WO2012052685A1 - Produit de traitement de la cellulite, du vieillissement cutané et de prevention des processus inflammatoires. - Google Patents

Produit de traitement de la cellulite, du vieillissement cutané et de prevention des processus inflammatoires. Download PDF

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    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/92—Oral administration

Definitions

  • the invention relates to a product for cosmetic, pharmaceutical, food or veterinary use intended for the loss of the fat volume contained in the tissues and / or intended for the reduction of inflammatory processes.
  • This product comprises at least two compositions, one being administered daily, preferably in the morning, and the other at night, preferably in the evening.
  • This product makes it possible to improve cellular functioning thanks to a dual mode of action: the adaptive resynchronization of the cell, and the mechanisms of direct or indirect lipolysis.
  • the invention also relates to a cosmetic care method or a method of therapeutic treatment using these compositions.
  • the product combines two compositions: sirtuin inhibitors and heat shock proteins (HSPs) inhibitors are administered during the day, while sirtuin activators and HSP activators are provided during the night.
  • the cutaneous application or the oral intake of the compositions is carried out according to a chrono-modulated scale over twenty-four hours, according to the individual chronobiological rhythm of the man or the animal, to ensure the optimal effect of the active principles.
  • compositions useful in the field of thinning and increasing cell life are known and used daily. However, it is still unusual to use
  • compositions whose biological effects are complementary are complementary.
  • sirtuin modulators described to date in the prior art do not take into account a certain number of factors, including in particular: the memorization of repeated stress, the potential differentiation into adipocyte of certain cells (fibroblast, mesenchyme, monocytes), and the inflammatory component of the cell tissue (peroxisome proliferator activated) which in the long term can cause the occurrence of inflammatory diseases (atherosclerosis, diabetes II) to decrease the effectiveness of the desired activity.
  • it is necessary to moderate the negative effects of sirtuin-induced hyperactivity which results in over-stimulation of apoptotic P53 genes and the acceleration of metabolic senescence.
  • compositions comprising slimming agents and / or agents making it possible to prevent inflammatory phenomena, in order to preserve cell integrity in particular by having combined and alternate actions on the activity of the cells, and in particular the adipocytes.
  • compositions include sirtuin modulators.
  • the object of the invention is to solve the new technical problem consisting in improving the slimming activity of compositions containing sirtuin inhibitors.
  • the invention also aims to provide a cosmetic, pharmaceutical, food or veterinary composition, having preventive properties of inflammatory processes, in particular a repairing or protective effect of the integrity of the cell.
  • the object of the invention is to conserve and improve the beneficial activity of sirtuin modulators by seeking to minimize their deleterious effects.
  • the object of the invention is to seek to control the activity and / or to reduce the negative effects of a composition comprising activators of sirtuins.
  • the object of the invention is to seek to control the activity and / or to reduce the negative effects of a composition comprising sirtuin inhibitors.
  • the object of the invention is to solve this technical problem in a simple, inexpensive and industrially reproducible way, taking advantage advantageously of the Community Directive 76/768 / EEC relating to cosmetic products.
  • the inventor has unexpectedly found that the beneficial effects of sirtuins, such as the slimming effect and / or prevention of inflammatory processes, can be improved in accordance with the biological rhythm of the cell, by associating them with a heat modulator.
  • Shock Protein Shock Protein
  • At least one inhibitor of HSPs and at least one sirtuin inhibitor is combined with at least one activator of HSPs and at least one activator of sirtuin, in particular while respecting the alternation of the nycthemeral cycle.
  • the method of the present invention relates to a kit of slimming compositions and / or prevention of inflammatory processes, in particular cosmetic, pharmaceutical, food or veterinary processes comprising:
  • sirtuin inhibitor at least one inhibitor of at least one type of sirtuin
  • HSP inhibitor at least one inhibitor of at least one type of HSP
  • a nocturnal composition comprising at least one activator of at least one type of sirtuin (called “sirtuin activator”) and at least one activator of at least one type of HSP (called “HSP activator”).
  • the present invention also covers these compositions separately, that is to say on the one hand a slimming composition and / or prevention of inflammatory processes, comprising at least one sirtuin inhibitor and at least one HSP inhibitor, advantageously intended to be applied during the day, and secondly a slimming composition and / or prevention of inflammatory processes, comprising at least one sirtuin activator and at least one HSP activator, advantageously intended to be applied at night.
  • the present invention also covers the aforementioned compositions, advantageously slimming compositions and / or prevention of inflammatory processes, further comprising at least one slimming agent, in particular an activating agent for lipolysis.
  • the present invention also relates to the abovementioned compositions, advantageously cosmetic slimming compositions and / or prevention of inflammatory processes, further comprising at least one vascular activating agent.
  • the invention also covers the use of a combination of at least one sirtuin modulator and at least one HSP modulator as active ingredients, in a slimming composition or in the prevention of a process.
  • inflammatory comprising at least one slimming agent and at least one vascular activating agent.
  • At least one HSP inhibitor and at least one sirtuin inhibitor are used as active ingredients of a slimming treatment composition or for preventing an inflammatory process, advantageously intended to be applied during the day.
  • At least one HSP activator and at least one sirtuin activator are used as active ingredients of a slimming treatment composition or for preventing an inflammatory process, advantageously intended to be applied at night.
  • sirtuin inhibitor / activator is meant a compound having properties of inhibition / activation (respectively) of at least one protein of the sirtuin family, or a compound mimicking the inhibition / activation (respectively) of at least one protein of the sirtuin family, in particular sirtuin 1 and sirtuin 2, but also sirtuins 3 to 7.
  • a sirtuin modulator may also be an agonist (synonym of activator or an antagonist (synonymous with inhibitor) of the STACs (cell survival triggering compounds).
  • STACs are enzymes that use NAD + to deacetylate proteins. Through an allosteric mechanism, sirtuins 2 will act with STACs and work together to increase cellular defenses against stress. STACs can be triggered by a stress mechanism, in a way completely independent of sirtuins.
  • HSP inhibitor / activator a compound having inhibition / activation properties (respectively) of at least one protein of the family of HSPs, or a compound mimicking the inhibition / activation (respectively) of at least one protein of the HSP family.
  • the HSP inhibitor / enhancer is preferably an inhibitor / enhancer of one of the following HSPs: HSP70, HSP90, HSP100 and HSPsmall.
  • protection / protector of cell integrity all the mechanisms of prevention against inflammatory processes.
  • vascular activating agent an agent that promotes blood circulation, or that promotes vascular vasodilatation, or that promotes an increase in vascular flow in the tissues concerned or mimics the mechanisms of a sports activity.
  • inhibitor / activator it is intended to inhibit, respectively activate, a protein considered, in particular by an inhibition / activation of the expression of the gene of this protein, an inhibition / activation of the translation of the mRNAs of this gene, and / or an inhibition / activation of the activity of the protein.
  • composition a composition intended to be applied during the day, preferably in the morning between 6-11 hours.
  • night composition is meant a composition intended to be applied at night, preferably in the evening between 18-24 hours.
  • sirtuin activator with an activator of an HSP protein according to the invention advantageously makes it possible to obtain the following effects.
  • Stimulating sirtuins creates chemical stress that negates the protective action of the P53 gene.
  • the stimulation of the constituent heat shock proteins (HSPs) proposed in the context of the invention therefore makes it possible to control the risks of overflow related to the hyperactivity of sirtuins which can, depending on the situation, promote or prevent the occurrence of harmful phenomena (cancer).
  • HSPs heat shock proteins
  • sirtuins could trigger increased activity of apoptotic P53 genes (programmed cell death).
  • the concomitant inhibition of HSPs makes it possible to limit the runaway mechanisms of cellular autophagy and its consequences on replicative aging and on metabolic senescence.
  • sirtuin inhibitors will, by the genomic pathway P53, activate the lipolysis dependent on the LHS (Lipase Hormono Sensitive) and slow down the cellular activity while increasing the preservation of the energy capacities of the cell.
  • the P53 gene is a general controller of cell death, but the protection it exerts accelerates aging moderately and does not interfere with cell lifespan.
  • the invention intends to cover the use of at least one sirtuin inhibitor as slimming active ingredient in combination with an HSP inhibitor, especially in the compositions of the present invention in particular intended to be administered in the morning.
  • HSPs inhibitors also makes it easier to empty the adipocytes, by reducing the storage of AG (fatty acids) and to eliminate the risk of memorizing repeated cellular stress.
  • the enzymatic sirtuin activators (Deacetylases Sir2) will mimic the caloric restriction which makes it possible, in the nocturnal phase, to reduce the fat store contained in the adipocytes, and to block the maturation of the pre-adipocytes, in particular when they are associated with at least one HSP activator. It is known that the action of the genes Sirt 1 and Sirt 3 have an action on caloric restriction (inhibition of adipogenesis and activation of adipocyte lipolysis) and thanks to the inhibition of decoupling protein 2 (UCP2), the Sirt 1 positively regulate insulin secretion. Inflammatory processes, through the activation of alpha peroxisomes (PPARs alpha) and Forkhead Fox transcription factors 0 1, 3, 4 (FOXO) will decrease.
  • PPARs alpha alpha peroxisomes
  • FOXO Forkhead Fox transcription factors 0 1, 3, 4
  • the thin woman has cellulite areas that are sometimes more impressive than in a woman overweight. Also it is essential to distinguish a loss of weight (by calorie restriction or by simple loss of water) of a thinning (loss of fat volume). Their mechanisms are complementary and their effects come together in the prevention of inflammatory processes.
  • the increase in vascular flow will trigger the activation of HSPs and that of PPARs thus blocking the proliferation of smooth muscle cells, by repressing the activity of the telomerase enzyme.
  • vasodilator effect of micro-circulation and alpha PPARs have insulin-like activity, mimicking the beneficial effects of sport.
  • omega-3s activate the chain of PPARs that will activate the mitochondria of liver cells, adipose tissue and muscle tissue, the oxidation of fats.
  • PPARs induce apoptosis of macrophages activated in turn by TNF alpha, in tissues with a significant catabolism of fatty acids, including hormone-dependent fatty tissues.
  • the TNFcx factor is triggered when the adipocytes are hypertrophied, especially when there is evidence of obesity.
  • Sirtuin stimulators like STACs, associated with omega-3s will also have an insulin-like effect and will mimic the lipolytic effects of a sports activity.
  • compositions are interdependent on the biological clock and its oscillations. We obtain a potentiation of the "therapeutic” effects if we keep to a chronomodulated scheme.
  • the method of the invention also makes it possible to overcome the technical problem consisting of a cellulo-score scheme in the cellulite indication, or a chrono-modulated scale of application or setting of the compositions to improve their effectiveness, in strict respect of the biological rhythm of the cell, completely autonomous of the neurological central clock (rhythm chronobiology): alternation of activity and rest phase (of 12 hours), concerning all types of cells.
  • compositions may prove to be inconclusive, ineffective or even pernicious to human health, if cell desynchronization should be triggered in the long term, disregarding the time of application or oral intake of the composition. , as when taking an anticancer medicine that could lose efficiency depending on the time of its taking (cell in permanent time difference).
  • a chronobiology scale over 24 hours to indicate the areas of application of the compositions, to obtain a peak optimization of the effectiveness of active ingredients, according to a personalized lifestyle.
  • the compositions according to the present invention make it possible to treat the various types of cellulite; cellulite fat, fibrous, or aqueous.
  • compositions combine collagen manufacturing stimulators (neo-collagen manufacture).
  • the proliferation of collagen fibers contributes to the formation of interstitial tissue fibrosis, triggered by tissue hypoxia.
  • the type of cellulite is never specified, or it is impossible to obtain a good efficiency if one uses the same composition for cellulite fat, fibrous or demateuse.
  • the inflammatory component is not the same. It is also possible to trigger degenerative processes including cancer.
  • a proliferation of collagen fibers is observed in reaction, which does not fit into the desired approach. Poorly controlled stress carries risks: cardiovascular, degenerative diseases and cancers. Thus it is avoided in the present invention to add compounds that stimulate the formation of collagen fibers.
  • the present compositions prevent inflammatory processes by decreasing the negative effects of repeated stress. It is known that aging effects a time shift of the biological clock of the cells. In this context, it is possible to offer real protection and / or repair of anti-inflammatory prevention mechanisms, by recalibrating the activity of the cell in its phases of rest and work. It is recognized that a chronic dephasing of the rhythm of life of the cells, desynchronization of the biological rhythm, causes a progressive sliding ("jet lag") which can induce a loss for the cell of its abilities of synthesis and elimination of its waste. And finally, this can lead to a morphological configuration change of cell membranes with loss of recognition of the external environment, interrupting any mode of communication. Thus, the method of the invention makes it possible to combat this shift in the cellular rhythm and its consequences.
  • compositions according to the present invention make it possible to fight against the inflammatory processes (of which the phenomenon of cellular aging is part).
  • the activation of lipolysis, the size of the adipocytes will allow, independently or in combination with vascular agents, to limit or block the mechanism of glycation.
  • the kit of the invention contains two different compositions.
  • the kit for cosmetic, pharmaceutical, food or veterinary compositions of comprises a first composition containing at least one sirtuin inhibitor and at least one HSP inhibitor, and a second composition comprising at least one sirtuin activator and at least one minus one HSP activator, the two compositions being packaged separately.
  • the first composition intended to be administered by day, or diurnal composition comprises a sirtuin inhibitor, an HSP inhibitor, and optionally a slimming agent and / or a microcirculation activator (also called vascular activator).
  • the sirtuin inhibitor is chosen from tocopherol nicotinate, niacin (also called vitamin B3), sirtinol, cirsimarine, cirsimaritine, capsaicin, any of the sirtuin inhibitors of formulas 1 to 25, 30 and 32-65 cited in US Patent Application No. 2005/0136537 to Sinclair et al., And any combination thereof.
  • niacin will be for example a mushroom extract, such as oyster mushroom.
  • a source of capsaicin will for example be a pepper extract, such as yellow pepper.
  • An extract of black cumin also called nigella also has sirtuin inhibiting properties.
  • the sirtuin inhibitor may also be a plant extract containing one of these compounds.
  • the sirtuin inhibitor is, for example, chosen from extracts of Micotea debilis, in particular those containing cirsimarine and / or cirsimaritine, and the proteins contained in whole grains such as peas, lentils, barley, wheat, or rye, and the aqueous extracts of these cereals.
  • the sirtuin inhibitor may also be Coenzyme Q10 (ubiquinone).
  • the HSP inhibitor is chosen from deguelin, quercetin (also called meletin, sophretin, or pentahydroxyflavone), L-glutamine or a plant extract containing it, myricetin, kaempferol, and coumestrol, and one of their combinations.
  • the HSP inhibitor may also be selected from plant extracts containing an HSP inhibitory molecule such as an extract of Sericea undulea, an extract of red berries containing myricetin, an onion extract source of quercetin, a caper extract from kaempferol, or a source of coumestrol soy
  • the first composition is advantageously free of a compound having sirtuin activating activity or HSP activating activity. This is not the case of compositions which have been described in the prior art, in particular the compositions containing a sirtuin inhibitor and an HSP inhibitor.
  • the second composition intended to be applied at night, or night composition comprises a sirtuin activator, an HSP activator, and optionally a slimming agent and / or a vascular activator (microcirculatory activator).
  • the sirtuin activator is chosen from
  • a polyphenol such as trans-resveratrol or a derivative of resveratrol, such as di-phenyl-resveratrol or dihydroresveratrol,
  • FOXO 3 which is a transcription factor (Forkhead Box subgroup O)
  • xanthohumol or a plant extract containing it, for example a hop extract,
  • phloridzin or a plant extract containing it, for example an apple extract,
  • Fisetin improves the biochemical pathways of neuron storage, powerful antioxidant, fight against neuronal apoptosis. It is part of the separate class STACS, released at the time of picking fruits and / or vegetables (stress of gathering). It would act by an allosteric mechanism, causing an overrepresentation of the siR-2 homologs and blocking the cyclin protein kinases dependent (CDK2 and CDK4). It would further act on telomerases by protecting them from degradation and termino-terminal fusions,
  • the HSP activator is chosen from
  • the verbascoside phenolic agent
  • a plant extract containing it such as a verbena extract or an olive extract
  • D- D-trehalose which can be extracted from brown algae (lamarine) or Ganoderma Lucidum and which acts as a protective glaze of the cell membrane (cyto-protective), antioxidant and antioxidant by blocking glycation; it helps to fight against rancidity in case of addition of polyunsaturated fats with light chains, omega-3,
  • rosavin or a plant extract containing it, such as an extract of rhodiola rosea,
  • arginine or an extract containing it for example a nut extract
  • Rosavin or a plant extract containing it is advantageously combined with L-carnitine to slow down adipogenesis.
  • the second composition is advantageously free of a compound exhibiting sirtuin inhibitory activity or HSP inhibitory activity.
