FR2989377A1 - Fluorophores organiques emettant a l'etat solide - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne un composé de formule générale I suivante : Jans laquelle X, R1, R2, R3, R4, R5 et R6 sont tels que définis à la revendication 1. Elle concerne également un procédé de fabrication de ces composés et leur utilisation dans l'imagerie biologique ou en tant que capteur ou senseur biologique.
Description
La présente invention concerne des fluorophores organiques émettant à l'état solide. Les fluorophores organiques émettant à l'état solide sont très recherchés pour leurs multiples applications potentielles dans les matériaux et en optoélectronique, comme les diodes luminescentes organiques (OLED) ou les détecteurs fluorescents. En particulier, l'intérêt d'utiliser des nanocristaux fluorescents basés sur des composés organiques pour la biologie et l'imagerie biologique avec des applications dans les puces à ADN ou la détection de biomolécules a récemment été démontré (WO 2009/125086, WO 2008/050490, article de Dubuisson et al. Nanotechnology 2009, 20 (31), 315301). Par rapport à un fluorophore en solution, les nanocristaux contiennent un grand nombre de molécules émettrices, ce qui augmente considérablement la brillance et surtout la photostabilité. Ainsi, un bien meilleur rapport signal sur bruit peut être obtenu ce qui baisse les seuils de détection. Parmi les fluorophores émettant à l'état solide, les plus utilisés sont les composés inorganiques dont les plus connus sont les quantum dots. Toutefois ces fluorophores inorganiques émettant à l'état solide comportent en général des éléments toxiques comme le cadmium ou le sélénium. Il est donc plus intéressant de pouvoir disposer de fluorophores organiques émettant à l'état solide. Les molécules organiques offrent en outre une grande diversité de fonctionnalisation possible, pour le ciblage et la modélisation des propriétés physico-chimiques. Dans le cas de la biologie, imager dans le rouge voire le proche infrarouge permet d'obtenir une meilleure séparation spectrale par rapport à l'auto - fluorescence du milieu et le rouge est moins diffusé que le bleu, le jaune ou le vert. Un double avantage est obtenu lorsque l'excitation et l'émission ont lieu dans le rouge ou le proche infrarouge. En effet, les biopuces qui sont des outils majeurs de recherche clinique, en particulier pour le développement de tests diagnostiques et pronostiques, ainsi que dans la recherche de nouvelles procédures thérapeutiques, sont en général des biopuces à fluorescence. Il est important qu'elles possèdent une stabilité suffisante et qu'elles présentent donc une résistance chimique ou temporelle satisfaisante. Il est donc intéressant de pouvoir disposer de fluorophore organiques émettant à l'état solide dans le rouge voire le proche infrarouge. De nombreuses molécules fluorescent fortement en solution mais ne fluorescent plus à l'état solide. Cette extinction de fluorescence est due le plus souvent à la présence de fortes interactions entre molécules qui se retrouvent très proches les unes des autres à l'état solide ou à des phénomènes de réabsorption de la fluorescence due à la concentration, particulièrement lorsque le déplacement de Stoke est petit. Ceci est d'autant plus vrai pour les fluorophores rouges qui sont la plupart du temps des composés présentant des systèmes aromatiques très délocalisés et plans qui favorisent les interactions intermoléculaires ou des systèmes dipolaires avec de forts moments dipolaires qui créent des interactions fortes entre les molécules ou de l'agrégation. Malgré un certain développement ces dernières années, il n'y a que très peu de systèmes moléculaires organiques qui fluorescent beaucoup à l'état solide, encore moins dans le rouge. Il a ainsi été récemment décrit une série de molécules dipolaires basées sur le groupement électroaccepteur dicyanoisophorone et contenant un groupement N,N-dialkylamino ou N,N-diarylamino comme groupement donneur qui présentent une fluorescence intéressant dans le rouge à l'état solide (article de Massin et al, Chem. Mater. 2011, 23, 862). La fluorescence obtenue avec cette famille de molécules reste toutefois. modeste. Il est donc important de pouvoir disposer de nouvelles molécules organiques qui fluorescent à l'état solide et qui émettent principalement dans le rouge, voir le proche infrarouge.
