FR2740683A1 - Utilisation de pepins de raisins pour la preparation d'une composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les radiations ainsi que composition prophylactique obtenue a partir de pepins de raisin - Google Patents
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Abstract
Utilisation de pépins de raisins pour la préparation d'une composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les radiations.
Description
Utilisation de pépins de raisins pour la préparation
d'une composition prophylactique absorbable ayant un ef
fet protecteur contre les radiations ainsi que composi
tion prophylactique obtenue à partir de pépins de
raisin
La présente invention concerne l'utilisation de pépins de raisin, pour la préparation d'une composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les radiations.
d'une composition prophylactique absorbable ayant un ef
fet protecteur contre les radiations ainsi que composi
tion prophylactique obtenue à partir de pépins de
raisin
La présente invention concerne l'utilisation de pépins de raisin, pour la préparation d'une composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les radiations.
La production de radicaux libres et, en particulier, de radicaux libres oxygénés est un processus physiologique normal au niveau cellulaire n'ayant, normalement, pas de conséquences délétères vu que l'organisme humain est pourvu de systèmes de protection : ces systèmes de protection sont constitués soit par des systèmes enzymatiques piégeurs de radicaux libres oxygénés tels la SOD ou susceptibles de décomposer des produits toxiques secondaires (H202) tels la catalase, soit par des systèmes non enzymatiques tels la vitamine E ou le glutathion.
I1 arrive toutefois que le niveau de production des radicaux libres oxygénés excède les capacités des systèmes protecteurs et que ceux-ci réagissent avec d'autres molécules des cellules vivantes, ce qui peut avoir pour conséquence de profondes perturbations de l'intégrité membranaire, l'inactivation de nombreux systèmes enzymatiques et de profondes modifications de la structure des acides nucléiques.
Cette hyperproduction de radicaux libres oxygénés peut résulter - soit d'une activation de mécanismes endogènes connus
comme générateurs de radicaux libres oxygéné s tels le mé
tabolisme énergétique au niveau des chaînes respiratoires
ou l'activité des macrophages particulièrement stimulés
en cas d'inflammation, - soit d'une genèse induite par des facteurs exogènes tels
que les radiations, notamment les radiations ionisantes
ou une hyperoxygénation.
comme générateurs de radicaux libres oxygéné s tels le mé
tabolisme énergétique au niveau des chaînes respiratoires
ou l'activité des macrophages particulièrement stimulés
en cas d'inflammation, - soit d'une genèse induite par des facteurs exogènes tels
que les radiations, notamment les radiations ionisantes
ou une hyperoxygénation.
Parmi les mécanismes induits par une production excessive de radicaux libres oxygénés, les scientifiques s'accordent à considérer que le plus important est la lipoperoxydation qui correspond à la dégradation sous l'effet de réactions radicalaires des acides gras poly-insaturés présents dans les phospholipides constitutifs des membranes des cellules vivantes ; en conséquence, ces espèces moléculaires sont la cible privilégiée des attaques radicalaires.
On a pu déterminer expérimentalement que sous l'effet des radicaux libres oxygénés, les molécules d'acide gras poly-insaturés tendent à s'oxyder et à générer de nombreux produits de dégradation parmi lesquels les plus importants sont des dialdéhydes, notamment le malondialdéhyde. Ce catabolisme a pour conséquence une perte de l'intégrité et de la stabilité des acides gras polyinsaturés, ce qui se traduit par une altération profonde de la structure cellulaire.
Il est généralement admis que ces phénomènes sont impliqués dans des pathologies aussi variées que la polyarthrite rhumatoide, certains cancers, certaines maladies neurodégénératives (Alzheimer, Parkinson), les ischémies cérébrales et cardiaques et, d'une façon générale, le vieillissement et la mort cellulaire.
A côté des systèmes de protection classiques susmentionnés (SOD, catalase, vitamine E, ...), il est connu depuis plusieurs années que certains constituants polyphénoliques d'origine végétale extraits de tanins sont d'excellents piégeurs de radicaux libres. On a pu constater que dans ce groupe, les plus intéressants semblent être les procyanidols qui correspondent à des tanins hydrolysables constitués par une molécule glucidique sur laquelle est estérifié de l'acide gallique ou un de ses dérivés et qui sont capables de libérer du cyanidol par hydrolyse en milieu acide.