  • Each of the two compositions may further contain at least one slimming agent, preferably a lipolysis activator or adipogenesis inhibitors.
  • slimming agent is meant an agent having properties for inhibiting the storage of fats or for activating the destocking of fats contained in the adipocytes.
  • the slimming agent may be chosen from slimming agents acting on different biological targets, in particular
  • LHS hormone-sensitive lipase
  • beta / 2-adrenergic receptors by stimulating beta / 2-adrenergic receptors, and / or
  • LPL lipoprotein lipase
  • alfa-2-adrenergic receptors by inhibiting LPL (lipoprotein lipase), and / or by inhibiting alfa-2-adrenergic receptors, and / or
  • PPARs peroxisome proliferator activated receptors
  • the slimming agent can be chosen from:
  • polyphenols including epigallocathechin-3-gallate (ECGC) tea or a green tea cathechine,
  • ECGC epigallocathechin-3-gallate
  • composition is advantageously free of caffeine or contains a very small amount.
  • Inhibitors of adipogenesis may be extracts of Garcinia, Baccharis or Hortinia.
  • forskolin is preferably the predominant slimming agent by weight of the mixture.
  • a slimming agent which will be endowed, in addition to its slimming action itself, siruine activating activity or activating activity of HSP, so as not to cancel the effects produced by the sirtuin inhibitor and the HSP inhibitor that the first composition contains.
  • vascular activating agent which will be provided, in addition to its activating action of the blood circulation itself, with a siruin activating activity or with an inhibitory activity of HSP, so that not to cancel the effects produced by the sirtuin inhibitor and the HSP inhibitor that the first composition contains.
  • Each of the two compositions may further contain at least one vascular activator, preferably an activating agent for the microcirculation.
  • compositions of the invention make it possible to take into account the fundamental component which represents the activation of the vascular system as a factor mimicking physical activity, triggering lipomobilization, activator of lipolysis mechanisms (distinction between direct and indirect lipolysis according to the activated or inhibited receptors),
  • the activation of the vascular component will contribute to accelerate the fatty melting, mimicking the beneficial effect of the sport.
  • the microcirculatory activator can for example act by blocking the differentiation of the cells of the stroma W
  • vascular adipocytes causing blockages of glycation phenomena, accelerating lipomobilization, or stimulating peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs alpha).
  • PPARs alpha peroxisome proliferator-activated receptors
  • the oxygen enrichment of a product can trigger an overproduction of pro-activators of the inflammation.
  • the oxygen content of a cell at night decreases and is physiologically less than 5%; but if the state of the vascular delivery network is insufficient, in times of stress, levels of reactive oxygen species (ROS) can increase dramatically and cause significant cellular damage.
  • ROS reactive oxygen species
  • Tissue oxygenation will be too weak to repair the damage of hypoxia and will accelerate the accumulation of oxidative derivatives.
  • Hypoxia will result in a blocking of adenosine triphosphate (ATP) production and the appearance of tissue fibrosis.
  • ATP adenosine triphosphate
  • Obesity or overweight is associated with increased circulating levels of adipokines (LPL, Leptin, Adiponectin), cytokines (TNF alpha, IL-beta, IL-6), activators of inflammatory processes and leads to mobilization and the differentiation of certain cells (monocytes, mesenchymal cells) into adipocytes.
  • the stromavascular fraction (FSV) contains a pool of cells capable of differentiating into adipocytes or endothelial cells, the vasodilatation of the micro-circulatory system will help to reduce the risks.
  • vascular system Any activation of the vascular system is assimilated in its effects to those produced by a physical activity which includes voluntary or non-voluntary activities (NEAT, excercise activity thermogenosis) such as prolonged standing, maintaining an attitude, imperceptible movements related to nervousness: "sport-like” effect.
  • NEAT voluntary or non-voluntary activities
  • the activation of the micro-circulation will trigger the activation of Heat Shock Proteins (HSPs) and Peroxyxomes Proliferator-activated Receptors Alpha (PPARs).
  • HSPs Heat Shock Proteins
  • PPARs Peroxyxomes Proliferator-activated Receptors Alpha
  • the micro-circulation enhancing agents have insulin-like activity, mimicking the beneficial action of a sports activity, considered as a positive stress.
  • the vascular activator is chosen from AHAs (Alpha Hydroxy Acid), and isoflavones or a plant extract containing them, such as a cassava extract or a clover extract.
  • AHAs Alpha Hydroxy Acid
  • isoflavones or a plant extract containing them, such as a cassava extract or a clover extract.
  • the activator of the microcirculation can be chosen from an extract of St.
  • John's wort Ginko-biloba extract, Sophora japonica extract, Centilli asiatica extract, Ruscus extract (Ruscus aculeatus), Climbing ivy extract, Agrimony extract, Pilosella extract (Hieracium piloseila) , an extract of sweet clover (Melilotus of icinalis), an extract of beech buds, an extract of horse chestnut, an extract of dermachlorela, rosavin or a plant extract containing it as a plant extract rhodiola rosea, and any of their combinations.
  • a slimming agent that will be endowed, in addition to its slimming action itself, a sirtuin inhibitory activity or an inhibitory activity of HSP, so as not to cancel the effects produced by the sirtuin activator and the HSP activator that the second composition contains.
  • vascular activating agent which will be equipped, in addition to its action of activation of the blood circulation proper, a sirtuin inhibitory activity or an inhibitory activity of HSP, so not to cancel the effects produced by the sirtuin activator and the HSP activator that the second composition contains.
  • Activators of lipolysis and microcirculatory activators will be used at different concentrations in the daytime composition and in the night composition, and those skilled in the art will be able to adapt these concentrations according to the desired results.
  • the day composition contains deguelin, optionally in the form of an extract of Sericea Mundulea, as an inhibitor of HSPs, optionally combined with a ginko-biloba extract and / or a St. John's Wort extract. .
  • composition intended to be administered by day of the invention according to the invention contains, for 100 ml of composition:
  • composition intended to be administered at the preferred night according to the invention contains per 100 ml of composition:
  • At least one activator of lipolysis chosen from:
  • Antioxidants such as whey protein isolates (glutathione), retinol, piperine-associated curcumin, zinc, vitamin B vitamin derivatives other than vitamin B3, vitamin C or an omega-3 fatty acid and any of their combinations may be incorporated into diurnal and nocturnal compositions.
  • Vitamin C can only be used in day preparations only.
  • low glycemic index substances such as stevia, xylitol and beta-stirol will be chosen.
  • Water-soluble or concentrated tannin concentrates may be of interest as oxygen free anti-radicals, heavy metal sensors, sugar oxirreductors, and for the attenuation of rancid taste caused by the addition of fats (Omega-3) in compositions administered orally.
  • compositions according to the process of the present invention act advantageously on the cells, and especially the adipocytes, by limiting the inflammatory processes.
  • compositions of the present invention are cosmetic or pharmaceutical compositions intended for topical application.
  • topical application means to contact the surface of the skin.
  • the topically applied compositions may be advantageously combined with compositions administered orally so as to supplement or enhance the action thereof.
  • compositions may be in the form of a beverage, a food sauce or a nutraceutical composition such as capsules, tablets or a powder for dilution.
  • compositions of the invention are formulated in a form chosen from the group consisting of an aqueous or oily solution, especially in the form of a beverage or syrups; a cream or gel, aqueous or oily; a milk ; an oil; a mask; an emulsion, single or multiple, a microemulsion or nanoemulsion, especially oil-in-water or water-in-oil or multiple; a lotion; a liquid soap; a formulation for a spray; a paste; a dermatological bread; an ointment ; a solid, especially in the form of granule, tablet, powder, ampoule, pencil; or a foam.
  • a cosmetic composition according to the invention preferably contains at least one excipient selected from the group consisting of preservatives, emollients, emulsifiers, surfactants, moisturizers, thickeners, conditioners, mattifying agents, stabilizers, antioxidants , texture agents, gloss agents, film-forming agents, solubilizers, pigments, dyes, perfumes and sunscreens.
  • excipients selected from the group consisting of preservatives, emollients, emulsifiers, surfactants, moisturizers, thickeners, conditioners, mattifying agents, stabilizers, antioxidants , texture agents, gloss agents, film-forming agents, solubilizers, pigments, dyes, perfumes and sunscreens.
  • compositions of the invention may contain, in particular, the following ingredients: purified water, purcellin oil, paraffin, Sepigel 305, vegetable glycerin (hydrating agent), aloe vera, cetyl alcohol, dodecanol (emollient-surfactant), tocopheryl acetate (vitamin E and derivatives), Silicone oil, Retinoic acid (synthesis of dermis fibers), Thyme extract (antiseptic), Chamomile extract (cleanser), Zeaxanthin (natural antioxidant), Hyaluronic acid (to counteract the melting of fats and avoid slackening), Beta sitosterol (lowers cholesterol / anti-inflammatory / anti-cancer).
  • purified water purcellin oil, paraffin, Sepigel 305, vegetable glycerin (hydrating agent), aloe vera, cetyl alcohol, dodecanol (emollient-surfactant), tocopheryl acetate (vitamin E and derivatives), Silicone oil, Retinoic
  • compositions can be colored or not, as their perfume can be incorporated during their manufacture or after, by proposing a perfume kit that will be chosen (a few drops to mix).
  • compositions have the effect of reducing the risk of glycation.
  • Glycation is one of the phenomena, responsible for vascular aging, the appearance of cell damage, which can trigger the release of cytokines.
  • the proliferation of collagen and / or elastin and / or fibrin fibers contributes to the aggravation of tissue hypoxia by compression of the microvessels of the tissue, to the appearance of tissue fibrosis, and promotes the occurrence of cellulite .
  • the active ingredients of the compositions according to the present invention avoid such blooms.
  • the kit of compositions according to the invention makes it possible to fight against cellulite.
  • Cellulite is an inflammatory phenomenon responsible for fatty acid storage of adipocytes, differentiation of FSV cells into adipocytes, tissue fibrosis by glycation and the decrease or disappearance of the micro-circulatory network of tissues or organs. Obesity is characterized by alterations in the metabolic and secretory pathways of adipocytes. It is synonymous with chronic inflammatory phase. Activating lipolysis helps to prevent cellular differentiation of pre-adipocytes into adipocytes and cells of the vascular stroma fraction.
  • lipolysis responds to one of the treatments for inflammation.
  • a typical composition to fight against cellulite fat is emulsion water in oil.
  • a typical composition for combating fibrous cellulite is a gel or cream in the form of an oil-in-water emulsion.
  • a typical composition for combating aqueous cellulitis is a cream in the form of an oil in water.
  • the inflammatory component is not the same according to the stages of adipocyte differentiation. It is divided into three stages: the proliferation of adipoblasts, pre-adipocytes that have acquired sufficient nuclear receptors for adipogenesis (PPARs, RXR), and the storage phase of lipids in the adipocyte. But any forced expression of the nuclear receptors whose PPARs gamma 2 in a fibroblast can induce its differentiation in adipocyte. This explains the importance of defining the inflammatory state of a tissue, such as an area of subcutaneous cellulitis.
  • adipose tissue has a central organ status of metabolism and inflammation, not just a storage status. It is recognized that adipose tissue does not contain only adipocytes, but other cells that explain its endocrine activity.
  • compositions will not be used for adipose, fibrous or edematous cellulitis.
  • the obligation to adapt the dosage of the compositions but by associating a vascular factor that will enhance the direct or indirect tissue lipolysis (blocking beta / alpha 2-adrenergic receptors, A2A receptors for adenosine and adipogenesis by blocking the Peroxyxoma Proliferator-activated Gamma Receptors (PPARs), while decreasing inflammatory phenomena.
  • PPARs Peroxyxoma Proliferator-activated Gamma Receptors
  • sirtuin genes contributes to lipolysis by blocking PPARs that stimulate the transcription of several genes in favor of adipogenesis.
  • Sirtuins by mimicking the caloric restriction, will maintain the respiratory metabolism (blocking the permease UCP 2), thus preserving the production of adenosine triphosphate (ATP).
  • Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) enhances the activity of enzymes in the sirtuin family that affect certain anti-inflammatory processes. Synergism is emphasized between the cells of the tissues involved in the metabolism and the inflammatory cells.
  • composition according to the present invention may be used in the context of a slimming cosmetic care method, such as a slimming treatment method using a machine such as a laser, a radiation device, or a mechanical massage apparatus for the skin .
  • the products of the invention are intended both for women's care and for men's care.
  • the present invention covers a method of care slimming and / or prevention of inflammatory processes (including cosmetic, dermocosmetic, pharmaceutical, veterinary, topical and / or oral care): including application or taking in the morning or at sunrise of a diurnal composition according to the method of the present invention and the application or oral intake in the evening or at bedtime of a night composition according to the present invention.
  • inflammatory processes including cosmetic, dermocosmetic, pharmaceutical, veterinary, topical and / or oral care
  • the subject of the present invention is also the kit of compositions described above for its use in the treatment and / or prevention of inflammatory processes in humans or in animals, such as overweight, obesity, diabetes mellitus and type 2, cardiovascular diseases, cancers, skin aging.
  • compositions comprising inhibitor pairs of sirtuin and HSPs or activators of sirtuin and HSPs, and preferably applied according to the alternation of the nycthemeral cycle, are so-called "attack treatment” compositions, for get maximum efficiency on the cells. This treatment typically lasts 30 days.
  • compositions comprising at least one modulator (inhibitor or activator) of sirtuin combined with at least one modulator (inhibitor or activator) of HSP, optionally in the presence of at least one slimming agent and / or at least one vascular activator agent.
  • the present invention also covers the use of a combination of at least one sirtuin modulator and at least one HSP modulator as active ingredients, in a slimming or preventive composition of the inflammatory processes.
  • the invention also relates to a cosmetic, pharmaceutical, food or veterinary composition
  • a cosmetic, pharmaceutical, food or veterinary composition comprising at least one HSP activator and at least one sirtuin activator as described above.
  • This composition may have all the characteristics described in connection with the 01
  • the invention further relates to the use of such a composition for increasing activity against cellulite and inflammatory processes of a composition containing at least one sirtuin inhibitor and at least one HSP inhibitor.
  • compositions can satisfy the cosmetic directives of the EEC (Annex VI, 76/768 / EEC), in order to obtain the biocosmetology or organic oral products label.
  • Microangioscopy (magnification 400 times); evaluates capillary tortuosity, pericapillary edema and dilation of the venous side.
  • compositions are preferably applied or ingested for at least 30 days twice a day (morning and evening) following a chronomodulated scheme.
  • the present invention particularly covers a method of care comprising the diurnal application of a diurnal composition according to the present invention, and / or the nighttime application of a night composition according to the present invention.
  • the day / night cycle is assessed according to the hours of a day, taking into account the time zone and the sunrise or sunset of the person being treated.
  • the cycle can usually vary from two to three hours depending on people and their lifestyle.
  • Biological rhythms affect cellular metabolisms, major vital functions, nervous system and motor skills. The rhythms of 24 hours are usually synchronized with day-night alternation, activities and rest.
  • the cells have a circadian rhythmic autonomy; they can synchronize their activity, and constitute one or more individualized structures called oscillators (or biological clock).
  • Biological rhythms are genetically determined and modulated by timing factors.
  • the chronotype classifies individuals primarily according to their preference for a more morning (morning types) or late (evening types) sleep schedule, compared to the general population. This preference has been associated with a circadian phase respectively earlier morning or later.
  • the sleep-wake cycle depends on the circadian rhythm of the Central Nervous System (CNS) by the secretion of cortisol: the maximal blood load in glucocorticoids precedes by 2:00 at the end of the night, is very probably the guarantor of a gluconeogenesis of protein origin at the end of the night. awakening moment.
  • CNS Central Nervous System
  • melatonin sep hormone
  • the circadian time structure will resynchronize according to the new time constraints.
  • 8-hour advance (8-hour time difference) by doing physical activity for a duration of more than two hours, the resynchronization is carried out in less than 48 hours whereas the normal duration would have been several days.
  • the alteration of the activity / rest cycle seems to be one of the most relevant markers. This alteration is easily measured using small piezoelectric accelerometers worn on the wrist (in a human being) for at least three days.
  • compositions may be performed according to a shifted socket, according to the external desynchronizations (slider provided).
  • the day composition between 6-9 hours and the night composition between 18 to 21 hours.
  • the daytime composition between 9-11 hours and the nighttime composition between 22-24 hours.
  • the ruler effectively shifts the oral intake or the application, according to a work of night or day.
  • Risk factors for cellular desynchronization will be avoided, among which we can mention alcohol, cola drinks, coffee, tea, beta-blockers, glucocorticoids, nicotine, tobacco, night light , jet lag, lack of physical activity; and chronic stress (night or morning work).
  • tryptophan intake orally, of increase the secretion of N-acetyl-cysteine (NAC), via the manufacture of serotonin.
