une meilleure hygiène de vie et éviter la pollution atmosphérique, ce qui n'est pas nécessairement chose aisée, il n'existe pas de solution pour lutter contre ces causes du vieillissement. Outre ces considérations, un besoin croissant de retour vers des produits plus naturels et moins artificiels se fait ressentir depuis quelques années. 3. Objectifs de l'invention L'invention a notamment pour objectif de pallier ces inconvénients de l'art antérieur. Plus précisément, un objectif de l'invention est de fournir une composition cosmétique permettant, dans au moins un mode de réalisation, de lutter contre les effets du vieillissement induits par les altérations du système nerveux. Un autre objectif de l'invention est de fournir, dans au moins un mode de réalisation, un complément alimentaire permettant de limiter les effets du vieillissement induits par les neurones.
L'invention a encore pour objectif, dans au moins un mode de réalisation, d'utiliser un composé actif pour lutter contre les effets du vieillissement induits par les altérations des neurones. 4. Exposé de l'invention Ces objectifs, ainsi que d'autres qui apparaîtront par la suite, sont atteints à l'aide d'une composition cosmétique neuro-protectrice comprenant de l'oligoalginate et au moins un milieu cosmétiquement acceptable pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement de la peau, ladite composition étant susceptible de stimuler la production de sAPP-alpha (Secreted Amyloid Precursor Protein alpha en anglais) par les neurones.
Ainsi, les inventeurs ont constaté de manière tout à fait étonnante que les neurones, lorsqu'ils subissent des dommages ou dégénèrent en raison de l'âge, relarguent des composés accélérant le vieillissement. Au cours du vieillissement, les cellules nerveuses sont altérées : elles subissent des attaques radicalaires qui entrainent la mort cellulaire par apoptose. Outre le vieillissement, les composés chimiques contenus dans la pollution atmosphérique et inhalés par l'organisme ou encore ceux contenus dans l'eau ou les pesticides pulvérisés sur les aliments induisent la formation de radicaux libres dans le système nerveux. Ces attaques radicalaires provoquent la dégénérescence des neurones, qui relarguent alors des substances circulant dans l'organisme. Les inventeurs ont constaté que ces substances libérées par les neurones lorsqu'ils sont agressés réduisent la viabilité des fibroblastes. En d'autres termes, les substances libérées par les neurones altérés accélèrent le vieillissement cutané. La protéine sAPP (Secreted Amyloid Precursor Protein en anglais) est une protéine secrétée par les neurones, en fonction de leur activité. La protéine sAPP peut être ensuite clivée par l'enzyme alpha-secrétase pour produire la sous-unité alpha « sAPP-alpha ». La protéine sAPP-alpha semble avoir un rôle neuroprotecteur et antiapoptotique via un mécanisme pour le moment inconnu. Or, il n'existe, à la connaissance de la Déposante, aucune composition permettant de lutter contre les effets du vieillissement induit par les altérations du système nerveux. Les oligoalginates utilisés dans le cadre de la présente invention peuvent être obtenus par l'action enzymatique d'une enzyme «alginate lyase», isolée et purifiée à partir d'un micro-organisme marin, sur un polysaccharide purifié d'algue brune. Ce polysaccharide est composé d'acide uronique (association d'acide guluronique et d'acide mannuronique) et est communément dénommé «alginate ». Un procédé d'obtention des oligoaginates est décrit dans la demande de brevet FR-2753628-A1.
De préférence, l'oligoalginate présente un degré de polymérisation compris entre 2 et 20, de manière davantage préférée entre 7 et 11, et de manière préférée entre toutes, un degré de polymérisation moyen de 10. A titre d'exemple et de clarification, un degré de polymérisation de 10 signifie que l'oligoalginate comprend 10 unités successives d'acide uronique. La méthode de détermination du degré de polymérisation moyen est décrite dans la demande de brevet FR-2753628-A1. De manière avantageuse, l'oligoalginate présente un rapport acide mannuronique / acide guluronique supérieur à 1. Les compositions cosmétiques selon l'invention ont donc pour objectif de stimuler la synthèse de sAPP-alpha, ce qui permet de protéger les neurones de la dégénérescence induite par les radicaux libres et/ou certaines agressions chimiques ou biologiques. Outre la dégénérescence inéluctable liée à l'âge, les neurones sont altérés par de nombreux facteurs liés à notre mode de vie : inhalation de particules de pollution, consommation de produits chimiques via notre alimentation, stress, anxiété, manque de sommeil, consommation de médicaments, d'alcool ou de tabac etc. En favorisant la protection des neurones et leur survie, la composition selon l'invention évite, ou à tout le moins limite, la libération de substances accélérant le vieillissement cutané. Par voie de conséquence, les compositions selon l'invention permettent de lutter contre le vieillissement cutané neuro-induit. En d'autres termes, les inventeurs proposent une solution innovante qui permet de prévenir le vieillissement en luttant contre ses causes endogènes, et non plus seulement en corrigeant ou réduisant les signes déjà installés du vieillissement cutané. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend de l'oligoalginate selon l'invention en quantité inférieure ou égale à 5% par rapport à la masse totale de la composition. De préférence, la composition selon l'invention comprend de l'oligoalginate en quantité inférieure ou égale à 1% par rapport à la masse totale de la composition. De manière davantage préférée, l'oligoalginate selon l'invention est présent dans la composition selon l'invention en quantité inférieure ou égale à 0,1% par rapport à la masse totale de la composition.
