FR2769246A1 - Dispositif a embouts de pipette et son procede de mise en oeuvre - Google Patents

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FR9811869A
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John M Brophy
West L Price
Joseph Jeffs
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Sorenson Bioscience Inc
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Abstract

L'invention concerne un dispositif à embouts de pipette.Elle se rapporte à un dispositif (30) qui comprend plusieurs embouts interconnectés (32) de pipette disposés avec une orientation pratiquement parallèle et alignés côte à côte, les embouts (32) étant creux et chaque embout (32) ayant un corps (34) et une partie d'extrémité distale (36). Les parties d'extrémité distale (36) sont aplaties, et ces parties aplaties sont toutes disposées avec un alignement pratiquement coplanaire, dans un plan commun qui permet l'insertion simultanée des parties aplaties d'extrémité distale (36) entre des surfaces de plaque très proches. Le corps (34) et la partie d'extrémité distale (36) ont des configurations nettement différentes en coupe.Application aux analyses par électrophorèse.

Description

La présente invention concerne de façon générale les
embouts de micropipette utilisés dans les opérations d'élec-
trophorèse, par exemple pour la détermination des séquences d'ADN. Plus précisément, elle concerne plusieurs embouts interconnectés ayant chacun des extrémités minces aplaties
destinées à la distribution simultanée de plusieurs échan-
tillons biologiques entre des lames d'électrophorèse.
Les protéines ont un rôle crucial dans presque tous les processus biologiques, y compris la catalyse, le transport, le mouvement coordonné, l'excitabilité et la maîtrise de la croissance, et la différentiation. Par étude et analyse des protéines, les scientifiques peuvent avoir une connaissance
pratique importante qui peut être utilisée dans des applica-
tions extrêmement vastes allant des techniques biomédicales
à la criminologie, et à de nombreux autres domaines.
Les procédés et appareils de la technique antérieure utilisés pour l'étude des protéines entrent en général dans l'une de trois catégories d'études, l'électrophorèse,
l'ultracentrifugation et la chromatographie. L'un des prin-
cipaux buts de l'étude des protéines est de déterminer
comment les séquences d'aminoacides spécifient les conforma-
tions des protéines. En électrophorèse, ce résultat est
obtenu par séparation et présentation des molécules de pro-
téines et d'autres macromolécules, telles que l'ADN et l'ARN, d'après leur masse moléculaire. Une molécule ayant une charge résultante se déplace dans un champ électrique, d'o le nom "électrophorèse". Les échantillons de protéines
sont distribués dans une matrice de support, un champ élec-
trique est appliqué, et les molécules porteuses de charges se séparent en fonction de leur masse. Lorsque les molécules d'une protéine sont séparées et présentées d'après leur masse moléculaire, la présentation peut être étudiée pour la
détermination de la séquence des aminoacides des protéines.
Les dispositifs mécaniques permettant une "électropho-
rèse verticale" comportent habituellement deux plaques transparentes verticales opposées qui sont parallèles et très proches, destinées à contenir un gel poreux de
détermination de séquences, tel qu'un gel de polyacrylamide.
Les échantillons de protéines sont distribués dans le gel
qui permet la suppression des courants de convection pro-
duits par les petits gradients de température (cette condition étant nécessaire pour que la séparation soit efficace), et le gel joue aussi le rôle d'un "tamis des molécules" qui accroît la séparation des molécules d'après leur masse moléculaire. Les molécules qui sont petites par rapport aux pores du gel se déplacent facilement dans le gel, alors que les molécules plus grandes que les pores du gel sont rendues essentiellement immobiles. Les molécules de dimension intermédiaire se déplacent dans le gel avec divers degrés de facilité. Cependant, les masses moléculaires des molécules sont les facteurs principaux qui déterminent la séparation parmi les molécules porteuses de charges sous
l'action de la force du champ électrique.