  • Sources of tryptophan include dried fruits (almonds, walnuts, hazelnuts ...), cruciferous vegetables and legumes (B6, Mg), avocado (B6), magnesium-rich water, fatty fish or oils rich in Omega-3, white meat, dietary supplements containing Mg-Taurine, B6 and Omega-3.
  • the invention also relates to the use of the combination of the diurnal and nocturnal compositions described above to obtain a resynchronization effect of the circadian rhythm of the central nervous system.
  • Quantities are given for illustrative purposes only and are for 100 mL compositions.
  • a dietary composition of 100 mL may contain the following ingredients.
  • glucose oxidative action
  • anti-inflammatory oxidative action
  • curcumin oxidative agent
  • piperine oxidative agent
  • Other compounds may be added for their oxidative action (glutant), anti-inflammatory, or to block the risk of angiogenesis (curcumin or piperine).
  • a 100 mL night composition may contain the following ingredients.
  • Kit comprising a composition Day and a night composition to fight against cellulite fat
  • Each composition has a volume of 100 ml.
  • compositions may be in the form of a water-in-oil or oil-in-water-in-oil emulsion.
  • Example 4 Kit Comprising a Day Composition and a Night Composition for combating Fibrous Cellulitis
  • Each composition has a volume of 100 ml. Each compound is included at a rate of O.Olmg to lg.
  • compositions may be in the form of an oil-in-water or water-in-oil-in-water emulsion.
  • Example S Kit of compositions for combating aqueous cellulitis
  • compositions of Example 3 in which the draining agents and hyaluronic acid are increased in concentration are taken.
  • Glycerol humidity to facilitate penetration
  • extracts of Agrimony, Pilosella and uscus are added to each composition and each of the compositions can be in the form of an oil-in-water or water-in-water emulsion. in-oil-in-water.
  • Powder for the day comprising:
  • the preventive effect of the inflammatory mechanisms will have the expected beneficial effect of improving the general state of health (feeling better, reducing the sensitivity to stress, mild analgesic effect), a more satisfactory general appearance and an improved effect compared with use of sirtuin modulators alone.
  • Each compound is present in an amount of 0.01 mg to 1 g.
  • a moisturizing agent such as a pure aloe vera juice
  • probiotic agent not obligatory (in order to treat functional colopathies or to reinforce the defenses of the digestive mucosa, in the event of no familial contraindication of a digestive cancer);
  • alfalfa protein vegetable protein
  • guarana extract hanginger suppressant effect
  • tryptophan precursor of niacin / activator of the P53 gene
  • policonasol a policonasol (slimming agent due to its action limiting the absorption of fat);
  • trace elements such as NaCl, Mg and / or K.
  • Each compound is present in an amount of 0.01 mg to 1 g.
  • Urucum extract and acerola containing flavonoids; - polyphenols and flavonoids from; dehydrated strawberries (40%), raspberries (20%), blueberries (20%), acai berries (20%);
  • a moisturizing agent such as a pure aloe vera juice
  • probiotic agent not obligatory (in order to treat functional colopathies or to reinforce the defenses of the digestive mucosa, in the event of no familial contraindication of a digestive cancer);
  • alfalfa protein vegetable protein
  • guarana extract hanginger suppressant effect
  • tryptophan precursor of niacin / activator of the P53 gene
  • policonasol a policonasol (slimming agent due to its action limiting the absorption of fat);
  • Each compound is present in an amount of 0.01 mg to 1 g.
  • a moisturizing agent such as a pure aloe vera juice
  • probiotic agent not obligatory (in order to treat functional colopathies or to reinforce the defenses of the digestive mucosa, in the event of no familial contraindication of a digestive cancer);
  • alfalfa protein vegetable protein
  • guarana extract hanginger suppressant effect
  • policonasol a policonasol (slimming agent due to its action limiting the absorption of fat);
  • the clinical tests were carried out on voluntary patients (10 to 20), having no current treatment (no hormonal treatment among others), no declared diseases, no family history of digestive and / or hormonal cancers.
  • kit of the present invention for group number 2 (G2), comprising a first composition based on ingredients chosen for their antagonistic effects of sirtuins and HSPs intended for daily consumption corresponding to the formula below, and a second composition containing sirtuin agonists and HSPs for nocturnal absorption corresponding to the formula below.
  • G2 group number 2
  • the distribution of recruited patients was not randomized but was done in a mode introducing random parameters such as the chronology of recruitment, random consultations, and the allocation of treatment to be administered according to an equal number of people entering in the test.
  • the average age of the volunteers in the trial was 45 years (+/- 5 years).
  • Vegetable consumption in both groups was less than 3 to 5 fruits and vegetables per week, with a variation of (+/- 3), which corresponds to an average consumption in a 45-year-old population (+/- 5 years) below current recommendations.
  • Pineapple extract (lipolytic) Guarana 340 mg
  • Sweet potato extracts 2.5 g
  • composition administered on day 2
  • This formula contains, in addition to sirtuin inhibitors and HSP inhibitors, several herbal extracts. These extracts have different activities that combine to have anti-apoptotic, anti-inflammatory, lipolytic and vasodilatory effects.
  • Micotea debilis extract 1 g
  • Aqueous extract of Oyster mushroom 10 ml
  • Aqueous extract of cassava root 1.5 ml
  • Aqueous extract of celery 75 ml
  • Rhizomes of the Renoue of Japan 9.74 mg (rich in trans-resveratrol, activator of sirtuine)
  • Strawberry powder concentrate 4 g (sirtuin activator)
  • Rhubarb extract piceatannol source 3 g (sirtuin activator)
  • Licorice extract source of isoliquiritigenin 1.5 g (sirtuin activator)
  • Extract of the Prickly Pear Pricklyard 180 ml (HSP Activator)
  • Aqueous extract of the plant rhodiola rosea 150 mg (HSP activator)
  • Ganoderma Lucidum extract (containing trehalose activator of HSP) Aqueous extract of unfermented green tea: 180 mg
  • Extracts of nuts 2 g (rich in arginine and omega-3)
  • the study has allowed by comparative assays of Gl / G2 compositions measurements of the production of oxygen radicals (ROS), reactive oxygen species produced as normal byproducts of cellular metabolism.
  • ROS oxygen radicals
  • the nature of the protein modification can give important information as to the type of oxidant involved in the oxidation process.
  • Assays were performed by various means, such as spectrophotometric, enzyme-linked assay (ELISA) and or two-dimensional electrophoresis followed by immunoassay (Western blot).
  • the nature of the protein modification can give important information as to the type of oxidant involved in the oxidation process.
  • Oxygen Species In general, oxidative stress is defined as the result of an imbalance between pro-oxidant balance and defense systems (antioxidants), with the result that the production of Active Oxygen Species (OOE) is responsible often irreversible damage to the cell.
  • antioxidants pro-oxidant balance and defense systems
  • OOE Active Oxygen Species
  • Glutathione Oxidized Glutathione (GSS) and Reduced (GPSS), Superoxide Dismutase (SOD) Oxygen Radical Antioxidant Capacity (ORAC) and Total Antioxidant Capacity (TAC)
  • the MDA assay represents only a small percentage (1%) of the decomposition process of lipid peroxides, making it an unattractive marker. He was removed from the balance sheet.
  • Vitamin E which has the capacity to infiltrate within the fatty acids of the cell membrane, blocking the spread of lipid peroxidation.
  • Glutathione peroxidase ensures the elimination of peroxidized lipids.
  • the dosage of erythrocyte Glutathione is significant only when the selenium content is less than 60 ⁇ g / L.
  • Homocysteine is an important marker of atherosclerosis. The oxidation of homocysteine has a direct cytotoxic effect on endothelial cells, partly related to the formation of free radicals.
  • Oxidized homocysteine generates EOA, which in turn will oxidize LDL, particularly in the presence of metals such as iron or copper.
  • Vitamin C to dehydroascorbic acid (intermediate radical, ascorbyl) plays a fundamental role in the regeneration of oxidized vitamin E.
  • a vitamin C level below 4 mg / ml is indicative of an increased risk of coronary heart disease.
  • LDL oxidized lipoproteins
  • Albumin has thiol groups.
  • TRxR thioredoxin reductase
  • Thioredoxin-1 is overexpressed in many human tumors, resulting in decreased apoptosis.
  • TRxR is involved in the degradation of lipid peroxides, hydrogen peroxide and in the regeneration of the ascorbyl radical into ascorbic acid. It is a flavoprotein selenocysteine. 3 / Oxidized Proteins / Nitration: Protein Carbonyl Content f PCP;
  • glucose produces large amounts of ROS and glyoxal.
  • the latter binds to the amino group of proteins resulting in the appearance of carboxy-methyl-lysine residues. These protein residues will bind the copper, and initiate a process of lipid peroxidation, resulting in increased production of glyoxal.
  • HbAlC glycosylated hemoglobin
  • SOD Oxygen Radical Absorbance Antioxidant Capacity
  • ORAC Oxygen Radical Absorbance Antioxidant Capacity
  • TEAC Trolox Equivalent Antioxidant Capacity
  • Zinc deficiency ( ⁇ 5 mg / l) will block the activity of HSPs. Overloading can, on the other hand, expose tissue toxicity. It was necessary in the volunteers to correct the deficiencies in order to be able to interpret the ingestion results of the various compositions.
  • Zinc protects thiol groups against iron-catalyzed oxidation by binding to SH functions with greater affinity than iron. It is known that zinc stabilizes copper-zinc superoxide dismutase facilitating its action. 7 / Sirtuine activities:
  • HDAC histone-deacetylase activity
  • the volunteers in group 2 observed a change improving their well-being, on the three criteria retained (sleep, asthenia, and decrease of the abdominal panicle) towards the 9th day (+/- 2 days).
  • Fatty cast calculated in centimeters, showed a standard deviation of (- 2.3 cm) between group 1 and group 2, in favor of the second group.
  • the decline in sirtuin activity is greater in group 1 than in group 2.
  • ferritin homocysteine
  • the agonist-antagonist re-synchronizing compositions are capable of influencing the behavior of the cells in order to prevent the phenomena of aging, fat overload and cerebral psychic state.

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Abstract

Le procédé de (Invention concerne un kit de deux compositions cosmétiques, pharmaceutiques, vétérinaires et alimentaires, à visées amincissante ou de prévention et/ou de réparation des mécanismes inflammatoires, l'une des compositions comprenant au moins un activateur de sirtuine et au moins un activateur d'HSP, et l'autre composition comprenant au moins un inhibiteur de sirtuine et au moins un inhibiteur d'HSP. Ces compositions dont destinées à être administrées selon un schéma chrono-modulé. Elles sont particulièrement efficaces l'une en combinaison avec l'autre pour lutter contre la cellulite adipeuse, fibreuse ou aqueuse, contre le vieillissement cellulaire, et contre les processus inflammatoires.

Description

PRODUIT DE TRAITEMENT DE LA CELLULITE, DU VIEILLISSEMENT CUTANÉ ET DE PREVENTION DES PROCESSUS INFLAMMATOIRES
L'invention concerne un produit à usage cosmétique, pharmaceutique, 5 alimentaire ou vétérinaire, destiné à la perte du volume graisseux contenu dans les tissus et/ou destiné à la diminution des processus inflammatoires. Ce produit comprend au moins deux compositions, l'une étant administrée le jour, de préférence le matin, et l'autre la nuit, de préférence le soir. Ce produit permet l'amélioration du fonctionnement cellulaire grâce à un double mode d'action : la 10 resynchronisation adaptative de la cellule, et les mécanismes de lipolyse directe ou indirecte.
L'invention concerne également un procédé de soin cosmétique ou une méthode de traitement thérapeutique utilisant ces compositions.
Le produit associe deux compositions : dans la journée sont administrés 15 des inhibiteurs de sirtuines et des inhibiteurs d'HSPs (Heat shock proteins), tandis qu'en période nocturne sont fournis des activateurs de sirtuines et des activateurs d'HSPs. L'application cutanée ou la prise orale des compositions est réalisée selon une échelle chrono-modulée sur vingt-quatre heures, selon le rythme chronobiologique individuel de l'homme ou de l'animal, pour assurer l'effet optimal 20 des principes actifs.
ETAT DE L'ART
Différents types de compositions utiles dans le domaine de l'amincissement et de l'augmentation de la durée de vie des cellules sont connues et 25 quotidiennement utilisées. Cependant, il est encore peu courant d'utiliser, en
combinaison l'une avec l'autre, des compositions dont les effets biologiques sont complémentaires.
Il a été décrit dans la demande internationale WO 2004/037221 un procédé de traitement cosmétique du corps pour l'amélioration de la silhouette et le
30 développement du buste féminin mettant en oeuvre deux compositions
cosmétiques, l'une étant dotées de propriétés lipolytiques et l'autre étant capable de retenir les graisses dans les adipocytes. Ce traitement a pour but d'augmenter le volume de zones jugées trop réduites et de diminuer le volume d'une zone jugée trop importante. Le traitement provoque par exemple une lipolyse des graisses au
35 niveau des hanches, et un captage des graisses ainsi libérées pour les fixer au
niveau des seins. La caféine, le nicotinate de tocophérol, l'extrait de cola, la carnitine, la vitamine E et le ginkgo biloba sont utilisés comme agent lipolytique. L'action des sirtuines n'a pas été réellement étudiée, et la préparation de compositions efficaces comprenant des modulateurs de sirtuines constitue un problème technique à part entière qu'il faut résoudre.
A ce jour il a déjà été décrit des composés qui ont une activité inhibitrice ou activatrice des sirtuines, par exemple dans la demande US 2005/0136537.
Dans la demande FR 2 906 143-A1, on a proposé un procédé de traitement cosmétique qui consiste à appliquer le jour une composition contenant des inhibiteurs de sirtuines, et la nuit une composition contenant des activateurs de sirtuines. Selon l'enseignement de ce document, le procédé permet de resynchroniser les rythmes circadiens de la peau et d'optimiser son activité. Ce document n'enseigne pas que de telles compositions sont efficaces pour traiter la cellulite ou pour prévenir un processus inflammatoire.
Cependant, les utilisations de modulateurs de sirtuine décrites à ce jour dans l'art antérieur ne prennent pas en compte un certain nombre de facteurs, dont notamment : la mémorisation des stress répétés, la différenciation potentielle en adipocyte de certaines cellules (fibroblaste, mésenchyme, monocytes), et la composante inflammatoire du tissu cellulaire (peroxysomes proliferator activated) qui à long terme peut provoquer l'apparition de maladies inflammatoires (athérosclérose, diabète II) de diminuer l'efficacité de l'activité recherchée. Il est en particulier nécessaire de modérer les effets négatifs de l'hyperactivité provoquée par les sirtuines, qui entraînent une stimulation exagérée des gènes P53 apoptotiques et l'accélération de la sénescence métabolique.
BUTS DE L'INVENTION
Ainsi l'inventeur a souhaité résoudre le nouveau problème technique consistant à améliorer et/ou à contrôler l'action des compositions comprenant des agents amincissants et/ou des agents permettant la prévention des phénomènes inflammatoires, dans le but de préserver l'intégrité cellulaire notamment en ayant des actions combinées et alternes sur l'activité des cellules, et en particulier les adipocytes.
On vise à résoudre ce problème en particulier lorsque ces compositions comprennent des modulateurs de sirtuines.
L'invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en l'amélioration de l'activité amincissante de compositions contenant des inhibiteurs de sirtuines.
L'invention a également pour but de fournir une composition cosmétique, pharmaceutique, alimentaire ou vétérinaire, ayant des propriétés préventives des processus inflammatoires, en particulier un effet réparateur ou protecteur de l'intégrité de la cellule. En particulier, l'invention a pour but de conserver et améliorer l'activité bénéfique des modulateurs de sirtuines en cherchant à limiter au maximum leurs effets néfastes.
Selon un premier mode de réalisation, l'invention a pour but de chercher à contrôler l'activité et/ou de diminuer les effets négatifs d'une composition comprenant des activateurs de sirtuines.
Selon un second mode de réalisation, l'invention a pour but de chercher à contrôler l'activité et/ou de diminuer les effets négatifs d'une composition comprenant des inhibiteurs de sirtuines.
L'invention a pour but de résoudre ce problème technique d'une manière simple, peu coûteuse, et industriellement reproductible, en tenant avantageusement compte de la directive Communautaire 76/768/CEE relative aux produits cosmétiques.
DESCRIPTION DE L'INVENTION
L'inventeur a constaté de manière inattendue que les effets bénéfiques des sirtuines, tels que l'effet amincissant et/ou de prévention des processus inflammatoires, peuvent être améliorés dans le respect du rythme biologique de la cellule, en leur associant un modulateur des Heat Shock Protéines (HSPs).
