FR2818137A1 - Composition, notamment cosmetique, renfermant la 7-hydroxy dhea et/ou la 7-ceto dhea et au moins une vitamine et/ou un co-facteur enzymatique - Google Patents

Composition, notamment cosmetique, renfermant la 7-hydroxy dhea et/ou la 7-ceto dhea et au moins une vitamine et/ou un co-facteur enzymatique Download PDF

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Abstract

La présente invention concerne une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7-hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins une vitamine choisie parmi les vitamines A, B2, B3, B5, B6, B12, C, D, H, I et K et/ ou au moins un précurseur d'une telle vitamine et/ ou au moins un co-facteur enzymatique. L'invention concerne également les utilisations cosmétiques et dermatologiques de cette composition, notamment pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané.

Description

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La présente invention se rapporte à une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA et au moins une vitamine choisie parmi les vitamines A, B2, B3, B5, B6, B12, C, D, H, 1 et K et/ou au moins un précurseur d'une telle vitamine et/ou au moins un co-facteur enzymatique. Elle se rapporte également à l'utilisation de ladite composition, notamment pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané.
La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la production endogène et la sécrétion de sébum et en renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US-4,496, 556). Il a également été décrit dans le brevet US-5,843, 932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Enfin, la Demanderesse a mis en évidence la capacité de la DHEA à lutter contre l'aspect papyracé de la peau (FR 00/00349), à moduler la pigmentation de la peau et des cheveux (FR 99/12773) et à lutter contre l'atrophie de l'épiderme (FR 00/06154). Ces propriétés de la DHEA en font un candidat de choix comme actif anti-âge.
Parmi les métabolites de la DHEA, une attention particulière a été portée ces dernières années à la 7a-hydroxy DHEA. Il a en effet été démontré que ce métabolite, qui ne possède pas l'activité hormonale de la DHEA, permettait d'augmenter la prolifération des fibroblastes et la viabilité des kératinocytes humains et présentait des effets antiradicalaires (WO 98/40074). Il a également été mis en évidence sur le rat (WO 00/28996) que la 7a-hydroxy DHEA augmentait l'épaisseur du derme et le contenu en élastine et collagène de la peau. Il a ainsi été suggéré d'utiliser ce métabolite de DHEA pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes des UV sur la peau, lutter contre les rides et augmenter la fermeté et la tonicité de la peau.
La 7a-hydroxy DHEA est, avec le 5-androstène 3ss, 17ss-diol, un métabolite majeur de la DHEA, obtenu par action de la 7a-hydroxylase sur la DHEA. Parmi les métabolites mineurs de la DHEA, on peut citer la 7ss-hydroxy DHEA, obtenue par action de la 7p- hydroxylase sur la DHEA et la 7-céto DHEA, qui est elle-même un métabolite de la 7ss- hydroxy DHEA.
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Dans la suite de cette description, l'expression "7 -hydroxy DHEA" sera utilisée pour désigner indifféremment la 7a-hydroxy DHEA et la 73-hydroxy DHEA.
Il est maintenant apparu à la Demanderesse que l'association de certains dérivés de DHEA avec certaines vitamines et/ou précurseurs de telles vitamines et/ou avec des co-facteurs pouvait permettre de lutter plus efficacement contre les désordres affectant l'aspect visuel et/ou tactile de la peau et/ou des phanères et en particulier de prévenir ou traiter plus efficacement les signes de vieillissement cutané.
La présente invention a donc pour objet une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins une vitamine choisie parmi les vitamines A, B2, B3, B5, B6, B12, C, D, H, 1 et K et/ou au moins un précurseur d'une telle vitamine et/ou au moins un co-facteur enzymatique.
La 7-hydroxy DHEA est de préférence la 7a-OH DHEA. Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588. Toutefois, la 70-OH DHEA convient également à une utilisation dans la présente invention.
La concentration en dérivé de DHEA dans la composition selon l'invention est avantageusement comprise entre 0, 0001% et 10% en poids, de préférence entre 0, 001% et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition selon la présente invention renferme, en association avec le dérivé de DHEA, au moins une vitamine choisie parmi les vitamines A, B2, B3, B5, B6, B12, C, D, H, 1 et K, et/ou au moins un précurseur d'une telle vitamine et/ou au moins un co-
