FR2920668A1 - Utilisation de l'oleocanthal pour le traitement des troubles du metabolisme lipidique - Google Patents
Utilisation de l'oleocanthal pour le traitement des troubles du metabolisme lipidique Download PDFInfo
- Publication number
- FR2920668A1 FR2920668A1 FR0706246A FR0706246A FR2920668A1 FR 2920668 A1 FR2920668 A1 FR 2920668A1 FR 0706246 A FR0706246 A FR 0706246A FR 0706246 A FR0706246 A FR 0706246A FR 2920668 A1 FR2920668 A1 FR 2920668A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- oleocanthal
- treatment
- use according
- derivative
- extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 23
- VPOVFCBNUOUZGG-VAKDEWRISA-N oleocanthal Chemical compound C\C=C(\C=O)[C@@H](CC=O)CC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 VPOVFCBNUOUZGG-VAKDEWRISA-N 0.000 title claims description 60
- 235000008531 oleocanthal Nutrition 0.000 title claims description 57
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 title description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 5
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000284 extract Chemical group 0.000 claims description 32
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 13
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 10
- BIWKXNFEOZXNLX-BBHIFXBUSA-N oleuropein aglycone Chemical compound COC(=O)C1=CO[C@@H](O)\C(=C\C)[C@@H]1CC(=O)OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 BIWKXNFEOZXNLX-BBHIFXBUSA-N 0.000 claims description 7
- DEBZOPZQKONWTK-KWCYVHTRSA-N oleuropein aglycone Natural products COC(=O)C1=CO[C@H](C)[C@@H](C=O)[C@@H]1CC(=O)OCCc1ccc(O)c(O)c1 DEBZOPZQKONWTK-KWCYVHTRSA-N 0.000 claims description 7
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical group N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 claims description 6
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 13
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 11
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 11
- RFWGABANNQMHMZ-HYYSZPHDSA-N Oleuropein Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H](C1=CC)CC(=O)OCCC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RFWGABANNQMHMZ-HYYSZPHDSA-N 0.000 description 9
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 7
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 239000010463 virgin olive oil Substances 0.000 description 5
- YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C=C1 YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RFWGABANNQMHMZ-UHFFFAOYSA-N 8-acetoxy-7-acetyl-6,7,7a,8-tetrahydro-5H-benzo[g][1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2,3-de]quinoline Natural products CC=C1C(CC(=O)OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RFWGABANNQMHMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HKVGJQVJNQRJPO-UHFFFAOYSA-N Demethyloleuropein Natural products O1C=C(C(O)=O)C(CC(=O)OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)C(=CC)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HKVGJQVJNQRJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N Hydroxytyrosol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 235000011576 oleuropein Nutrition 0.000 description 4
- RFWGABANNQMHMZ-CARRXEGNSA-N oleuropein Natural products COC(=O)C1=CO[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)C(=CC)[C@H]1CC(=O)OCCc3ccc(O)c(O)c3 RFWGABANNQMHMZ-CARRXEGNSA-N 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 230000013190 lipid storage Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVEZIHKRYBHEFX-MNOVXSKESA-N 13C-Cerulenin Natural products CC=CCC=CCCC(=O)[C@H]1O[C@@H]1C(N)=O GVEZIHKRYBHEFX-MNOVXSKESA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N L-tyrosinol Natural products OC[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- GVEZIHKRYBHEFX-UHFFFAOYSA-N caerulein A Natural products CC=CCC=CCCC(=O)C1OC1C(N)=O GVEZIHKRYBHEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVEZIHKRYBHEFX-NQQPLRFYSA-N cerulenin Chemical compound C\C=C\C\C=C\CCC(=O)[C@H]1O[C@H]1C(N)=O GVEZIHKRYBHEFX-NQQPLRFYSA-N 0.000 description 2
- 229950005984 cerulenin Drugs 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000003248 hydroxytyrosol Nutrition 0.000 description 2
- 229940095066 hydroxytyrosol Drugs 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000005026 intestinal epithelial barrier Anatomy 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 235000007221 pinoresinol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 235000004330 tyrosol Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 101000725401 Homo sapiens Cytochrome c oxidase subunit 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000605122 Homo sapiens Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000605127 Homo sapiens Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229940127470 Lipase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 235000001412 Mediterranean diet Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 description 1
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002216 flavonol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000037456 inflammatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000011418 maintenance treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006609 metabolic stress Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- NQLYCRWAQRIPIC-YZVOILCLSA-N methyl (2r,3s,4s)-3-ethenyl-2-hydroxy-4-[2-[2-(4-hydroxyphenyl)ethoxy]-2-oxoethyl]-3,4-dihydro-2h-pyran-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CO[C@@H](O)[C@@H](C=C)[C@@H]1CC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 NQLYCRWAQRIPIC-YZVOILCLSA-N 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 phenolic alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003015 rimonabant Drugs 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
L'invention concerne une nouvelle utilisation de dérivés de formule générale (A) ci-après dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, dans la préparation d'un médicament ou d'un alicament pour le traitement d'affections du métabolisme lipidique telles que surcharge pondérale et obésité.
