FR2963553A3 - Chemical composition, useful to e.g. prevent skin disorder, comprises a mixture of cyclopentasiloxane, shea butter, butylene glycol, vitamin E, escin, asiaticoside, asiatic acid, madecassic acid, methylsilanol mannuronate, and caffeine - Google Patents
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Abstract
Description
-1- -1-
La présente invention a pour objet une nouvelle composition chimique, les préparations qui la contiennent et ses applications dans la prévention du vieillissement cellulaire dans les domaines de la dermatologie et de la cosmétologie. The subject of the present invention is a novel chemical composition, the preparations which contain it and its applications in the prevention of cellular aging in the fields of dermatology and cosmetology.
Dans les domaines de la cosmétologie et de la dermatologique, de plus en plus d'efforts ont été engagés pour permettre de préserver les cellules constituant le derme et l'épiderme afin de permettre à la peau de remplir ses fonctions naturelles que sont : le maintien de l'hydratation du corps humain, le milieu d'échange avec l'extérieur, ses fonctions d'élimination par la sudation et son rôle primaire de protection contre les infections bactériennes. In the fields of cosmetology and dermatology, more and more efforts have been made to preserve the cells constituting the dermis and epidermis to allow the skin to fulfill its natural functions that are: the hydration of the human body, the exchange medium with the outside, its functions of elimination by sweating and its primary role of protection against bacterial infections.
Ces recherches sont motivées par deux phénomènes fondamentaux que sont l'allongement de la durée moyenne de vie et l'accumulation de plus en plus importante de stress 15 extérieurs. This research is motivated by two fundamental phenomena, namely the lengthening of the average life span and the increasing accumulation of external stress.
Les progrès en matière de soins médicaux ainsi que les progrès réalisés en matière d'hygiène de vie ont eu pour conséquence un accroissement de la durée de vie moyenne d'un individu qui s'est accrue d'environ 25 à 30 années depuis le début du XX° siècle. Les 20 cellules qui constituent le derme et l'épiderme se renouvellent régulièrement formant ainsi un équilibre entre les cellules nouvelles et les cellules anciennes qui sont éliminées par desquamation. Toutefois, la capacité d'un individu à générer de nouvelles cellules est limitée et afin de préserver un capital cellulaire naturel, il est important de trouver des traitements permettant de prolonger le plus possible la durée de vie cellulaire. 25 Par ailleurs, l'accumulation de stress extérieurs tels que la pollution, les rayons solaires, le tabagisme, les régimes alimentaires appauvris, de même que les stress psychologiques sont autant de facteurs qui conduisent à un vieillissement prématuré de la peau. Advances in medical care and advances in lifestyle have resulted in an increase in the average life span of an individual that has increased by about 25 to 30 years from the beginning of the 20th century. The cells that make up the dermis and the epidermis renew themselves regularly thus forming a balance between the new cells and the old cells which are removed by desquamation. However, the ability of an individual to generate new cells is limited and in order to preserve natural cellular capital, it is important to find treatments to prolong cell life as long as possible. Furthermore, the accumulation of external stress such as pollution, sunlight, smoking, depleted diets, as well as psychological stress are all factors that lead to premature aging of the skin.
