FR2975595A1 - Utilisation de la guanosine comme agent anti-irritant. - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation de la guanosine, et/ou un de ses dérivés, à titre d'agent actif pour prévenir une altération de, et/ou maintenir, l'homéostasie de la peau.

Description

La présente invention vise à proposer un nouvel actif pour prévenir une altération de, et/ou maintenir, l'homéostasie de la peau. Elle vise en particulier la prévention et/ou le traitement des irritations cutanées. Au sens de l'invention, on entend par «peau », l'ensemble de la peau du corps 5 humain, y compris les zones cutanées recouvertes de poils. Ainsi, on vise notamment la peau du visage, du décolleté, des bras et des jambes, les lèvres et le cuir chevelu. La peau humaine est constituée de trois compartiments, à savoir un compartiment superficiel, l'épiderme, le derme, et un compartiment profond, l'hypoderme. L'épiderme est un épithélium pavimenteux, stratifié et kératinisé. Il est constitué principalement, i.e. à 90 %, de 10 kératinocytes, mais également d'autres cellules, et repose sur une membrane basale qui le sépare du derme. La différenciation progressive des cellules de la membrane basale vers la surface de l'épiderme s'accompagne d'une multitude de changements. Les kératinocytes se différencient et migrent de la couche basale vers la surface où ils desquament. Le derme est un tissu conjonctif. Son architecture résulte de l'agencement et des 15 interactions entre les constituants de la matrice extra-cellulaire et les fibroblastes qui assurent leur synthèse et leur dégradation. Les autres constituants cellulaires sont impliqués dans le système immunitaire, comme les macrophages et les mastocytes, ou sont liés à la présence de vaisseaux sanguins, telles les cellules endothéliales, musculaires ou nerveuses. Le derme constitue la masse principale de la peau. Il est constitué de fibres de collagène et fibres 20 élastiques ainsi que de glycosaminoglycanes (GAGs) et de protéoglycanes. Ces différentes structures forment un réseau complexe qui joue un rôle clef dans les propriétés biomécaniques de la peau. Dans l'épiderme comme dans le derme, les GAGs et les protéoglycanes sont présents en grande quantité, et jouent un rôle majeur dans l'homéostasie du tissu. Parmi ces 25 molécules, l'acide hyaluronique est un polymère linéaire composé d'unités disaccharidique, elles-mêmes composées d'acide D-glucuronique et de D-N-acétylglucosamine liés entre eux par des liaisons glycosidiques alternées bêta-1,4 et bêta-1,3. Les polymères de cette unité récurrente peuvent avoir une taille comprise entre 10' et 104 kDa in vivo. L'acide hyaluronique, synthétisé dans les tissus par les Hyaluronates Synthétases 30 1, 2 et 3 (HAS 1, 2 et 3), contrôle en grande partie la quantité d'eau libre et d'eau liée dans les tissus. Cette macromolécule peut fixer jusqu'à 1000 fois son poids en molécules d'eau. Elle facilite ainsi la diffusion des métabolites et des facteurs diffusibles améliorant l'hydratation en profondeur, et donc l'homéostasie globale de la peau. De plus, les différentes formes d'acide hyaluronique peuvent réguler l'activation de processus biologiques, en interagissant avec des 35 récepteurs situés sur la membrane cellulaire. L'acide hyaluronique est impliqué dans la restructuration du tissu et possède également des propriétés anti-inflammatoires (Stern et al., 2008 ; Yasuda et al., 2010). La peau constitue une barrière contre les agressions extérieures, physiques, chimiques, mécaniques ou infectieuses, et à ce titre est le siège d'un certain nombre de réactions de défense contre les facteurs de stress environnementaux, tels que le climat, les rayons ultraviolets, le tabac, la pollution et/ou les xénobiotiques, comme par exemple les microorganismes. Ainsi, les agressions extérieures, notamment liées à la pollution, aux UVs, aux agents chimiques ou aux autres stress environnementaux, engendrent au niveau de la peau de nombreuses modifications et dégradations qui se traduisent par des réactions d'irritations, voire des réactions inflammatoires, qui peuvent avoir pour conséquence d'affecter l'homéostasie des propriétés barrières de la peau. Ces réactions se retrouvent également dans de multiples conditions parmi lesquelles on compte les érythèmes, les irritations, la dermatite atopique ou les processus cicatriciels. Ces phénomènes sont souvent associés à la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, notamment l'interleukine-1 (IL-1) et à la colonisation des tissus par des cellules du système immunitaire, telles que certains lymphocytes ou des macrophages. Parallèlement, lors de ces processus, on constate une augmentation de la production de métalloprotéinases (MMP) : MMP1, MMP2 et MMP9, et la dégradation de molécules matricielles, parmi lesquelles on compte les collagènes, l'élastine, les GAGs, et en particulier l'acide hyaluronique. Par ailleurs, ces réactions inflammatoires et/ou d'irritations peuvent s'accompagner d'assèchement cutané et, sont plus largement, impliquées dans l'altération globale de l'homéostasie de la peau. Les signes d'irritations cutanées peuvent se manifester, selon l'intensité de l'irritation, par des signes cutanés tels que rougeurs, dartres, érythèmes inflammatoires, oedèmes et/ou boutons. Une peau irritée est une peau qui manifeste au moins un des signes cutanées indésirables suivants, à savoir, rougeurs, prurits, dartres, et/ou qui induit au moins une sensation d'inconfort, tels que démangeaisons, picotements, et tiraillements. Une peau fortement irritée peut développer une réaction cutanée de type inflammatoire, telle qu'un érythème inflammatoire, un psoriasis, une atopie cutanée, une dermatite atopique, une réaction allergique de type hypersensibilité immédiate, tel que l'urticaire, une réaction allergique de type hypersensibilité retardée, telles que les dermites de contact, un eczéma, une dermatite séborrhéique, une acné, une hyperpigmentation inflammatoire, une dermatose immune, une élastose actinique, une pelade ou alopecia areata, un vitiligo, un lupus érythémateux systémique, un pemphigus vulgaris, une épidermolyse bulbeuse dystrophique, ou une canitie d'origine auto-immune.

De manière générale, les troubles cutanés évoqués précédemment sont plus fréquents dans les zones les plus exposées de l'organisme, à savoir les mains, les pieds, le visage, et le cuir chevelu. Ils peuvent survenir, notamment, sur des zones soumises à certains gestes d'hygiène quotidienne, ou fréquemment renouvelés, tels que le rasage, l'épilation, la détersion par des produits de toilette ou des produits ménagers, l'application d'adhésifs comme des pansements, des patchs, ou des fixation de prothèses, ou dans le cas de gestes sportifs ou professionnels, ou simplement liés au mode de vie, à l'utilisation de vêtements, d'outils ou d'équipements générant des frottements localisés, ou à l'exposition à des agents irritants ou polluants ou aux conditions climatiques ou à une exposition aux UV. Ils peuvent également être amplifiés par le stress psychologique. On comprend donc l'importance de pouvoir disposer de produits capables, d'une part, de diminuer l'irritation cutanée, ou les processus inflammatoires, et, d'autre part, de limiter la dégradation matricielle tout en favorisant la synthèse d'acide hyaluronique. Il existe également un besoin de pouvoir renforcer les propriétés barrières de la peau, notamment pour prévenir la manifestation et/ou traiter des troubles cutanés indésirables tels que les réactions d'irritations cutanées, en particulier à caractère inflammatoire. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs aptes à favoriser l'hydratation de la peau, ou à prévenir et/ou traiter les signes de sècheresse cutanée. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs aptes à procurer une sensation de confort à l'égard d'une peau irritée. Il existe également un besoin de disposer de nouveaux agents actifs aptes à prévenir l'activation des métalloprotéinases, et/ou l'expression de l'IL-1 et de son récepteur. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs aptes à prévenir la dégradation de la matrice extracellulaire au niveau de la peau, et notamment la dégradation des fibres d'élastine et de collagènes, des GAGs et des protéoglycanes, ou de l'acide hyaluronique. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs aptes à favoriser la synthèse d'acide hyaluronique.

La présente invention a pour objet de satisfaire ces besoins.