Description
1 La présente invention concerne une nouvelle utilisation de l'oléocanthal et d'extraits de l'huile d'olive contenant de l'oléocanthal et des dérivés, pour la préparation d'un médicament utile en thérapeutique et en nutraceutique pour le traitement d'affections du métabolisme lipidique. L'obésité constitue aujourd'hui un problème majeur de santé publique dans le monde, en particulier en Amérique du Nord, en raison de facteurs de prédisposition génétiques, des modes de vie sédentarisés et de régimes nutritionnels déséqui- librés. Selon l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS, 2002) un milliard de personnes dans le monde seraient en surpoids dont 300 millions en état d'obésité, et ces chiffres sont en augmentation dans de nombreux pays. On sait que l'obésité augmente de manière significative les risques de diabète de type 2, d'hyperlipidémie, de résistance à l'insuline, d'arthrose et de maladies cardiovasculaires, notamment d'hypertension artérielle et d'athérosclérose. La surcharge pondérale peut entraîner les mêmes risques, bien qu'ils soient moins élevés, mais elle peut aussi dégénérer en obésité. On sait aussi qu'une alimentation excessive, chez les personnes obèses ou présentant une surcharge pondérale établie, peut entraîner des dommages lipidiques et protéiques importants. L'obésité et la surcharge pondérale ont aussi des conséquences néfastes sur le comportement psychologique des personnes qui en sont affectées. Les liens entre l'obésité et la réponse inflammatoire ont fait l'objet de nombreuses études. Ainsi, on a constaté qu'une alimentation excessive et la consommation de certains nutriments peut déclencher des médiateurs impliqués dans le mécanisme de l'inflammation. L'obésité, la résistance à l'insuline et le diabète de type 2 sont liés à une inflammation chronique caractérisée par une production anormale de cytokines proinflammatoires comme le TNFa qui est présent à un taux élevé dans les tissus adipeux des obèses. Un signal métabolique tel qu'un excès alimentaire lipidique provoque la B1775FR 2 mise en éveil des adipocytes, entraînant une augmentation de la masse graisseuse, qui déclenche une réponse inflammatoire au niveau du réticulum endoplasmique et la production de TNFa qui, après infiltration macrophagique, entraîne une pertur- bation des mécanismes de régulation de l'organisme et une augmentation du stress métabolique, qui à son tour entraîne une réaction inflammatoire chronique. Une prise en charge thérapeutique de ces troubles doit tenir compte de ces mécanismes.
La prescription d'exercices physiques et de régimes diététiques appropriés est généralement le premier moyen de lutte contre l'obésité et la surcharge pondérale. Divers médicaments ont aussi été proposés pour traiter l'obésité, par exemple des anorexigènes tels que le chlorhydrate de sibu- tramine et le rimonabant, ou encore des inhibiteurs de lipases gastro-intestinales. Ces médicaments présentent cependant des effets secondaires qui en limitent l'utilisation. Il est donc souhaitable de mettre au point de nouveaux médicaments et alicaments susceptibles de participer au traitement de la surcharge pondérale et de l'obésité. L'huile d'olive, et en particulier l'huile d'olive vierge, contient notamment des acides gras mono-insaturés (acide oléique) ainsi que des composés phénoliques à propriétés anti-oxydantes qui ont pour effet de retarder l'oxydation des lipoprotéines LDL. Parmi ces composés phénoliques, on distingue des alcools phénoliques tels que le tyrosol et l'hydroxytyrosol, des acides benzoïques, des acides caféique et élénolique estérifiés par le tyrosol et l'hydroxytyrosol, ainsi que des flavonoïdes tels que des flavones et flavonols. Des études épidémiologiques ont montré les effets bénéfiques pour la santé des régimes diététiques méditerranéens comprenant: un apport élevé en fibres, fruits, légumes, et en huile d'olive qui constitue la source principale de matière grasse. On peut se référer par exemple à RW Owen et al., Lancet Oncol. (Oct. 2000) 107-12.