L'objet de la présente invention est une nouvelle composition permettant de maintenir à un 30 niveau normal les mécanismes intracellulaires et extracellulaires afin de préserver ce capital cellulaire tout en freinant son vieillissement La demanderesse a maintenant trouvé de manière surprenante une nouvelle composition dénommée ANF 83(Anti aging Nutritive Factor 83) agissant à la fois sur le métabolisme interne des cellules en apportant des nutriments essentiels tels que les oligo-éléments et des -2- acides gras naturels polyinsaturés et sur le maintien d'un niveau d'hydratation naturel et donc permettant un accroissement de la durée de vie cellulaire. Ainsi le maintien de l'hydratation est assuré par les actifs contenus dans l'ANF 83 lequel agit selon deux mécanismes bien distincts complémentaires et synergiques. Le premier mécanisme mis en jeu consiste à apporter aux cellules du derme les nutriments essentiels dans les cellules, lesquels, après catabolisme dans le cycle de Krebs fournit des ressources énergétiques et de l'eau et le second mécanisme mis en jeu par les actifs du ANF 83 consiste à maintenir l'hydratation ainsi obtenue dans les cellules et d'empêcher une élimination trop rapide de l'eau ainsi obtenue par biosynthèse. The object of the present invention is a new composition making it possible to maintain the intracellular and extracellular mechanisms at a normal level in order to preserve this cellular capital while slowing down its aging. The Applicant has now surprisingly found a new composition called ANF 83 ( Anti aging Nutritive Factor 83) acting both on the internal metabolism of cells by providing essential nutrients such as trace elements and -2- polyunsaturated natural fatty acids and on the maintenance of a natural level of hydration and therefore allowing an increase in the cell life. Thus the maintenance of hydration is ensured by the assets contained in the ANF 83 which acts according to two distinct and complementary mechanisms synergistic. The first mechanism involved is to provide the cells of the dermis essential nutrients in the cells, which, after catabolism in the Krebs cycle provides energy resources and water and the second mechanism brought into play by the assets of the ANF 83 consists in maintaining the hydration thus obtained in the cells and in preventing too rapid elimination of the water thus obtained by biosynthesis.
Par ailleurs, les épidermes ayant subi des stress exogènes développent une réaction de type inflammatoire avec libération de médiateurs de l'inflammation tels que les cytokines, histamine, PGE2 (prostaglandine E2), LDH (lactate DeHydrogénase), 111 a (Interleukine 1-a.) lesquels se propagent à d'autres cellules en créant une véritable réaction en chaîne laquelle s'accompagne d'une vasodilatation réactionnelle. On the other hand, exogenously stressed epidermals develop an inflammatory-type reaction with release of inflammatory mediators such as cytokines, histamine, PGE2 (prostaglandin E2), LDH (lactate DeHydrogenase), 111a (Interleukin 1-a .) that spread to other cells creating a real chain reaction that is accompanied by a reaction vasodilatation.
La composition de l'ANF 83, grâce à ses constituants limite les réactions inflammatoires tout en favorisant la microcirculation sanguine avec pour résultats une diminution de la stase sanguine et donc une augmentation de l'apport des nutriments au coeur des cellules, une augmentation de l'apport en oxygène dans les tissus et dans les cellules et une meilleure élimination des médiateurs inflammatoires. The composition of the ANF 83, thanks to its constituents, limits the inflammatory reactions while favoring the microcirculation of the blood with the result of a decrease of the blood stasis and thus an increase of the nutrient contribution to the heart of the cells, an increase of the oxygen supply in tissues and cells and better elimination of inflammatory mediators.
Enfin dans sa composition, l'ANF 83 contient des antioxydants puissants qui s'associent entre eux de manière synergique (potentialisation) afin de lutter efficacement contre les radicaux libres créés lors de stress de type oxydatifs, lesquels radicaux libres, entités chimiques fugaces et extrêmement réactives vont se fixer par liaison covalente sur des protéines, et particulièrement le collagène, pour entraîner une dénaturation et une destruction des dites protéines : l'ANF 83 possède donc une activité anti-glycation préventive afin de protéger les cellules des facteurs oxydatifs. Finally, in its composition, ANF 83 contains powerful antioxidants that synergistically associate with each other (potentiation) in order to fight effectively against free radicals created during oxidative stress, which free radicals, fugitive chemical entities and extremely The reagents will bind covalently to proteins, particularly collagen, to cause denaturation and destruction of the said proteins: ANF 83 thus has a preventive anti-glycation activity in order to protect cells from oxidative factors.