Les inventeurs ont trouvé de façon surprenante une nouvelle famille de molécules ayant ces propriétés. La présente invention concerne donc un composé de formule générale I suivante : R2 R4 R1 X R5 R3 NC R6 R7 (I) dans laquelle X représente un atome de soufre, d'oxygène ou un groupe -C(CH3)2-, avantageusement un atome de soufre ; R4, R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome 10 d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6 , un groupe NO2 ou un groupe phényle, avantageusement un atome d'hydrogène ; R1 représente un groupe -S-R8, -0-R8 ou -NR8R9, avantageusement - NR8R9, dans lesquelles R8 et R9 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en Ci-C6, un groupe phényle 15 ou un groupe (alkyle en C1-C6)phényle, ces groupes, avantageusement le groupe alkyle en C1-C6, étant éventuellement substitués par un groupe -OH, - CN, -NO2 ou -COOR dans lequel R représente un groupe alkyle en C1-C6 ou un atome d'hydrogène, avantageusement R8 et R9 représentent un groupe phényle ou groupe alkyle en C1-C6, encore plus avantageusement un groupe 20 phényle ; et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupe -0-R10 dans lequel R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6, avantageusement R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène ; 25 ou R1, R2 et R3 représentent ensemble avec le groupe phényle auxquels ils sont liés le groupe de formule II: dans laquelle R11, R12, R13, R14, R15 et R16 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, avantageusement un atome d'hydrogène.
Par le terme « groupe alkyle en C1-C6 », on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle de 1 à 6 atomes de carbones, linéaire ou ramifié, en particulier, les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n- butyle, iso-butyle, sec-butyle, t-butyle, n-pentyle, n-hexyle.
Avantageusement il s'agit d'un groupe méthyle. Dans un mode de réalisation particulier, Ri représente un groupe -S-R8, -0R8 ou -NR8R9, avantageusement -NR8R9, dans lesquelles R8 et R9 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en Ci-C6, un groupe phényle ou un groupe (alkyle en Cr C6)phényle' ces groupes étant éventuellement substitués par un groupe OH, -CN, -NO2 ou -COOR dans lequel R représente un groupe alkyle en C1-C6 ou un atome d'hydrogène, avantageusement R8 et R9 représentent un groupe phényle ou un groupe alkyle en C1-C6, encore plus avantageusement un groupe phényle ou un groupe méthyle, de façon encore plus avantageuse un groupe phényle, et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en Ci-C6 ou un groupe -0R10 dans lequel R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6, avantageusement R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène. 4 R12 R11 R12 R11 R13 R13 N R14 R14 R16 R15 R15 R16 (II) Dans un autre mode de réalisation particulier R4, R5, R6 et R7 représentent un atome d'hydrogène.
Dans un autre mode de réalisation de l'invention, R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène ou un groupe -O-R10 dans lequel R10 représente un groupe méthyle et R8 et R9 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe phényle, un groupe éthyle substitué par un groupe -OH ou un groupe méthyle. En particulier, les composés selon l'invention sont choisis parmi les composés de formules suivantes : 15 HO N O (2), (3), (4), (5), (6), 2 9 893 77 6 HO (7) et (8). Avantageusement les composés selon l'invention sont des fluorophores dont 5 les longueurs d'ondes maximales d'émission, d'excitation et d'excitation à deux photons à l'état solide sous forme de monocristaux sont comprises-pour l'émission dans la gamme de 450 à 800nm, avantageusement de 600 à 750nm, pour l'excitation dans la gamme 350-500 nm et pour l'excitation à deux-photons dans la gamme de 700 à 1000 nm, avantageusement de 800 à 10 1000 nm. Avantageusement les spectres de fluorescence d'émission sont enregistrés par un spectrophotomètre Jobin-Yvon Fluorolog 3 en utilisant la méthodologie indiquée à l'exemple 2. L'émission de fluorescence par excitation à deux-photons peut être enregistrée en utilisant la méthodologie indiquée à l'exemple 3.