P. Andrewes et al., J. Agric. Food Chem. 51:5, 1415-1420 (2003), ont montré que l'huile d'olive contient un dérivé phénolique particulier, à savoir la deacetoxy ligstroside aglycone, qui est responsable de son goût typique. G.K.
Beauchamp et al. Nature, vol. 437, 45-46 (Sept. 2005), ont montré que la deacetoxy ligstroside aglycone, aussi dénommée oléocanthal, contenue dans l'huile d'olive vierge obtenue par première pression à froid, présente des propriétés inhibitrices des enzymes COXl et COX2, c'est-à-dire des propriétés Io anti-inflammatoires voisines de celles de l'ibuprofène, molécule utilisée depuis de nombreuses années comme médicament anti-inflammatoire non-stéroidien. Ces propriétés de l'oléocanthal sont aussi décrites dans WO 2006122128. Ces propriétés montrent que l'oléocanthal pourrait être envisagé dans les 15 indications de l'ibuprofène, c'est-à-dire comme anti-inflammatoire général, par voie orale, susceptible d'être utile en rhumatologie. L'oléocanthal, ou deacetoxy-ligstroside aglycone, a été détecté dans des huiles d'olive de diverses provenances, plus 20 particulièrement dans l'huile d'olive vierge obtenue par première pression à froid, à des concentrations très faibles qui varient généralement de 20 à 200 ppm (masse), soit de 0,002 à 0,02% en poids, en fonction de la provenance de l'huile d'oliveä 25 L'oléocanthal peut être représenté par la formule générale (I) suivante : o (I) L'oleuropéine, que l'on trouve dans les fruits et principalement dans les feuilles de l'olivier, est un glyco-30 Bide représenté par la formule générale (II) ci-dessous : HO O-Glucose (II) L'utilisation de l'oleuropéine dans des compositions alimentaires ou pharmaceutiques afin de stimuler la minéralisation osseuse chez l'homme ou l'animal a été proposée dans WO 2004091591. L'activité antivirale de certains dérivés d'oleuropéine a aussi été décrite dans le brevet US 6.455.580. Des dérivés tels que l'oleuropéine aglycone, présentant des propriétés anti-oxydantes, et sa forme dialdéhydique peuvent aussi être extraits de l'huile d'olive.
Parmi les autres dérivés d'intérêt que contient l'huile d'olive, on peut citer les formes aldéhyde de l'oleuropéine aglycone et du ligstroside aglycone, représentées par la formule (III) ci-dessous, CHO R
O HOH3CO2C (III) dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, et la forme dialdéhyde de la décarboxyméthyl oleuropéine aglycone représentée par la formule (IV). HO C°.' O 0 4 (IV) Une utilisation pharmaceutique de ces composés requiert l'obtention de fractions relativement concentrées. De plus, l'oléocanthal est un produit très fragile, facilement détruit par la chaleur et par oxydation, comme le sont d'ailleurs la 5 plupart des autres composés polyphénoliques naturellement présents dans les huiles végétales. Ces dérivés, ainsi que l'oléocanthal, participent aux propriétés utiles de l'huile d'olive et pour cette raison divers procédés d'extraction ont été mis au point pour les isoler ou pour produire des extraits enrichis en l'un ou l'autre ou plusieurs de ces dérivés. Les études effectuées par la demanderesse ont montré de manière étonnante que ces dérivés, et tout particulièrement l'oléocanthal et certains dérivés, ainsi que des extraits les contenant, présentent des propriétés intéressantes permettant de les utiliser en thérapeutique et en nutraceutique pour réguler ou restaurer le métabolisme lipidique. La présente invention a donc pour objet l'utilisation de dérivés de formule générale (A) ci-après 0 (A) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, ainsi que des extraits les contenant, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des troubles du métabolisme lipidique.