Avantageusement, la composition selon l'invention se présente sous une forme choisie parmi un gel, une solution, une crème, une pommade, un lait, un beurre, une émulsion huile dans eau, une émulsion eau dans huile, une émulsion triple. Ces types de formulations conviennent particulièrement à l'application topique de la composition selon l'invention. Il peut donc être envisagé de formuler la composition selon l'invention comme une crème pour visage destinée à prévenir, ralentir et/ou corriger les signes de l'âge. Il peut également être envisagé de formuler la composition selon l'invention comme un produit corporel afin de prévenir, ralentir et/ou corriger les signes de l'âge.
La composition selon l'invention peut en outre comprendre au moins un additif choisi parmi les parfums, les colorants, les conservateurs, les huiles essentielles de végétaux, les extraits végétaux, de fruits ou d'algues. De manière intéressante, il peut être envisagé d'inclure des ingrédients cosmétiques réputés pour leur action antioxydante, tels le thé vert, les acides de fruits, la vitamine C etc. pour renforcer l'action protectrice de l'oligoalginate. L'invention concerne en outre un complément alimentaire neuro-protecteur à visée cosmétique comprenant un oligoalginate et au moins un additif. De préférence, l'oligoalginate présente un degré de polymérisation compris entre 2 et 20, de manière davantage préférée entre 7 et 11 et de manière préférée entre toutes un degré de polymérisation moyen de 10. Avantageusement, l'oligoalginate présente un rapport acide mannuronique / acide guluronique supérieur à 1. De tels compléments alimentaires peuvent donc avoir un rôle de réduction des signes du vieillissement et/ou de prévention de la formation des rides et du vieillissement cutané neuro-induit en général. L'ingestion de compléments selon l'invention permet d'obtenir une absorption par l'organisme optimale. Les compléments selon l'invention peuvent se présenter sous la forme d'une gélule, d'une capsule, d'un comprimé, d'une dragée, de granules ou d'une poudre. Avantageusement, ledit additif est choisi parmi les correcteurs de pH, les colorants, les agents de charge, les lubrifiants, les agents d'enrobage, les arômes et leur combinaison.
Un autre objet de l'invention concerne en outre l'utilisation de l'oligoalginate pour la prévention et/ou la réduction des signes du vieillissement cutané grâce à la protection des neurones. De préférence, l'oligoalginate présente un degré de polymérisation compris entre 2 et 20, de manière davantage préférée entre 7 et 11 et de manière préférée entre toute un degré de polymérisation moyen de 10. Avantageusement, l'oligoalginate présente un rapport acide mannuronique / acide guluronique supérieur à 1. 5. Liste des figures D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description suivante d'un mode de réalisation préférentiel, donné à titre de simple exemple illustratif et non limitatif, et des dessins annexés, parmi lesquels : - la figure 1 est un graphique présentant les résultats de l'administration à différents dosages d'OA DP10 (oligoalginate avec un degré de polymérisation moyen de 10) sur des neurones de rat en présence de l'oligomère A131-42 neurotoxique ; - la figure 2 est un graphique présentant les résultats de l'effet de surnageant de neurones sur des fibroblastes humains, sans composé neurotoxique ; - la figure 3 est un graphique présentant les résultats de l'effet de surnageant de neurones dilués à 25% sur des fibroblastes humains, après traitement des neurones par l'oligomère A131-42 neurotoxique ; - la figure 4 est un graphique présentant les résultats de l'effet de surnageant de neurones dilués à 50% sur des fibroblastes humains, après traitement des neurones par l'oligomère A131-42 neurotoxique ; - la figure 5 est un graphique illustrant la cinétique d'activation de la protéine sAPP-alpha par l'OA DP10.30 6. Description d'un mode de réalisation de l'invention Le principe général de l'invention repose sur l'incorporation d'un oligoalginate neuroprotecteur, l'oligoalginate présentant de préférence un degré de polymérisation moyen compris entre 2 et 20, de manière davantage préférée entre 7 et 11 et de manière préférée entre toutes de 10 (OA DP10), pour formuler des compositions cosmétiques ou un complément alimentaire permettant de lutter contre le vieillissement cutané neuro-induit. Les inventeurs ont en effet observé que le vieillissement cutané n'avait pas pour seule origine les altérations directes de la surface de l'épiderme ou la formation de radicaux libres au niveau de l'épiderme. Bien au contraire, il semblerait d'après leurs recherches que le vieillissement cutané peut également être induit par les substances libérées par les neurones lorsqu'ils sont altérés. Par conséquent, les inventeurs proposent des compositions cosmétiques qui visent à lutter contre le vieillissement cutané à sa source et non plus