Dans un mode de réalisation particulier, ces composés ont un point de fusion élevé (supérieur à 160 °C) ce qui est particulièrement intéressant pour la formation de nano cristaux organiques par un procédé thermique comme décrit dans la demande de brevet WO 2009/125086.
La présente invention concerne également un procédé de fabrication d'un composé selon la présente invention qui comprend l'étape de réaction de Knoevenagel entre un composé de formule III suivante (III) dans laquelle Ri, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus et un composé de formule IV suivante : R4 R5 R6 R7 (IV) dans laquelle X, R4, R5 R6 et R7 sont tels que définis ci-dessus en présence de pipéridine et dans l'acétonitrile. La pipéridine joue le rôle d'activant et l'acétonitrile de solvant. Avantageusement la réaction est effectuée à température ambiante. Les composés de formule III et IV sont disponibles commercialement ou peuvent être synthétisés selon des méthodes décrites dans l'art antérieure et bien connues de l'homme du métier (article de Massin et al, Chem. Mater. 2011, 23, 862-873 ; Zhang et al, Chem. Mater. 2001, 13, 3043). L'avantage de ce procédé est qu'il est court, facile à mettre en oeuvre et peut permettre l'obtention de grandes quantités de produits.
Ainsi avantageusement le procédé consiste à ajouter à une solution du composé de formule III et du composé de formule IV dans l'acétonitrile de la pipéridine. La solution est agitée à température ambiante pendant 15 à 18 heures au bout desquels un solide a précipité. Ce mélange est ensuite versé dans de l'eau pour poursuivre la précipitation. Si la précipitation n'a pas lieu, le mélange réactionnel est partagé entre de l'eau et du dichlorométhane et la phase dichlorométhane est gardée puis évaporée pour récupérer le solide. Le solide formé est ensuite purifié. Le composé obtenu selon l'invention est purifié en dissolvant le solide dans l'acétone et en re- précipitant le solide dans l'eau. 2 9 893 77 8 La présente invention concerne également l'utilisation d'un composé selon la présente invention dans l'imagerie biologique, avantageusement chez l'être humain, en particulier dans l'angiographie tel que l'angiographie 3D, ou en tant que capteur ou senseur biologique, en particulier dans des biopuces 5 telles que des puces à ADN ou dans la détection de biomolécules. Le biopuces sont en particulier celles obtenues par le procédé décrit dans la demande de brevet WO 2008/145875. Les composés selon l'invention peuvent également être utilisés dans les matériaux et en optoélectronique comme les diodes luminescentes 10 organiques (OLED) ou des détecteurs fluorescents. Les composés sur la présente invention peuvent également être utilisés en tant que nanocristaux organiques fluorescents enrobés d'une coquille inorganique obtenus par le procédé décrit dans la demande de brevet WO 2009/125086. Elles peuvent dans ce cas avoir les applications et utilisations 15 décrites dans ce document. Dans le cadre de l'utilisation des composés selon la présente invention dans l'angiographie, les composés selon l'invention peuvent être injectés seuls ou après enrobage d'une coquille inorganique tel que décrit ci-dessus. 20 L'invention sera mieux comprise à la lumière des exemples et des figures qui suivent. La figure 1 représente le spectre d'émission du composé 1 selon la présente invention mesuré en solide selon la méthodologie décrite dans l'exemple 2 (Xexc=380 nm). 