FR2976810A1 - Medicament inhalable a base de neon pour traiter ou prevenir les dyskinesies - Google Patents
Medicament inhalable a base de neon pour traiter ou prevenir les dyskinesies Download PDFInfo
- Publication number
- FR2976810A1 FR2976810A1 FR1155678A FR1155678A FR2976810A1 FR 2976810 A1 FR2976810 A1 FR 2976810A1 FR 1155678 A FR1155678 A FR 1155678A FR 1155678 A FR1155678 A FR 1155678A FR 2976810 A1 FR2976810 A1 FR 2976810A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- neon
- medicament
- medicament according
- dyskinesia
- volume
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 39
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 title claims description 44
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title claims description 8
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 title claims description 5
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 title description 4
- 208000012601 choreatic disease Diseases 0.000 title description 4
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 title description 4
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 title description 3
- 208000009017 Athetosis Diseases 0.000 title description 2
- 206010058504 Ballismus Diseases 0.000 title 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 20
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 19
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 19
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims description 18
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 claims description 18
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 claims description 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 3
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 2
- 239000001307 helium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 2
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 claims description 2
- DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N krypton atom Chemical compound [Kr] DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 2
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940100563 gas for inhalation Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 abstract 1
- 230000001966 cerebroprotective effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N oxidopamine Chemical compound NCCC1=CC(O)=C(O)C=C1O DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 3
- 229940127523 NMDA Receptor Antagonists Drugs 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 3
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 description 2
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 description 2
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 2
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 2
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000008246 gaseous mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000017311 musculoskeletal movement, spinal reflex action Effects 0.000 description 2
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000036544 posture Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 1
- 241001573498 Compacta Species 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015592 Involuntary movements Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940086616 Monoamine oxidase B inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- DPWPWRLQFGFJFI-UHFFFAOYSA-N Pargyline Chemical compound C#CCN(C)CC1=CC=CC=C1 DPWPWRLQFGFJFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 208000037919 acquired disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N benserazide Chemical compound OCC(N)C(=O)NNCC1=CC=C(O)C(O)=C1O BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000632 dystonic effect Effects 0.000 description 1
- -1 e.g. Substances 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000573 exposure to toxins Toxicity 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960001794 melevodopa Drugs 0.000 description 1
- XBBDACCLCFWBSI-ZETCQYMHSA-N melevodopa Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 XBBDACCLCFWBSI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940127221 norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960001779 pargyline Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008289 pathophysiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Utilisation de néon gazeux administré par inhalation en une proportion de 5 à 79% en volume pour traiter ou prévenir une dyskinésie chez le mammifère, notamment chez l'être humain, en particulier une dyskinésie induite par un agoniste dopaminergique, de préférence la lévodopa, un précurseur de la dopamine, ou un composé neuroleptique agissant sur les récepteurs dopaminergiques.
