FR2716625A1 - Préparation et utilisation de formes pharmaceutiques et cosmétiques contenant des composés d'inclusion avec les cyclodextrines de cystéamine, sels de cystéamine, ou dérivés de la cystéamine, sous forme de sel ou non. - Google Patents
Préparation et utilisation de formes pharmaceutiques et cosmétiques contenant des composés d'inclusion avec les cyclodextrines de cystéamine, sels de cystéamine, ou dérivés de la cystéamine, sous forme de sel ou non. Download PDFInfo
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Abstract
La présente invention concerne des composés d'inclusion de la cystéamine ou de sel de cystéamine ou de dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, avec les cyclodextrines qui augmentent d'une manière significative la stabilité vis-à-vis de l'humidité, le masquage de la saveur et de l'odeur, l'effet radioprotecteur et radicoprotecteur par captage de radicaux libres, la biodisponibilité et la concentration plasmatique maximale de la cystéamine ou du sel de cystéamine ou des dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non. Elle concerne aussi les procédés de préparation de ces composés et des spécialités pharmaceutiques et cosmétiques les contenant.
Description
La présente invention concerne des composés d'inclusion de la cystéamine ou de sel de cystéamine ou de dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, avec les cyclodextrines qui augmentent d'une manière significative la stabilité vis-à-vis de l'humidité, le masquage de la saveur et de l'odeur, I'effet radioprotectetir et radicoprotecteur par captage de radicaux libres, la biodisponibilité et la concentration plasmatique maximale de la cystéamine ou du sel de cystéamine ou des de rivés de cystéamine, sous forme de sel ou non.
Elle concerne aussi des procédés de préparation de ces composés.
La cystéamine ou le sel de cystéamine ou les dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, (dénomination internationale commune du J3-rnercaptoetbylamine), qui est un médicament à activité antiỳstinotique, radioprotectrice et radicoprotectrice, est très instable, très hygroscopique, possédant de plus une odeur et une saveur insupportables.
En formant un complexe avec la cystéamine ou le sel de cystéamine ou les dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, par inclusion dans une cyclodextrine, susbstituée ou sous sa forme hydratée, on obtient un composé qui possède une activité radicoprotectrice, radioprotectrice, anticystinotique, très stable, sans odeur désagréable et sans saveur amère.
Les cyclodextrines sont des oligosaccharides cycliques dans lesquels les unités glucopyrannosyliques sont des unités d'enchainements glycosidiques. Les molécules de cyclodextrine présentent une surface extérieure hydrophile, tandis que leur cavité centrale intérieure est apolaire, ce qui permet à d'autres molécules qui sont moins polaires que l'eau de pénétrer dans la cavité lipophilique de la cyclodextrine. en formant un complexe d'inclusion.
Les cyclodextrines utilisées dans la présente invention sont des cyclodextrines alpha, bêta et garrirlia, susbstituées ou non substituées ou une forme hydratée de ces dernières. Dans la présente invention, on utilise de préférence l'alphacyclodextrine.
L'invention a pour objet des composés d'inclusion de cystéamine ou de sel de cystéamine ou de dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, avec de la cyclodextrine alpha, bêta et gamma, substituée ou sous forme hydratée, dans un rapport moléculaire "cystéamine ou sel de cystéamine ou dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, t cyclodextrine" compris entre 1:0,5 et 1:15.
Les méthodes de préparation des composés d'inclusion de la cystéamine ou de sel de cystéamine ou de dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, avec une cyclodextrine dans un rapport molaire compris entre 1:0,5 et 1:15 (de préférence 1:1) sont décrites ci-après
On met la cystéamine ou le sel de cystéamine ou les dérivés de cystéamine, sous
forme de sel ou non, et la cyclodextrine en solution aqueuse à l'abri de la lumière et
à 4"C sous agitation, et on récupère le composé résultant par lyophilisation.
On met la cystéamine ou le sel de cystéamine ou les dérivés de cystéamine, sous
forme de sel ou non, et la cyclodextrine en solution aqueuse à l'abri de la lumière et
à 4"C sous agitation, et on récupère le composé résultant par lyophilisation.
On mélange la cystéamine ou le sel de cystéamine ou les dérivés de cystéarnine, sous
forme de sel ou non, et la cyclodextrine dans de l'eau. On agite ce mélange et on
récupère par évaporation le complexe qui se forme.
forme de sel ou non, et la cyclodextrine dans de l'eau. On agite ce mélange et on
récupère par évaporation le complexe qui se forme.