Aussi, on associe selon l'invention au moins un inhibiteur de HSPs et au moins un inhibiteur de sirtuine avec au moins un activateur de HSPs et au moins un activateur de sirtuine, notamment en respectant l'alternance du cycle nycthéméral.
Ainsi, le procédé de la présente invention porte sur un kit de compositions amincissantes et/ou de prévention des processus inflammatoires, notamment cosmétiques, pharmaceutiques, alimentaires ou vétérinaires comprenant :
- une composition diurne contenant au moins un inhibiteur d'au moins un type de sirtuine (dit « inhibiteur de sirtuine ») et au moins un inhibiteur d'au moins un type de HSP (dit « inhibiteur d'HSP »), et
- une composition nocturne comprenant au moins un activateur d'au moins un type de sirtuine (dit « activateur de sirtuine ») et au moins d'un activateur d'au moins un type de HSP (dit « activateur d'HSP »).
La présente invention couvre également ces compositions de manière séparée, c'est-à-dire d'une part une composition amincissante et/ou de prévention des processus inflammatoires, comprenant au moins un inhibiteur de sirtuine et au moins un inhibiteur d'HSP, avantageusement destinée à être appliquée le jour, et d'autre part une composition amincissante et/ou de prévention des processus inflammatoires, comprenant au moins un activateur de sirtuine et au moins un activateur d'HSP, avantageusement destinée à être appliquée la nuit. Selon un second aspect, la présente invention couvre également des compositions précitées, avantageusement des compositions amincissantes et/ou de prévention des processus inflammatoires, comprenant en outre au moins un agent amincissant, en particulier un agent activateur de la lipolyse.
Selon un troisième aspect, la présente invention concerne également les compositions précitées, avantageusement des compositions cosmétiques amincissantes et/ou de prévention des processus inflammatoires, comprenant en outre au moins un agent activateur vasculaire.
Selon un quatrième aspect, l'invention couvre aussi l'utilisation d'une combinaison d'au moins un modulateur de sirtuines et d'au moins un modulateur d'HSP comme principes actifs, dans une composition amincissante ou en prévention d'un processus inflammatoire, comprenant au moins un agent amincissant et au moins un agent activateur vasculaire.
Selon un mode de réalisation on utilise au moins un inhibiteur d'HSP et au moins un inhibiteur de sirtuine, comme principes actifs d'une composition de soin amincissant ou de prévention d'un processus inflammatoire, avantageusement destinée à être appliquée le jour.
Selon un mode de réalisation on utilise au moins un activateur d'HSP et au moins un activateur de sirtuine, comme principes actifs d'une composition de soin amincissant ou de prévention d'un processus inflammatoire, avantageusement destinée à être appliquée la nuit.
Définitions
Par les termes « inhibiteur/activateur de sirtuines», on entend un composé ayant des propriétés d'inhibition/activation (respectivement) d'au moins une protéine de la famille des sirtuines, ou un composé mimant l'inhibition/activation (respectivement) d'au moins une protéine de la famille des sirtuines, notamment la sirtuine 1 et la sirtuine 2, mais aussi les sirtuines 3 à 7. Au sens de l'invention, un modulateur de sirtuines peut également être un agoniste (synonyme d'activateur) ou un antagoniste (synonyme d'inhibiteur) des STACs (composés de déclenchement de survie cellulaire). Les STAC (Sirtuin-activating compounds) sont des enzymes qui utilisent NAD+ pour désacétyler les protéines. Par un mécanisme allostérique, les sirtuines 2 vont agir avec les STACs et s'associer à accroître les défenses cellulaires contre le stress. Les STACs peuvent être déclenchés par un mécanisme de stress, d'une façon totalement indépendante de celle des sirtuines.
Par les termes « inhibiteur/activateur de HSP», on entend un composé ayant des propriétés d'inhibition/activation (respectivement) d'au moins une protéine de la famille des HSPs, ou un composé mimant llnhibition/activation (respectivement) d'au moins une protéine de la famille des HSPs. L'inhibiteur/activateur de HSP est de préférence un inhibiteur/activateur d'une des HSPs suivantes : HSP70, HSP90, HSP100 et HSPsmall.
Par les termes « protecteur/protectrice de l'intégrité cellulaire », on entend tous les mécanismes de prévention contre les processus inflammatoires.
Par les termes « agent activateur vasculaire », on entend un agent favorisant la circulation sanguine, ou favorable à une vasodilatation vasculaire, ou favorable à une augmentation du débit vasculaire dans les tissus concernés ou mimant les mécanismes d'une activité sportive.
Par les termes « inhibiteur/activateur », on entend inhiber, respectivement activer, une protéine considérée, notamment par une inhibition/activation de l'expression du gène de cette protéine, une inhibition/activation de la traduction des ARNm de ce gène, et/ou une inhibition/activation de l'activité de la protéine.
Par "composition diurne" on entend une composition destinée à être appliquée le jour, de préférence le matin entre 6-11 heures.
Par "composition nocturne" on entend une composition destinée à être appliquée la nuit, de préférence le soir entre 18-24 heures.
L'association d'un activateur de sirtuine avec un activateur d'une protéine HSP selon l'invention permet avantageusement d'obtenir les effets suivants. Stimuler les sirtuines créée un stress chimique qui annule l'action protectrice du gène P53. La stimulation des Heat shock protéines constitutives (HSPs) proposée dans le cadre de l'invention permet donc de contrôler les risques de débordement lié à ITiyperactivité des sirtuines qui peuvent selon les situations promouvoir ou empêcher l'apparition de phénomènes néfastes (cancer). L'activation des HSPs inductibles permet de mémoriser les stress et de mieux les contrôler.
Inhiber les sirtuines pourrait déclencher une activité accrue des gènes P53 apoptotiques (mort cellulaire programmée). L'inhibition concomitante des HSPs permet de limiter l'emballement des mécanismes d'autophagie cellulaire et ses conséquences sur le vieillissement réplicatif et sur la sénescence métabolique.
Selon le procédé de l'invention il est recommandé de moduler l'activité des sirtuines avec des modulateurs des HSPs, en tenant compte de l'horloge biologique de la cellule.
On suppose que les inhibiteurs de sirtuines vont, par la voie génomique P53, activer la lipolyse dépendante de la LHS (Lipase Hormono Sensible) et ralentir l'activité cellulaire tout en augmentant la préservation des capacités énergétiques de la cellule. Le gène P53 est un contrôleur général de la mort cellulaire, mais la protection qu'il exerce accélère le vieillissement modérément et n'interfère pas avec la durée de vie des cellules. L'invention entend couvrir l'utilisation d'au moins un inhibiteur de sirtuine comme principe actif amincissant en combinaison avec un inhibiteur d'HSP, notamment dans les compositions de la présente invention en particulier destinées à être administrées le matin.
L'utilisation des inhibiteurs d'HSPs permet aussi de faciliter la vidange des adipocytes, en diminuant le stockage en AG (Acides Gras) et de supprimer le risque de mémorisation de stress cellulaire répété.
Les activateurs enzymatiques de sirtuines (Deacetylases Sir2) vont mimer la restriction calorique permettant, en phase nocturne, de diminuer le stock de graisse contenu dans les adipocytes, et le blocage de la maturation des pré- adipocytes, en particulier lorsqu'ils sont associés à au moins un activateur d' HSP. Il est connu que l'action des gènes Sirt 1 et Sirt 3 ont une action sur la restriction calorique (inhibition de l'adipogénèse et activation de la lipolyse adipocytaire) et grâce à l'inhibition de la protéine découplante 2 (UCP2), les Sirt 1 régulent de façon positive la sécrétion d'insuline. Les processus inflammatoires, grâce à l 'activation des péroxysomes alpha (PPARs alpha) et des facteurs de transcription Forkhead Fox 0 1, 3, 4 (FOXO) vont diminuer.
En ce qui concerne l'amincissement, la femme mince présente des zones cellulitiques qui sont parfois plus impressionnantes que chez une femme en surcharge pondérale. Aussi il est essentiel de distinguer une perte de poids (par restriction calorique ou par simple perte d'eau) d'un amincissement (perte de volume graisseux). Leurs mécanismes sont complémentaires et leurs effets se rejoignent dans la prévention des processus inflammatoires.
L'inventeur a constaté que la plupart des préparations amincissantes agissent surtout sur le versant veineux et peu sur le versant micro-artériel. Elles agissent sur la stase œdémateuse veino-lymphatique (excès d'eau) mais peu sur le débit sanguin, donc pas sur les récepteurs alpha 2, ni sur la sortie des AGNE (AG non estérifiés). Or la lipomobilisation dépend essentiellement du débit sanguin artériel. Il a été constaté que l'association avec un agent activateur vasculaire permet d'améliorer significativement les propriétés amincissantes d'une composition selon la présente invention. De part une augmentation du débit sanguin d'un tissu, on observe une augmentation de température du corps, le blocage des récepteurs alpha 2, la libération accrue des AGNE (triacylglycérols hydrophiles) responsables d'une insulinorésistance des tissus, la diminution des risques de glycation responsables de la prolifération excessive en fibres collagène et autres, et l'augmentation des HSPs. En adaptant la galénique de la composition, et en y associant un agent activateur vasculaire on renforce la lipolyse des tissus (blocage des récepteurs alpha 2 et diminution de l'adipogénèse). Le temps de contact des sucres circulants avec les membranes des adipocytes est important dans le processus de glycation et serait en grande partie responsable de la glycation, sans souffrir de diabétique.
L'augmentation de débit vasculaire va déclencher l'activation des HSPs et celle des PPARs bloquant ainsi la prolifération des cellules musculaires lisses, en réprimant l'activité de l'enzyme télomérase.
L'effet vasodilatateur de la micro-circulation et les PPARs alpha ont une activité insuline like, en mimant les effets bénéfiques du sport.
D'autre part, il est avantageux au niveau alimentaire de diminuer l'apport en graisses saturées au profit de graisses polyinsaturées à courtes chaînes (Oméga-3) ou de l'enrichir. Ces oméga-3 activent la chaîne des PPARs qui vont activer au niveau des mitochondries des cellules du foie, des tissus adipeux et des tissus musculaires, l'oxydation des graisses. Les PPARs induisent l'apoptose des macrophages activés à leur tour par le TNF alpha, dans les tissus présentant un catabolisme en acides gras important, dont font partie les tissus graisseux hormono- dépendants. Le facteur TNFcx est déclenché lorsque les adipocytes sont hypertrophiées notamment lors d'une obésité avérée.
Les stimulateurs des sirtuines, comme les STACs, associés aux oméga-3 auront aussi un effet insuline like et vont mimer les effets lipolytiques d'une activité sportive.
L'efficacité des compositions est interdépendante de l'horloge biologique et de ses oscillations. On obtient une potentialisation des effets « thérapeutiques » si l'on se tient à un schéma chronomodulé.
Le procédé de l'invention permet de pallier en outre au problème technique consistant selon un schéma de cellulo-score dans l'indication de cellulites, ou une échelle chrono-modulée d'application ou de prise des compositions pour en améliorer l'efficacité, dans le respect strict du rythme biologique de la cellule, totalement autonome de l'horloge centrale neurologique (rythme chronobiologie) : alternance de phase d'activité et de repos (de 12 heures), concernant tous les types de cellules.
Les compositions peuvent se révéler, peu probantes, inefficaces, voire pernicieuses pour la santé humaine, si l'on devait déclencher une désynchronisation cellulaire, sur un long terme, en ne tenant aucun compte du moment d'application ou de prise orale de la composition, comme lors de la prise d'un médicament anticancer qui pourrait perdre en efficacité selon l'heure de sa prise (cellule en décalage horaire permanent). Une échelle de chronobiologie sur 24 heures, permet d'indiquer les zones propices d'application des compositions, pour obtenir un pic d'optimisation de l'efficacité des principes actifs, selon un rythme de vie personnalisé. Avantageusement, les compositions selon la présente invention permettent de traiter les différents types de cellulite ; cellulite adipeuse, fibreuse, ou aqueuse.
Certaines compositions associent des stimulateurs de fabrication du collagène (fabrication de néo-collagène). La prolifération des fibres de collagène concourt à la fabrication d'une fîbrose des tissus interstitiels, déclenchée par l'hypoxie tissulaire. Le type de cellulite n'est jamais précisé, or il est impossible d'obtenir une bonne efficacité si l'on utilise la même composition pour une cellulite adipeuse, fibreuse ou démateuse. La composante inflammatoire n'est pas la même. Il est possible là aussi de déclencher des processus dégénératifs dont le cancer. De plus dans tout processus de stress, on observe en réaction une prolifération des fibres de collagène, ce qui ne rentre pas dans la démarche souhaitée. Le stress mal contrôlé est pourvoyeur de risques : cardio-vasculaires, maladies dégénératives et cancers. Ainsi on évite dans la présente invention d'ajouter des composés stimulateurs de la formation des fibres de collagène.
D'autre part, les présentes compositions permettent de prévenir des processus inflammatoires en diminuant les effets négatifs des stress répétés. On sait que le vieillissement opère un décalage horaire de l'horloge biologique des cellules. Dans ce cadre, il est possible de proposer une réelle protection et/ou réparation des mécanismes de prévention anti-inflammatoires, en recalant l'activité de la cellule dans ses phases de repos et de travail. Il est reconnu qu'un déphasage chronique du rythme de vie des cellules, désynchronisation du rythme biologique, provoque un glissement progressif (« décalage horaire ») pouvant induire une perte pour la cellule de ses aptitudes de synthèse et d'élimination de ses déchets. Et enfin, cela peut aboutir à un changement de configuration morphologique des membranes cellulaires avec perte de reconnaissance du milieu extérieur, interrompant tout mode de communication. Ainsi, le procédé de l'invention permet de lutter contre ce décalage du rythme cellulaire et ses conséquences.
Avantageusement, les compositions selon la présente invention et de façon surprenante, notamment en présence d'agent amincissant, permettent de lutter contre les processus inflammatoires (dont fait partie le phénomène de vieillissement cellulaire). En effet, l'activation de la lipolyse, la taille des adipocytes, va permettre, indépendamment ou en association à des agents vasculaires, de limiter ou de bloquer le mécanisme de la glycation. Ces deux mécanismes, associés ou non, vont permettre de lutter contre la plupart des mécanismes inflammatoires, quelle que soit le type de tissu, notamment en bloquant les mécanismes prooxydants. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
Le procédé de l'invention n'est aucunement limité à la description détaillée exposée ci-après, mais permet d'illustrer l'invention par des exemples de compositions et d'utilisation.
Le kit de l'invention contient deux compositions différentes.
Plsu précisément, le kit de compositions cosmétiques, pharmaceutiques, alimentaires ou vétérinaires de (Invention comprend une première composition contenant au moins un inhibiteur de sirtuine et au moins un inhibiteur d'HSP, et une deuxième composition comprenant au moins un activateur de sirtuine et au moins un activateur d'HSP, les deux compositions étant conditionnées de façon séparée. Première composition
Typiquement la première composition destinées à être administrée de jour, ou composition diurne, comprend un inhibiteur de sirtuine, un inhibiteur d'HSP, et éventuellement un agent amincissant et/ou un activateur de la microcirculation (encore appelé activateur vasculaire).
Avantageusement, l'inhibiteur de sirtuine est choisi parmi le nicotinate de tocophérol, la niacine (encore appelée vitamine B3), le sirtinol, la cirsimarine, la cirsimaritine, la capsaïcine, l'un quelconque des inhibiteurs de sirtuine de formules 1 à 25, 30 et 32-65 citées dans la demande de brevet US 2005/0136537 de Sinclair et al., et l'une quelconque de leurs combinaisons. On peut incorporer dans la première composition une de ces molécules ou un extrait végétal en contenant. Une source de niacine sera par exemple un extrait de champignon, tel que la pleurote. Une source de capsaïcine sera par exemple un extrait de piment, tel que le piment jaune. Un extrait de cumin noir (encore appelé nigelle) est également doté de propriétés inhibitrices de sirtuine.
L'inhibiteur de sirtuine peut également être un extrait végétal contenant un de ces composés. L'inhibiteur de sirtuine est par exemple choisi parmi les extraits de Micotea debilis, en particulier ceux contenant de la cirsimarine et/ou de la cirsimaritine, et les protéines contenues dans les céréales complètes comme les pois, les lentilles, l'orge, le blé, ou le seigle, et les extraits aqueux de ces céréales.
L'inhibiteur de sirtuine peut également être la Co-enzyme Q10 (ubiquinone).
Avantageusement, l'inhibiteur de HSP est choisi parmi le déguelin, la quercétine (encore appelée mélétine, sophrétine, ou pentahydroxyflavone), la L- glutamine ou un extrait végétal en contenant, la myricétine, le kaempférol, le coumestrol, et une de leurs combinaisons.
