FR2725620A1 - Principe actif bifonctionnel, son procede de preparation, et ses applications en pharmacie, en cosmetique ou en agroalimentaire - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne un principe actif bifonctionnel, caractérisé en ce qu'il s'agit du produit de réaction d'une première substance chimique comprenant au moins une fonction réactive hydroxyle et/ou amine avec une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction réactive choisie parmi le groupe consistant d'une fonction hydroxyle, thiol, acide carboxylique, amine, lesdites première et seconde substance chimique étant reliées entre elles de manière covalente directe ou indirecte entre la fonction réactive de la première substance et la fonction réactive de la seconde substance. Ce produit constitue un principe actif, cosmétique et pharmaceutique.
Description
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L'invention concerne essentiellement de nouveaux principes actifs bifonctionnels, leurs procédés de préparation et leurs applications en pharmacie, en cosmétique ou en agroalimentaire. Il est connu des hommes de l'art que la cosmétique a, dans un premier temps, permis de couvrir la peau et de la maquiller, puis a laissé ensuite peu à peu
la place à la cosmétologie qui privilégie l'hygiène et le soin.
Ainsi, les produits cosmétiques ou dermo-cosmétiques appliqués de façon topique sont alors devenus des facteurs extrinsèques, susceptibles de jouer dans certains cas un rôle majeur dans les processus de protection vis-à-vis des agressions extérieures physiques, chimiques et biologiques, dans les processus de l'hydratation, dans les processus de stimulation de la synthèse de matrice extracellulaire, dans les processus de contrôle des activités cellulaires et enzymatiques, dans les processus de pigmentation et de dépigmentation, dans les processus de kératinisation, etc. Face à cette tendance, les formulations ont eu tendance à contenir un nombre d'actifs de plus en plus grand, dont la nature est devenue de plus en plus variée. L'efficacité des principes actifs s'est de plus en plus affinée, précisée, tandis
que la palette proposée au formulateur n'a cessé de s'étendre.
En conséquence, le choix du développement d'une nouvelle formulation cosmétique est devenu particulièrement complexe puisqu'il est à la fois nécessaire de satisfaire des critères contradictoires, à savoir: - pour tenir une bonne efficacité, de multiplier le nombre des actifs, - pour répondre aux phénomènes de mode, diversifier l'origine des actifs, - par goût de simplicité, de "naturalité" d'essayer d'éliminer les
produits dont l'efficacité est douteuse, ou même superflue.
Ainsi, la présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une solution permettant de simplifier le nombre d'actifs à utiliser dans le cadre de la formulation de compositions actives, en particulier de compositions pharmaceutiques,
cosmétiques ou alimentaires.
La présente invention a encore pour but de résoudre le nouveau problème technique énoncé ci-dessus en fournissant une solution, qui utilise des substances présentant simultanément une double ou une triple activité et qui est
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cependant biodégradable et en particulier naturellement ou biologiquement hydrolysable. La capacité d'hydrolyse de ces liaisons est particulièrement
importante sur la peau d'un patient dans le cas d'une application topique.
La présente invention a encore pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une solution qui permette de fournir un double principe actif qui peut présenter un caractère amphiphile et en particulier qui possède alors des propriétés émulsionnantes, ce qui permet ainsi de réduire le nombre d'agents émulsionnants ainsi que leurs teneurs, dans les
formulations utilisant un tel produit.
La présente invention a encore pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une solution permettant de fournir un double principe actif capable de pénétrer et de se stabiliser dans les couches
supérieures de l'épiderme afin d'accroître ses effets dans les tissus cutanés.
L'invention a encore pour but de fournir de nouvelles compositions pharmaceutiques, cosmétiques ou alimentaires résolvant l'ensemble de ces problèmes. L'invention a encore pour but de fournir un procédé de préparation de
telles substances ou principes actifs.
L'ensemble de ces problèmes techniques est résolu pour la première fois par la présente invention d'une manière satisfaisante, simple et fiable, utilisable à l'échelle industrielle et en particulier à l'échelle des secteurs
pharmaceutique, cosmétique ou alimentaire.
Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention fournit un nouveau produit, caractérisé en ce qu'il s'agit du produit de réaction d'une première substance chimique comprenant au moins une fonction réactive amine et/ou hydroxyle avec une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction réactive choisie parmi le groupe consistant d'une fonction hydroxyle, thiol, acide carboxylique, amine, lesdites premières et seconde substance chimique étant reliées entre elles de manière covalente directe ou indirecte entre la fonction
réactive de la première substance et la fonction réactive de la seconde substance.
Selon une variante de réalisation, ce nouveau produit est caractérisé en ce qu'il s'agit du produit brut de réaction entre la première substance chimique précitée et la deuxième substance chimique précitée, ce produit brut de réaction comprenant également la première substance chimique n'ayant pas réagi et la
seconde substance chimique n'ayant pas réagi, éventuellement sous forme de sels.
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Selon une variante de réalisation particulièrement avantageuse, ce produit est caractérisé en ce qu'il s'agit du produit brut de réaction, en suspension aqueuse, la réaction ayant eu lieu dans un milieu de réaction aqueux, ce milieu de réaction aqueux comprenant la première substance chimique et la deuxième substance chimique précitées liées de manière covalente directement ou indirectement, ainsi que la première substance et la deuxième substance n'ayant
pas réagi, éventuellement sous forme de sels.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, les deux substances sont des substances présentant toutes les deux des propriétés biochimiques, chimiques ou physiques mises à profit dans les produits
cosmétiques, pharmaceutiques ou alimentaires.
Selon une autre variante de réalisation, le produit précité est caractérisé en ce que la première substance chimique précitée présente la formule chimique Rl(NH2)x et la deuxième substance chimique précitée présente la formule R2(COOH)y, formules dans lesquelles x et y représentent un nombre supérieur ou égal à 1, ladite première et ladite deuxième substance étant liées directement de manière covalente par une liaison de type amide, par greffage à l'aide d'un agent pontant bifonctionnel utilisable dans le cadre de la synthèse peptidique, de préférence choisi parmi un carbodiimide, un halogénure ou un anhydride d'acide, un dérivé d'acide phosphorique, le diphénylphosphorylazide, l'anhydride propane phosphonique. Selon une autre variante de réalisation, le produit est caractérisé en ce que la première substance chimique et la deuxième substance chimique précitées sont liées entre elles indirectement de manière covalente par l'intermédiaire d'un agent de pontage bifonctionnel, de préférence choisi parmi le groupe consistant d'un polyaldéhyde, d'un polyanhydride, d'un polyhalogénure d'acide, d'un polyisocyanate. Selon encore une autre variante de réalisation, le produit précité est caractérisé en ce que la première substance chimique précitée présente la formule Ri(NH2)x(OH)z et la deuxième substance chimique précitée présente la formule R2(NH2(OH)s(SH)t(COOH)u
dans lesquelles x+z est égal ou supérieur à 1 et r+s+t+u est supérieur ou égal à 1.