On fait réagir une solution aqueuse de cyclodextrine avec une solution organique de
cystéamine et on isole par filtration le composé d'inclusion.
cystéamine et on isole par filtration le composé d'inclusion.
L'invention a également pour objet des procédés pour la préparation des composés d'inclusion considérés, ces procédés consistant respectivement:
à faire réagir la cystéamine ou le sel de cystéamine ou les dérivés de cystéamine,
sous forme de sel ou non, et la cyclodextrine dans une solution aqueuse et à isoler le
composé d'inclusion par dessication de la solution,
à faire réagir la cystéamine ou le sel de cystéamine ou les dérivés de cystéamine,
sous forme de sel ou non, et la cyclodextrine dans une solution aqueuse et à isoler le
composé d'inclusion par lyophilisation.
à faire réagir la cystéamine ou le sel de cystéamine ou les dérivés de cystéamine,
sous forme de sel ou non, et la cyclodextrine dans une solution aqueuse et à isoler le
composé d'inclusion par dessication de la solution,
à faire réagir la cystéamine ou le sel de cystéamine ou les dérivés de cystéamine,
sous forme de sel ou non, et la cyclodextrine dans une solution aqueuse et à isoler le
composé d'inclusion par lyophilisation.
Compositions pharmaceutiques : avec le principe actif(cystéamine ou sel de cystéanne ou dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non) complexé par inclusion dans la cyclodextrine, on peut obtenir des compositions pharmaceutiques, sous forme solide ou liquide, que l'on peut administrer par voie orale, rectale, parentérale, par application ou autre.
L'invention a donc aussi pour objet des compositions pharmaceutiques ou cosmétiques à activité anticystinotique, radicoprotectrice ou radioprotectrice, qui contiennent comme principe actif les composés d'inclusion décrits précédemment aux concentrations comprises entre 0,01 et 25 %. Elle a plus particulièrement pour objet des compositions pharmaceutiques ou cosmétiques qui contiennent ce principe actif à raison de 1 à 1000 mg par unité de dosage.
L'invention a aussi pour objet des compositions cosmétiques sous forme d'émulsions, de microémulsions, d'émulsions multiples, de cristaux liquides et systèmes multicouches, de laits, de pommades, d'huiles, de lotions, de gels, de solutions aqueuses ou alcooliquessss, de cires, de lipsticks, etc.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront de la description qui va suivre, à titre d'exemple non limitatif.
Caractérisation du composé d'inclusion de la cystéamine ou du sel de cystéaxpine ou des dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, avec I'alpha-cyclodextrine
Le composé d'inclusion a été caractérisé au moyen des éléments suivants
1. détennination quantitative de la cystéamine ou du sel de cystéamine ou des dénvés
de cystéamine, sous forme de sel ou non, incluse dAns l'alpha-cyclodextnne
la quantité de cystéamine ou de sel de cystéamine ou de dérivés de cystéamine, sous
forme de sel ou non, incluse dans le complexe avec l'alphacyclodextrine a été
caractérisée par HPLC (High Pressure Liquid Chrornatography, c'est à dire
Chrornatographie Liquide à Haute Pression) dans les conditions expérimentales suivantes
- phase mobile
heptane sulfonate 0,3 %
H2SO, (qsp) pH 2,5
rapport méthanol I eau 75 / 25
- débit 0,6 ml / min
- colonne C,, Nucleosyl 15
- longueur d'onde utilisée UV à 205 nm
- temps de rétention 8 min
dosage de la cystéamine ou cystéamine-HCl par la réaction d'Ellman
Le dosage est effectué par réduction du réactif d'Ellman. En présence de
cystéamine, le réactif vire au jaune; la coloration est mesurée au spectrophotomètre
à 412 nm.
Le composé d'inclusion a été caractérisé au moyen des éléments suivants
1. détennination quantitative de la cystéamine ou du sel de cystéamine ou des dénvés
de cystéamine, sous forme de sel ou non, incluse dAns l'alpha-cyclodextnne
la quantité de cystéamine ou de sel de cystéamine ou de dérivés de cystéamine, sous
forme de sel ou non, incluse dans le complexe avec l'alphacyclodextrine a été
caractérisée par HPLC (High Pressure Liquid Chrornatography, c'est à dire
Chrornatographie Liquide à Haute Pression) dans les conditions expérimentales suivantes
- phase mobile
heptane sulfonate 0,3 %
H2SO, (qsp) pH 2,5
rapport méthanol I eau 75 / 25
- débit 0,6 ml / min
- colonne C,, Nucleosyl 15
- longueur d'onde utilisée UV à 205 nm
- temps de rétention 8 min
dosage de la cystéamine ou cystéamine-HCl par la réaction d'Ellman
Le dosage est effectué par réduction du réactif d'Ellman. En présence de
cystéamine, le réactif vire au jaune; la coloration est mesurée au spectrophotomètre
à 412 nm.