Selon un de ses premiers aspects, la présente invention a pour objet l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace de guanosine, et/ou un de ses dérivés, à titre d'agent actif pour prévenir une altération de, et/ou maintenir, l'homéostasie de la peau. Les inventeurs ont observé, de façon surprenante et inattendue, que la guanosine ou ses dérivés permettent de diminuer les processus inflammatoires, et favorisent le maintien de la matrice extra-cellulaire. Ainsi les inventeurs ont constaté que la guanosine et ses dérivés, en diminuant l'expression de la cytokine interkeukine la (IL-la), de son récepteur, ainsi que l'expression des métalloprotéinases, diminuent les processus d'irritations ou inflammatoires, et contribuent au maintien de l'intégrité de la matrice extra-cellulaire. Par ailleurs, les inventeurs ont également constaté que la guanosine ou ses dérivés favorisent l'anabolisme de l'acide hyaluronique, et participent ainsi à l'amélioration de l'hydratation profonde des tissus. Avantageusement, la mise en oeuvre de la guanosine et/ou un de ses dérivés selon l'invention peut permettre de lutter contre les phénomènes d'altération de l'homéostasie de la peau, notamment soumise à des processus inflammatoires, que l'on retrouve dans les érythèmes, les dermatites atopiques, les processus de cicatrisation, les escarres, ou soumise à l'agression de facteurs environnementaux. Avantageusement, la mise en oeuvre de la guanosine et/ou un de ses dérivés selon l'invention peut permettre de procurer une sensation de confort à l'égard d'une peau irritée. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne la guanosine et/ou un de ses dérivés comme agent actif dermatologique pour prévenir et/ou traiter un état inflammatoire de la peau. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne la guanosine et/ou un de ses dérivés comme agent actif dermatologique pour favoriser et/ou renforcer la cicatrisation. Selon un mode de réalisation de l'invention, un dérivé de la guanosine peut être choisi parmi la guanosine monophosphate (GMP), la guanosine monophosphate cyclique (GMPc), la guanosine diphosphate (GDP), la guanosine triphosphate (GTP), et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation de l'invention, la guanosine et/ou un de ses dérivés peuvent être mis en oeuvre par voie orale, topique, ou parentérale, notamment par voie sous-cutanée ou intradermique. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne une composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une quantité efficace d'un premier agent actif, ou composé, et d'un second agent actif, le premier agent actif, ou composé, étant susceptible de, ou présumé exercer un effet irritant à l'égard de la peau, et le second agent actif étant choisi parmi la guanosine et/ou un de ses dérivés pour prévenir et/ou traiter ledit effet irritant provoqué par le premier agent actif, ou composé. Selon un autre mode de ses aspects, l'invention concerne un ensemble pour administration simultanée, séparée ou séquentielle, l'ensemble comprenant une première composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une quantité efficace d'un agent actif, ou d'un composé, susceptible de, ou présumé, exercer un effet irritant à l'égard de la peau, et une seconde composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une quantité efficace de guanosine et/ou un de ses dérivés pour prévenir et/ou traiter ledit effet irritant provoqué par ledit agent actif ou composé de la première composition. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne un procédé cosmétique, ou non thérapeutique, pour prévenir l'altération de, et/ou maintenir, l'homéostasie de la peau chez un individu en ayant besoin comprenant au moins une étape d'administration audit sujet d'une quantité efficace de guanosine et/ou d'un de ses dérivés. Comme il ressort des essais présentés ci-après, il est constaté que l'administration de guanosine et/ou d'un de ses dérivés permet un renforcement significatif de la fonction barrière cutanée, notamment en favorisant l'expression des Hyaluronates Synthétases, en particulier de la HAS3, et en réduisant l'expression de IL-la et de son récepteur, ainsi que des métalloprotéinases, en particulier des MMP-9 et -1, celles-ci étant des marqueurs pro-inflammatoires. La guanosine et/ou ses dérivés permettent donc avantageusement de réduire, 15 prévenir et/ou traiter les irritations cutanées, ou les troubles cutanées résultant d'un phénomène inflammatoire cutané. La guanosine et/ou ses dérivés en favorisant l'expression des Hyaluronates Synthétases favorisent l'hydratation de la peau, et permettent de prévenir et/ou de traiter les signes de sécheresse cutanée. Une hydratation améliorée permet avantageusement une 20 meilleure distribution des métabolites dans les différentes couches de la peau, et favorise donc une meilleure régulation de l'homéostasie cutanée. La guanosine et/ou un dérivé de guanosine permettent de procurer un effet et/ou une sensation de confort vis-à-vis des signes cutanés d'irritation. La guanosine et/ou un dérivé de guanosine permettent d'assurer le maintien de la 25 fonction barrière de la peau à un niveau d'efficacité normale, c'est-à-dire le niveau auquel elle assure sa fonction de protection de l'organisme. En particulier, ils permettent ainsi d'assurer le maintien de la fonction barrière de la peau lorsque celle-ci est soumise à des agressions et/ou d'accroître le temps au terme duquel elle sera altérée. 30 Au sens de l'invention, l'expression « renforcer la fonction barrière de la peau » signifie stimuler les mécanismes physiologiques sous-jacent à la fonction barrière de la peau. Cette stimulation est en particulier déterminante lorsque la fonction barrière de la peau est altérée et qu'il est nécessaire de la rétablir. Elle peut être également avantageuse lorsque l'on souhaite consolider la fonction barrière native de la peau, afin de conférer notamment à l'organisme une meilleure résistance aux agressions extérieures vis-à-vis desquelles il est susceptible d'être exposé.

Guanosine et ses dérivés La guanosine est une molécule appelée nucléoside, formée d'une guanine liée à un cycle ribose, sous forme ribofuranose, par une liaison glycosidique -N9. C'est un composant de l'ARN et de l'ADN, et ces nucléotides sont importants dans le métabolisme cellulaire. Les nucléotides sont obtenus par des phosphorylations successives : la guanosine monophosphate (GMP), la guanosine monophosphate cyclique (cGMP), la guanosine diphosphate (GDP) et la guanosine triphosphate (GTP). Au sens de l'invention, on entend par « dérivé » de la guanosine, tout composé présentant une structure et des propriétés similaires à la guanosine, et dont les différences structurales d'avec celle-ci n'affectent pas les propriétés d'agent anti-irritant qu'il partage avec la guanosine.

Dans la présente description, la guanosine, et/ou un de ses dérivés, sont également dénommés « agent actif de l'invention ». Un dérivé de guanosine peut être une guanosine phosphorylée ou un sel physiologiquement acceptable de guanosine ou de guanosine phosphorylé. Un sel convenant à l'invention peut être choisi parmi un hydrochlorure, un sulfate, un phosphate, un acétate, un lactate, un citrate, un pantothénate, un ascorbate, un succinate, un maléate, un fumarate, un gluconate, un sel de magnésium, de potassium, de sodium, de zinc, and les sels de diéthanolamine. Selon un mode de réalisation, un dérivé de guanosine convenant à l'invention peut être choisi parmi le GMP, le GMPc, le GDP, le GTP, et leurs mélanges.

Selon un mode de réalisation une guanosine et/ou un de ses dérivés peuvent être mis en oeuvre selon l'invention à raison de 0,001 à 5 % en poids, en particulier de 0,2 à 5 % en poids, et plus particulièrement de 0,3 à 1,5 % en poids par rapport au poids total de la composition De manière préférée, l'invention est réalisée avec la guanosine. Une guanosine 30 convenant à l'invention peut être obtenue auprès de la société PHARMA WALDHOF.

Indications Sur le plan cosmétique, un agent actif de l'invention est plus particulièrement dotée de la propriété de prévenir et/ou traiter les irritations cutanées.

Ainsi, de manière générale, un agent actif de l'invention peut être mis en oeuvre pour prévenir une altération de, et/ou maintenir, l'homéostasie cutanée, notamment face à des phénomènes irritants. Avantageusement, un agent actif de l'invention peut être mis en oeuvre pour prévenir une altération de, et/ou maintenir, la fonction barrière de la peau. En particulier, la fonction barrière de la peau peut être avantageusement renforcée à l'égard des agressions externes, notamment telles que définies précédemment. Selon un mode de réalisation, la mise en oeuvre de l'invention peut être plus particulièrement dédiée à prévenir une altération de, et/ou renforcer, la fonction barrière d'une peau choisie parmi une peau fragilisée, une peau agressée, une peau sensible, une peau irritable, une peau réactive, une peau intolérante ou une peau sèche. Avantageusement, en raison des cibles inflammatoires et matricielles modulées par l'actif de l'invention, les peaux sèches des femmes ménopausées nécessitant une réhydratation par des processus synthétiques endogènes, telle que l'induction de synthèse d'acide hyaluronique via l'activation de l'enzyme épidermique HAS3, pourront bénéficier des effets de la guanosine et ou de ses dérivés. Ainsi, un actif de l'invention pourra être avantageusement mis en oeuvre à l'égard des peaux sèches des femmes ménopausées, et plus particulièrement encore à l'égard de celles prenant un traitement anti-âge, mettant en oeuvre ou non de l'acide hyaluronique.