25 La figure 2 représente le spectre d'émission du composé 2 selon la présente invention mesuré en solide selon la méthodologie décrite dans l'exemple 2 (2%,exc=410 nm). La figure 3 représente le spectre d'émission du composé 3 selon la présente invention mesuré en solide selon la méthodologie décrite dans l'exemple 2 (Xexc=410 nm). 2 9 893 77 9 La figure 4 représente le spectre d'émission du composé 4 selon la présente invention mesuré en solide selon la méthodologie décrite dans l'exemple 2 (Xexc=440 nm ou 4.,=820 nm à deux-photons). La figure 5 représente le spectre d'émission du composé 5 selon la présente 5 invention mesuré en solide selon la méthodologie décrite dans l'exemple 2 (lexc=460 nm ou ), -exc=820 nm à deux-photons). La figure 6 représente le spectre d'émission du composé 6 selon la présente invention mesuré en solide selon la méthodologie décrite dans l'exemple 2 (Xexc=460 nm). 10 La figure 7 représente le spectre d'émission du composé 7 selon la présente invention mesuré en solide selon la méthodologie décrite dans l'exemple 2 (2exc=460 nm). La figure 8 représente le spectre d'émission du composé 8 selon la présente invention mesuré en solide selon la méthodologie décrite dans l'exemple 2 15 (Iexc=460 nm). Exemple I. : préparation des composés Mode opératoire général : A une solution de benzaldéhyde (composé de formule III : immol, léq) et 20 du composé méthylène activé (composé de formule IV : Immo', léq) dans l'acétonitrile (5mL pour lmmol) est ajoutée de la pipéridine (100_ pour immol). La solution est agitée à température ambiante pendant 15 à 18 heures, au bout desquels un solide a précipité. Ce mélange est ensuite versé dans l'eau (200mL) pour poursuivre la précipitation. Le solide formé est 25 ensuite purifié. Le composé est purifié en lavant abondamment à l'eau, puis à l'acétonitrile froid. Préparation du composé 1 : Le composé 1 est obtenu par le mode opératoire général à partir du 4- 30 hydroxybenzaldéhyde et du 1,3-benzothiazol-2-ylacétonitrile. Le composé est purifié en lavant abondamment avec de l'acétonitrile froid et est ensuite séché.
Rendement: 71 0/0. RMN (CD2Cl2) : b (ppm) 8,07 (s, 1H), 8,05-7,89 (m, 4 H) 7,56-7,37 (m, 2H), 6,89 (d, 3= 8,76 Hz, 2H). 13C RMN (CD2Cl2) : b (ppm) 160,8, 153,8, 147,3, 134,7, 133,3, 126,8, 125,6, 123,2, 121,7, 117,0, 101,1. Point de fusion = 222 °C. Préparation du composé 2 : Le composé 2 est obtenu par le mode opératoire général à partir du 410 méthoxybenzaldéhyde et du 1,3-benzothiazol-2-ylacétonitrile. Le composé est purifié en lavant abondamment avec de l'eau puis de l'acétonitrile froid et est ensuite séché. Rendement : 74 °/0. 1-1 RMN (CD2Cl2) : b (ppm) 8,16 (s, 1H), 8,08 (d, 3=7,8 Hz, 1H), 7,97 (d, 15 J=8 Hz, 1H), 7,57 (t, 3=7,8 Hz, 2H), 7,48 (t, J=7,8 Hz, 2H), 7,09 (d, 3=8 Hz, 2H), 3,8 (s, 3H). 13C RMN (CD2Cl2) : ô (ppm) 163,8, 163,1, 153,8, 146,8, 134,8, 132,7, 126,9, 125,9, 123,4, 121,7, 116,9, 114,8, 102,9, 55,7. Point de fusion = 140 °C. 20 Préparation du composé 3 : Le composé 3 est obtenu par le mode opératoire général à partir du 3,4,5- triméthoxybenzaldéhyde et de 1,3-benzothiazol-2-ylacétonitrile. Le composé est purifié en lavant abondamment avec de l'eau puis de l'acétonitrile froid et 25 est ensuite séché. Rendement: 75 %. 1-11 RMN (CD2Cl2) : b (ppm) 8,14 (s, 1H), 8,09 (d, ]=8,1 Hz, 1H), 7,98 (d, 3=8 Hz, 1H), 7,59 (t, 3=8 Hz, 1H), 7,50 (t, 3=8 Hz, 1H), 7,38 (s, 2H), 3,96 (s, 9H). 30 13C RMN (CD2Cl2) : 6 (ppm) 163,4, 153,7, 153,6 147,2, 141,9 134,9 127,7 127,0, 126,1, 123,5, 121,8, 116,8, 107,8, 104,6, 60,8 , 56,3. Point de fusion = 141°C.