Dans l'une quelconque des formules précédentes, R1 et R2 représentent indépendamment tout radical hydrocarboné sans limitation du nombre d'atomes de carbone. En outre, la fonction hydroxyle ou amine de la première substance ou de la deuxième substance peut être une fonction alcool ou amine primaire ou une
fonction alcool ou amine secondaire.
Selon encore une autre variante de réalisation, le produit précité est caractérisé en ce que l'une au moins des première substance ou seconde substance précitées, de préférence les deux, est choisie parmi le groupe consistant d'une macromolécule, en particulier une protéine, un peptide, un polynucléoside ou un polynucléotide, un polysaccharide, un glycosaminoglycanne, un polyose; ou une molécule de faible poids moléculaire ayant de préférence jusqu'à 30 atomes de carbone, tel qu'un principe actif pharmaceutique, cosmétique ou alimentaire, en particulier l'acide kojique ou un de ses sels, un acide alpha hydroxylé, l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide malique, l'acide tartrique, l'acide citrique, l'acide salicylique, un mélange de ces acides ou un polymère de ces acides; la biotine; un filtre solaire, tel que benzophénone-3, benzophénone-4, l'acide salicylique et ses dérivés, l'acide para-aminobenzoïque et ses dérivés; la caféine; un acide aminé, tel que la tyrosine, la phénylalaline, la tryptophane; un
caroténoïde; la mélanine et ses dérivés.
Comme polysaccharides précités, on peut utiliser par exemple un
dextrane, un galactomananne, un glucomananne, le fructosane, un glycosamino-
glycanne, un carraghénanne, un alginatc, une pectine, l'amylose, l'amylopectine, une dextrine linéaire ou cyclisée, le glycogène, le xanthane. Par ailleurs, comme protéines particulièrement intéressantes, on peut citer les protéines extraites de végétaux, en particulier extraites de graines de végétaux telles qu'un extrait protéique de pois, de lupin, de féverole, de blé, d'avoine, de maïs ou de soja. On
peut citer également une solution de collagène ou d'élastine.
Selon un deuxième aspect, l'invention couvre aussi un procédé de préparation d'un nouveau produit comprenant le produit de réaction d'une première substance chimique comprenant au moins une fonction réactive amine et/ou hydroxyle, et une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive choisie parmi le groupe consistant d'une fonction hydroxyle, d'une fonction thiol, d'une fonction acide carboxylique, ou d'une fonction amine, caractérisé cn ce qu'on réalise la réaction de couplage de la première substance avec la deuxième substance en milieu aqueux, à la température ambiante ou à température douce, de préférence non supérieure à environ 85'C, à
l'acide d'un agent pontant bifonctionnel.
Selon une variante de réalisation avantageuse, ce procédé est caractérisé en ce que l'agent pontant bifonctionnel précité est choisi parmi le
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groupe consistant d'un polyaldéhyde, en particulier un dialdéhyde tel que le glutaraldéhyde, le fonnrmaldéhyde; d'un polyanhydride; d'un polyhalogénure d'acide, en particulier un di- ou tri-chlorure d'acide, tel que dichlorure d'acide oxalique, dichlorure d'acide téréphtalique, dichlorure d'acide sébacique, trichlorure du triacide benzoïque; d'un carbodiimide en particulier choisi parmi un carbodiimide présentant une grande affinité pour une phase hydrophobe ou une
phase aqueuse, tel que le chlorhydrate de N-(diméthylamino-3-propyl)-N'-
éthyl-carbodiimide; d'un azide tel que le diphénylphosphorylazide; d'un polyisocyanate, en particulier un diisocyanate tel que le diisocyanate d'hexane ou
un agent pontant utilisable dans le cadre de synthèses peptidiques.
Selon une autre variante de réalisation avantageuse, le produit brut réactionnel comprenant le milieu aqueux réactionnel est soumis à une étape de
séchage, en particulier une étape de lyophilisation.
Selon une autre variante de réalisation avantageuse, le procédé est caractérisé en ce que le pH initial du milieu réactionnel est basique, de préférence
est ajusté à au moins 9, encore mieux à au moins 10.
Selon une autre variante de réalisation avantageuse, le procédé est caractérisé en ce que le pH initial du milieu réactionnel est basique et est maintenu
basique au cours de la réaction.
Selon encore une autre variante de réalisation avantageuse, le pH initial de la réaction est basique et n'est pas ajusté en cours de réaction; en fin de réaction, le pH est amené à une valeur de pH désirée, en particulier voisine de la
neutralité en particulier dans le cadre d'une application cutanée.
La première substance chimique ou la deuxième substance chimique
peuvent naturellement être définies comme précédemment indiqué pour le produit.
D'autre part, selon un troisième aspect, la présente invention couvre aussi l'utilisation du produit précité, de préférence comprenant le produit brut résultant de la réaction en milieu aqueux d'une première substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive amine et/ou hydroxyle avec une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive hydroxyle, thiol, acide carboxylique, amine, comme agent émulsionnant, soit à l'état de solution aqueuse, soit à l'état sec après séchage, en particulier après lyophilisation. Dans ce cadre, ce produit peut être avantageusement utilisé à une concentration comprise entre environ 0,01 et 20 % en poids, de préférence entre
0,1 et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition finale.
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Selon un quatrième aspect, la présente invention couvre encore l'utilisation du produit précité de préférence comprenant le produit brut résultant de la réaction en milieu aqueux d'une première substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive amine et/ou hydroxyle avec une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive hydroxyle, thiol, acide carboxylique, amine, comme principe actif d'une composition pharmaceutique, cosmétique ou alimentaire, de préférence à usage topique, soit à l'état de solution aqueuse, soit à l'état sec après séchage, en particulier après lyophilisation, en particulier à une concentration comprise entre environ 0,01 et 20 % en poids, de préférence entre 0,1 et 5 % en poids par rapport
au poids total de la composition finale.
Selon un cinquième aspect, la présente invention couvre encore une composition émulsionnante, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité efficace d'un produit brut de réaction entre une première substance chimique comprenant une fonction chimique réactive amine et/ou hydroxyle avec une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive choisie parmi le groupe consistant d'une fonction hydroxyle, d'une fonction thiol, d'une fonction acide carboxylique, d'une fonction amine, soit à l'état de solution aqueuse, soit à l'état sec après séchage, en particulier après lyophilisation, en particulier à une proportion en poids comprise entre 0,01 et %, encore mieux entre 0,1 et 5 %, par rapport au poids total de la composition finale; ce produit brut de réaction étant de préférence tel que défini à l'une
quelconque des revendications 1 à 8.
