FR2947263A1 - Procede de catalyse de reactions de transfert d'hydrogene - Google Patents

Abstract

La présente invention a pour objet un procédé de catalyse de réactions de transfert d'hydrogène caractérisé en ce que le catalyseur est : - au moins une base en quantité catalytique ; et/ou - au moins un métal et/ou un sel métallique à l'état de traces; lesdites réactions de transfert d'hydrogène étant choisies dans les groupes des réactions de réduction d'un substrat carbonylé en alcool ou d'oxydation d'un substrat alcool en composé carbonylé, lesdites réactions étant mises en oeuvre respectivement en présence d'un composé possédant une fonction alcool et un composé possédant une fonction carbonyle.

Description

Procédé de catalyse de réactions de transfert d'hydrogène

[0001] La présente invention concerne un procédé de catalyse de réactions de transfert d'hydrogène, lesdites réactions de transfert d'hydrogène étant des réactions de réduction d'un substrat carbonylé en alcool et d'oxydation d'un substrat alcool en composé carbonylé dans des conditions douces et facilement industrialisables.

[0002] Le transfert d'hydrogène en présence d'un catalyseur est une méthode très attractive pour réaliser la réduction de composés carbonylés aromatiques ou aliphatiques en alcool et pour l'oxydation d'alcool en composé carbonylé. Dans le cas de la réduction de substrat carbonylé, le transfert d'hydrogène consiste à utiliser un donneur d'hydrogène et non le dihydrogène pour réaliser la réduction. Cette technique présente l'avantage d'éviter tout incident qui pourrait intervenir par l'utilisation de dihydrogène qui est très inflammable et requiert l'utilisation de réacteur sous pression.

[0003] Les réactions de réduction de composés carbonylés et d'oxydation d'alcool sont des réactions réversibles. Ces réactions peuvent être réalisées avec des catalyseurs identiques mais avec des solvants différents, ainsi la réaction de réduction de composé carbonylé par transfert d'hydrogène nécessite la présence d'un composé possédant une fonction alcool, qui sera le donneur d'hydrogène, alors que la réaction d'oxydation d'alcool par transfert d'hydrogène nécessite la présence d'un composé carbonyle, qui sera l'accepteur d'hydrogène, comme le montre le schéma ci-dessous. Composé carbonylé Alcool Réactions de réduction et d'oxydation par transfert d'hydrogène [0004] En 1925 Meerwein et Schmidt réalise la réduction d'aldéhyde en alcool en présence d'éthanol et d'un catalyseur AI(OEt)3. En 1925 Verley (Soc.Chim., 4e SER., T.XXXVII, 1925., Mémoires) réalise la réaction de Titschenko (condensation des aldéhydes par l'éthylate d'aluminium) en présence d'un large excès d'alcool, il note la Catalyseur, Alcool Catalyseur, Carbonyle formation de l'alcool correspondant au produit de départ, cependant la réaction de Titschenko est toujours présente. Ponndorf (Wolfgang Ponndorf, Angewandte Chemie, 1926, 39, 138-143) a décrit en 1926 la réduction d'un composé carbonylé en alcool en présence d'alcool secondaire et d'alkoxyde d'aluminium (notamment AI(Oi-Pr)3). Parallèlement la réaction d'oxydation d'un substrat alcool en composé carbonylé par transfert d'hydrogène a été décrite par Oppenauer en 1937, notamment l'oxydation de stéroïdes comprenant un alcool secondaire avec de l'acétone dans le benzène et AI(Ot-Bu)3 ou AI(Oi-Pr)3 en tant que catalyseur. [0005] Ponndorf (Angewandte Chemie, 1926) décrit la réduction d'aldéhydes et de cétones en alcool, par transfert d'hydrogène, catalysée par des complexes d'aluminium en quantité inférieure à la stoechiométrie notamment des alcoolates d'aluminium (AI(OR)3), cette réaction est connue sous le nom de réaction de Meerwein-Ponndorf-Verley. Ponndorf précise également que des alcoolates de sodium peuvent remplacer les alcoolates d'aluminium (générés in situ à partir de sodium métallique et d'un alcool) et être utilisés en quantité sous-stoechiométrique (50% mol). Cependant, on observe une perte de sélectivité due notamment à la réaction secondaire de condensation de Claisen qui devient prépondérante, les rendements de réaction vont de 50 à 80%. De plus, le protocole utilisé par Ponndorf est lourd car il nécessite une distillation des produits de la réaction pour déplacer l'équilibre, ce qui nécessite de travailler dans des conditions dures de température et de pression (70-80°C sous un vide de 5 à 20 mmHg). Les réactions décrites par Ponndorf nécessitent également des solvants anhydres et fraîchement distillés. Ces conditions sont difficiles à appliquer à des synthèses industrielles. [0006] Ponndorf évoque également la capacité de NaOAc à catalyser la réaction de transfert d'hydrogène mais le rendement n'est que de 23%.

[0007] Une revue de 1994 (C.C. de Graauw, et al., Synthesis, 1994, 10, 1007- 1017) fait le point sur la réaction de réduction d'aldéhyde et cétone de Meerwein-Ponndorf-Verley (MPV). Cette revue met l'accent sur le fait que l'inconvénient des réactions de MPV est qu'elles nécessitent des quantités stoechiométriques en complexe d'aluminium pour obtenir de bons rendements dans des conditions de douces, et que de nos jours les chercheurs se focalisent sur des complexes pouvant être utilisés en quantité catalytique. Le point 4 de la revue concerne des catalyseurs de type aikoxyde de métaux, il est notamment précisé que les aikoxydes de métaux alcalins présentent un taux important d'échange de ligands mais que les faibles densités de charge (Na et K) ou le faible nombre de coordination (Li) sont à l'origine d'une faible activité et qu'il est donc invraisemblable de les utiliser en quantité catalytique.

[0008] La revue fait également état d'autres catalyseurs utilisés pour la réaction de MPV et notamment les lanthanides, le zirconium... [0009] Une revue de 2006 (Jin Soon Cha, Organic Process Research & Development, 2006, 10, 1032-1053) faisant également le point sur la réaction de MPV cite d'autres catalyseurs pouvant être utilisés et notamment les dérivés du bore, plus précisément les dérivés du 9-borabicycio[3.3.1 ]-nonane (9-BBN). 15 [0010] Un autre procédé, largement décrit, de réduction des composés carbonylés, par transfert d'hydrogène, met en oeuvre des complexes de métaux de transition et notamment des complexes à base de ruthénium (Ru), rhodium (Rh) et iridium (Ir) en quantité catalytique et des ligands. 20 Aranyos et al (Aranyos et al., Chem.Commun., 1999, 351-32) et Pàmies et al (Pàmies et al., Chem.Eur.J., 2001, 7(23), 5052-5058) ont décrit la réduction de composés carbonylés par transfert d'hydrogène à l'aide de catalyseur à base de ruthénium, iridium ou rhodium et d'une base. Ils ont également montré que la présence de la base a un effet important sur la réaction car elle permet de générer 25 une espèce, de type dihydride de ruthénium, très réactive.

[0011] Récemment Zweifel et al (Zweifel, et al., Angewandte Chemie, 2008, 47, 3245-3249) ont décrit la réduction de composé carbonylé par transfert d'hydrogène en présence d'éthanol, d'un catalyseur à base de rhodium et de ligands de type 30 bis(5-H-dibenzo-[a,d]cyclohepten-5-yl)amide.

[0012] Bacchi et al (Bacchi, et al., Eur.J.Inorg.Chem, 2008, 4462-4473) ont décrit les mécanismes de catalyse par transfert d'hydrogène avec un catalyseur à base de10 ruthénium et des ligands de type 1-diisopropylphosphanyl-2-(N,N-dimethylamino)-1 H-indene.

[0013] Plus récemment encore, le brevet WO2009/007443 (Universita'Degli Studi Di Udine) divulgue des complexes de métaux de transition (notamment ruthénium et osmium) contenant des ligands dérivés de benzo[H]quinoline efficaces pour la catalyse de réduction de dérivés carbonylés par transfert d'hydrogène.

[0014] Ce type de procédé est très largement utilisé car il permet une réduction par transfert d'hydrogène efficace. Cependant, le coût et la toxicité des métaux précieux et des ligands utilisés sont des inconvénients non négligeables pour l'industrialisation du procédé.