seulement à corriger les signes déjà installés. Cette démarche est donc plus efficace que la simple correction des signes de l'âge. 6.1. Détermination de l'effet neuroprotecteur de l'oligoalginate de degré de polymérisation 10 L'objectif de cette première étude est de mesurer l'effet neuroprotecteur potentiel de l'oligoalginate de degré de polymérisation moyen 10 (OA DP10) 1. MATERIEL ET METHODE L'OA DP10, sous forme de poudre, a été solubilisé à 1% dans de l'eau. Cette solution a ensuite été utilisée afin d'avoir des concentrations finales en poudre de 0.01%, 0.005% et 0.0025%. La référence positive utilisée est l'oligomère AB1-42, un inducteur de neurotoxicité, testé à 1p.M. Le véhicule utilisé au cours de l'analyse est l'eau. Les cellules sont des neurones corticaux embryonnaires provenant de foetus de rats (Pillot et al., Beta-amyloid peptide interacts specifically with the carboxy-terminal domain of human apolipoprotein E: relevance to Alzheimer's disease. Journal of neurochemistry; 1999;72(1):230-7; Kriem et al., Cytosolic phospholipase A2 mediates neuronal apoptosis induced by soluble oligomers of the amyloid-beta peptide. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 2005;19(1):85-7; Garcia et al., Ciliary neurotrophic factor cell-based delivery prevents synaptic impairment and improves memory in mouse models of Alzheimer's disease. J Neurosci. 2010; 30(22):7516-27). Les cellules ont été placées dans des récipients en plastique enduits de polyornithine. Les neurones de rat ont ensuite été cultivés dans un milieu chimiquement défini et complété par des hormones, des protéines et des sels. Les cultures ont été maintenues à 35°C dans une atmosphère humidifiée de CO2 à 5%. La population corticale a été déterminée pour être au moins de 97% de neurones, par immunomarquage. Toutes les expériences ont été effectuées en aveugle. Les expériences ont été réalisées dans des plaques de 48 puits. Les neurones corticaux primaires ont été incubés soit avec le véhicule (eau), soit en présence d'OA DP10 à des concentrations croissantes (jusqu'à 0,01%) et en l'absence d'oligomère AB1-42, soit en présence d'OA DP10 à des concentrations croissantes (jusqu'à 0,01%) et d'oligomère AB1-42. Les traitements ont été réalisés selon le protocole suivant: a. pré-incubation des neurones pendant 6 heures soit avec le véhicule soit avec des concentrations croissantes d'OA DP10 ; b. incubation des produits pendant 10 minutes dans le milieu de culture en présence d'eau ou de 11.J.M d'oligomère AB1-42 ; c. application des mélanges sur les neurones corticaux primaires avant incubation pendant 24 heures supplémentaires.
Les différentes concentrations d' OA DP 10 testées sont 0,01% ; 0,005% et 0,0025%. Les neurones sont ensuite récupérés, testés au sel de méthyltétrazolium (MU) (Garcia et al., Ciliary neurotrophic factor cell-based delivery prevents synaptic impairment and improves memory in mouse models of Alzheimer's disease. J Neurosci. 2010; 30(22):7516-27; Desbene et al., 2012). L'absorbance à 570 nm est mesurée par spectroscopie. Seules les cellules viables absorbent la longueur d'onde. 2. R ES U LTATS La figure 1 est un graphique présentant les résultats de la mesure d'absorbance à 570 nm (en ordonnée) en fonction de la condition testée (en abscisse). Comme on peut le constater, l'incubation des neurones avec l'oligomère Al3 1-42 entraîne une diminution d'environ 45% de la viabilité cellulaire. En revanche, l'administration d'OA DP10 protège les neurones de cette toxicité et procure environ 42% de protection avec la concentration la plus élevée d'actif par rapport à la condition traitée avec l'oligomère AB1-42 seul. 6.2. Effets de l'altération des neurones sur les fibroblastes L'objectif de cette étude a été de tester les effets des milieux de culture de neurones sur des cultures de fibroblastes de derme humain (2 études séparées) en présence ou absence d'un facteur de stress. a. MATERIEL ET METHODE Les données ci-dessous sont communes aux deux études. On utilise comme témoin positif l'oligomère AB1-42. Ce composé est un puissant neurotoxique permettant d'induire une dégénérescence rapide des neurones. Il est testé dans l'eau, à une concentration finale de 0,1 i.J.M. L'oligolaginate de degré de polymérisation moyen de 10 (OA DP10), sous forme de poudre, a été solubilisé à 1% en masse dans de l'eau. Cette solution a ensuite été utilisée afin d'avoir une concentration finale en poudre de 0.01%. Les neurones sont des neurones corticaux embryonnaires provenant de foetus de rats (Pillot et al. Journal of neurochemistry; 1999;72(1):230-7; Kriem et al FASEB journal 2005;19(1):85-7; Garcia et al., J Neurosci. 