Suivant leur degré de polymérisation croissant, les procyanidols sont caractérisés par les termes suivants : monomères, dimères, trimères, tétramères, oligomères et condensés ; parmi les monomères, les plus courants sont l'épigallocatéchine et l'épigallocatéchine-gallate. On a en effet constaté que ces composés ont une très haute efficacité intrinsèque et sont en particulier nettement plus actifs que la vitamine E.
A partir de ces connaissances générales, on a déjà proposé, conformément à la publication JP-A04/164 030, une composition prophylactique pour la protection contre les troubles liés à la radioactivité - tels qu'ils peuvent par exemple surgir chez des patients qui sont soignés par radiothérapie ou chez les manipulateurs permanents d'appareils émettant des rayonnements radioactifs - susceptible d'être absorbée par voie orale et dont les constituants actifs sont l'épigallocatéchine ou 1' épigallocatéchine-gallate monomères préalablement purifiées. Cette publication japonaise indique que cette composition prophylactique peut être constituée par un mélange d'épigallocatéchine et d'épigallocatéchine-gallate dans le rapport 1/3 obtenu à partir de feuilles de thé vert.
La préparation de cette composition présente, toutefois, l'inconvénient de nécessiter des opérations d'extraction et de purification longues et coûteuses, donc particulièrement incommodes.
Conformément à l'invention, on a eu l'idée de remédier à ces inconvénients grâce à l'utilisation, pour la préparation d'une composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les radiations, non pas d'une composition à base de constituants préalablement isolés mais de pépins de raisin, c'est-à-dire d'un produit disponible en grandes quantités et donc peu onéreux.
Selon l'invention, on peut avantageusement utiliser un extrait brut de pépins de raisins correspondant à un sous-produit des cépages vinicoles.
A titre d'exemple, il est à noter qu'au cours des opérations de vinification, les baies du raisin sont foulées, c'est-à-dire écrasées en partie afin de libérer le moût qui contient environ 80 W de jus et 20 W de matières solides essentiellement constituées par les pépins. Ce moût est ensuite transféré dans une cuve de fermentation dans laquelle se produisent les différentes réactions chimiques de macération et de fermentation qui permettent la transformation du raisin en vin. Au cours de ces réactions, une partie des constituants initialement contenus dans les pépins diffuse dans le jus. Les matières solides sont ensuite séparées du jus puis pressées de manière à obtenir un vin dit de presse et un résidu nommé marc.
Ce résidu peut être distillé pour la production d'eau de vie, ou encore être utilisé en alimentation animale.
Un autre débouché des marcs de vinification plus ou moins séchés correspond à la fabrication de l'huile de pépins de raisins par une opération de pressage au cours de laquelle la partie grasse est séparée d'un tourteau.
Il est à noter que l'on a déjà proposé d'utiliser des sous-produits de la vinification pour la prépara tion d'un médicament destiné au traitement des problèmes de circulation veineuse l'Endotelon@.
Malgré les diverses possibilités susmentionnées, la majeure partie des marcs de vinification et des tourteaux provenant de la fabrication de l'huile de pépins de raisins est aujourd'hui mal rentabilisée.
Or, différentes études antérieures ont permis de démontrer que les pépins de raisins, qui constituent la plus grande partie de ces résidus, sont particulièrement riches en procyanidols et renferment, en particulier, d'importantes quantités d'épigallocatéchine et d'épigallocatéchine-gallate pouvant se trouver sous forme monomère mais également sous forme dimère, trimère, et oligomère.
Conformément à l'invention, on a vérifié que ces procyanidols sont également au moins partiellement présents dans les sous-produits de vinification susmentionnés, ce à côté de constituants autres tels la catéchine, ou encore l'acide gallique ou l'acide caféique.
On a, par suite, proposé d'utiliser un extrait brut de pépins de raisins correspondant à un sous-produit des cépages vinicoles pour la préparation d'une composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les radiations.
On a pu constater qu'un tel extrait brut a, de manière surprenante, une efficacité nettement supérieure à celle de l'épigallocatéchine et de l'épigallocatéchinegallate isolées ou même associées entre elles sur la prévention des altérations lipidiques induites par les radiations.
Compte tenu de ce qui précède, l'utilisation conforme à l'invention présente l'avantage de permettre de valoriser un sous-produit des cépages vinicoles . le pépin de raisin.