L'ANF 83, objet de la présente invention trouve donc ses applications dans la réhydratation des tissus déshydratés et le maintien de l'hydratation , la protection des cellules de l'épiderme contre les stress oxydatifs de nature inflammatoire et donc dans la prévention du vieillissement cellulaire. -3- La présente invention a pour objet une nouvelle composition contenant dans des proportions bien définies un mélange de cyclopentasiloxane, beurre de karité, butylène glycol, vitamine E, escine, asiaticoside, acide asiatique, acide madécassique, methylsilanol mannuronate, et de caféine ; Toutefois, bien que connus individuellement, l'effet de la combinaison donne des effets inattendus. The ANF 83, object of the present invention therefore finds its applications in the rehydration of dehydrated tissues and the maintenance of hydration, the protection of the cells of the epidermis against oxidative stress of inflammatory nature and therefore in the prevention of aging cellular. The subject of the present invention is a novel composition containing, in well-defined proportions, a mixture of cyclopentasiloxane, shea butter, butylene glycol, vitamin E, escin, asiaticoside, asiatic acid, madecassic acid, methylsilanol mannuronate, and caffeine; However, although known individually, the effect of the combination gives unexpected effects.
La présente invention concerne également les préparations cosmétiques et pharmaceutiques contenant l'ANA 83 seul ou formulé de façon connue avec des excipients notoires permettant une application sur le derme en l'absence de toute réaction de type allergique. Ainsi les préparations également objet de l'invention peuvent en outre contenir de façon indicative mais non limitative des excipients tels que les agents complexants, les gélifiants, les solvants, les parfums, les charges, les agents bactéricides, les absorbeurs d'odeurs, les matières colorantes ou matifiantes. The present invention also relates to cosmetic and pharmaceutical preparations containing ANA 83 alone or formulated in known manner with known excipients allowing application to the dermis in the absence of any allergic-type reaction. Thus, the preparations which are also the subject of the invention may further contain, in an indicative but nonlimiting manner, excipients such as complexing agents, gelling agents, solvents, perfumes, fillers, bactericidal agents, odor absorbers, dyestuffs or mattifying materials.
Les exemples ci après de composition selon l'invention sont donnés à titre d'illustration et sans caractère limitatif. Les quantités sont données en poids par rapport au poids total de la solution ou de la suspension sauf mention contraire. The following examples of composition according to the invention are given by way of illustration and without limitation. The amounts are given by weight relative to the total weight of the solution or suspension unless otherwise specified.
Exemplel : Composition selon l'invention : Les pourcentages en masse des solutions ou suspensions de la composition d'ANS 83 sont donnés à titre indicatif et sans caractère limitatif . Cyclopentasiloxane :15.1 beurre de karité :2.9991 butylène glycol :2.00036 vitamine E :0.3 escine :.012 asiaticoside :0.032 acide asiatique :0.024 acide madécassique :0.024 methylsilanol mannuronate :0.01 caféine :0.01 -4- Exemple 2 : Effet si, l'hydratation cutanée. Exemplel: Composition according to the invention: The percentages by weight of the solutions or suspensions of the composition of ANS 83 are given for information only and without limitation. Cyclopentasiloxane: 15.1 shea butter: 2.9991 butylene glycol: 2.00036 vitamin E: 0.3 escin: .012 asiaticoside: 0.032 asiatic acid: 0.024 madecassic acid: 0.024 methylsilanol mannuronate: 0.01 caffeine: 0.01 -4- Example 2: Effect if, hydration skin.
L'effet de l'ANF 83a été mis en évidence sur un modèle in vivo chez des patients volontaires de sexe féminin en utilisant la méthode de mesure de l'hydratation cutanée au 5 Cornéomètre. Chaque patiente est son propre témoin et les mesures sont effectuées sur une zone traitée (par exemple jambe droite) avec les produits à étudier et sur une zone symétrique non traitée (par exemple jambe gauche). Les résultats expriment le pourcentage d'augmentation du niveau d'hydratation d'une zone 1 o en fonction de l'autre. The effect of ANF 83 was demonstrated on an in vivo model in female volunteer patients using the CornEometer skin hydration measurement method. Each patient is her own control and the measurements are made on a treated area (eg right leg) with the products to be studied and on an untreated symmetrical area (eg left leg). The results express the percentage increase in the level of hydration of one zone 1 o as a function of the other.
