FR2963554A3

FR2963554A3 - Chemical composition, useful to treat e.g. skin disorder, comprises butylene glycol, glyceryl acetate, sodium hyaluronate, beta-glucans, atelocollagen, sphingolipids and sodium chrondroitine, sulfate

Info

Publication number: FR2963554A3
Application number: FR1003239A
Authority: FR
Inventors: Gerard Alain Adam
Original assignee: SEPHAR SOC D ETUDES PHARMA
Current assignee: SEPHAR SOC D ETUDES PHARMA
Priority date: 2010-08-03
Filing date: 2010-08-03
Publication date: 2012-02-10

Abstract

Chemical composition comprises: butylene glycol; glyceryl acetate; sodium hyaluronate; beta-glucans; atelocollagen; sphingolipids; and sodium chrondroitine, sulfate. An independent claim is included for a cosmetic and pharmaceutical formulation comprising the chemical composition in combination with the excipients. ACTIVITY : Dermatological; Metabolic. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

-1- La présente invention a pour objet une nouvelle composition chimique, les préparations qui la contiennent $ ses applications dans le traitement des cellules vieillissantes en particulier dans les domaine de la dermatologie et de la cosmétologie. The subject of the present invention is a novel chemical composition, the preparations which contain it for its applications in the treatment of aging cells, particularly in the field of dermatology and cosmetology.

Dans les domaines de la cosmétologie et de la dermatologique, de plus en plus d'efforts ont été engagés pour permettre de préserver les cellules constituant le derme et l'épiderme afin de permettre à la peau de remplir ses fonctions naturelles que sont : le maintien de l'hydratation du corps humain, le milieu d'échange avec l'extérieur, ses fonctions d'élimination par la sudation et son rôle primaire de protection contre les infections bactériennes. In the fields of cosmetology and dermatology, more and more efforts have been made to preserve the cells constituting the dermis and epidermis to allow the skin to fulfill its natural functions that are: the hydration of the human body, the exchange medium with the outside, its functions of elimination by sweating and its primary role of protection against bacterial infections.

Les cellules qui constituent le derme et l'épiderme se renouvellent régulièrement formant ainsi un équilibre entre les cellules nouvelles et les cellules anciennes qui sont éliminées par desquamation. Toutefois, la capacité d'un individu à générer de nouvelles cellules est limitée et afin de préserver un capital cellulaire naturel, il est important de trouver des traitements permettant de prolonger le plus possible la durée de vie cellulaire au même titre que les autres fonctions de l'organisme telles que le système cardiovasculaire ou le système nerveux central. The cells that make up the dermis and the epidermis renew themselves regularly thus forming a balance between the new cells and the old cells which are removed by desquamation. However, the ability of an individual to generate new cells is limited and in order to preserve natural cellular capital, it is important to find treatments that will extend the cell life as much as other functions of the cell. the body such as the cardiovascular system or the central nervous system.

Par ailleurs, l'accumulation de stress extérieurs tels que la pollution, les rayons solaires, le tabagisme, les régimes alimentaires appauvris, de même que les stress psychologiques sont autant de facteurs qui conduisent à une déshydratation intense de la peau et un vieillissement prématuré. In addition, the accumulation of external stress such as pollution, sunlight, smoking, poor diets and psychological stress are all factors that lead to intense dehydration of the skin and premature aging.