Enfin, la réduction de l'activité des enzymes de dégradation de la matrice collagénique MMP-1 ; MMP-9 peut être avantageusement mise en oeuvre à l'égard des peaux sèches et/ou âgées, et plus particulièrement encore à l'égard de celles soumises à un stress irritatif solaire. Selon une variante de réalisation, un agent actif de l'invention peut être mis en 25 oeuvre pour prévenir et/ou traiter les irritations cutanées. L'irritation cutanée peut s'exprimer au travers de différents signes subjectifs, qui peuvent se cumuler, et qui sont essentiellement des sensations dysesthésiques, telles que des picotements, des fourmillements, des démangeaisons, des prurits, des brûlures, des échauffements, des sensations d'inconforts, ou des sensations de tiraillements. Dans certains 30 cas, les signes d'irritations cutanées peuvent se manifester par des rougeurs, des dartres, des érythèmes et/ou des boutons. Une peau irritée est une peau qui manifeste au moins un des signes cutanés indésirables précédents. Parfois, cette irritation devient un facteur aggravant de l'inconfort liée notamment aux peaux sèches. De manière préférée, l'invention peut avantageusement être mise en oeuvre à 35 l'égard d'une peau irritable et/ou réactive. Une peau irritable et/ou réactive est une peau réagissant par un prurit, c'est-à-dire par des démangeaisons ou des picotements, à différents facteurs tels que l'environnement, les émotions, les aliments, le vent, les frottements, le rasoir, le savon, les tensioactifs, l'eau dure à forte concentration de calcaire, les variations de température, ou la laine. Ces signes peuvent être généralement associés à une peau sèche, avec ou sans dartres, ou à une peau présentant un érythème. De manière préférée encore, l'invention peut être mise en oeuvre à l'égard d'une peau intolérante. Une peau intolérante est une peau réagissant par des sensations d'échauffement, de tiraillements, de fourmillements et/ou de rougeurs, à différents facteurs tels que l'environnement, les émotions, les aliments et certains produits cosmétiques. Ces signes peuvent être généralement associés à une peau hyperséborrhéique ou acnéique avec ou-sans dartres, et à un érythème. Avantageusement, un agent actif de l'invention peut être mis en oeuvre à titre d'agent anti-pollution. Selon un aspect de l'invention, un agent actif de l'élément peut être mis en oeuvre pour utilisation selon l'une des revendications précédentes, pour prévenir la manifestation de, et/ou diminuer les signes cutanés indésirables d'irritations au niveau d'une peau fragilisée, une peau agressée, une peau sensible, une peau irritable, une peau réactive, une peau intolérante, ou une peau sèche. Ces phénomènes peuvent être généralisés à l'ensemble du corps, mais la plupart du 20 temps ils peuvent avoir des localisations bien définies telles que par exemple le cuir chevelu, le visage, les plis cutanés, etc.... Selon un mode de réalisation, la mise en oeuvre de l'invention peut être plus particulièrement dédiée à procurer une sensation de confort à l'égard des signes cutanées d'irritation, et plus particulièrement à l'égard d'une peau fragilisée, agressée, sensible, 25 irritable, réactive, intolérante ou sèche.

Sur le plan dermatologique, dans l'expression d'une manifestation aggravée, une irritation cutanée peut se traduire par la présence de symptômes d'une inflammation. Un actif de l'invention peut être mis en oeuvre comme agent actif dans une composition dermatologique 30 ou pharmaceutique. Une peau fortement irritée peut développer une réaction cutanée de type inflammatoire, telle qu'un érythème inflammatoire, un psoriasis, une atopie cutanée, une dermatite atopique, une réaction allergique de type hypersensibilité immédiate, tel que l'urticaire, une réaction allergique de type hypersensibilité retardée, telles que les dermites de 35 contact, un eczéma, une dermatite séborrhéique, une acné, une hyperpigmentation inflammatoire, une dermatose immune, une élastose actinique, une pelade ou alopecia areata, un vitiligo, un lupus érythémateux systémique, un pemphigus vulgaris, une épidermolyse bulbeuse dystrophique, ou une canitie d'origine auto-immune. Un agent actif de l'invention, sur le plan dermatologique ou pharmaceutique, peut 5 être mis en oeuvre comme agent actif pour prévenir et/ou traiter un état cutané choisi parmi l'érythème, la dermatite atopique, ou un état cutané cicatriciel. Un agent actif de l'invention, sur le plan dermatologique ou pharmaceutique, peut être mis en oeuvre comme agent actif pour favoriser et/ou renforcer la cicatrisation.

10 Compositions Une guanosine, ou un dérivé de celle-ci convenant à l'invention, peuvent être avantageusement formulés dans une composition pouvant se présenter sous toutes formes galéniques normalement disponibles pour le mode d'administration retenu. Une composition de l'invention comprend un milieu physiologiquement ou 15 dermatologiquement acceptable. Elle peut être administrée par voie orale, parentérale, notamment sous-cutanée ou intradermique, ou topique. Une composition de l'invention peut être une composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique.

20 De manière préférée, une composition de l'invention peut être administrée par voie topique. Selon un mode de réalisation, une composition de l'invention administrée par voie topique peut avantageusement être formulée sous toute forme galénique convenant au soin de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguent, de crèmes, de laits, de 25 pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions, ou de suspensions. Elle peut également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques ou de patchs polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Une composition par voie topique peut se présenter soit sous forme anhydre, soit sous forme aqueuse selon l'indication dermocosmétique. 30 Une composition destinée à une administration par voie topique peut être une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, une solution ou une dispersion du type lotion ou sérum, une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), une suspension ou une émulsion, de consistance molle, semi-solide ou solide, du type crème ou du 35 type gel aqueux ou anhydre, une émulsion multiple (E/H/E ou H/E/H), une microémulsion, une nano-émulsion, une préparation de microcapsules, une préparation de microparticules, ou une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique, ou une dispersion cire/phase aqueuse. Selon un mode préféré de réalisation, une composition par voie topique peut se présenter sous la forme d'une solution, d'une crème, d'un gel, d'une émulsion, d'une mousse ou d'une composition pour aérosol contenant un agent propulseur. Selon un mode préféré de réalisation, une composition par voie topique peut également se présenter sous la forme d'un système transdermique permettant une libération active ou passive du/des actif(s) par transdermie, par exemple de type patch ou gel patch (hydrogel).

Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Une composition selon l'invention peut constituer une composition de traitement ou de soin de la peau ou du cuir chevelu, ou une composition de protection solaire ou de bronzage artificiel, ou encore un produit nettoyant ou démaquillant de la peau, un produit déodorant ou encore un composé parfumant.

Une telle composition peut être alors non colorée ou faiblement colorée, et peut contenir éventuellement des actifs cosmétiques ou dermatologiques additionnels, notamment comme indiqué ci-après. Elle peut alors être utilisée comme base de soin pour la peau ou les lèvres, par exemple sous forme d'un baume à lèvres, protégeant les lèvres du froid et/ou du soleil et/ou du vent, comme une crème de soin de jour ou de nuit pour la peau du visage et/ou du corps. Elle peut également se présenter sous forme de shampooing traitant ou non, colorant ou non, ou d'après-shampooing. Une composition selon l'invention peut également constituer une composition cosmétique colorée et notamment une composition de maquillage de la peau et/ou des muqueuses, en particulier une telle composition peut être un fond de teint, un blush, un fard à joues ou à paupières, un composé anticernes en stick, un rouge à lèvres ou un brillant à lèvres, présentant éventuellement des propriétés de soin ou de traitement. De préférence, il pourra s'agir d'une composition de maquillage colorée (beige ou verte) destinée à corriger la couleur du teint.

Une composition administrée par voie topique peut notamment constituer une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin, une lotion, une gel ou une mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage ou de désinfection, une composition pour le bain ou une composition déodorante. Une composition selon l'invention peut également consister en une préparation 35 solide constituant un savon ou un pain de nettoyage.

Lorsqu'une composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 10 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les co-émulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique. L'émulsionnant et le co-émulsionnant peuvent être présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Lorsque la composition de l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.