[0015] Pour pallier à ce problème des méthodes récentes basées sur le fer, métal peu cher et peu toxique, en quantité catalytique ont été décrites. Enthaler et al (Enthaler et al., Tetrahedron Letters, 2006, 47, 8095-8099 et Enthaler et al., Chem.Asian.J., 2006, 1, 598-604) ont décrit la réaction de réduction de composés carbonylés (cétones) par transfert d'hydrogène, catalysée par le fer et des ligands de type phosphine et porphyrine en présence d'une base. [0016] Cependant, ces réactions requièrent des ligands sophistiqués et coûteux et nécessitent des synthèses lourdes pour conférer au fer une activité catalytique.

[0017] La réaction d'oxydation d'alcool en composé carbonylé (cétone ou aldéhyde) a également été très largement décrite. Une revue de 2005 (Pagliaro et al., Chem.Soc.Rev., 2005, 34, 837-845) fait le point sur les oxydations catalysées à base de ruthénium. Cette revue concerne notamment l'oxydation des alcools. Les auteurs décrivent l'oxydation d'alcool en dérivé carbonylé, catalysée par des complexes ruthénium-aluminium, par exemple Ru(1ll)/AI2O3 ou des complexes RuCl2(PPh3)3/2,2',6,6'-tetraméthylpiperidine N-oxyl (TEMPO).

[0018] Meurig Thomas et al (Meurig Thomas et al., Catalysis Today, 2006, 117, 22-31) ont décrit de nouvelles méthodes d'oxydation. Ils ont notamment réalisé l'oxydation de l'alcool benzylique en benzaldéhyde en utilisant comme catalyseur du fer(lll) sur silice mésoporeuse et H202 comme oxydant (table 2).

[0019] Dans cette publication les auteurs soulignent également (table 4) que les méthodes les plus récentes pour l'oxydation d'alcool en aldéhyde sont basées sur l'utilisation de pyridinium dichromate ou de tétrapropylammoniurn perruthénate en quantité stoechiométrique ou catalytique pour le second. Ce dernier catalyseur nécessite le plus souvent l'utilisation d'un donneur d'oxygène en quantité stoechiométrique : la N-méthylmorpholine-N-oxyde. Ses méthodes génèrent des quantités importantes de sels inorganiques pouvant poser des problèmes notamment de purification et utilisent des catalyseurs polluants et toxiques.

[0020] Actuellement les oxydations sont réalisées industriellement en présence de quantité stoechiométrique de sels de chrome(IV) ou de manganèse(VI). 15 [0021] Plus récemment une revue de 2008 (Punniyamurthy et al., Coordination Chemistry Reviews, 2008, 252, 134-154) décrit une méthode d'oxydation des alcools, catalysée par le cuivre. Les auteurs soulignent notamment que les réactions sont plus efficaces lorsque le catalyseur à base de cuivre est utilisé en combinaison 20 avec le TEMPO ou un oxyde métallique tel que (n-Pr4N)RuO4, OsO4 et Mo202(acac)2. Les auteurs soulignent également que certaines méthodes utilisent K2CO3/tBuOK comme support et comme base pour la catalyse de l'oxydation des alcools par CuCI-1,10-phénanthroline.

25 [0022] Tout comme pour le procédé de réduction par transfert d'hydrogène, ce type de procédé d'oxydation est très largement utilisé car il permet une conversion efficace. Cependant, le coût et la toxicité des métaux et des ligands utilisés sont des inconvénients non négligeables pour l'industrialisation du procédé.

30 [0023] La plupart des méthodes de l'art antérieur requiert la présence de catalyseurs à base de métaux de transition, coûteux et difficiles à recycler, de base et de ligands relativement élaborés et coûteux. La réaction de MPV réalisée avec des alcoolates d'aluminium requière elle une quantité stoechiométrique en catalyseur ou lorsque qu'une quantité sous-stoechiométrique est utilisée un système complexe de distillation afin de déplacer l'équilibre et d'obtenir des rendements convenables. Les ajouts d'acide trifluoroacétique en quantité catalytique, ou d'un ligand voire le remplacement des alcoolates d'aluminium par des alkylaluminium sont également décrits nécessaires. [0024] Ainsi, un premier objectif de la présente invention consiste à proposer un procédé de catalyse de réactions de transfert d'hydrogène, notamment réduction de substrat carbonylé et oxydation de substrat alcool qui s'affranchisse des inconvénients connus de l'état de la technique mentionnés ci-dessus. 10 [0025] Un autre objectif de la présente invention est de proposer un procédé économique, facilement industrialisable et peu toxique permettant la réduction de substrats carbonylés et l'oxydation de substrats alcool, dans des conditions douces, c'est-à-dire à des températures et des pressions proches ou relativement proches 15 des conditions normales de température et de pression.

[0026] Un autre objectif encore consiste à proposer un procédé de réduction de substrats carbonylés et d'oxydation de substrats alcool avec des rendements et des sélectivités élevés. [00271 Comme autre objectif, la présente invention vise à proposer un procédé de réduction de substrat carbonylé et d'oxydation de substrat alcool de mise en oeuvre aisée, facilement industrialisable, et adaptable à une grande variété de substrats, sans modification importante des conditions opératoires. 25 [0028] D'autres objectifs apparaîtront à la lumière de la description et des exemples qui suivent.

[0029] Il a maintenant été découvert que les objectifs définis ci-dessus peuvent 30 être atteints grâce au procédé de la présente invention qui est exposée ci-après.

[0030] Ainsi, la présente invention a tout d'abord pour objet un procédé de catalyse de réactions de transfert d'hydrogène caractérisé en ce que le catalyseur est : 20 - au moins une base en quantité catalytique ; et/ou - au moins un métal et/ou un sel métallique à l'état de traces ; lesdites réactions de transfert d'hydrogène étant choisies dans les groupes des réactions de réduction d'un substrat carbonylé en alcool ou d'oxydation d'un substrat alcool en composé carbonylé, lesdites réactions étant mises en oeuvre respectivement en présence d'un composé possédant une fonction alcool et un composé possédant une fonction carbonyle.

[0031] Dans un premier mode de réalisation le catalyseur est au moins une base utilisée en quantité catalytique.

[0032] On entend par quantité catalytique des quantités inférieures à 20% molaire par rapport au substrat carbonylé ou alcool, de préférence comprise entre 1 et 10% molaire et plus préférentiellement comprise entre 1 et 5% molaire. [0033] Dans un mode de réalisation, le catalyseur est une base, utilisée en quantité catalytique choisie dans les groupes constitués par les hydroxydes alcalins ou alcalino-terreux (M(OH)n) et/ou les alcoolates alcalins ou alcalino-terreux (M(OR)n) et/ou les phosphates alcalins ou alcalino-terreux (Mp(OH)r(PO4)q) et/ou les carbonates alcalins ou alcalino-terreux (MS(CO3)t).

[0034] Dans un mode de réalisation la base est un hydroxyde alcalin ou alcalino-terreux (M(OH)n), seul ou en mélange, où M est choisi dans le groupe constitué par Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba et Ra et n est compris entre 1 et 2 [0035] Dans un mode de réalisation préféré la base est l'hydroxyde de sodium ou de potassium, de préférence l'hydroxyde de sodium (NaOH).

[0036] Dans un mode de réalisation la base est un alcoolate alcalin ou alcalino- 30 terreux (M(OR)n), seul ou en mélange, où M est choisi dans le groupe constitué par Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba et Ra, n est compris entre 1 et 2 et R est choisi dans le groupe constitué par les groupes alkyle, benzyle et aryle.25 [0037] Dans un mode de réalisation la base est un phosphate alcalin ou alcalino-terreux (Mp(OH)r(PO4)q), seul ou en mélange, où M est choisi dans le groupe constitué par Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba et Ra, p est compris entre 1 et 10, r est compris entre 0 et 2 et q est compris entre 1 et 10.

[0038] Dans un mode de réalisation la base est un carbonate alcalin ou alcalino-terreux (MS(CO3)t)_, seul ou en mélange, où M est choisi dans le groupe constitué par Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba et Ra et s est compris entre 1 et 10 et t est compris entre 1 et 10.