Selon un sixième aspect, la présente invention couvre encore une composition pharmaceutique, ou cosmétique, à usage topique, ou alimentaire, caractérisée en ce qu'elle comprend comme principe actif le produit de réaction, de préférence le produit brut de réaction, résultant de la réaction entre une première substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive amine et/ou hydroxyle avec une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive hydroxyle, thiol, acide carboxylique, amine, soit à l'état de solution aqueuse, soit à l'état sec après séchage, en particulier après lyophilisation, éventuellement dans un excipient pharmaceutiquement ou
cosmétiquement acceptable.
On comprend ainsi que l'invention permet de résoudre complètement
et simultanément l'ensemble des problèmes techniques précédemment énoncés.
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D'autre part, on comprend que les produits de réaction présentent une double ou une triple activité, que celle-ci soit pharmaceutique, cosmétique ou alimentaire. L'homme de l'art reconnaîtra egalement que les produits préparés par la présente invention sont des substances liées entre elles par des liaisons covalentes qui sont susceptibles d'être hydrolylées spontanément sur la peau: - soit par la nature même de la liaison, (bases de Schifft par exemple qui sont obtenus par réaction entre une fonction aldéhyde de l'agent pontant avec une fonction amine portée par une des deux substances chimiques), - soit par des variations de pH (liaisons esters par exemple), - soit par les enzymes cutanées ou bactériennes présentes au niveau de
la peau (liaisons amides, liaisons esters par exemple).
L'homme de l'art comprendra également qu'une autre caractéristique principale de l'invention est que ces liaisons covalentes sont établies par l'intermédiaire d'un agent pontant bifonctionnel qui, dépendamment de sa nature, sera inséré ou non entre les structures des deux substances chimiques utilisées comme substances de départ. Des exemples de ces agents pontants bifonctionnels peuvent être des polyaldéhydes, tels que le dialdéhyde, en particulier le
glutaraldéhyde, le formaldéhyde; des polyanhydrides, en particulier di-
anhydrides; des polyhalogénures d'acide, en particulier di- ou trichlorure d'acides, tels que dichlorure d'acide oxalique, d'acide téréphtalique, d'acide sébacique, trichlorure du triacide benzoïque; des carbodiimides, en particulier ceux qui présentent une grande affinité pour les phases hydrophobes ou ceux qui présentent une grande affinité pour les phases aqueuses, tels que le chlorhydrate de N(diméthylamino-3-propyl)-N'-éthylcarbodiimide, des azides tels que diphénylphosphorylazide, des polyisocyanates, en particulier des diisocyanates, tels que le diisocyanate d'hexane; ou tout(s) autre(s) agent(s) pontant(s)
susceptible(s) d'être utilisé(s) dans le cadre de la synthèse peptidique.
L'homme de l'art connaît bien les agents pontants qui répondent aux définitions qui précèdent et qui peuvent donc être utilisés dans le cadre de la
présente invention.
Une autre des caractéristiques principales de l'invention que comprendra l'homme de l'art est que l'invention permet d'amener par le greffage à l'aide d'un agent pontant possédant une longue chaîne hydrocarbonée, un caractère amphiphile au produit de réaction complexe de façon à ce que ce produit de réaction complexe possède les propriétés émulsionnantes qui permettent de réduire
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le nombre des agents émulsionnants ainsi que leurs teneurs, en général le produit de l'invention pouvant être suffisant à lui seul pour fournir une capacité émulsionnante satisfaisante notamment dans le cas de formulation
pharmaceutique, cosmétique ou alimentaire.
Un autre avantage déterminant de l'invention est que les produits de réaction obtenus peuvent être incorporés avec les autres ingrédients, à une formulation cosmétique ou dermopharmaceutique, de protection de la peau, de soin, d'hygiène, grâce à leurs capacités de pénétration et de stabilisation dans les couches supérieures de l'épiderme permettant d'accroître leurs effets dans les tissus
cutanés.
D'autres buts, caractéristiques et avantages apparaîtront clairement à
l'homme de l'art à partir de la description qui précède et également à partir des
exemples suivants donnés simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention. Les exemples ayant seulement un caractère illustratif, ils sont donc de portée générale dans toutes les caractéristiques
qui apparaissent être nouvelles par rapport à un état de la technique quelconque.
Dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés en poids, sauf indication contraire.
EXEMPLES
Exemple 1: Fabrication d'un principe actif bifonctionnel: sphingolipides greffés sur protéines de soja par l'intermédiaire du dichlorure d'acide sébacique Phase A: 570 g de sphingolipides (soit environ 1 mole) sont placés dans 250 g de dichlorure d'acide sébacique (soit environ 1 mole). L'ensemble est malaxé pendant quelques minutes à température ambiante, puis porté à 80'C sous agitation
pendant 10 min sous hotte.
Phase B: 500 g de protéines de soja, sous forme sèche, sont dispersées sous agitation modérée dans 10 1 d'eau déminéralisée. Le pH de la solution est alors
ajusté à 10 à l'aide de soude 6N.
Après 30 min, lorsque la solution est une suspension homogène, la phase A est versée très lentement, sous très forte agitation - du type ultraturrax,
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000 rpm - dans la phase B à température ambiante. Tout au long de la réaction, réalisée à température ambiante, le pH est ajusté entre 8 et 10 par ajout de soude 6N. Apres une agitation de ce type pendant 30 min, le mélange réactionnel est conservé pendant 2 h sous agitation modérée, puis neutralisé au pH désiré (par
exemple à pH 6,5) par HCI, 6N.
L'ensemble est alors dialysé à l'aide de membranes possédant un seuil de coupure de 5 000 D. Une fois les sels - du type chlorure de sodium éliminés, le produit est alors lyophilisé puis stérilisé par rayonnement gamma. Il se présente alors sous la forme d'une poudre de couleur blanc-cassé, pulvérulente, non collante et non grasse, et peut ensuite être utilisé dans toutes les formulations cosmétiques puisqu'il peut être incorporé à la fois dans les phases aqueuses et dans
les phases huileuses.
Les liens caractéristiques qui unissent les deux éléments du complexe sont: 1) des liaisons covalentes du type esters établies entre la fonction acide de l'acide sébacique, et la fonction alcool primaire du sphingolipide d'une part, et établies entre la seconde fonction acide de l'acide sébacique et une des nombreuses fonction alcools portées par la protéine de soja d'autre part; 2) des liaisons covalentes du type amide, établies entre une des fonctions acides de l'acide sébacique, et une des nombreuses fonctions amines portées par la protéine. D'autres liens existent également entre les deux éléments du complexe, comme les liaisons ioniques entre ions carboxylates et ions
ammoniums, ou des liaisons faibles du type Van der Waals.
