FR2920307A1 - Utilisation cosmetique de microorganismes. - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, comme agent pour prévenir l'apparition et/ou pour traiter la manifestation de sensations d'inconfort et/ou de signes cutanés associés à un traitement cutané de surface ou à un traitement invasif, à finalité esthétique.

Description

La présente invention concerne le domaine des produits topiques, des compléments alimentaires ou des aliments fonctionnels destinés au soin de la peau. Elle concerne plus particulièrement l'utilisation cosmétique d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, comme agent pour prévenir l'apparition et/ou pour traiter la manifestation de sensations d'inconfort et/ou de signes cutanés associés à un traitement cutané de surface, notamment à caractère agressif, ou à un traitement invasif, à finalité esthétique. De nos jours, il existe de très nombreux traitements relevant ou non de la chirurgie esthétique qui permettent d'embellir l'apparence des êtres humains. Ces traitements, qualifiés par la suite de traitements à finalité esthétique, peuvent agir selon de multiples façons, et par exemple consister à faire disparaître ou masquer certaines imperfections cutanées, à affiner la silhouette ou encore à atténuer, voire à faire disparaître, les signes du vieillissement. A titre illustratif et non limitatif de tels traitements, on peut notamment citer les peelings chimiques, les traitements au laser, les injections de comblement, ou encore les actes de chirurgie esthétique. Pour des raisons évidentes, de tels traitements à finalité esthétique ont une action qui, bien que contrôlée, peut être irritative, notamment au niveau de la surface de la peau. Au cours de ces traitements, la peau est en effet généralement altérée et des réactions cutanées secondaires indésirables pour l'utilisateur peuvent se manifester. D'une manière générale, ces réactions secondaires indésirables peuvent se manifester sous deux aspects, à savoir sous la forme de sensations d'inconfort ressenties au niveau de la peau et/ou par l'apparition de signes cutanés, définis comme suit. Au sens de l'invention, l'expression sensation d'inconfort couvre toute sensation désagréable, voire de douleurs, qui est indésirable pour l'utilisateur. Quant aux signes cutanés, il peut s'agir d'un blanchiment suivi d'une vésiculation, de dyschromies, d'une desquamation, de rougeurs, de dartres, d'érythèmes inflammatoires, d'oedèmes et/ou de boutons. De même, un endommagement plus ou moins profond de l'épiderme, voire une altération de la fonction barrière cutanée peut être constatée. Il demeure donc un besoin de nouveaux agents permettant de prévenir et/ou de traiter efficacement les effets secondaires indésirables associés aux traitements à finalité esthétique précités et permettant notamment, si nécessaire, une reconstitution de la fonction barrière cutanée. La présente invention a précisément pour objet de suppléer à ce besoin. De manière inattendue, les inventeurs ont constaté que l'utilisation d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, s'avère tout particulièrement efficace pour prévenir l'apparition et/ou pour traiter la manifestation de sensations d'inconfort et/ou de signes cutanés, voire une altération de la fonction barrière cutanée, associés à un traitement cutané de surface ou à un traitement invasif, à finalité esthétique.

Les inventeurs ont en effet pu mettre en évidence que l'utilisation considérée selon l'invention permet notamment de restaurer l'homéostasie d'un tissu cutané, voire reconstituer la fonction barrière si nécessaire. Ils ont notamment constaté que l'utilisation considérée selon l'invention pouvait permettre de prévenir l'apparition et/ou de traiter significativement les effets secondaires indésirables associées à un traitement cutané de surface à caractère agressif ou à un traitement invasif, à finalité esthétique. Ainsi, la présente invention concerne, selon un premier de ses aspects, l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, comme agent pour prévenir l'apparition et/ou pour traiter des troubles cutanés notamment de type sensations d'inconfort et/ou signes cutanés associés à un traitement cutané de surface ou à un traitement invasif, à finalité esthétique. Selon un mode de réalisation, la sensation d'inconfort peut être une sensation dysesthésique, notamment choisie parmi les picotements, fourmillements, démangeaisons ou prurits, brûlures, échauffements, sensations de sécheresse, érythèmes et/ou tiraillements. Selon un mode de réalisation, le signe cutané peut être choisi parmi un blanchiment suivi d'une vésiculation, des dyschromies, une desquamation, des rougeurs, des dartres, des érythèmes inflammatoires, des oedèmes et/ou des boutons. Les sensations d'inconfort et/ou les signes cutanés peuvent, selon un mode de 30 réalisation de l'invention, être associés, et par exemple être consécutifs, à un traitement cutané de surface à finalité esthétique, notamment tel que décrit ci-après.

Selon un autre mode de réalisation de l'invention, les sensations d'inconfort et/ou les signes cutanés peuvent être associés, et par exemple être consécutifs, à un traitement invasif à finalité esthétique, notamment tel que décrit ci-après. De même, le microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites considéré selon l'invention peut être utilisé comme agent pour maintenir et/ou restaurer les propriétés biomécaniques de la peau, notamment chez un sujet destiné à subir ou ayant déjà subi au moins un traitement cutané de surface et/ou au moins un traitement invasif, à finalité esthétique. Ainsi, comme il ressort des essais figurant ci-après, un traitement avec un 10 microorganisme conforme à l'invention, favorise la récupération et le maintien de la fonction barrière cutanée. Ainsi, l'invention concerne en outre l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites pour favoriser la récupération et/ou le maintien d'une 15 fonction barrière cutanée altérée ou susceptible d'être altérée par un traitement cutané de surface ou un traitement invasif, à finalité esthétique L'invention concerne également, selon un autre de ses aspects, l'utilisation d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites pour la préparation d'une composition, 20 notamment cosmétique et/ou thérapeutique, destinée à prévenir l'apparition et/ou à traiter de troubles cutanés notamment de type sensations d'inconfort et/ou signes cutanés associés à un traitement cutané de surface ou à un traitement invasif, à finalité esthétique. Elle vise également l'utilisation d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses 25 métabolites, pour la préparation d'une composition destinée à favoriser la récupération et/ou le maintien d'une fonction barrière cutanée altérée ou susceptible d'être altérée par un traitement cutané de surface ou un traitement invasif, à finalité esthétique. La présente invention concerne également, selon un autre de ses aspects, un procédé de traitement cosmétique comprenant au moins une étape d'administration à un 30 sujet d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, ledit procédé étant destiné à être mis en oeuvre avant ou après l'application audit sujet d'au moins un traitement cutané de surface et/ou au moins un traitement invasif, à finalité esthétique. Selon un mode de réalisation, il peut s'agir d'un procédé cosmétique pour préparer la peau d'un sujet destiné à subir au moins un traitement cutané de surface et/ou au moins un traitement invasif, à finalité esthétique comprenant au moins une étape d'administration audit sujet d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites. En ce cas, l'administration considérée selon l'invention peut être utile pour prévenir l'apparition de sensations d'inconfort et/ou de signes cutanés associés audit traitement à finalité esthétique. Selon un autre mode de réalisation, il peut s'agir d'un procédé cosmétique pour apaiser la peau d'un sujet ayant subi au moins un traitement cutané en surface et/ou au moins un traitement invasif, à finalité esthétique comprenant au moins une étape d'administration audit sujet d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites. Selon ce dernier mode de réalisation, le procédé selon l'invention peut notamment être appliqué à un sujet présentant une peau endommagée, notamment une fonction barrière cutanée altérée du fait dudit traitement à finalité esthétique. Au sens de la présente invention, le terme prévenir entend le fait de diminuer le risque de survenue de la manifestation considérée. Sauf indication contraire, dans le cadre de l'invention, par peau, on entend toute surface cutanée du corps incluant la peau et élargie au cuir chevelu et aux muqueuses et semi-muqueuses. Par quantité efficace , on entend au sens de la présente invention une 25 quantité suffisante pour obtenir l'effet attendu. Le microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites considérés selon l'invention, peut être formulé dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques. Selon un mode de réalisation, l'utilisation ou le procédé selon l'invention peut 30 comprendre l'administration d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, ou des compositions qui en comprennent, par voie topique, orale ou parentérale, de préférence par voie topique ou orale. Par voie topique, on entend une administration du microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, ou des compositions qui en comprennent, par application sur la peau, telle que définie ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation, l'utilisation ou le procédé selon l'invention peut comprendre l'administration d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, ou des compositions qui en comprennent, par voie aérienne ou en sous cutanée.