L'un des problèmes posés pour l'exécution convenable d'une analyse par électrophorèse est la difficulté de la distribution des échantillons de protéines dans le gel avec
une précision quantitative reproductible. Les plaques porte-
échantillon sont très proches, par exemple elles sont séparées d'une distance égale à 0,20 mm. Un technicien de laboratoire doit extraire les échantillons de protéine à l'aide d'une seringue ou d'un appareil à pipette à un seul canal et doit les distribuer dans les cavités individuelles formées dans le gel de traitement de séquences, avec aspiration et distribution répétées de chaque échantillon à
son tour avec la même quantité déterminée par un micro-
volume. Il faut donc que le technicien soit extrêmement expérimenté et il doit consacrer beaucoup de temps sans risque d'erreur, surtout lorsque l'étude porte sur un échantillon biologique précieux qui est en très petite quantité. Ainsi, un procédé et un appareil permettant la disposition de plusieurs échantillons biologiques entres des plaques d'électrophorèse plus rapidement et avec une plus
grande précision sont nécessaires.
La présente invention a donc pour objet un dispositif à embouts de pipette qui peut placer des échantillons
biologiques très rapidement et avec une grande précision.
L'invention a aussi pour objet la réalisation d'un tel dispositif à embouts de pipette capable de placer plusieurs échantillons biologiques simultanément entre des plaques
d'électrophorèse très rapprochées.
Plus précisément, l'invention concerne un dispositif
à embouts de pipette qui comporte plusieurs embouts inter-
connectés placés avec une orientation pratiquement parallèle et alignés côte à côte. Les embouts sont creux et chaque embout a un corps et une extrémité distale aplatie. Les extrémités distales aplaties sont toutes alignées de façon coplanaire en pratique, dans un seul plan commun, permettant une insertion simultanée des extrémités distales aplaties
entre les surfaces des plaques très rapprochées.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention
ressortiront mieux de la description qui va suivre
d'exemples de réalisation, faite en référence aux dessins annexés sur lesquels: la figure 1 est une vue schématique en perspective représentant un appareil connu d'électrophorèse; la figure 2 est une coupe en élévation latérale de l'appareil connu de la figure 1 suivant la ligne A-A; la figure 3 est une vue en élévation frontale d'une bande d'embouts de pipette réalisée selon l'invention; la figure 4 est une vue en élévation latérale avec des parties arrachées d'un autre mode de réalisation de bande d'embouts de pipette de la figure 3; la figure 5 est une vue en élévation latérale d'une bande d'embouts de pipette de la figure 4; la figure 6 est une vue de dessous d'un canal de la bande d'embouts de pipette de la figure 4; et la figure 7 est une vue en élévation latérale de la bande d'embouts de pipette des figures 4 et 5, représentant une extrémité distale flexible d'un embout d'extrémité courbé vers le haut avec une configuration en U. Selon l'invention, les opérations d'électrophorèse sont
grandement facilitées par extraction de plusieurs échantil-
lons biologiques et par insertion simultanée de ces échan-
tillons dans un gel de détermination de séquences contenu entre des plaques d'électrophorèse. Lors de l'exécution de l'électrophorèse, les techniciens doivent utiliser des seringues ou appareils à pipette à un seul canal pour placer plusieurs échantillons, un à un, dans le gel contenu entre les plaques comme représenté sur la figure 1. L'interconnexion de plusieurs embouts et l'aplatissement des extrémités des embouts avec un alignement coplanaire comme indiqué sur la figure 3 permettent la réalisation selon l'invention d'un dispositif qui augmente considérablement la vitesse et la précision avec laquelle un technicien peut
exécuter une électrophorèse.
Les figures 1 et 2 représentent un dispositif d'élec-
trophorèse portant la référence 10. Habituellement, des échantillons biologiques 12 (par exemple d'ADN ou d'autres protéines) sont distribués un à un dans des cavités 14 formées dans un film mince d'un gel 16 de traitement de
séquences maintenu entre des plaques opposées 18. Un cou-
vercle (non représenté) peut être disposé au-dessus de la chambre de gel et une tension est appliquée au gel 16. Des molécules porteuses de charges, formant les échantillons 12, migrent vers le bas comme indiqué par la flèche B et sont séparées par la tension appliquée d'après leur masse moléculaire. Les échantillons 12 sont distribués dans le gel 16 par
un embout 20 de micropipette qui est supporté par un dispo-
sitif à pipette (non représenté). Les plaques 18 sont séparées par une distance d comme indiqué sur la figure 1 qui peut être par exemple de 0, 20 mm. Etant donné la difficulté de direction de l'embout 20 dans un espace aussi étroit, l'une des plaques 18 est plus haute que l'autre afin qu'il soit plus facile de guider l'embout 20 dans l'espace d séparant les plaques 18. Le corps de l'embout 20 est plus large d'un facteur élevé que l'espace d délimité entre les deux plaques 18 si bien que l'extrémité distale 22 de l'embout 20 doit être étroite de façon convenable pour
s'ajuster entre les plaques 18.