2010; 30(22):7516-27). Les cellules ont été placées dans des récipients en plastique enduits de polyornithine avant d'être mises en culture dans un milieu chimiquement défini et complété par des hormones, des protéines et des sels. Les cultures ont été maintenues à 35°C dans une atmosphère 2 humidifiée de CO à 5%. La population corticale a été déterminée pour être au moins de 97% de neurones, par immunomarquage. Le véhicule utilisé est de l'eau stérile. a. Etude 1 : Milieu sans A131-42 oligomère Les fibroblastes utilisés pour cette étude proviennent d'un donneur de 54 ans utilisés au sixième repiquage. Ils ont été ensemencés dans des plaques multi-puits contenant du milieu nutritif (SVF à 10%). Le milieu de culture des neurones a été ensuite dilué à 50% dans du milieu de culture des fibroblastes (SVF à 1%). Puis, les fibroblastes ont été traités pendant 48h avec ce milieu supplémenté avec le milieu de culture des neurones dilué à 50% seul, ou avec du milieu de culture des neurones contenant l'OA DP 10. Après ces 48h d'incubation, la viabilité cellulaire a été évaluée en utilisant le test au sel de méthyltétrazolium MU (Garcia et al., J Neurosci. 2010; 30(22):7516-27; Desbene et al., 2012). La densité optique est mesurée à 570 nm par spectroscopie et permet de quantifier les cellules actives sur le plan métabolique et donc vivantes. Après incubation, les milieux de culture sont récupérés et centrifugés. b. Etude 2 : Milieu avec l'oligomère A131-42 Les fibroblastes de derme humain utilisés pour cette étude proviennent d'un donneur de 50 ans utilisés au neuvième repiquage. Toutes les expériences ont été effectuées dans des plaques à 6 puits à la sixième division. A temps T=0, le milieu de culture a été remplacé par du milieu de culture seul, ou du milieu de culture contenant soit de l'OA DP 10 à 0,01%, soit du milieu de culture contenant l'oligomère A81-42 à 1 i.J.M, soit du milieu de culture contenant l'oligomère A131-42 et l'OA DP 10. Les cellules ont ensuite été incubées pendant 24h. Puis, les fibroblastes ont été ensemencés dans des plaques multi-puits contenant du milieu nutritif (10% SVF). Le milieu de culture des neurones a été ensuite dilué à 25% ou à 50% dans le milieu de culture des fibroblastes (1% SVF). Les fibroblastes ont été traités pendant 48h soit avec ce milieu supplémenté avec le milieu de culture des neurones dilué à 25% ou 50% seul, soit avec du milieu de culture des neurones contenant l'oligomère A131-42, soit avec du milieu de culture des neurones contenant l'OA DP10, soit avec du milieu de culture des neurones contenant l'oligomère A131-42 et l'OA DP10. Après ces 48h d'incubation, la viabilité cellulaire a été évaluée en utilisant le test au MU. 2. R ES U LTATS b. Etude 1 : Milieu sans oligomère A131-42 Les résultats de cette étude sont présentés à la figure 2.
Le milieu de culture des neurones sans incubation avec les neurones, dilué à 50% dans le milieu de culture des fibroblastes, n'a pas d'effet significatif sur la viabilité des fibroblastes en comparaison avec le milieu pour fibroblastes. Ce résultat indique que les résultats obtenus ne sont pas des artefacts dus à une différence de milieu nutritif.
En revanche, le surnageant de culture des neurones diminue la viabilité des fibroblastes, de l'ordre de -22% après 24 heures. Le milieu de culture des neurones traités par l'OA DP10 limite cette chute de viabilité (+ 60% de viabilité). Il est à noter que l'OA DP10 seul dilué dans le même milieu et à la même concentration finale n'a pas d'effet significatif sur la viabilité des fibroblastes. c. Etude 2 : Milieu avec oligomère A131-42 Effet des milieux dilués à 25% Les résultats de cette étude sont présentés à la figure 3. Le milieu de culture des neurones, dilué à 25% dans le milieu de culture des fibroblastes, n'a pas d'effet significatif sur la viabilité des fibroblastes de derme humain. En revanche, le milieu de culture des neurones traités avec l'agent neurotoxique l'oligomère A131-42 diminue considérablement la viabilité des fibroblastes, de l'ordre de -62% après 24 heures. Le milieu de culture des neurones traités par l'OA DP10 seul n'a pas d'effet significatif sur la viabilité des fibroblastes. En revanche, le milieu de culture des neurones traité par l'OA DP10 avant l'ajout de l'agent neurotoxique oligomère A131-42 limite la chute de viabilité induite par le milieu neurone + l'oligomère A131-42 (+ 93% de viabilité). - Effet des milieux dilués à 50% Les résultats de cette étude sont présentés à la figure 4. Le milieu de culture des neurones sans contact avec les neurones (milieu de contrôle) n'est pas toxique sur les fibroblastes, même dilué à 50%. L'ajout du milieu de culture des neurones, en contact avec les neurones, diminue légèrement la viabilité des fibroblastes, de l'ordre de 16%. L'ajout du milieu de culture des neurones exposés à l'oligomère A131-42 (dilué à 50% dans le milieu de culture des fibroblastes) diminue en revanche fortement la viabilité des fibroblastes, de l'ordre de -48% après 24 heures. Ce résultat démontre que les neurones altérés libèrent dans leur milieu de culture des substances réduisant la viabilité des fibroblastes humains.