Description
L'invention porte sur un médicament gazeux à base de néon (Ne) gazeux permettant, après inhalation de prévenir ou de traiter une dyskinésie chez le mammifère, en particulier chez l'être humain. Les dyskinésies sont des troubles se traduisant par des mouvements involontaires anormaux. Il en existe plusieurs types, notamment : - les chorées : mouvements irréguliers, rapides et brusques qui affectent le visage, les bras, les jambes ou le tronc, par exemple la chorée de Huntington, - les ballismes : mouvements analogues à ceux des chorées mais plus violents et de plus grande force, - les dystonies : contractions musculaires soutenues produisant habituellement des torsions et des mouvements répétitifs et des positions ou postures anormales, et - les athétoses : mouvements involontaires lents, sinueux et non coordonnées des membres surtout des mains, du tronc ou du visage. Les mouvements et autres troubles sont dus à des dysfonctionnements des ganglions de la base et des structures du cerveau associées. De tels troubles peuvent survenir suite à des maladies héréditaires ou acquises, des neuro-dégénérescences idiopathiques ou peuvent être iatrogéniques. Le spectre de troubles est donc très large et comprend non seulement ceux liés à la puissance des mouvements (akinésie, hypokinésie, bradykinésie) et les hypertonies (e.g. maladie de Parkinson, certaines formes de dystonies...) mais aussi les troubles de mouvements involontaires (hyperkinésies, dyskinésies,...). La connaissance des mécanismes pathophysiologiques liés à ces troubles rend probable le fait que des mécanismes similaires soient médiateurs des troubles caractérisés par soit les hyperkinésies, soit des dyskinésies. En d'autres termes, les traitements efficaces contre une forme de dyskinésie sont susceptibles d'être aussi efficaces contre d'autres formes de dyskinésies ayant une autre étiologie. L'apparition des dyskinésies se produit souvent en tant qu'effet secondaire des thérapies de remplacement de la dopamine mises en oeuvre contre les troubles des mouvements liés aux ganglions de la base ou le syndrome de Parkinson, comme décrit par le document : Molecular mechanisms of L-DOPA-induced dyskinesia, Peter J., Nature Reviews Neuroscience, 2008. En effet, les symptômes du syndrome de Parkinson se caractérisent par des mouvements lents (i.e. des bradykinésies), des rigidités et des tremblements. Ces symptômes sont présents dans de nombreuses conditions, habituellement dans le syndrome de Parkinson idiopathique, c'est-à-dire la maladie de Parkinson, mais aussi après un traitement de la schizophrénie, l'exposition à des toxines ou drogues, des lésions du crâne etc... Dans la maladie de Parkinson, la pathologie primaire est une dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra, pars compacta.
Le traitement symptomatique le plus répandu actuellement du syndrome de Parkinson est basé sur l'usage d'agents de remplacements de la dopamine, e.g. des agonistes des récepteurs à dopamine, en particulier la lévodopa, habituellement dénommée L-DOPA. Ceux-ci ont cependant des inconvénients, en particulier lors des traitements à long terme, car leur usage peut engendrer, dans certains cas, notamment une érosion de l'effet anti-parkinsonien du traitement et l'apparition d'effets secondaires qui se traduisent par des dyskinésies, telles que chorées et dystonies. Dans ce cas, les dyskinésies sont donc des effets secondaires des traitements de la maladie de Parkinson.
Or, ces effets secondaires limitent l'usage et l'intérêt de ces traitements dopaminergiques. Une autre cause de dyskinésie est le traitement des psychoses avec des drogues neuroleptiques, connues sous le nom de dyskinésies tardives. A ce jour, de nombreux traitements des dyskinésies ont été proposés mais ceux-ci ne 15 se sont pas révélés vraiment efficaces ou alors engendraient des effets secondaires indésirables. Le problème qui se pose dés lors est de proposer un médicament et un traitement efficaces des dyskinésies se produisant chez le mammifère, en particulier chez l'être humain, et tout particulièrement des dyskinésies résultant ou induites par un agoniste 20 dopaminergique, telle la lévodopa, un précurseur de la dopamine, ou composé neuroleptique agissant sur les récepteurs dopaminergiques. La solution de l'invention est alors basée sur un médicament gazeux contenant de 5 et 79% en volume de néon gazeux pour une utilisation par inhalation pour traiter ou prévenir une dyskinésie chez le mammifère. 