L'invention se rapporte également à une composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les radiations.
Selon l'invention, cette composition prophylactique est caractérisée en ce qu'elle est constituée par un extrait brut de pépins de raisins renfermant essentiellement de la catéchine, de l'épicatéchine, et de l'acide gallique, la catéchine et l'épicatéchine pouvant soit être associées à l'acide gallique soit être sous une forme non galloylée et ces composés se présentant sous forme de monomères ou sous forme de polymères homogènes ou hétérogènes ayant différents degrés de polymérisation, et en ce qu'elle renferme 10 à 30 W de monomères, 10 à 30 W de dimères, 10 à 30 W de trimères et 30 à 60 % de tétramères.
Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition renferme des traces d'acide caféique.
Conformément à l'invention, une telle composition prophylactique peut être obtenue par un procédé par lequel - on pulvérise une préparation de pépins de raisins notam
ment obtenue en tant que sous produit des cépages vinico
les, - on soumet la poudre ainsi obtenue à une première extrac
tion par de l'acétone, - On sépare l'extrait ainsi obtenu par filtration, - on lui ajoute du chlorure de sodium jusqu'à saturation, - on évapore l'acétone, - on reprend l'extrait par de l'eau distillée, - on soumet la solution ainsi obtenue à une seconde extrac
tion par de l'acétate d'éthyle, - on sépare la phase organique et on soumet celle-ci à une
lyophilisation de manière à obtenir la composition.
ment obtenue en tant que sous produit des cépages vinico
les, - on soumet la poudre ainsi obtenue à une première extrac
tion par de l'acétone, - On sépare l'extrait ainsi obtenu par filtration, - on lui ajoute du chlorure de sodium jusqu'à saturation, - on évapore l'acétone, - on reprend l'extrait par de l'eau distillée, - on soumet la solution ainsi obtenue à une seconde extrac
tion par de l'acétate d'éthyle, - on sépare la phase organique et on soumet celle-ci à une
lyophilisation de manière à obtenir la composition.
I1 est à noter qu'il est avantageux d'effectuer la pulvérisation de la préparation de base en présence de neige carbonique pour la facilité et obtenir une meilleure homogénéité.
I1 est en outre à noter que cette préparation de base est en règle générale relativement riche en composés apolaires qu'il convient d'éliminer pour obtenir en fin de processus une composition satisfaisante.
A cet effet, et selon une autre caractéristique de l'invention, il est avantageux de soumettre la solution à une extraction intermédiaire par de l'éther diéthylique avant la mise en oeuvre de la seconde extraction.
Des pépins de raisins d'origine bordelaise ont à titre d'exemple été traités par le procédé susmentionné en utilisant de l'acétone à 700 pour la première extraction.
Après lyophilisation, on a ainsi obtenu une composition renfermant 34 W de catéchine, 36 % d'épicatéchine, 11,6 Oc d'acide gallique et 0,007 % d'acide caféique.
On a en outre constaté que cette composition renfermait 19 W de monomères, 18 W de dimères, 21 W de trimères et 42 W de tétramères.
Compte tenu de sa bonne absorption intestinale et de sa diffusion rapide dans l'organisme, l'apport quotidien per os de l'extrait conforme à l'invention représente une supplémentation nutritionnelle régulière permettant de lutter contre la production de radicaux libres oxygénés induite sous l'action de rayonnement ou d'un stress oxydatif dépassant les capacités endogènes de protection.
En ce qui concerne la posologie, la quantité d'extrait à administrer peut varier selon l'état du patient, mais il est en règle générale souhaitable d'utiliser chez l'homme adulte des doses quotidiennes de 20 mg à 3 g.
La limite inférieure de cette fourchette s'applique à titre d'exemple aux employés travaillant dans des centrales nucléaires, tandis que la limite supérieure est plus spécialement adaptée à des personnes soumises à une irradiation intense, mais de courte durée.
Différents tests ont permis de démontrer l'efficacité de l'extrait brut conforme à l'invention contre les troubles induits par les radiations ionisantes (rayons X) et les radiations non-ionisantes (W-C). L'efficacité de cet extrait a d'abord été étudiée sur les acides gras poly-insaturés purs en solution aqueuse après induction du stress oxydatif par les rayons UV-C. On a ainsi pu obtenir une protection totale de ces molécules à partir de 2 mg/l d'extrait dans le milieu.