Le complexe ainsi formé possède de nombreuses propriétés cosmétiques. En particulier, il possède, voire même il renforce, les propriétés de chacun des deux constituants: en effet les protéines de soja apportent hydratation, souplesse, confort, douceur, et pouvoir gélifiant; les molécules de sphingolipides apportent restructuration et permettent la réparation des peaux agressées ou abîmées. De plus, ce complexe possède également de nouvelles propriétés cosmétiques: en effet, les protéines de soja sont rendues amphiphile par le greffage de molécules lipophiles, ce qui permet au complexe de posséder de fortes propriétés émulsionnantes, et de pouvoir également être utilisé à la fois dans les
phases aqueuses ou huileuses des formulations cosmétiques.
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Exemple la:
On procède comme décrit à l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise un excès de dichiorure d'acide sébacique, de façon: 1) à utiliser ce réactif comme solubilisant des sphingolipides; 2) à améliorer les rendements du greffage. Les proportions utilisées sont de: g de sphingolipides, 300 g de dichlorure d'acide sébacique, 100 g
de protéines de soja dans 31 d'eau.
Exemple lb:
On procède comme à l'exemple la, si ce n'est que l'on utilise 100 g de sphingolipides, 700 g de dichlorure d'acide sébacique, 100 g de protéines de soja
dans 5 1 d'eau.
Exemple lc:
On procède comme décrit aux exemples la et lb mais la réaction est effectuée à une température d'environ 60 C. Les rendements de greffage sont améliorés. Le produit réalisé se présente sous forme d'une poudre homogène, facile
à manipuler dans les formulations cosmétiques.
Exemple ld:
On procède comme décrit à l'un quelconque des exemples la à lc ci-
dessus, mais dans ce cas, le mélange réactionnel est ultrafiltré sur des membranes minérales ou organiques à très bas seuil de coupure - 1 000 à 5 000 D. En procédant ainsi, on élimine les sels réactionnels minéraux, tels que
chlorure de sodium qu'il peut être souhaitable de retirer du produit.
Exemple le:
On procède comme décrit à l'un quelconque des exemples la à ld ci-
dessus, mais dans ce cas, le mélange réactionnel est lyophilisé sans avoir été
préalablement dialysé ou ultrafiltré.
Exemple If:
On procède comme décrit à l'un quelconque des exemples la à le ci-
dessus, mais dans ce cas, le pH n'est pas ajusté en cours de réaction.
il 2725620 Le milieu réactionnel passe donc d'un pH initial ajusté à 10, à un pH final voisin de 1. En fin de réaction, le pH est alors amené au pH désiré, proche de 6,5, par addition de soude à 30 % dans l'eau, pour des applications cosmétiques,
pharmaceutiques ou alimentaires.
Exemple lg:
On procède comme décrit à l'un quelconque des exemples la à if ci-
dessus, mais dans ce cas, les corrections de pH sont réalisées par une base forte
(KOH, etc.), par une base faible (TEA, etc...) ou par un tampon (borate, etc.).
Exemple 2: Autres sources protéiques
On procède comme décrit à l'un quelconque des exemples la à lg ci-
dessus, et dans ce cas on peut utiliser comme sources protéiques:
Exemple 2a:
Un isolat protéique de pois
Exemple 2b:
Un isolat protéique de lupin.
Exemple 2c:
Un isolat protéique de féverole.
Exemple 2d:
Un extrait protéique de blé.
Exemple 2e:
Un extrait protéique d'avoine.
Exemple 2f:
Un extrait protéique de mais.
Exemple 2g:
Une solution de collagène, en particulier de collagène acidosoluble
bien connu à l'homme de l'art.
Exemple 2-:
Une solution d'élastine extraite de tissus de veau.
Exemple 3: Utilisation de polvsaccharides comme sources protéiques On procède comme décrit à l'un quelconque des exemples la à lg et 2a à 2g ci-dessus, mais dans ce cas on peut utiliser en lieu et place des protéines de soja.
Exemple 3a:
Un dextrane.
Exemple 3b:
Un galactomananne.
Exemple 3c:
Un glucomananne.
Exemple 3d:
Le fructosane.
Exemple 3e:
Un glycosaminoglycanne.
Exemple 3f:
Un carraghénanne.
Exemple 3g:
Un alginate.
Exemple 3h:
Une pectine.
Exemple 3i:
LUamylose.
13 2725620
Exemple 3j:
Une amylopectine.
Exemple 3k:
Une dextrine linéaire ou cyclisée.
Exemple 31:
Le glycogène.
Exemple 3m:
Le xanthane.
Exemple 4: Fabrication d'un principe actif bifonctionnel: sphingolipides greffés sur protéines de soja par l'intermédiaire du dichlorure d'acide téréphtalique 500 g de protéines de soja sont dispersées sous agitation modérée dans 1 d'eau déminéralisée. Le pH de la solution est alors ajusté à 10 à l'aide de soude 6N. Après 30 min, lorsque la suspension est totalement homogène, 570 g de sphingolipides (soit environ 1 mole) sont ajoutés au milieu réactionnel sous
agitation modérée.
L'ensemble est alors porté à 80 C, puis 200 g de dichlorure d'acide téréphtalique (soit environ 1 mole) sont ajoutés sous très forte agitation - du type
Ultraturrax 20 000 rpm.
Tout au long de la réaction, le pH est ajusté entre 8 et 10 par ajout de
soude 6N.
Apres une agitation de ce type pendant 30 min, le mélange réactionnel est conservé pendant 2 h sous agitation modérée, puis neutralisé au pH désiré (par exemple à pH 6,5) par HCI, 6N. Le produit est ensuite préférentiellement
lyophilisé, puis stérilisé par rayonnement gamma.
Exemple 5: Fabrication d'un principe actif bifonctionnel: sphingolipide greffé sur protéine de soja par l'intermédiaire du dichlorure d'acide oxalique 500 g de protéines de soja sont dispersées sous agitation modéréedans 1 d'eau déminéralisée. Le pH de la solution est alors ajusté à 10 à l'aide de soude 6N.
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Après 30 min, lorsque la solution est totalement homogène, 570 g de sphingolipides (soit environ 1 mole) sont ajoutés au milieu réactionnel sous
agitation modérée.
L'ensemble est alors porté à 80 C, puis 130 g de dichlorure d'acide oxalique (soit environ 1 mole) sont ajoutés sous très forte agitation - du type
Ultraturrax 20 000 rpm.
Tout au long de la réaction, le pH est ajusté entre 8 et 10 par ajout de soude 6N. Après une agitation de ce type pendant 30 min, le mélange réactionnel est conservé pendant 2 h sous agitation modérée, puis neutralisé au pH désiré (par exemple à pH 6,5) par HCI, 6N. Le produit est ensuite préférentiellement
lyophilisé, puis stérilisé par rayonnement gamma.