L'inhibiteur de HSP peut également être choisi parmi les extraits végétaux contenant une molécule inhibitrice des HSPs comme un extrait de Sericea undulea, un extrait de baies rouges contenant de la myricétine, un extrait d'oignon source de quercétine, un extrait de câpre source de kaempférol, ou un extrait de soja source de coumestrol.
On veillera à ne pas incorporer dans la première composition, un ingrédient qui sera doté d'une activité activatrice de sirtuine ou d'une activité activatrice de HSP, afin de ne pas annuler les effets produits pas l'inhibiteur de sirtuine et l'inhibiteur de HSP que la première composition contient. La première composition est avantageusement exempte d'un composé présentant une activité activatrice de sirtuine ou d'une activité activatrice de HSP. Ce n'est pas le cas de compositions qui ont été décrites dans l'art antérieur, notamment les compositions contenant un inhibiteur de sirtuine et un inhibiteur de HSP.
Deuxième composition
Typiquement la deuxième composition destinée à être appliquée de nuit, ou composition nocturne, comprend un activateur de sirtuine, un activateur d'HSP, et éventuellement un agent amincissant et/ou un activateur vasculaire (activateur de la microcirculation).
Avantageusement, l'activateur des sirtuines est choisi parmi
- un polyphénol tel que le trans-resvératrol ou un dérivé du resvératrol, tel que le di-phényl-resvératrol ou le dihydroresvératrol,
- l'un quelconque des activateurs de sirtuine cités dans la demande de brevet US 2005/0136537 de Sinclair et al.,
- le FOXO 3, qui est un facteur de transcription (Forkhead Box sub- group O),
- du xanthohumol ou un extrait végétal en contenant, par exemple un extrait de houblon,
- de l'isoliquiritigénine ou un extrait végétal en contenant, par exemple un extrait de réglisse,
- de la phloridzine ou un extrait végétal en contenant, par exemple un extrait de pomme,
- du picéatannol ou un extrait végétal en contenant, par exemple un extrait de Rhubarbe
- l'un quelconque des activateurs de sirtuine cités dans la demande de brevet WO 2007/104867, et
- un flavonoïde naturel tel que le fisétin ou un extrait végétal en contenant, tel qu'un extrait de fraises, de raisin, de pomme ou de tomate. Le fisétin améliore les voies biochimiques de mémorisation des neurones, anti-oxydant puissant, lutte contre l'apoptose neuronale. Il fait partie de la classe distincte des STACS, libérés au moment de la cueillette des fruits et/ ou légumes (stress de la cueillette). Il agirait par un mécanisme allostérique, en provoquant une surreprésentation des homologues Sîr-2 et en bloquant les protéines kinases cyclines dépendantes (CDK2 et CDK4). II agirait de plus sur les télomérases en les protégeant de la dégradation et des fusions termino-terminales,
- l'une quelconque de leurs combinaisons.
Avantageusement, l'activateur d'HSP est choisi parmi
- le TEX-OE ou un extrait en contenant tel qu'un extrait de l'épicarde de figue de barbarie. Il accélère l'apparition des HSP (8 à 20 minutes après l'application de TEX-OE, sans qu'il y ait eu de stress),
- le verbascoside (agent phénolique) ou un extrait végétal en contenant tel qu'un extrait de verveine ou un extrait d'olive,
- un extrait de fruit de Ficus opuntia indica
- le D-tréhalose qui peut être extrait d'algue brune (lamarine) ou de Ganoderma Lucidum et qui va agir comme un glacis protecteur de la membrane cellulaire (cyto-protecteur), antioxygène et antioxydant par blocage de la glycation ; il permet de lutter contre le rancissement en cas d'ajout de graisses polyinsaturées à chaînes légères, les oméga-3,
- la rosavine ou un extrait végétal en contenant tel qu'un extrait de rhodiola rosea,
- l'arginine ou un extrait en contenant, par exemple un extrait de noix,
- le sélénium, et
- l'une quelconque de leurs combinaisons.
On associe avantageusement la rosavine ou un extrait végétal en contenant avec la L-carnitine, pour ralentir l'adipogénèse.
On veillera à ne pas incorporer dans la deuxième composition, un ingrédient qui sera doté d'une activité inhibitrice de sirtuine ou d'une activité inhibitrice de HSP, afin de ne pas annuler les effets produits pas l'activateur de sirtuine et l'activateur de HSP que la deuxième composition contient. La deuxième composition est avantageusement exempte d'un composé présentant une activité inhibitrice de sirtuine ou d'une activité inhibitrice de HSP.
Agent amincissant
Chacune des deux compositions peut en outre contenir au moins un agent amincissant, de préférence activateur de lipolyse ou inhibiteurs de l'adipogénèse.
Par «agent amincissant», on entend un agent ayant des propriétés d'inhibition du stockage des graisses ou d'activation du déstockage des graisses contenues dans les adipocytes. L'agent amincissant peut être choisi parmi les agents amincissants agissant sur différentes cibles biologiques, notamment
- en stimulant la LHS (lipase hormono-sensible), et/ou
- en stimulant les récepteurs Bêtal/2-adrénergiques, et/ou
- en inhibant la LPL (lipoprotéine lipase), et/ou - en inhibant les récepteurs alfa-2-adrénergiques, et/ou
- en bloquant les récepteurs A2a de l'adénosine, et/ou
- en bloquant la différenciation cellulaire en adipocyte par blocage de l'induction des peroxysomes proliferator activated receptor (PPARs gamma),
Avantageusement l'agent amincissant peut être choisi parmi :
- des polyphénols dont l'épigallocathéchines-3-gallate (ECGC) du thé ou une cathéchine de thé vert,
- la lutéoline,
- la forskoline ou un extrait végétal en contenant comme un extrait de Coleus,
- l'acide alfa-linoléique (AU),
- l'une quelconque de leurs combinaisons.
La composition est avantageusement exempte de caféine ou en contient en très petite quantité.
Des inhibiteurs de l'adipogénèse peuvent être des extraits de Garcinia, de Baccharis ou de Hortinia.
Lorsque la composition contient plusieurs agents amincissants, la forskoline est de préférence l'agent amincissant prépondérant en poids du mélange.
On veillera à ne pas incorporer dans la première composition, un agent amincissant qui sera doté, outre son action amincissante proprement dite, d'une activité activatrice de sirtuine ou d'une activité activatrice de HSP, afin de ne pas annuler les effets produits pas l'inhibiteur de sirtuine et l'inhibiteur de HSP que la première composition contient.
On veillera également à ne pas incorporer dans la première composition, un agent activateur vasculaire qui sera doté, outre son action d'activation de la circulation sanguine proprement dite, d'une activité activatrice de sirtuine ou d'une activité inhibitrice de HSP, afin de ne pas annuler les effets produits pas l'inhibiteur de sirtuine et l'inhibiteur de HSP que la première composition contient.
Agent activateur vasculaire
Chacune des deux compositions peut en outre contenir au moins un activateur vasculaire, de préférence un agent activateur de la microcirculation.
Selon un mode de réalisation préféré, les compositions de l'invention permettent de tenir compte de la composante fondamentale que représente l'activation du système vasculaire comme facteur mimant l'activité physique, déclenchant la lipomobilisation, activateur des mécanismes de lipolyse, (distinction entre les lipolyse directe et indirecte selon les récepteurs activés ou inhibés), L'activation de la composante vasculaire va contribuer à accélérer la fonte graisseuse, en mimant l'effet bénéfique du sport. L'activateur de microcirculation peut par exemple agir en bloquant la différenciation des cellules du stroma W
vasculaire en adipocytes, en provoquant des blocages des phénomènes de glycation, en accélérant la lipomobilisation, ou en stimulant des peroxysomes proliferator-activated receptors (PPARs alpha).
L'enrichissement en oxygène d'un produit peut déclencher une 5 surproduction en pro-activateurs de l'inflammation. La teneur en oxygène d'une cellule la nuit diminue et est physiologiquement inférieure à 5% ; mais si l'état du réseau de distribution vasculaire est insuffisant, en période de stress, les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) peuvent augmenter considérablement et provoquer des dommages cellulaires importants. L'oxygénation des tissus sera trop 0 faible pour réparer les dommages de l'hypoxie et accélérera l'accumulation de dérivés oxydants. L'hypoxie entraînera en conséquence un blocage de production en adénosine triphosphate (ATP), et l'apparition d'une fibrose tissulaire. Or le principe de l'invention est d'augmenter la production d'ATP par la cellule pour brûler les graisses de stockage, tout en préservant au mieux ses ressources. Mais le5 mécanisme de lipolyse ne s'adresse pas uniquement aux seules cellules adipocytaires et ne suffit pas à expliquer tous les mécanismes de fonte graisseuse.
L'obésité ou la surcharge pondérale est associée à une augmentation des taux circulants d'adipokines (LPL, Leptine, Adiponectine), de cytokines (TNF alpha, IL-Béta, IL-6), activateurs des processus inflammatoires et entraîne la0 mobilisation et la différenciation de certaines cellules (monocytes, cellules mésenchymateuses) en adipocytes. La fraction du stromavasculaire (FSV) contient un pool de cellules capable de se différencier en adipocytes ou en cellules endothéliales, la vaso-dilatation du système micro-circulatoire contribuera à en diminuer les risques.
5 Augmenter le débit sanguin d'un tissu contribuera de façon concomitante, à diminuer les risques d'insulino-résistance, et à accélérer la lipomobilisation. Toute activation du système vasculaire est assimilée dans ses effets à ceux produits par une activité physique qui englobe les activités volontaires ou non volontaires (NEAT ; excercise activity thermogenosis) telle que la station0 debout prolongée, le maintien d'une attitude, les mouvements imperceptibles liés à la nervosité : effet « sport-like ». L'activation de la micro-circulation va déclencher l 'activation des Heat Shock Protéines (HSPs) et celle des Péroxyxomes Proliferator- activated Receptors alpha (PPARs). Les agents augmentant la micro-circulation ont une activité insuline like, en mimant l'action bénéfique d'une activité sportive,5 considérée comme un stress positif.
Avantageusement, l'activateur vasculaire est choisi parmi les AHA (Alpha Hydroxy Acid), et les isoflavones ou un extrait végétal en contenant, tel qu'un extrait de manioc ou un extrait de trèfle. Parmi les isoflavones, on peut citer la génistéine. L'activateur de la microcirculation peut être choisi parmi un extrait de millepertuis, un extrait de ginko-biloba, un extrait de sophora japonica, un extrait de centilie asiatica, un extrait de ruscus (Ruscus aculeatus), un extrait de lierre grimpant, un extrait d'aigremoine, un extrait de piloselle (Hieracium piloseila), un extrait de mélilot (Melilotus of icinalis), un extrait de bourgeons de hêtre, un extrait de marron d'inde, un extrait de la dermachlorela, la rosavine ou un extrait de plante en contenant comme un extrait de plante rhodiola rosea, et l'une quelconque de leurs combinaisons.
On pourra incorporer dans chacune des compositions une combinaison des acti ateurs de microcirculation cités précédemment.
On veillera à ne pas incorporer dans la deuxième composition, un agent amincissant qui sera doté, outre son action amincissante proprement dite, d'une activité inhibitrice de sirtuine ou d'une activité inhibitrice de HSP, afin de ne pas annuler les effets produits pas l'activateur de sirtuine et l'activateur de HSP que la deuxième composition contient.
On veillera aussi à ne pas incorporer dans la deuxième composition, un agent activateur vasculaire qui sera doté, outre son action d'activation de la circulation sanguine proprement dite, d'une activité inhibitrice de sirtuine ou d'une activité inhibitrice de HSP, afin de ne pas annuler les effets produits pas l'activateur de sirtuine et l'activateur de HSP que la deuxième composition contient.
Les activateurs de la lipolyse et les activateurs de la microcirculation seront utilisés à des concentrations différentes dans la composition diurne et dans la composition nocturne, et l'homme du métier saura adapter ces concentrations en fonction des résultats recherchés.
Donner des exemples de posologies particulières pour les activateurs préférés.
Selon un mode de mise en oeuvre, la composition de jour contient du déguelin, éventuellement sous la forme d'un extrait de Sericea Mundulea, comme inhibiteur des HSPs, éventuellement associé à un extrait de ginko-biloba et/ou à un extrait de millepertuis.
Un exemple de composition destinée à être administrée de jour préférée selon l'invention contient pour 100 mt de composition :
au moins un inhibiteur de sirtuine choisi parmi :
- Nicotinate de Tocophérol de O.OOlmg à lg
- Niacine de O.OOlmg à lg
- Sirtinol de O.OOlmg à lg
- Extraits aqueux de céréales complètes de O.OOlmg à lg d'extrait sec
- Capsaïcine de O.OOlmg à lg
- Co enzyme Q10 (ubiquinone) de O.OOlmg à lg
- et leurs mélanges, au moins un inhibiteur de HSP choisi parmi :
- Quercétine de O.OOlmg à 3 g
- Déguelin de O.OOlmg à 1g
- Peptide de riz (L-glutamine) de O.OOlmg à 1g
- et leurs mélanges,
au moins un activateur de la lipolyse choisi parmi ;
- Forskoline de O.OOlmg à 1g
- Cathéchine de Thé vert de O.OOlmg à lg
- Lutéoline de O.OOlmg à lg
- Acide alfa-linoléique de O.Olmg à lg
- et leurs mélanges,
Et au moins un activateur de la circulation choisi parmi :
- Génistéine de O.OOlmg à lg
- Ginko-biloba de O.OOlmg à lg
- Dermochlorela de O.OOlmg à lg
- Mélilot de O.OOlmg à lg
- Marron dinde de O.OOlmg à lg
- Arnica de O.OOlmg à lg
- Eau d'Hamamélis Virginia de O.OOlmg à lg
- et leurs mélanges.
Un exemple de composition destinée à être administrée la nuit préférée selon l'invention contient pour 100 mL de composition :
au moins un activateur de sirtuine choisi parmi :
- Dihydroresvératrol 0.01g
- Fisetin (fraises déshydratées) 0.001g
- FOXO 3 0.001 mg à lg
- et leurs mélanges,
au moins un activateur de HSP choisi parmi ;
- TEX-OE 0.001 mg à lg
- D-Tréhalose 0.001 mg à lg
- Rosavine 0.001 mg à lg
- Arginine 0.001 mg à lg
- et leurs mélanges,
au moins un activateur de la lipolyse choisi parmi :
- Forskoline de O.OOlmg à lg
- Cathéchine de Thé vert de O.OOlmg à lg
- Lutéoline de O.OOlmg à lg
- l'acide alfa-linoléique de O.Olmg à lg
- et leurs mélanges, Et au moins un activateur de la circulation choisi parmi :
- Millepertuis de O.OOlmg à 1g
- Ginko-biloba de O.OOlmg à lg
- et leurs mélanges,
Autres ingrédients des compositions
Des antioxydants comme les isolats de protéine de petit lait (glutathion), le rétinol, la curcumine associé à la pipérine, le zinc, les dérivés des vitamines du groupe B autres que la vitamine B3, la vitamine C ou un acide gras oméga-3, et l'une quelconque de leurs combinaisons peuvent être incorporés dans les compositions diurnes et nocturnes.
La vitamine C ne pourra être utilisée que dans les préparations diurnes uniquement.
Pour sucrer les préparations des compositions orales et éviter les risques de malaises hypoglycémiques, il sera choisi des substances à index glycémiques bas comme le stévia, le xylitol, le bêta-stirol.
Les concentrés de tanins hydrosolubles ou concentrés peuvent être intéressants comme anti-radicaux libres de l'oxygène, capteurs des métaux lourds, oxyréducteurs des sucres, et pour l'atténuation du goût rance provoqué par l'ajout de graisses (Oméga-3) dans des compositions administrées par voie orale.
Les compositions selon le procédé de la présente invention agissent avantageusement sur les cellules, et notamment les adipocytes en limitant les processus inflammatoires.
Avantageusement, les compositions de la présente invention sont des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques destinées à une application topique. Les termes "application topique", utilisés ici, signifient mettre en contact avec la surface de la peau. Les compositions à application topique peuvent être avantageusement associées à des compositions administrées par voie orale de manière à en compléter ou à en renforcer l'action.
Les compositions peuvent être sous forme d'une boisson, d'une sauce alimentaire ou d'une composition nutraceutique comme des gélules, des comprimés ou une poudre à diluer.
Avantageusement, les compositions de l'invention sont formulées sous une forme choisie parmi le groupe consistant en une solution, aqueuse ou huileuse, notamment sous forme de boisson ou sirops ; une crème ou un gel, aqueux ou huileux; un lait ; une huile ; un masque ; une émulsion, simple ou multiple, une microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ; une lotion; un savon liquide ; une formulation pour une pulvérisation (spray) ; une pâte ; un pain dermatologique ; une pommade ; un solide, notamment sous forme de granulé, comprimé, poudre, ampoule, crayon ; ou une mousse.