L'invention concerne plus particulièrement l'utilisation de l'oléocanthal représenté par la formule générale (A) ci-dessus, où R est un atome d'hydrogène. L'invention a également pour objet l'utilisation d'un extrait d'huile d'olive contenant un dérivé de formule générale (A) ci-dessus, plus particulièrement de l'oléo- canthal, pour la préparation d'un médicament ou d'un alicament, notamment pour le traitement des surcharges pondérales et de l'obésité. L'extrait utilisé dans l'invention peut contenir non seulement l'oléocanthal mais aussi un dérivé d'oleuropéine, notamment la forme dialdéhyde de la décarboxyméthyl oleuropéine aglycone représentée par la formule (A) ci-dessus où R est un groupe hydroxy. L'oléocanthal et les extraits le contenant sont plus particulièrement indiqués dans le traitement de la surcharge pondérale et des troubles métaboliques en résultant, notamment des affections telles que l'obésité et les maladies qui lui sont liées, en particulier le diabète de type 2, la résistance à l'insuline, l'athérosclérose. Comme indiqué plus en détail ci-dessous, les études 15 effectuées par le demandeur ont montré que l'oléocanthal et les compositions à base d'oléocanthal suivant la présente invention exercent une action directe sur le métabolisme lipidique, se traduisant par une diminution de la captation des lipides, plus particulièrement des acides gras circulants, 20 par les adipocytes. Les études effectuées ont montré que l'oléocanthal, aux concentrations de 0,3 et 1,0 pg/ml, sur une durée de 24 h, a pour effet de diminuer le relargage de l'oléate à la face inférieure de la barrière intestinale, avec un taux d'inhi- 25 bition de 43% et 45% respectivement. Ceci montre que l'oléocanthal, in vivo, pourrait diminuer le passage des lipides ingérés dans le sang. De plus, les études ont montré que l'oléocanthal ne provoque pas d'inhibition de la formation de nouveaux 30 adipocytes, ni la néosynthèse de lipides par ces cellules. Par contre, aux concentrations de 0,3 et 1,0 pg/ml, il limite le stockage des lipides en diminuant l'incorporation des acides gras circulants dans les adipocytes. Etant donné que ce phéno- mène est le mécanisme majeur d'accumulation des graisses sous- 35 cutanées, il apparaît que l'oléocanthal peut être efficace 7 comme composant de médicament ou d'alicament administré dans le cadre d'un traitement amincissant. Enfin, les études ont mis en évidence une action de l'oléocanthal sur les mécanismes inflammatoires impliqués dans les troubles métaboliques caractéristiques de l'obésité, de l'insulino-résistance et du diabète de type 2. Ces études démontrent donc l'intérêt de l'action de l'oléocanthal sur les gènes induits par le TNFa, permettant d'en limiter les effets néfastes par une modulation du système des kinases dont le rôle est crucial dans l'action de l'insuline et la capture du glucose. Ces résultats montrent que l'oléocanthal peut être utilisé avantageusement dans des traitements destinés à maîtriser les conséquences des troubles nutritionnels chez les sujets obèses ou ayant tendance à le devenir. L'oléocanthal de l'invention peut aussi être utilisé directement ou sous forme d'extrait d'huile d'olive à teneur élevée en oléocanthal, par exemple de l'ordre de 10% à 30% en poids, en complément alimentaire de régime diététique destiné à des sujets présentant une surcharge pondérale. Des extraits à plus forte concentration en oléocanthal, de l'ordre de 50 à 90% en poids, peuvent être préparés pour des applications spcifiques. La concentration en forme dialdéhyde de la décarboxyméthyl oleuropéine aglycone, quand l'extrait en contient, est généralement. comprise entre 1 et 15% environ. Les compositions à base d'oléocanthal suivant la présente invention peuvent être administrées par voie orale en utilisant des formulations adaptées, et plus particulièrement au moyen de gouttes, gélules ou capsules molles. Les capsules ou gélules peuvent être à base de gélatine, préparées suivant les techniques classiques. Les doses unitaires utilisées peuvent être de l'ordre de 0,1 à 50 mg, et de préférence entre 1 et 25 mg de dérivé de formule (A), notamment d'oléocanthal. 8 La posologie est choisie par le praticien en fonction de l'état du patient et de l'objectif visé, mais elle est généralement ccmprise entre 5 et 25 mg d'oléocanthal par jour pour un adulte. Ainsi, un traitement adapté à un cas moyen peut consister à administrer une à trois capsules de 25 mg d'extrait à 10% d'oléocanthal par jour. La durée du traitement est adaptée à l'état du patient et par exemple, pour un patient présentant une surcharge pondérale établie avec tendance à l'obésité, le traitement peut consister à administrer une capsule de 25 mg d'extrait à 10% d'oléocanthal par jour pendant 1 à 2 mois, suivi d'un traitement d'entretien à raison de 1 à 3 capsules par semaine pendant 2 à 3 mois. Le traitement peut être renforcé et prolongé pour un patient obèse, et il peut être par exemple de 2 ou 3 capsules (contenant des extraits à 10 ou 30% selon l'état du patient) par jour pendant 2 à 3 mois, suivi d'une capsule par jour pendant 3 à 6 mois. Pour un patient diabétique, le traitement est généralement d'une capsule par jour sans limitation de durée. Dans ce dernier cas, un tel traitement par l'oléo- canthal peut limiter ou retarder, voire éviter un traitement classique à l'insuline. Plusieurs exemples de formulations adaptées à l'invention et des résultats expérimentaux sont indiqués ci-après à titre non limitatif.