Exemple 6: Fabrication d'un principe actif bifonctionnel: sphingolipide greffé sur protéines de soja par l'intermédiaire du diisocvanate d'hexane 500 g de protéines de soja sont dispersées sous agitation modérée dans 101 d'eau déminéralisée. Le pH de la solution est alors ajusté à 10 à l'aide de soude 6N. Après 30 min, lorsque la solution est totalement homogène, 570 g de sphingolipides (soit environ 1 mole) sont ajoutés au milieu réactionnel sous
agitation modérée.
L'ensemble est alors porté à 80 C, puis 170 g de diisocyanate d'hexane (soit environ 1 mole) sont ajoutés sous très forte agitation - du type Ultraturrax
000 rpm.
Tout au long de la réaction, le pH est ajusté entre 8 et 10 par ajout de
soude 6N.
Après une agitation de ce type pendant 30 min, le mélange réactionnel est conservé pendant 2 h sous agitation modérée, puis neutralisé au pH désiré (par exemple à pH 6,5) par HCI, 6N. Le produit est ensuite préférentiellement
lyophilisé, puis stérilisé par rayonnement gamma.
Exemple 7: Fabrication d'un principe actif bifonctionnel: acide alpha hydroxylé greffé sur acide kojique par l'intermédiaire du dichlorure d'acide téréphtalique 1 mole d'acide glycolique sont dissous dans 2000ml d'eau déminéralisée à température ambiante, puis 1 mole d'acide kojique est ajoutée à ce mélange. Le pH est ajusté à 10 à l'aide d'hydroxyde de calcium (lait de chaux). La température du milieu réactionnel est alors très rapidement amenée à 80 C. 1 mole
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du dichlorure d'acide téréphtalique est dispersée dans 1 000 ml d'eau déminéralisée sous agitation forte du type de celle obtenue à l'aide d'un agitateur Silverson ou Ultraturrax (10 000 à 20 000 rpm), puis l'ensemble est versé rapidement dans le mélange réactionnel. Sous une agitation continue forte (ultraturrax), le pH du milieu réactionnel est ajustée entre 8 et 10 tout au long de la réaction à l'aide d'hydroxyde de calcium. Après 30 min, le milieu réactionnel est agité plus
lentement pendant i h 30 au cours duquel, la température est abaissée à 25 C.
Le pH est ensuite ajusté entre 3 et 7 par l'addition d'acide chlorhydrique 6N. Le mélange réactionnel est ensuite lyophilisé, puis stérilisé. Il se présente sous la forme d'une poudre de couleur crème, d'odeur caractéristique,
capable d'être solubilisée à chaud dans la phase aqueuse d'une émulsion.
Les liaisons caractéristiques qui, dans ce complexe, relient l'acide glycolique à l'acide kojique, sont d'une part des liaisons covalentes du type ester (par exemple, entre la fonction alcool de l'acide glycolique et la fonction acide de l'agent pontant) ou anhydride (par exemple entre la fonction acide de l'acide kojique et la fonction acide de l'agent pontant), d'autre part des liaisons ioniques qui lient les fonctions carboxyliques entre elles par l'intermédiaire des cations calcium, enfin par des liaisons faibles de type Van der Waals que le mode de séchage particulier utilisé pour la réalisation des produits de l'invention permet de
promouvoir.
Les propriétés cosmétiques du complexe décrit dans cet exemple sont multiples puisqu'elles réunissent à la fois les propriétés de chacun des deux constituants, qui seront libérés sous l'action enzymatique à la surface de la peau, ainsi que les propriétés qui sont propres au complexe (synergie des actifs dans les propriétés de blanchiment de la peau, grande stabilité vis-à-vis de l'oxydation, absence de phénomènes d'irritation avec un tel complexe car la pénétration des actifs dans la peau est limitée grâce à l'accroissement de leur masse moléculaire apparente...).
Exemple 7a:
Même protocole que celui décrit dans l'exemple 7 mais dans ce cas, le pH est ajusté par une base forte (KOH, NaOH...) une base faible (borate,... ); de même au cours de la réaction, le pH peut être continuellement ajusté entre 8 et 10 ou bien, il peut ne pas être ajusté et dans ce cas, il va diminuer jusqu'à une valeur proche de 1. Dans tous les cas, le pH du mélange réactionnel devra être ajusté à
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une valeur de pH compatible avec une utilisation cosmétique (compris entre 3 et 7).
Exemple 7b:
Même protocole que celui décrit dans l'exemple 7 mais dans ce cas, la température est conservée proche de la température ambiante. Les rendements de greffage sont dans ce cas plus faibles mais des conditions d'opérations douces
permettent de limiter la dégradation des actifs parfois sensibles à la température.
Dans ce cas, le produit obtenu après lyophilisation et stérilisation est moins coloré
que le produit obtenu dans le procédé décrit dans l'exemple 1.
Exemple 7c:
Même protocole que celui décrit dans l'exemple 7 mais dans ce cas, le produit n'est pas lyophilisé; il est utilisé tel quel dans la phase aqueuse d'une
émulsion cosmétique.
Exemple 7d:
Même protocole que celui décrit dans les exemples 7, 7a à 7c mais dans ce cas, l'acide alpha hydroxylé utilisé n'est pas l'acide glycolique mais l'acide lactique, l'acide malique, l'acide tartrique, l'acide citrique, l'acide salicylique, un
mélange de ces acides ou un polymère de ces acides.
Exemple 7e:
Même protocole que celui décrit dans les exemples 7, 7a à 7c mais dans ce cas, l'agent pontant utilisé est le dichlorure d'acide sébacique, le trichlorure du triacide benzénique, le dichlorure de l'acide oxalique, un diisocyanate, ou tout
autre agent pontant utilisé dans la synthèse douce d'esters ou d'amides organiques.
Exemple 8: Fabrication d'un principe actif bifonctionnel: acide alpha hydroxylé greffé sur céramiques par l'intermédiaire du dichlorure d'acide sébacique 1 mole d'acide malique sont dissous dans 2 000 ml d'eau déminéralisée à température ambiante, puis i mole de céramiques est ajoutée à ce mélange. Le pH est ajusté à 10 à l'aide d'hydroxyde de sodium 6N. La température du milieu réactionnel est alors très rapidement amenée à 80 C. 1 mole du dichlorure d'acide sébacique est alors ajoutée au mélange réactionnel sous agitation forte du type de celle obtenue à l'aide d'un agitateur Silverson ou Ultraturrax (10 000 à
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000 rpm). Sous une agitation continue forte (Ultraturrax), le pH du milieu
réactionnel est ajusté entre 8 et 10 tout au long de la réaction à l'aide de NaOH 6N.