Le milieu de culture des neurones traités par l'OA DP10 (sans A131-42 Oligomère) limite la chute de viabilité. Le milieu de culture des neurones + l'OA DP10+ l'oligomère A131-42 limite également la chute de viabilité (+ 131% de viabilité) et augmente même la viabilité de 15% par rapport au milieu de culture des neurones. Ces résultats démontrent l'effet neuro-protecteur de l'OA DP10 sur les neurones. Ils démontrent également que grâce à cet effet neuroprotecteur, l'OA DP10 contribue à protéger les fibroblastes de la dégradation consécutive à l'altération des neurones. 6.3. Effet de l'OA DP10 sur la sécrétion de la protéine neurotrophique SAPPalpha Cette étude a pour objectif de comprendre le mécanisme neuro-protecteur de l'oligoalginate présentant un degré de polymérisation moyen de 10 (OA DP10). 1. MATERIEL ET METHODE L'OA DP10 sous forme poudre a été solubilisé à 1% dans de l'eau. Cette solution a ensuite été utilisée afin d'avoir une concentration finale massique en poudre de 0,01%. Le témoin positif utilisé est le PACAP (« Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide » en anglais), connu également sous le nom de « Vasoactive Intestinal Peptide » (VIP). Ce produit est utilisé à la concentration finale massique de 0,01% dans de l'eau. Ce peptide est connu pour être un puissant activateur de l'alpha-secrétase, et par conséquent stimuler la synthèse de sAPP-alpha par les neurones.
Les cellules sont des neurones corticaux embryonnaires provenant de foetus de rats (Pillot et al., Journal of neurochemistry; 1999;72(1):230-7; Kriem et al., FASEB journal 2005;19(1):85-7; Garcia et al., J Neurosci. 2010;30(22):7516-27). Les cellules ont été placées dans des récipients en plastique enduits de polyornithine avant d'être mises en culture dans un milieu chimiquement défini et complété par des hormones, des protéines et des sels. Les cultures ont été maintenues à 35°C dans une atmosphère humidifiée de CO2 à 5%. La population corticale a été déterminée, par immunomarquage, pour être au moins de 97% de neurones. Toutes les expériences ont été effectuées dans des plaques à 48 puits à la sixième division. Au temps T=0, le milieu de culture a été remplacé par du milieu de culture contenant soit le véhicule (eau), la référence positive (PACAP) et l'OA DP 10 à 0.01%. Les cellules sont ensuite incubées durant différents temps d'incubation, jusqu'à 24h afin d'établir une cinétique. Après l'incubation, les milieux de culture sont récupérés, centrifugés pour séparer les cellules mortes des cellules vivantes. La quantification du fragment sAPP-alpha a été réalisée par dosage à l'aide d'un kit ELISA. 2. RESULTATS Les résultats de cette étude sont présentés à la figure 5. Le facteur neurotrophique sAPPa correspond au fragment alpha protéolytique soluble de la protéine APP. Il a été démontré récemment que de faibles doses de sAPP-alpha sont en mesure de prévenir la mort des cellules neuronales. Comme on peut le constater au vu de la figure 5, l'incubation pendant 24h avec PACAP à 0,1 i.J.M, augmente la production de sAPP-alpha de 107% par rapport au contrôle non traité. Ce résultat était attendu et valide l'étude. L'OA DP 10 testé à 0,01%, stimule également la production de sAPP-alpha par les cellules neuronales après 6h d'incubation (+41%), après 10h d'incubation (+87%) et après 24h d'incubation (+107%).
L'OA DP10 présente donc la même efficacité que le témoin positif PACAP pour stimuler la production de sAPP-alpha par les neurones humains, facteur connu pour stimuler la survie des neurones. 6.4. Effet des radicaux libres sur les neurones Des essais identiques à ceux décrits au point 6.1 ont été menés avec du peroxyde d'hydrogène H202. Le peroxyde d'hydrogène est un puissant générateur de radicaux libres. L'objectif de ce test était de déterminer l'effet des radicaux libres sur les neurones et de vérifier si l'effet neuroprotecteur de l'OA DP10 est lié à l'origine de l'agression ou si cette action est généralisable à tout type d'agression. Brièvement, l'oligolaginate de degré de polymérisation moyen de 10 (OA DP10), sous forme de poudre, a été solubilisé à 1% en masse dans de l'eau. Cette solution a ensuite été utilisée afin d'avoir une concentration finale en poudre de 0,01%. Les neurones sont des neurones corticaux embryonnaires provenant de foetus de rats (Pillot et al. Journal of neurochemistry; 1999;72(1):230-7; Kriem et al FASEB journal Biology 2005;19(1):85-7; Garcia et al. J Neurosci. 2010; 30(22):7516-27). Les cellules ont été placées dans des récipients en plastique enduits de polyornithine avant d'être mises en culture dans un milieu chimiquement défini et complété par des hormones, des protéines et des sels. Les cultures ont été maintenues à 35°C dans une atmosphère humidifiée de CO2 à 5%. La population corticale a été déterminée pour être au moins de 97% de neurones, par immunomarquage. Le véhicule utilisé est de l'eau stérile. Les expériences ont été réalisées dans des plaques de 48 puits. Les neurones corticaux primaires ont été incubés avec un véhicule (eau) ou des concentrations d'OA DP10 de 0,01% et en l'absence ou en présence de peroxyde d'hydrogène à 0,25mM. Les neurones sont ensuite récupérés, testés au sel de methyltetrazolium (MU) (Garcia et al. J Neurosci. 2010; 30(22):7516-27; Desbene et al., 2012). D'après les résultats, le peroxyde d'hydrogène seul réduit la viabilité des neurones d'environ 70%. Les neurones sont donc particulièrement sensibles à la formation de radicaux libres qui entrainent la mort des cellules.