[0039] Dans un second mode de réalisation le catalyseur est constitué par au moins un métal et/ou un sel métallique à l'état de traces.

[0040] Dans un mode de réalisation le métal est choisi dans le groupe constitué 15 par les métaux de transition, les métaux alcalins, les métaux alcalino-terreux et les métaux pauvres.

[0041] Dans un mode de réalisation les métaux sont soit à l'état d'oxydation 0 soit à l'état de sel. 20 [0042] Dans un mode de réalisation les métaux sont à l'état d'oxydation O.

[0043] Dans un autre mode de réalisation les métaux sont à l'état de sel.

25 [0044] Dans un mode de réalisation le catalyseur est un métal de transition et/ou sel de métal de transition à l'état de trace.

[0045] Dans un mode de réalisation le métal de transition et/ou le sel de métal de transition à l'état de trace est choisi dans le groupe constitué par l'iridium, le 30 ruthénium, le rhodium, le nickel, l'or, le cuivre, le zinc, le titane, le zirconium, le tantale, le chrome, le fer et leurs sels, seuls ou en mélange. 10 [0046] Dans un mode de réalisation, le catalyseur est un métal alcalin ou alca lino-terreux et/ou un sel de métal alcalin ou alcalino-terreux à l'état de trace.

[0047] Dans un mode de réalisation le métal alcalin ou alcalino-terreux et/ou le sel de métal alcalin ou alcalino-terreux à l'état de trace est choisi dans le groupe constitué par le calcium, le potassium et le rubidium.

[0048] Dans un mode de réalisation le catalyseur est un métal pauvre et/ou un sel de métal pauvre à l'état de trace. [0049] Dans un mode de réalisation le métal pauvre est choisi dans le groupe constitué par le bismuth et l'aluminium à l'état de trace.

[0050] Dans un mode de réalisation le catalyseur est choisi dans le groupe 15 constitué par l'iridium, le ruthénium, le rhodium, le nickel, l'or, le cuivre, le zinc, le titane, le zirconium, le tantale, le chrome, le calcium, le rubidium, le bismuth et l'aluminium et/ou leurs sels seuls ou en mélange, à l'état de trace. Dans ce mode de réalisation on entend par trace des quantités inférieures ou égales à 50 ppb par rapport au substrat carbonyle ou alcool, de préférence inférieure ou 20 égale à 20 ppb et plus préférentiellement inférieure ou égale à 10ppb.

[0051] Dans un mode de réalisation le catalyseur est choisi dans le groupe constitué par le fer, le potassium et leurs sels, seul ou en mélange, à l'état de trace. Dans ce mode de réalisation on entend par traces des quantités inférieures à 1 ppm 25 par rapport au composé carbonyle ou alcool, de préférence entre 0,2 et 1 ppm, plus préférentiellement entre 0,2 et 0,5 ppm.

[0052] Dans un mode de réalisation, le catalyseur est un mélange d'une ou plusieurs base en quantité catalytique, telle que décrite ci-dessus et de traces d'un 30 ou plusieurs métal et/ou de sel(s) métallique, tel que décrit ci-dessus.

[0053] Dans un mode de réalisation particulier la réaction de transfert d'hydrogène est la réaction de réduction d'un substrat carbonylé en alcool suivant le schéma réactionnel suivant : 25 30 Base, T°C HO H R1 R2 Composé portant une fonction alcool R1 R2 [0054] Dans ce mode de réalisation le substrat carbonylé est choisi dans les groupes constitués par les cétones aromatiques ou aliphatiques et les aldéhydes aromatiques ou aliphatiques.

[0055] Le substrat carbonylé répond à la formule I : O R1 R2 Formule 1

où R1 et R2 identiques ou différents peuvent être choisis dans les groupes constitués par un atome d'hydrogène, un groupe carboné en Cl à C30, de préférence en Cl à C10 qui peut être choisi parmi les groupes aliphatiques saturés ou insaturés, acycliques, linéaires ou ramifiés, substitués ou non, les groupes hétérocycliques ou carbocycliques monocycliques ou polycycliques, saturés, insaturés ou aromatiques, substitués ou non, ou une concaténation de ces groupes, substitués ou non ; ou R1 et R2 forment une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec la fonction 20 carbonyle un carbocycle comprenant ou non un ou plusieurs hétéroaromes, mono-ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.

[0056] Dans un mode de réalisation particulier, R1 et R2 identiques ou différents sont choisis parmi : un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle en Cl à C30, de préférence en Cl à C10, linéaire ou ramifié, substitués ou non; un groupe aryle, substitué ou non ; un groupe benzyle ; un groupe hétéroaryle ; un groupe cycloalkyle; - un groupe hétérocyclique ; ou RI et R2 forment une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec la fonction carbonyle un carbocycle comprenant ou non un ou plusieurs hétéroaromes, mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non. [0057] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R1 et/ou R2 représentent des groupes alkyles, ils sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, pentyle et terbutyle.

10 [0058] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R1 et/ou R2 représentent un groupe alkyle substitué, les substituants sont choisis dans le groupe constitué par un groupe alkyle linéaire ou ramifié, un groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié, un groupe aryle, un atome d'halogène, un groupe alkoxy, un groupe thioéther linéaire ou ramifié, un groupe perfluoroalkyle, un groupe 15 ou une fonction choisi dans le groupe constitué par les groupes ou fonctions hydroxyle, thiol, carboxylique, ester, amide, formyle, acyle, aroyle, amide, urée, isocyananate, thioisocyanate, nitrile, azoture, nitro, sulfone, sulfonique et pseudohalogène.

20 [0059] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R1 et/ou R2 représentent un groupe cycloalkyle, ils sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux cyclohexyle et cyclopropyle.

[0060] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants RI et/ou 25 R2 représentent un groupe aryle, le groupe aryle est le groupe phényle.

[0061] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R1 et/ou R2 représentent un groupe aryle substitué, les substituants sont choisis dans le groupe constitué par un groupe alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un 30 groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié, un groupe aryle, un atome d'halogène, un groupe alkoxy, un groupe thioéther linéaire ou ramifié, un groupe perfluoroalkyle, un groupe ou une fonction choisie dans le groupe constitué par les groupes ou fonctions hydroxyle, thiol, carboxylique, ester, amide, formyle, acyle,5 aroyle, amide, urée, isocyananate, thioisocyanate, nitrile, azoture, nitro, sulfone, sulfoniqueet pseudohalogène. Dans un mode de réalisation particulier le radical aryle substitué est un phényl substitué. [0062] Dans un mode de réalisation lorsque les substituants R1 et/ou R2 représentent un groupe aryle substitué, les substituants sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, terbutyle et phényle et les atomes de chlore et brome. 10 [0063] Dans un mode de réalisation particulier de ce mode de réalisation, le groupe aryle substitué est un phényle.

[0064] Dans un mode de réalisation les substituants R1 et R2 forment avec la 15 fonction carbonyle une cyclohexanone.

[0065] Dans un mode de réalisation particulier les substituants R1 et R2 forment avec la fonction carbonyle une cycloheptanone.

20 [0066] Dans un mode de réalisation particulier de ces modes de réalisation R1 et R2 forment une cyclohexanone ou une cycloheptanone substituée par un groupe aryle. Dans un mode de réalisation particulier le groupe aryle est un groupe phényle.