De façon connue, les formes galéniques dédiées à une administration topique peuvent contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, pharmaceutique et/ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse et/ou dans la phase aqueuse. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales comme par exemple le polyisobutène hydrogéné et l'huile de vaseline, les huiles végétales comme par exemple une fraction liquide du beurre de karité, l'huile de tournesol et d'amandes d'abricot, les huiles animales comme par exemple le perhydrosqualène, les huiles de synthèse notamment l'huile de Purcellin, le myristate d'isopropyle et le palmitate d'éthyl hexyle, les acides gras insaturés et les huiles fluorées comme par exemple les perfluoropolyéthers. On peut aussi utiliser des alcools gras, des acides gras comme par exemple l'acide stéarique et comme par exemple des cires notamment de paraffine, de carnauba et la cire d'abeilles. On peut aussi utiliser des composés siliconés comme les huiles siliconées et par exemple la cyclométhicone et la diméthicone, les cires, les résines et les gommes siliconées. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60, le mélange alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination SINNOWAX AO® par la société HENKEL, le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de TEFOSE® 63 par société GATTEFOSSE, le PPG-3 myristyl éther, les émulsionnants siliconés tels que le cétyldiméthicone copolyol et le mono- ou tristéarate de sorbitane, le stéarate de PEG-40, ou le monostéarate de sorbitane oxyéthyléné (200E). Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol, l'isopropanol, ou le propylène glycol.

Une composition de l'invention peut également contenir de façon avantageuse une eau thermale et/ou minérale, notamment choisie parmi l'eau de VITTEL, les eaux du bassin de VICHY et l'eau de LA ROCHE POSAY. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyliques tel que le carbomer, les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14 Isoparaffine et Laureth-7 vendu sous le nom de SEPIGEL 305® par la société SEPPIC, les polysaccharides comme les dérivés cellulosiques tels que les hydroxyalkylcelluloses, et en particulier les hydroxypropylcellulose et hydroxyéthylcellulose, les gommes naturelles, telles que la guar, la caroube ou la xanthane, ou les argiles.

Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, ou encore l'éthylcellulose et le polyéthylène.

Dans le cas d'une composition de l'invention administrée par voie orale, on 20 privilégie l'utilisation d'un support ingérable. Un support ingérable peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. Conviennent ainsi, notamment, comme supports alimentaires des comprimés, des gélules ou des tablettes, des suspensions, des suppléments oraux sous forme sèche et des suppléments oraux sous forme liquide. 25 Conviennent également comme supports alimentaires, le lait, le yaourt, le fromage, les laits fermentés, les produits fermentés à base de lait, des glaces, des produits à base de céréales ou des produits à base de céréales fermentées, des poudres à base de lait, des formules pour enfants et nourrissons, des produits alimentaires de type confiserie, le chocolat, les céréales, ou des aliments pour animaux en particulier domestiques. 30 Par composition pour voie orale, on entend par exemple des compositions nutritionnelles, nutraceutiques, cosméceutiques, ou pharmaceutiques, comprenant au moins un agent actif selon l'invention. La formulation des compositions pour voie orale selon l'invention peut être réalisée par tout procédé usuel connu de l'homme de l'art pour produire des solutions 35 buvables, des dragées, des gélules, des gels, des émulsions, des comprimés à avaler ou à croquer, des capsules, notamment des capsules molles ou dures, des granulés à dissoudre, des sirops, des aliments solides ou liquides et des hydrogels permettant une libération contrôlée En particulier, un agent actif selon l'invention peut être incorporé dans toutes formes de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis, par exemple des barres alimentaires, ou des poudres compactées ou non. Les poudres peuvent être diluées à l'eau, dans du soda, des produits laitiers ou dérivés du soja, ou être incorporées dans des barres alimentaires. Selon un mode de réalisation, une composition selon l'invention administrée par voie orale peut être formulée sous forme de dragées, de gélules, de gels, d'émulsions, de comprimés, de capsules, d'hydrogels, de barres alimentaires, de poudres, compactées ou non, de suspensions ou solutions liquides, de confiseries, de laits fermentés, de fromages fermentés, de chewing-gum, de pâte dentifrice ou de solutions spray. Une composition par voie orale peut se présenter soit sous forme anhydre, soit sous forme aqueuse selon l'indication dermocosmétique.

Un agent actif de l'invention peut être par ailleurs formulé avec les excipients et composants usuels pour de telles compositions orales ou compléments alimentaires, à savoir notamment des composants gras et/ou aqueux, des agents humectants, des agents épaississants, des agents conservateurs, des agents de texture, des agents de saveur et/ou des agents d'enrobage, ou des agents antioxydants.

Les agents de formulation et excipients pour composition orale, et notamment pour compléments alimentaires, sont connus dans le domaine et ne font pas ici l'objet d'une description détaillée. Selon l'indication privilégiée de l'utilisation d'un agent actif de l'invention, une composition de l'invention sera une composition cosmétique, dermatologique ou 25 pharmaceutique. En particulier, une composition de l'invention peut être une composition alimentaire pour la consommation humaine. Il peut s'agir en particulier d'aliments complets nutritionnels, de boissons, d'eaux minérales, de soupes, de suppléments diététiques et d'aliments de substitution, de barres nutritionnelles, de confiseries, de produits à base de lait 30 fermenté ou non, de yaourts, de poudres à base de lait, de produit de nutrition entérale, de compositions pour enfants et/ou nourrissons, de produits à base de céréales fermentées ou non, de glaces, de chocolat, de café, de produits « culinaires » tels que de la mayonnaise, la purée de tomate, ou des assaisonnements pour salades.

Une composition de l'invention peut également être destinée aux animaux, notamment aux animaux domestiques, tels que les chats et les chiens, et être formulée sous forme d'aliments ou de compléments alimentaires pour animaux.

Selon un mode de réalisation préféré, un agent actif convenant à l'invention peut être mis en oeuvre par voie parentérale, en particulier par voie sous-cutanée, intradermique ou intraépidermique. Dans une telle mise en oeuvre, un agent actif convenant à l'invention peut être conditionné sous la forme d'une solution isotonique stérile aqueuse ou non aqueuse, sous forme de dispersion, de suspension ou d'émulsion préparée le cas échéant juste avant l'administration, à partir d'une poudre stérile, par exemple lyophilisée, qui est alors reconstituée sous la forme d'une solution stérile injectable ou d'une dispersion au moment de son utilisation. Par « stérile », on entend qualifier une formulation apte à garantir l'innocuité requise pour une administration intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée. Une composition convenant à l'invention peut comprendre tout excipient habituellement utilisé dans le domaine des solutions stériles injectables. L'administration d'une composition de l'invention par voie parentérale peut être effectuée par toute technique d'injection convenant à une injection intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée. Ainsi, une telle administration peut être effectuée au moyen d'une aiguille habituellement utilisée pour réaliser une injection intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée, convenant pour la mésothérapie.

Actif additionnel Un agent actif selon l'invention peut avantageusement être mis en oeuvre en association avec un actif additionnel, notamment cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique. Avantageusement, un tel actif additionnel, cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique, peut être destiné à exercer un effet cosmétique, de soin ou d'hygiène sur la peau, les cheveux, les cils, les poils et/ou le cuir chevelu, et préférentiellement sur la peau. Un actif additionnel est avantageusement choisi par l'homme du métier de sorte à ce qu'il ne nuit pas à l'effet de l'agent actif de l'invention. En particulier, un actif additionnel convenant à l'invention peut être choisi parmi les actifs destinés à renforcer la barrière cutanée. Selon un autre mode de réalisation, on peut associer à un agent actif de l'invention des agents actifs destinés à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées.

A titre d'actifs additionnels utilisables selon l'invention, on peut citer : - les vitamines, telles que les vitamines A, B5, B6, B8, C, D, E, ou PP (vitamine B3 ou niacine), - les agents anti-oxydants, tels que les curcuminoïdes, les caroténoïdes, notamment un caroténoïde choisi parmi le (3-carotène, le lycopène, l'astaxanthine, la zéaxanthine et la lutéine ; des composés polyphénols, les flavonoïdes tels que les catéchines ; les proanthocyanidines, les anthocyanines, les OPC (oligomères procyanidoliques) ; les ubiquinones ; les extraits de café contenant des polyphénols et/ou des diterpènes ; les extraits de chicorés ; les extraits de ginkgo biloba ; les extraits de raisins riches en proanthocyanidines ; les extraits de piment ; les extraits de soja, - les minéraux, tels que le zinc, le calcium, le magnésium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III), - les sucres, - les acides aminés, notamment les acides aminés soufrés, tels que des précurseurs de glutathion, la taurine, les acides aminés du sélénium. - les acides gras polyinsaturés 3 et 6, - des prébiotiques, notamment choisis parmi les oligosaccharides, produits à partir du glucose, galactose, xylose, maltose, sucrose, lactose, amidon, xylane, l'hémicellulose, l'inuline, les gommes de type acacia par exemple, ou un de leurs mélanges. Plus particulièrement, l'oligosaccharide comprend au moins un fructo-oligosaccharide. Plus particulièrement, ce prébiotique peut comprendre un mélange de fructo-oligosaccharide et d'inuline, - les phytostérols, comme le resvératrol, - l'hespéridine, - ou leurs mélanges.