Une composition cosmétique selon l'invention contient de préférence au moins un excipient choisi parmi le groupe consistant en les conservateurs, les émollients, les émulsifiants, les tensioactifs, les hydratants, les épaississants, les conditionneurs, les agents matifiants, les stabilisants, les antioxydants, les agents de texture, les agents de brillance, les agents filmogènes, les solubilisants, les pigments, les colorants, les parfums et les filtres solaires. Les compositions de l'invention peuvent contenir notamment les ingrédients suivants Eau purifiée, Huile de Purcellin, paraffine, Sépigel 305, Glycérine végétale (hydratant), Aloe vera, Alcool cétylique, Dodécanol (émollient-surfactant), Tocophéryl Acétate (Vit. E et dérivés), Huile de silicone, Acide rétinoïque (synthèse des fibres du derme), Extrait de thym (antiseptique), Extrait de camomille (nettoyant), Zéaxanthine (anti-oxydant naturel), Acide Hyaluronique (pour pallier à la fonte des graisses et éviter le relâchement), Béta sitostérol (baisse le cholestérol/anti-inflammatoire/anti-cancéreux).
On peut également ajouter des colorants, des conservateurs, et/ou des stabilisateurs (Carbopol * 981), de préférence choisis parmi des produits naturels.
Ces compositions peuvent être de couleur ou non, de même que leur parfum peut être incorporé lors de leur fabrication ou après, en proposant un kit de parfum qui sera choisi (quelques gouttes à mélanger).
Avantageusement, les compositions ont pour effet de diminuer les risques de glycation. La glycation est l'un des phénomènes, responsable du vieillissement vasculaire, de l'apparition de lésions cellulaires, pouvant déclenchée la libération de cytokines.
La prolifération des fibres de collagène et/ou d'élastine et/ou de fibrine contribue à l'aggravation de l'hypoxie tissulaire par compression des microvaisseaux du tissu, à l'apparition d'une fibrose tissulaire, et favorise la survenue de cellulite.
Avantageusement, les principes actifs des compositions, selon la présente invention, évitent de telles proliférations.
Galéniques propres aux différents types de cellulites
Le kit de compositions selon l'invention permet de lutter contre la cellulite. La cellulite est un phénomène inflammatoire responsable du stockage en acides gras des adipocytes, de la différenciation des cellules du FSV en adipocytes, de la fibrose des tissus par glycation et de la diminution ou disparition du réseau micro-circulatoire des tissus ou des organes. L'obésité est caractérisée par des altérations des voies métaboliques et sécrétoires des adipocytes. Il est synonyme de phase inflammatoire chronique. Activer la lipolyse permet d'empêcher la differentiation cellulaire des pré-adipocytes en adipocytes et des cellules de la fraction du stroma vasculaire.
Grâce aux compositions de l'invention, la lipolyse répond à un des traitements de l'inflammation.
Pour les trois types de cellulite, il est apporté selon le cas, des adjonctions de molécules actives différentes, et les galéniques permettant de véhiculer ces molécules actives sont avantageusement adaptées.
Une composition typique pour lutter contre la cellulite adipeuse est émulsion eau dans huile.
Une composition typique pour lutter contre la cellulite fibreuse est un gel ou une crème sous la forme d'une émulsion huile dans eau.
Une composition typique pour lutter contre la cellulite aqueuse est une crème sous la forme d'une huile dans eau.
La composante inflammatoire n'est pas la même suivant les étapes de différenciation adipocytaire. Elle se divise en trois étapes: la prolifération des adipoblastes, les pré-adipocytes qui ont acquis des récepteurs nucléaires suffisants à l'adipogénèse (PPARs, RXR), et la phase de stockage des lipides dans l'adipocyte. Mais toute expression forcée des récepteurs nucléaires dont les PPARs gamma 2 dans un fibroblaste peut induire sa différenciation en adipocyte. Ce qui explique l'importance de définir l'état inflammatoire d'un tissu, comme par exemple d'une zone de cellulite sous-cutanée.
Il est entendu que le tissu adipeux a un statut d'organe central du métabolisme et de l'inflammation, et non uniquement un statut de stockage. Il est reconnu que le tissu adipeux ne contient pas uniquement des adipocytes, mais d'autres cellules qui expliquent son activité endocrine.
On n'utilisera pas de fait la même composition pour une cellulite adipeuse, fibreuse ou oedémateuse. D'où l'obligation d'adapter la galénique des compositions, mais en y associant un facteur vasculaire qui renforcera la lipolyse directe ou indirecte des tissus (blocage des récepteurs bêtal/alpha 2-adrénergiques, des récepteurs A2a de l'adénosine et de l'adipogénèse en bloquant les Péroxyxomes Proliferator-activated Receptors gamma - PPARs), tout en diminuant les phénomènes inflammatoires.
L'activation des gènes sirtuines (Sirtl) concourent à la lipolyse en bloquant les facteurs PPARs qui stimulent la transcription de plusieurs gènes en faveur de l'adipogénèse. Les sirtuines, en mimant la restriction calorique, vont maintenir le métabolisme respiratoire (blocage de la perméase UCP 2), préservant ainsi la production d'adénosine tri-phosphate (ATP). La nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) renforce l'activité des enzymes de la famille des sirtuines ayant une action sur certains processus anti-inflammatoires. On souligne une synergie entre les cellules des tissus impliqués dans le métabolisme et les cellules inflammatoires.
La composition selon la présente invention peut être utilisée dans le cadre d'une méthode de soin cosmétique amincissant, tel qu'une méthode de soin amincissant utilisant une machine comme un laser, un appareil à rayonnement, ou un appareil à massage mécanique de la peau.
Les produits de l'invention s'adressent à la fois aux soins pour femme et aux soins pour homme.
La présente invention couvre une méthode de soin amincissant et/ou de prévention des processus inflammatoires (notamment un soin cosmétique, dermocosmétique, pharmaceutique, vétérinaire, par voie topique et/ou orale) : comprenant l'application ou la prise le matin ou au lever d'une composition diurne selon le procédé de la présente invention et l'application ou la prise orale le soir ou au coucher d'une composition nocturne selon la présente invention.
La présente invention a encore pour objet le kit de compositions décrit précédemment pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des processus inflammatoires chez l'homme ou chez l'animal, tels que la surcharge pondérale, l'obésité, le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires, les cancers, le vieillissement cutané.
L'ensemble des compositions précitées comprenant des couples inhibiteurs de sirtuine et d'HSPs ou activateurs de sirtuine et d'HSPs, et appliquées de préférence selon l'alternance du cycle nycthéméral, sont des compositions dites de « traitement d'attaque », pour obtenir une efficacité maximum sur les cellules. Ce traitement dure typiquement 30 jours.
II est de préférence suivi d'un traitement dit « d'entretien » qui dure typiquement 30 jours. De par ce traitement d'entretien combiné au traitement d'attaque, la méthode selon la présente invention est d'autant plus avantageuse.
Ainsi la présente invention couvre des compositions comprenant au moins un modulateur (inhibiteur ou activateur) de sirtuine associé à au moins un modulateur (inhibiteur ou activateur) d'HSP, éventuellement en présence d'au moins un agent amincissant et/ou au moins un agent activateur vasculaire.
La présente invention couvre également l'utilisation d'une combinaison d'au moins un modulateur de sirtuines et d'au moins un modulateur d'HSPs comme principes actifs, dans une composition amincissante ou préventive des processus inflammatoires.
L'invention a également pour objet une composition cosmétique, pharmaceutique, alimentaire ou vétérinaire comprenant au moins un activateur d'HSP et au moins un activateur de sirtuine tels que décrits précédemment. Cette composition peut présenter toutes les caractéristiques décrites en relation avec la 01
deuxième composition du kit décrit précédemment. L'invention concerne encore l'utilisation d'une telle composition pour augmenter l'activité contre la cellulite et les processus inflammatoires d'une composition contenant au moins un inhibiteur de sirtuine et au moins un inhibiteur de HSP.
Avantageusement, les compositions peuvent satisfaire aux directives cosmétiques de la CEE (Annexe VI ; 76/768/CEE), afin d'obtenir le label de biocosmétologie ou de produits oraux biologiques.
Les méthodes d'évaluation de l'effet de la présente invention sur la cellulite peuvent être choisies parmi :
1) La Profïlométrie ; photos numériques
2) L'Echographie à 2 MHZ: vérifier les invaginations hypodermiques, épaisseur du panicule adipeux.
3) Les Mesures cutométriques de la fermeté cutanée (pouvoir raffermissant) : pompe à vide, qui en aspirant calcule la résistance cutanée et sa capacité a retrouver son état originel (élasticité).
4) La Microangioscopie (grossissement de 400 fois) ; évalue la tortuosité capillaire, l'œdème péricapillaire et la dilatation du versant veinulaire.
5) Les Tests sanguins du niveau d'inflammation simples : Protéine C- réactive (PCR) et albumine (Michaud DS, Liu S, and al. « dietary glycémie load, Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prévention, 2005 ; 14(1) : 138-47)
- albumine > 35 g/1 ou PCR < 10 mg/j ; risque minimal ;
- albumine < 35 g/1 ou PCR> 10 mg/l : risque moyen ;
- albumine < 35 g/1 et PCR > 10 mg/l ; risque élevé.
Ces tests permettent de constater l'effet bénéfique de la combinaison des compositions selon la présente invention en comparaison aux compositions de l'art antérieur utilisées seules, notamment celles comprenant des activateurs de sirtuine.
Les compositions sont de préférence appliquées ou ingérées pendant au moins 30 jours deux fois par jour (matin et soir) en suivant un schéma chronomodulé.
La présente invention couvre en particulier une méthode de soin comprenant l'application diurne, d'une composition diurne selon la présente invention, et/ou l'application nocturne d'une composition nocturne selon la présente invention. Le cycle diurne/nocturne est apprécié selon les heures d'une journée, en tenant compte du fuseau horaire et du lever ou du coucher de la personne sujet du soin. Le cycle peut varier généralement de deux à trois heures en fonction des personnes et de leur rythme de vie.
Les rythmes biologiques touchent les métabolismes cellulaires, les grandes fonctions vitales, le système nerveux et la motricité. Les rythmes de 24 heures sont habituellement synchronisés avec l'alternance jour-nuit, les activités et le repos.
L'adaptation des organismes aux variations cycliques de l'environnement (saisons, alternance jour/nuit, cycle des marées, cycle lunaire) permettent de synchroniser les changements corporels, physiologiques et comportementaux avec les changements environnementaux.
Les cellules sont dotées d'une autonomie rythmique circadienne ; elles peuvent synchroniser leur activité, et constituer une ou plusieurs structures individualisées nommées les oscillateurs (ou horloge biologique).
Les rythmes biologiques sont génétiquement déterminés, et modulés par les facteurs de synchronisation.
Le chronotype classifie les individus principalement en fonction de leur préférence pour un horaire de sommeil plus matinale (types matin) ou tardif (types soir), comparé à la population générale. Cette préférence a été associée à une phase circadienne respectivement plus matinale ou plus tardive.
Le cycle veille-sommeil dépend du rythme circadien du Système Nerveux Central (SNC) par la sécrétion du Cortisol : la charge sanguine maximale en glucocorticoïdes précède de 2h la fin de nuit, est très probablement le garant d'une néoglucogenèse d'origine protidique au moment du réveil.
Une désynchronisation externe apparaît: lors des vols transméridiens, d'un travail de nuit ou d'un travail commencé avant l'heure normal du réveil (sécrétion maximale du cortisol vers 7- 8 heures).
La sécrétion de mélatonine (hormone du sommeil) sera décalé, elle aussi en cas de désynchronisation de l'organisme.
À la suite d'une désynchronisation externe, la structure temporelle circadienne va se resynchroniser en fonction des nouvelles contraintes de temps. Lors d'une avance de phase de 8 heures, (décalage horaire de 8 heures) en faisant une activité physique pendant une durée de plus de deux heures, la resynchronisation se réalise en moins de 48 heures alors que la durée normale aurait été de plusieurs jours.
En mimant une activité physique, grâce à la prise orale des compositions amincissantes et/ou de prévention des processus inflammatoires, ou grâce à l'application cutanée de ces mêmes compositions, il est possible d'obtenir un effet de resynchronisation sur le rythme circadien du système nerveux central.
L'altération du cycle activité/repos semble un des marqueurs les plus pertinents. Cette altération se mesure facilement à l'aide de petits accéléromètres piézoélectriques porté au poignet (chez un être humain) pendant au moins trois jours.
L'application ou la prise orale des compositions pourront être effectuées selon une prise décalée, en fonction des désynchronisations externes (réglette prévue).
On pourra par exemple prévoir d'appliquer ou de prendre la composition de jour entre 6-9 heures et la composition de nuit entre 18 à 21 heures.
Pour des personnes se levant plus tard, on pourra prévoir d'appliquer ou de prendre la composition de jour entre 9-11 heures et la composition de nuit entre 22 à 24 heures.
En cas de décalage occasionnel : il sera conseillé de ne pas prendre les compositions et d'arrêter une journée.
En cas d'oubli la composition de la nuit ou celle du jour, il est conseillé de ne recommencer que le lendemain soir, d'arrêter le traitement 24 heures.
La réglette décale efficacement la prise orale ou l'application, selon un travail de nuit ou de jour.
On évitera les facteurs de risques de désynchronisation cellulaire, parmi lesquels on peut citer l'alcool, les boissons à base de cola, le café, le thé, les béta- bloquants, les glucocorticoïdes, la nicotine, le tabac, la lumière la nuit, le décalage horaire, l'absence d'activité physique ; et le stress chronique (travail de nuit ou matinal).
Il est recommandé de compenser les déficits en apportant : de la Taurine, transporteur du magnésium, des vitamines B6 et des oméga-3 pour stimuler la sécrétion en mélatonine: Il est possible grâce à l'apport en tryptophane, par voie orale, d'augmenter la sécrétion en N-Acétyl-cystéine (NAC), via la fabrication de sérotonine. Parmi les sources de tryptophane, on peut citer les fruits secs (amandes, noix, noisettes...), les crucifères et les légumineux (B6, Mg), l'avocat (B6), une eau riche en magnésium, des poissons gras ou huiles riches en Oméga-3, la viande blanche, les compléments alimentaires contenant Mg-Taurine, B6 et Oméga-3.
L'invention a également pour objet l'utilisation de la combinaison des compositions diurne et nocturne décrites précédemment pour obtenir un effet de resynchronisation du rythme circadien du système nerveux central.
D'autres buts, caractéristiques et avantages du procédé de l'invention apparaîtront clairement à l'homme de l'art suite à la lecture de la description explicative qui fait référence à des exemples qui sont donnés seulement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention.
Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie intégrante de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité. Ainsi, chaque exemple a une portée générale.
D'autre part, dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés en poids, sauf indication contraire, et la température est exprimée en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire.
EXEMPLES
Les quantités sont données simplement dans un but illustratif et s'entendent pour des compositions de 100 mL.
Les quantités sont modifiables par l'homme du métier et sont aisément déterminables par l'homme du métier.
Exemple 1 : Composition amincissante de jour :
Une composition diurne de 100 mL pourra contenir les ingrédients suivants.
Inhibiteurs de sirtuines :
- Nicotinate de Tocophérol 0.01g
- Niacine 0.004g
- Sirtinol 25 micromoi
- Extraits aqueux de céréales complètes de O.OOlmg à lg d'extrait sec
- Capsaïcine de O.OOlmg à lg
- Co enzyme Q10 (ubiquinone) 0.15g
Inhibiteurs de HSP :
- Quercétine 0.025 g
- Déguelin 0.001g
- Peptide de riz (L-glutamine) de O.OOlmg à lg
Activa teurs de la lipolyse :
- Forskoline de O.OOlmg à lg
- Cathéchine de Thé vert de O.OOlmg à lg
- Lutéoline de O.OOlmg à lg
- Acide alfa-linoléique 0.08g
Activateurs de la circulation :
- Génistéine 0.02g
- Ginko-biloba de O.OOlmg à lg W
- Dermochlorela de O.OOlmg à lg
- Mélilot de O.OOlmg à lg
- Marron d'Inde de O.OOlmg à lg
- Arnica de O.OOlmg à lg
- Eau d'Hamamélis Virginia de O.OOlmg à lg
D'autres composés pourront être ajoutés pour leur action a nti oxydante (glutation), anti-inflammatoire, ou pour bloquer les risques d'angiogenèse (curcumine ou pipérine).
Exemple 2 : Composition amincissante de nuit :
Une composition nocturne de 100 mL pourra contenir les ingrédients suivants.