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facteur enzymatique, tels que les ions métalliques (Mn2+, Mg2+, Cu2+,..), les co- enzymes NAD, NADP, FMN, les cytochromes, le Coenzyme A la S-adenosyl methionine, l'ATP, J'ADP, l'AMP, l'UDP et le CDP.
Les vitamines et co-facteurs ci-dessus sont connues pour avoir des effets bénéfiques
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sur la peau ou ses phanères.
Ainsi, la vitamine A ou rétinol est connue pour son intervention dans l'homéostasie cutanée, en particulier dans la croissance et la différenciation épidermique, et pour ses effets sur les qualités mécaniques de la peau, notamment pour augmenter son élasticité.
Parmi les vitamines du groupe B, la vitamine B2 (riboflavine) a été préconisée dans le traitement de l'acné rosacée et de la séborrhée, en raison de sa capacité à agir sur le renouvellement et l'entretien des tissus, de la peau et des muqueuses. Elle permet aussi de renforcer et tonifier la peau, les ongles et les cheveux. La vitamine B3 (niacinamide) a été largement décrite comme bénéfique contre les rugosités de la peau, et pour améliorer l'intégrité de la fonction barrière du stratum corneum, mais également comme anti-inflammatoire. Elle est utilisée dans le traitement de certains désordres cutanés tels que l'acné. La vitamine B5 est notamment utilisée comme antiinflammatoire. Les vitamine B6 (pyridoxine) et B8 ou H (biotine) sont connues comme antl-séborrhélques et utilisables, à ce titre, contre l'acné et les alopécies séborrhéiques. Dans cette dernière indication, la vitamine H est particulièrement efficace lorsqu'elle est associée au panthénol. La vitamine H est également indiquée dans le traitement des ongles cassants et, d'une manière plus générale, dans la prévention de l'intégrité de la peau et des phanères. La vitamine B12 (cobalamine) participe au bon état de la peau et est efficace dans le traitement de certains
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désordres cutanés tels que l'eczéma. Il en est de même de la vitamine 1 (inositol). De son côté, la vitamine C est un anti-oxydant bien connu, qui intervient en outre dans la synthèse du collagène dermique et est largement utilisé, à ce titre, comme actif anti- âge.
Il a en outre été montré que la vitamine D (ergocalciférol) améliorait la différenciation des kératinocytes et empêchait leur hyper-prolifération. Elle est également utilisable dans le traitement de l'acné.
Enfin, la vitamine K, et notamment la vitamine K1 (ménadione) est notamment connue dans le traitement des troubles des vaisseaux sanguins et du photovieillissement
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(WO 95/11015).
Il peut être avantageux d'utiliser dans la présente invention des précurseurs des vitamines ci-dessus plutôt que les vitamines elles-mêmes, en particulier s'agissant des vitamines susceptibles de générer des Inconforts ou posant des problèmes de stabilité, comme cela est le cas notamment pour les vitamines A et C.
Des précurseurs de vitamines préférés pour une utilisation dans la présente invention sont les esters d'acide ascorbique et les esters de rétinyle, qui sont aptes à libérer, respectivement, de la vitamine C et de la vitamine A au contact de la peau et constituent des formes plus stables de ces vitamines, favorisant ainsi leur incorporation dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques. Parmi les esters d'acide ascorbique, on peut citer le 2-0-a-D glucopyranosyl de l'acide Lascorbique et le 6-0-p-D galactopyranosyl de l'acide L-ascorbique. Les esters de rétinyle convenant à une utilisation dans la présente invention sont notamment le propionate, l'acétate et le palmitat de rétinyle.
L'homme du métier saura faire varier la quantité de (provitamine (s) et/ou cofacteur (s) comprise dans la composition selon l'invention en fonction de l'effet recherché et des doses maximales admissibles compte tenu de la biodisponibilité de ces vitamines et de leurs éventuels effets indésirables.
A titre indicatif, la quantité de vitamine (s) présente dans la composition selon l'invention pourra varier de 0,001 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l'invention est de préférence adaptée à une application topique sur la peau ou ses phanères (ongles, poils et cheveux). Elle peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour ce type d'application, notamment sous forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huiledans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux ou d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide.