On a ensuite étudié l'effet de cet extrait sur les lésions induites par les rayons UV-C sur les lipides membranaires du cerveau et du foie de souris. On a, là encore, apporté la preuve de l'efficacité totale de cet extrait à partir d'une concentration de 4 mg/l.
Dans une troisième étape, on a étudié l'effet des radiations W-C et X sur des cellules fibroblastiques humaines en culture ainsi que la protection apportée par l'extrait brut conforme à l'invention. Le suivi de la lyse cellulaire après irradiation W-C a montré que la protection exercée par cet extrait sur les cellules en culture était dose-dépendante et qu'elle est supérieure à 50 Co pour une concentration en extrait de 40 mg/l.
Pour les rayons X, la viabilité cellulaire a été prise en considération. Cet index a été évalué par dénombrement cellulaire mais également par suivi du pouvoir de prolifération des cellules remises en culture après irradiation aux rayons X (30 Grays à raison de 2 Gy/min). Ceci a permis de constater que, à partir de 20 mg/l d'extrait brut dans le milieu, le nombre de cellules mortes est si- gnificativement réduit. En outre, la prolifération des cellules qui est bloquée chez les cellules irradiées en l'absence d'extrait est en grande partie restaurée chez les cellules irradiées en présence de cet extrait.
On a, enfin, étudié l'effet de l'extrait conforme à l'invention sur le système hématopoïétique après irradiation totale de rats mâles avec des rayons X (5 Gy en 3 séances) . Auparavant, une série de rats ont été gavés avec 60 mg/jour d'extrait. Six jours après la dernière irradiation, les animaux ont été anesthésiés et le sang a été prélevé au niveau de la carotide. Une analyse sanguine a été réalisée sur chacun des échantillons.
Avant irradiation, aucun effet toxique n'a été observé chez les animaux.
Les résultats de cette expérience ont montré qu'il y avait une diminution de tous les constituants et paramètres sanguins (hématies, plaquettes, hématocrites, hémoglobine, polyneutrophiles, lymphocytes et monocytes) chez les rats irradiés sans prétraitement et qu'il y avait une nette amélioration chez les animaux préalablement gavés avec l'extrait brut conforme à l'invention.
A titre d'exemple on a effectué un dénombrement plaquettaire chez des animaux témoins, des animaux irradiés et des animaux irradiés préalablement traités avec l'extrait conforme à l'invention. On a ainsi obtenu les ré- sultats suivants - animaux témoins 327,5 + 103,5 G/l - animaux irradiés 152,66 + 49,93 G/l - animaux traités puis irradiés 277,66 + 78,54 G/l
Ces résultats montrent clairement l'efficacité in vivo de l'extrait conforme à l'invention.
Ces résultats montrent clairement l'efficacité in vivo de l'extrait conforme à l'invention.
Pour mettre en lumière la supériorité de l'extrait brut conforme à l'invention par rapport à l'épigallocatéchine et 1' épigallocatéchine-gallate isolées,
2 on a irradié par des W-C (200 HW/cm ) durant 15 h une préparation de microsomes de foie de babouins en présence d' épigallocatéchine (EGC), d' épigallocatéchine-gallate (EGCG) ou de l'extrait brut de pépins de raisins conforme à l'invention (I).
2 on a irradié par des W-C (200 HW/cm ) durant 15 h une préparation de microsomes de foie de babouins en présence d' épigallocatéchine (EGC), d' épigallocatéchine-gallate (EGCG) ou de l'extrait brut de pépins de raisins conforme à l'invention (I).
Les additions ont été effectuées de façon à avoir toujours la même quantité d'épicatéchine, à savoir 1,45 mg/l.
On a ensuite procédé à la quantification des acides gras poly-insaturés résiduels (AGPI) (20:4 n-6 et 22:6 n-3) ainsi que du malondialdehyde (MDA) qui est un produit de leur dégradation.