[0067] Dans la présente invention, les termes suivants ont les significations ci- 25 après, sauf indication contraire : - alkyle ou alkyl- représente un radical hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié comportant de 1 à 30 atomes de carbone, de préférence de 1 à 10 atomes de carbone, et en particulier les radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle et décyle ; 30 - hétéroalkyle représente un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié comportant de 1 à 30 atomes de carbone, de préférence 1 à 10 atomes de carbone, et possédant au moins un hétéroatome. - aryle ou aryl- représente un radical hydrocarboné aromatique mono ou polycyclique, et par exemple le radical phényle ou le radical naphtyle ;5 - hétéroaryle ou hétéroaryl- représente un radical hydrocarboné aromatique mono ou polycyclique, comportant en outre un ou plusieurs hétéroatomes, identiques ou différents, choisis dans le groupe constitué par l'azote, l'oxygène, le soufre et le phosphore, chacun des cycles comportant 5 ou 6 chaînons ; des exemples de radicaux hétéroaryles sont les radicaux pyridyles, quinolyles, imidazolyles, tétrazolyles, sans que cette liste ne constitue une quelconque limitation ; - radical hydrocarboné représente un radical hydrocarboné ramifié, linéaire ou cyclique (mono- ou polycyclique), comportant de 1 à 30 atomes de carbone, et pouvant comporter une ou plusieurs insaturations sous forme de double(s) et/ou triple(s) liaison(s), par exemple et de manière non limitative méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, cyclohexyle, benzyle, phényle, vinyle, allyle, et autres ; - dans les termes alkoxy, aryloxy, hétéroaryloxy, monoalkylamino et diaikylamino , les définitions des termes alkyl-, aryl- et hétéroaryl- correspondent aux termes 15 génériques définis ci-dessus ; - halogène désigne le fluor, le chlore, le brome et l'iode. - alcényle ou alcényl- représente un radical hydrocarboné possédant au moins une double liaison, ledit radical étant linéaire ou ramifié et comportant de 2 à 30 atomes de carbone, de préférence de 2 à 10 atomes de carbone, et par exemple 20 le radical éthylényl-, iso-propylényl-, ou butadiényl- ; - alcynyle ou alcynyl- représente un radical hydrocarboné possédant au moins une triple liaison, ledit radical étant linéaire ou ramifié et comportant de 2 à 30 atomes de carbone, de préférence de 2 à 10 atomes de carbone, et par exemple le radical acétylényl-, ou propargyl- ; 25 - pseudohalogène représente un radical organique ou inorganique susceptible d'exister sous forme d'ion Y - et de former le composé protoné correspondant HY, on peut citer d'une manière non limitative ùON, ùSCN, ùCNO, ùOH, ùN3 , ùRaCO2 , ùRaSO3 où Ra représente H ou un radical alkyle. - cycloalkyle ou cycloalkyl- représente un groupe alkyle cyclique de 3 à 30 30 atomes de carbone. A titre d'exemple on peut citer cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, méthylcyclohexyle, etc. - perfluoroalkyle ou perfluoroalkyl- représente un radical fluorocarboné saturé, linéaire ou ramifié comportant de 1 à 30 atomes de carbone, de préférence de 1 à 10 atomes de carbone, et en particulier perfluorométhyle ou perfluoroéthyle. - formyle ou formyl- représente le groupe ùCHO. - acyle ou acyl- représente un groupe ùCORb. - aroyle représente le groupe ùCoaryle où aryle à la définitio ci-dessus. - amide représente un groupe ùCONRbRb' ou ùNRbCORb'. - ester représente un groupe ùCOORb ou ùOOORb. - thiol représente le groupe ùSH. - carboxylique représente le groupe -COOH - thioéther représente ùSRb. - urée représente le groupe ùNHCONH2. - isocyanate représente le groupe ùN=C=O. - thioisocyanate représente le groupe ùN=C=S. - nitrile représente le groupe ùCEN. - azoture représente le groupe ùN3. - nitro représente le groupe ùNO2. sulfone représente le groupe ùSO2Rb. - sulfonique représente le groupe ùSO2OH. - hydroxyle représente un radicalùOH. - hétérocycle représente un groupe cyclique saturé ou insaturé comprenant entre 3 et 10 atomes de carbones et entre 1 et 3 hétéroatomes, de préférence azote, oxygène, soufre ; à titre d'exemple on peut citer le tétrahydrofuranne ou la morpholine. - carbocycle représente un groupe cyclique de 4 à 30 atomes de carbone, de préférence de 5 à 10 atomes de carbone, saturé ou insaturé, comprenant au moins une fonction carbonyle (CO).

Où Rb et Rb' identiques ou différents sont choisis parmi les groupes constitués par un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétérocyclique, un groupe hétéroalkyle, un groupe cycloalkyle tels que définis ci-dessus.

[0068] L'ensemble des radicaux dont les définitions figurent ci-dessus peuvent éventuellement être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes, ou halogène par un ou plusieurs radicaux alkyle, alcényle et/ou alcynyle, par un ou plusieurs radicaux hydroxy, alkoxy, alcényloxy, alcynyloxy, aryle, hétéroaryle, cycloalkyle, hétérocyclique tels que définis ci-dessus les substituants pouvant être identiques ou différents. [0069] Dans le cas où la réaction de transfert d'hydrogène est une réaction de réduction de composé carbonylé en alcool, elle est mise en oeuvre en présence d'un composé possédant une fonction alcool qui joue le rôle de source d'hydrogène. Les hydrogènes permettant la réaction de transfert sont les hydrogènes de la fonction alcool et au moins un hydrogène du carbone portant la fonction alcool.

[0070] Dans un mode de réalisation de l'invention le composé portant une fonction alcool est en outre le solvant de la réaction. [0071] Dans un mode de réalisation le composé possédant une fonction alcool est un alcool primaire ou secondaire.

[0072] Dans un mode de réalisation particulier le composé possédant une fonction alcool est un alcool répondant à la formule Il HO H R5 R5' Formule Il où R5 et R5' identiques ou différents peuvent être choisis dans les groupes constitués par un atome d'hydrogène, un groupe carboné en Cl à C30, de préférence en Cl à C10 qui peut être choisi parmi les groupes aliphatiques saturés ou insaturés, acycliques, linéaires ou ramifiés, substitués ou non, les groupes hétérocycliques ou carbocycliques monocycliques ou polycycliques, saturés, insaturés ou aromatiques, substitués ou non, ou une concaténation de ces groupes, substitués ou non ; ou R5 et R5' forment une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cycloalkyle ou hétérocycle mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.

[0073] Dans un mode de réalisation particulier, R5 et R5' identiques ou différents sont choisis parmi : un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle en Cl à C30, de préférence en Cl à C10, linéaire ou ramifié, substitués ou non; un groupe aryle, substitué ou non ; un groupe benzyle ; un groupe hétéroaryle ; un groupe cycloalkyle; un groupe hétérocyclique ; ou R5 et R5' forment une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cycloalkyle ou hétérocycle mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non. [0074] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R5 et/ou R5' représentent des groupes alkyles, ils sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, pentyle et terbutyle.

[0075] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R5 et/ou R5' représentent un groupe alkyle substitué, les substituants sont choisis dans le groupe constitué par un groupe alkyle linéaire ou ramifié, un groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié, un groupe aryle, un atome d'halogène, un groupe alkoxy, un groupe thioéther linéaire ou ramifié, un groupe perfluoroalkyle, un groupe ou une fonction choisie dans le groupe constitué par les groupes ou fonctions hydroxyle, thiol, carboxylique, ester, amide, formyle, acyle, aroyle, amide, urée, isocyananate, thioisocyanate, nitrile, azoture, nitro, sulfone, sulfoniqueet pseudohalogène.

[0076] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R5 et/ou R5' représentent un groupe cycloalkyle, ils sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux cyclohexyle et cyclopropyle.

[0077] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R5 et/ou R5' représentent un groupe aryle, c'est le phényle. [0078] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R5 et/ou R5' représentent un groupe aryle substitué, les substituants sont choisis dans le groupe constitué par un groupe alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié, un groupe aryle, un atome30 d'halogène, un groupe alkoxy, un groupe thioéther linéaire ou ramifié, un groupe perfluoroalkyle, un groupe ou une fonction choisie dans le groupe constitué par les groupes ou fonctions hydroxyle, thiol, carboxylique, ester, amide, formyle, acyle, aroyle, amide, urée, isocyananate, thioisocyanate, nitrile, azoture, nitro, sulfone, sulfoniqueet pseudohalogène. Dans un mode de réalisation particulier le radical aryle substitué est un phényl substitué.