Exemple 1 Un extrait à 10% d'oléocanthal est préparé à partir d'une huile d'olive vierge, première pression à froid, d'origine Pietra Pinta dont la teneur en oléocanthal est d'environ 48 mg/kg.
L'huile est extraite par un mélange éthanol/eau, la phase hydro-alcoolique est lavée à l'hexane, préconcentrée et extraite à l'acétate d'éthyle. La phase acétate d'éthyle est ensuite concentrée à sec. 9 On obtient ainsi un extrait contenant environ 10% d'oléocanthal en phase huileuse, comprenant notamment : - oléocanthal env. 10% - dérivé d'oleuropéine env. 15% -pinorésinols env. 10% Le dérivé d'oleuropéine indiqué ci-dessus est constitué par la forme dialdéhyde de la décarboxyméthyl oleuropéine aglycone. L'extrait contient encore quelques pourcents de dérivés d'oléocanthal (masse moléculaire 362) et d'oleuropéine (masse moléculaire 378). Cet extrai- est conditionné en capsules molles à paroi à base de gélatine suivant une technique classique, chaque capsule contenant 25 mg d'extrait.
Exemple 2 Un extrait à 30% d'oléocanthal est préparé à partir d'une huile d'olive vierge, première pression à froid, d'origine Campione, dont la teneur en oléocanthal est d'environ 212 mg/kg. L'huile est extraite par un mélange éthanol/eau, la phase hydro-alcoolique est lavée à l'hexane, préconcentrée et extraite à l'acétate d'éthyle. La phase acétate d'éthyle est ensuite concentrée à sec. On obtient ainsi un extrait contenant environ 30% d'oléocanthal en phase huileuse, comprenant notamment : -oléocanthal env. 30% - dérivé d'oleuropéine env. 10% - pinorésinols env. 12% Le dérivé d'oleuropéine indiqué ci-dessus est le même que dans l'Exemple 1.. L'extrait contient encore quelques pourcents de dérivés d'oléocanthal (masse moléculaire 362) et d'oleuropéine (masse moléculaire 378). Cet extrait est conditionné en capsules de 25 mg comme dans l'Exemplel. 10 Exemple 3 Un extrait: à 50% d'oléocanthal est préparé à partir de l'extrait de :L'Exemple 2, et purifié par chromatographie préparative.
Cet extrait, qui contient environ 10% de dérivé d'oleuropéine et moins de 10% de pinorésinols, est conditionné en capsules molles suivant la même technique que dans l'Exemple 1, afin de préparer des capsules à forte teneur en oléocanthal, destinées à des traitements de patients obèses.