2. analyse thennique différenfielle:
La figure I représente le thermogramme relatif à la cystéamine, la figure 2
représente le thermogramme relatif au mélange physique de cystéamine et d'alpha
cyclodextrine, la figure 3 représnete le thermogramme d'une composé d'inclusion
(1:2) de cystéarnine avec l'alphacyclodextrinc.
La figure I représente le thermogramme relatif à la cystéamine, la figure 2
représente le thermogramme relatif au mélange physique de cystéamine et d'alpha
cyclodextrine, la figure 3 représnete le thermogramme d'une composé d'inclusion
(1:2) de cystéarnine avec l'alphacyclodextrinc.
La courbe du cornposé d'inclusion (figure 3) ne présente pas le pic de fusion à 89"C
qui est en revanche présent sur la courbe de la cystéamine (figure 1), ce qui prouve
que la formation du composé d'inclusion a eu lieu.
qui est en revanche présent sur la courbe de la cystéamine (figure 1), ce qui prouve
que la formation du composé d'inclusion a eu lieu.
A. EXEMPLES DE COMPOSÉS
Quelques exemples de composés qui illustrent la présente invention sont présentés ci-après.
Quelques exemples de composés qui illustrent la présente invention sont présentés ci-après.
Exemple A. l
On ajoute une solution de cystéamine ou de sel de cystéamine ou de dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, (0,067 g dans 20 ml d'acétone) à une solution d'alphacyclodextrine (2,5 g dans 20 ml d'eau) rapport molaire cystéamine ou sel de cystéamine ou dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, I cyclodextrine 1/1].
On ajoute une solution de cystéamine ou de sel de cystéamine ou de dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, (0,067 g dans 20 ml d'acétone) à une solution d'alphacyclodextrine (2,5 g dans 20 ml d'eau) rapport molaire cystéamine ou sel de cystéamine ou dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, I cyclodextrine 1/1].
On a maintenu les deux solutions, mélangées, sous agitation pendant 4 heures à une température de 100C. On a recueilli le précipité par une dessication sous vide.
ExetnpleA.2.
On a formé une solution d'un mélange de cystéamine ou de sel de cystéarnine ou de dérivés de cystéamine, sous forme de sel ou non, (0;067 g) et d'alpliacyclodextrine (2,5 g), dans un rapport molaire 1/1, dans 20 ml d'eau.
Après deux heures, on a soumis la solution à une dessication sous vide et on a obtenu le complexe voulu.
Exemple A.3 :
On a formé une solution d'un mélange de cystéamine ou de sel de cystéamine ou de dérivés de cystéane, sous forme de sel ou non, (0,067 g) et d'alpha-cyclodextnne, dans un rapport molaire lll, dans 20 ml d'eau.
On a formé une solution d'un mélange de cystéamine ou de sel de cystéamine ou de dérivés de cystéane, sous forme de sel ou non, (0,067 g) et d'alpha-cyclodextnne, dans un rapport molaire lll, dans 20 ml d'eau.
On a maintenu le mélange sous agitation pendant deux heures à une température de 4"C et à l'abri de la lumière. Après cette période, on a filtré la solution et on l'a lyophilisée, aux conditions suivantes: congélation: 4 heures à -20"C ; sublimation: 12 heures à +30"C.
B. COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET COSMETIQUES:
Les compositions pharmaceutiques et cosmétiques sont formulées ci-après sous formes d'unités de dosage et chacune de ces unités peut contenir de 1 à 1000 mg de principe actif.
Les compositions pharmaceutiques et cosmétiques sont formulées ci-après sous formes d'unités de dosage et chacune de ces unités peut contenir de 1 à 1000 mg de principe actif.
On présente ci-après les exemples qui illustrent les compositions pharmaceutiques et cosmétiques que l'on peut obtenir au moyen de la présente invention, étant établi que les exemples présentés ne sont pas limitatifs.