Les produits étudiés ont été mis en solution puis incorporés dans une crème inerte. Les différentes crèmes ainsi obtenues ont été appliquées pendant 2 heures puis la peau a été nettoyée et les mesures ont été effectuées au coméomètre. Les quantités appliquées 15 sont, pour tous les produits, de 2mg par cm2, Les mesures au coméomètre ont été effectuées 2 heures, 5 heures et 8 heures après le nettoyage de la peau et en comparaison avec les zones témoins pour chaque patiente. Les crèmes testées contiennent les solutions suivantes : Solution témoin : eau distillée 20 Sol R : solution d'ANF 83 selon l'exemple 1 Témoins : Sol 1 : Glycéryl polyméthacrylates 0,1% stabilisé avec du propylène glycol : 2% Résultats exprimés en différence de pourcentage d'hydratation par rapport au témoin (eau distillée) 25 La significativité des résultats est calculée selon le Test de Student (NS : Non Significatif, HS : Hautement significatif) 2 heure après le nettoyage : Sol R (ANF 83) : 43% (HS : p<0,001) Sol 1 : 18% (HS : p<0,001) 30 5 heures après le nettoyage : Sol R (ANF 83) : 38% (HS : p<0,001) Sol 2 : 8% (NS) 8 heures après le nettoyage : Sol R (ANF 83) : 16% (S : p<0,01) -5- Sol 1 : 6% (NS) Ainsi les résultats obtenus montrent que l'application d'ANF 83 entraîne une hydratation significative et durable par rapport aux autres solutions testées. Cette rémanence de l'effet qui prouve une synergie inattendue est expliquée par la complémentarité des mécanismes d'action pharmacologique des substances formant la composition de l'ANF 83 De façon tout aussi inattendue, l'hydratation obtenue avec l'ANF 83 persiste plus de 8 heures de façon significative alors que les autres substances ont cessé de produire leur effet. The studied products were dissolved and then incorporated in an inert cream. The different creams thus obtained were applied for 2 hours then the skin was cleaned and the measurements were made with the cometometer. The applied amounts were, for all products, 2 mg / cm 2. The cometometer measurements were performed 2 hours, 5 hours and 8 hours after skin cleansing and in comparison with the control areas for each patient. The creams tested contain the following solutions: Control solution: distilled water Sol R: solution of ANF 83 according to Example 1 Controls: Sol 1: Glyceryl polymethacrylates 0.1% stabilized with propylene glycol: 2% Results expressed as difference percentage of hydration relative to the control (distilled water) The significance of the results is calculated according to the Student's Test (NS: Not Significant, HS: Highly significant) 2 hours after cleaning: Sol R (ANF 83): 43 % (HS: p <0.001) Sol 1: 18% (HS: p <0.001) 5 hours after cleaning: Sol R (ANF 83): 38% (HS: p <0.001) Sol 2: 8% (NS ) 8 hours after the cleaning: Sol R (ANF 83): 16% (S: p <0.01) -5- Sol 1: 6% (NS) Thus the results obtained show that the application of ANF 83 results a significant and lasting hydration compared to the other solutions tested. This persistence of the effect which proves an unexpected synergy is explained by the complementarity of the pharmacological action mechanisms of the substances forming the composition of the ANF 83. In an equally unexpected way, the hydration obtained with the ANF 83 persists more than 8 hours significantly while the other substances stopped producing their effect.