25 Selon le cas, le médicament gazeux inhalable selon l'invention peuvent comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : - la dyskinésie est induite par un agoniste dopaminergique, de préférence la lévodopa, un précurseur de la dopamine, ou composé neuroleptique agissant sur les récepteurs dopaminergiques. 30 - le mammifère est un être humain, c'est-à-dire un homme ou une femme, y compris les adolescents ou tout autre groupe d'individus. - la dyskinésie est induite par le traitement par un agoniste ou un antagoniste dopaminergique d'une maladie choisie parmi la maladie de Parkinson ou une schizophrénie; ou d'une lésion du crâne, d'une prise de drogue ou d'une exposition à une toxine. 35 - le néon gazeux est mélangé avec un gaz contenant de l'oxygène, en particulier le néon est mélangé avec de l'air ou un mélange Nz/Oz. - il contient une proportion volumique de néon d'au moins 10% en volume, de préférence d'au moins 30 % - il contient une proportion volumique de néon inférieure à 75 % en volume, préférence inférieure à 70 % - le néon est mélangé avec au moins 21% en volume d'oxygène. - le néon est mélangé avec au moins un autre composé choisi parmi le protoxyde d'azote (N2O), le xénon, hélium, krypton, argon, H2S, CO, NO et l'azote. - le néon est administré en combinaison avec un agent de remplacement de la dopamine, de préférence l'agent de remplacement de la dopamine est choisi parmi les agonistes dopaminergiques, en particulier la lévodopa. - le néon est administré préalablement, simultanément et/ou postérieurement à l'administration de l'agent de remplacement de la dopamine. Par exemple, le néon peut être administré simultanément à l'agent de remplacement de la dopamine, notamment sous forme d'un aérosol ou d'une suspension comprenant le néon gazeux et l'agent de remplacement de la dopamine sous forme liquide ou solide. Le néon gazeux selon l'invention sert donc à fabriquer un médicament inhalable 15 destiné à traiter ou à prévenir une dyskinésie, lequel médicament peut comprendre tout ou partie des caractéristiques susmentionnées. Dit autrement, selon l'invention, on administre par inhalation du néon gazeux à un individu, c'est-à-dire un homme ou une femme, de manière à traiter ou à prévenir une dyskinésie chez cet individu, en particulier une dyskinésie résultant ou induite par un 20 agoniste dopaminergique, un précurseur de la dopamine ou composé neuroleptique agissant sur les récepteurs dopaminergiques, de préférence l'agoniste dopaminergique est la lévodopa. De préférence, le médicament inhalable est sous forme gazeuse et contient de 5 à 79% en volume de néon et de l'oxygène pour le reste. 25 La présente invention repose donc sur un traitement des dyskinésies basé sur une action directe ou indirecte des molécules de néon sur les récepteurs N-methyl-D-aspartate (NMDA). En fait, les récepteurs NMDA sont une classe de récepteurs à acides aminés excitateurs ayant de nombreuses fonctions importantes dans le circuit moteur des ganglions 30 de la base. Ainsi, le document : Rationale for and use of NMDA receptor antagonists in Parkinson 's disease, Hallett P. et al. Pharmacology & Therapeutics, 102 (155-174), 2004, envisage l'utilisation de ces récepteurs dans le traitement de la maladie de Parkinson. Dans le cadre de la présente invention, ces récepteurs NMDA sont également considérés comme des cibles de choix pour le développement d'un traitement ou d'une 35 prévention des dyskinésies, et par ailleurs pour diminuer les complications et autres effets secondaires engendrés par les thérapies de remplacement de la dopamine, ou des neuroleptiques.
En effet, le rôle possible des récepteurs NMDA dans les dyskinésies est supporté par l'action des antagonistes des récepteurs NMDA, par exemple dextrophan et dextromethorman, chez l'homme et une gamme d'antagonistes des récepteurs NMDA chez les primates traités par MPTP (1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine), qui est un puissant neurotoxique sélectif des neurones dopaminergiques (modèle animaux de la maladie de Parkinson), comme le montre le document Molecular mechanisms of L-DOPA-induced dyskinesia, Peter J., Nature Reviews Neuroscience, 2008), puisque ces substances stoppent toutes les mouvements involontaires mais en engendrant par contre des effets secondaires importants.