Exemple 4 Les effets des extraits d'oléocanthal suivant l'invention ont été étudiés sur la différenciation des adipocytes, sur la lipogenèse et sur le stockage des lipides circulants. Les essais ont été effectués en utilisant trois extraits dont la teneur en oléocanthal était respectivement de 1 pg/ml, 0,3 pg/ml et 0,1 pg/ml. Les molécules de référence utilisées sont le TNFa, qui est un inhibiteur de la différenciation des adipocytes, et la cérulénine qui est un inhibiteur de la lipogenèse. Les cellules utilisées sont des pré-adipocytes de souris de lignée 3T3-Ll cultivées à confluence en milieu de croissance DMEM. A forte confluence, le milieu de culture a été remplacé par du milieu de différenciation (DMEM contenant des molécules différenciantes). Des cultures contrôles ont été réalisées pendant toute la durée de l'expérience (contrôles non différenciés). Après différenciation, les cellules ont été transférées en milieu post-différenciation (milieu de croissance + insuline) puis incubées pendant 48 h à 37°C et 5% de CO2. Pour la mesure de la différenciation d'adipocytes, après incubation, le milieu de post-différenciation a été éliminé, et les cellules ont été incubées dans le milieu de croissance DMEM pendant 24 h et 5% de CO2. Après élimination des surnageants de culture, les cellules ont été rincées en PBS et 11 les lipides intracellulaires ont été colorés par l'Adipored (BioWhittaker PT-7009). Pour la mesure du stockage des lipides circulants, les mêmes manipulations sont effectuées mais après incubation, le milieu de post-différenciation a été éliminé, et les cellules ont été incubées dans le milieu de croissance DMEM supplémenté avec le marqueur radioactif [19C] oléate (Biotrend CFA243) pendant 48 h et 5% de CO2. En fin d'incubation, les adipocytes ont été lavés et les lipides ont été extraits selon le proto- Cole de Bligh et Dyer, séchés sous azote, et la radioactivité a été mesurée en scintillation liquide (compteur LKB Rackbeta). Les mesures ont aussi été faites simultanément sur un témoin (sans oléocanthal).
On a constaté que les cellules non différenciées étaient faiblement marquées, au contraire des cellules différenciées colorées par l'Adipored. De nombreuses vésicules graisseuses caractéristiques de la différenciation des adipocytes étaient présentes.Les effets sur le stockage des lipides circulants ont été évalués en mesurant l'incorporation du [14C] oléate dans les adipocytes différenciés. Comme le montrent les résultats du Tableau 1 ci-dessous, le traitement par le produit de référence, la céruline à 20 pM, a diminué significativement l'incorporation d'oléate dans les adipocytes. On constate aussi que l'oléocanthal, à 1 et 0,3 pg/ml, a inhibé significativement l'incorporation d'oléate de manière dose-dépendante.
Tableau 1 Cpm % témoin Témoin différencié 32000 100 Contrôle non différencié 6763 21 Cérulénine 20 pM 11487 36 (p<0,01) Inv. 1 pg/ml 13385 42 (p<0,01) Inv. 0,3 pg/ml 22504 70 (p<0,05) Inv. 0,1 pg/ml 26718 73 (p>0,05) Inv. = oléocanthal de l'invention. Ces résultats montrent que l'oléocanthal suivant la présente invention n'inhibe pas la formation de nouveaux adipocytes ni, de façon significative, la synthèse de lipides par ces cellules. Par contre, aux concentrations de 0,3 et 1 pg/ml il limite significativement le stockage des lipides dans les adipccytes. Etant donné que ce phénomène est le mécanisme majeur d'accumulation des graisses sous-cutanées, ces résultats démontrent l'intérêt de l'oléocanthal de l'invention dans des traitements amincissants.
Exemple 5 Les effets des extraits d'oléocanthal de l'invention sur le passage des lipides à travers la barrière épithéliale 15 intestinale ont été étudiés comme indiqué ci-après. L'étude a été faite par mesure de la cinétique de passage de l'acide oléique en présence de l'oléocanthal de l'invention dans le modèle de barrière épithéliale intestinale reconstruite à partir de cellules de lignée Caco2. 20 Des cellules Caco2 ont été ensemencées sur des inserts Millicell 24 (Millipore) en milieu de culture MEM. A près deux semaines de culture, en renouvelant les inserts et le milieu de culture tous les jours, l'intégrité de la barrière épithéliale obtenue a été vérifiée par des mesures de résistance 25 électrique. Une solution de [14C] oléate à 2 pCi/ml dans un tampon taurocholate 10 mM dans le PBS à pH 7,4 a été déposée à la surface des inserts en présence d'oléocanthal de l'invention. Un même essai sans oléocanthal est effectué comme témoin. 30 On a prélevé 50 pl du compartiment apical (compartiment donneur) et 50 pl du compartiment basal (compartiment récepteur) à intervalles de temps réguliers (0, 30 min, 1 h, 2 h, 13 4 h, 6 h et 24 h) et la radioactivité présente a été mesurée en scintillation liquide. Les résultats sont indiqués au Tableau 2 ci-après.