Apres 30 min, le milieu réactionnel est agité plus lentement pendant 1 h 30 au
cours duquel la température est abaissée à 25C.
Le pH est ensuite ajusté entre 3 et 7 par l'addition d'acide chlorhydrique 6N. Le mélange réactionnel est ensuite lyophilisé, puis stérilisé. I se présente sous la forme d'une poudre de couleur crème, légèrement grasse, d'odeur caractéristique, capable d'être solubilisée à chaud dans la phase aqueuse ou dans la
phase huileuse d'une émulsion.
Les liaisons caractéristiques qui, dans ce complexe, relient l'acide malique au céramique sont d'une part des liaisons covalentes du type ester (par exemple, entre la fonction alcool du céramique et la fonction acide de l'agent pontant) ou anhydride (par exemple entre la fonction acide de l'acide malique et la fonction acide de l'agent pontant), d'autre part des liaisons faibles de type Van der Waals que le mode de séchage particulier utilisé pour la réalisation des produits de
l'invention permet de promouvoir.
Les propriétés cosmétiques du complexe décrit dans cet exemple sont multiples puisqu'elles réunissent à la fois les propriétés de chacun des deux constituants, qui seront libérés sous l'action enzymatique à la surface de la peau, ainsi que les propriétés qui sont propres au complexe (absence de phénomènes d'irritation et absence des symptômes de peau sèche avec un tel complexe car les céramides permettent de plastifier l'épiderme et de limiter la perte en eau transépidermique qui est habituellement provoquée par un traitement kératolytique aux acides alpha hydroxylés...). De plus, avec un tel complexe, des propriétés émulsionnantes sont mises en évidence, ce qui permet de limiter les teneurs en émulsionnants chimiques habituellement utilisés dans les formulations cosmétiques. Exemple 9: Fabrication d'un principe actif bifonctionnel: biotine greffée sur un phospholipide par l'intermédiaire d'un carbodiimide 0,1 mole de biotine est mise en solution dans 4000 ml d'eau tamponnée à pH 7,5 par du tampon phosphate 0, 5 M. Une quantité de 0,1 mole
d'un carbodiimide soluble en phase aqueuse, le chlorhydrate de N-
(diméthylamino-3-propyl)-N'-éthylcarbodiimide, est alors placé à réagir avec le mélange réactionnel contenant la biotine, à température ambiante pendant 4 h (ou à 6 C pendant 18 h). Une fonction amine portée par une molécule organique est
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ensuite placée à réagir avec la fonction acide carboxylique de la biotine activée.
Ainsi, 0,1 mole de phosphatidyléthanolamine sont ajoutées au milieu réactionnel.
La réaction s'effectue à pH ajusté à 7,5 par NaOH 6N. Après dissolution complète des phospholipides, le milieu réactionnel est conservé sous agitation mécanique modérée à température ambiante pendant 4 h. Le pH de l'ensemble est alors ajusté à une valeur compatible avec les pH utilisés en cosmétique, c'est-à-dire compris entre 3,5 et 8, avec des acides forts
ou faibles, en particulier avec HCI 6N.
Le produit issu de ce greffage se présente sous la forme d'une solution très homogène, de couleur jaune pâle caractéristique. Ce produit est ensuite utilisé en tant que phase préliposomale, avec laquelle il est possible de former de facçon spontanée des liposomes, à l'aide d'une agitation du type ultraturrax ou d'un
homogénéisateur continu.
Outre ses capacités à former des liposomes, un tel principe actif est amphiphile et émulsionnant. Véhiculée en profondeur dans les structures cutanées par les phospholipides, la biotine est intégrée aux bicouches des membranes cellulaires des cellules actives de l'épiderme, puis est directement utilisée par le
métabolisme cellulaire en tant que vitamine.
Variantes possibles: le pH peut être ajusté à l'aide d'une base forte (KOH, NaOH...), d'une base faible (borate...) ou d'un tampon autre que phosphate
(TRIS,...).
De même, le phospholipide utilisé peut être le phosphatidylsérine, le phosphatidyl-éthanolamine, ou un mélange de phospholipides dans lequel l'un ou
l'autre de ces deux phospholipides sont présents.
Exemple 10: Fabrication d'un principe actif bifonctionnel: biotine greffée sur une protéine, par l'intermédiaire d'un carbodiimide Identique à l'exemple 9 et ses variantes. Dans ce cas, 200 g d'un isolat
protéique de soja est placé à réagir avec 0,1 mole de la solution de biotine activée.
Le produit est ensuite lyophilisé et se présente sous la forme d'une
poudre beige pâle, sans odeur.
Outre ses capacités hydratantes et substantives, liées à la présence de protéines, un tel actif va permettre de stabiliser une quantité de biotine importante dans toute l'épaisseur de la structure cutanée, ce qui va permettre à cette vitamine d'être, grâce à un effet réservoir obtenu par son greffage sur la protéine,
progressivement rendue disponible aux métabolismes cellulaires ciblés.
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Exemple 11: Fabrication d'un principe actif bifonctionnel: filtre solaire greffé sur une protéine. par l'intermédiaire du dichlorure d'acide téréphtalique 1 mole de benzophénone-4 est mise en suspension dans 2 000 ml d'eau déminéralisée à température ambiante puis 200 g d'un peptide de blé (hydrolysât enzymatique dans l'eau, de masse moléculaire voisine de 2 000 D, 96 % de matière sèche) sont ajoutés à ce mélange. Le pH est ajusté à 10 à l'aide d'hydroxyde de sodium (NaOH, 6N). 1 mole du dichlorure d'acide téréphtalique est dispersée dans 1 000 ml d'eau déminéralisée sous agitation forte du type de celle obtenue à l'aide d'un agitateur Silverson ou Ultraturrax (10 000 à 20 000 rpm), puis l'ensemble est versé rapidement dans le mélange réactionnel. Sous une agitation continue forte (Ultraturrax), le pH du milieu réactionnel est ajusté entre 8 et 10 tout au long de la réaction à l'aide d'hydroxyde de sodium 6N. Après 30 min, le milieu réactionnel
est agité plus lentement pendant 1 h 30.
Le pH est ensuite ajusté entre 3 et 7 par l'addition d'acide chlorhydrique 6N. Le mélange réactionnel est ensuite lyophilisé, puis stérilisé. nl se présente sous la forme d'une poudre de couleur blanc- cassé à jaune pâle, d'odeur caractéristique, capable d'être solubilisée à chaud dans la phase aqueuse d'une émulsion. Les liaisons caractéristiques qui, dans ce complexe, relient le filtre solaire (benzophénone-4) au peptide de blé sont d'une part des liaisons covalentes du type amide (par exemple, entre les fonctions amines du peptide de blé et la fonction acide de l'agent pontant) ou ester (par exemple entre la fonction alcool du filtre solaire et la fonction acide de l'agent pontant), d'autre part des liaisons ioniques qui lient les fonctions carboxyliques aux fonctions amines, enfin par des liaisons faibles de type Van der Waals que le mode de séchage particulier utilisé
pour la réalisation des produits de l'invention permet de promouvoir.