Il existe bien des causes exogènes et des causes endogènes qui entraînent une déshydratation rapide des cellules de l'épiderme et des tissus de soutien (tissus conjonctifs) et qui aboutit à la formation de rides, d'une peau plus fine qui a, au fil des ans, de plus en plus de mal a remplir ses fonctions de base. Le maintien d'un niveau normal d'hydratation des cellules de l'épideiine est condition 30 essentielle pour que la peau remplisse ses fonctions naturelles qui sont à la fois des fonctions physiques et des fonctions organiques. Parmi les fonctions physique de la peau on peut citer : la régulation de la température corporelle, la formation d'un film hydrolipidique protecteur, l'élimination de toxines, les sensations tactiles -2- Parmi les fonctions organiques on peut citer la synthèse de certaines hormones comme la vitamine D3 Un niveau de l'eau intracellulaire trop bas entraîne une souffrance cellulaire et une perte des capacités reaboliques des cellules et donc de leur capacité à produire de l'énergie. L'objet de la présente invention est une nouvelle composition permettant de corriger les mécanismes intracellulaires et extracellulaires défaillants afin de préserver et de maintenir un niveau élevé d'hydratation des tissus du derme et de l'épiderme. There are many exogenous causes and endogenous causes that lead to rapid dehydration of epidermal cells and supporting tissues (connective tissues) and which leads to the formation of wrinkles, finer skin that has, over time years, more and more difficult to fulfill its basic functions. Maintaining a normal level of hydration of epidein cells is an essential condition for the skin to fulfill its natural functions which are both physical functions and organic functions. The physical functions of the skin include: the regulation of body temperature, the formation of a protective hydrolipidic film, the elimination of toxins, tactile sensations -2- Among the organic functions include the synthesis of certain hormones such as vitamin D3 A level of intracellular water that is too low leads to cellular suffering and a loss of reabolic cell capacities and therefore their ability to produce energy. The object of the present invention is a new composition for correcting intracellular and extracellular mechanisms failures to preserve and maintain a high level of hydration of the tissues of the dermis and the epidermis.

10 La demanderesse a maintenant trouvé de manière surprenante une nouvelle composition dénommée HMC 88 (High Moisturizing complex 88) agissant à la fois sur le métabolisme interne des cellules en fabriquant de l'eau intracellulaire à partir des sucres indispensables à la régulation du cycle de Krebs (cycle de la glycolyse) et sur le maintien d'un niveau d'hydratation naturel et donc permettant un accroissement de la durée de vie cellulaire. 15 Ainsi le maintien de l'hydratation est assuré par les actifs contenus dans le HMC 88 lequel agit selon deux mécanismes bien distincts complémentaires et synergiques. Le premier mécanisme mis en jeu consiste à apporter aux cellules du derme les nutriments essentiels que sont les sucres (glucose) dans les cellules, lesquels nutriments, après catabolisme dans le cycle de Krebs fournit de l'eau in situ. Le second mécanisme mis en jeu par les actifs du 20 HMC 88 consiste à maintenir l'hydratation ainsi obtenue dans les cellules et d'empêcher une élimination trop rapide de l'eau ainsi obtenue par biosynthèse. The Applicant has now surprisingly found a novel composition called HMC 88 (High Moisturizing Complex 88), which acts both on the internal metabolism of cells by making intracellular water from sugars essential for the regulation of the Krebs cycle. (cycle of glycolysis) and on the maintenance of a natural level of hydration and thus allowing an increase in the cell life. Thus, the maintenance of hydration is ensured by the active ingredients contained in the HMC 88 which acts according to two distinct and complementary and synergistic mechanisms. The first mechanism involves bringing to the cells of the dermis the essential nutrients that are sugars (glucose) in cells, which nutrients, after catabolism in the Krebs cycle provides water in situ. The second mechanism involved by the HMC 88 actives is to maintain the hydration thus obtained in the cells and to prevent too rapid removal of the resulting water by biosynthesis.

Par ailleurs, les épidermes ayant subi des stress exogènes développent une réaction de type inflammatoire avec libération de médiateurs de l'inflammation tels que les cytokines, 25 histamine, PGE2 (prostaglandine E2), LDH (lactate DeHydrogénase), Ill a (Interleukine l-a.) lesquels se propagent à d'autres cellules en créant une véritable réaction en chaîne laquelle s'accompagne d'une vasodilatation réactionnelle. On the other hand, exogenously stressed epidermals develop an inflammatory-type reaction with release of inflammatory mediators such as cytokines, histamine, PGE2 (prostaglandin E2), LDH (lactate DeHydrogenase), Illa (Interleukin la. ) that spread to other cells creating a real chain reaction that is accompanied by a reaction vasodilatation.