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Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau ou les cheveux sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. En variante, elle peut être utilisée comme shampooing ou après-shampooing.
De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les
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antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses de l'association d'actifs selon l'invention.
Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les matières grasses, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0, 5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles et notamment les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que l'alcool cétylique, des acides gras, des cires et des gommes et en particulier
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les gommes de silicone.
Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40 ; les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tweens 20 ou Tween"60, par exemple ; et leurs mélanges.
Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe.
Selon une variante de l'invention, la composition peut être adaptée à une administration par voie orale. Dans ce cas, elle peut se présenter sous forme de sirops, de suspensions, de solutions, d'émulsions, de granules, de capsules ou de comprimés, par exemple.
Les doses quotidiennes de dérivé de DHEA administrées par voie orale peuvent être comprises entre 1 et 100 mg/jour, de préférence entre 25 et 75 mg/jour.
Préférentiellement, le dérivé de DHEA est présent dans la composition selon l'invention en une quantité permettant son administration à une dose comprise entre 50 et 100 mg/jour, ladite posologie étant réalisée en une ou plusieurs prises, avec une dose unitaire de 50 mg.
Les doses quotidiennes de vitamines administrées par voie orale seront de préférence comprises dans les gammes indiquées dans le Tableau 1 ci-après :
TABLEAU 1
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Figure img00070001
<tb>
<tb> VITAMINES <SEP> Quantité <SEP> utilisable
<tb> A0. <SEP> 4-1. <SEP> 3mg/jour
<tb> B2 <SEP> 0,5-2 <SEP> mg/jour
<tb> B3 <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 20 <SEP> mg <SEP> EN*/jour
<tb> B5 <SEP> 3 <SEP> - <SEP> 10 <SEP> mg/jour
<tb> B6 <SEP> 0, <SEP> 5-2 <SEP> mg/jour
<tb> B12 <SEP> 0, <SEP> 5-4 <SEP> pg/jour
<tb> C <SEP> 35-90 <SEP> mg/jour
<tb> D <SEP> 5-20 <SEP> ug/jour
<tb> H <SEP> 10-20 <SEP> g/jour
<tb> I <SEP> 0. <SEP> 1-1 <SEP> mg/jour
<tb> K <SEP> 10 <SEP> - <SEP> 60 <SEP> g/jour
<tb>
* Equivalent niacine Dans tous les cas, la composition selon l'invention comprend une quantité efficace de dérivé de DHEA et une quantité efficace de (pro)-vitamine et/ou co-facteur enzymatique, suffisante pour obtenir l'effet recherché, dans un milieu physiologiquement acceptable.
La composition selon l'invention trouve notamment une application dans l'amélioration de l'aspect visuel et/ou tactile de la peau et/ou de ses phanères et en particulier dans la prévention et le traitement des signes du vieillissement cutané.
La présente invention concerne donc également l'utilisation cosmétique de la composition mentionnée ci-dessus pour lutter contre les désordres affectant l'aspect visuel et/ou tactile de la peau et/ou de ses phanères et en particulier pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané. La composition selon l'invention est ainsi de préférence utilisée pour prévenir ou lutter contre la formation de rides et/ou pour améliorer la tonicité de la peau et/ou pour raffermir la peau. En variante, la composition selon l'invention peut être utilisée pour prévenir ou lutter contre l'acné et/ou la séborrhée et/ou l'alopécie séborrhéique.
La présente invention concerne aussi un procédé de traitement cosmétique de la
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peau, du cuir chevelu, des cheveux ou des ongles, comprenant l'application topique sur la peau, le cuir chevelu, les cheveux ou les ongles de la composition précitée.
Elle se rapporte enfin à un procédé de traitement cosmétique de la peau, du cuir chevelu, des cheveux ou des ongles, comprenant l'administration par voie orale de la composition décrite précédemment.
L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral.
Exemple 1-Composition pour administration orale On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, des capsules molles ayant la composition suivante : Huile de soja hydrogénée 40 mg Huile de blé 95 mg Lécithine de soja 20 mg Tocophérols naturels 5 mg
Figure img00080001