Les propriétés cosmétiques du complexe décrit dans cet exemple sont multiples puisqu'elles réunissent à la fois les propriétés de chacun des deux constituants qui seront libérés sous l'action enzymatique à la surface de la peau, ainsi que les propriétés qui sont propres au complexe. Ainsi, par exemple, les filtres solaires qui ont tendance à être facilement absorbés par la peau ou à être facilement éliminés par lavage à l'eau, vont grâce au greffage sur le peptide, se stabiliser de façon beaucoup plus intense et durable dans la structure cutanée, ce qui va d'une part augmenter la rémanence et la persistance des filtres solaires, et d'autre part, limiter leur pénétration et par voie de conséquence, limiter les risques
d'irritations et de sensibilisation que leur utilisation intensive peut provoquer.
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Ainsi, par exemple, le complexe fabriqué dans cet exemple à été testé pour son innocuité; il ne provoque pas d'irritation cutanée ou oculaire lorsqu'il est testé à 10 % dans l'eau déminéralisée, et il n'est pas toxique lorsqu'il est utilisé à
une concentration de 5 g/kg de poids corporel.
Exemple lia:
On procède comme décrit à l'exemple 11 ci-dessus, mais dans ce cas,
le pH n'est pas ajusté en cours de réaction.
Le milieu réactionnel passe donc d'un pH initial ajusté à 10, à un pH final voisin de 1. En fin de réaction, le pH est alors amené au pH désiré, proche de
6,5 pour les applications cosmétiques les plus classiques.
Exemple l lb:
On procède comme décrit à l'exemple 11 ci-dessus, mais dans ce cas, les corrections de pH sont réalisées par une base forte (KOH, etc.), par une base
faible (TEA, etc.) ou par un tampon (borate, etc.).
Exemple 11c:
On procède comme décrit à l'exemple 11 ci-dessus, mais dans ce cas, un autre dichlorure ou trichlorure d'acide est utilisé (dichlorure d'acide sébacique,
dichlorure d'acide oxalique, trichlorure du triacide benzoïque,...).
Exemple 11d:
On procède comme décrit à l'exemple 11 ci-dessus, mais dans ce cas, un autre peptide voire une autre protéine, totalement ou partiellement soluble dans l'eau, est utilisé (polypeptides de soja, isolat de coton, isolat de pois, peptides de
collagène, etc.).
Exemple lee:
On procède comme décrit à l'exemple 11 ci-dessus, mais dans ce cas, un autre filtre solaire que le benzophénone-4 est utilisé: benzophénone-3, acide salicylique et ses dérivés, acide para-aminobenzoïque ("PABA") et ses dérivés, etc.
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Exemple 11f:
On procède comme décrit à l'exemple 11 ci-dessus, mais dans ce cas, un dérivé possédant une alternance de simples et doubles liaisons est utilisé en tant que filtre solaire: caféine, tyrosine, phénylalanine, tryptophane, caroténoides, mélanines et ses dérivés...
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Claims (18)
1. Nouveau produit, caractérisé en ce qu'il s'agit du produit de réaction d'une première substance chimique comprenant au moins une fonction réactive hydroxyle et/ou amine avec une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction réactive choisie parmi le groupe consistant d'une fonction hydroxyle, thiol, acide carboxylique, amine, lesdites première et seconde substance chimique étant reliées entre elles de manière covalente directe ou indirecte entre la fonction réactive de la première substance et la fonction réactive de la seconde
substance.
2. Produit selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit du produit brut de réaction entre la première substance chimique précitée et la deuxième substance chimique précitée, ce produit brut de réaction comprenant également la première substance chimique n'ayant pas réagi et la seconde
substance chimique n'ayant pas réagi, éventuellement sous forme de sels.
3. Produit selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il s'agit du produit brut de réaction, en suspension aqueuse, la réaction ayant eu lieu dans un milieu de réaction aqueux, ce milieu de réaction aqueux comprenant la première substance chimique et la deuxième substance chimique précitées liées de manière covalente directement ou indirectement, ainsi que la première substance et la
deuxième substance n'ayant pas réagi, éventuellement sous forme de sels.
4. Produit selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que les
deux substances sont des substances présentant toutes les deux des propriétés biochimiques, chimiques ou physiques mises à profit dans les produits
cosmétiques, pharmaceutiques ou alimentaires.
5. Produit selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la
première substance chimique précitée présente la formule chimique Rl(NH2)x et la deuxième substance chimique précitée présente la formule R2(COOH)y, formules dans lesquelles x et y représentent un nombre supérieur ou égal à 1, ladite première et ladite deuxième substance étant liées directement de manière covalente par une liaison de type amide, par greffage à l'aide d'un agent pontant bifonctionnel utilisable dans le cadre de la synthèse peptidique, de préférence choisi parmi un carbodiimide, un halogénure ou un anhydride d'acide, un dérivé d'acide phosphorique, le diphénylphosphorylazide, l'anhydride propane
phosphonique.
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6. Produit selon l'une des revendications i à 4, caractérisé en ce que la
première substance chimique précitée qui présente la formule chimique Rl(NH2)x(OH)z (avec x+z supérieur ou égal à 1) et la deuxième substance
chimique précitée qui présente la formule chimique R2)(NH2)r(OH)s(SH)t-
(COOH)u (avec r+s+t+u supérieur ou égal à 1), sont liées entre elles indirectement de manière covalente par l'intermédiaire d'un agent de pontage bifonctionnel, de préférence choisi parmi le groupe consistant d'un polyaldéhyde, d'un
polyanhydride, d'un polyhalogénure d'acide, d'un polyisocyanate.
7. Produit selon la revendication 5 ou 6, caractérisé en ce que R1 et R2 représentent indépendamment tout radical hydrocarboné sans limitation du nombre d'aromes de carbone, la fonction hydroxyle ou amine de la première substance ou de la deuxième substance pouvant être une fonction alcool ou amine primaire ou une fonction
alcool ou amine secondaire.