Selon un mode de réalisation, dans les formes galéniques topiques, on peut utiliser plus particulièrement comme actifs additionnels hydrophiles, des protéines ou des hydrolysats de protéine, des acides aminés, des polyols notamment en C2 à Cio, comme la glycérine, le sorbitol, le butylène glycol et le polyéthylène glycol, de l'urée, de l'allantoïne, des sucres et des dérivés de sucre, des vitamines hydrosolubles, de l'amidon, des extraits bactériens ou végétaux comme ceux d'Aloe vexa. Selon un autre mode de réalisation, dans les formes galéniques topiques, on peut 35 utiliser plus particulièrement comme actifs additionnels lipophiles, le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les céramides, les huiles essentielles et les insaponifiables (tels que le tocotriénol, la sésamine, le gamma-oryzanol, les phytostérols, le squalène, les cires, ou les terpènes). Selon un autre mode de réalisation, une forme galénique topique convenant à l'invention peut comprendre à titre d'actif additionnel au moins un actif anti-âge. Un tel actif anti-âge peut, notamment, être choisi parmi les agents hydratants, les agents desquamants, les agents améliorant la fonction barrière, les agents dépigmentants, les agents antioxydants, les agents dermodécontractants, les agents anti-glycation, les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques et/ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation, les agents stimulant la prolifération des fibroblastes ou des kératinocytes et/ou la différenciation des kératinocytes, les agents favorisant la maturation de l'enveloppe cornée, les inhibiteurs de NO-synthases, les antagonistes des récepteurs périphériques des benzodiazépines (PBR), les agents stimulant le métabolisme énergétique des cellules, les agents tenseurs, et les agents favorisant la microcirculation cutanée.

Selon encore un autre mode de réalisation, dans les formes galéniques topiques, on peut avantageusement utiliser à titre d'actifs additionnels un agent dépigmentant ou de blanchiment de la peau. Un tel agent dépigmentant ou de blanchiment peut, notamment, être choisi parmi un extrait d'au moins une menthe, et plus particulièrement à partir du genre mentha piperita ; la vitamine C et ses dérivés, comme les vitamines CG ou CP et 3-0-éthyl- vitamine C ; les polyphénols comme l'acide éllagique ; l'acide férulique ; le lucinol et ses dérivés ; l'acide kojique ; l'a- et la (3-arbutine et ses dérivés ; l'hydroquinone ; les dérivés d'aminophénol ; les dérivés d'iminophénol ; l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters ; le résorcinol et ses dérivés ; l'acide tranexamique et ses dérivés ; l'acide gentisique, l'homogentisate, le méthyl gentisate ; l'acide dioïque ; le D- panthétéine sulfonate de calcium ; l'acide lipoïque ; la vitamine B3 ; l'acide linoléique et ses dérivés ; les céramides et leurs homologues ; et les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier, de scutellaire, de Bacopa monnieri, de camomille, de busserole, de la famille des Aloe (vexa, ferox, bardensis), une eau de fruit de kiwi (Actinidia chinensis), de racine de Paeonia suffructicosa, sans que cette liste soit limitative.

Selon encore un autre mode de réalisation, une forme galénique topique convenant à l'invention peut comprendre à titre d'actif additionnel au moins un agent desquamant. Un tel agent desquament peut, notamment, être choisi parmi les a- et (3-hydroxyacides, l'acide glycolique, l'acide citrique, l'acide lactique, l'acide tartrique, l'acide malique, l'acide mandélique, l'acide salicylique et ses dérivés, en particulier l'acide n-octanoyl 5-salicylique ; les acides pyruvique, gluconique, glucuronique, oxalique, malonique, succinique, acétique, gentisique, cinnamique, azélaique ; le phénol, la résorcine ; l'urée et ses dérivés ; les oligofucoses ; l'acide jasmonique et ses dérivés ; l'acide trichloracétique ; les rétinoïdes tels que le rétinol ou l'acide rétinoïque ; l'adapalène ; l'extrait de Saphora japonica ; le resvératrol ; les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes, telles que les glycosidases, la stratum corneum chymotryptic enzyme (SCCE), voire d'autres protéases ; les agents chélatants des sels minéraux, tels 1'EDTA ; l'acide N-acyl-N,N',N'éthylène diaminetriacétique ; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES) ; les dérivés de l'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) ; les dérivés d'acides a-aminés de type glycine ; le miel ; les dérivés de sucre tels que l'O-octanoyl-6-D-maltose, le O-linoleyl-6-D-glucose et la N-acétyl glucosamine ; les extraits de laminaire tels que le Laminaria saccharina et le Laminaria ochrolenca, le trilactate de glycérol, les dérivés siliciés de salicylate ; et un extrait de fleur de ficus Opuntia indica comme EXFOLACTIVE® de SILAB.

Comme actifs additionnels dans une formule galénique orale, on peut également considérer tous les ingrédients communément utilisés et/ou autorisés. A titre illustratif, on peut citer les vitamines, les minéraux, les lipides essentiels, les oligoéléments, les polyphénols, les flavonoïdes, les phytoestrogènes, les antioxydants tels que l'acide lipoïque et la coenzyme Q10, les caroténoïdes, les prébiotiques, les protéines et les acides aminés, les mono et polysaccharides, les amino-sucres, les phytostérols et alcools triterpéniques d'origine végétale. Il peut s'agir en particulier des vitamines A, C, D, E, PP et du groupe B, notamment B5, B6 et B8. Parmi les caroténoïdes, on choisit de préférence, le bêta-carotène, le lycopène, la lutéine, la zéazanthine et l'astaxanthine.

Les minéraux et oligo-éléments particulièrement mis en oeuvre sont le zinc, le calcium, le magnésium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III). Parmi les polyphénols, on peut retenir en particulier les polyphénols de raisin, de thé, d'olive, de cacao, de café, de pomme, de myrtille, de sureau, de fraise, de canneberge, et d'oignon.

De préférence parmi les phytoestrogènes, on retient les isoflavones sous la forme libre ou glycosylée, telles que la génistéine, la daidzéine, la glycitéine ou encore les lignanes, en particulier ceux du lin et du Schizandra chinensis. De préférence parmi les acides aminés convenant à l'invention on peut choisir la taurine, la thréonine, la cystéine, le tryptophane ou la méthionine, ou les peptides et les 35 protéines les contenant.

De préférence parmi les lipides convenant à l'invention on peut choisir les lipides appartenant au groupe des huiles contenant des acides gras mono et polyinsaturés, tels que l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide alpha-linolénique, l'acide gamma-linolénique, l'acide stéaridonique, les acides gras oméga-3 de poisson à longue chaîne tels que l'EPA et le DHA, les acides gras conjugués issus de végétaux ou d'animaux tels que les CLA (Conjugated Linoleic Acid). Ainsi, une composition destinée à une administration par voie orale peut en outre comprendre au moins un actif nutritionnel choisi parmi le lycopène, la vitamine C, la vitamine E et des composés polyphénols.

Une composition par voie orale de l'invention peut également comprendre d'autres actifs nutritionnels choisis parmi : - les actifs nutritionnels anti-âge, tels que les antioxydants alimentaires, les nutriments aux propriétés anti-radicalaires et les cofacteurs des enzymes endogènes antioxydants, les vitamines A, C, E, les caroténoïdes, les xantophyles, les isoflavones, certains minéraux tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le sélénium, l'acide lipoïque, la co-enzyme Q10, la superoxyde dismutase (SOD) ou encore la taurine. Parmi les actifs anti-âges, on peut notamment citer les fractions insaponifiables extraits de lipides d'origine végétale, Aloe vexa, le collagène marin natif ou hydrolysé, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, en oméga-6 (y compris l'acide gamma-linolénique), - les actifs nutritionnels photoprotecteurs, tels que les antioxydants et les antiradicalaires, les vitamines A, C, E, les caroténoïdes, les xantophyles, certains minéraux tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le sélénium, la co-enzyme Q10, la superoxyde dismutase (SOD), - les ingrédients nutritionnels présentant des propriétés d'hydratation ou encore immunomodulatrices tels que l'extrait de Polypodium leucotomos, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, en oméga-6, y compris l'acide gamma-linolénique. Selon un autre mode de réalisation, un agent actif convenant à l'invention peut avantageusement être mis en oeuvre par voie orale en association avec un agent dépuratif, notamment choisi, par exemple, parmi des extraits de boulots ou de radis noirs.