L'administration en sous cutanée peut notamment être effectuée au moyen d'une seringue.

Traitements à finalité esthétique Au sens de la présente invention, on entend par traitement à finalité esthétique tout traitement destiné à pallier une imperfection jugée disgracieuse et, de manière plus générale, tout traitement destiner à embellir, c'est-à-dire à rendre plus beau, le sujet subissant un tel traitement. Les traitements à finalité esthétique considérés selon l'invention peuvent être plus particulièrement des traitements cutanés de surface ou des traitements invasifs, à finalité esthétique. Par traitement cutané de surface à finalité esthétique, on entend au sens de l'invention des traitements susceptibles de manifester un caractère agressif à l'égard de l'épiderme et notamment susceptibles de provoquer une irritation de la peau. Il peut s'agir notamment de peelings chimiques et de traitements au laser.

Le terme peeling est la francisation du mot anglais de racine latine to peel qui signifie peler . Un peeling désigne ainsi classiquement une action contrôlée d'irritation de la surface de la peau par une substance chimique ou via un procédé physique. Une opération de type peeling peut par exemple consister à appliquer sur la peau une substance chimique dans le but de provoquer une destruction limitée et contrôlée de l'épiderme et des couches superficielles du derme, afin d'améliorer certains désordres de l'apparence cutanée.

En quelques années, la panoplie des peelings a considérablement été modifiée. On peut y distinguer : - Les peelings superficiels qui sont depuis longtemps dominés par les acides de fruits : les alpha-hydroxy acides (AHAs) et parmi eux, l'acide glycolique ; - le peeling à l'acide trichloracétique qui reste la panacée des peelings moyens et - les peelings profonds réalisés au phénol en particulier pour le traitement des lésions profondes. L'avantage des peelings superficiels est qu'ils sont d'une grande facilité d'utilisation et qu'ils n'entraînent aucune désocialisation par leurs suites simples, rendant compatible la poursuite de l'activité socio-professionnelle. Ils sont adaptés à des procédures esthétiques : rides et ridules superficielles, teint, imperfections cutanées de l'acné rétentionnelle. Le peeling superficiel vise l'épiderme et est basé sur une atteinte superficielle de la peau. Il touche l'épiderme soit partiellement, soit dans sa totalité. Il peut ne concerner que le stratum corneum (SC) ou aller jusqu'au stratum granulosum ou à la couche basale en fonction du type d'agent utilisé, de sa concentration, du nombre d'applications, du dégraissage de la peau préalable. Ce type de peeling n'a que peu d'efficacité lorsqu'il est appliqué une seule fois. 20 En général, il nécessite plusieurs applications et la procédure complète peut prendre de plusieurs semaines à des mois. En particulier, les AHAs, mis en oeuvre pour le peeling superficiel, sont kératolytiques mais ne modifient pas la kératine des cornéocytes, ils altèrent la membrane des cornéocytes en lui donnant un contour en dent de scie, ils provoquent des ruptures de 25 l'enveloppe lipidique des cornéocytes et ciblent les cornéodesmosomes et les desmosomes : ils provoquent ainsi une desquamation par larges plaques. Dans un peeling,ils necessitent un pH acide pour avoir une activité optimale. Ils sont également utilisés à des doses supérieures dans les peelings. L'acide glycolique ou acide hydroxyacétique est le plus connu d'entre eux. 30 L'acide glycolique est le plus petit membre des AHAs (chaîne à deux atomes de carbonne), sa taille lui permet donc de pénétrer facilement dans la couche cornée. Au même titre que l'acide citrique (agrumes), l'acide malique (pomme verte), l'acide tartrique (raisin) ou l'acide lactique (lait, fruits rouges), l'acide glycolique est présent à l'état naturel. Les propriétés de l'acide glycolique sont liées à l'activation de la desquamation. Il va donc favoriser l'exfoliation des cellules mortes de surface qui se fait moins bien avec rage afin de restaurer les qualités de la surface cutanée (clarté, luminosité, uniformité du teint, douceur, lissage du relief cutané et action sur les imperfections cutanées). De plus, il va aider à agir contre l'hyperkératinisation des imperfections cutanées et ainsi contribuer à les réduire. Plus la concentration en acide glycolique est importante plus l'efficacité est grande. Un tel peeling doit être neutralisé pour éviter une irritation de la peau trop importante. La neutralisation se fait avec l'hydroxyde de sodium ou le bicarbonate de soude.