Afin de montrer l'efficacité du néon dans le traitement, c'est-à-dire la réduction, des dyskinésies, on a utilisé le protocole expérimental suivant qui est basé sur une induction d'une dyskinésie par de la lévodopa dans un modèle animal de la maladie de Parkinson, à savoir des rats chez lesquels on induit une dyskinésie par injection de lévodopa. Plus précisément, les effets de l'administration de plusieurs gaz en tant que traitement des dyskinésies ont été évalués chez des rats ayant des lésions engendrées par l'injection unilatéral de 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, puissant neurotoxique) au niveau d'une voie ascendante nigro-striatale (modèle animal de la maladie de Parkinson). Dans ce modèle, le traitement chronique des rats avec de la lévodopa induit des mouvements anormaux involontaires (MAls) qui sont analogues à ceux des dyskinésies induites par lévodopa chez l'homme. Le but des essais est donc de démontrer que le néon inhalé permet de supprimer ou au moins de limiter l'apparition de ces MAls résultant ou induits par la lévodopa injectée aux rats, c'est-à-dire induits par la molécule servant au traitement anti-parkinsonien de ces rats.
Protocole expérimental Les rats à lésion induite par le 6-OHDA servant de modèle de la maladie de Parkinson sont préparés de la manière suivante. 16 rats Sprague-Dawley pesant entre 250 et 300 g sont conservés dans une pièce à température contrôlée (environ 22 °C) selon des cycles jour/nuit de 12 h, avec accès libre à la nourriture et à l'eau. Les animaux subissent, 30 min avant l'intervention, une injection intrapéritonéale de pargyline (5 mg/kg; inhibiteur de la monoamine oxydase-B) et de desipramine (25 mg/kg; inhibiteur de la recapture de la noradrénaline). Les animaux sont placés dans une chambre d'anesthésie avec flux continu d'oxygène à 1.5 1/minute et 3% d'isoflurane (CAS). Après l'anesthésie, les animaux sont 35 placés dans un cadre stéréotaxique de Kopf. Comme visible sur la Figure 1, on injecte manuellement (voie ascendante nigrostriatale 3 sur Fig. 1) de la 6-Hydroxydopamine (6-OHDA) avec 0.1% d'acide ascorbique (5mg/ml) dissouts dans de l'eau stérile en utilisant une seringue Hamilton 2 de 5 µl dans le faisceau médian du cerveau antérieur droit (en 1) à 51.11/minute, sur une durée de 5 minutes. Le site d'injection est localisé selon les coordonnées relatives de bregma : -2.8 mm rostral, 2 mm latéral et 9 mm sous le crâne (Paxinos and Watson, 1986). On laisse les rats récupérer pendant 3 semaines après les lésions.
Les animaux reçoivent 0.05mg/kg s.c. d'apomorphine. Les animaux n'effectuant pas 50 rotations complètes sur le rotomètre automatique (voir Figure 2) dans l'heure qui suit sont retirés de l'étude. Les animaux restant reçoivent une administration de 6mg/kg de lévodopa et de 15mg/kg de benzerazide (i.p.), deux fois par jour, pendant 21 jours consécutifs. Pendant ces 21 jours, on évalue les mouvements involontaires anormaux (MIA) aux jours 1, 7, 14 et 21. De plus, on évalue les performances des animaux au rotarod. Le rotarod illustré en Figure 2 est un test simple pour étudier la coordination motrice des rongeurs. Les traitements thérapeutiques commencent au 22e jour. Ils consistent en l'administration aux rats par inhalation de : - mélanges gazeux Ne/Oz (79%/21% en volume) en tant que gaz test selon l' invention. - mélanges gazeux Nz/Oz (79%/21% en volume) en tant que témoin. Les mélanges gazeux sont des pré-mélanges fournis par Air LiquideTM. Les concentrations en gaz sont monitorées en permanence.
L'exposition aux gaz se fait dans une chambre en plexiglas de 42 cm de long, 26 cm de largeur et de hauteur. A chaque fois, 4 ou 5 rats sont mis dans la chambre et inhalent le gaz testé pendant 1h. La chambre est alimentée en gaz frais à un débit de 4Umin. On évalue les mouvements involontaires anormaux (MIA) pendant 180 min après l'injection de levodopa.