La figure 3 représente un mode de réalisation de l'invention sous forme d'un dispositif à embouts de pipette portant la référence générale 30. Ce dispositif 30 comprend plusieurs embouts interconnectés 32 de pipette qui ont une orientation pratiquement parallèle et qui sont alignés côte
à côte, ces embouts 32 formant un trajet pratiquement recti-
ligne. Les embouts 32 sont creux et comportent chacun un corps 34 d'embout et une extrémité distale aplatie 36. Il faut noter que le dispositif 30 peut comprendre un nombre quelconque d'embouts interconnectés 32. I1 faut aussi noter que l'expression "embout de pipette" utilisée dans le présent mémoire désigne de façon générale tout type d'embout creux de distribution indépendamment du fait que l'embout est utilisé en réalité sur un instrument à pipette, sur une
seringue ou sur un autre dispositif de distribution.
Les extrémités distales aplaties 36 sont toutes dispo-
sées afin qu'elles donnent un alignement pratiquement copla-
naire dans un seul plan permettant l'insertion simultanée des extrémités distales aplaties entre les surfaces très rapprochées des plaques 18 des figures 1 et 2. Un trou des embouts 32 est placé depuis l'extrémité supérieure ouverte 38 de chaque embout 32 jusqu'à l'extrémité distale aplatie 36. Un technicien peut simplement placer les échantillons
dans chaque embout 32 puis peut placer les extrémités dis-
tales 36 simultanément dans les cavités préalablement for-
mées 14 (figures 1 et 2) dans le gel, avec distribution
simultanée des échantillons.
Comme l'indiquent les figures 3 à 6, les extrémités distales 36 ont chacune une forme en coupe plus large dans une première direction et plus étroite dans une seconde direction perpendiculaire à la première direction. Plus précisément, chaque extrémité distale 36 a une dimension b qui est plus grande que la dimension h, comme indiqué plus
clairement sur la figure 6.
De préférence, les extrémités distales 36 des embouts
32 sont alignées afin que les premières dimensions relati-
vement grandes des sections des extrémités distales 36 soient disposées de façon discontinue dans une direction commune le long d'un même trajet rectiligne. Ceci est une autre manière d'indiquer que les extrémités distales 36 sont pratiquement dans un alignement coplanaire. Les extrémités
distales 36 sont si minces, leur dimension étant de préfé-
rence inférieure à 0,20 mm, que le corps 34 de chaque embout 32 est plus grand dans toutes les directions que la seconde dimension relativement petite (h sur la figure 6) de
l'extrémité distale 36 de l'embout 32.
De préférence, les embouts 32 sont formés d'une matière plastique élastique convenable, connue dans la technique pour les embouts de micropipette, et les extrémités distales aplaties 36 sont flexibles et présentent un effet de mémoire élastique. De préférence, chaque extrémité distale aplatie 36 a une flexibilité suffisante pour qu'elle permette la flexion de l'extrémité distale 36 à une forme en U sans détérioration de la matière plastique formant l'extrémité
distale 36, comme indiqué plus clairement sur la figure 7.
On se réfère maintenant plus précisément à la figure 6 qui indique de façon générale que le corps 34 d'embout a une forme en coupe ayant une première section inertielle, autour d'un axe central 40 qui recoupe la configuration en coupe, qui est plus de 10 fois supérieure à une seconde section inertielle de la configuration en coupe de l'extrémité distale 36 autour du même axe central 40. Cette disposition est déterminée par des équations mathématiques de calcul des sections inertielles connues dans le domaine de la construction, à l'aide des équations suivantes: Ix(rectangle) = 1/12 bh3, et Ix(cercle) = 1/4 nr4 Ix étant la section inertielle autour d'un axe x (indiqué comme étant l'axe central 40 sur la figure 6), b est la dimension de base b représentée sur la figure 6, h est la dimension de hauteur h indiquée sur la figure 6 et r est le
rayon r indiqué sur la figure 6.