Exemple 3 : Effet anti inflammatoire et anti radicaux libres de la solution d' ANF 83. L'effet anti inflammatoire d'une solution de ANF 83 telle que décrite dans l'exemple 1 ci dessus a été évalué in vitro en mesurant la production de médiateurs d'inflammation en comparaison avec une substance de référence. Des kératinocytes d'origine humaine ont été mis en culture en présence de la solution de DPF-8H en comparaison avec l'acide acétylsalicylique (aspirine : témoin positif) ainsi que par rapport à une solution contenant de 1' a-tocophérol : 0,30% (sous forme d'acétate de tocophéryl) EXAMPLE 3 Anti-inflammatory and anti-free radical effect of the ANF 83 solution The anti-inflammatory effect of a solution of ANF 83 as described in Example 1 above was evaluated in vitro by measuring the production of inflammation mediators compared to a reference substance. Keratinocytes of human origin were cultured in the presence of the solution of DPF-8H in comparison with acetylsalicylic acid (aspirin: positive control) as well as with respect to a solution containing α-tocopherol: 0, 30% (as tocopheryl acetate)
Les kératinocytes mis en culture 3 jours à 37°C sont ensuite mis en présence des différentes substances à tester, soit une solution d'ANF 83 (Sol ANF 83), une solution d'acide acétylsalicylique (Sol Asp) et la solution contenant de l'a-tocophérol (Sol Anti-Ox). The keratinocytes cultured for 3 days at 37 ° C. are then placed in the presence of the various substances to be tested, namely a solution of ANF 83 (Sol ANF 83), a solution of acetylsalicylic acid (Sol Asp) and the solution containing a-tocopherol (Sol Anti-Ox).
Après irradiation des solutions par UV-B (50 mT/cm2), les kératinocytes sont remis en 25 culture pendant 24 heures à 37°C. A la fin de cette période d'incubation, les médiateurs de l'inflammation (LDH ; lactate deshydrogénase ; PGE-2 ; prostaglandine E-2 ; et Il-la : Interleukine 1-a) sont dosés dans le milieu de culture. Les résultats de l'expérimentation montrent que : 30 par rapport aux milieux de culture non irradiés (Aucun stress inflammatoire), il n'y a aucune différence significative entre les différentes solutions testées montrant ainsi l'absence de production des médiateurs de l'inflammation et validant l'absence de stress inflammatoire -6- par rapport au témoin irradié : l'acide acétylsalicylique entraîne une diminution significative de 9% sur la production de LDH, de 92% sur celle de PGE-2 et une augmentation de 7% sur la production d'Il 1-a. Daq les mêmes conditions, la solution d'a-tocophérol a produit une diminution 5 significative de 59%, 41% et 43% respectivement sur la production de LDH, PGE-2 et Ill -a tandis que la solution d'ANF 83 telle que définie dans l'exemple 1 a produit une diminution significative de 68%, 80% et 81% respectivement sur la production de LDH, PGE-2 et Il 1-a. 1 o La comparaison des résultats entre la solution d'a-tocophérol et de la solution d'ANF 83 montre une différence hautement significative (p< 0,01 test de Student) en faveur de la solution d'ANF 83 prouvant ainsi l'effet synergique de ses constituants par rapport aux effets produits par l'association de deux substances anti oxydantes de référence. After irradiation of the UV-B solutions (50 mT / cm 2), the keratinocytes are cultured for 24 hours at 37 ° C. At the end of this incubation period, the mediators of the inflammation (LDH, lactate dehydrogenase, PGE-2, prostaglandin E-2, and Il-la: Interleukin 1-a) are assayed in the culture medium. The results of the experiment show that: compared with non-irradiated culture media (no inflammatory stress), there is no significant difference between the different solutions tested thus showing the absence of production of mediators of inflammation and validating the absence of inflammatory stress compared to the irradiated control: acetylsalicylic acid causes a significant 9% decrease in LDH production, 92% over that of PGE-2 and a 7% increase over the production of Il 1-a. Under the same conditions, the α-tocopherol solution produced a significant decrease of 59%, 41% and 43% respectively in the production of LDH, PGE-2 and III-a whereas the solution of ANF 83 as that defined in Example 1 produced a significant decrease of 68%, 80% and 81% respectively on the production of LDH, PGE-2 and II 1-a. The comparison of the results between the α-tocopherol solution and the ANF 83 solution shows a highly significant difference (p <0.01 Student test) in favor of the ANF 83 solution thus proving the synergistic effect of its constituents compared to the effects produced by the combination of two reference antioxidant substances.