L'ajout d'OADP10 permet de protéger les neurones des effets létaux des radicaux libres en réduisant la mortalité des cellules. Plus exactement, l'administration d'OA DP10 conjointement au peroxyde d'hydrogène permet d'améliorer la viabilité des cellules de 21% par rapport à la condition traitée seulement au peroxyde d'hydrogène. L'administration préventive d'OA DP10 6h avant l'ajout de peroxyde d'hydrogène permet d'améliorer la viabilité de 42% par rapport à la condition traitée à l'eau + peroxyde d'hydrogène. Ces résultats concordent avec ceux obtenus avec l'oligomère A131-42 et démontrent l'efficacité des oligoalginates selon l'invention pour protéger les neurones quelle que soit la source d'agression. 6.5. Exemple d'une composition cosmétique anti-âge et neuroprotectrice comprenant de l'OA DP10. Phase Nom INCI % A Cetearyl Isononanoate 6,00 A Phenoxyethanol 0,80 B Aqua 88,83 B Chlorphenesin 0,27 C Xanthan Gum 0,30 C Propylene Glycol 0,50 D Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate 0,40 Crosspolymer E Sodium Polyacrylate 0,50 F Polyacrylate-13 & Polyisobutene & 0,10 Polysorbate 20 & Aqua & Sorbitan Isostea rate G Solution de OA DP10 a 5% dans l'eau 1,50 G Aqua & Sodium Hydroxide (soude) 0,80 7. Conclusions Les résultats obtenus démontrent clairement que les oligoalginates et en particulier l'OA DP10 possèdent d'excellentes propriétés de neuroprotection, que ce soit contre un neurotoxique tel l'oligomère A131-42 ou les radicaux libres. Comme démontré au paragraphe 6.2, les neurones lorsqu'ils subissent une agression libèrent des substances délétères pour la survie des fibroblastes humains. En effet, le milieu de culture des neurones stressés par les fragments solubles de la protéine APP provoque une baisse de viabilité des fibroblastes du derme humain. La co-administration de l'OA DP10 avec l'oligomère A131-42 neurotoxique ou le peroxyde d'hydrogène générateur de radicaux libres sur les neurones démontre que l'OA DP10 permet de protéger les neurones efficacement de l'apoptose (voir respectivement les paragraphes 6.1 et 6.4).
Comme démontré au paragraphe 6.3 de la demande, l'action neuroprotectrice de l'OA DP10 passe par la stimulation de la synthèse de la protéine sAPP-alpha par les neurones, cette protéine ayant un rôle anti-apoptotique. En protégeant les neurones, l'OA DP10 a indirectement un effet protecteur sur les cellules cutanées.
L'OA DP10 permet donc de prévenir ou à tout le moins limiter le vieillissement cutané neuro-induit, grâce à ses propriétés de neuro-protection.
Claims (2)
- REVENDICATIONS1. Composition cosmétique neuro-protectrice comprenant de l'oligoalginate et au moins un milieu cosmétiquement acceptable pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement de la peau, ladite composition étant susceptible de stimuler la production de sAPP-alpha par les neurones.
- 2. Composition selon la revendication 1 dans laquelle ledit oligoalginate présente un degré de polymérisation compris entre 2 et 20, de manière davantage préférée entre 7 et 11 et de manière préférée entre toutes un degré de polymérisation moyen de 10.3. 4. 5. 6. Composition selon la revendication 1 ou 2 caractérisée en ce qu'elle comprend ledit oligoalginate en quantité inférieure ou égale à 5% par rapport à la masse totale de la composition. Composition selon la revendication 3 caractérisée en ce qu'elle comprend ledit oligoalginate en quantité inférieure ou égale à 1% par rapport à la masse totale de la composition. Composition selon la revendication 4 caractérisée en ce que ledit oligoalginate est présent en quantité inférieure ou égale à 0,1% par rapport à la masse totale de la composition. Composition selon l'une des revendications 1 à 5 se présentant sous une forme choisie parmi un gel, une solution, une crème, une pommade, un lait, un beurre, une émulsion huile dans eau, une émulsion eau dans huile, une émulsion triple. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6 comprenant en outre au moins un additif choisi parmi les parfums, les colorants, les conservateurs, leshuiles essentielles de végétaux, les extraits végétaux, de fruits ou d'algues. 8. Complément alimentaire neuro-protecteur à visée cosmétique comprenant un oligoalginate et au moins un additif. 9. Complément selon la revendication 8 se présentant sous la forme d'une gélule, d'une capsule, d'un comprimé, d'une dragée, de granules ou d'une poudre. 10. Complément selon la revendication 8 ou 9 dans lequel ledit additif est choisi parmi les correcteurs de pH, les colorants, les agents de charge, les lubrifiants, les agents d'enrobage, les arômes et leur combinaison. 11. Utilisation d'un oligoalginate pour la prévention et/ou la réduction des signes du vieillissement cutané grâce à la protection des neurones.15