Activateurs de sirtuines :
- Dihydroresvératrol 0.01g
- Fisetin (fraises déshydratées) 0.001g
- FOX0 3 0.001 mg à lg
Activateurs d'HSP :
- TEX-OE 0.001 mg à lg
- D-Tréhalose 0.001 mg à lg
- Rosavine 0.001 mg à lg
- Arginine 0.001 mg à lg
- Sélénium de 0.001 mg à lg
Activateurs de la circulation :
- Millepertuis de O.OOlmg à lg
- Ginko-biloba de O.OOlmg à lg
Activateurs de la lipolyse :
- Forskoline de O.OOlmg à lg
- Cathéchine de Thé vert de O.OOlmg à lg
- Lutéoline de O.OOlmg à lg
- acide alfa-linoléique de O.Olmg à lg Exemple 3 ; Kit comprenant une composition Jour et une composition nuit pour lutter contre la cellulite adipeuse
Chaque composition a un volume de 100 ml_.
3.1 Composition de jour
A la composition de l'exemple 1, on ajoute les actifs suivants :
- Huile de Purcellin / germes de blé 0.001 mg à lg
- Acide hyaluronique 0.001 mg à lg
- Actifs inhibiteurs de l'adipogénèse 0.001 mg à lg 3.2. Composition de nuit ;
A la composition de l'exemple 2, on ajoute les actifs suivants ;
- Acide alfa-linoléique 0.001 mg à 2g
- Huile de Purcellin / germes de blé 0.001 mg à lg
- Acide hyaluronique 0.001 mg à lg - Catéchine : 0.01 mg à lg
- Actifs inhibiteurs de l'adipogénèse 0.001 mg à lg
- L-carnitine (brûleur de graisse/ stimule l'appétit) de O.Olmg à lg
Chacune des compositions peut être sous la forme d'une émulsion eau-dans-huile ou huile-dans-eau-dans-huile.
Exemple 4 : Kit comprenant une composition jour et une composition nuit pour lutter contre la cellulite fibreuse
Chaque composition a un volume de 100 ml_. Chaque composé est compris à raison de O.Olmg à lg.
4.1. Composition de jour
A la composition de l'exemple 1, on ajoute les actifs suivants
- Sélénium
- Centella asiatica
- Protéine de blé
- Acides de fruits
- Acide rétinoïque (apoptose)
- Silicium organique
- Sulfate de dextran
4,2. Composition de nuit :
A la composition de l'exemple 2, on ajoute les actifs suivants ;
- Sélénium - Centella asiatica
- Protéine de blé
- Acides de fruits
- Silicium organique
- Sulfate de dextran
- OPC de raisin (actif anti-glutathion)
- Cocktail de fruits rouges : cassis-myrtilles-fraises-framboises- airelles Chacune des compositions peut être sous la forme d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile-dans-eau.
Exemple S : Kit de compositions pour lutter contre la cellulite aqueuse
On prend les compositions de l'exemple 3 dans lesquelles les agents draineurs et l'acide hyaluronique sont augmentés en concentration. On ajoute en outre dans chaque composition du glycérol (humectant pour faciliter la pénétration), et des extraits d"Aigremoine, de Piloselle et de uscus. Chacune des compositions peut être sous la forme d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile-dans-eau.
Exemple 6 ; Poudres compactes de four et de nuit pour tout type de peau
Poudre pour le jour comprenant :
- tréhalose ;
- niacine ;
- silicium ;
- urucum (pro-vitamine A et sélénium);
- alginate de la laminarine ;
- calcium (undaria prunatifida) ;
- poudre de protéine de blé
- lycopène, zéaxanthine (carotinoîdes) Poudre pour la nuit comprenant :
- vitamine E/vitamine A/sélénium ;
- fisétine ;
- le dihydroresvératrol ;
- silicium ; - urucum (pro-vitamine  et sélénium);
- alginate de la laminarine ;
- calcium (undaria prunatiflda) ;
- poudre de protéine de blé
- lycopène, zéaxanthine (carotinoïdes)
L'effet préventif des mécanismes inflammatoires aura pour effet bénéfique escompté une amélioration de l'état général (sensation de mieux être, diminution de la sensibilité aux stress, effet antalgique doux), un aspect général plus satisfaisant et un effet amélioré par rapport à l'utilisation de modulateurs de sirtuine seuls.
Exemple 7 : boisson de jour pour sportifs
Chaque composé est présent en quantité de 0,01 mg à 1 g.
- Extrait d'Urucum essentiellement et d'acérola, contenant des flavonoïdes ;
- polyphénols et flavonoïdes issus de ; fraises déshydratées (40%), framboises (20%), myrtilles (20%), baies d'acai (20%) ;
- un agent hydratant comme un jus d'aloe vera pur;
- un agent probiotique (non obligatoire) (afin de traiter les colopathies fonctionnelles ou pour renforcer les défenses de la muqueuse digestive, en cas de non contre-indication familiale d'un cancer digestif)) ;
- des protéines de luzerne (protéines végétales) et un extrait de guarana (effet coupe faim) ;
- du tryptophane (précurseur de niacine/ activateur du gène P53) ;
- un policonasol (agent amincissant grâce à son action limitant l'absorption des graisses) ;
- un sucre (stévia, tréhalose ;
- un composé du type oméga-3 ;
- Co-enzyme Q10 ;
- acide alfa-linoléique ;
- glutathion ; et
- des oligoéléments comme NaCI, Mg et/ou K.
Exempte 8 : boisson de jour pour la femme en période de préménopause
Chaque composé est présent en quantité de 0,01 mg à 1 g.
- Extrait d'Urucum essentiellement et d'acérola, contenant des flavonoïdes ; - polyphénols et flavonoïdes issus de ; fraises déshydratées (40%), framboises (20%), myrtilles (20%), baies d'acaî (20%) ;
- un agent hydratant comme un jus d'aloe vera pur;
- un agent probiotique (non obligatoire) (afin de traiter les colopathies fonctionnelles ou pour renforcer les défenses de la muqueuse digestive, en cas de non contre-indication familiale d'un cancer digestif)) ;
- des protéines de luzerne (protéines végétales) et un extrait de guarana (effet coupe faim) ;
- du tryptophane (précurseur de niacine/ activateur du gène P53) ;
- un policonasol (agent amincissant grâce à son action limitant l'absorption des graisses) ;
- un sucre (stévia, tréhalose) ;
- un composé du type oméga-3.
- un extrait de millepertuis,
- huile de bourrache et d'onagre (agents draineurs et calmants)
- protéines de soja pour équilibrer le rapport phyto-oestrogénique (si pas de contre- indication de cancer gynécologique).
Exemple 9 : boisson préventive anti-inflammatoire pour le soir
Chaque composé est présent en quantité de 0,01 mg à 1 g.
- dihydroresvératrol
- fisétin
- polyphénols et flavonoïdes issus de : fraises déshydratées (40%), framboises (20%), myrtilles (20%), baies d'acai (20%) ;
- un agent hydratant comme un jus d'aloe vera pur;
- un agent probiotique (non obligatoire) (afin de traiter les colopathies fonctionnelles ou pour renforcer les défenses de la muqueuse digestive, en cas de non contre-indication familiale d'un cancer digestif)) ;
- des protéines de luzerne (protéines végétales) et un extrait de guarana (effet coupe faim) ;
- du TEX-OE
- arginine;
- un policonasol (agent amincissant grâce à son action limitant l'absorption des graisses) ;
- un sucre (stévia, tréhalose...) ;
- extrait de millepertuis
- un composé du type oméga-3. Exemple 10 : Kit de boissons et étude clinique
Les tests cliniques ont été effectués sur des patients volontaires (10 à 20), n'ayant aucun traitement en cours (pas de traitement hormonal entre autres), pas de maladies déclarées, pas d'antécédents familiaux de cancers digestifs et/ou hormonaux.
L'étude a consisté à comparer des compositions administrées par voie orale:
- une composition pour le groupe numéro 1 (Gl), destinée à être absorbée deux fois par jour, contenant des activateurs de sirtuine et un activateur de HSP.
- un kit de la présente invention, pour le groupe numéro 2 (G2), comprenant une première composition à base d'ingrédients choisis pour leurs effets antagonistes des sirtuines et des HSPs destinées à la consommation de jour correspondant à la formule ci-dessous, et une deuxième composition contenant des agonistes des sirtuines et des HSPs pour une absorption en période nocturne correspondant à la formule ci-dessous.
Population choisie
La répartition des patients recrutés n'a pas été randomisée mais s'est faite sur un mode introduisant certains paramètres aléatoires tels que la chronologie du recrutement, au hasard des consultations, et l'attribution du traitement à administrer selon un nombre égal de personnes entrant dans l'essai.
L'âge moyen des volontaires de l'essai était de 45 ans (+/- 5 ans).
La consommation de végétaux, dans les deux groupes était de moins de 3 à 5 fruits et légumes par semaine, avec une variante de (+/- 3), ce qui correspond à une consommation moyenne dans une population de 45 ans (+/- 5 ans) inférieur aux recommandations en vigueur.
Les formules
Pour les produits du groupe Gl, riches en polyphénols et flavonoïdes, une durée de 4 semaines de traitement a été instaurée, pour une meilleure prise en charge. Deux prises par jour ont été prévues, réparties à plus de 8 heures d'écart.
I. Composition administrée au groupe 1 deux fois par jour
Extrait d'eau de coco: 25 ml
Concentré de Fruits rouges: 15 ml (activateur de sirtuine)
Extraits aqueux de pomme: 15 ml (activateur de sirtuine)
Sélénium 13
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(activateur de HSP)
Caféine: 1,5 ml (lipolytique)
Extrait d'ananas (lipolytique) Guarana: 340 mg
Lactosérum: 25 ml
Jus de grenade: 14 ml
Extraits de Patate douce: 2,5 g
Carbomère 0,12 g
Conservateur (E200 - Acide sorbique - Naturel) 0,65 g
Zinc (15% des AJR)
Sodium 30 mg
Eau déminéralisée QSP de 250 ml
Pour les formules données au groupe G2, il a été défini clairement une prise le matin (à heure fixe avec une flexibilité de +/- 1 heure) et une prise en période nocturne après 18 heures (correspondance entre la baisse du taux de cortisol circulant et au changement d'activités cellulaires), toujours à heure fixe, avec un écart possible d'au plus une à 2 heures.
II. Composition administrée ie jour au groupe 2
Cette formule contient, outre des inhibiteurs de sirtuine et des inhibiteurs de HSP, plusieurs extraits végétaux. Ces extraits ont des activités différentes qui s'associent pour avoir des effets anti-apoptotique, anti-inflammatoire, lipolytique et vasodilatateur.
Extrait de Piment jaune : 10 mg
Extrait de Cumin noir ou Nigelie: 10 m g
Extrait de Micotea debilis: 1 g
Extrait aqueux de Pleurote : 10 ml
Extrait aqueux de Racine de manioc : 1,5 ml
Quercétine 2,0 g
Curcumine : 2,5 g
Pipérine: 20 ml
Thé vert non fermenté: 180 mg d'ECGC
Extrait de Crucifères : 1,5 g
Extrait aqueux de céleri: 75 ml
Carbomère 0,12 g
Conservateur (E200 - Acide sorbique - Naturel) 0,65 g
Eau déminéralisée QSP de 60 ml
III. Composition administrée la nuit au groupe 2
Rhizomes du Renoué du Japon : 9,74 mg (riche en trans-resvératrol, activateur de sirtuine) Concentré en poudre de Fraises: 4 g (activateur de sirtuine)
Extrait de Rhubarbe source de picéatannol: 3 g (activateur de sirtuine)
Extrait de réglisse source d'isoliquiritigénine: 1,5 g (activateur de sirtuine)
Extrait de l'épicarde de figue de barbarie: 180 ml (activateur de HSP)
Poudre d'algue brune lamarine: 3 g (activateur de HSP)
Extrait aqueux de la plante rhodiola rosea: 150 mg (activateur de HSP)
Extrait de Ganoderma Lucidum (contenant du tréhalose activateur de HSP) Extrait aqueux de Thé vert non fermenté: 180 mg
Extraits de noix: 2 g (riche an arginine et en oméga-3)
Carbomère 0,12 g
Conservateur (E200 - Acide sorbique - Naturel) 0,65 g
Eau déminéralisée QSP de 60 ml
Indications :
Les indications n'ont été envisagées qu'en traitement symptomatique de l'amélioration de la qualité de vie, de la fonte des tissus graisseux (perte en volume et non en poids), amélioration de la qualité du sommeil. La diffusion des principes actifs étant systémique, il est envisagé de continuer sur plusieurs cycles l'expérimentation.
Les phénomènes de vieillissement n'ont pu être évalués, du fait de la voie d'absorption et de la durée trop courte de l'expérimentation.
Il en est de même pour l'évaluation des trois types de cellulite qui auraient nécessité une application, pendant plusieurs mois avec contrôle échographique des tissus sous-cutanés.
Les indications découlent naturellement du potentiel de prévention du stress, par le calcul du bien-être, évalué selon une échelle allant de (0 à 10) identiques à celles connues pour l'évaluation de la douleur (EVA), la qualité du sommeil, de l'appétit (Body Mass Index/ taux d'albumine et CRP (Protéine C Réactive).
Matériel et Méthodes :
La fonte graisseuse :
- Mesure du périmètre abdominal, pli cutané au niveau du triceps brachial. Dosages sanguins des marqueurs du stress oxydant:
L'étude a permis par des dosages comparatifs des compositions Gl / G2 des mesures de la production des radicaux oxygénés (ROS), espèces réactives de l'oxygène produites en tant que sous-produits normaux du métabolisme cellulaire. La nature de la modification des protéines peut donner des informations importantes quant au type d'oxydant impliqué dans le processus d'oxydation.
Les dosages ont été faits par divers moyens, tels que le dosage spectro- photométrique, lié à une enzyme (ELIS A) et ou par électrophorèse bidimensionnelle suivie d'un dosage immunologique (Western blot).
L'interprétation des bilans de stress oxydant proposés, dans le but d'évaluer les risques inflammatoires de l'organisme et ces conséquences néfastes, a reposé impérativement sur un traitement des échantillons sanguins particulièrement soigné (préservés à - 4°C). La grande majorité des dosages proposés pour évaluer le stress oxydant sont en effet très sensibles aux conditions de préservation des échantillons (type d'anticoagulant, température de conservation - 20°C).
La nature de la modification des protéines peut donner des informations importantes quant au type d'oxydant impliqué dans le processus d'oxydation.
De manière générale, le stress oxydant se définit comme étant le résultat d'un déséquilibre entre la balance des pro-oxydants et les systèmes de défense (antioxydants), avec comme conséquence, la production d'Espèces d'Oxygène Actives (EOA) responsables de dégâts souvent irréversibles pour la cellule.
Recherches des dommages du stress oxydatif
1- Peroxydation Lipide: Malondialdehyde (MDA), MTBARS et des LDL oxydés
2- D A/ RNA Damage: 8-hydroxyguanosine 8 OHG et des protéines Thiols
3- Protéines Oxydées : Protein Carbonyl Content (PCC)
4- Antioxydants: Glutathion oxydé (GSS) et réduit (GPSS), Superoxyde dismutase (SOD) Oxygen Radical Antioxydant Capacity (ORAC) et Total Antioxydant Capacity (TAC)
5- Antioxydants
6- Le Zinc
7- Activités des sirtuines
1 Peroxydation Lipide:
Le dosage du MDA ne représente qu'un faible pourcentage (1%) du processus de décomposition des peroxydes lipidiques, ce qui en fait un marqueur peu intéressant. II a été écarté du bilan.
Les méthodes immunologiques ont été choisies pour doser les LDL oxydés.
Il a été choisi pour dosages :
- La vitamine E qui a la capacité de s'infiltrer au sein des acides gras de la membrane cellulaire, bloquant la propagation de la peroxydation lipidique.
Valeurs normales de la vitamine E (7 - 8 mg/ml) : standardisée par rapport au taux de cholestérol total (rapport VitE/Cholestérol).
- L'ubiquinone ou CoQlO et sous sa forme réduite l'ubiquinol ou CoQ10H2 (inhibiteur de la peroxydation lipidique). L'étude du rapport CoQ10H2/CoQ10 est nécessaire afin d'évaluer correctement l'importance du CoQlO dans la protection contre l'agression par les EOA (détection des patients à risque de problèmes cardio- vasculaires).
- Le rapport du Glutathion sur Glutathion réduit par le Fer, (GSH/GSSG) a permis d'obtenir une idée plus précise de l'importance du stress oxydatif. Le glutathion peroxydase (GSH) assure l'élimination des lipides peroxydés. Le dosage du Glutathion érythrocytaire n'est significatif que lorsque la teneur en sélénium est inférieure à 60 pg/L. - L'homocystéine est un marqueur important d'athérosclérose. L'oxydation de l'homocystéine a un effet cytotoxique direct sur les cellules endothéliales, en partie lié à la formation de radicaux libres.