Parallèlement aux peelings précités que l'on pourrait qualifier de chimiques au regard des produits chimiques qu'ils mettent en oeuvre, s'est également développée une technologie qualifiée ci-après de peeling physique, impliquant la mise en oeuvre de lasers ablatifs et non ablatifs. Les premiers lasers ablatifs, réalisés avec des lasers CO2 pulsés ou scannés, ont pour effet immédiat la vaporisation (ou ablation) de l'épiderme et souvent de la partie supérieure du derme. Une bande du derme sous jacent est généralement également le siège d'une lésion thermique avec dénaturation et contraction du collagène. Pendant la phase de cicatrisation, il se produit une réepithélisation à partir des follicules pileux et d'autres annexes en plus d'une bande dermique supérieure ( remodelage du collagène ). La dernière génération de lasers utilise un système de transformation du faisceau laser en multitude de faisceaux espacés entre eux afin de produire sur la peau des impacts espacés entre eux, maintenant ainsi des zones de peau saine non altérée entre les zones touchées. Par traitement au laser s'entend au sens de l'invention tout traitement à finalité esthétique mettant en oeuvre un laser, dont les peelings physiques décrits 30 précédemment. A titre de traitement au laser, on peut ainsi par exemple également citer l'épilation laser ; le traitement des angiomes au laser ; le traitement des rougeurs, notamment de l'érythrose et de la couperose, au laser ; le traitement des lentigo, notamment actiniques, au laser ; le traitement des tatouages au laser ; ou encore le traitement des rides au laser. Les différents lasers utilisables pour ces traitements ne font pas l'objet ici d'une description détaillée.

A titre de traitement invasif à finalité esthétique, on peut par exemple citer les injections de comblement et les actes de chirurgie esthétique. Par injection de comblement , on entend désigner, au sens de l'invention, 10 toute injection de composés destinés à procurer un effet esthétique. Les méthodes d'injection peuvent être de type traçante rétrograde ou multipuncture. Il peut notamment s'agir d'une injection de collagène, d'une injection d'acide hyaluronique ou encore d'une injection de toxine botulique de type A (commercialisée 15 sous le nom Botox ). Ces composés peuvent être injectés dans la peau, et créer ainsi du volume en donnant une apparence de vitalité et de bonne santé. Injectés sous une ride, ils permettent en particulier de réaliser un lifting de la peau en regonflant les tissus et en redonnant à la peau son aspect lisse, naturel et tendu. 20 Le terme lifting désigne de façon générale toutes les opérations destinées à corriger l'affaissement de la peau, et par exemple l'affaissement des pommettes et des creux au milieu des joues. Un lifting peut ainsi être également réalisé, le cas échéant, par un acte de chirurgie esthétique. 25 Par chirurgie esthétique , on entend désigner, au sens de l'invention, la chirurgie visant notamment à corriger les disgrâces physiques congénitales (nez, oreilles, menton) ou acquises à la puberté (hypotrophie mammaire, surcharges graisseuses localisées), dans les suites de grossesses (déformation de la paroi abdominale) ou du fait du vieillissement (visage, paupières, cou, seins). 30 A titre d'acte de chirurgie esthétique, on peut ainsi également citer, de façon non limitative, la blépharoplastie, la plastie abdominale (ou abdominoplastie), la rhinoplastie, la plastie mammaire, la lipoaspiration ou encore la lipostructure.

Microorganismes, et notamment microorganismes probiotiques Les microorganismes convenant à l'invention sont des microorganismes qui peuvent être administrés sans risques à l'animal ou l'homme.

En particulier, on utilise dans la présente invention au moins un microorganisme dit de type probiotique. Au sens de la présente invention, on entend par "microorganisme probiotique", un microorganisme vivant qui, lorsqu'il est consommé en quantité adéquate, a un effet positif sur la santé de son hôte ("Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria, 6 octobre 2001"), et qui peut en particulier améliorer l'équilibre microbien intestinal. Selon une variante de l'invention, ce microorganisme est mis en oeuvre sous une forme isolée, c'est-à-dire non mélangée à un ou des composé(s) susceptible(s) de lui être associé(s) dans son milieu d'origine. Au sens de l'invention, le terme métabolite désigne toute substance issue du métabolisme des microorganismes considérés selon l'invention et dotée également d'une efficacité pour le traitement des peaux sèches. Au sens de l'invention, le terme fraction désigne plus particulièrement un 20 fragment dudit microorganisme doté d'une efficacité pour le traitement des peaux sèches par analogie audit microorganisme entier. Les microorganismes convenant à l'invention peuvent être choisis notamment parmi les ascomycètes telles que Saccharomyces, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus et Penicillium, 25 des bactéries du genre Bifidobacterium, Bacteroides, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus, Lactobacillus et leurs mélanges. Comme ascomycètes convenant tout particulièrement à la présente invention, 30 on peut en particulier citer Yarrowia lipolitica et Kluyveromyces lactis, de même que Saccharomyces cereviseae, Torulaspora, Schizosaccharamyces pombe, Candida et Pichia.

En ce qui concerne les microorganismes probiotiques, ce sont les genres bactériens et de levure suivants qui sont généralement utilisés : - les bactéries lactiques : qui produisent par fermentation du sucre de l'acide lactique. Suivant leur morphologie on les divise en deux groupes : • Lactobacillus species : Lactobacillus acidophilus ; amylovorus, casei, rhamnosus, brevis, crispatus, delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), fermentum, helveticus, gallinarum, gasseri johnsonii, paracasei, plantarum, reuteri, salivarius, alimentarius, curvatus, casei subsp. casei, sake • Gocci : Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subsp lactis ou cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus, Staphylococcus xylosus 15 - les bifidobactéries ou Bifidobacterium species : Bifidobacterium adolescentis, animalis, bifidum, breve, lactis, longum, infantis, pseudocatenulatum, - les levures : Saccharomyces (cerevisiae ou encore boulardii), - les autres bactéries sporulées : Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia coli strain nissle, 20 Propionibacterium freudenreichii, - et leurs mélanges. Les bactéries lactiques et les bifidobactéries sont les probiotiques le plus souvent utilisés. Des exemples spécifiques de microorganismes probiotiques sont Bifidobacterium 25 adolescentis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) ; Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus casei (Shirota), Lactobacillus rhamnosus (souche GG), Lactobacillus brevis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii (subsp 30 bulgaricus, lactis), Lactobacillus fermentum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii (CNCM I-1225), Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, 10 Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subspp lactis ou cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp.

Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus, Staphylococcus xylosus, Saccharomyces (cerevisiae ou encore boulardii), Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia coli strain nissle, Propionibacterium freudenreichii et leurs mélanges. De préférence, le microorganisme probiotique peut être choisi parmi : Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii (subsp bulgaricus lactis), Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (souche GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus et Staphylococcus xylosus et leurs mélanges.