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1457515A FR3024358B1 (fr) | 2014-08-01 | 2014-08-01 | Compositions cosmetiques et complements alimentaires neuro-protecteurs comprenant de l'oligoalginate ayant un degre de polymerisation de 10 pour lutter contre le vieillissement de la peau. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1457515A FR3024358B1 (fr) | 2014-08-01 | 2014-08-01 | Compositions cosmetiques et complements alimentaires neuro-protecteurs comprenant de l'oligoalginate ayant un degre de polymerisation de 10 pour lutter contre le vieillissement de la peau. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR3024358A1 true FR3024358A1 (fr) | 2016-02-05 |
FR3024358B1 FR3024358B1 (fr) | 2017-11-10 |
Family
ID=52003945
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR1457515A Active FR3024358B1 (fr) | 2014-08-01 | 2014-08-01 | Compositions cosmetiques et complements alimentaires neuro-protecteurs comprenant de l'oligoalginate ayant un degre de polymerisation de 10 pour lutter contre le vieillissement de la peau. |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FR (1) | FR3024358B1 (fr) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111096976A (zh) * | 2020-01-09 | 2020-05-05 | 中国海洋大学 | L-低聚古罗糖醛酸盐在制备用于延缓皮肤衰老和免疫抗炎的药物和功能食品中的应用 |
CN115708834A (zh) * | 2022-11-25 | 2023-02-24 | 中国科学院海洋研究所 | 一种褐藻胶寡糖衍生物的应用 |
Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998013049A1 (fr) * | 1996-09-26 | 1998-04-02 | Codif International S.A. | Procede d'elaboration d'un produit notamment destine a prevenir et a soigner des maladies de la peau, et un tel produit |
FR2779953A1 (fr) * | 1998-06-22 | 1999-12-24 | Codif International Sa | Procede d'elaboration d'un produit cosmetique destine a proteger la peau contre les agressions resultant de la pollution de l'air ambiant |
US20020187168A1 (en) * | 2001-03-28 | 2002-12-12 | Jensen Claude Jarkae | Morinda Citrifolia (Noni) enhanced cosmetic skin care toner |
US20020192246A1 (en) * | 2001-04-17 | 2002-12-19 | Jensen Claude Jarkae | Morinda citrifolia (Noni) enhanced cosmetic intensive repair serum |
CN1408360A (zh) * | 2001-10-01 | 2003-04-09 | 青岛海洋大学 | 褐藻胶寡糖在抗衰老和抗痴呆中的应用 |
EP1736160A1 (fr) * | 2004-03-24 | 2006-12-27 | Ocean University of China | Oligosaccharides d'algine et derives de ceux-ci ainsi que leur fabrication et leur utilisation |
WO2007039760A2 (fr) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Ntnu Technology Transfer As | Traitement mucosal |
WO2008125828A2 (fr) * | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Ntnu Technology Transfer As | Compositions d'oligoguluronate et de galacturonate |
WO2009068841A2 (fr) * | 2007-11-27 | 2009-06-04 | Algipharma Ipr As | Utilisation d'oligomères d'alginate pour lutter contre les biofilms |
WO2012092597A2 (fr) * | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Mary Kay Inc. | Compositions cosmétiques multi-usages |
JP2013155170A (ja) * | 2012-01-05 | 2013-08-15 | Nippon Eisei Center:Kk | 化粧水 |
WO2014043009A1 (fr) * | 2012-09-14 | 2014-03-20 | Elc Management Llc | Méthode et compositions destinées à améliorer le catabolisme sélectif dans des cellules de surfaces kératiniques |
-
2014
- 2014-08-01 FR FR1457515A patent/FR3024358B1/fr active Active
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998013049A1 (fr) * | 1996-09-26 | 1998-04-02 | Codif International S.A. | Procede d'elaboration d'un produit notamment destine a prevenir et a soigner des maladies de la peau, et un tel produit |
FR2779953A1 (fr) * | 1998-06-22 | 1999-12-24 | Codif International Sa | Procede d'elaboration d'un produit cosmetique destine a proteger la peau contre les agressions resultant de la pollution de l'air ambiant |
US20020187168A1 (en) * | 2001-03-28 | 2002-12-12 | Jensen Claude Jarkae | Morinda Citrifolia (Noni) enhanced cosmetic skin care toner |
US20020192246A1 (en) * | 2001-04-17 | 2002-12-19 | Jensen Claude Jarkae | Morinda citrifolia (Noni) enhanced cosmetic intensive repair serum |
CN1408360A (zh) * | 2001-10-01 | 2003-04-09 | 青岛海洋大学 | 褐藻胶寡糖在抗衰老和抗痴呆中的应用 |
EP1736160A1 (fr) * | 2004-03-24 | 2006-12-27 | Ocean University of China | Oligosaccharides d'algine et derives de ceux-ci ainsi que leur fabrication et leur utilisation |
WO2007039760A2 (fr) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Ntnu Technology Transfer As | Traitement mucosal |
WO2008125828A2 (fr) * | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Ntnu Technology Transfer As | Compositions d'oligoguluronate et de galacturonate |
WO2009068841A2 (fr) * | 2007-11-27 | 2009-06-04 | Algipharma Ipr As | Utilisation d'oligomères d'alginate pour lutter contre les biofilms |
WO2012092597A2 (fr) * | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Mary Kay Inc. | Compositions cosmétiques multi-usages |
JP2013155170A (ja) * | 2012-01-05 | 2013-08-15 | Nippon Eisei Center:Kk | 化粧水 |