Il faut noter que l'expression "section inertielle" utilisée dans le présent mémoire correspond à l'inertie d'une section délimitée par la périphérie externe d'un corps, indépendamment du fait que ce corps est creux ou plein. Les demandeurs se rendent compte que l'expression analogue "moment d'inertie" d'un corps creux tel que le corps 34 de l'embout et l'extrémité distale 36 donne une inertie produite par l'épaisseur de paroi du corps, et l'expression "section inertielle" est donc définie dans le présent mémoire comme étant distincte d'un "moment d'inertie" en ce qu'une "section inertielle" reste la même, que le corps soit creux ou plein, alors que le "moment d'inertie" diffère selon que
le corps est creux ou plein. En outre, la "section iner-
tielle" équivaut au "moment d'inertie" d'un corps qui est plein.
De préférence, le corps 34 de l'embout a une confi-
guration en coupe dont la dimension varie suivant la longueur du corps 34 à cause d'un effet de variation radiale vers l'intérieur dans l'embout 32 si bien que la plus petite section du corps 34 (correspondant à la partie la plus étroite 42 représentée sur la figure 4) a une première section inertielle autour de l'axe central 40 (figure 6) qui
est plus de 10 fois supérieure à une seconde section iner-
tielle de la configuration en coupe de l'extrémité distale 36 autour du même axe central 40. La première section inertielle est de préférence plus de 100 fois supérieure à la seconde section inertielle et de préférence plus de 200 fois supérieure à la seconde section inertielle et de préférence plus de 400 fois supérieure à la seconde section inertielle et de préférence plus de 600 fois supérieure à la seconde section inertielle et de préférence plus de 800 fois supérieure à la seconde section inertielle. A cause de l'inclinaison précitée, le corps 34 a une surface extérieure qui constitue une forme tronconique. Il faut noter que ces différences préférées de section inertielle peuvent être présentées indépendamment de la configuration en coupe du
corps 34 et de l'extrémité 36.
On se réfère aux figures 3 et 4 qui représentent l'extrémité distale aplatie 36 qui forme moins de 40 % de la longueur totale de l'embout 32. De préférence, l'extrémité
36 forme moins de 30 % de la longueur totale de l'embout 32.
Très avantageusement, l'extrémité 36 forme moins de 20 % de
la longueur totale de l'embout 32.
On se réfère aux figures 4 et 5; le dispositif 30a à embouts de pipette comporte en outre un châssis 42 de support qui raccorde les embouts 32, le châssis 42 ayant une
section en T formée par une surface supérieure 44 et plu-
sieurs organes discontinus 46 formant tirants qui descendent de la surface supérieure entre les embouts 32. Chaque organe 46 qui s'étend entre les embouts adjacents 32 est fixé aux embouts 32 et chaque embout 32 a une extrémité supérieure ouverte 38 fixée à la surface supérieure 44 du châssis 42 de support si bien que les embouts 32 et le châssis 42 forment
ensemble un organe en une seule pièce.
Le terme "fixé" et l'expression "fixé à demaure" utili-
sées dans le présent mémoire désignent de façon générale l'état d'un article fixé à un autre de manière que leur séparation nécessite une cassure, une fusion ou une autre
détérioration du matériau.
Chaque embout 32 comprend de préférence un tronçon extérieur 50 à transition nette (représenté plus clairement sur les figures 5 et 7) entre le corps 34 et l'extrémité distale aplatie 36 et qui forme un élargissement par rapport à l'extrémité distale 36. L'élargissement s'étend vers l'extérieur depuis les côtés opposés de l'extrémité interne 52 de l'extrémité distale 36 et limite la profondeur d'insertion de l'embout 32 lorsque l'extrémité distale 36
est introduite dans un espace plus étroit que cet élargis-
sement. De préférence, chaque embout 32 comprend aussi une extrémité supérieure ouverte 38 et un second tronçon extérieur 54 à transition nette placé entre l'élargissement
et l'extrémité supérieure ouverte.