Ces microorganismes peuvent être formulés à l'état de poudres, c'est-à-dire sous une forme sèche, ou sous forme de suspensions ou de solutions. Plus particulièrement, il s'agit de microorganismes probiotiques issus du groupe des bactéries lactiques, comme notamment les Lactobacillus et/ou les Bifidobacterium. A titre illustratif de ces bactéries lactiques, on peut plus particulièrement citer les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei ou Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis ou Bifidobacterium pseudocatenulatum et leurs mélanges, et de préférence les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, et leurs mélanges. Les espèces convenant tout particulièrement sont les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium longum et Bifidobacterum lactis NCC 2818 respectivement déposées suivant le traité de Budapest avec l'Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) les 30/06/92, 12/01/99, 15/04/99, 15/04/99, 07/06/05 sous les désignations suivantes CNCM I-1225, CNCM I-2116, CNCM I-2168 et CNCM I-2170 et CNCM I-3446, et le genre Bifidobacterium longum (BB536) et leurs mélanges.

Selon un mode de réalisation particulier, le microorganisme probiotique est du genre Lactobacillus species, en particulier de l'espèce Lactobacillus Johnsonii et plus particulièrement de l'espèce Lactobacillus paracasei, l'une de leurs fractions ou l'un de leurs métabolites. Il peut notamment s'agir des espèces Lactobacillus Johnsonii et Lactobacillus paracasei respectivement déposées suivant le traité de Budapest auprès de l'Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) les 30/06/92, et 12/01/99 sous les désignations CNCM I61225 et CNCM I-2116. Selon un mode de réalisation, le microorganisme probiotique est la souche de Lactobacillus paracasei déposée suivant le traité de Budapest auprès de l'Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) le 12/01/99 sous la désignation CNCM I-2116.

Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l'invention peut comprendre au moins deux microorganismes, notamment probiotiques et/ou métabolites et/ou fractions de ceux-ci, différents.

Le ou les microorganisme(s) peu(ven)t être inclus dans la composition selon l'invention sous une forme vivante, semi-active ou inactivée, morte. I1(s) peu(ven)t également être inclus sous forme de fractions de composants cellulaires ou sous la forme de métabolites. Le ou le(s) microorganisme(s), métabolite(s) ou fraction(s) peu(ven)t également être introduit(s) sous la forme d'une poudre lyophilisée, d'un surnageant de culture et/ou le cas échéant sous une forme concentrée. D'une manière générale, les compositions selon l'invention peuvent comprendre de 0, 00001 à 20 % en poids, en particulier de 0,001 à 20 % en poids et plus particulièrement de 0,01 à 10 % en poids de microorganisme(s), notamment probiotique(s), par rapport au poids total de la composition.

Il peut être avantageux de mettre en oeuvre ces microorganismes sous forme inactivée, voire morte, et plus particulièrement sous forme d'un lysat.

Un tel lysat peut être obtenu à partir de la lyse cellulaire du microorganisme concerné, selon une méthode conventionnelle. Le(s) microorganisme(s) probiotique(s) sous forme de lysat en suspension désintégré peu(ven)t être formulé(s) dans un support approprié à raison de moins de 20 % en poids, en particulier à raison de 0,0001 à 20 % en poids, et plus particulièrement à raison de 0,01 à 10 % en poids par rapport au poids total dudit support. Lorsqu'ils sont vivants, les microorganismes et/ou leurs fractions et/ou métabolites peuvent être formulés dans un support approprié en une quantité équivalente à au moins 103 ufc/g, en particulier à des doses variant de 105 à 1015 ufc/g, et plus particulièrement de l0' à 1012 ufc/g de support. Aussi, les compositions selon l'invention comprennent généralement de 103 à 1012 ufc, en particulier de 105 à 1010 ufc et plus particulièrement de 10' à 109 ufc de microorganismes vivants notamment probiotiques par gramme de support. Lorsque la composition comprend des métabolites, les teneurs en métabolites dans les compositions correspondent sensiblement aux teneurs susceptibles d'être produites par 103 à 1015 ufc, en particulier 105 à 1015 ufc, et plus particulièrement 10' à 1012 ufc de microorganismes vivants par gramme de support.

Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes 20 galéniques normalement disponibles pour le mode d'administration retenu. Le support peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. En ce qui concerne plus particulièrement les compositions destinées à une administration par voie topique externe, il peut s'agir de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type des solutions ou dispersions du type 25 lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, de suspensions ou émulsions, du type crème, de gel aqueux ou anhydre, de microémulsions, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. 30 De façon connue, les formes galéniques dédiées à une administration topique peuvent contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, pharmaceutique et/ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition.

Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse et/ou dans la phase aqueuse. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales comme par exemple le polyisobutène hydrogéné et l'huile de vaseline, les huiles végétales comme par exemple une fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol et d'amandes d'abricot, les huiles animales comme par exemple le perhydrosqualène, les huiles de synthèse notamment l'huile de Purcellin, le myristate d'isopropyle et le palmitate d'éthyl hexyle, les acides gras insaturés et les huiles fluorées comme par exemple les perfluoropolyéthers. On peut aussi utiliser des alcools gras, des acides gras comme par exemple l'acide stéarique et comme par exemple des cires notamment de paraffine, carnauba et la cire d'abeilles. On peut aussi utiliser des composés siliconés comme les huiles siliconées et par exemple les cyclométhicone et diméthicone, les cires, les résines et les gommes siliconées. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60, le mélange alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination Sinnowax AO par la société HENKEL, le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefosé 63 par société GATTEFOSSE, le PPG-3 myristyl éther, les émulsionnants siliconés tels que le cétyldiméthicone copolyol et le mono- ou tristéarate de sorbitane, le stéarate de PEG-40, le monostéarate de sorbitane oxyéthyléné (200E). Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol. La composition de l'invention peut également contenir de façon avantageuse une eau thermale et/ou minérale, notamment choisie parmi l'eau de Vittel, les eaux du 30 bassin de Vichy et l'eau de la Roche Posay.

Dans le cas d'une utilisation conforme à l'invention par voie orale, on privilégie l'utilisation d'un support ingérable. Le support ingérable peut être de nature diverse selon le type de composition considérée.

Conviennent ainsi notamment comme supports alimentaires ou pharmaceutiques des comprimés ou des tablettes, des suppléments oraux sous forme sèche et des suppléments oraux sous forme liquide. Il peut par exemple s'agir de compléments alimentaires, dont la formulation peut être réalisée par les procédés usuels pour produire notamment des dragées, gélules, gels, émulsions, comprimés, capsules et hydrogels permettant une libération contrôlée. En particulier, le microorganisme selon l'invention peut être incorporé dans toutes autres formes de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis, par exemple des barres alimentaires ou des poudres, compactées ou non. Les poudres peuvent être diluées dans de l'eau, du soda, des produits laitiers ou dérivés du soja, ou être incorporées dans des barres alimentaires. Le microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, peut être par ailleurs formulé avec les excipients et composants usuels pour de telles compositions orales ou compléments alimentaires, à savoir notamment composants gras et/ou aqueux, agents humectants, épaississants, conservateurs, agents de texture, de saveur et/ou d'enrobage, antioxydants, conservateurs et colorants usuels dans le domaine de l'alimentaire. Les agents de formulation et excipients pour composition orale, et notamment pour compléments alimentaires, sont connus dans ce domaine et ne font pas ici l'objet d'une description détaillée.