Plus précisément, les animaux sont placés dans des boites (22cm x 34cm x 20cm) et y sont laissés pendant 15 minutes pour qu'ils s'habituent à leur environnement. Du lévodopa méthyl ester (6mg/kg, i.p.) est alors administré à des intervalles de temps de 1 minute entre les rats. Chaque rat est observe pendant 1 minute à des intervalles de 30 minutes après injection et pendant une période de 180 min. Trois sous-types de MAls sont évalués, à savoir : - Membres inférieurs (Li) : mouvements incontrôlés aléatoires des membres inférieurs controlatérales à la lésion, - Orolinguales (Ol) : mastication et mouvements de machoire excessifs avec sortie de langue, - Axial (Ax) : postures dystoniques ou torsion chroéiforme du cou et du haut du corps du côté controlatérales. La gravité des MIAs est notée (score) de 1 à 4 selon la durée des MIAs sur une période d'observation d'une minute : . 1 = présence de MIAs pendant moins de 30 sec . 2 = présence de MIAs pendant plus de 30 sec . 3 = présence de MIAs pendant la minute avec interruption par stimuli externes . 4 = présence de MIAs pendant la minute sans interruption par stimuli externes Selon l'invention, on propose donc d'utiliser du néon gazeux administré par inhalation pour traiter ou prévenir les dyskinésies chez le mammifère, en particulier chez l'être humaine, et plus spécifiquement les dyskinésies induites par un agoniste dopaminergique, de préférence la lévodopa, un précurseur de la dopamine, ou composé neuroleptique agissant sur les récepteurs dopaminergiques.
Toutefois, il est à souligner que le médicament inhalable à base de néon selon l'invention n'est pas destiné à traiter à proprement parler la maladie de Parkinson en elle-même mais permet d'éviter ou de traiter l'apparition d'une dyskinésie pouvant résulter ou susceptible d'être induite notamment par un composé servant au traitement de la maladie de Parkinson, en particulier la lévodopa.
D'une façon générale, lors du traitement, l'administration de néon chez l'homme peut se faire au moyen d'un ventilateur, d'un nébuliseur ou spontanément avec des bouteilles préconditionnées, raccordés à un masque facial ou nasal, ou des lunettes nasales. La durée d'administration sera choisie au cas par cas en fonction de l'importance de la dyskinésie affectant le patient considéré, par exemple le néon pourra être administré pendant une durée de quelques minutes à quelques dizaines de minutes, voire d'heures, par exemple moins d'une heure, et à une fréquence pouvant atteindre une à plusieurs fois par jour ou par semaine, par exemple 1 fois par jour pendant 2 semaines. Le néon ou mélange gazeux à base de néon est préférentiellement conditionné en bouteille de gaz sous pression ou sous forme liquide, par exemple dans une bouteille d'un à plusieurs litres (contenant en eau) et à une pression comprise entre 2 et 300 bar. Le néon ou mélange gazeux à base de néon peut se présenter sous forme « prêt à l'emploi», par exemple en pré-mélange avec de l'oxygène, ou alors être mélangé sur site lors de son utilisation, notamment avec de l'oxygène et éventuellement un autre composé gazeux ou en combinaison avec un agent de remplacement de la dopamine, de préférence l'agent de remplacement de la dopamine est choisi parmi un agoniste dopaminergique, par exemple la lévodopa, comme expliqué ci-avant.
Claims (14)
- REVENDICATIONS1. Médicament gazeux contenant de 5 et 79% en volume de néon gazeux pour une utilisation par inhalation pour traiter ou prévenir une dyskinésie chez le mammifère.
- 2. Médicament selon la revendication précédente, caractérisé en ce que la dyskinésie est induite par un agoniste dopaminergique, un précurseur de la dopamine ou composé neuroleptique agissant sur les récepteurs dopaminergiques, de préférence 10 l'agoniste dopaminergique est la lévodopa.