8. Produit selon l'une des revendications précédentes, caracérisé en ce que
la première ou la deuxième substance chimique précitée est choisie parmi le groupe consistant d'une macromolécule telle qu'une protéine, un peptide, un polynucléoside, un polynucléotide, un polysaccharide, un glycosaminoglycanne, un polyose; ou une molécule de faible poids moléculaire, de préférence présentant jusqu'à 30 atomes de carbone, en particulier l'acide kojique ou un de ses sels, un acide alpha hydroxylé, l'acide glycolique, l'acidc lactique, l'acide malique, l'acide tartrique, l'acide citrique, l'acide salicylique, un mélange de ces acides ou un
polymère de ces acides; une biotine; un filtre solaire par exemple benzophénone-
4, benzophénone-3, l'acide salicylique et ses dérivés, l'acide paraaminobenzoïque et ses dérivés; la caféine; un acide aminé, tel que la tyrosine, la phénylalanine, la
tryptophane; un carothénoïde; la mélanine et ses dérivés.
9. Procédé de préparation d'un nouveau produit comprenant le produit de réaction d'une première substance chimique comprenant au moins une fonction réactive amine et/ou hydroxyle, et une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive choisie parmi le groupe consistant d'une fonction hydroxyle, d'une fonction thiol, d'une fonction acide ou d'une fonction amine, caractérisé en ce qu'on réalise la réaction de couplage de la première substance avec la deuxième substance en milieu aqueux, à la température ambiante ou à tempérture douce, dc préférence non supérieure à environ 85 C, à l'aide d'un
agent pontant bifonctionnel.
10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'agent pontant bifonctionnel précité est choisi parmi le groupe consistant d'un polyaldéhyde, en particulier un dialdéhyde tel que le glutaraldéhyde, le
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formaldéhyde; d'un polyanhydride; d'un polyhalogénure d'acide, en particulier un di- ou tri-chlorure d'acide, tel que dichlorure d'acide oxalique, dichlorure d'acide téréphtalique, dichlorure d'acide sébacique, trichlorure du triacide benzoïque; d'un carbodiimide en particulier choisi parmi un carbodiimide présentant une grande affinité pour une phase hydrophobe ou une phase aqueuse, tel que le chlorhydrate de N(diméthylamino-3-propyl)-N'-éthyl-carbodiimide; d'un azide tel que le diphénylphosphorylazide; d'un polyisocyanate, en particulier un diisocyanate tel que le diisocyanate d'hexane ou un agent pontant utilisable dans le cadre de
synthèses peptidiques.
11. Procédé selon la revendication 9 ou 10, caractérisé en ce que le produit brut réactionnel comprenant le milieu aqueux réactionnel est soumis à une
étape de séchage, en particulier une étape de lyophilisation.
12. Procédé selon l'une des revendications 9 à 11, caractérisé en ce que
le pH initial du milieu réactionnel est basique, de préférence est ajusté à au moins
9, encore mieux à au moins 10.
13. Procédé selon l'une des revendications 9 à 12, caractérisé en ce que
le pH initial du milieu réactionnel est basique et est maintenu basique au cours de
la réaction.
14. Procédé selon l'une des revendications 9 à 13, caractérisé en ce que
le pH initial de la réaction est basique et n'est pas ajusté en cours de réaction; en fin de réaction, le pH est amené à une valeur de pH désirée, en particulier voisine
de la neutralité en particulier dans le cadre d'une application cutanée.
15. Utilisation du produit selon l'une des revendications 1 à 8, de
préférence comprenant le produit brut résultant de la réaction en milieu aqueux d'une première substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive amine et/ou hydroxyle avec une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive hydroxyle, thiol, acide carboxylique, amine, comme agent émulsionnant, soit à l'état de solution aqueuse,
soit à l'état sec après séchage, en particulier après lyophilisation.
16. Utilisation du produit selon l'une des revendications 1 à 8, de
préférence comprenant le produit brut résultant de la réaction en milieu aqueux d'une première substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive amine et/ou hydroxyle avec une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive hydroxyle, thiol, acide carboxylique, amine, comme principe actif d'une composition pharmaceutique, cosmétique ou alimentaire, de préférence à usage topique, soit à l'état de solution
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aqueuse, soit à l'état sec après séchage, en particulier après lyophilisation, en particulier à une concentration comprise entre environ 0,01 et 20 % en poids, de préférence entre 0,1 et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition finale.
17. Composition émulsionnante, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité efficace d'un produit brut de réaction entre une première substance chimique comprenant une fonction chimique réactive amine et/ou hydroxyle avec une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive choisie parmi le groupe consistant d'une fonction hydroxyle, d'une fonction thiol, d'une fonction acide carboxylique, d'une fonction amine, soit à l'état de solution aqueuse, soit à l'état sec après séchage, en particulier après lyophilisation, en particulier à une proportion en poids comprise entre 0,01 et %, encore mieux entre 0,1 et 5 %, par rapport au poids total de la composition finale.
18. Composition pharmaceutique ou cosmétique, à usage topique ou alimentaire, caractérisée en ce qu'elle comprend comme principe actif le produit de réaction, de préférence le produit brut de réaction, résultant de la réaction entre une première substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive amine et/ou hydroxyle avec une deuxième substance chimique comprenant au moins une fonction chimique réactive hydroxyle, thiol, acide carboxylique, amine, soit à l'état de solution aqueuse, soit à l'état sec après séchage, en particulier après lyophilisation, éventuellement dans un excipient pharmaceutiquement ou
cosmétiquement acceptable.
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| FR9412276A FR2725620A1 (fr) | 1994-10-14 | 1994-10-14 | Principe actif bifonctionnel, son procede de preparation, et ses applications en pharmacie, en cosmetique ou en agroalimentaire |
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ID=9467860
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| FR9412276A Granted FR2725620A1 (fr) | 1994-10-14 | 1994-10-14 | Principe actif bifonctionnel, son procede de preparation, et ses applications en pharmacie, en cosmetique ou en agroalimentaire |
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Cited By (1)
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| US10058502B2 (en) | 2015-12-31 | 2018-08-28 | L'oreal | Nail polish compositions |
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|---|---|---|---|---|
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| DE3327645A1 (de) * | 1983-07-30 | 1985-02-07 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Vesikel aus dimersaeure-derivaten, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| FR2683159A1 (fr) * | 1991-10-31 | 1993-05-07 | Coletica | Procede de fabrication de nanocapsules a paroi a base de proteines reticulees; nanocapsules ainsi obtenues et compositions cosmetiques, pharmaceutiques et alimentaires en comportant application. |
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| FR2690450A1 (fr) * | 1992-04-27 | 1993-10-29 | Coletica | Dérivés d'acide undécylénique avec des macromolécules hydrophiles et utilisations en cosmétique ou en pharmacie. |
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1994
- 1994-10-14 FR FR9412276A patent/FR2725620A1/fr active Granted
-
1995
- 1995-10-13 WO PCT/FR1995/001343 patent/WO1996011667A1/fr active Application Filing
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| FR2725620B1 (fr) | 1997-02-07 |
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