WO2014043009A1 (fr) * | 2012-09-14 | 2014-03-20 | Elc Management Llc | Méthode et compositions destinées à améliorer le catabolisme sélectif dans des cellules de surfaces kératiniques |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ANONYMOUS: "Marine actives: taking care in way forward - Personal Care Magazine", 1 September 2009 (2009-09-01), XP055178597, Retrieved from the Internet <URL:http://www.personalcaremagazine.com/Print.aspx?Story=5511> [retrieved on 20150323] * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111096976A (zh) * | 2020-01-09 | 2020-05-05 | 中国海洋大学 | L-低聚古罗糖醛酸盐在制备用于延缓皮肤衰老和免疫抗炎的药物和功能食品中的应用 |
CN115708834A (zh) * | 2022-11-25 | 2023-02-24 | 中国科学院海洋研究所 | 一种褐藻胶寡糖衍生物的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR3024358B1 (fr) | 2017-11-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3429696B1 (fr) | Hydrolysat peptidique et osidique des fèves de cacao, compositions cosmetiques le comprenant et leurs utilisations cosmétiques | |
EP2961379B1 (fr) | Composition cosmétique contenant un extrait d'algue brune, un extrait de levure et d'acide ascorbique | |
EP3370833A1 (fr) | Extrait synergique depalmaria palmata | |
WO2013004953A2 (fr) | Composition cosmetique comprenant un melange de miels | |
FR3043329B1 (fr) | Composition cosmetique ou dermatologique et son utilisation | |
CA2360488A1 (fr) | Utilisation d'un extrait d'un vegetal du genre rosmarinus dans des compositions destinees a traiter les signes cutanes du vieillissement | |
CA3173590C (fr) | Extrait du tourteau des graines de moringa peregrina, son procede d'obtention et son utilisation dans des compositions cosmetiques ou nutricosmetiques | |
EP2763652B1 (fr) | Utilisation de glucanes obtenus a partir de prunus persica comme agent cosmetique anti-age | |
FR3024358A1 (fr) | Compositions cosmetiques et complements alimentaires neuro-protecteurs comprenant de l'oligoalginate ayant un degre de polymerisation de 10 pour lutter contre le vieillissement de la peau. | |
FR2980361A1 (fr) | Composition cosmetique et/ou dermatologique pour maintenir ou regenerer les qualites physiques, optiques, mecaniques ou biochimiques de la peau | |
WO2013136174A1 (fr) | Utilisation cosmétique d'un extrait d'avoine en tant qu'agent activateur de la caspase-14 | |
EP3429695B1 (fr) | Extraits de coque de noix de coco, compositions l'incluant et utilisations | |
CA3179281C (fr) | Hydrolysat de proteines du tourteau des graines de moringa peregrina pour son application en tant que medicament, son procede d'obtention et compositions pharmaceutiques et dermatologique | |
FR3028764A1 (fr) | Extrait peptidique et osidique de fruit de schizandra et amelioration de la reponse du systeme neurosensoriel cutane | |
FR3080765A1 (fr) | Composition comprenant de l'acide alpha-lipoique ou l'un de ses sels, un derive de vitamine c et de l'acide hyaluronique et son utilisation | |
FR2988601A1 (fr) | Utilisation des activateurs de hif1-alpha dans des compositions cosmetiques permettant d'effectuer un lipomodelage | |
FR3019987A1 (fr) | Composition cosmetique comprenant un melange de miels et du nectar de kniphofia | |
OA21068A (fr) | Extrait du tourteau des graines de Moringa Peregrina, son procédé d'obtention et son utilisation dans des compositions cosmétiques ou nutricosmétiques. | |
OA21069A (fr) | Hydrolysat de protéines du tourteau des graines de Moringa peregrina pour son application en tant que médicament, son procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques et dermatologiques | |
FR3027520A1 (fr) | Composition cosmetique comprenant un extrait de graines d'amandier, un extrait de bourgeons d'amandier et un extrait de cellules de feuilles d'amandier | |
WO2023089288A1 (fr) | Composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant au moins un extrait de cylindrotheca fusiformis et au moins un extrait de dunaliella salina, et ses utilisations cosmétiques | |
FR2877843A1 (fr) | Utilisation de la betaine pour fabriquer une composition cosmetique ou dermatologique | |
FR3110346A1 (fr) | Extrait du tourteau des graines de Moringa peregrina, son procédé d’obtention et son utilisation dans des compositions cosmétiques ou nutricosmétiques | |
FR3123657A1 (fr) | Hydrolysat protéique issu de baies de sorbier, composition cosmétique contenant un tel hydrolysat et utilisation pour le maintien de l’hydratation cutanée | |
FR3114027A1 (fr) | Principe actif cosmétique comprenant un extrait de son et de germe d’Oryza sativa. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 2 |
|
PLSC | Publication of the preliminary search report |
Effective date: 20160205 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 3 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 4 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 5 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 7 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 8 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 9 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 10 |