Conviennent notamment comme supports alimentaires ou pharmaceutiques, le lait, le yaourt, le fromage, les laits fermentés, les produits fermentés à base de lait, des glaces, des produits à base de céréales ou des produits à base de céréales fermentées, des poudres à base de lait, des formules pour enfants et nourrissons, des produits alimentaires de type confiserie, chocolat, céréales, des aliments pour animaux en particulier domestiques, des comprimés, gélules ou tablettes, des suspensions de bactéries liquides, des suppléments oraux sous forme sèche et des suppléments oraux sous forme liquide.

Quelque soit le mode d'administration considéré, la quantité efficace du microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, peut également être avantageusement associée à au moins un autre actif. A titre d'actifs utilisables, on peut citer, les vitamines A, B3, B5, B6, B8, C, D, E, ou PP, les curcuminoïdes, les caroténoïdes, les composés polyphénols et minéraux, les sucres, les acides aminés, les acides aminés soufrés, les acides gras polyinsaturés 3 et 6, la taurine et les phytostérols. En particulier, on peut utiliser un complexe anti-oxydant comprenant les vitamines C et E, et au moins un caroténoïde, notamment un caroténoïde choisi parmi le 13- carotène, le lycopène, l'astaxanthine, la zéaxanthine et la lutéine, des flavonoïdes telles que les catéchines, des proanthocyanidines, des anthocyanines, des ubiquinones, des extraites de café contenant des polyphénols et/ou des diterpènes, des extraits de chicorés, des extraits de ginkgo biloba, des extraits de raisins riches en proanthocyanidines, des extraits de piment, des extraits de soja, d'autres sources de flavonoïdes possédant des propriétés antioxydantes, des acides gras, des prébiotiques, la taurine, du resveratrol, des acides aminés du sélénium, des précurseurs de glutathion. Parmi les flavonoïdes, on choisit de préférence les catéchines et les OPC (oligomères procyanidoliques). Dans les formes galéniques topiques, on peut utiliser plus particulièrement comme actifs hydrophiles les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols notamment en C2 à Cio comme les glycérine, sorbitol, butylène glycol et polyéthylène glycol, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, l'amidon, des extraits bactériens ou végétaux comme ceux d'Aloe Vera. Pour ce qui est des actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les céramides, les huiles essentielles et les insaponifiables (tocotriènol, sésamine, gamma oryzanol, phytostérols, squalènes, cires, terpènes). Comme actifs également susceptibles d'être associés au microorganisme, notamment probiotique, à l'une de ses fractions ou à l'un de ses métabolites, et convenant à la voie topique mais plus particulièrement adaptés à une formule galénique orale, on peut également considérer tous les ingrédients communément utilisés et/ou autorisés, notamment les agents actifs destinés à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées. A titre illustratif, on peut citer les vitamines, les minéraux, les lipides essentiels, les oligoéléments, les polyphénols, les flavonoïdes, les phytoestrogènes, les antioxydants tels que l'acide lipoïque et le coenzyme Q10, les caroténoïdes, les prébiotiques, les protéines et les acides aminés, les mono et polysaccharides, les aminosucres, les phytostérols et alcools triterpéniques d'origine végétale. Il s'agit, en particulier, des vitamines A, C, D, E, PP et du groupe B. Parmi les caroténoïdes, on choisit de préférence, le béta-carotène, le lycopène, la lutéine, la zéazanthine et l'astaxanthine. Les minéraux et oligo-éléments particulièrement mis en oeuvre sont le zinc, le calcium, le magnésium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III). Parmi les composés polyphénols, on retient aussi en particulier les polyphénols de raisin, de thé, d'olive, de cacao, de café, de pomme, de myrtille, de sureau, de fraise, de canneberge, et d'oignon. De préférence parmi les phytoestrogènes, on retient les isoflavones sous la forme libre ou glycosylée, telles que la génistéine, la daidzéine, la glycitéine ou encore les lignanes, en particulier ceux du lin et du schizandra chinensis. Les acides aminés ou les peptides et les protéines les contenant, tels que la taurine, la thréonine, la cystéine, le tryptophane, la méthionine. Les lipides appartiennent de préférence au groupe des huiles contenant des acides gras mono et polyinsaturés tels que les acides oléique, linoléique, alpha-linolénique, gamma-linolénique, stearidonique, les acides gras oméga-3 de poisson à longue chaîne tels que l'EPA et le DHA, les acides gras conjugués issus de végétaux ou d'animaux tels que les CLA (Conjugated Linoleic Acid). Ainsi, en particulier lorsque le microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, est destiné à une administration par voie orale, il peut être associé en outre à au moins un actif nutritionnel choisi parmi le lycopène, la vitamine C, la vitamine E et les composés polyphénols. Le microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, ou une association selon l'invention, peut également être associé à d'autres actifs nutritionnels choisis parmi : - les actifs nutritionnels anti-âge, tels que les antioxydants alimentaires, les nutriments aux propriétés anti-radicalaires et les cofacteurs des enzymes endogènes antioxydants, les vitamines A, C, E, les caroténoïdes, les xantophyles, les isoflavones, certains minéraux tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le sélénium, l'acide lipoïque, le co-enzyme Q10, la superoxyde dismutase (SOD) ou encore la taurine. Parmi les actifs anti-âges, on peut notamment citer les fractions insaponifiables extraits de lipides d'origine végétale, aloe vera, le collagène marin natif ou hydrolysé, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, en oméga-6 (y compris l'acide gamma-linolénique), - les actifs nutritionnels photoprotection tels que : les antioxydants et les antiradicalaires, : les vitamines A, C, E, caroténoïdes, xantophyles, certains minéraux tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le sélénium, la co-enzyme Q10, la superoxyde dismultase (SOD), - les ingrédients nutritionnels présentant des propriétés d'hydratation ou encore immunomodulatrices tels que l'extrait de polypodium leucotomos, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, en oméga-6, y compris l'acide gamma-linolénique, - les actifs nutritionnels actifs sur les signes cliniques de la ménopause (par exemple bouffées de chaleur, ...), tels que les isoflavones, les lignanes, la DHEA, les extraits de yam, de sauge, de houblon, le calcium, le magnésium, les hydrolysats de protéines, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, - les ingrédients nutritionnels mis en oeuvre dans le domaine de la minceur, tels que les extraits de thé vert, maté, marron d'inde, kola, caféine, théobromine, synéphrine, bromelaïne, éphédra, citrus aurantium, calcium, hoodia, garcinia, chitosan, fibres végétales (cactus, pommes, ananas,

.), fenouil, cassis, reine des près, radis noir...DTD: Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre notamment en administrant par voie orale et/ou topique au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites.