Tableau 2 30 min. 1 h 2 h Cpm % Cpm % Cpm % Témoin 2555 100 8525 100 12006 100 1 pg/ml 4624 181 7008 82 10555 88 0,3 pg/ml 4672 183 9015 106 9934 83 0,1 pg/ml 9045 354 10675 125 13769 115 4 h 6 h 24 h Cpm % Cpm % Cpm % Témoin 19763 100 20657 100 47413 100 1 pg/ml 18714 95 18697 91 27178 57 0,3 pg/ml 17642 89 16503 80 26058 55 0,1 pg/ml 17479 88 23739 115 44878 95 L'oléocanthal selon l'invention a été testé aux concentrations de 0,lpg/ml, 0,3 pg/ml et 1 pg/ml, comme indiqué au tableau ci-dessus.
10 Le pourcentage indiqué est calculé par rapport au témoin. Ces résultats montrent une diminution au cours du temps de la quantité de [14C] oléate présente au niveau du compartiment apical, parallèlement à une augmentation de la quantité de [14C] oléate dans le compartiment basal des inserts de 15 culture. Cependant, il apparaît que la majorité de l'oléate pénétrant dans les cellules se trouve métabolisée et ne ressort pas dans le compartiment basal. On constate que, dans les conditions de l'expérimentation, l'oléocanthal de l'invention, à la concentration de 0, 1 pg/ml, ne modifie pas la 20 pénétration de l'oléate dans la barrière Caco2. Par contre, aux concentrations de 0,3 et 1 pg/ml, il tend à diminuer le relargage de l'oléate du côté du compartiment basal de la barrière après 6 heures de culture.5
Claims (9)
1. Utilisation de dérivés de formule générale (A) ci-après (A) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, ainsi que des extraits les contenant, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des troubles du métabolisme lipidique.
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dérivé est l'oléocanthal représenté par la 10 formule (A) où R est un atome d'hydrogène.
3. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dérivé de formule générale (A) est utilisé sous forme d'extrait d'huile d'olive.
4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée 15 en ce que l'extrait d'huile d'olive contient 10 à 30% en poids d'oléocanthal.
5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'extrait contient en outre la forme dialdéhyde de la décarboxyméthyl oleuropéine aglycone. 20
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'on utilise des doses unitaires comprises entre 1 et 25 mg de dérivé de formule (A).
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendica- 25 tions 1 à 6, caractérisée en ce que le médicament est destiné au traitement des surcharges pondérales et de l'obésité.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le médicament est destiné15 au traitement du diabète de type 2, de la résistance à l'insuline, et de l'athérosclérose.
9. Utilisation d'un dérivé de formule générale (A) suivant la revendication 1, pour la préparation d'un alicament 5 pour le traitement des surcharges pondérales.
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0706246A FR2920668B1 (fr) | 2007-09-06 | 2007-09-06 | Utilisation de l'oleocanthal pour le traitement des troubles du metabolisme lipidique |
EP08851263A EP2197437A1 (fr) | 2007-09-06 | 2008-09-05 | Utilisation de l'oleocanthal pour le traitement des troubles du metabolisme lipidique |
PCT/FR2008/001242 WO2009066021A1 (fr) | 2007-09-06 | 2008-09-05 | Utilisation de l'oleocanthal pour le traitement des troubles du metabolisme lipidique |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0706246A FR2920668B1 (fr) | 2007-09-06 | 2007-09-06 | Utilisation de l'oleocanthal pour le traitement des troubles du metabolisme lipidique |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2920668A1 true FR2920668A1 (fr) | 2009-03-13 |
FR2920668B1 FR2920668B1 (fr) | 2010-08-13 |
Family
ID=39058535
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR0706246A Expired - Fee Related FR2920668B1 (fr) | 2007-09-06 | 2007-09-06 | Utilisation de l'oleocanthal pour le traitement des troubles du metabolisme lipidique |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2197437A1 (fr) |
FR (1) | FR2920668B1 (fr) |