FxempleB.l : comprimés (obtenus par compression directe)
cystéamine I alphacyclodextrine (1:1) 900 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
lactose 50 mg
phosphate de calcium 60 mg
e stéarate de magnésium 5 mg
méthode de préparation : on mélange le composé d'inclusion cystéamine / alpha
cyclodextrine avec du lactose et du phosphate de calcium. On ajoute le stéarate de
magnésium à ce mélange et on comprim le mélange final de manière à obtenir des
comprimés dont chacun contient 50 mg de cystéanune.
cystéamine I alphacyclodextrine (1:1) 900 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
lactose 50 mg
phosphate de calcium 60 mg
e stéarate de magnésium 5 mg
méthode de préparation : on mélange le composé d'inclusion cystéamine / alpha
cyclodextrine avec du lactose et du phosphate de calcium. On ajoute le stéarate de
magnésium à ce mélange et on comprim le mélange final de manière à obtenir des
comprimés dont chacun contient 50 mg de cystéanune.
ExempleB.2 : comprimés (obtenus par compression directe)
chlorhydrate de cystéamine I alpha < yclodextrine (1:1) 666 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
lactose SOmg
phosphate de calcium 60 mg
stéarate de magnésium 5 mg
méthode de préparation : on mélange le composé d'inclusion chlorhydrate de
cystéamine / alpha < yclodextrine avec du lactose et du phosphate de calcium. On
ajoute le stéarate de magnésium à ce mélange et on comprime le mélange final de
manière à obtenir des comprimés dont chacun contient 50 mg de cystéamine.
chlorhydrate de cystéamine I alpha < yclodextrine (1:1) 666 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
lactose SOmg
phosphate de calcium 60 mg
stéarate de magnésium 5 mg
méthode de préparation : on mélange le composé d'inclusion chlorhydrate de
cystéamine / alpha < yclodextrine avec du lactose et du phosphate de calcium. On
ajoute le stéarate de magnésium à ce mélange et on comprime le mélange final de
manière à obtenir des comprimés dont chacun contient 50 mg de cystéamine.
Exemple B.3 : capsule
cystéamine I alpha-cyclodextrine (1:1) 900 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
hydroxypropylméthylcellulose 70 mg
stéarate de magnésium 15 mg
méthode de préparation : on mélangeé le composé d'inclusion cystéamine I alpha
cyclodextrine avec de l'hydroxypropylméthylcellulose et du stéarate de magnésium
et on introduit le mélange obtenu dans des capsules de gélatine, chaque capsule
contenant 50 mg de principe actif.
cystéamine I alpha-cyclodextrine (1:1) 900 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
hydroxypropylméthylcellulose 70 mg
stéarate de magnésium 15 mg
méthode de préparation : on mélangeé le composé d'inclusion cystéamine I alpha
cyclodextrine avec de l'hydroxypropylméthylcellulose et du stéarate de magnésium
et on introduit le mélange obtenu dans des capsules de gélatine, chaque capsule
contenant 50 mg de principe actif.
ExempleB.4: capsule
chlorhydrate de cystéamine I alphacyclodenrtne (1:1) 666 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
hydroxypropylméthylcellulose 70mg
stéarate de magnésium 15 mg
méthode de préparation : on mélange le composé d'inclusion chlorhydrate de
cystéamine / alpha-cyclodextrine avec de lthydroxypropylméthylcellulose et du
stéarate de magnésium et on introduit le mélange obtenu dans des capsules de
gélatine, chaque capsule contenant 50 mg de principe actif.
chlorhydrate de cystéamine I alphacyclodenrtne (1:1) 666 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
hydroxypropylméthylcellulose 70mg
stéarate de magnésium 15 mg
méthode de préparation : on mélange le composé d'inclusion chlorhydrate de
cystéamine / alpha-cyclodextrine avec de lthydroxypropylméthylcellulose et du
stéarate de magnésium et on introduit le mélange obtenu dans des capsules de
gélatine, chaque capsule contenant 50 mg de principe actif.
Exemple R.5: sachets
cystéamine / alpha-cyclodextrine (1:1) 900 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
sorbitol 2920mg
aspartame 18 mg
méthode de préparation : on mélange le composé d'inclusion cystéamine / alpha
cyclodextrine dans du sorbitol; on ajoute de l'aspartame à ce mélange, qu'on
introduit ensuite dans des sachets thermosoudables contenant chacun 50 mg de
principe actif.
cystéamine / alpha-cyclodextrine (1:1) 900 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
sorbitol 2920mg
aspartame 18 mg
méthode de préparation : on mélange le composé d'inclusion cystéamine / alpha
cyclodextrine dans du sorbitol; on ajoute de l'aspartame à ce mélange, qu'on
introduit ensuite dans des sachets thermosoudables contenant chacun 50 mg de
principe actif.