L'administration par voie topique consiste à l'application externe sur la peau de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Le procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre par administration topique, journalière par exemple, de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques qui peut être par exemple formulée sous forme de gels, lotions, émulsions.

L'administration par voie orale consiste à ingérer en une ou plusieurs prises une composition orale telle définie ci-dessus. Selon une variante, le procédé cosmétique comprend au moins une étape d'administration orale d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, et au moins une étape d'administration topique d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites. Le procédé selon l'invention peut comprendre une administration unique. Selon un autre mode de réalisation, l'administration est répétée par exemple 2 à 3 fois quotidiennement sur une journée ou plus et généralement sur une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption.

Dans la description et dans les exemples suivants, sauf indication contraire, les 15 pourcentages sont des pourcentages en poids et les plages de valeurs libellées sous la forme "entre ... et ..." incluent les bornes inférieure et supérieure précisées. Les ingrédients sont mélangés, avant leur mise en forme, dans l'ordre et dans des conditions facilement déterminées par l'homme de l'art. Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du 20 domaine de l'invention. Exemple 1 : Gel unidose Principe actif % pds Lycopène 10 Lactobacillus johnsonii (CNCM I-1225) 1010 cfu Excipient Sirop de sucre 50 Maltodextrine 17 Gomme Xanthane 0, 8 Benzoate de sodium 0,2 Eau qsp 100 On peut prendre une dose de 200 à 400 ml par jour. Exemple 2 : Capsule mg/capsule Lactobacillus paracasei (CNCM I-2116) 1010cfu Glycérine 150 25 stéarate de magnésium 0,02 arôme naturel qs On peut prendre une à trois de ces capsules par jour. Exemple 3 On adjoint à la formulation de l'exemple 2 un complexe vitaminique comportant 60 mg de 5 vitamine C, 100 g de vitamine E et 6 mg de 13-carotène. Exemple 4 On adjoint à la formulation de l'exemple 2 un complexe vitaminique comportant 100 mg 10 de vitamine C, 100 g de vitamine E et 6 mg de lycopène par capsule. Exemple 5 : Lotion pour le corps sous forme de spray Lactobacillus paracasei (CNCM I-2116) (% en poids) 5,00 Antioxydant 0,05 15 Isopropanol 40,00 Conservateur 0,35 Eau qsp 100,00 Exemple 6 : Crème pour le soin du visage 20 (% en poids) Lactobacillus johnsonii (CNCM I-1225) 5,00 Antioxydant 0,05 Isopropanol 40,00 Stéarate de glycérol 1,00 25 Alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles OE (Sinnowax AO vendu par la société Henkel) 3,00 Alcool cétylique 1,00 Diméthicone (DC 200 Fluid vendu par la société Dow Corning) 1,00 Huile de vaseline 6,00 30 Myristate d'isopropyle (Estol IPM 1514 vendu par Unichema) 3,00 Antioxydant 0,05 Glycérine 20,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00 35 Exemple 7 : Gel pour le soin du visage (% en poids) Lactobacillus paracasei (CNCM I-2116) 1010cfu Antioxydant 0,05 Vitamine C 2,50 Antioxydant 0,05 Isopropanol 40,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00 Exemple 8 : Effet d'un complément alimentaire comprenant un microorganisme conforme à l'invention sur la réactivité cutanée et la reconstitution de la fonction barrière La souche Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 a été testée seule, dans une étude randomisée en double aveugle. 64 femmes présentant des peaux réactives ont été réparties en deux groupes : - un premier groupe de 32 femmes, auquel était administré un placebo (de la maltodextrine, ci-après nommé produit A ), et - un deuxième groupe de 32 femmes, auquel était administré du Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 seul (ci-après nommé produit B ).

Ces compléments alimentaires ont été administrés par voie orale, durant 58 jours, à raison de 1010 cfu/jour. 1. Etude de la réactivité cutanée La réactivité cutanée des deux groupes de femmes a été mesurée selon le test à la 25 capsaïcine suivant, dans lequel la concentration de capsaïcine perçue permet d'apprécier la réactivité de la peau. Les solutions de capsaïcine de concentration croissante C1 à CS suivantes ont été utilisées : solution Cl C2 C3 C4 C5 Concentration de capsaïcine 21 (formulée dans un milieu éthanol/eau (10/90)) On utilise la capsaïcine de pureté > 97 %, commercialisée par Fluka. Les applications des solutions de capsaïcine ont été réalisées sur les sillons naso-géniens, de l'aile du nez à la commissure des lèvres, par passage d'un coton-tige à usage unique (cotton tipped applicators, single use, Société Industrielle du Bois) imprégnés d'un volume moyen de 0,2 ml de solution et déposant un volume moyen de 0,02 ml de solution (volumes mesurés par pesées différentielles). Le test a été réalisé selon les étapes suivantes : 1ere étape : on procéde à un nettoyage/démaquillage des sillons naso-géniens à l'aide d'une gaze imprégnée par une solution hydroalcoolique à 10% d'éthanol. 2eme étape : 1 minute après, on applique simultanément sur chaque aile du nez, à l'aide de coton-tiges, la solution véhicule.