Ce test a permis d'aboutir aux résultats suivants
<tb> <SEP> Concentration <SEP> MDA <SEP> (yM) <SEP> AGPI
<tb> <SEP> 20:4 <SEP> n-6(yg/ml) <SEP> 22:6 <SEP> n-3 <SEP> (pg/ml) <SEP>
<tb> Témoins <SEP> non <SEP> 0 <SEP> 137.85 <SEP> t <SEP> 2.65 <SEP> 42.43 <SEP> + <SEP> 14.0
<tb> irradiés
<tb> Echantillons <SEP> 34.17 <SEP> t <SEP> 4.07 <SEP> 081.73 <SEP> t <SEP> 7.65 <SEP> 15.40 <SEP> t <SEP> 1.57
<tb> irradiés <SEP> sans
<tb> additif
<tb> Echantillons <SEP> 22.66 <SEP> t <SEP> 1.75 <SEP> 136.29 <SEP> t <SEP> 0.08 <SEP> 45.25 <SEP> t <SEP> 9.61
<tb> irradiés <SEP> + <SEP> I
<tb> Echantillons <SEP> 32.02 <SEP> t <SEP> 2.60 <SEP> 094.53 <SEP> t <SEP> 9.11 <SEP> 24.05 <SEP> t <SEP> 2.36
<tb> irradiés <SEP> + <SEP> EGC
<tb> Echantillons <SEP> 32.25 <SEP> t <SEP> 0.76 <SEP> 098.59 <SEP> + <SEP> 21 <SEP> 31.40 <SEP> t <SEP> 1.48
<tb> irradiés <SEP> + <SEP> EGCG
<tb>
Ces résultats prouvent que l'irradiation des microsomes entraîne une dégradation des acides gras polyinsaturés et une augmentation de la production de malondialdéhyde.
<tb> <SEP> 20:4 <SEP> n-6(yg/ml) <SEP> 22:6 <SEP> n-3 <SEP> (pg/ml) <SEP>
<tb> Témoins <SEP> non <SEP> 0 <SEP> 137.85 <SEP> t <SEP> 2.65 <SEP> 42.43 <SEP> + <SEP> 14.0
<tb> irradiés
<tb> Echantillons <SEP> 34.17 <SEP> t <SEP> 4.07 <SEP> 081.73 <SEP> t <SEP> 7.65 <SEP> 15.40 <SEP> t <SEP> 1.57
<tb> irradiés <SEP> sans
<tb> additif
<tb> Echantillons <SEP> 22.66 <SEP> t <SEP> 1.75 <SEP> 136.29 <SEP> t <SEP> 0.08 <SEP> 45.25 <SEP> t <SEP> 9.61
<tb> irradiés <SEP> + <SEP> I
<tb> Echantillons <SEP> 32.02 <SEP> t <SEP> 2.60 <SEP> 094.53 <SEP> t <SEP> 9.11 <SEP> 24.05 <SEP> t <SEP> 2.36
<tb> irradiés <SEP> + <SEP> EGC
<tb> Echantillons <SEP> 32.25 <SEP> t <SEP> 0.76 <SEP> 098.59 <SEP> + <SEP> 21 <SEP> 31.40 <SEP> t <SEP> 1.48
<tb> irradiés <SEP> + <SEP> EGCG
<tb>
Ces résultats prouvent que l'irradiation des microsomes entraîne une dégradation des acides gras polyinsaturés et une augmentation de la production de malondialdéhyde.
L'extrait conforme à l'invention semble apporter une protection significative des microsomes contre ces altérations ce qui n'est pas le cas de l'épigallocatéchine et de 1'épigallocatéchine-gallate isolées.
On a ensuite repris ce même test en irradiant une préparation de microsomes de foie de babouin à plus faible concentration protéique en présence de l'extrait brut de pépins de raisins conforme à l'invention et d'un mélange constitué de 1/4 d'épigallocatéchine et de 3/4 d'épigallocatéchine-gallate.
Les additions ont là encore été réalisées de façon à avoir 1,45 mg/l d'épicatéchine dans tous les cas.