15 Exemple 4 : Exemple de formulation pharmaceutique ou cosmétique d' ANF 83 Cet exemple est donné à titre indicatif et sans caractère limitatif. Les pourcentages de la composition sont donnés en poids par rapport au poids total (pour 100g) Eau : 55,5106 20 Cyclopenasiloxane : 15,1 Cyclohexasiloxane : 3,5 Glycérine : 3,0 Beurre de karité : 2,9991 Butylène glycol ; 2,00036 25 Polyglyceryl-4 isostéarate ; 2,00 Cetyl PEG/PPG : 1,50 Hexyl laurate : 1,5 Alcool cétylique : 1,50 Dimethicone cross polymer : 1,2 30 Acide stéarique : 1,0 Borago Officinalis (Huile) : 1,00 Alcool dénaturé : 1,00 Polyacrylate 13 : 1,00 Methyl méthacrylate : 0,50 - Xanthan gum : 0,50 Poluisobutène : 0,50 Phénoxyéthanol : 0,43 6 Mannitol : 0,3815 Imidazoyl urée : 0, »0 Triéthanolamine : 0,3 Tocophéryl acétate : 0,30 PEG-100 : 0,25 Glycéryl stéarate : 0,25 PEG/PPG 18/18 : 0,20 Benzophénone-4 : 0,2 Parfum : 0,2 Escine : 0,12 Méthylparaben : 0,10208 Palmitoym wheat protein : 0,100 Amonium Glycyrrhizate ; 0,100 Sorvitane isostéarate : 0,100 Polysorbate 20 : 0,06 Polyquaternium 51 : 0,05 Tetrasodium EDTA Asiaticoside : 0,032 Butylparaben : 0,02402 Ethylparaben ; 0,02402 Acide madécassique : 0,024 Acide asiatique : 0,024 Propylparaben : 0,1233 Isobutylparaben : 0,01201 Méthylsilanol mannuronate ; 0,01 Caféine : 0,01 Extrait menthe : 0,006 Zinc Gmuconate : 0,006 Extrait Aesculus Hippocasranum : 0,0025 Sodium methylparaben : 0,00128 BHT : 0,00090 -8- Acide Sorbique : 0,00050 BLUE-1 : 0,00039 RED 33 : 0,00035 10 EXAMPLE 4 Example of a Pharmaceutical or Cosmetic Formulation of ANF 83 This example is given for information only and is not limiting in nature. The percentages of the composition are given by weight relative to the total weight (per 100 g) Water: 55.5106 Cyclopenasiloxane: 15.1 Cyclohexasiloxane: 3.5 Glycerine: 3.0 Shea butter: 2.9991 Butylene glycol; 2,00036 Polyglyceryl-4 isostearate; 2.00 Cetyl PEG / PPG: 1.50 Hexyl laurate: 1.5 Cetyl alcohol: 1.50 Dimethicone cross polymer: 1.2 30 Stearic acid: 1.0 Borago Officinalis (Oil): 1.00 Denatured alcohol: 1 , 00 Polyacrylate 13: 1.00 Methyl methacrylate: 0.50 - Xanthan gum: 0.50 Polysubutene: 0.50 Phenoxyethanol: 0.43 6 Mannitol: 0.3815 Imidazoyl urea: 0, 0 0 Triethanolamine: 0.3 Tocopheryl acetate: 0.30 PEG-100: 0.25 Glyceryl stearate: 0.25 PEG / PPG 18/18: 0.20 Benzophenone-4: 0.2 Perfume: 0.2 Escine: 0.12 Methylparaben: 0.10208 Palmitoym wheat protein: 0.100 Ammonium Glycyrrhizate; 0.100 Sorvitane isostearate: 0.100 Polysorbate 20: 0.06 Polyquaternium 51: 0.05 Tetrasodium EDTA Asiaticoside: 0.032 Butylparaben: 0.02402 Ethylparaben; 0.02402 Madecassic acid: 0.024 Asiatic acid: 0.024 Propylparaben: 0.1233 Isobutylparaben: 0.01201 Methylsilanol mannuronate; 0.01 Caffeine: 0.01 Mint extract: 0.006 Zinc Gmuconate: 0.006 Extract Aesculus Hippocasranum: 0.0025 Sodium methylparaben: 0.00128 BHT: 0.00090 -8- Sorbic acid: 0.00050 BLUE-1: 0.00039 RED 33: 0.00035 10
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