La composition du HMC 88, grâce à ses constituants limite les réactions inflammatoires 30 tout en favorisant la microcirculation sanguine avec pour résultats une diminution de la stase sanguine et donc une augmentation de l'apport des nutriments au coeur des cellules, une augmentation de l'apport en oxygène dans les tissus et dans les cellules et une augmentation du drainage lymphatique permettant ainsi une meilleure élimination des médiateurs inflammatoires.5 -3- The composition of HMC 88, thanks to its constituents, limits the inflammatory reactions while promoting the microcirculation of the blood with the result of a decrease in blood stasis and therefore an increase in the nutrient supply to the heart of the cells, an increase in oxygen delivery into the tissues and cells and increased lymphatic drainage thus enabling better elimination of inflammatory mediators.5 -3-

Le HMC 88 objet de la présente invention trouve donc ses applications dans la réhydratation des tissus déshydratés et le maintien de l'hydratation , la protection des cellules de l'épiderme contre les stress oxydatifs de nature inflammatoire et la correction du métabolisme de cellules ischémiées et donc dans des désordres dermatologiques tels que les peaux desséchées nécessitant le rétablissement de l'équilibre hydrolytique. The HMC 88 object of the present invention therefore finds applications in the rehydration of dehydrated tissues and the maintenance of hydration, the protection of epidermal cells against inflammatory oxidative stresses and the correction of ischemic cell metabolism and therefore in dermatological disorders such as dry skin requiring the restoration of hydrolytic balance.

La présente invention a pour objet une nouvelle composition contenant dans des proportions bien définies un mélange de butylène glycol, xylitol, glyceryl acetate, acide 10 hyaluronique , betaglucanes, atelocollagen, spjingolipides et de sulfate de chondroïtine. The subject of the present invention is a novel composition containing, in well-defined proportions, a mixture of butylene glycol, xylitol, glyceryl acetate, hyaluronic acid, betaglucans, atelocollagen, spjingolipids and chondroitin sulphate.

Les agents agissant sur la production d'eau intracellulaire sont bien connus individuellement pour leurs propriétés pharmacologiques mais l'effet de la combinaison donne des effets inattendus. 15 La présente invention concerne également les préparations cosmétiques et pharmaceutiques contenant le HMC 88 seul ou formulé de façon connue avec des excipients notoires permettant une application sur le derme en l'absence de toute réaction de type allergique. Ainsi les préparations également objet de l'invention peuvent en outre 20 contenir de façon indicative mais non limitative des excipients tels que les agents complexants, les gélifiants, les solvants, les parfums, les charges, les agents bactéricides, les absorbeurs d'odeurs, les matières colorantes ou matifiantes. Agents acting on intracellular water production are well known individually for their pharmacological properties but the effect of the combination gives unexpected effects. The present invention also relates to cosmetic and pharmaceutical preparations containing HMC 88 alone or formulated in known manner with known excipients allowing application to the dermis in the absence of any allergic type reaction. Thus, the preparations which are also the subject of the invention may further contain, in an indicative but nonlimiting manner, excipients such as complexing agents, gelling agents, solvents, perfumes, fillers, bactericidal agents, odor absorbers, dyestuffs or mattifying materials.

25 Les exemples ci après de composition selon l'invention sont donnés à titre d'illustration et sans caractère limitatif. Les quantités sont données en poids par rapport au poids total de la solution ou de la suspension sauf mention contraire. The following examples of composition according to the invention are given by way of illustration and without limitation. The amounts are given by weight relative to the total weight of the solution or suspension unless otherwise specified.

Exemple]. : Composition selon l'invention : 30 Les pourcentages en masse des solutions ou suspensions de la composition du HMC 88 sont donnés à titre indicatif et sans caractère limitatif. Example]. Composition according to the invention: The percentages by weight of the solutions or suspensions of the composition of HMC 88 are given for information only and without limitation.