Selon un autre mode de réalisation préféré, un agent actif convenant à l'invention peut être mis en oeuvre par voie parentérale, en particulier par voie sous-cutanée, intraépidermique ou intradermique, et de préférence sous-cutanée ou intradermique, en association avec au moins un agent de comblement ou un agent stimulant la prolifération des fibroblastes ou des kératinocytes, ou un agent stimulant la synthèse des macromolécules du derme. Avantageusement, un agent actif convenant à l'invention peut être mis en oeuvre par voie parentérale en association avec un agent choisi parmi des extraits de Centella asiatica ; les asiaticosides et dérivés ; les peptides de synthèse ; les peptides extraits de végétaux, ; les hormones végétales telles que les giberrellines et les cytokinines ; un extrait de Saccharomyces cerevisiae ; un extrait d'algue Macrocystis pyrifera ; les rétinoïdes et dérivés ; les oligopeptides et les lipopeptides ; les lipoaminoacides ; un extrait de malt ; des extraits de myrtille ou de romarin ; le lycopène ; les isoflavones, leurs dérivés ou les extraits végétaux en contenant, de trèfle rouge, de lin, de kakkon ou de sauge ; un extrait peptidique de graines de légumineuse (Pisum sativum); les héparinoïdes ; les pseudodipeptides ; un extrait de lupin ; un extrait de bourgeons de hêtre Fagus sylvatica ; un extrait de zooplancton Satina ; le phloroglucinol ; des extraits de tourteaux de noix ; des extraits de Solanum tuberosum ; de l'acide hyaluronique, notamment ayant un poids moléculaire moyen en poids allant de 50 000 à 3 000 000 Daltons.

Selon un mode de réalisation préférée, une guanosine, et/ou un dérivé de celle-ci, peuvent être mis en oeuvre dans une composition en association avec au moins un agent actif, ou un composé, additionnel susceptible de, ou présumé, exercer un effet irritant sur la peau.

Alternativement, une guanosine et/ou un dérivé de celle-ci peuvent être mis en oeuvre dans un ensemble pour administration simultanée, séparée ou séquentielle. Un tel ensemble peut comprendre une première composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une quantité efficace d'un agent actif, ou d'un composé, susceptible de, ou présumé, exercer un effet irritant à l'égard de la peau, et une seconde composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une quantité efficace de guanosine et/ou un de ses dérivés pour prévenir et/ou traiter ledit effet irritant provoqué par ledit agent actif, ou composé de la première composition. Les première et seconde compositions peuvent être administrées par des voies identiques, par exemple toutes deux par voie orale ou topique, ou par des voies distinctes, par exemple la première composition étant administrée par voie topique et la seconde par voie orale, ou inversement. La guanosine, et/ou un dérivé de celle-ci, permettent avantageusement de prévenir et/ou traiter l'effet irritant provoqué par l'agent actif ou le composé susceptible de, ou présumé, 35 exercer un effet irritant à l'égard de la peau.

Les compositions considérées dans l'invention peuvent être mises en oeuvre par voie orale, topique, ou parentérale, en particulier par voie sous-cutanée, intradermique, ou intraépidermique. Dans le cas d'une composition par voie orale, la guanosine, ou un dérivé de celle-ci, et/ou l'actif additionnel exercent leurs effets sur la peau, à distance du site d'administration. De manière préférée, une composition de l'invention comprenant une guanosine, et/ou un dérivé de celle-ci, et/ou un agent actif susceptible de, ou présumé, exercer un effet irritant à l'égard de la peau, est mise en oeuvre par voie topique. Parmi les actifs susceptibles de, ou présumés, exercer un effet irritant qui peuvent être mis en oeuvre en association ou en combinaison avec la guanosine ou un de ses dérivés, on peut citer, notamment, des composés ou actifs cosmétiques, dermatologiques, ou pharmaceutiques, des parfums, et notamment des solutions alcooliques parfumantes, et leurs mélanges. Plus particulièrement à titre d'actifs dermatologiques ou cosmétiques susceptibles de, ou présumés, exercer un effet irritant à l'égard de la peau, on peut citer les actifs irritants 15 mentionnés parmi les actifs additionnels indiqués précédemment. De manière plus particulière encore, on peut citer certains agents desquamants. Parmi ces agents desquamants les suivants sont susceptibles de provoquer une irritation de la peau : les acides monocarboxyliques saturés (acide acétique) et insaturés, les acides dicarboxyliques saturés et insaturés, les acides tricarboxyliques saturés et insaturés ; les a- 20 hydroxyacides et (3-hydroxyacides des acides monocarboxyliques ; les a-hydroxyacides et (3-hydroxyacides des acides dicarboxyliques ; les a-hydroxyacides et (3-hydroxyacides des acides tricarboxyliques ; les cétoacides, les a-cétoacides et les (3-cétoacides d'acides polycarboxyliques, d'acides polyhydroxymonocarboxyliques, d'acides polyhydroxybicarboxyliques et d'acides polyhydroxytricarboxyliques. 25 Particulièrement parmi les (3-hydroxyacides, ou leurs esters, on peut citer : l'acide glycolique, l'acide dioïque comme l'acide octadécène dioïque ou ARLATONE DIOC DCA vendu par la société UNIQEMA, l'acide citrique, l'acide lactique, l'acide tartrique, l'acide malique ou l'acide mandélique, leurs esters comme le tartrate de dialkyle (C12/C13) ou COSMACOL ETI, le citrate de tri-alcools C12-13 ramifiés ou COSMACOL ECI commercialisé 30 par la société SASOL. Parmi les (3-hydroxyacides on peut également citer : l'acide salicylique et ses dérivés, et en particulier l'acide n-octanoyl 5-salicylique. Parmi les autres agents desquamants on peut citer : l'acide pyruvique, l'acide gluconique, l'acide glucuronique, l'acide oxalique, l'acide malonique, l'acide succinique, 35 l'acide acétique, l'acide gentisique, l'acide cinnamique, l'acide azélaique ; le phénol ; la résorcine ; l'urée et ses dérivés, l'hydroxyéthyl urée ou HYDROVANCE® de chez NATIONAL STARCH ; les oligofucoses ; l'acide jasmonique et ses dérivés ; l'acide trichloracétique ; l'extrait de Saphora japonica, et le résvératrol. Parmi les agents desquamants, ceux capables d'agir sur les enzymes impliqués dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes peuvent également être susceptibles de provoquer une irritation de la peau. Parmi ceux-ci, on peut notamment citer les agents chélatants des sels minéraux tels 1'EDTA ; l'acide N-acyl-N,N',N'éthylène diaminetriacétique ; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES) ; les dérivés de l'acide 2- oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) ; les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP 0 852 949, ainsi que le méthyl glycine diacétate de sodium commercialisé par BASF sous la dénomination commerciale TRILON M®) ; le miel ; les dérivés de sucre, tels que l'O-octanoyl-6-D-maltose, le O-linoleyl-6-D-glucose et la N-acétyl glucosamine.