- 3. Médicament selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le mammifère est un être humain. 15
- 4. Médicament selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la dyskinésie est induite par le traitement par un agoniste dopaminergique d'une maladie choisie parmi la maladie de Parkinson ou une schizophrénie; ou d'une lésion du crâne, d'une prise de drogue ou d'une exposition à une toxine. 20
- 5. Médicament selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le néon gazeux est mélangé avec un gaz contenant de l'oxygène, en particulier le néon est mélangé avec de l'air ou un mélange N2/O2.
- 6. Médicament selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce 25 qu'il contient une proportion volumique de néon d'au moins 10 %.
- 7. Médicament selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le néon est mélangé avec au moins 21% en volume d'oxygène. 30
- 8. Médicament selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le néon est mélangé avec au moins un autre composé choisi parmi protoxyde d'azote, xénon, hélium, krypton, argon, H2S, CO, NO et azote.
- 9. Médicament selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que 35 le néon est administré en combinaison avec un agent de remplacement de la dopamine, de préférence l'agent de remplacement de la dopamine est choisi parmi un agoniste dopaminergique, en particulier la lévodopa.
- 10. Médicament selon la revendication 9, caractérisé en ce que le néon est administré préalablement, simultanément et/ou postérieurement à l'administration de l'agent de remplacement de la dopamine.
- 11. Médicament selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il contient une proportion volumique de néon d'au moins 30% en volume.
- 12. Médicament selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il contient une proportion volumique de néon inférieure à 75 % en volume.
- 13. Médicament selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il contient une proportion volumique de néon inférieure à 70 % en volume.
- 14. Médicament selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce la 15 que dyskinésie est induite par la lévodopa.10
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1155678A FR2976810A1 (fr) | 2011-06-27 | 2011-06-27 | Medicament inhalable a base de neon pour traiter ou prevenir les dyskinesies |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1155678A FR2976810A1 (fr) | 2011-06-27 | 2011-06-27 | Medicament inhalable a base de neon pour traiter ou prevenir les dyskinesies |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2976810A1 true FR2976810A1 (fr) | 2012-12-28 |
Family
ID=44741475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR1155678A Withdrawn FR2976810A1 (fr) | 2011-06-27 | 2011-06-27 | Medicament inhalable a base de neon pour traiter ou prevenir les dyskinesies |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2976810A1 (fr) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050031667A1 (en) * | 2003-03-31 | 2005-02-10 | Patel Rajesh A. | Implantable polymeric device for sustained release of dopamine agonist |
| FR2952305A1 (fr) * | 2009-11-10 | 2011-05-13 | Air Liquide | Medicament inhalable a base de xenon pour traiter ou pour prevenir les dyskinesies |
-
2011
- 2011-06-27 FR FR1155678A patent/FR2976810A1/fr not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050031667A1 (en) * | 2003-03-31 | 2005-02-10 | Patel Rajesh A. | Implantable polymeric device for sustained release of dopamine agonist |
| FR2952305A1 (fr) * | 2009-11-10 | 2011-05-13 | Air Liquide | Medicament inhalable a base de xenon pour traiter ou pour prevenir les dyskinesies |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JAWAD NOORULHUDA ET AL: "Neuroprotection (and lack of neuroprotection) afforded by a series of noble gases in an in vitro model of neuronal injury", NEUROSCIENCE LETTERS, LIMERICK, IE, vol. 460, no. 3, 1 September 2009 (2009-09-01), pages 232 - 236, XP002607569, ISSN: 0304-3940, DOI: 10.1016/J.NEULET.2009.05.069 * |