Butylène glycol : 3 ,92305 Glyceryl acétate : 0,095 Hyaluronate de sodium : 0,02 Bétaglucanes : 0,0005 Atelocollagene : 0,00005 Sphingolipides ; 0,00003 Sodium chrondeine, sulfate : 0,000005 Butylene glycol: 3, 92305 Glyceryl acetate: 0.095 Sodium hyaluronate: 0.02 Bétaglucans: 0.0005 Atelocollagene: 0.00005 Sphingolipids; 0.00003 Sodium Chrondeine, sulfate: 0.000005

Exemple 2 : Effet sur l'hydratation cutanée. Example 2 Effect on Skin Hydration

L'effet du HMC 88 a été mis en évidence sur un modèle in vivo chez des patients 10 volontaires de sexe féminin en utilisant la méthode de mesure de l'hydratation cutanée au Cornéomètre. Chaque patiente est son propre témoin et les mesures sont effectuées sur une zone traitée (par exemple jambe droite) avec les produits à étudier et sur une zone symétrique non traitée (par exemple jambe gauche). 15 Les résultats expriment le pourcentage d'augmentation du niveau d'hydratation d'une zone en fonction de l'autre. The effect of HMC 88 was demonstrated on an in vivo model in female volunteer patients using the corneal moisture measurement method. Each patient is her own control and the measurements are made on a treated area (eg right leg) with the products to be studied and on an untreated symmetrical area (eg left leg). The results express the percent increase in hydration level of one area versus the other.

Les produits étudiés ont été mis en solution puis incorporés dans une crème inerte. Les différentes crèmes ainsi obtenues ont été appliquées pendant 2 heures puis la peau a 20 été nettoyée et les mesures ont été effectuées au cornéomètre. Les quantités appliquées sont, pour tous les produits, de 2mg par cm2. Les mesures au coméomètre ont été effectuées 2 heures, 5 heures et 8 heures après le nettoyage de la peau et en comparaison avec les zones témoins pour chaque patiente. Les crèmes testées contiennent les solutions suivantes : 25 Solution témoin : eau distillée Sol R : solution de HMC 88 selon l'exemple 1 Témoins : Sol 1 : Hyaluronate de sodium 1% Sol 2 : Glycéryl polyméthacrylates 0,1% stabilisé avec du butylene glycol : 2% 30 Résultats exprimés en différence de pourcentage d'hydratation par rapport au témoin (eau distillée) La significativité des résultats est calculée selon le Test t de Student (NS : Non Significatif, HS : Hautement significatif) 2 heure après le nettoyage : -4- -5- Sol R (HMC 88) : 42% (HS : p<0,001) Sol 1 : 25% (HS) Sol 2 : 18% (HS : p<0,001) heures après nettoyage : 5 Sol R (DPF-8H) : 38% (HS : p<0,001) Sol 1 : 10% (NS) Sol 2 : 8% (NS) 8 heures après le nettoyage : Sol R (DPF-8H) ; 16% (S : p<0,01) Sol 1 : 6% (NS) Sol 2 : 5% (NS) Ainsi les résultats obtenus montrent que l'application de HMC 88 entraîne une hydratation significative et durable par rapport aux autres solutions testées. Cette rémanence de l'effet qui prouve une synergie inattendue est expliquée par la complémentarité des mécanismes d'action pharmacologique des substances formant la composition du HMC 88. De façon tout aussi inattendue, l'hydratation obtenue avec le HMC persiste plus de 8 heures de façon significative alors que les autres substances ont cessé de produire leur effet. The studied products were dissolved and then incorporated in an inert cream. The different creams thus obtained were applied for 2 hours then the skin was cleaned and the measurements were made with the corneometer. The quantities applied are, for all products, 2 mg per cm 2. The cometometer measurements were taken 2 hours, 5 hours and 8 hours after skin cleansing and in comparison with the control areas for each patient. The creams tested contain the following solutions: Control solution: distilled water Sol R: solution of HMC 88 according to Example 1 Controls: Sol 1: Sodium hyaluronate 1% Sol 2: Glyceryl polymethacrylates 0.1% stabilized with butylene glycol : 2% Results expressed as difference in percentage of hydration relative to the control (distilled water) The significance of the results is calculated according to Student's t-test (NS: Not Significant, HS: Highly significant) 2 hours after cleaning: Sol R (HMC 88): 42% (HS: p <0.001) Sol 1: 25% (HS) Sol 2: 18% (HS: p <0.001) hours after cleaning: 5 Sol R ( DPF-8H): 38% (HS: p <0.001) Sol 1: 10% (NS) Sol 2: 8% (NS) 8 hours after cleaning: Sol R (DPF-8H); 16% (S: p <0.01) Soil 1: 6% (NS) Soil 2: 5% (NS) Thus the results obtained show that the application of HMC 88 leads to a significant and lasting hydration compared to other solutions tested. This remanence of the effect which proves an unexpected synergy is explained by the complementarity of the pharmacological action mechanisms of the substances forming the composition of the HMC 88. Equally unexpectedly, the hydration obtained with the HMC persists more than 8 hours of significantly while other substances have ceased to produce their effect.