Les études prospectives récentes ont montré que des taux d'homomocystéine supérieurs à 6,3 pmol/l se traduisent par une augmentation de 35% de l'infarctus du myocarde (normales : 5 et 15 pmol/l). Correspondance : 5 pmol/l d'homocystéine correspond à une augmentation de 20 mg/dl de cholestérol total plasmatique, soit une augmentation des risques cardio-vasculaires
L'homocystéine oxydé génère des EOA qui a leur tour, vont oxyder les LDL, particulièrement en présence de métaux comme le fer ou le cuivre.
L'oxydation de la Vitamine C en acide déhydroascorbique, (radical intermédiaire ; l'ascorbyl) joue un rôle fondamental dans la régénération de la vitamine E oxydée. Un taux en vitamine C inférieure à 4 mg/ml est significatif d'un risque accru de maladies coronariennes.
- Le dosage des lipoprotéines oxydées (LDL) est très fluctuant, ce qui a nécessité que le plasma soit conservé à (~20°C) jusqu'au moment de la centrifugation.
2/ DNA Damage:
Le dosage du 8-hydroxyguanosine (8 OHG) et des protéines Thiols permettent d'évaluer les dommages de l'DNA et d'évaluer le niveau des défenses immunitaire de l'organisme.
- Le dosage urinaire du 8-hydroxyguanosine (8 OHG) n'a pas été donné dans cette étude. - Les groupements thiols (-SH) réagissent avec les espèces oxygénées activées.
L'albumine possède des groupements thiols.
- Les thiorédoxines oxydées sont réduites par la thiorédoxine réductase (TRxR) (enzyme possédant un groupement sélénocystéine dans son site actif). Thiorédoxine-1 est surexprimé dans de nombreuses tumeurs humaines, entraîne une diminution de l'apoptose . La TRxR intervient dans la dégradation des peroxydes lipidiques, du peroxyde d'hydrogène et dans la régénération du radical ascorbyl en acide ascorbique. Il s'agit d'une flavoprotéine sélénocystéine. 3/ Protéines Oxydées / Nitration: Protein Carbonyl Content f PCP;
La mise en évidence de groupements carbonyles dans les protéines oxydées est la technique la plus utilisée pour évaluer les protéines oxydées . Toutefois, l'apparition de ces groupements reflète plutôt une modification globale dans la protéine et n'est sans doute pas aussi spécifiquement représentative de la présence d'un stress oxydant que la détection de Tyr hydroxylée.
4/ Le Glucose ;
Par auto - oxydation, le glucose produit de grandes quantités de ROS et de glyoxal. Ce dernier se fixe sur le groupement aminé des protéines avec comme conséquence l'apparition de résidus carboxy-méthyl-lysine. Ces résidus de protéines vont fixer le cuivre, et enclencher un processus de peroxydation lipidique, ce qui entraîne une augmentation de la production de glyoxal.
Le glucose lui-même peut se combiner à l'hémoglobine pour donner l'hémoglobine glycosylée (HbAlC). L'augmentation de ce marqueur se retrouve chez des patients atteint de diabète.
5/ Antioxydants:
- Le dismutase (SOD), Oxygen Radical Absorbance Antioxydant Capacity (ORAC), Trolox équivalent antioxidant capacity (TEAC).
6/ Le Zinc:
Est un facteur catalyseur des fonctions des Heat Shock Proteins. Une carence en Zinc (< 5 mg/l) va bloquer l'activité des HSPs. Une surcharge peut à l'inverse exposer à une toxicité des tissus. Il a été nécessaire chez les volontaires de corriger les carences afin de pouvoir interpréter les résultats d'ingestion des différentes compositions.
Le zinc protège les groupements thiols contre l'oxydation catalysée par le fer en se liant aux fonctions SH avec une affinité supérieure à celle du fer. Il est connu que le zinc stabilise la superoxyde dismutase à cuivre-zinc facilitant son action. 7/ Activités des sirtuines:
- Tests biochimiques d'activation des sirt-1, par dosage de l'activité des histone- désacétylases (HDAC):pour une posologie identique à chacun des 2 groupes, avec une absorption des prises orales différente selon le nycthémère.
- Pour le Groupe Gl: de 0,002 % consommé dans la journée, sans distinction de l'heure;
- Pour le Groupe G2: à concentration identique mais pris uniquement le soir.
CONCLUSIONS:
II n'a pas été signalé d'effets indésirables ayant entraînés
- l'arrêt de l'étude chez l'homme après administration par voie orale, et
- la prise d'une dose unique dans les semaines suivantes.
Des données indiquent que des effets indésirables tels que nausées, reflux acide ou troubles gastro-intestinaux légers peuvent occasionnellement se produire, répondant bien aux traitements symptomatiques, et sans entraîner nécessairement l'arrêt de l'expérimentation.
Aucune preuve d'interaction grave avec des médicaments n'a été constatée.
Les volontaires des groupes Gl et G2 n'ont manifesté aucune difficulté lors de l'ingestion, qui s'est faite principalement pendant la prise de la ration alimentaire. Les apports de ces compositions distinctes, appartenant aux groupes Gl- G2 ont montrés plusieurs différences:
Résultats signes cliniques
Les volontaires du groupe 2 ont observés un changement améliorant leur bien-être, sur les trois critères retenus (sommeil, asthénie, et diminution du panicule abdominal) vers le 9ème jour (+/- 2 jours).
Dans le groupe 1, les réactions ont été plus rapides, au 8ième jour (+/- 1 jour) mais la sensation de bien-être a été cotée à 4, alors qu'en moyenne elle était de 6 dans le groupe 2.
La fonte graisseuse, calculée en centimètre, a montré un écart type de (- 2,3 cm) entre le groupe 1 et le groupe 2, en faveur du second groupe.
Résultats du bilan biologique
La stimulation des sirtuines dans le groupe Gl a objectivé une augmentation des taux d'HDAC :
Au bout de 30 jours de traitement, il a été observé une augmentation du taux d'HDAC
- de 62,3 % groupe Gl;
- de 58,9 % groupe G2.
Après 30 jours de traitement et 15 jours d'arrêt des consommations des compositions, dans les deux groupes, il a été observé une baisse des taux d'HDAC: - 19,3 % dans le groupe Gl;
- 39 % du taux basai dans le groupe G2.
La baisse de l'activité des sirtuines est plus importante dans le groupe 1 que dans le groupe 2.
Pour des doses identiques de principes actifs pendant le déroulement de l'étude, il a été observé dans le groupe 2 une rémanence des résultats bénéfiques, grâce au respect du cycle physiologique de la cellule. Les résultats sont résumés dans le tableau ci-dessous.
Figure imgf000037_0001
Dans le tableau comparatif, le taux certains marqueurs de l'inflammatoire a été soit identiques avec un écart peu significatif (P<0,005), alors que pour d'autres marqueurs, il est enregistré:
Soit une baisse significative; ferritine, Homocystéine.
Soit une augmentation: du SOD, CoQlO, GPX, sélénium et de la vitamine C.
Il existe une analogie entre l'épigénétique cellulaire dont l'horloge circadienne et l'absorption de synchroniseurs agonistes ou antagonistes agissant sur le métabolisme des cellules. Les compositions re-synchronisantes agonistes- antagonistes sont capables d'influer sur le comportement des cellules pour en prévenir les phénomènes de vieillissement, de surcharge graisseuse et sur l'état psychique cérébral.
Une consommation orale régulière ou de façon préférentielle en cures, tous les 3 à 6 mois, autorise une vraie prise en charge préventive.
Une rémanence des effets bénéfiques de quelques jours à plusieurs semaines, est susceptible d'être constatée, voire même est attendue et bénéfique comme cela a déjà été noté pour les préparations du groupe 2.

Claims

REVENDICATIONS
1. Kit de compositions cosmétiques, pharmaceutiques, alimentaires ou vétérinaires comprenant une première composition contenant au moins un inhibiteur de sirtuine et au moins un inhibiteur de HSP, et une deuxième composition comprenant au moins un activateur de sirtuine et au moins un activateur d'HSP, les deux compositions étant conditionnées de façon séparée.
2. Kit de compositions selon la revendication 1, caractérisée en ce que la première composition et/ou la deuxième composition comprend en outre au moins un agent activateur vasculaire.
3. Kit de compositions selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'agent activateur vasculaire est choisi parmi les AHA (Alpha Hydroxy Acid), et les isoflavones ou un extrait végétal en contenant, tel qu'un extrait de manioc ou un extrait de trèfle, un extrait de millepertuis, un extrait de ginko-biloba, un extrait de sophora japonica, un extrait de centille asiatica, un extrait de ruscus (Ruscus aculeatus), un extrait de lierre grimpant, un extrait d'aigremoine, un extrait de piloselle (Hieracium pilosella), un extrait de mélilot (Melilotus officinalis), un extrait de bourgeons de hêtre, un extrait de marron d'inde, un extrait de la dermachlorela, la rosavine ou un extrait de plante en contenant comme un extrait de plante rhodiola rosea, et l'une quelconque de leurs combinaisons.
4. Kit de compositions selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'inhibiteur de sirtuine est choisi parmi le nicotinate de tocophérol, la niacine ou un extrait végétal en contenant, le sirtinol, la cirsimarine, la cirsimaritine, la capsaïcine ou un extrait végétal en contenant, les extraits de Micotea debilis, les protéines contenues dans les céréales complètes comme les pois, les lentilles, l'orge, le blé, ou le seigle, ainsi que les extraits aqueux de ces céréales, et l'une quelconque de leurs combinaisons.
5. Kit de compositions selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'inhibiteur d'HSP est choisi parmi le déguelin, la quercétine, la L-glutamine ou un extrait végétal en contenant, la myricétine, le kaempférol, le coumestrol, un extrait de Sericea Mundulea, un extrait de baies rouges contenant de la myricétine, un extrait d'oignon source de quercétine, un extrait de câpre source de kaempférol, un extrait de soja source de coumestrol et une de leurs combinaisons.
6. Kit de compositions selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'activateur de sirtuine est choisi parmi :
- le trans-resvératrol ou un dérivé du resvératrol tel que le di-phényl- resvératrol ou le dihydroresvératrol, - le FOXO 3,
- du xanthohumol ou un extrait végétal en contenant, par exemple un extrait de houblon,
- de l'isoliquiritigénine ou un extrait végétal en contenant, par exemple un extrait de réglisse,
- de la phloridzine ou un extrait végétal en contenant, par exemple un extrait de pomme,
- du picéatannol ou un extrait végétal en contenant, par exemple un extrait de Rhubarbe,
- le fîsétin ou un extrait végétal en contenant tel qu'un extrait de fraises, de raisin, de pomme ou de tomate,
- l'une quelconque de leurs combinaisons.
7. Kit de compositions selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'activateur de HSP est choisi parmi :
- le TEX-OE ou un extrait en contenant tel qu'un extrait de l'épicarde de figue de barbarie,
- le verbascoside ou un extrait végétal en contenant tel qu'un extrait de verveine ou un extrait d'olive,
- un extrait de fruit de Ficus opuntia indica,
- le D-tréhalose qui peut être extrait d'algue brune (lamarine) ou de
Ganoderma Lucidum,
- la rosavine ou un extrait végétal en contenant tel qu'un extrait de rhodiola rosea,
- l'arginine ou un extrait en contenant, par exemple un extrait de noix, - le sélénium, et
- l'une quelconque de leurs combinaisons.
8. Kit de compositions selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la première et/ou la deuxième composition comprend en outre au moins un agent amincissant agissant ;
- en stimulant la LHS (lipase hormono-sensible), et/ou
- en stimulant les récepteurs Bêtal/2-adrénergiques, et/ou
- en inhibant la LPL (lipoprotéine lipase), et/ou
- en inhibant les récepteurs alfa-2-adrénergiques, et/ou
- en bloquant les récepteurs A2a de l'adénosine, et/ou
- en bloquant la différenciation cellulaire en adipocyte par blocage de l'induction des peroxysomes proliferator activated receptor (PPARs gamma).
9. Kit de compositions selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'agent amincissant est choisi parmi : - l'épigallocathéchines-3-gallate (ECGC) du thé ou une cathéchine de thé vert,
- la lutéoline,
- la forskoline ou un extrait végétal en contenant comme un extrait de
Coleus,
- l'acide alfa-linoléique (AU), et
- l'une quelconque de leurs combinaisons.
10. Kit de compositions selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la première composition contient pour 100 mL de composition
au moins un inhibiteur de sirtuine choisi parmi ;
- Nicotinate de Tocophérol de O.OOlmg à lg
- Niacine de O.OOlmg à lg
- Sirtinol de O.OOlmg à lg - Extraits aqueux de céréales complètes de O.OOlmg à lg d'extrait sec
- Capsaïcine de O.OOlmg à lg
- Co enzyme Q10 (ubiquinone) de O.OOlmg à lg
- et leurs mélanges.
au moins un inhibiteur de HSP choisi parmi :
- Quercétine de O.OOlmg à 3 g
- Déguelin de O.OOlmg à lg
- Peptide de riz (L-glutamine) de O.OOlmg à lg
- et leurs mélanges.
au moins un activateur de la lipolyse choisi parmi ;
- Forskoline de O.OOlmg à lg
- Cathéchine de Thé vert de O.OOlmg à lg
- Lutéoline de O.OOlmg à lg
- Acide alfa-linoléique de O.Olmg à lg - et leurs mélanges.
Et au moins un activateur de la circulation choisi parmi :
- Génistéine de O.OOlmg à lg
- Ginko-biloba de O.OOlmg à lg
- Dermochlorela de O.OOlmg à lg
- Mélilot de O.OOlmg à lg
- Marron d'Inde de O.OOlmg à lg
- Arnica de O.OOlmg à lg
- Eau d'Hamamélis Virginia de O.OOlmg à lg
- et leurs mélanges.
11. Kit de compositions selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la deuxième composition contient pour 100 mL de composition
au moins un activateur de sirtuine choisi parmi :
- Dihydroresvératrol 0.01 g
- Fisetin (fraises déshydratées) 0.001 g
- FOXO 3 0.001 mg à lg
- et leurs mélanges,
au moins un activateur de HSP choisi parmi :
- TEX-OE 0.001 mg à lg
- D-Tréhalose 0.001 mg à lg
- Sélénium 0.001 mg à lg
- Rosavine 0.001 mg à lg
- Arginine 0.001 mg à lg
- et leurs mélanges,
au moins un activateur de la lipolyse choisi parmi :
- Forskoline de 0.001 mg à lg
- Cathéchine de Thé vert de 0.001 mg à lg
- Lutéoline de 0.001 mg à lg
- acide alfa-linoléique de 0.01 mg à lg
- et leurs mélanges,
Et au moins un activateur de la circulation choisi parmi :
- Millepertuis de O.OOlmg à lg
- Ginko-biloba de O.OOlmg à lg
- et leurs mélanges.
12. Méthode de soin cosmétique consistant à appliquer le matin une première composition contenant au moins un inhibiteur de sirtuine et au moins un inhibiteur d'HSP, et à appliquer le soir une deuxième composition comprenant au moins un activateur de sirtuine et au moins un activateur d'HSP, les deux compositions étant telles que définies à l'une quelconque des revendications 1 à 11.
13. Méthode de soin cosmétique selon la revendication 12, pour lutter contre la cellulite fibreuse, la cellulite adipeuse et la cellulite aqueuse.
14. Méthode de soin cosmétique selon la revendication 12, pour lutter contre le vieillissement cutané.
15. Méthode de soin cosmétique selon l'une des revendications 12 à 14, qui consiste à suivre une échelle de chronobiologie sur 24 heures indiquant les zones propices d'application des compositions, pour obtenir un pic d'optimisation de l'efficacité des principes actifs, selon un rythme de vie personnalisé.
16. Méthode de soin cosmétique selon l'une des revendications 12 à 15, qui consiste à prendre la première composition entre 6-9 heures du matin et la deuxième composition entre 18-21 heures du soir.
17. Méthode de soin cosmétique selon l'une des revendications 12 à 15, qui consiste à prendre la première composition entre 9-11 heures du matin et la deuxième composition entre 21-24 heures du soir.
18. Kit de compositions selon l'une des revendications 1 à 11, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des processus inflammatoires chez l'homme ou chez l'animal, tels que la surcharge pondérale, l'obésité, le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires, les cancers, le vieillissement cutané.
19. Kit de compositions pour son utilisation selon la revendication 18, caractérisé en ce que la première composition est administrée entre 6-9 heures du matin et la deuxième composition entre 18-21 heures du soir.
20. Kit de compositions pour son utilisation selon la revendication 18, caractérisé en ce que la première composition entre 9-11 heures du matin et la deuxième composition entre 21-24 heures du soir.
21. Composition cosmétique, pharmaceutique, alimentaire ou vétérinaire comprenant au moins un activateur d'HSP et au moins un activateur de sirtuine.
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