WO (1) | WO2009066021A1 (fr) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITMI20080514A1 (it) | 2008-03-27 | 2009-09-28 | Univ Firenze | Uso della oleuropeina e suoi derivati nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 e di patologie associate a fenomeni di aggregazione di proteine |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006122128A2 (fr) * | 2005-05-09 | 2006-11-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Utilisation d'oleocanthal principal d'irrigation dans l'huile d'olive et composants structuralement et fonctionnellement semblables |
WO2007081808A2 (fr) * | 2006-01-05 | 2007-07-19 | Deviris Inc. | Composes et derives pour le traitement d’etats medicaux par modulation de l’activite de la lipase hormono-sensible |
-
2007
- 2007-09-06 FR FR0706246A patent/FR2920668B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-09-05 WO PCT/FR2008/001242 patent/WO2009066021A1/fr active Application Filing
- 2008-09-05 EP EP08851263A patent/EP2197437A1/fr not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006122128A2 (fr) * | 2005-05-09 | 2006-11-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Utilisation d'oleocanthal principal d'irrigation dans l'huile d'olive et composants structuralement et fonctionnellement semblables |
WO2007081808A2 (fr) * | 2006-01-05 | 2007-07-19 | Deviris Inc. | Composes et derives pour le traitement d’etats medicaux par modulation de l’activite de la lipase hormono-sensible |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2009066021A1 (fr) | 2009-05-28 |
FR2920668B1 (fr) | 2010-08-13 |
EP2197437A1 (fr) | 2010-06-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Tejada et al. | Cardioprotective effects of the polyphenol hydroxytyrosol from olive oil | |
Leifert et al. | Cardioprotective actions of grape polyphenols | |
Rezaee et al. | Safranal: from an aromatic natural product to a rewarding pharmacological agent | |
EP1098657B1 (fr) | Extraits de the vert contenant des catechols et de la cafeine | |
Jiménez et al. | Epicatechin: endothelial function and blood pressure | |
Zeng et al. | Anti-inflammatory properties of clovamide and Theobroma cacao phenolic extracts in human monocytes: evaluation of respiratory burst, cytokine release, NF-κB activation, and PPARγ modulation | |
MX2007012450A (es) | Un metodo y composicion para mejorar nutricionalmente el control de la glucosa y la accion de la insulina. | |
WO2012052685A1 (fr) | Produit de traitement de la cellulite, du vieillissement cutané et de prevention des processus inflammatoires. | |
MXPA06012791A (es) | Composiciones nutricionales para aumentar la absorcion de creatina en el musculo esqueletico. | |
JP2012516842A (ja) | 代謝症候群の抑制のためのスファランサス・インディクスおよびガルシニア・マンゴスターナ由来の組成物 | |
Mannaa et al. | Efficacy of fish liver oil and propolis as neuroprotective agents in pilocarpine epileptic rats treated with valproate | |
CA2696207A1 (fr) | Fraction d'extrait de feuille de melisse presentant des activites inhibitrices d'angiogenese et de mmp, et composition en comportant | |
EP2992933B1 (fr) | Ginsénoside f2 pour la prophylaxie et le traitement d'une maladie du foie | |
WO2015198346A1 (fr) | Composition comprenant un extrait d'alangium salvifolium à activité anti-adipogène ou anti-obésité | |
Martínez-Augustin et al. | Bioactive anti-obesity food components | |
Kwon et al. | Kochujang, a Korean fermented red pepper plus soybean paste, improves glucose homeostasis in 90% pancreatectomized diabetic rats | |
FR3080989A1 (fr) | Composition liquide comprenant un extrait de feuilles de cassis et du jus de pomme concentre | |
KR100828069B1 (ko) | 푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 포함하는,지방간의 예방 또는 치료용 조성물 | |
Garg et al. | Antiobesity activity of ethanolic extract of Cassia auriculata in high fat diet induced obese rats | |
KR20220076653A (ko) | 노봉방 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
JP2007314475A (ja) | トリアシルグリセロール合成抑制剤 | |
EP2819635B1 (fr) | Produit de combinaison pour le traitement du surpoids et/ou l'amélioration de la silhouette | |
FR2920668A1 (fr) | Utilisation de l'oleocanthal pour le traitement des troubles du metabolisme lipidique | |
KR101368723B1 (ko) | 비만 예방 및 치료용 조성물과 기능성 식품 | |
Chandola et al. | Role of omega-3 fatty acids in brain and neurological health with special reference to clinical depression |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |
Effective date: 20120531 |