ExempleB.6: sachets
chlorhydrate de cystéamine / alpha-cyclodextrine (1:1) 666 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
sorbitol 2920 'zig
aspartame 18 mg
méthode de préparation : on mélange le composé d'inclusion chlorhydrate de
cystéamine / alpha < yclodextrine dans du sorbitol; on ajoute de l'aspartame à ce
mélange, qu'on introduit ensuite dans des sachets thermosoudables contenant chacun
50 mg de principe actif.
chlorhydrate de cystéamine / alpha-cyclodextrine (1:1) 666 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
sorbitol 2920 'zig
aspartame 18 mg
méthode de préparation : on mélange le composé d'inclusion chlorhydrate de
cystéamine / alpha < yclodextrine dans du sorbitol; on ajoute de l'aspartame à ce
mélange, qu'on introduit ensuite dans des sachets thermosoudables contenant chacun
50 mg de principe actif.
ExempleB.7: suppositoires
cystéamine / alpha-cyclodextrine (1:1) 900 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
glycérides d'acides gras 1320 mg
méthode de préparation: on fait fondre les glycérides d'acides gras qui constituent
l'excipient utilisé pour les suppositoires. Après la fusion, on ajoute le composé
cystéamine / alpha-cyclodextrine et on verse le mélange dans des moules pour
suppositoires. On laisse refroidir l'ensemble et on obtient des suppositoires qui
contiennent 50 mg de principe actif.
cystéamine / alpha-cyclodextrine (1:1) 900 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
glycérides d'acides gras 1320 mg
méthode de préparation: on fait fondre les glycérides d'acides gras qui constituent
l'excipient utilisé pour les suppositoires. Après la fusion, on ajoute le composé
cystéamine / alpha-cyclodextrine et on verse le mélange dans des moules pour
suppositoires. On laisse refroidir l'ensemble et on obtient des suppositoires qui
contiennent 50 mg de principe actif.
E=mpl: B.8: B.8 : suppositoires
chlrohydrate de cystéamine / alphaỳclodextrine (1:1) 666 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
glycérides d'acides gras 1320 mg
méthode de préparation : on fait fondre les glycérides d'acides gras qui constituent
l'excipient utilisé pour les suppositoires. Après la fusion, on ajoute le composé
chlorhydrate de cystéamine I alpha-cyclodextrine et on verse le mélange dans des
moules pour suppositoires. On laisse refroidir l'ensemble et on obtient des
suppositoires qui contiennent 50 mg de principe actif.
chlrohydrate de cystéamine / alphaỳclodextrine (1:1) 666 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
glycérides d'acides gras 1320 mg
méthode de préparation : on fait fondre les glycérides d'acides gras qui constituent
l'excipient utilisé pour les suppositoires. Après la fusion, on ajoute le composé
chlorhydrate de cystéamine I alpha-cyclodextrine et on verse le mélange dans des
moules pour suppositoires. On laisse refroidir l'ensemble et on obtient des
suppositoires qui contiennent 50 mg de principe actif.
Exemple 13.9: sirop
cystéamine / alpha-cyclodextrine (1:1) 900 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
solution de sorbitol à 75 % 45000 mg
hydroxyéthylcellulose 180 mg
glycérine 13000 mg
acide benzoïque 220 mg
acide tartrique 110 mg
eau déminéralisée 50000 mg
méthode de préparation : on ajoute l'hydroxyéthylcellulose à de l'eau chaude; on
ajoute à cette solution l'acide tartrique, L'acide benzoique, le composé cystéamine /
alphacyclodextrine et la glycérine. On ajoute ensuite au mélange obtenu la solution
de sorbitol à 75 %. 100 rnl de solution ainsi obtenue contiennent 50 mg de principe
actif.
cystéamine / alpha-cyclodextrine (1:1) 900 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
solution de sorbitol à 75 % 45000 mg
hydroxyéthylcellulose 180 mg
glycérine 13000 mg
acide benzoïque 220 mg
acide tartrique 110 mg
eau déminéralisée 50000 mg
méthode de préparation : on ajoute l'hydroxyéthylcellulose à de l'eau chaude; on
ajoute à cette solution l'acide tartrique, L'acide benzoique, le composé cystéamine /
alphacyclodextrine et la glycérine. On ajoute ensuite au mélange obtenu la solution
de sorbitol à 75 %. 100 rnl de solution ainsi obtenue contiennent 50 mg de principe
actif.