[0079] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R5 et/ou R5' représentent un groupe aryle substitué, les substituants sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, terbutyle et phényle et les atomes de chlore et brome. Dans un mode de réalisation particulier de ce mode de réalisation, le groupe aryle substitué est un groupe phényle substitué. [0080] Dans un mode de réalisation particulier les substituants R5 et R5' forment avec le carbone portant la fonction alcool un cyclohexanol ou cycloheptanol. Dans un mode de réalisation particulier le cyclohexanol ou cycloheptanol est substitué par un groupe aryle. Dans un mode de réalisation particulier le groupe aryle est un groupe phényle. [0081] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, le composé possédant une fonction alcool est un alcool répondant à la formule Ill

HO H Formule III où R3, R3', R3" et R4, R4' et R4" identiques ou différents peuvent être choisis dans les groupes constitués par un atome d'hydrogène, un groupe carboné en Cl à C30, de préférence en Cl à C10 qui peut être choisi parmi les groupes aliphatiques saturés ou insaturés, acycliques, linéaires ou ramifiés, substitués ou non, les groupes hétérocycliques ou carbocycliques monocycliques ou polycycliques, saturés, insaturés ou aromatiques, substitués ou non, ou une concaténation de ces groupes, substitués ou non ; ou l'un des R3, R3', R3" forment avec l'un des R4, R4' et R4" une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cycloalkyle ou hétérocycle mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.

[0082] Dans un mode de réalisation particulier, R3, R3', R3" et R4, R4' et R4" identiques ou différents sont choisis parmi : un atome d'hydrogène ; 10 un groupe alkyle en Cl à C30, de préférence en Cl à C10, linéaire ou ramifié, substitués ou non; un groupe aryle, substitué ou non ; un groupe benzyle ; un groupe hétéroaryle ; 15 un groupe cycloalkyle; un groupe hétérocyclique ; ou l'un des R3, R3', R3" forment avec l'un des R4, R4' et R4" une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cycloalkyle ou hétérocycle mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, 20 substitué ou non.

[0083] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R3 et/ou R3' et/ou R3" et/ou R4 et/ou R4' et/ou R4" représentent des groupes alkyles, ils sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, pentyle et 25 terbutyle.

[0084] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R3 et/ou R3' et/ou R3" et/ou R4 et/ou R4' et/ou R4" représentent un groupe alkyle substitué, les substituants sont choisis dans le groupe constitué par un groupe alkyle linéaire 30 ou ramifié, un groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié, un groupe aryle, un atome d'halogène, un groupe alkoxy, un groupe thioéther linéaire ou ramifié, un groupe perfluoroalkyle, un groupe ou une fonction choisie dans le groupe constitué par les groupes ou fonctions hydroxyle, thiol, carboxylique, ester, amide, formyle, acyle, aroyle, amide, urée, isocyananate, thioisocyanate, nitrile, azoture, nitro, sulfone, sulfonique et pseudohalogène.

[0085] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R3 et/ou R3' et/ou R3" et/ou R4 et/ou R4' et/ou R4" représentent un groupe cycloalkyle, ils sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux cyclohexyle et cyclopropyle.

[0086] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R3 et/ou R3' et/ou R3" et/ou R4 et/ou R4' et/ou R4" représentent un groupe aryle, le groupe aryle est le groupe phényle.

[0087] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R3 et/ou R3' et/ou R3" et/ou R4 et/ou R4' et/ou R4" représentent un groupe aryle substitué, les substituants sont choisis dans le groupe constitué par un groupe alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié, un groupe aryle, un atome d'halogène, un groupe alkoxy, un groupe thioéther linéaire ou ramifié, un groupe perfluoroalkyle, un groupe ou une fonction choisie dans le groupe constitué par les groupes ou fonctions hydroxyle, thiol, carboxylique, ester, amide, formyle, acyle, aroyle, amide, urée, isocyananate, thioisocyanate, nitrile, azoture, nitro, sulfone, sulfoniqueet pseudohalogène. Dans un mode de réalisation particulier le groupe aryle substitué est un groupe phényle substitué.

[0088] Dans un mode de réalisation particulier lorsque les substituants R3 et/ou R3' et/ou R3" et/ou R4 et/ou R4' et/ou R4" représentent un groupe aryle substitué, les substituants sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, terbutyle et phényle et les atomes de chlore et brome. Dans un mode de réalisation particulier de ce mode de réalisation, le groupe aryle substitué est un phényle. [0089] Dans un mode de réalisation particulier l'un des R3, R3', R3" forment avec l'un des R4, R4' et R4" une chaîne alkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cyclohexanol ou cycloheptanol. Dans un mode de réalisation particulier le cyclohexanol ou cycloheptanol est substitué par un groupe aryle. Dans un mode de réalisation particulier le groupe aryle est un phényle. [0090] Dans un mode de réalisation préférée le composé portant la fonction alcool est l'isopropanol et est le solvant de la réaction. [0091] Dans un mode de réalisation particulier la réaction de transfert d'hydrogène est la réaction d'oxydation d'un substrat alcool en composé carbonylé selon le schéma réactionnel suivant : O Base, T°C composé portant fonction carbonyle' R5/\ R5' [0092] Dans ce mode de réalisation le substrat alcool répond aux formules générales Il et III comme définies ci-dessus. [0093] Les différents modes de réalisation ci-dessus décrits peuvent être

15 appliqués à ce mode de réalisation particulier. [0094] Dans le cas où la réaction de transfert d'hydrogène est une réaction d'oxydation d'un substrat alcool en composé carbonylé, elle est mise en oeuvre en présence d'un composé portant une fonction carbonyle qui est l'accepteur

20 d'hydrogène de la réaction. [0095] Dans un mode de réalisation le composé portant une fonction carbonyle est en outre le solvant de la réaction. 25 [0096] Dans un mode de réalisation le composé portant la fonction carbonyle répond à la formule I comme définie ci-dessus ainsi qu'à ses différents modes de réalisation. [0097] Dans un mode de réalisation de l'invention le composé portant une

30 fonction carbonyle est choisi dans le groupe constitué par la pinacolone et la méthylisobutylcétone et est le solvant de la réaction.10 [0098] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention les réactions d'oxydation de substrat alcool ou de réduction de substrats carbonyles sont réalisées en présence d'un solvant différent du composé portant la fonction carbonyle ou du composé portant la fonction alcool.

Ce mode de réalisation particulier peut notamment être avantageusement utilisé lorsque le composé portant la fonction carbonyle ou le composé portant la fonction alcool est trop coûteux, peu ou pas soluble dans le milieu réactionnel ou pour toutes raisons bien connues de l'homme de l'art qui nécessitent l'emploi d'un solvant supplémentaire et différent du réactif. [0099] Dans ce mode de réalisation particulier le solvant supplémentaire peut être un solvant aprotique ou un solvant protique ou un mélange quelconque de ces solvants. [00100] On entend par solvant aprotique des solvants choisis dans les groupes constitués par : - Carboxamides linéaires ou cycliques comme le N,N-diméthyacétamide (DMAC), le N,N-diéthylacétamide , le diméthylformamide (DMF), le diéthylformamide ou la 1-méthyl-2-pyrrolidone ; Le diméthylsulfoxyde (DMSO) ; L'hexaméthylphosphotriamide (HMPT) ; - La tétraméthylurée ; Les composés nitrés tels que le nitrométhane, le nitroéthane, le 1- nitropropane, le 2-nitropropane ou leurs mélanges, le nitrobenzène ; - Les nitriles aliphatiques et aromatiques comme l'acétonitrile, le propionitrile, le butanenitrile, l'isobutanenitrile, le pentanenitrile, le 2-méthylglutaronitrile, l'adiponitrile ; - Le tétraméthylène sulfone (sulfolane) ; - Les carbonates organiques tels que le diméthycarbonate, le diisopropylcarbonate, le di-n-butylcarbonate ; - Les esters d'alkyle tels que l'acétate d'éthyle ou d'isopropyle ; - Les hydrocarbures aliphatiques et aromatiques, halogénés ou non, tels que l'hexane, l'heptane, le dichlorométhane, le chloroforme, le chlorobenzène ou le toluène ; - Les cétones telles que l'acétone, la méthyléthylcétone, la méthylisobutylcétone, la pinacolone, la cyclopentanone, la cyclohexanone ; - Les hétérocycles azotés tels que la pyridine, la picoline et les quinoléines ; - Les éthers aliphatiques et aromatiques tels que le tétrahydrofurane , le dioxane, l'anisole ; - Les amines tertiaires aliphatiques ou aromatiques telles que la triéthylamine.