Si le sujet rapporte des sensations inconfortables de type sensations de gêne, de picotements, de démangeaisons, de tiraillements, d'échauffements : on arrête le test. Si le sujet ne rapporte pas de sensations inconfortables : on poursuit l'étude. 3ème étape : 2 minutes après l'étape 2, on applique simultanément, en simple aveugle, la solution Cl de capsaïcine et le véhicule sur les sillons naso-géniens, conformément à une liste de randomisation fixant les côtés d'application. Si le sujet rapporte dans les 2 minutes et 30 secondes suivant l'application une sensation spécifique, c'est-à-dire tout type de sensation discriminante par rapport au véhicule pouvant être de type inconfort ou de toute autre nature (aussi minime soit-elle mais d'une durée minimale de 30s) du coté ayant reçu Cl, on arrête le test et on attribue Cl au sujet comme seuil de détection de la capsaïcine. 22 3,18.10-5% 1.104% 3,17.10-4% 1.103% 3,16.10-3% Si le sujet ne rapporte pas de sensation spécifique du côté ayant reçu Cl, on poursuit le test avec les solutions C2 à C5, suivant le même protocole. Pour chaque sujet, on relève la concentration de capsaïcine détectée (le test s' arrêtant à cette concentration). Le tableau ci-dessous présente pour chaque groupe de femmes et pour chaque visite, la moyenne et l'écart-type des valeurs de la solution de capsaïcine détectée à J1, J29, J43 et J57. Période de traitement Groupe J1 J29 J43 J57 A 2,06 0,8 3,03 1,51 2,50 1,39 3,06 1,46 B 2,41 0,76 3,31 1, 33 3,16 1,17 3,13 1,43 On note que le traitement par le produit B augmente significativement le seuil de réactivité à toutes les visites par rapport à Jl et ce jusqu'à J57. Le traitement par le produit B augmente ainsi significativement le seuil de réactivité à J57 avec un p=0,01, le seuil augmentant jusqu'à J43 puis se maintenant. 15 Cette augmentation est graduelle et très régulière au cours du temps. L'analyse des résultats obtenus souligne aussi que le traitement par L. paracaseï CNCM I-2116 seul diminue significativement à J43 la réactivité de la peau par rapport au traitement par le produit A (placebo) (p=0,04). Par ailleurs, sous placebo, les volontaires voient leur seuil de réactivité varier suivant le 20 jour d'évaluation de façon aléatoire (diminution à J29, augmentation à J43 puis à nouveau légère diminution à J57). Au contraire, les volontaires traités par le produit B voient de façon progressive leur seuil de réactivité régulièrement diminuer, entraînant à tous les temps des diminutions significativement différentes par rapport à leur seuil de réactivité à Jl. 10 25 L'analyse des contrastes entre chaque visite pour chaque groupe entre J1 et J57, qui est reportée dans le tableau ci- dessous indique que l'ensemble des résultats obtenus pour le produit B sont significatifs tandis que seuls les résultats obtenus sur la période Jl- J29 sont significatifs pour l'étude du produit A. Temps A (p value) B (p value) Jl-J29 <0,001 0,001 Jl-J43 0,12 0,008 2. Mesure de la perte insensible en eau (PIE) après tape strippings répétés à l'aide d'un évaporimètre Cette mesure consiste en l'application répétée d'une bande de scotch dermatologique sur la 10 peau de la face interne de l'un des avant-bras du volontaire, l'opération étant recommencée autant de fois que nécessaire (tape strippings répétés). Dans le cadre de la présente étude, une agression modérée a été réalisée à l'aide de tape strippings de 25x25mm afin d'obtenir une valeur de PIE 15, en utilisant des bandes de sparadrap occlusifs hypo-allergéniques BLENDERMTM (3M) de 25mm. 15 La mesure de la perte insensible en eau (PIE) a été effectuée avant et après chaque agression à l'aide d'un évaporimètre EP1 (SERVOMED ) sur la partie strippée et sur une zone proche de celle-ci (zone témoin). A t8h, t24h, t48h et t72h, la face interne de l'avant-bras impliquée a été couverte par une gaze sèche jusqu'à la mesure suivante. 20 Les tableaux ci-dessous présentent pour chaque groupe la valeur de PIE de la zone strippée à chaque cinétique d'évaluation de mesure lors des différentes visites (TOH étant la valeur juste après les strippings). A B Période DeJ1 àJ5 DeJ57àJ61 DeJ1 àJ5 DeJ57àJ61 TOH 22,50+9,00 20,68+8,46 24,73+10,87 21,71+14,37 T4H 18,12+8,21 15,60+9,58 17,28+8,33 14,48+7,98 T8H 17,00+8, 21 15,25+9,89 16,30+8,39 13,36+8,00 T24H 12,19+6,00 12,35+7,61 10,94+4,63 11,54+4,73 T48H 10,07+4,76 9,48+3,53 9,91+3,27 8,80+2,975 T72H 8,80+3,83 8,30+2,94 7,83+3,35 8,00+3,11 T96H 7,71+2,50 7,00+1,86 6,73+2,26 7,94+2, 44 A B Période De J64 à J68 De J78 à J82 De J64 à J68 De J78 à J82 TOH 22,76+10,80 21,91+9,51 23,03+10,32 25,03+14,33 T4H 16,32+9,40 14,12+5,62 16,39+7,24 15,92+9,80 T8H 14,00+7,25 14,01+5,63 15,00+6,46 16,74+7,20 T24H 12,44+5,46 11,08+3,41 11,83+4,10 12,02+3,50 T48H 9,57+3,53 9,20+2,95 9,29+4,03 9,84+3,00 T72H 8,43+3,70 8,55+2,75 8,02+2,78 9,11+2,70 T96H 7,60+2,60 7,86+3,36 8,33+2,52 8,69+2,54 Les tableaux ci-dessous présentent pour chaque groupe les données normalisées aux zones non-strippées, exprimées en différence par rapport à la valeur à TO (seules les moyennes 5 ont été reportées dans ce tableau par soucis de clarté). A B Période De Jl àJ5 de J57 à J61 De Jl à J5 De J57 à J61 TOH 0 0 0 0 T4H -4,81 -3,88 -7,04 -6,42 T8H -5,76 -4,72 -7,296 -8,23 T24H -10,09 -8,10 -12,60 -9,70 T48H -12,21 -10,81 -14,07 -12,27 T72H -12,88 -11,75 -15,39 -13,03 T96H -13,75 -11,82 -16,05 -13,17 10 15 A B Période De J64 à De J78 à De J64 à De J78 à J68 J82 J68 J82 TOH 0 0 0 0 T4H -5,01 -7,27 -6,55 -6,98 T8H -5, 64 -8,19 -7,16 -6,51 T24H -9,76 -10,37 -10,65 -8,36 T48H -11,42 -15,99 -12, 31 -10,58 T72H -13,69 -14,87 -14,11 -11,15 T96H -13,80 -15,92 -14,47 -11,56 L'analyse statistique a été faite sur la vitesse de réparation de la barrière cutanée et a été réalisée sur la période de traitement (de Jl-J5 à J57-61) et sur la période de rémanence (de J57-61 à J78-J82), l'étude de la PIE s'étalant sur 5 jours à chaque visite.