FempleB.10: sirop
chlorhydrate de cystéamine / alpha < yclodextrine (1:1) 666 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
solution de sorbitol à 75 % 45000 mg
hydroxyéthylcellulose 180 mg
glycérine 13000 mg
acide benzoïque 22Omg
acide taatrique 110mg
eau déminéralisée S0000mg
méthode de préparation : on ajoute l'hydroxyéthylcellulose à de l'eau chaude; on
ajoute à cette solution l'acide tartrique, L'acide benzoïque, le composé chlorhydrate
de cystéamine I alpha-cyclodextrine et la glycérine. On ajoute ensuite au mélange
obtenu la solution de sorbitol à 75 %. 100 ml de solution ainsi obtenue contiennent
50 mg de principe actif.
chlorhydrate de cystéamine / alpha < yclodextrine (1:1) 666 mg
(correspondant à 50 mg de principe actif)
solution de sorbitol à 75 % 45000 mg
hydroxyéthylcellulose 180 mg
glycérine 13000 mg
acide benzoïque 22Omg
acide taatrique 110mg
eau déminéralisée S0000mg
méthode de préparation : on ajoute l'hydroxyéthylcellulose à de l'eau chaude; on
ajoute à cette solution l'acide tartrique, L'acide benzoïque, le composé chlorhydrate
de cystéamine I alpha-cyclodextrine et la glycérine. On ajoute ensuite au mélange
obtenu la solution de sorbitol à 75 %. 100 ml de solution ainsi obtenue contiennent
50 mg de principe actif.
Exemple B.11 : application cosmétique
cystéamine / alpha-cyclodextrine (1:1) 18 mg
(correspondant à 1 mg de principe actif)
sphingolipides 100 mg
huile de vaseline 99800 mg
méthode de préparation : le composé cystéai:ineI alpha-cyclodextine est mélangé
avec les sphingolipides et la vaseline. Le mélange obtenu est chauffé à 75 C pendant
une heure, jusqu'à l'obtention d'un mélange transparent et homogène. Le mélange
reste limpide après refroissement et peut être émulsionné dans les formules
cosmétiques ou autres.
cystéamine / alpha-cyclodextrine (1:1) 18 mg
(correspondant à 1 mg de principe actif)
sphingolipides 100 mg
huile de vaseline 99800 mg
méthode de préparation : le composé cystéai:ineI alpha-cyclodextine est mélangé
avec les sphingolipides et la vaseline. Le mélange obtenu est chauffé à 75 C pendant
une heure, jusqu'à l'obtention d'un mélange transparent et homogène. Le mélange
reste limpide après refroissement et peut être émulsionné dans les formules
cosmétiques ou autres.
Claims (10)
1. Composés d'inclusion de cystéamine ou de sel de cystéamine ou de dérivés de cystéanime,
sous forme de sel ou non, avec des cyclodextrines alpha, bêta ou gamma, substituées ou
sous forme hydratée, dans un rapport moleculaire cyste 3mine / cyclodextrine compris entre
1:0,5 et 1:15.
2. Composés suivant la revendication 1., caractérisés en ce que la cyclodextrine est de type
alpha et en ce que le rapport moléculaire principe actif / cyclodextrine est de type 1:1.
3. Procédé pour la préparation de composés selon l'une des revendications 1. ou 2.,
caractérisé en ce qu'on fait réagir une solution aqueuse de cyclodextrine avec une solution
organique de cystéamine et en ce qu'on isole par filtration le composé d'inclusion.
4. Procédé pour la préparation de composés selon l'une des revendications 1. ou 2.,
caractérisé en ce qu'on fait réagir la cystéamine et la cyclodextrine dans une solution
aqueuse et en ce qu'on isole le composé d'inclusion par dessication de la solution.
5. Procédé pour la préparation de composés selon l'une des revendications 1. ou 2.,
caractérisé en ce qu'on fait réagir la cystéamine et la cyclodextrine dans une solution
aqueuse et en ce qu'on isole le composé d'inclusion par lyophilisation.
6. Compositions pharmaceutiques, à activité anticystinotique, radioprotectrice ou
radicoprotectrice qui contiennent comme principe actif ou excipient les composés
d'inclusion tels qu'en l'une des revendications 1. ou 2.
7. Compositions cosmétiques à activité radicoprotectrice, qui contiennent comme principe actif
ou excipient les composés d'inclusion tels qu'en l'une des revendications 1. ou 2.
8. Compositions pharmaceutiques, selon la revendication 6., qui contiennent le principe actif à
raison de 1 à 1000 mg par unité de dosage.