[00101] On entend par solvant protique des solvants choisis dans les groupes constitués par : - Les alcools aliphatiques et aromatiques tels que le méthanol, l'éthanol, le propanol, le 2-propanol, le butanol, l'isobutanol, le phénol portant éventuellement un substituant sur le noyau aromatique ; - Les amines primaires et secondaires, aliphatiques ou aromatiques, telles que le diéthylamine, l'aniline portant éventuellement un substituant sur le 15 noyau aromatique; - Les acides carboxyliques aliphatiques ou aromatiques comme l'acide acétique ; - L'ammoniac - L'eau 20 La nature du solvant à utiliser ainsi que sa quantité font partie des connaissances générales de l'homme du métier. La nature du solvant pourra être fonction du type de réaction, du type de substrat, des conditions de température et de pression, du type de donneur ou accepteur d'hydrogène. La quantité de solvant dépendra 25 également du type de solvant utilisé.

[00102] Dans un mode de réalisation les réactions d'oxydation d'alcools et de réduction de composés carbonylés de l'invention sont réalisées dans des conditions douces de température et de pression. 30 [00103] Dans un mode de réalisation les réactions d'oxydation d'alcools et de réduction de composés carbonylés de l'invention sont réalisées à une température comprise entre la température ambiante et 100°C, de préférence entre 50 et 80°C. [00104] La présente invention et ses différents modes de réalisation seront mieux compris à la lecture des exemples qui suivent. Ces exemples sont donnés à titre indicatif, sans caractère limitatif. [00105] Exemple 1: Procédé général Réduction de l'acétophénone en présence de quantités catalytiques de bases.

[00106] Procédure A (sous atmosphère inerte): [00107] La base (0.8 mmol), l'acétophénone (480 mg, 4 mmol) et l'isopropanol (7 mL) sont introduits dans un tube de Schlenk dans lequel ont été préalablement effectués trois cycles vide-argon (pression 133Pa). Le réacteur est fermé sous argon, porté à la température souhaitée (60 à 80 °C) et agité à cette température pendant le temps souhaité (12 à 24 h). Après refroidissement, le mélange réactionnel est filtré et le filtrat évaporé à sec puis dilué par 15 mL de dichlorométhane. La phase organique est lavée par une solution d'HCI 0,05 N (2 x 7,5 mL) et les phases aqueuses sont réunies et extraites par du dichlorométhane (2 x 10 mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur MgSO4 et concentrées pour donner un résidu analysé par RMN du proton et GC-MS. [00108] Procédure B (à l'air): [00109] La base (0.8 mmol), l'acétophénone (480 mg, 4 mmol) et l'isopropanol (7 mL) sont introduits dans un tube de Schlenk. Le réacteur est fermé, porté à la température souhaitée (60 à 80 °C) et agité à cette température pendant le temps souhaité (12 à 24 h). Après refroidissement, le mélange réactionnel est filtré et le filtrat évaporé à sec puis dilué par 15 mL de dichlorométhane. La phase organique est lavée par une solution d'HCI 0,05 N (2 x 7,5 mL) et les phases aqueuses sont réunies et extraites par du dichlorométhane (2 x 10 mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur MgSO4 et concentrées pour donner un résidu analysé par RMN du proton et GC-MS.30

Le tableau 1 regroupe les résultats obtenus avec différentes bases selon le schéma réactionnel 1 O base (20 mol%) HO H Ph CH3 2-propanol, 80°C, 18h ph Schéma réactionnel 1 Base rendement [a] tBuOK 80 tBuONa 95 tBuOLi 34 KOH 66 NaOH 99[b] LiOH 52 K3PO4 30 Cs2CO3 35 Tableau 1 - Résultats obtenus avec différentes bases [a] conditions standard : acétophénone (1 mmol), base (0,2 mmol), 2-propanol (2 mL). Rendement déterminé par RMN du proton.[b] 93% après 12 heures ; 80% après 20 heures à 60°C. Le produit est isolé et caractérisé par RMN du proton, du carbone et GC/MS, les 15 résultats sont les suivants : H OH RMN 'H (400 MHz, CDCI3): 8 7,28-7,48 (m, 5H4,5,6), 4,93 (q, 1H, HI), 1,81 (s br, 1H, 20 OH), 1,52 (t, 3H, H2). RMN '3C (100 MHz, CDCI3): S 145,89 (C3), 128,46 (C4oa5), 127,40 (C6), 125,41 (C4ou5), 70,18 (Cl), 25,23 (C2). GC/MS: tr = 10,39 min, M/Z = 122. 25 [00110] Exemple 2 : Procédé général Réduction des cétones par la soude [00111] Procédure C (sous atmosphère inerte):

[00112] La soude (16 mg, 0.4 mmol), la cétone (4 mmol) et l'isopropanol (7 mL) sont introduits dans un tube de Schlenk dans lequel ont été préalablement effectués trois cycles vide-argon (pression 133Pa). Le réacteur est fermé sous argon, porté à la température souhaitée (60 à 80 °C) et agité à cette température pendant le temps souhaité (12 à 24 h). Après refroidissement, le mélange réactionnel est filtré et le filtrat évaporé à sec puis dilué par 15 mL de dichlorométhane. La phase organique est lavée par une solution d'HCI 0,05 N (2 x 7,5 mL) et les phases aqueuses sont réunies et extraites par du dichlorométhane (2 x 10 mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur MgSO4 et concentrées pour donner un résidu analysé par RMN du proton et GC-MS. Le résidu est ensuite chromatographié sur gel de silice (éluant : mélange hexane / acétate d'éthyle). [00113] Procédure D (à l'air):

[00114] La soude (16 mg, 0.4 mmol), la cétone (4 mmol) et l'isopropanol (7 mL) sont introduits dans un tube de Schlenk. Le réacteur est fermé, porté à la température souhaitée (60 à 80 °C) et agité à cette température pendant le temps souhaité (12 à 24 h). Après refroidissement, le mélange réactionnel est filtré et le filtrat évaporé à sec puis dilué par 15 mL de dichlorométhane. La phase organique est lavée par une solution d'HCI 0,05 N (2 x 7,5 mL) et les phases aqueuses sont réunies et extraites par du dichlorométhane (2 x 10 mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur MgSO4 et concentrées pour donner un résidu analysé par RMN du proton et GC-MS. Le résidu est ensuite chromatographié sur gel de silice (éluant : mélange hexane / acétate d'éthyle). [00115] Le tableau 2 regroupe différentes réactions réalisées suivant le schéma réactionnel 2 sur diverses cétones. [00116] Les rendements ont été déterminés par RMN du proton (* rendement isolé).

Tableau 2 - Résultats des réactions de réduction de cétones [00117] Exemple 3 : Procédé général Réduction des aldéhydes par la soude

[00118] Procédure E(sous atmosphère inerte): [00119] La soude (16 mg, 0.4 mmol), l'aldéhyde (4 mmol) et l'isopropanol (7 mL) sont introduits dans un tube de Schlenk dans lequel ont été préalablement effectués trois cycles vide-argon (pression 133Pa). Le réacteur est fermé sous argon, porté à la température souhaitée (60 à 80 °C) et agité à cette température pendant le temps souhaité (12 à 24 h). Après refroidissement, le mélange réactionnel est filtré et le filtrat évaporé à sec puis dilué par 15 mL de dichlorométhane. La phase organique est lavée par une solution d'HCI 0,05 N (2 x 7,5 mL) et les phases aqueuses sont réunies et extraites par du dichlorométhane (2 x 10 mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur MgSO4 et concentrées pour donner un résidu O NaOH (10 mol %) HO R2 2-propanol, 80 °C, 18 h Schéma réactionnel 2 Substrat Rendement(%) Ph-CO-Me 95 (86)* (2'-CI-C6H4)-CO-Me 95 (3'-CI-C6H4)-CO-Me 99 (4'-CI-C6H4)-CO-Me 99 (4'-Br-C6H4)-CO-Me 99 (4'-Me-C6H4)-CO-Me 99 Ph-CO-Et 92 C6H1i-CO-Me 61 (CH3)3C-CO-Me 70 cycloheptanone 91 99 99 50 analysé par RMN du proton et GC-MS. Le résidu est ensuite chromatographié sur gel de silice (éluant : mélange hexane / acétate d'éthyle).