Les rétinoïdes sont également des composés susceptibles de provoquer une irritation de la peau. On peut par exemple citer parmi eux le rétinol et ses esters, le rétinal, l'acide rétinoïque et ses dérivés tels que ceux décrits dans les documents FR-A-2 570 377, EP-A-199 636, EP A-325 540, EP-A-402 072, et l'adapalène. Les sels et dérivés, comme les formes cis ou trans, les mélanges racémiques, les 20 formes dextrogyres ou lévogyres des composés cités précédemment sont aussi considérés comme des composés susceptibles de provoquer une irritation de la peau. Des actifs dermatologiques ou cosmétiques susceptibles de provoquer un effet secondaire de type irritation de la peau sont également cités ci-après : - l'urée et ses dérivés comme l'hydroxyéthyl urée ou HYDROVANCE® de 25 NATIONAL STARCH, - la vitamine D et ses dérivés tels que la vitamine D3, la vitamine D2, le calcitriol, le calcipotriol, le tacalcitol, la 24,25-diOH vitamine D3, la 1-OH vitamine D2 et la 1,24-diOH vitamine D2 ; la vitamine B9 et ses dérivés, - les peroxydes comme le peroxyde de benzoyle, l'eau oxygénée, 30 - les agents anti-chute, tels que le minoxidil et ses dérivés, comme l'aminexyl, - les teintures et les colorants capillaires comme les aminophénols et leurs dérivés, tels que la para-phénylène diamine (p-PDA), la N-phényl diamine p-PDA, le toluène 2,5-diamine sulfate, la méta-phénylène diamine (m-PDA), le toluène 3,4-diamine, et l'orthophénylène diamine (o-PDA), - les agents anti-transpirants comme les sels d'Aluminium, tels que 1'hydroxychlorure d'aluminium, - les actifs de permanentes, tels que les thioglycolates, l'ammoniaque, - le thioglycolate et ses sels, - le phénoxyéthanol, - le 1,2-pentanediol, - les solutions alcooliques parfumantes (parfums, eaux de toilette, après rasage, déodorants), - les anthralines (dioxyanthranol), - les anthranoïdes (par exemple ceux décrits dans le document EP-A- 319 028), - les sels de lithium, - les dépigmentants (ex : hydroquinone, vitamine C à forte concentration, acide kojique), - certains actifs amincissants à effet chauffant, - les nicotinates et leurs dérivés, - la capsaïcine, - les actifs antipoux (pyréthrine), - les antiprolifératifs tels que le 5-fluoro uracile ou le méthotrexate, - les agents antiviraux, - les antiparasitaires, - les antifongiques, - les antiprurigineux, - les antiséborrhéiques, - certaines filtres solaires, - les agents propigmentants, tels que les psoralènes et les méthylangécilines, et - leurs mélanges. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le composé susceptible de provoquer en effet secondaire une irritation de la peau est choisi parmi les rétinoïdes, les ahydroxyacides, les (3-hydroxyacides, les acides dicarboxyliques saturés et insaturés, tels que l'acide octadécène dioïque ou ARLATONE DIOC DCA vendu par la société UNIQEMA, les agents tensioactifs anioniques, cationiques ou amphotères, l'acide n-octanoyl 5-salicylique, les actifs antiperspirants tels que les sels d'aluminium, l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES), l'acide cinnamique, et leurs mélanges. Un agent actif ou un composé susceptible de, ou présumé, provoquer une irritation 35 de la peau peut être présent dans une composition de l'invention dans une quantité suffisante pour provoquer une réaction d'irritation de la peau. A titre d'exemple, un tel agent peut être présent dans une teneur allant de 0,0001 à 70 % en poids, de préférence de 0,01 à 50 % en poids et mieux de 0,1 à 30 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Procédés Selon un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé cosmétique, ou non thérapeutique, pour prévenir une altération de, et/ou maintenir, l'homéostasie de la peau chez un individu en ayant besoin. Un procédé de l'invention comprend au moins une étape d'administration chez ledit individu d'au moins une guanosine, et/ou un dérivé de celle-ci, convenant à l'invention. La guanosine, et/ou son dérivé, peuvent être administré au moyen d'une composition telle que définie précédemment. Avantageusement, la guanosine, et/ou son dérivé, peuvent être administrés par voie orale, topique, ou parentérale, de préférence sous-cutanée ou intradermique.

Un procédé de l'invention peut comprendre une étape consistant à observer une réduction voire une disparition des effets irritants des agressions externes. Un procédé de l'invention peut donc être mis en oeuvre pour contrer les effets irritants des agressions externes. La mise en oeuvre d'un procédé de l'invention par voie topique comprend 20 l'administration d'une composition cosmétique et/ou dermatologique, topique, de préférence telle que définie ci-dessus. Avantageusement, un procédé de l'invention par voie topique peut être effectué par application d'une composition de l'invention sur la peau sous forme de masque. Une telle administration peut être effectuée selon les techniques d'utilisation 25 habituelles de ces compositions. Par exemple, elle peut consister en l'application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions sur la peau ou les muqueuses. Un procédé cosmétique topique selon l'invention peut être mis en oeuvre de façon journalière par exemple, à raison par exemple d'une une administration unique par jour ou d'une administration deux fois par jour, par exemple une fois le matin et une fois le soir. 30 Un procédé cosmétique topique selon l'invention peut être mis en oeuvre sur une période de temps variant d'une semaine à plusieurs semaines, voire plusieurs mois, cette période pouvant par ailleurs être répétée après des périodes de non traitement, pendant plusieurs mois voire plusieurs années. A titre d'exemple, l'administration par voie topique d'un agent actif selon 35 l'invention peut être répétée, par exemple, 2 à 3 fois par jour, ou plus, et généralement sur une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption. Un procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre par voie orale, notamment, par administration d'une composition alimentaire telle que définie ci-dessus.

Une quantité efficace d'agent actif de l'invention peut être administré en une dose unique par jour ou en doses fractionnées sur la journée, par exemple deux à trois fois par jour. Un procédé cosmétique orale peut être mis en oeuvre sur une période de temps variant d'une semaine à plusieurs semaines, voire plusieurs mois, cette période pouvant par ailleurs être répétée après des périodes de non traitement, pendant plusieurs mois voire plusieurs années. A titre d'exemple l'administration par voie orale d'un agent actif selon l'invention peut être effectuée à raison de, par exemple, 3 fois par jour, généralement sur une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, comprenant ou non une ou plusieurs périodes d'interruption ou étant répétée après une période d'interruption.

Selon un autre mode de réalisation, un procédé de l'invention peut être mis en oeuvre sous la forme d'un procédé dit « double geste ». Un tel procédé comprend au moins une première étape consistant à administrer une première composition, et au moins une seconde étape consistant à administrer une seconde composition, la première ou la seconde composition comprenant un agent actif de l'invention. Selon une autre de réalisation, les première et seconde compositions peuvent faire parties d'un ensemble tel que défini précédemment. Les première et seconde compositions peuvent être administrées par la même voie, par exemple orale ou topique, ou chacune par des voies différentes, par exemple orale et 25 topique. Selon un mode préféré de réalisation, un procédé de l'invention double-geste peut être effectué avec un ensemble de l'invention dans lequel la composition comprenant un agent actif de l'invention est administrée par voie topique. Selon une variante préférée de réalisation, toutes les compositions d'un ensemble de l'invention sont administrées par voie topique. 30 Lorsque les compositions sont toutes administrées par voie topique, elles peuvent être appliquées l'une sur l'autre, l'ordre d'application étant indifférent. Selon une variante préférée de réalisation, la composition comprenant un agent actif de l'invention est administrée en premier, par application directe sur la zone cutanée à traiter. Un procédé double geste de l'invention n'est pas limité à l'application de deux 35 couches de compositions mais peut comprendre une alternance multiple de couches de 5 compositions issues de la première et de la seconde compositions, voire de compositions additionnelles.

FIGURE

Figure 1 : illustre l'effet de la guanosine sur l'expression, déterminé par RT-PCR quantitative, de l'IL-la, et de son récepteur, de HAS3, et des métallo-protéinases de la matrice, MMP-9 et MMP-1. Les variations d'expression sont exprimées par rapport à un contrôle non traité par la guanosine. La guanosine est utilisée à 50 gg/ml. 10 BIBLIOGRAPHIE

Stern R. et.al., Clin. Dermatol, 2008, 26(2):106-22. "Hyaluronan in skin: aspects of aging and its pharmacologic modulation." Yasuda T., Tohoku J. Exp. Med., 2010, 220(3):229-35, "Hyaluronan inhibits prostaglandin E2 production via CD44 in U937 human macrophages." EXEMPLES Exemple 1 Les effets de la guanosine ont été évalués au niveau de la transcription des ARNm des gènes codants pour : - une cytokine proinflammatoire, IL-1, et son récepteur IL-1R, - des médiateurs diffusibles, notamment des gélatinases impliquées dans la dégradation des tissus comme les métalloprotéinases 1 et 9 (MMP-1 et MMP-9), - une enzyme impliquée dans la synthèse d'acide hyaluronique, la hyaluronan synthase 3 ou Has 3. Pour cela, les effets de la guanosine, lorsqu'elle est directement mise en contact avec le milieu de culture des peaux reconstruites, ont été évalué. Un épiderme reconstruit pluristratifié SKINETHICS commercialisé par la société EPISKIN (Lyon Gerland-France) a été utilisé. L'épiderme (J18) est incubé pendant 18 heures en absence ou en présence de guanosine à la concentration finale de 50 gg/ml. Après 18 heures, l'épiderme est rincé par du tampon PBS, puis congelé à -80 °C en présence de Tri-reagent®. Les cellules sont ensuite récoltées et lysées et les ARN messagers totaux sont extraits et purifiés à partir du système TRI-reagent® selon le protocole préconisé par le fournisseur. La quantité et la qualité des ARN sont ensuite évaluées à l'aide du Bioanalyseur (Agilent technologies). Les éventuels ADN résiduels potentiellement contaminants sont éliminés avec le système DNA free (Ambion). La réaction de Reverse Transcription de l'ARNm est réalisée au moyen de l'amorce Oligo(dT) et de l'enzyme Superscript II (Gibco). Les ADNc sont quantifiés à l'aide du Nanovue (GE Healthcare) et ajustés à la concentration de 5 ng/µl avant amplification.