Il faut noter que les dispositifs 30 et 30a à embouts des figures 3 et 4 peuvent être réalisés par tout procédé convenable. Par exemple, le dispositif 30a peut subir d'abord un moulage par injection afin que chaque embout 32 soit réalisé à la manière d'un embout normal de micropipette
(à l'exception du fait que plusieurs embouts sont inter-
connectés par le châssis de support 42) sans aplatissement à l'extrémité distale, et les embouts 32 peuvent ensuite être placés sur de minuscules mandrins (non représentés) et soumis à une pression à chaud au niveau des embouts pour la formation des extrémités distales aplaties 36. Dans un variante, les dispositifs 30 et 30a peuvent être formés par
extrusion ou par tout procédé convenable. Un procédé quel-
conque de moulage par injection, d'extrusion, de compression à chaud ou autre connu actuellement ou découvert à l'avenir, utilisé pour la formation des dispositifs 30 et/ou 30a,
entre dans le cadre de l'invention.
Sous leur forme générique, les embouts interconnectés 32 sont moulés initialement à partir d'une matière plastique non durcie, et les embouts aplatis 36 sont mis en forme après que la matière plastique a durci, par chauffage et application d'une pression aux extrémités distales 36 des embouts 32. Cependant, les embouts interconnectés 32 peuvent aussi être formés par une opération de moulage d'une matière plastique non durcie, avec la formation des extrémités
distales 36 par moulage.
Il faut noter que les dispositifs 30 et 30a peuvent être délimités de plusieurs manières différentes qui entrent toutes dans le cadre de l'invention. Par exemple, les extrémité distales 36 ne sont pas obligatoirement aplaties dans la mesure o elles ont une section différente de celle
du corps 34. Compte tenu de cette caractéristique, l'inven-
tion peut être décrite par l'utilisation d'embouts 32 qui sont creux et tels que chaque embout a un corps 34 et une partie d'extrémité distale 36, le corps 34 et la partie d'extrémité dsitale 36 ayant des configurations en coupe nettement différentes. En d'autres termes, les corps 34 peuvent être décrits comme ayant une section circulaire, et la partie d'extrémité distale 36 comme ayant une section non circulaire. Il faut noter que les extrémités distales 36 peuvent aussi être considérées comme alignées sur une direction commune suivant un seul trajet indépendamment de leur configuration en coupe et indépendamment du fait que le
trajet unique est rectiligne ou non.
Les embouts 32 peuvent en outre être décrits comme
ayant un corps principal 34 dont la dimension varie progres-
sivement en direction radiale vers l'intérieur de haut en bas, chaque embout 32 se terminant à une extrémité distale 36 ayant une configuration en coupe plus large dans une première direction (dimension b sur la figure 6) et plus étroite dans une seconde direction (dimension h sur la figure 6) perpendiculaire à la première direction, avec un tronçon 50 de transition nette au raccord entre le corps 34
et l'extrémité distale 36.
Les embouts sont creux et délimitent un passage 56 de circulation. Ce passage 56 est formé dans le corps 34 et la partie d'extrémité distale 36. La partie du passage 56 qui se trouve dans la partie 42 la plus étroite du corps 34 a une section qui est de préférence 10 fois environ la section du passage dans la partie d'extrémité distale 36. Dans un mode de réalisation de l'invention, la section du passage 56 dans la partie la plus étroite 42 du corps 34 est d'environ 0,0029 cm2 alors que la section du passage à l'extrémité distale 36 est d'environ 0, 00029 cm2. Il est préférable que la section du passage 56 dans la partie la plus étroite 42 soit au moins 3 fois et de préférence au moins 8 fois et avantageusement au moins 10 fois la section de la partie du passage 56 à l'extrémité distale 36. Cette valeur peut être un multiple quelconque, par exemple 20, 50, 100 ou plus le
cas échéant.