[00120] Procédure F (à l'air): [00121] La soude (16 mg, 0.4 mmol), l'aldéhyde (4 mmol) et l'isopropanol (7 mL) sont introduits dans un tube de Schlenk. Le réacteur est fermé, porté à la température souhaitée (60 à 80 °C) et agité à cette température pendant le temps souhaité (12 à 24 h). Après refroidissement, le mélange réactionnel est filtré et le filtrat évaporé à sec puis dilué par 15 mL de dichlorométhane. La phase organique est lavée par une solution d'HCI 0,05 N (2 x 7,5 mL) et les phases aqueuses sont réunies et extraites par du dichlorométhane (2 x 10 mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur MgSO4 et concentrées pour donner un résidu analysé par RMN du proton et GC-MS. Le résidu est ensuite chromatographié sur gel de silice (éluant : mélanges hexane / acétate d'éthyle). [00122] Le tableau 3 regroupe différentes réactions réalisées suivant le schéma réactionnel 3 sur diverses cétones.

[00123] Les rendements ont été déterminés par RMN du proton. 25 Schéma réactionnel 3 Substrat Rendement PhCHO 99 C11H23CHO 85 Tableau 3 - Résultats des réactions de réductions d'aldéhydes O NaOH (10 mol%) HO R1 H 2-propanol, 82°C, 18 h R1 [00124] Exemple 4: Procédé général d'oxydation d'un alcool par transfert d'hydrogène. [00125] Procédure G (sous atmosphère inerte): [00126] La soude (16 mg, 0.4 mmol), le 1-phenylethanol (488 mg, 4 mmol) et la cétone (pinacolone ou méthylisobutylcétone, 7 mL) sont introduits dans un tube de Schlenk dans lequel ont été préalablement effectués trois cycles vide-argon (pression 133Pa). Le réacteur est fermé sous argon, porté à 80 °C et agité à cette température pendant 21 h. Après refroidissement, le mélange réactionnel est filtré et le filtrat évaporé à sec puis dilué par 15 mL de dichlorométhane. La phase organique est lavée par une solution d'HCI 0,05 N (2 x 7,5 mL) et les phases aqueuses sont réunies et extraites par du dichlorométhane (2 x 10 mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur MgSO4 et concentrées pour donner un résidu analysé par RMN du proton et GC-MS. Le résidu est ensuite chromatographié sur gel de silice (éluant : mélanges hexane / acétate d'éthyle).

[00127] Procédure H (à l'air): [00128] La soude (16 mg, 0.4 mmol), le 1-phenylethanol (488 mg, 4 mmol) et la cétone (pinacolone ou méthylisobutylcétone, 7 mL) sont introduits dans un tube de Schlenk. Le réacteur est fermé, porté à 80 °C et agité à cette température pendant 21 h. Après refroidissement, le mélange réactionnel est filtré et le filtrat évaporé à sec puis dilué par 15 mL de dichlorométhane. La phase organique est lavée par une solution d'HCI 0,05 N (2 x 7,5 mL) et les phases aqueuses sont réunies et extraites par du dichlorométhane (2 x 10 mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur MgSO4 et concentrées pour donner un résidu analysé par RMN du proton et GC-MS. Le résidu est ensuite chromatographié sur gel de silice (éluant : mélange hexane / acétate d'éthyle). [00129] Le tableau 4 regroupe différentes réactions réalisées suivant le schéma réactionnel 4 avec divers solvants.

[00130] Les rendements ont été déterminés par RMN du proton et GC-MS.

O HO H NaOH (20mol%), solvant 21 h, T R R' Schéma réactionnel 4 Substrat Solvant T°C Rendement% HO H tBu-C(0)-Me 80 65 Ph (GC-MS,1 HRMN) HO H iPr-C(0)-Me = 80 10 Ph MIBK (GC-MS,IHRMN) Tableau 4 ù Résultats des réactions d'oxydation d'alcool Le produit est isolé et caractérisé par RMN du proton, du carbone et GC/MS, les 10 résultats sont les suivants : O RMN 1H (400 MHz, CDCI3): 8 7,92-7,95 (m, 2H4), 7,40-7,53 (m, 3H566), 2,57 (s, 3H, H2).

15 RMN 13C (100 MHz, CDCI3): 8 197,80 (Cl), 137,18 (C3), 132,99 (C6), 128,51 (C4ou5), 128,24 (C4ou5), 25,23 (C2). GC/MS: tr = 21,16 min, M/Z = 120.

Claims (32)