Exemple 3 : Exemple de formulation pharmaceutique ou cosmétique de HMC 88. Cet exemple est donné à titre indicatif et sans caractère limitatif. Les pourcentages de la composition sont donnés en poids par rapport au poids total (pour 100g) Eau : 82,14745 Glycerine : 5,0535 PEG -20 : 5,0 Butylene glycol : 3,92305 Cyclopentosiloxane : 0.85 Polumethyl acrilate : 0,5 Carbomer : 0,485 Phenoxuéthanom : 0,47158 Triéthanolami,e : 0,46 Xylitol : 0,275 Parfum : 0,2 -6- Dimethiconol : 0,15 Methylparaben : 0,1 663 Propylene glycol : 0,12 Glyceryl acrylaç : 0,095 Huile de paraffine : 0,4983 Butylparaben : 0,0276 Ethylparaben : 0,02030 Sodium hyaluronate : 0,002 Propylparaben : 0,0141 Betaglucanes : 0,0005 Atelocollagene : 0,0005 Blue 1 : 0,00005 Cyclodextrine : 0,00004 Dextrine :0,00004 Sphingolipids : 0,00003 Sodium Chondroïtine sulfate : 0,00002 EXAMPLE 3 Example of a Pharmaceutical or Cosmetic Formulation of HMC 88 This example is given for information only and without limitation. The percentages of the composition are given by weight relative to the total weight (per 100 g) Water: 82.14745 Glycerin: 5.0535 PEG -20: 5.0 Butylene glycol: 3.92305 Cyclopentosiloxane: 0.85 Polumethyl acrilate: 0.5 Carbomer: 0.485 Phenoxuethanom: 0.47158 Triethanolamine, e: 0.46 Xylitol: 0.275 Fragrance: 0.2 -6- Dimethiconol: 0.15 Methylparaben: 0.1663 Propylene glycol: 0.12 Glyceryl acrylate: 0.095 Paraffin oil : 0.4983 Butylparaben: 0.0276 Ethylparaben: 0.02030 Sodium hyaluronate: 0.002 Propylparaben: 0.0141 Betaglucans: 0.0005 Atelocollagen: 0.0005 Blue 1: 0.00005 Cyclodextrin: 0.00004 Dextrin: 0.00004 Sphingolipids : 0.00003 Sodium Chondroitin sulfate: 0.00002

Claims

CLAIMS 1-Compositioil'çiimique characterized in that it contains, in solution or suspension, its constituents in the following proportions: Butylene glycol: 3, 92305, Glyceryl acetate :: 0.095, sodium Hyaluronate: 0.02, Betaglucans: 0 , 0005, Atelocollagene: 0.00005, Sphingolipids: 0.00003, Sodium chrondroitin, sulfate: 0.000005.

2- Pharmaceutical and cosmetic formulation characterized in that it contains the chemical composition according to claim 1 in association with pharmacologically or cosmetically acceptable excipients

3- Use of the composition according to claim 1 for the manufacture of a product for the treatment of disorders of the epidermis consecutive to excessive dehydration of the skin and for the prevention of metabolic disorders induced by pro-inflammatory agents 20