Acide ascorbique 30 mg Vitamine D............................................................................................................... 5 ug 7a-OH DHEA 50 mg Ces capsules peuvent être administrées à raison d'une prise quotidienne d'une capsule afin de prévenir/traiter les effets du vieillissement cutané, dus en particulier aux radicaux libres engendrés par l'exposition au soleil, en particulier.
Exemple 2-Composition pour application topique On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, une crème de soin
Figure img00080002

(émulsion huile dans eau) ayant la composition suivante : Vitamine B3.............................................................................................................. 1 % 7a-OH DHEA......................................................................................................... 0, 1 %
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Figure img00090001

Stéarate de glycérol................................................................................................. 2 % Polysorbate 60 (Tween 60 &commat; vendu par la société ICI)............................................ 1 % Acide stéarique 1, 4% Triéthanolamine.......................................................................... 0, 7% Carbomer.......................................................................................................... 0, 4% Carbomer... 0, 4 % Fraction liquide de beurre de karité 12% Perhydrosqua ! ène.................................................................................................. 12% Parfum 0, 5% Conservateur............................................................................................................. QS Eau.............................................................................................................. QSP 100% Cette crème peut être utilisée en applications bi-quotidiennes contre l'acné.

Claims (17)

  1. Figure img00100001
    REVENDICATIONS 1. Composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7-hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins une vitamine choisie parmi les vitamines A, B2, B3, B5, B6, B12, C, D, H, 1 et K et/ou au moins un précurseur d'une telle vitamine et/ou au moins un co-facteur enzymatique.
  2. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 7a-OH DHEA.
  3. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est ) a 7 (3-OH DHEA.
  4. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ladite vitamine est choisie parmi les vitamines A et C.
  5. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit précurseur de vitamine est choisi parmi : les esters d'acide ascorbique et les esters de rétinyle.
  6. 6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit ester d'acide ascorbique est choisi parmi : le 2-0-a-D glucopyranosyl de l'acide L-ascorbique et le 6-0-ss-D galactopyranosyl de l'acide L-ascorbique.
  7. 7. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit ester de rétinyle est choisi parmi : le propionate de rétinyle, l'acétate de rétinyle et le palmitat de rétinyle.
  8. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une application topique sur la peau.
  9. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,0001 à 10% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition.
    <Desc/Clms Page number 11>
  10. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0, 001 à 5% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition.
  11. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée en ce que qu'elle renferme de 0,001 à 5% en poids de vitamine, par rapport au poids total de la composition.
  12. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une administration par voie orale.
  13. 13. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané.
  14. 14. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 pour prévenir ou lutter contre la formation de rides et/ou pour améliorer la tonicité de la peau et/ou pour raffermir la peau.
  15. 15. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 pour prévenir ou lutter contre l'acné et/ou la séborrhée et/ou l'alopécie séborrhéique.
  16. 16. Procédé de traitement cosmétique de la peau, du cuir chevelu, des cheveux ou des ongles, comprenant l'application topique sur la peau, le cuir chevelu, les cheveux ou les ongles de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12.
  17. 17. Procédé de traitement cosmétique de la peau, du cuir chevelu, des cheveux ou des ongles, comprenant l'administration par voie orale de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12.
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