La vitesse de réparation de la barrière cutanée est estimée par le paramètre d selon le modèle : Delta = -d*PIE(0)*log(t+1) dans lequel Delta est la différence de PIE entre la zone strippée et la zone témoin calculée selon la formule suivante : Delta = (ZTti - ZTtO) - (ZCti - ZCtO) avec ZT : valeur obtenue sur la zone strippée, ZC : valeur obtenue sur la zone témoin, tO : tO après stripping, ti : aux différents temps de mesures. a) Période de traitement Les résultats obtenus montrent que les volontaires traités par le produit B possèdent une vitesse de récupération de leur valeur de PIE significativement plus rapide que ceux traités par le produit A (placebo) en fin de période de traitement (récupération dès 48h pour le produit B vs. 72-96h pour le placebo). b) Période de rémanence Les volontaires traités par le produit B continuent de posséder une vitesse de récupération de valeur de PIE plus rapide entre J64 et J78 par rapport aux volontaires recevant le traitement par le produit A (p=0,003). Il est constaté qu'une valeur seuil de -12 correspond à la valeur de PIE (en valeur absolue) qu'il faut pour revenir à la valeur de PIE avant stripping.

En effet, les volontaires sains possèdent une PIE comprise entre 5,1+2,6 et 6,5+2,6, les strippings réalisés entraînent une augmentation de leur valeur de PIE entre 22,0+7,2 à 24,7+10,9. Ainsi, 12 est la variation nécessaire pour retrouver une PIE normalisée. L'analyse des contrastes entre les groupes entre Jl et J57 et J64 et J78 est indiquée dans le 5 tableau ci-dessous. A versus B J57/JI J78/J64 0,01 0,003 Avec le traitement par Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 seul, une vitesse de récupération de la fonction barrière plus rapide qu'avec le placebo est observée en fin de 10 phase de traitement. Lors de la phase de rémanence, seul le traitement par le Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 permet un maintien d'une reconstruction rapide de la fonction barrière, et dans tous les cas plus rapide que les traitements par le placebo. 15 3. Conclusion Les résultats montrent que l'administration de Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 a un effet positif sur les deux paramètres principaux de l'étude, à savoir la réactivité de la peau et la reconstruction de la fonction barrière. En effet, les volontaires ayant suivi le traitement par Lactobacillus paracasei CNCM I- 20 2116 ont présenté une diminution significative de la réactivité de la peau durant la phase de traitement. De plus, après altération par tape-strippings , la vitesse de récupération de la fonction barrière a été significativement plus rapide chez les volontaires ayant suivi le traitement par Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 que chez les volontaires ayant reçu le placebo.

25 Une diminution en fonction du temps des taux de facteurs d'hydratation cutanée tels que l'urée et le lactate a été observée chez les volontaires ayant reçu le placebo. Ceux-ci contribuent à l'altération de l'intégrité de la fonction barrière. A l'inverse, ces marqueurs étaient maintenus inchangés tout au long de l'étude chez les volontaires ayant reçu Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, ce qui corrèle avec les données sur le renforcement de la vitesse de récupération de la fonction barrière rapportées précédemment.

Claims (19)

REVENDICATIONS

1. Utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, comme agent pour prévenir l'apparition et/ou pour traiter la manifestation de sensations d'inconfort et/ou de signes cutanés associés à un traitement cutané de surface ou à un traitement invasif, à finalité esthétique.

2. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que la sensation d'inconfort est une sensation dysesthésique, notamment choisie parmi les picotements, fourmillements, démangeaisons ou prurits, brûlures, échauffements, sensations de sécheresse, érythèmes et/ou tiraillements.

3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le signe cutané est choisi parmi un blanchiment suivi d'une vésiculation, des dyschromies, une desquamation, des rougeurs, des dartres, des érythèmes inflammatoires, des oedèmes et/ou des boutons.

4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les sensations d'inconfort et/ou les signes cutanés sont associés à un traitement cutané de surface à finalité esthétique, notamment choisi parmi les peelings chimiques et les traitements au laser.

5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les sensations d'inconfort et/ou les signes cutanés sont associés à un traitement invasif à finalité esthétique, notamment choisi parmi les injections de comblement et les actes de chirurgie esthétique.

6. Utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites pour favoriser la récupération et/ou le maintien d'une fonction barrière cutanée altérée ou susceptible d'être altérée par un traitement cutané de surface ou un traitement invasif, à finalité esthétique.

7. Utilisation d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, pour la 30 préparation d'une composition destinée à prévenir l'apparition et/ou à traiter lamanifestation de sensations d'inconfort et/ou de signes cutanés associés à un traitement cutané de surface ou à un traitement invasif, à finalité esthétique.

8. Utilisation d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, pour la préparation d'une composition destinée à favoriser la récupération et/ou le maintien d'une fonction barrière cutanée altérée ou susceptible d'être altérée par un traitement cutané de surface ou un traitement invasif, à finalité esthétique.

9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit microorganisme est choisi parmi les ascomycètes telles que Saccharomyces, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus et Penicillium, des bactéries du genre Bifidobacterium, Bacteroides, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus, Lactobacillus et leurs mélanges.

10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le microorganisme est choisi parmi Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) ; Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus casei (Shirota), Lactobacillus rhamnosus (souche GG), Lactobacillus brevis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), Lactobacillus fermentum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii (CNCM I-1225), Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subspp lactis ou cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus, Staphylococcus xylosus, Saccharomyces (cerevisiae ou encore boulardii), Bacillus (cereus var toyo ousubtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia coli strain nissle, Propionibacterium freudenreichii et leurs mélanges.

11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le microorganisme est issu du groupe des bactéries lactiques.

12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le microorganisme est de l'espèce Lactobacillus paracasei, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, et de préférence le Lactobacillus paracasei déposé le 12/01/99 sous la désignation CNCM I-2116.

13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le microorganisme, notamment probiotique, est mis en oeuvre à raison de 0,00001 à 20 % en poids, et plus particulièrement à raison de 0,01 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition le contenant.

14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant l'administration d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, par voie topique, orale ou parentérale, de préférence par voie topique ou orale.

15. Procédé de traitement cosmétique comprenant au moins une étape d'administration à un sujet d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, ledit procédé étant destiné à être mis en oeuvre avant ou après l'application audit sujet d'au moins un traitement cutané de surface et/ou au moins un traitement invasif à finalité esthétique.

16. Procédé cosmétique pour préparer la peau d'un sujet destiné à subir au moins un traitement cutané en surface et/ou au moins un traitement invasif à finalité esthétique comprenant au moins l'administration audit sujet d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites.

17. Procédé cosmétique pour apaiser la peau d'un sujet ayant subi au moins un traitement cutané en surface et/ou au moins un traitement invasif, à finalité esthétique comprenant au moins l'administration audit sujet d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites.

18. Procédé selon la revendication précédente, dans lequel le sujet présente une peau altérée du fait dudit traitement à finalité esthétique, et notamment une peau altérée choisie parmi les peaux prurigineuses, érythémateuses, squameuses, oedémateuses, cicatricielles, ou avec des dyschromies.

19. Procédé selon l'une quelconque des revendications 15 à 18, caractérisé en ce que le microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, est tel que défini en revendications 9 à 12.