9. Compositions cosmétiques, selon la revendication 7., caractérisées en ce qu'elles
contiennent plusieurs composés d'inclusion de l'une des revendications 1. ou 2., aux
concentrations comprises entre 0,01 et 25 %
10.Compositions cosmétiques, selon l'une quelconque des revendications 7. ou 9.,
caractérisées en ce qu'elles sont des émulsions, des microémulsions, des émulsions
multiples, cristaux liquides et systèmes multicouches, des laits, des pommades, des huiles, des lotions, des gels, des solutions aqueuses ou alcooliques, des cires, des lipsticks, etc.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9402312A FR2716625B1 (fr) | 1994-02-25 | 1994-02-25 | Préparation et utilisation de formes pharmaceutiques et cosmétiques contenant des composés d'inclusion avec les cyclodextrines de cystéamine, sels de cystéamine, ou dérivés de la cystéamine, sous forme de sel ou non. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9402312A FR2716625B1 (fr) | 1994-02-25 | 1994-02-25 | Préparation et utilisation de formes pharmaceutiques et cosmétiques contenant des composés d'inclusion avec les cyclodextrines de cystéamine, sels de cystéamine, ou dérivés de la cystéamine, sous forme de sel ou non. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2716625A1 true FR2716625A1 (fr) | 1995-09-01 |
| FR2716625B1 FR2716625B1 (fr) | 1996-04-26 |
Family
ID=9460528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9402312A Expired - Fee Related FR2716625B1 (fr) | 1994-02-25 | 1994-02-25 | Préparation et utilisation de formes pharmaceutiques et cosmétiques contenant des composés d'inclusion avec les cyclodextrines de cystéamine, sels de cystéamine, ou dérivés de la cystéamine, sous forme de sel ou non. |
Country Status (1)
| Country | Link |
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Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0839528A1 (fr) * | 1996-10-29 | 1998-05-06 | Staroil Limited | Compositions solubles dans la bouche contenant de la N-acetyl-cysteine et de la cyclodextrine |
| WO2002048110A2 (fr) * | 2000-12-13 | 2002-06-20 | Walcom Animal Science (I.P.2) Limited | Composition destinee a reguler la croissance animale et procede de preparation et d'utilisation correspondant |
| WO2003024438A1 (fr) * | 2001-09-19 | 2003-03-27 | Walcom Animal Science (I.P.) Limited | Composition contenant de la cysteamine destinee a ameliorer la lactation des animaux producteurs de lait |
| GB2398497A (en) * | 2003-02-19 | 2004-08-25 | Walcom Animal Science | Composition for improving immunity of animals |
| WO2005063226A1 (fr) | 2003-12-19 | 2005-07-14 | Omega Bio-Pharma (I.P.3) Limited | Compositions et procedes pour le traitement du diabete |
| WO2005107730A2 (fr) * | 2004-05-03 | 2005-11-17 | Omega Bio-Pharma (I.P.3) Limited | Matieres et procedes de modulation du metabolisme |
| FR2912061A1 (fr) * | 2007-02-01 | 2008-08-08 | Aliscience Soc Par Actions Sim | Complexes d'inclusion de cysteine, leur presparation et les compositions les contenant |
| US7998496B2 (en) | 2004-02-19 | 2011-08-16 | University Of Florida Research Foundations, Inc. | Use of molt-accelerating compounds, ecdysteroids, analogs thereof, and chitin synthesis inhibitors for controlling termites |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993025239A1 (fr) * | 1992-06-17 | 1993-12-23 | Advanced Magnetics Inc. | Derives d'arabinogalactane et leurs utilisations |
-
1994
- 1994-02-25 FR FR9402312A patent/FR2716625B1/fr not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993025239A1 (fr) * | 1992-06-17 | 1993-12-23 | Advanced Magnetics Inc. | Derives d'arabinogalactane et leurs utilisations |
Cited By (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0839528A1 (fr) * | 1996-10-29 | 1998-05-06 | Staroil Limited | Compositions solubles dans la bouche contenant de la N-acetyl-cysteine et de la cyclodextrine |