Préparation du composé 4 : Le composé 4 est obtenu par le mode opératoire général à partir du 4- (methylsulfanyl)benzaldehyde et du 1,3-benzothiazol-2-ylacétonitrile. Le 5 composé est purifié en lavant abondamment avec de l'eau puis de l'acétonitrile froid et est ensuite séché. Rendement : 79 %. RMN (CDCI3) : b (ppm) 8,19 (s, 1H), 8,07 (d, 3= 8Hz, 1H), 7,94 (m, 3H), 7,54 (t, 3=8 Hz, 1H), 7,43 (t, 3=8 Hz, 1H), 6,32 (d, 3=8 Hz, 2H), 2,55 (s, 10 3H). 13C RMN (CDCI3) : b (ppm) 153,8, 146,3, 145,7, 135,1, 130,8, 128,7, 127,0, 126,0, 125,7, 123,6, 121,8, 116,9, 103,9, 14,9. Analyse calculée pour C17H12N2S2 : C, 66,20 ; H, 3,92 ; N, 9,08. Trouvée : C, 66,57 ; H, 3,69 ; N, 9,05. 15 Point de fusion = 133 'C. Préparation du composé 5 : Le composé 5 est obtenu par le mode opératoire général à partir du 4- (dimethylamino)benzaldehyde et du 1,3-benzothiazol-2-ylacétonitrile. Le 20 composé est purifié en lavant abondamment avec de l'eau puis de l'acétonitrile froid et est ensuite séché. Rendement : 54 °/0. 11-1 RMN (CDCI3) : ô (ppm) 8,11 (s, 1H), 8,02 (d, 3= 8Hz, 1H), 8,00 (d, 3=8 Hz, 2H), 7,87 (d, 3=8 Hz, 1H), 7,49 (t, 3=8 Hz, 1H), 7,37 (t, 3=8 Hz, 1H), 25 6,74 (cl, 3=8 Hz, 2H), 3,11 (s, 6H). 13C RMN (CDCI3) : ô (ppm) 164,9, 153,9, 153,0, 147,1, 134,8, 133,2, 126,7, 125,2, 123,0, 121,6, 120,3, 111,8, 97,8, 40,2. Analyse calculée pour C181115N3S : C, 70,72 ; H, 4,95 ; N, 13,76. Trouvée : C, 73,47 ; H, 4,81 ; N, 13,77. 30 Point de fusion = 229 °C Préparation du composé 6 : Le composé 6 est obtenu par le mode opératoire général à partir du 4- (diphénylamino)benzaldéhyde et du 1,3-benzothiazol-2-ylacétonitrile. Le composé est purifié en lavant abondamment avec de l'eau puis de l'acétonitrile froid et est ensuite séché.
Rendement : 79 %. 1H RMN (CD2Cl2) : (ppm) 7,96 (s, 1H), 7,93 (d, 3=8,1 Hz, 1H), 7,82 (m, 3H), 7,43 (t, 3=7,6 Hz, 1H), 7,32 (t, 3=7,3 Hz, 1H), 7,28 (m, 4H), 6,93 (d, 3=8,9 Hz, 2H). 13C RMN (CD2Cl2) ô (ppm) 163,3, 152,9, 150,7, 145,6, 145,1, 133,8, 131,2, 128,9, 125,8, 125,4, 124,7, 124,4, 123,5, 122,2, 120,7, 118,6, 116,3, 100,2. Analyse calculée pour C28Hi9N3S : C, 78,29 ; H, 4,46 ; N, 9,78. Trouvée : C, 78,96 ;H, 4,30 ;N, 9,83. Point de fusion = 193 °C.