Il faut noter que, bien que des dispositifs à pipette à plusieurs canaux puissent être utilisés pour le transport
des embouts individuels de pipette formés avec des extré-
mités distales aplaties (contrairement aux embouts inter-
connectés 32 selon l'invention), cette disposition présente des inconvénients qui sont supprimés par l'invention. Il est primordial que les extrémités distales aplaties soient alignées de façon coplanaire afin que les échantillons biologiques soient distribués de manière efficace (ou
possèdent un alignement convenable dans une direction com-
mune lorsque les extrémités distales 36 sont étroites mais non aplaties, une condition dans laquelle le terme "coplanaire" peut ne pas s'appliquer). Comme les embouts individuels de pipette sont simplement empilés dans des râteliers avec des orientations quelconques, leurs extrémités distales aplaties ne sont pas convenablement placées avec un alignement coplanaire lorsqu'elles sont incorporées à un appareil à pipette à plusieurs canaux. Il faut que le technicien effectue un travail laborieux et long pour aligner les extrémités distales à la main pendant que les embouts sont maintenus dans le dispositif à pipette à plusieurs canaux, et les avantages de précision et de rendement par rapport à la solution à un seul embout avec
distribution dans les cavités une à une sont restreints.
Selon les caractéristiques et combinaisons de carac-
téristiques indiquées précédemment, l'invention concerne un procédé perfectionné d'insertion de plusieurs échantillons biologiques entre des surfaces très rapprochées, ce procédé comprenant les étapes suivantes: (a) la sélection de plusieurs embouts interconnectés et fixes de pipette aboutissant à des extrémités distales, ces extrémités distales ayant des sections non circulaires et ayant donc une dimension relativement grande dans une première direction et une seconde dimension relativement petite en direction perpendiculaire à la première, (b) la distribution d'échantillons biologiques dans les embouts de pipette, (c) l'insertion des extrémités distales des embouts interconnectés de manière pratiquement simultanée entre deux surfaces très rapprochées, les échantillons biologiques étant transférés par les embouts interconnectés de manière fixe, et (d) l'enlèvement des extrémités distales des embouts interconnectés de l'espace compris entre les surfaces très
rapprochées.
Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs et procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemple non
limitatif sans sortir du cadre de l'invention.

Claims (32)

REVENDICATIONS
1. Dispositif à embouts de pipette, caractérisé en ce qu'il comprend: plusieurs embouts interconnectés (32) de pipette disposés avec une orientation pratiquement parallèle et alignés côte à côte, les embouts (32) étant creux et chaque embout (32)
ayant un corps (34) et une partie d'extrémité distale (36).
2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que les parties d'extrémité distale (36) sont aplaties, et ces parties aplaties sont toutes disposées avec un alignement pratiquement coplanaire, dans un plan commun qui
permet l'insertion simultanée des parties aplaties d'extré-
mité distale (36) entre des surfaces de plaque très proches.
3. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le corps (34) et la partie d'extrémité distale (36)
ont des configurations nettement différentes en coupe.
4. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que chaque embout (32) possède un corps (34) de section circulaire et la partie d'extrémité distale (36) a une
section non circulaire.
5. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que chaque embout (32) possède une extrémité supérieure ouverte, chaque embout (32) ayant un corps principal (34) dont la dimension diminue progressivement radialement vers l'intérieur de haut en bas, l'embout (32) se terminant à la partie d'extrémité distale (36) qui a une section plus grande dans une première direction et plus étroite dans une seconde direction perpendiculaire à la première, avec un tronçon (50) de transition nette placé entre le corps
principal (34) et l'extrémité distale (36) et les raccor-
dant.
6. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que les embouts (32) délimitent un passage (56) de circulation, et chaque embout (32) comporte un corps (34) d'embout et la partie d'extrémité distale (36), afin que le passage (56) soit disposé dans le corps (34) et la partie d'extrémité distale (36), et toutes les parties de passage (56) qui se trouvent dans le corps (34) ont une section qui est plus de trois fois supérieure à la section d'une partie quelconque du passage (56) formé dans la partie d'extrémité
distale (36).
7. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que plusieurs organes discontinus formant des tirants sont disposés entre les embouts (32),
les extrémités distales (36) ont chacune une confi-
guration en coupe plus grande dans une première direction et plus étroite dans une seconde direction perpendiculaire à la première, les extrémités distales (36) des embouts sont alignées
si bien que les dimensions relativement grandes dans la pre-
mière direction des sections des extrémités distales (36) sont disposées de façon discontinue dans une direction commune suivant un trajet unique, le corps (34) de chaque embout (32) est plus grand dans
toutes les directions que la seconde dimension de l'extré-
mité distale (36) de l'embout (32), les extrémités distales aplaties (36) sont flexibles et ont une mémoire élastique, chaque extrémité distale aplatie (36) a une flexibilité suffisante pour permettre la flexion de l'extrémité distale (36) à une forme en U sans cassure de la matière formant l'extrémité distale (36), le corps (34) d'embout a une configuration en coupe dont la dimension varie sur la longueur du corps (34), et la plus petite configuration en coupe du corps (34) a une première section inertielle autour d'un axe central (40) bissecteur de la plus petite configuration en coupe qui est plus de 100 fois supérieure à une seconde section inertielle de la configuration en coupe de l'extrémité distale (36) autour de l'axe central (40), l'extrémité distale aplatie (36) forme au moins 40 % de la longueur totale de l'embout (32), chaque organe formant tirant qui est placé entre deux embouts adjacents (32) est fixé aux embouts adjacents, chaque embout (32) comporte un tronçon extérieur (50) à transition nette entre le corps (34) et l'extrémité distale aplatie (36) formant un élargissement par rapport à l'extrémité distale, cet élargissement s'étendant vers l'extérieur des côtés opposés d'une extrémité interne de
l'extrémité distale (36)et limitant la profondeur d'inser-
tion de l'embout (32) lorsque l'extrémité distale (36)est introduite dans un espace plus étroit que l'élargissement, le corps (34) d'embout comprend une surface extérieure ayant une forme tronconique, les embouts interconnectés (32) de pipette et le châssis (42) de support sont formés d'une matière plastique élastique, et l'alignement côte à côte des embouts (32) de pipette
forme un trajet pratiquement rectiligne.
8. Dispositif selon l'une quelconque des revendications
1 à 7, caractérisé en ce que les parties d'extrémité distale (36)ont chacune une forme en coupe qui est relativement large dans une première direction et plus étroite dans une
seconde direction perpendiculaire à la premiere.
9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications
1 à 7, caractérisé en ce que les parties d'extrémité distale
(36)des embouts (32) sont alignées si bien que les dimen-
sions relativement grandes dans la première direction des sections des extrémités distales (36) sont disposées de façon discontinue dans une direction commune le long d'un
trajet unique.
10. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que le corps (34) de chaque
embout a, dans toutes les directions, des dimensions supé-
rieures à la seconde dimension de l'extrémité distale (36)de l'embout.
11. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que les extrémités distales aplaties (36) sont flexibles et présentent un effet de
mémoire élastique.
12. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que chaque extrémité distale aplatie (36) possède une flexibilité suffisante pour permettre à l'extrémité distale (36)de fléchir en prenant une forme en U sans cassure du matériau formant l'extrémité distale.
13. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le corps (34) d'embout a une configuration en coupe qui possède une première section inertielle autour d'un axe central (40) bissecteur de la configuration en coupe qui est plus de 10 fois supérieure à une seconde section inertielle de la configuration en coupe
de l'extrémité distale (36)autour du même axe central (40).
14. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que le corps (34) de l'embout à une forme en coupe dont la dimension varie sur la longueur du corps (34) d'embout, et la plus petite forme en coupe du corps (34) de l'embout a une première section inertielle autour d'un axe central (40) bissecteur de la plus petite configuration en coupe qui est plus de 10 fois supérieure à une seconde section inertielle de la configuration en coupe
de l'extrémité distale (36)autour du même axe central (40).
15. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que la première section inertielle est plus de 100 fois supérieure à la seconde
section inertielle.
16. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que la première section iner-
tielle est plus de 200 fois supérieure à la seconde section inertielle.
17. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que l'extrémité distale apla-
tie (36) forme moins de 40 % de la longueur totale de
l'embout (32).
18. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce qu'il comprend en outre plu-
sieurs organes discontinus formant tirant placés entre les
embouts (32).
19. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce qu'il comporte en outre une surface supérieure et chaque embout (32) a une extrémité
supérieure ouverte fixée à la surface supérieure.
20. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce qu'il comporte en outre: un châssis (42) de support assurant l'interconnexion des embouts (32), le châssis (42) de support ayant une section en T formée par une surface supérieure et plusieurs organes discontinus formant des tirants qui descendent de la surface supérieure entre les embouts (32), chaque organe formant tirant placé entre les embouts adjacents étant fixé à ces embouts adjacents, et chaque embout (32) ayant une extrémité supérieure ouverte fixée à la surface supérieure du châssis (42) de support afin que les embouts (32) et le châssis (42) de support forment
ensemble un organe unitaire en une seule pièce.
21. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que chaque embout (32) possède un tronçon extérieur (50) de transition nette entre le corps (34) et la partie d'extrémité distale (36)qui est
aplatie, si bien que le tronçon (50) est formé d'un élar-
gissement par rapport à la partie d'extrémité distale, l'élargissement s'étendant vers l'extérieur des côtés opposés d'une extrémité interne de la partie d'extrémité distale (36)et limitant la profondeur d'insertion de l'embout (32) lorsque la partie d'extrémité distale (36)est
insérée dans un espace plus étroit que l'élargissement.
22. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que chaque embout (32) possède une extrémité supérieure ouverte et un second tronçon extérieur (50) de transition nette placé entre
l'élargissement et l'extrémité supérieure ouverte.
23. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que le corps (34) de l'embout
a une surface extérieure de forme tronconique.
24. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que les embouts inter-
connectés (32) de pipette forment un organe solidaire en une
seule pièce.
25. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que les embouts intercon-
nectés (32) de pipette sont formés d'une matière plastique élastique.
26. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que les embouts intercon-
nectés (32) sont initialement moulés à partir d'une matière plastique non durcie, et les embouts (32) sont aplatis apres que la matière plastique non durcie a durci, par chauffage et application d'une pression aux extrémités distales (36)
des embouts (32).
27. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que le corps (34) d'embout a une configuration en coupe dont la dimension varie sur la longueur du corps (34), et la plus petite configuration en coupe du corps (34) a une première section inertielle autour
d'un axe central (40) bissecteur de la plus petite confi-
guration en coupe qui est supérieure à 10 fois une seconde section inertielle de la configuration en coupe de la partie
d'extrémité distale (36)autour du même axe central (40).
28. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que l'alignement côte à côte des embouts (32) de pipette forme un trajet pratiquement rectiligne.
29. Dispositif selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que la section du passage (56) formé dans le corps (34) d'embout est plus de 8 fois supérieure à la section d'une partie quelconque du passage
(56) formée dans la partie d'extrémité distale.
30. Procédé d'insertion de plusieurs échantillons bio-
logiques entre des surfaces très rapprochées, le procédé
étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes sui-
vantes: (a) la sélection de plusieurs embouts (32) de pipette qui sont interconnectés à demeure et qui aboutissent à des extrémités distales (36), les extrémités distales (36) ayant des sections non circulaires et étant ainsi plus larges dans une première direction et plus étroites dans une seconde direction perpendiculaire à la première, (b) la distribution d'échantillons biologiques qui se trouvent dans les embouts (32) de pipette, (c) l'insertion des extrémités distales (36) des
embouts interconnectés (32) de manière pratiquement simul-
tanée entre deux surfaces très rapprochées et le transfert
des échantillons biologiques à partir des embouts inter-
connectés à demeure, et (d) l'extraction des extrémités distales (36) des embouts interconnectés (32) de l'espace compris entre les
surfaces très rapprochées.
31. Procédé selon la revendication 30, caractérisé en ce que l'étape (a) comporte en outre la sélection de plusieurs embouts interconnectés (32) de manière que les parties d'extrémité distale (36)soient alignées si bien que les dimensions relativement grandes dans la première direction des sections sont disposées de manière discontinue
dans une direction commune le long d'un trajet unique.
32. Procédé selon la revendication 30, caractérisé en
ce que l'étape (a) comporte en outre la sélection de plu-
sieurs embouts interconnectés (32) et les parties d'extré-
mité distale (36)sont aplaties et sont disposées sous forme alignée de manière pratiquement coplanaire dans un plan
unique commun.
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