| JENNER PETER: "Molecular mechanisms of L-DOPA-induced dyskinesia", NATURE REVIEWS. NEUROSCIENCE, NATURE PUBLISHING GROUP, GB, vol. 9, no. 9, 1 September 2008 (2008-09-01), pages 665 - 677, XP008121207, ISSN: 1471-003X, DOI: 10.1038/NRN2471 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2498786B1 (fr) | Médicament inhalable à base de xénon pour traiter ou pour prévenir les dyskinésies induites | |
| US9901568B2 (en) | Pharmaceutical compositions of 5-hydroxytryptophan and serotonin-enhancing compound | |
| EP1991214B1 (fr) | Utilisation de rasagiline pour traiter une atrophie multisystématisée | |
| CA3052273A1 (fr) | Composes pour le traitement ou la prevention de troubles du systeme nerveux et de symptomes et de manifestations de ceux-ci, et pour la cyto-protection contre les maladies et le v ieillissement cellulaires, et des symptomes et manifestations de ceux-ci | |
| EP2249822A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques et procédés utilisant un acide d-aminé et un antioxydant pour le traitement de troubles neuropsychiatriques | |
| TW201912152A (zh) | 用於治療或預防神經系統病症及其症狀及表現、以及用於對抗疾病及細胞老化及其症狀及表現之細胞保護之化合物 | |
| Li et al. | Alleviation of cognitive deficits and high copper levels by an NMDA receptor antagonist in a rat depression model | |
| JPWO2008090736A1 (ja) | アルツハイマー型認知症の予防及び治療のための医薬 | |
| EP2851076A1 (fr) | Utilisation de protoxyde d azote pour le traitement d une douleur chronique d origine inflammatoire | |
| WO2005105120A2 (fr) | Combinaison pharmaceutique agissant sur le fonctionnement du systeme nerveux central (snc); procede de correction d'etats associes a des troubles fonctionnels du snc; ensemble de produits pharmaceutiques; agent facilitant la penetration de la barriere hematoencephalique par des substances medicinales et/ou des metabolites; | |
| FR2976815A1 (fr) | Medicament inhalable a base d'argon pour traiter ou prevenir les dyskinesies | |
| EP3429611A1 (fr) | Polycomplexes de composes poly-lysine pour la prevention et/ou la lutte contre la sclerose laterale amyotrophique | |
| KR102254542B1 (ko) | 과다운동성 운동 장애의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 치료제 | |
| FR2976810A1 (fr) | Medicament inhalable a base de neon pour traiter ou prevenir les dyskinesies | |
| FR2976809A1 (fr) | Medicament inhalable a base de krypton pour traiter ou prevenir les dyskinesies | |
| WO2009059242A1 (fr) | Composition à libération contrôlée renfermant un agoniste partiel de la glycine, utilisable en association avec de la lévodopa dans la maladie de parkinson et son procédé d'utilisation | |
| JP2023550093A (ja) | レット症候群を治療するためのプリドピジンまたはその類似体の使用 | |
| EP3813816B1 (fr) | Utilisation de l'acide (s)-3-amino-4-(difluorométhylényl)cyclopent-1-ène-1-carboxylique et de composés apparentés, de l'acide (1s,3s)-3-amino-4-(difluorométhylidène)cyclopentane-1-carboxylique dans le traitement de le syndrome de l'x fragile ou le syndrome de tremblement/ataxie associé à l'x fragile | |
| Marinangeli et al. | Tapentadol prolonged release in the treatment of musculoskeletal pain: an innovative pharmacological option | |
| US20140356343A1 (en) | Composition for treating parkinson's disease | |
| CA3102826A1 (fr) | Methodes de modification de maladies pour traiter des maladies neurodegeneratives a l'aide d'agents nootropiques | |
| Gmiro et al. | Comparison of the Chronic Anticonvulsant Activity and Safety of IEM-2062, Sodium Valproate, and Memantine in a Corasol Kindling Model in Rats | |
| RU2680413C1 (ru) | Комбинации ацетиллейцина для лечения головокружения | |
| Reichmann et al. | Dopamine and Glutamate in Parkinson’s Disease: Biochemistry, Clinical Aspects, and Treatment | |
| FR3095589A1 (fr) | Mélange gazeux inhalable pour traiter les douleurs chroniques chez des patients recevant des médicaments de plusieurs classes thérapeutiques |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |
Effective date: 20140228 |