Préparation du composé 7 : Le composé 7 est obtenu par le mode opératoire général à partir du 4-[bis(2- hydroxyéthyl)amineenzaldéhyde et du 1,3-benzothiazol-2-ylacétonitrile. Le mélange réactionnel est ensuite partitionné entre de l'eau et du dichlorométhane. La phase dichlorométhane est gardée, séchée sur sulfate de sodium et évaporée. Le composé est purifié en lavant abondamment avec de l'eau puis de l'acétonitrile froid et est ensuite séché. Rendement : 35 0/0. 1H RMN (CD2Cl2) : ô (ppm) 8,14 (s, 1H), 8,11 (d, 3=8 Hz, 1H), 8,0 (m, 3 H), 7,54 (t, 3=7,9 Hz, 1H), 7,45 (t, 3=7,9 Hz, 1H), 6,91 (d, 3=8,9 Hz, 2H), 4,85 (m, 2H), 3,6 (m, 8H). 13C RMN (CD2Cl2) : ô (ppm) 165,3, 153,8, 152,5, 148,1, 134,4, 133,6, 127,4, 125,9, 122,9, 122,7, 119,6, 118,5, 112,4, 96,3, 58,7, 53,7. Point de fusion = 148 °C.
Préparation du composé 8 : Le composé 8 est obtenu par le mode opératoire général à partir du 2,3,6,7- tétrahydro-1H,5H-pyrido[3,2,1-ij]quinoline-9-carbaldéhyde et du 1,3- 2 9 893 77 13 benzothiazol-2-ylacétonitrile. Le composé est purifié en lavant abondamment avec de l'eau puis de l'acétonitrile froid et est ensuite séché. Rendement : 86 %.
1H RMN (CD2Cl2) : b (ppm) 8,19 (s, 1H), 8,07 (d, 3= 8Hz, 1H), 7,94 (m, 3H), 5 7,54 (t, 3=8 Hz, 1H), 7,43 (t, 3=8 Hz, 1H), 6,32 (d, 3=8 Hz, 2H), 2,55 (s, 3H).
13C RMN (CD2Cl2) : ô (ppm).165,6, 154,1, 147,3, 147,1, 134,5, 130,7, 126,7, 126,5, 126,0, 124,9, 123,3, 122,2, 121,9, 121,5, 121,2, 119,0, 118,4, 95,7, 50,2, 27,8, 23,4, 21,3.
10 Analyse calculée pour C22H19N3S : C, 73,92 ; H, 5,36 ; N, 11,75. Trouvée : C, 71,85 ; H, 5,08 ; N, 12,17. Point de fusion = 165 °C. Exemple 2 : mesure des spectres de fluorescence en solide 15 Les spectres d'émission de fluorescence en solide ont été enregistrés sur un spectrophotomètre Jobin-Yvon Fluorolog 3 en configuration «Front-Face » en utilisant un porte-échantillon pour solide. Le solide en poudre est placé dans le creux du porte-échantillon, qui est fermé par une lamelle de quartz. Les résultats sont présentés dans les figures 1 à 8. Les résultats les plus 20 intéressants en termes de longueur d'onde d'émission et d'intensité sont ceux obtenus pour les composés 3,4, 5 et 6. Exemple 3 : fluorescence par excitation à deux photons en solide Les spectres d'émission de fluorescence par excitation à deux photons sont 25 enregistrés sur un banc optique en utilisant les mêmes porte-échantillons. Pour l'excitation, un laser Femto-Secondes Ti :Sa générant un faisceau parallèle de 840nm de longueur d'onde avec un profil gaussien à 0,99 avec un west de 11,53 et une largeur à mi-hauteur de 1,7 mm, est utilisé. Le faisceau est ensuite focalisé l'aide d'une lentille sur cristal doubleur de 30 fréquence (KTP) qui en convertit une partie en 420 nm ; une seconde lentille permet de focaliser le faisceau sur l'échantillon. Un jeu de filtre permet de sélectionner soit la composante à 420 nm du faisceau pour une excitation à un photon, soit la composante à 840 nm du faisceau pour une excitation à deux photons. Un détecteur thermique stabilisé permet de mesurer la puissance du faisceau. L'échantillon solide à analyser est placé en position oblique par rapport au faisceau. Le signal de fluorescence généré est collecté par une lentille, analysé par le spectromètre fibré et les spectres obtenus sont normalisés à 1s puis corrigés par la sensibilité du spectromètre.