1. Revendications1. Procédé de catalyse de réactions de transfert d'hydrogène caractérisé en ce que le catalyseur est : - au moins une base en quantité catalytique ; et/ou - au moins un métal et/ou un sel de métallique à l'état de traces ; lesdites réactions de transfert d'hydrogène étant choisies dans les groupes des réactions de réduction d'un substrat carbonylé en alcool ou d'oxydation d'un substrat alcool en composé carbonylé, lesdites réactions étant mises en oeuvre respectivement en présence d'un composé comprenant une fonction alcool et un composé comprenant une fonction carbonyle.
2. 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que la réaction de transfert d'hydrogène est la réduction de substrat carbonylé en alcool et que le substrat carbonylé est choisi dans le groupe constitué par les cétones aliphatiques ou aromatiques ou les aldéhydes aliphatiques ou aromatiques.
3. 3. Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que le substrat carbonylé répond à la formule I : O R1R2 Formule I où RI et R2 identiques ou différents peuvent être choisis dans les groupes constitués par un atome d'hydrogène, un groupe carboné en Cl à C30, de préférence en Cl à C10 qui peut être choisi parmi les groupes aliphatiques saturés ou insaturés, acycliques, linéaires ou ramifiés, substitués ou non, les groupes hétérocycliques ou carbocycliques monocycliques ou polycycliques, saturés, insaturés ou aromatiques, substitués ou non, ou une concaténation de ces groupes, substitués ou non ;ou R1 et R2 forment une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec la fonction carbonyle un carbocycle comportant ou non un ou plusieurs hétéroatomes, mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.
4. 4. Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce que le substrat carbonyle est caractérisé par R1 et R2 identiques ou différents choisis dans le groupe constitué par : un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle en Cl à C30, de préférence en Cl à C10, linéaire ou 10 ramifié, substitués ou non; un groupe aryle, substitué ou non ; un groupe benzyle ; un groupe hétéroaryle ; un groupe cycloalkyle; 15 un groupe hétérocyclique ; ou RI et R2 forment une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec la fonction carbonyle un carbocycle comportant ou non un ou plusieurs hétéroatomes, mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non. 20
5. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le composé portant la fonction alcool est un alcool primaire ou secondaire.
6. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé 25 en ce que le composé portant la fonction alcool est en outre le solvant de la réaction.
7. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le composé portant la fonction alcool répond à la formule Il HO H 30 R5 R5' Formule IIoù R5 et R5' identiques ou différents peuvent être choisis dans les groupes constitués par un atome d'hydrogène, un groupe carboné en Cl à C30, de préférence en Cl à cm qui peut être choisi parmi les groupes aliphatiques saturés ou insaturés, acycliques, linéaires ou ramifiés, substitués ou non, les groupes hétérocycliques ou carbocycliques monocycliques ou polycycliques, saturés, insaturés ou aromatiques, substitués ou non, ou une concaténation de ces groupes, substitués ou non ; ou R5 et R5' forment une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cycloalkyle ou hétérocycle mono- ou 10 polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.
8. 8. Procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce que le composé portant la fonction alcool est caractérisé en ce que R5 et R5' identiques ou différents sont choisi dans le groupe constitué par : 15 - un atome d'hydrogène ; - un groupe alkyle en Cl à C30, de préférence en Cl à C10, linéaire ou ramifié, substitués ou non; un groupe aryle, substitué ou non ; un groupe benzyle ; 20 un groupe hétéroaryle ; un groupe cycloalkyle; un groupe hétérocyclique ; ou R5 et R5' forment une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cycloalkyle ou hétérocycle mono- ou 25 polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.
9. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le composé portant la fonction alcool répond à la formule IIIHO H R4 3 Formule III où R3, R3', R3" et R4, R4' et R4" identiques ou différents sont choisis dans les groupes constitués par un atome d'hydrogène, un groupe carboné en Cl à C30, de préférence en Cl à C10 qui peut être choisi parmi les groupes aliphatiques saturés ou insaturés, acycliques, linéaires ou ramifiés, substitués ou non, les groupes hétérocycliques ou carbocycliques monocycliques ou polycycliques, saturés, insaturés ou aromatiques, substitués ou non, ou une concaténation de ces groupes, substitués ou non ; ou l'un des R3, R3', R3" forment avec l'un des R4, R4' et R4" une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cycloalkyle ou hétérocycle mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.
10. 10. Procédé selon la revendication 9 caractérisé en ce que les groupements R3, R3', R3" et R4, R4' et R4" du composé portant la fonction alcool sont identiques ou différents et sont choisis dans les groupes constitués par : un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle en Cl à C30, de préférence en Cl à C10, linéaire ou ramifié, substitués ou non; un groupe aryle, substitué ou non ; un groupe benzyle ; un groupe hétéroaryle ; un groupe cycloalkyle; un groupe hétérocyclique ; ou l'un des R3, R3', R3" forment avec l'un des R4, R4' et R4" une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cycloalkyle ou hétérocycle mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.
11. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le composé portant une fonction alcool est l'isopropanol et est le solvant de la réaction.
12. 12. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que la réaction de transfert d'hydrogène est la réaction d'oxydation d'un substrat alcool en composé carbonyle et que le substrat alcool répond à la formule II HO H R5XR5 Formule II 10 où R5 et R5' identiques ou différents peuvent être choisis dans les groupes constitués par un atome d'hydrogène, un groupe carboné en Cl à C30, de préférence en Cl à C10 qui peut être choisi parmi les groupes aliphatiques saturés ou insaturés, acycliques, linéaires ou ramifiés, substitués ou non, les 15 groupes hétérocycliques ou carbocycliques monocycliques ou polycycliques, saturés, insaturés ou aromatiques, substitués ou non, ou une concaténation de ces groupes, substitués ou non ; ou R5 et R5' forment une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cycloalkyle ou hétérocycle mono- ou 20 polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.
13. 13. Procédé selon la revendication 12 caractérisé en ce que les groupements R5 et R5' du composé portant la fonction alcool sont identiques ou différents et sont choisis dans le groupe constitué par : 25 un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle en Cl à C30, de préférence en Cl à C10, linéaire ou ramifié, substitués ou non; un groupe aryle, substitué ou non ; un groupe benzyle ; 30 un groupe hétéroaryle ; un groupe cycloalkyle; un groupe hétérocyclique ; ou R5 et R5' forment une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cycloalkyle ou hétérocycle mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.
14. 14. Procédé selon l'une des revendications 1, 12 et 13 caractérisé en ce que le substrat alcool répond à la formule III HO H Ra 3 Formule III où R3, R3', R3" et R4, R4' et R4" identiques ou différents sont choisis dans les groupes constitués par un atome d'hydrogène, un groupe carboné en Cl à C30, de préférence en Cl à C10 qui peut être choisi parmi les groupes aliphatiques saturés ou insaturés, acycliques, linéaires ou ramifiés, substitués ou non, les groupes hétérocycliques ou carbocycliques monocycliques ou polycycliques, saturés, insaturés ou aromatiques, substitués ou non, ou une concaténation de ces groupes, substitués ou non ; ou l'un des R3, R3', R3" forment avec l'un des R4, R4' et R4" une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cycloalkyle ou hétérocycle mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.
15. 15. Procédé selon la revendication 14 caractérisé en ce que les groupements R3, R3', R3" et R4, R4' et R4" du composé portant la fonction alcool sont 25 identiques ou différents et sont choisis dans les groupes constitués par : un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle en Cl à C30, de préférence en Cl à C10, linéaire ou ramifié, substitués ou non; - un groupe aryle, substitué ou non ; 30 - un groupe benzyle ; - un groupe hétéroaryle ;un groupe cycloalkyle; un groupe hétérocyclique ; ou l'un des R3, R3', R3" forment avec l'un des R4, R4' et R4" une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec le carbone portant la fonction alcool un cycloalkyle ou hétérocycle mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.
16. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 et 15 caractérisé en ce que le composé portant la fonction carbonyle est en outre le solvant de la 10 réaction.
17. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 16 caractérisé en ce que le composé portant la fonction carbonyle répond à la formule I : O ~\ R1 R2 où R1 et R2 identiques ou différents peuvent être choisis dans les groupes constitués par un atome d'hydrogène, un groupe carboné en Cl à C30, de 20 préférence en Cl à C10 qui peut être choisi parmi les groupes aliphatiques saturés ou insaturés, acycliques, linéaires ou ramifiés, substitués ou non, les groupes hétérocycliques ou carbocycliques monocycliques ou polycycliques, saturés, insaturés ou aromatiques, substitués ou non, ou une concaténation de ces groupes, substitués ou non ; 25 ou R1 et R2 forment une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec la fonction carbonyle un carbocycle comportant ou non un ou plusieurs hétéroatomes, mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non. 30
18. 18. Procédé selon la revendication 17 caractérisé en ce que le composé carbonyle est caractérisé par est caractérisé par R1 et R2 identiques ou différents choisis dans le groupe constitué par : 15un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle en Cl à C30, de préférence en Cl à C10, linéaire ou ramifié, substitués ou non; un groupe aryle, substitué ou non ; un groupe benzyle ; un groupe hétéroaryle ; un groupe cycloalkyle; un groupe hétérocyclique ; ou R1 et R2 forment une chaîne alkyle ou hétéroalkyle qui forme avec la 10 fonction carbonyle un carbocycle comportant ou non un ou plusieurs hétéroatomes, mono- ou polycyclique, saturé ou insaturé, substitué ou non.
19. 19. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le catalyseur est une base ou un mélange de base en quantité 15 catalytique.
20. 20. Procédé selon lune quelconque des revendications 1 à 18 caractérisé en ce que le catalyseur est au moins un métal et/ou sel métallique à l'état de traces. 20
21. 21. Procédé selon la revendication 19 caractérisé en ce que le catalyseur comprend en outre au moins un métal et/ou sel métallique à l'état de traces.
22. 22. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 19 et 21 caractérisé en ce que la base est choisie dans les groupes constitués par les hydroxydes 25 alcalins ou alcalino-terreux (M(OH)n) ; les alcoolates alcalin ou alcalino-terreux (M(OR)n) ; les phosphates alcalin ou alcalino-terreux (Mp(OH)r(PO4)q) et les carbonates alcalins ou alcalino-terreux (Ms(CO3)t), avec n compris entre 1 et 2, R choisi parmi les groupes alkyle, benzyle et aryle; M choisi parmi Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba et Ra; p compris entre 1 et 10 ; r compris entre 30 0 et 2 ; q compris entre 1 et 10 et s compris entre 1 et 10 et t compris entre 1 et 10.
23. 23. Procédé selon la revendication 22 caractérisé en ce que la base est NaOH.
24. 24. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, 21 à 23, caractérisé en ce que la quantité de base est inférieure à 20%, de préférence comprise entre 1 et 10% mieux entre 1 et 5%.
25. 25. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, 20 et 21 caractérisé en ce que les métaux sont choisis dans le groupe constitué par les métaux de transition, les métaux alcalin ou alcalino-terreux et les métaux pauvres.
26. 26. Procédé selon la revendication 25 caractérisé en ce que le catalyseur est un métal choisi dans le groupe constitué par l'iridium, le ruthénium, le rhodium, le nickel, l'or, le cuivre, le zinc, le titane, le zirconium, le tantale, le chrome, le calcium, le rubidium, le bismuth, l'aluminium et leurs sels seuls ou en mélange
27. 27. Procédé selon la revendication 26, caractérisé en ce que la quantité de métaux de transition est inférieure ou égale à 50 ppb, de préférence inférieure ou égale à 20 ppb, plus préférentiellement inférieure ou égale à 10 ppb.
28. 28. Procédé selon la revendication 25 caractérisé en ce que le catalyseur est un 20 métal choisi dans le groupe constitué par le fer et le potassium.
29. 29. Procédé selon la revendication 28, caractérisé en ce que la quantité de catalyseur est inférieure ou égale à I ppm, de préférence compris entre 0,2 et 1 ppm, plus préférentiellement entre 0,2 et 0,5 ppm. 25
30. 30. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que la réaction est réalisé dans des conditions douces de température et de pression. 30
31. 31. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que la température est comprise entre la température ambiante et 100°C, de préférence entre 50 et 80°C.
32. 32. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que la réaction est mise en oeuvre en présence d'un second solvant.