Les analyses effectuées similaires au test susmentionné ont permis d'aboutir aux résultats suivants
<tb> Concentration <SEP> MDA <SEP> (SM) <SEP> AGPI
<tb> <SEP> 20:4 <SEP> n-6(yg/ml) <SEP> 22:6 <SEP> n-3 <SEP> (yg/ml) <SEP>
<tb> Témoins <SEP> non <SEP> 0.378 <SEP> + <SEP> 0.05 <SEP> 18.96 <SEP> + <SEP> 0.86 <SEP> 8.21 <SEP> + <SEP> 1.85
<tb> irradiés
<tb> Echantillons <SEP> 14.93 <SEP> + <SEP> 0.35 <SEP> 6.66 <SEP> + <SEP> 0.11 <SEP> indétectable
<tb> irradiés <SEP> sans
<tb> additif
<tb> Echantillons <SEP> 5.91 <SEP> i <SEP> 1.76 <SEP> 16.59 <SEP> i <SEP> 0.01 <SEP> 7.51 <SEP> i <SEP> 0.47
<tb> irradiés <SEP> + <SEP> I
<tb> Echantillons <SEP> 14.186 <SEP> + <SEP> 0.37 <SEP> 09.59 <SEP> + <SEP> 1.15 <SEP> 2.95 <SEP> i <SEP> 0.99
<tb> irradiés <SEP> + <SEP> mé
<tb> lange <SEP> EGC/EGCG
<tb>
Ce test a permis encore une fois de prouver que l'extrait conforme à l'invention permet une protection des microsomes contre les altérations induites par les rayons
UV-C alors que le mélange épigallocatéchine/épigallocatéchine-gallate semble totalement inefficace aux doses utilisées.
<tb> <SEP> 20:4 <SEP> n-6(yg/ml) <SEP> 22:6 <SEP> n-3 <SEP> (yg/ml) <SEP>
<tb> Témoins <SEP> non <SEP> 0.378 <SEP> + <SEP> 0.05 <SEP> 18.96 <SEP> + <SEP> 0.86 <SEP> 8.21 <SEP> + <SEP> 1.85
<tb> irradiés
<tb> Echantillons <SEP> 14.93 <SEP> + <SEP> 0.35 <SEP> 6.66 <SEP> + <SEP> 0.11 <SEP> indétectable
<tb> irradiés <SEP> sans
<tb> additif
<tb> Echantillons <SEP> 5.91 <SEP> i <SEP> 1.76 <SEP> 16.59 <SEP> i <SEP> 0.01 <SEP> 7.51 <SEP> i <SEP> 0.47
<tb> irradiés <SEP> + <SEP> I
<tb> Echantillons <SEP> 14.186 <SEP> + <SEP> 0.37 <SEP> 09.59 <SEP> + <SEP> 1.15 <SEP> 2.95 <SEP> i <SEP> 0.99
<tb> irradiés <SEP> + <SEP> mé
<tb> lange <SEP> EGC/EGCG
<tb>
Ce test a permis encore une fois de prouver que l'extrait conforme à l'invention permet une protection des microsomes contre les altérations induites par les rayons
UV-C alors que le mélange épigallocatéchine/épigallocatéchine-gallate semble totalement inefficace aux doses utilisées.
Claims (6)
1) Utilisation de pépins de raisins pour la préparation d'une composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les radiations.
2) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'on met en oeuvre un extrait de pépins de raisins correspondant à un sous-produit des cépages vinicoles.
3) Composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les radiations caractérisée en ce qu'elle est constituée par un extrait brut de pépins de raisins renfermant essentiellement de la catéchine, de l'épicatéchine, et de l'acide gallique, la catéchine et l'épicatéchine pouvant soit être associées à l'acide gallique soit être sous une forme non galloylée et ces composés se présentant sous forme de monomères ou sous forme de polymères homogènes ou hétérogènes ayant différents degrés de polymérisation, et en ce qu'elle renferme 10 à 30 W de monomères, 10 à 30 W de dimères, 10 à 30 W de trimères et 30 à 60 W de tétramères.
4) Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle renferme des traces d'acide caféique.
5) Composition selon l'une quelconque des revendications 3 et 4, caractérisé en ce qu'elle est obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes - on pulvérise une préparation de pépins de raisins notam
ment obtenue en tant que sous produit des cépages vinico
les, - on soumet la poudre ainsi obtenue à une première extrac
tion par de l'acétone, - on sépare l'extrait ainsi obtenu par filtration, - on lui ajoute du chlorure de sodium jusqu'à saturation, - on évapore l'acétone, - on reprend l'extrait par de l'eau distillée, - on soumet la solution ainsi obtenue à une seconde extrac
tion par de l'acétate d'éthyle, - on sépare la phase organique et on soumet celle-ci à une
lyophilisation de manière à obtenir la composition.