L'amplification est alors réalisée par réaction de polymérisation en chaine (PCR) au moyen du Light Cycler (Roche Molecular System Inc.) qui permet de mesurer en continu et en temps réel l'intensité de fluorescence de la coloration intercalaire SYBR Green I, fluorochrome qui s'intercale dans l'ADN double brin au cours de l'étape d'élongation (détection à 521 nM). Le mélange réactionnel global (10 µl par échantillon) est composé de 2,5 µl d'ADNc à 5 ng/µl, des amorces (primers) correspondant aux ARNm à suivre ainsi que d'un mélange incluant la Taq DNA polymerase, le marqueur SYBR Green I et le MgC12. Les ARN messagers sont amplifiés au moyen de la technique de RT PCR quantitative (Q/RT PCR) avec les primers correspondant aux gènes suivants : Interleukine lot (ILla), son récepteur (IL1R1), l'enzyme responsable dans l'épiderme de la synthèse d'acide hyaluronique (Hyaluronan Synthase de type 3 : HAS3), et les deux collagénases MMP-1 et 27 MMP-9, exprimées aussi dans l'épiderme et capables, tout comme les MMP-1 et MMP-9 dermiques, de dégrader aussi bien le collagène dermique que le collagène de la jonction dermo-épidermique. Les résultats sont exprimés quantitativement par rapport à des ARNm codant pour des gènes de référence dits de ménage (ici RPL13). Chaque gène est ensuite exprimé en pourcentage de ce niveau basal (base 100). Pour chacun des gènes correspondant à chaque traitement, on calcule alors le ratio échantillon traité / échantillon non traité : soit une induction de l'expression d'un facteur 2 pour HAS3 (228 %) et une diminution de l'expression d'un facteur 2 de l'IL1 (53 %) et de son récepteur actif (56 %).

Ainsi on constate, en réponse à la guanosine, et par rapport à un épiderme témoin non traité, une forte diminution de l'expression des marqueurs pro-inflammatoires IL 1a et IL1R1 (respectivement 53 et 56 % du témoin non traité) ainsi que des collagénases MMP1 et MMP9 (respectivement 15 et 12 % du témoin non traité) tandis que l'expression de la HAS3 est quand à elle fortement stimulée (228 % du témoin non traité).

La guanosine s'avère donc être un agent actif intéressant à l'égard de l'homéostasie de la peau et des signes cutanés d'irritations.

Exemple 2A Emulsion huile/eau avec Aristoflex® et guanosine COMPOSES % en poids COPOLYMERE D'AMMONIUM 0,644 ACRYLOYLDIMETHYLTAURATE / STEARETH-8 METHACRYLATE PARFUM 0,3 AMMONIUM 0,487 POLYACRYLOYLDIMETHYL TAURATE PHENOXYETHANOL 0,006 COPOLYMERE DE 1,2 DIVINYLDIMETHICONE/DIMETHICONE ACRYLATES COPOLYMER 0,22 IMIDAZOLIDINYL UREA 0,3 OCTYLDODECANOL 4,0 CYCLOHEXASILOXANE 6,5 CYCLOPENTASILOXANE 6,09895 PROPYLENE GLYCOL 5,0 GUANOSINE 0,6 C12-13 PARETH-3 0,04 C12-13 PARETH-23 0,056 PRUNUS ARMENIACA (APRICOT) 2,0 KERNEL OIL DIMETHICONOL 1,05105 ISOBUTANE 0,03 T-BUTYL ALCOHOL 0,034 EAU 70,483 HYDROXYETHYLCELLULOSE 0,5 PROPYLPARABEN 0,15 METHYLPARABEN 0,3 Total (viscosants inclus) 1005 Exemple 2B Emulsion huile/eau avec tensioactifs étheroxyles et glycoles et guanosine COMPOSES % en poids AMMONIUM 0,487 POLYACRYLOYLDIMETHYL TAURATE PHENOXYETHANOL 0,006 COPOLYMERE DE 1,2 DIVINYLDIMETHICONE/DIMETHICONE COPOLYMERE D'ACRYLATES 0,22 GLYCERYL STEARATE 2 IMIDAZOLIDINYL UREE 0,3 OCTYLDODECANOL 4 CYCLOHEXASILOXANE 6,5 CYCLOPENTASILOXANE 6,09895 PROPYLENE GLYCOL 5 GUANOSINE 1 C12-13 PARETH-3 0,04 C12-13 PARETH-23 0,056 PRUNUS ARMENIACA (APRICOT) 2 KERNEL OIL DIMETHICONOL 1,05105 ISOBUTANE 0,03 T-BUTYL ALCOHOL 0,013 EAU 68,048 HYDROXYETHYLCELLULOSE 0,5 PEG-40 STEARATE 1 PROPYLPARABEN 0,15 METHYLPARABEN 0,3 Total (viscosants inclus) 100

Claims (20)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique d'une quantité efficace de guanosine, et/ou un de ses dérivés, à titre d'agent actif pour prévenir une altération de, et/ou maintenir, l'homéostasie de 5 la peau.
2. 2. Utilisation selon la revendication précédente, pour prévenir une altération de, et/ou maintenir, la fonction barrière de la peau.
3. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour renforcer la barrière cutanée à l'égard d'agressions externes. 10
4. 4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, pour prévenir une altération de, et/ou renforcer, la fonction barrière d'une peau choisie parmi une peau fragilisée, une peau agressée, une peau sensible, une peau irritable, une peau réactive, une peau intolérante, ou une peau sèche.
5. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour 15 prévenir et/ou traiter les irritations cutanées.
6. 6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, pour prévenir la manifestation de, et/ou diminuer les signes cutanés indésirables d'irritations au niveau d'une peau fragilisée, une peau agressée, une peau sensible, une peau irritable, une peau réactive, une peau intolérante, ou une peau sèche. 20
7. 7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, à titre d'agent antipollution.
8. 8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 7, dans laquelle le dérivé est choisi parmi le GMP, le GMPc, le GDP, le GTP et leurs mélanges.
9. 9. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 8, dans lesquelles la guanosine 25 et/ou un de ses dérivés sont mis en oeuvre dans une composition à raison de 0,001 à 5 % en poids, en particulier de 0,2 à 5 % en poids, et plus particulièrement de 0,3 à 1,5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
10. 10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, pour une mise en oeuvre par voie orale, topique, sous-cutanée ou intradermique. 30
11. 11. Guanosine et/ou un de ses dérivés dans une composition dermatologique comme agent actif pour prévenir et/ou traiter un état inflammatoire de la peau.
12. 12. Guanosine et/ou un de ses dérivés selon la revendication précédente, dans une composition dermatologique comme agent actif pour prévenir et/ou traiter un état cutané choisi parmi l'érythème, la dermatite atopique ou un état cutané cicatriciel.
13. 13. Guanosine et/ou un de ses dérivés dans une composition dermatologique comme agent actif pour favoriser et/ou renforcer la cicatrisation.
14. 14. Guanosine et/ou un de ses dérivés selon l'une des revendications 11 à 13, la guanosine ou son dérivé étant tel que défini selon l'une des revendications 8 ou 9.
15. 15. Composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une quantité efficace d'un premier agent actif, ou composé, et d'un second agent actif, le premier agent actif, ou composé, étant susceptible de, ou présumé exercer un effet irritant à l'égard de la peau, et le second agent actif étant choisi parmi la guanosine et/ou un de ses dérivés pour prévenir et/ou traiter ledit effet irritant provoqué par le premier agent actif, ou composé.
16. 16. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle la guanosine ou son dérivé sont tels que définis selon l'une des revendications 8 ou 9.
17. 17. Composition selon la revendication 15 ou 16, pour une mise en oeuvre par voie orale, sous-cutanée ou intradermique.
18. 18. Ensemble pour administration simultanée, séparée ou séquentielle, comprenant une première composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une quantité efficace d'un agent actif, ou d'un composé, susceptible de, ou présumé, exercer un effet irritant à l'égard de la peau, et une seconde composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une quantité efficace de guanosine et/ou un de ses dérivés pour prévenir et/ou traiter ledit effet irritant provoqué par ledit agent actif, ou composé de la première composition.
19. 19. Procédé cosmétique pour prévenir l'altération de, et/ou maintenir, l'homéostasie de la peau chez un individu en ayant besoin comprenant au moins une étape d'administration audit sujet d'une quantité efficace de guanosine et/ou d'un de ses dérivés.
20. 20. Procédé selon la revendication précédente pour contrer les effets irritants des agressions externes.