Claims (9)
- REVENDICATIONS1. Composé de formule générale I suivante : R2 (I) dans laquelle : X représente un atome de soufre, d'oxygène ou un groupe C(CH3)2 ; R4, R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6, un groupe NO2 ou un groupe phényle; Ri représente un groupe -S-R8, -0-R8 ou -NR8R9 dans lesquelles R8 et R9 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6, un groupe phényle ou un groupe (alkyle en C1- C6)phényle, ces groupes étant éventuellement substitués par un groupe OH, -CN, -NO2 ou -COOR dans lequel R représente un groupe alkyle en C1-C6 ou un atome d'hydrogène ; et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupe -0-R10 dans lequel R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en Ci-C6 ; ou Ri, R2 et R3 représentent ensemble avec le groupe phényle auxquels ils sont liés le groupe de formule II: R12 R11 R12 R11 R13 R13 N R14 R14 R16 R15 R15 R16dans laquelle R11, R12, R13, RIA, R15 et R16 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, avantageusement un atome d'hydrogène.
- 2. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce X représente un atome de soufre.
- 3. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que R4, R5, R6 et R7 représentent un atome d'hydrogène. 10
- 4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que Ri représente un groupe -S-R8, -0-R8 ou -NR8R9 dans lesquelles R8 et R9 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6, un groupe phényle ou un groupe 15 (alkyle en C1-C6)phényle' ces groupes étant éventuellement substitués par un groupe -OH, -CN, -NO2 ou -COOR dans lequel R représente un groupe alkyle en Cl-C6 ou un atome d'hydrogène et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupe -0-R10 dans lequel R10 représente 20 un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6.
- 5. Composé selon la revendication 4 caractérisé en ce que R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène ou un groupe 0-R10 dans lequel R10 représente un groupe méthyle et en ce que R8 et R9 représentent 25 indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe phényle, un groupe éthyle substitué par un groupe -OH ou un groupe méthyle.
- 6. Composé selon la revendication 5 caractérisé en ce qu'il est choisi parmi 30 les composés de formules suivantes5 / o HO (2), (3), (4), (5), (6), (7) et (8) 10
- 7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisé en ce qu'il s'agit d'un fluorophore dont les longueurs d'ondes maximales d'émission, d'excitation et d'excitation à deux photons à l'état solide sous 29893 7 7 18 forme de monocristaux sont comprises pour l'émission dans la gamme de 450 à 800nm, avantageusement de 600 à 750nm, pour l'excitation dans la gamme 350-500 nm et pour l'excitation à deux photons dans la gamme de 700 à 1000 nm, avantageusement de 800 à 900 nm.
- 8. Procédé de fabrication d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisé en ce qu'il comprend l'étape de réaction de Knoevenagel entre un composé de formule III suivante : R2 (III) dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 1 à 7 et un composé de formule IV suivante : R4 R5 R6 (IV) dans laquelle X, R4, R5 R6 et R7 sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 1 à 7 en présence de pipéridine et dans l'acétonitrile.
- 9. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 dans l'imagerie biologique, en particulier dans l'angiographie, ou en tant que capteur ou senseur biologique, en particulier dans des biopuces telles que des puces à ADN ou dans la détection de biomolécules. R7 R*I R3
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