| KR100832636B1 (ko) * | 2000-12-13 | 2008-05-27 | 와컴 애니멀 사이언스 리미티드 | 동물의 성장을 조절하는 조성물, 이들의 제조 및 사용 방법 |
| WO2002048110A2 (fr) * | 2000-12-13 | 2002-06-20 | Walcom Animal Science (I.P.2) Limited | Composition destinee a reguler la croissance animale et procede de preparation et d'utilisation correspondant |
| WO2002048110A3 (fr) * | 2000-12-13 | 2003-12-31 | Walcom Animal Science I P 2 Lt | Composition destinee a reguler la croissance animale et procede de preparation et d'utilisation correspondant |
| CN100452984C (zh) * | 2000-12-13 | 2009-01-21 | 华扩达动物科技(I.P.2)有限公司 | 调节动物生长的组合物,其制备方法和用途 |
| AU2002238425B2 (en) * | 2000-12-13 | 2007-10-11 | Walcom Animal Science (I.P.2) Limited | Composition for regulating animal growth, method of manufacture and use thereof |
| WO2003024438A1 (fr) * | 2001-09-19 | 2003-03-27 | Walcom Animal Science (I.P.) Limited | Composition contenant de la cysteamine destinee a ameliorer la lactation des animaux producteurs de lait |
| CN100443077C (zh) * | 2001-09-19 | 2008-12-17 | 华扩达动物科技(I.P.)有限公司 | 用于改进产乳类动物泌乳的含半胱胺组合物 |
| AU2002333863B2 (en) * | 2001-09-19 | 2009-06-11 | Walcom Animal Science (I.P.) Limited | Composition comprising cysteamine for improving lactation in dairy animals |
| AU2002333863B8 (en) * | 2001-09-19 | 2009-10-08 | Walcom Animal Science (I.P.) Limited | Composition comprising cysteamine for improving lactation in dairy animals |
| GB2398497A (en) * | 2003-02-19 | 2004-08-25 | Walcom Animal Science | Composition for improving immunity of animals |
| EP1696897A1 (fr) * | 2003-12-19 | 2006-09-06 | Omega Bio-Pharma (I.P.2) Limited | Compositions et procedes pour le traitement du diabete |
| US8188151B2 (en) | 2003-12-19 | 2012-05-29 | Omega Bio-Pharma (I.P.3) Limited | Methods for treating diabetes |
| EP1696897A4 (fr) * | 2003-12-19 | 2008-12-10 | Omega Bio Pharma Ip3 Ltd | Compositions et procedes pour le traitement du diabete |
| WO2005063226A1 (fr) | 2003-12-19 | 2005-07-14 | Omega Bio-Pharma (I.P.3) Limited | Compositions et procedes pour le traitement du diabete |
| US7998496B2 (en) | 2004-02-19 | 2011-08-16 | University Of Florida Research Foundations, Inc. | Use of molt-accelerating compounds, ecdysteroids, analogs thereof, and chitin synthesis inhibitors for controlling termites |
| US8293797B2 (en) | 2004-02-19 | 2012-10-23 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Use of molt-accelerating compounds, ecdysteroids, analogs thereof, and chitin synthesis inhibitors for controlling termites |
| WO2005107730A2 (fr) * | 2004-05-03 | 2005-11-17 | Omega Bio-Pharma (I.P.3) Limited | Matieres et procedes de modulation du metabolisme |
| US7759398B2 (en) | 2004-05-03 | 2010-07-20 | Omega Bio-Pharma (I.P.3) Limited | Methods for modulating metabolism |
| CN1976691B (zh) * | 2004-05-03 | 2010-10-13 | 奥加生物药业(I.P.3)有限公司 | 半胱胺用于治疗高胆固醇血症和糖尿病并发症 |
| US7893113B2 (en) | 2004-05-03 | 2011-02-22 | Omega Bio-Pharma (I.P.3) Limited | Materials and methods for modulating metabolism |
| JP2007536244A (ja) * | 2004-05-03 | 2007-12-13 | オメガ バイオ‐ファーマ（アイ．ピー．３）リミテッド | 代謝を調節するための材料および方法 |
| WO2005107730A3 (fr) * | 2004-05-03 | 2006-06-29 | Omega Bio Pharma Ip3 Ltd | Matieres et procedes de modulation du metabolisme |
| US8372889B2 (en) | 2004-05-03 | 2013-02-12 | Omega Biopharma (I.P.3) Limited | Methods for modulating metabolism |
| WO2008107569A3 (fr) * | 2007-02-01 | 2008-11-06 | Aliscience | Complexes d'inclusion de cysteine, leur preparation et les compositions les contenant |
| WO2008107569A2 (fr) * | 2007-02-01 | 2008-09-12 | In Cyclo | Complexes d'inclusion de cysteine, leur preparation et les compositions les contenant |
| FR2912061A1 (fr) * | 2007-02-01 | 2008-08-08 | Aliscience Soc Par Actions Sim | Complexes d'inclusion de cysteine, leur presparation et les compositions les contenant |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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