6) Composition selon la revendication 5, caractérisé en ce que avant la seconde extraction on soumet la solution à une extraction intermédiaire par de l'éther diéthylique de façon à éliminer les composés apolaires.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9512034A FR2740683A1 (fr) | 1995-10-13 | 1995-10-13 | Utilisation de pepins de raisins pour la preparation d'une composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les radiations ainsi que composition prophylactique obtenue a partir de pepins de raisin |
| FR9612247A FR2740684B1 (fr) | 1995-10-13 | 1996-10-08 | Composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les ondes electromagnetiques a effet ionisant ou non ionisant |
| ES96934887T ES2174111T3 (es) | 1995-10-13 | 1996-10-10 | Composicion profilactica absorbible con efecto protector contra ondas electromagneticas con efecto ionizante o no ionizante. |
| US09/051,507 US6242005B1 (en) | 1995-10-13 | 1996-10-10 | Absorbable prophylactic composition for protection against ionizing or non-ionizing electromagnetic waves |
| AU73037/96A AU7303796A (en) | 1995-10-13 | 1996-10-10 | Absorbable prophylactic composition for protection against ionising or non-ionising electromagnetic waves |
| RU98108588/14A RU2162703C2 (ru) | 1995-10-13 | 1996-10-10 | Профилактический поглощаемый состав, обладающий защитным действием против ионизирующего или неионизирующего электромагнитного излучения |
| JP9514772A JPH11514997A (ja) | 1995-10-13 | 1996-10-10 | 電離性あるいは非電離性電磁波に対する防御のための吸収可能な防護組成物 |
| EP96934887A EP0859623B1 (fr) | 1995-10-13 | 1996-10-10 | Composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les ondes electromagnetiques a effet ionisant ou non ionisant |
| PCT/FR1996/001577 WO1997013521A1 (fr) | 1995-10-13 | 1996-10-10 | Composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les ondes electromagnetiques a effet ionisant ou non ionisant |
| DE69619846T DE69619846T2 (de) | 1995-10-13 | 1996-10-10 | Prophylaktische absorbierbare zubereitung mit protektiver wirkung gegen elektromagnetische wellen mit ionisierendem oder nicht ionisierendem effekt |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9512034A FR2740683A1 (fr) | 1995-10-13 | 1995-10-13 | Utilisation de pepins de raisins pour la preparation d'une composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les radiations ainsi que composition prophylactique obtenue a partir de pepins de raisin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2740683A1 true FR2740683A1 (fr) | 1997-05-09 |
Family
ID=9483501
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9512034A Pending FR2740683A1 (fr) | 1995-10-13 | 1995-10-13 | Utilisation de pepins de raisins pour la preparation d'une composition prophylactique absorbable ayant un effet protecteur contre les radiations ainsi que composition prophylactique obtenue a partir de pepins de raisin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2740683A1 (fr) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2092743A1 (en) * | 1970-06-15 | 1972-01-28 | Aquitaine Invest Pharma | Complete extraction of total flavanol gomers from plats -peripheral - venous activity |
| FR2372823A1 (fr) * | 1976-12-01 | 1978-06-30 | Inverni Della Beffa Spa | Un nouveau procede d'extraction d'oligomeres flavanoliques |
| JPH04164030A (ja) * | 1990-10-24 | 1992-06-09 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 放射線障害防護剤 |
-
1995
- 1995-10-13 FR FR9512034A patent/FR2740683A1/fr active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2092743A1 (en) * | 1970-06-15 | 1972-01-28 | Aquitaine Invest Pharma | Complete extraction of total flavanol gomers from plats -peripheral - venous activity |
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| JPH04164030A (ja) * | 1990-10-24 | 1992-06-09 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 放射線障害防護剤 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DATABASE WPI Week 9229, Derwent World Patents Index; AN 92-239900, XP002008367 * |
| MICHEL FLANZY ET AL.: "LA TENEUR ET LA RÉPARTITION DES DIVERS COMPOSÉS PHÉNOLIQUES DANS LE RAISIN ET LA RAFLE DE DOUZE CÉPAGES.", COMPTES RENDUS HEBDOMADAIRES DES SEANCES DE L'ACADEMIE D'AGRICULTURE DE FRANCE, vol. 58, no. 7, 1972, pages 452 - 460, XP000576292 * |
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